11.7 : Co-activators and Co-repressors

Transkrypcja genów jest regulowana przez synergistyczne działanie kilku białek, które tworzą kompleks w miejscu regulacji genu. Obserwuje się to u eukariontów, u których regulacja ekspresji genów jest złożonym procesem. Białka regulatorowe u eukariontów można ogólnie podzielić na dwa typy – regulatory, które wiążą się bezpośrednio z określonymi sekwencjami DNA i współregulatory, które łączą się z białkami regulatorowymi, ale nie mogą bezpośrednio wiązać się z DNA. Te koregulatory są dalej podzielone na koaktywatory lub korepresory w zależności od ich funkcji.

Indywidualny koregulator może funkcjonować zarówno jako koaktywator, jak i korepresor, w zależności od jego roli w powiązanym z nim kompleksie. Na przykład korepresor transkrypcyjny G9a uczestniczy w aktywacji ekspresji genu dla receptora hormonu steroidowego wraz z innymi koaktywatorami, takimi jak GRIP1 i CARM1. Odrębne domeny białka pełnią te różnorodne funkcje. Oprócz roli w kompleksie, regulatory te mają aktywność enzymatyczną, która może pomóc w regulacji ekspresji genów poprzez przebudowę struktury chromatyny.

Acetylotransferazy histonowe i demetylazy histonowe działają jako koaktywatory, jednak najpierw muszą zostać zlokalizowane w miejscu regulatorowym przez aktywator transkrypcji, aby móc wykonywać te funkcje. Acetylotransferazy histonowe mogą acetylować reszty lizyny na ogonach histonów. Acetylacja rozwija chromatynę i wspomaga ekspresję genów. Z drugiej strony deacetylazy histonowe i metylotransferazy histonowe działają jako korepresory. Obie te modyfikacje prowadzą do zaostrzenia struktury chromatyny, a tym samym prowadzą do zapobiegania ekspresji genów.