13.2 : Analgezja i leczenie bólu

Ból ma kluczowe znaczenie dla różnych patologii klinicznych, co powoduje pilną potrzebę jego skutecznego leczenia. Ból, ostry lub przewlekły, jest złożonym procesem neurochemicznym. Jego łagodzenie zależy od rodzaju, przy czym nieopioidowe środki przeciwbólowe są skuteczne w przypadku bólu łagodnego do umiarkowanego, takiego jak ból mięśniowo-szkieletowy lub zapalny, podczas gdy ból neuropatyczny najlepiej reaguje na leki przeciwdrgawkowe, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne lub inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny/noradrenaliny. W przypadku silnego bólu ostrego lub przewlekłego opioidy można dobierać ostrożnie. Pomimo ich potencjalnego nadużywania ze względu na właściwości euforyczne, opioidy pozostają kluczowe w intensywnym łagodzeniu bólu. Tradycyjnie opioidy były kluczowe w łagodzeniu ostrego bólu, ale obawy dotyczące nadużywania i uzależnienia skłoniły do ​​poszukiwania alternatyw, takich jak niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), leki przeciwdrgawkowe i leki przeciwdepresyjne. Opiaty, produkty z rośliny maku (Papaver somniferum) i endogenne opioidy, naturalnie występujące ligandy dla receptorów opioidowych, takich jak β-endorfina, są kluczowe dla zrozumienia analgezji. Aktywacja receptora opioidowego, zarówno ostra, jak i przewlekła, może prowadzić do odczulenia, tolerancji, uzależnienia i uzależnienia. Rozwój tolerancji różni się w zależności od odpowiedzi fizjologicznych, przy czym niektóre wykazują zmniejszoną odpowiedź (analgezja, sedacja), a inne pozostają niezmienione (zwężenie źrenicy). Dyspozycja receptora, adaptacje sygnalizacji wewnątrzkomórkowej i kontradaptacja na poziomie systemowym wpływają na przewlekłą tolerancję i uzależnienie. Receptory opioidowe to białka sprzężone z białkiem G, które wpływają na kanały jonowe, dyspozycję Ca^2+ i fosforylację białek. Działają one głównie na receptor μ-opioidowy, chociaż leki takie jak morfina również oddziałują z receptorami δ i κ. Aby złagodzić skutki uboczne, opracowano agonisty selektywne dla receptorów, agonisty stronnicze i kombinacje ukierunkowane na obwodowe receptory opioidowe. Ponadto heterodimeryzacja między receptorami opioidowymi μ (MOR) i nieopioidowymi (np. NOP) może powodować znaczną analgezję przy zmniejszonych działaniach niepożądanych.

Opioidy działają w wielu miejscach, zwiększając skuteczność przeciwbólową — bezpośrednio hamując neurony przenoszące ból, aktywując zstępujące neurony hamujące i modulując sygnały bólowe. Do tego efektu przyczyniają się obwodowe receptory μ na neuronach czuciowych. Tolerancja i uzależnienie fizyczne rozwijają się przy częstych dawkach terapeutycznych opioidów, przy czym trwała aktywacja receptorów μ odgrywa kluczową rolę w jej indukcji i utrzymaniu. Zrozumienie rozwoju tolerancji i uzależnienia od opioidów pozostaje wyzwaniem.