Analyzing Responses of Mouse Olfactory Sensory Neurons Using the Air-phase Electroolfactogram Recording

Animals depend on olfaction for many critical behaviors, such as finding food sources, avoiding predators, and identifying conspecifics for mating and ...

Johns Hopkins University

&#x86CB;&#x767D;&#x78F7;&#x9178;&#x9176; 2A (PP2A&#xFF09; &#x8C03;&#x8282;&#x4E9A;&#x57FA; Tap42 &#x7684;&#x96F7;&#x5E15;&#x9709;&#x7D20; &#xFF08;TOR&#xFF09; &#x76EE;&#x6807;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;-&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x5728;&#x9175;&#x6BCD;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5C1A;&#x672A;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x5728;&#x66F4;&#x9AD8;&#x7684;&#x771F;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A; Tap42 &#x8D21;&#x732E;&#x4E0D;&#x5230; TOR &#x5728;&#x679C;&#x8747;&#xFF0C;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4E2D;&#x65AD;&#x7684; Tap42 &#x57FA;&#x56E0;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x3001; &#x4EE3;&#x8C22;&#xFF0C;&#x6216;&#x7279;&#x5F81;&#x7684; TOR &#x706D;&#x6D3B;&#x7684; S6 &#x6FC0;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x7F3A;&#x9677;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;Tap42 &#x4E0D;&#x9700;&#x8981;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684; TOR &#x4FE1;&#x4EE4;&#x54CD;&#x5E94;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x3002;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x627E;&#x5230; Tap42 &#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x5728;&#x5E7C;&#x866B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x60AC;&#x6DB2;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4E3B;&#x8F74;&#x5FAE;&#x7BA1;&#x7684;&#x89E3;&#x4F53;&#x5BFC;&#x81F4; preanaphase &#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x902E;&#x6355;&#x3002;Tap42 &#x7684;&#x635F;&#x5931;&#x6700;&#x7EC8;&#x5BFC;&#x81F4;&#x589E;&#x52A0; JNK &#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x3001; &#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8868;&#x578B;&#x662F;&#x4E0E;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x79EF;&#x7D2F;&#x548C; PP2A Tap42 &#x7A81;&#x53D8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6838;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x9AD8;&#x7B49;&#x771F;&#x6838;&#x751F;&#x7269;&#xFF0C;&#x6307;&#x793A;&#x7684; TOR &#x9175;&#x6BCD;&#x548C;&#x9AD8;&#x7B49;&#x771F;&#x6838;&#x751F;&#x7269;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F20;&#x8F93;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x57FA;&#x672C;&#x5DEE;&#x5F02;&#x4E0D;&#x4FDD;&#x5B58; Tap42 TOR &#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x78F7;&#x9178;&#x9176;&#x4E9A;&#x5355;&#x4F4D; tap42 &#x4E0E;&#x96F7;&#x5E15;&#x9709;&#x7D20;&#xFF0C;&#x8C03;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x548C;&#x679C;&#x8747;&#x751F;&#x5B58;&#x76EE;&#x6807;&#x65E0;&#x5173;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;

The protein phosphatase 2A (PP2A) regulatory subunit Tap42 is essential for target of rapamycin (TOR)-mediated signaling in yeast, but its role in higher eukaryotes has not been established. Here we show that Tap42 does not contribute significantly to TOR signaling in Drosophila, as disruption of the Tap42 gene does not cause defects in cell growth, metabolism, or S6-kinase activity characteristic of TOR inactivation. In addition, Tap42 is not required for increased cell growth in response to activation of TOR signaling. Instead, we find that Tap42 mutations cause disorganization of spindle microtubules in larval neuroblasts, leading to a preanaphase mitotic arrest in these cells. Loss of Tap42 ultimately results in increased JNK signaling, caspase activation, and cell death. These phenotypes are associated with increased accumulation and nuclear localization of PP2A in Tap42 mutant cells. Our results demonstrate that the role of Tap42 in TOR signaling has not been conserved in higher eukaryotes, indicating fundamental differences in the mechanisms of TOR signaling between yeast and higher eukaryotes.

The phosphatase subunit tap42 functions independently of target of rapamycin to regulate cell division and survival in Drosophila.

La prot&eacute;ine phosphatase 2 a (PP2A) sous-unit&eacute; r&eacute;gulatrice Tap42 est essentielle pour la cible de la rapamycine (TOR)-mediated signaling in levure, mais son r&ocirc;le chez les eucaryotes sup&eacute;rieurs n&#39;a pas &eacute;t&eacute; &eacute;tablie. Nous montrons ici que Tap42 ne contribue pas beaucoup &agrave; TOR signalisation chez la drosophile, comme la perturbation du g&egrave;ne Tap42 ne provoque pas de d&eacute;fauts dans la croissance cellulaire, m&eacute;tabolisme ou S6 kinase activit&eacute; caract&eacute;ristique de l&#39;inactivation de TOR. En outre, Tap42 n&#39;est pas requis pour une croissance accrue des cellules en r&eacute;ponse &agrave; l&#39;activation de la signalisation de TOR. Au lieu de cela, nous trouvons que Tap42 mutations provoquent une d&eacute;sorganisation des microtubules du fuseau chez les neuroblastes larvaires, conduisant &agrave; un arr&ecirc;t mitotique preanaphase dans ces cellules. Perte de Tap42 aboutit en signalisation accrue de JNK, activation de la caspase et mort cellulaire. Ces ph&eacute;notypes sont associ&eacute;es &agrave; une augmentation de l&#39;accumulation et la localisation nucl&eacute;aire de PP2A dans les cellules mutantes Tap42. Nos r&eacute;sultats d&eacute;montrent que le r&ocirc;le de Tap42 dans TOR signalisation n&#39;a pas &eacute;t&eacute; conserv&eacute; chez les eucaryotes sup&eacute;rieurs, indiquant des diff&eacute;rences fondamentales dans les m&eacute;canismes de signalisation entre la levure et chez les eucaryotes sup&eacute;rieurs de TOR.

Les fonctions de tap42 de sous-unit&eacute; phosphatase, ind&eacute;pendamment de la cible de la rapamycine pour r&eacute;guler la division cellulaire et la survie chez la drosophile.

Die Phosphatase-Untereinheit tap42 funktioniert unabh&#xE4;ngig von Target of Rapamycin zur Regulierung der Zellteilung und das &#xDC;berleben in Drosophila.

La proteina fosfatasi 2A (PP2A) regolamentazione subunit&agrave; Tap42 &egrave; essenziale per il target di rapamicina (TOR)-mediata segnalazione in lievito, ma il suo ruolo negli eucarioti superiori non &egrave; stata stabilita. Qui vi mostriamo che Tap42 non contribuisce significativamente a TOR segnalazione in drosofila, come interruzione del gene Tap42 non causare difetti di crescita delle cellule, metabolismo o S6-chinasi attivit&agrave; caratteristica di inattivazione di TOR. Inoltre, Tap42 non &egrave; necessaria per la crescita cellulare aumentata in risposta all&#39;attivazione di TOR di segnalazione. Invece, troviamo che Tap42 mutazioni causano la disorganizzazione dei microtubuli del fuso in neuroblasti larvale, portando ad un arresto mitotico preanaphase in queste cellule. Perdita di Tap42 in definitiva si traduce in maggiore JNK segnalazione attivazione di caspase e morte cellulare. Questi fenotipi sono associati con aumentato accumulo e la localizzazione nucleare di PP2A in Tap42 cellule mutanti. I nostri risultati dimostrano che il ruolo di Tap42 in TOR di segnalazione non conservato negli eucarioti superiori, indicando le differenze fondamentali nei meccanismi di segnalazione tra lievito ed eucarioti superiori di TOR.

Le funzioni della fosfatasi subunit&agrave; tap42 indipendentemente dal target di rapamicina per regolare la divisione cellulare e la sopravvivenza in drosofila.

&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x8131;&#x71D0;&#x9178;&#x5316;&#x9175;&#x7D20; 2A (PP2A) &#x8ABF;&#x7BC0;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8; Tap42 tor1 (TOR) &#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3059;-&#x9175;&#x6BCD;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x9AD8;&#x7B49;&#x751F;&#x7269;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x304C;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;Tap42 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6B20;&#x9665;&#x30BB;&#x30EB;&#x6210;&#x9577;&#x3001;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F; TOR &#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x7279;&#x6027;&#x306E; S6 &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x4F5C;&#x696D;&#x306B;&#x306F;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x6211;&#x3005; Tap42 &#x5927;&#x5E45;&#x306B; TOR &#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x3068;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;Tap42 &#x306F;&#x5897;&#x52A0;&#x7D30;&#x80DE;&#x6210;&#x9577;&#x5FDC;&#x7B54;&#x5CA9;&#x5C71;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x5FC5;&#x8981;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x4EE3;&#x308F;&#x308A;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005; Tap42 &#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x304C;&#x5E7C;&#x866B;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30B9;&#x30D4;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EB;&#x306E;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x306E;&#x89E3;&#x4F53;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067; preanaphase &#x306E;&#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2;&#x306E;&#x902E;&#x6355;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Tap42 &#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x7D42;&#x7684;&#x306B;&#x5897;&#x52A0; JNK &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3001;&#x30AB;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x5897;&#x52A0;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3068; PP2A Tap42 &#x5909;&#x7570;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306E;&#x6838;&#x5C40;&#x5728;&#x5316;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Tap42 &#x5CA9;&#x5C71;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3067;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x5CA9;&#x5C71;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x9175;&#x6BCD;&#x3068;&#x9AD8;&#x7B49;&#x751F;&#x7269;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306E;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x306A;&#x76F8;&#x9055;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3088;&#x308A;&#x9AD8;&#x3044;&#x306E;&#x771F;&#x6838;&#x751F;&#x7269;&#x3067;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8; tap42 &#x95A2;&#x6570; tor1 &#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x3068;&#x751F;&#x5B58;&#x306E;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x3092;&#x898F;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x3068;&#x306F;&#x7121;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3002;

&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC778;&#xC0B0; &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574; &#xD6A8;&#xC18C; 2A (PP2A) &#xADDC;&#xC81C; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; Tap42 rapamycin (TOR)&#xC758; &#xB300;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC218;&#xC801; &#xC774;&#xB2E4;-&#xD6A8; &#xBAA8;, &#xC2DC;&#xADF8;&#xB110;&#xB9C1; &#xC911;&#xC7AC; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB192;&#xC740; &#xC9C4;&#xD575;&#xC0DD;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560; &#xC124;&#xB9BD; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC5EC; Tap42 TOR&#xC5D0; &#xD06C;&#xAC8C; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;, &#xC2E0;&#xD638; &#xC7A5;&#xC560; Tap42 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5;, &#xC2E0;&#xC9C4; &#xB300;&#xC0AC;, &#xB610;&#xB294; &#xD1A0;&#xB974; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; S6 kinase &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xACB0;&#xD568;&#xC744; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, Tap42 TOR &#xC2DC;&#xADF8;&#xB110;&#xB9C1;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC73C;&#xB85C; &#xC99D;&#xAC00; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB300;&#xC2E0;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xCC3E;&#xC744; Tap42 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC560;&#xBC8C;&#xB808; neuroblasts &#xC2A4;&#xD540; &#xB4E4; microtubules &#xD574;&#xCCB4; &#xB420; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC140;&#xC5D0; preanaphase mitotic &#xB9C8;&#xBE44;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C0;&#xB294;. Tap42&#xC758; &#xC190;&#xC2E4; JNK &#xC2E0;&#xD638; &#xC99D;&#xAC00;, caspase &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC5D0; &#xAD81;&#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xACB0;&#xACFC;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACE0;&#xAE30; &#xC99D;&#xAC00; &#xCD95;&#xC801; &#xBC0F; PP2A Tap42 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xD575; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654;&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xD1A0;&#xB974; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; tap42&#xC758; &#xC5ED;&#xD560; &#xD1A0;&#xB974; &#xD6A8; &#xBAA8;&#xC640; &#xB354; &#xB192;&#xC740; &#xC9C4;&#xD575;&#xC0DD;&#xBB3C; &#xAC04;&#xC758; &#xC2E0;&#xD638; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC758; &#xADFC;&#xBCF8;&#xC801;&#xC778; &#xCC28;&#xC774; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xB192;&#xC740; &#xC9C4;&#xD575;&#xC0DD;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xC874; &#xD558;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Rapamycin &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xC5F4; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xC874; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xADDC;&#xC81C;&#xC758; &#xB300;&#xC0C1;&#xC774; &#xBCC4;&#xB3C4;&#xB85C; &#xC778;&#xC0B0; &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574; &#xD6A8;&#xC18C; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; tap42 &#xC791;&#xB3D9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La prote&iacute;na fosfatasa 2A (PP2A) subunidad reguladora Tap42 es esencial para la Diana de la rapamicina (TOR)-mediada de se&ntilde;alizaci&oacute;n en la levadura, pero no se ha establecido su papel en eucariotas superiores. Aqu&iacute; mostramos que Tap42 no contribuyen significativamente a TOR se&ntilde;alizaci&oacute;n en Drosophila, como alteraci&oacute;n del gen Tap42 no causa defectos en el crecimiento celular, metabolismo o actividad de la quinasa S6 caracter&iacute;stica de inactivaci&oacute;n de TOR. Adem&aacute;s, Tap42 no se requiere para el crecimiento de la creciente de la c&eacute;lula en respuesta a la activaci&oacute;n de TOR de se&ntilde;alizaci&oacute;n. En cambio, nos encontramos que las mutaciones de Tap42 causar desorganizaci&oacute;n de los microt&uacute;bulos del huso en neuroblastos larvales, llevando a una detenci&oacute;n mit&oacute;tica preanaphase en estas c&eacute;lulas. P&eacute;rdida de Tap42 finalmente se traduce en mayor se&ntilde;alizaci&oacute;n de JNK, la activaci&oacute;n de caspasas y muerte celular. Estos fenotipos se asocian a aumento de la acumulaci&oacute;n y localizaci&oacute;n nuclear de PP2A en Tap42 las c&eacute;lulas mutantes. Nuestros resultados demuestran que el papel de Tap42 en TOR se&ntilde;alizaci&oacute;n no se ha conservado en eucariotas superiores, indicando diferencias fundamentales en los mecanismos de se&ntilde;alizaci&oacute;n entre la levadura y eucariotas superiores de TOR.

Las funciones del tap42 de subunidad fosfatasa independientemente de Diana de la rapamicina para regular la divisi&oacute;n celular y la supervivencia en Drosophila.

Ca2 + &#x9499;&#x8C03;&#x86CB;&#x767D;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x8D1F;&#x9762;&#x53CD;&#x9988;&#x662F;&#x5178;&#x578B;&#x7684;&#x89C4;&#x7BA1;&#x673A;&#x5236; Ca2 +-&#x900F;&#x6C34;&#x79BB;&#x5B50;&#x901A;&#x9053;&#x3002;&#x5728;&#x55C5;&#x611F;&#x89C9;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143; &#xFF08;OSNs&#xFF09;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x76D1;&#x7BA1;&#x4E0A;&#x73AF;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x95E8;&#x63A7; (CNG) &#x901A;&#x9053;&#x88AB;&#x89C6;&#x4E3A;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x5927;&#x7684; OSN &#x9002;&#x5E94;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x8981;&#x786E;&#x5B9A;&#x7684; Ca2 &#x4F5C;&#x7528;&#x8D77; / &#x9499;&#x8C03;&#x7D20;&#x8131;&#x654F;&#x7684;&#x55C5;&#x89C9; CNG &#x901A;&#x9053;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x4E86;&#x4E00;&#x79CD;&#x7A81;&#x53D8;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5448;&#x73B0;&#x5FEB;&#x901F;&#x8131;&#x654F;&#x7684; Ca2 &#x8010;&#x901A;&#x9053;&#x7684;&#x901A;&#x9053;&#x4E9A;&#x5355;&#x4F4D; CNGB1b + / &#x9499;&#x8C03;&#x7D20;&#x3002;&#x4E0E;&#x671F;&#x671B;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53; OSNs &#x663E;&#x793A;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x53D7;&#x4F53;&#x5F53;&#x524D;&#x9002;&#x5E94;&#x53CD;&#x590D;&#x523A;&#x6FC0;&#x3002;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x901F;&#x5EA6;&#x8F83;&#x6162;&#x7684;&#x54CD;&#x5E94;&#x7EC8;&#x6B62;&#xFF0C;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x51CF;&#x5C11;&#x55C5;&#x55C5;&#x7403;&#x5BF9;&#x4FE1;&#x606F;&#x4F20;&#x8F93;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x5728;&#x6301;&#x7EED;&#x7684;&#x6C14;&#x5473;&#x66B4;&#x9732;&#x671F;&#x95F4;&#x663E;&#x793A;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x54CD;&#x5E94;&#x4E0B;&#x964D;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;Ca2 + &#x9499;&#x8C03;&#x86CB;&#x767D;&#x4ECB;&#x5BFC; CNG &#x901A;&#x9053;&#x5FEB;&#x901F;&#x8131;&#x654F;&#x662F;&#x8C03;&#x8282;&#x5BF9;&#x91CD;&#x590D;&#x523A;&#x6FC0;&#x7684;&#x654F;&#x611F;&#x5EA6;&#x6BD4;&#x4EE5;&#x524D;&#x6240;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x7684;&#x4E0D;&#x592A;&#x91CD;&#x8981;&#xFF0C;&#x76F8;&#x53CD;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F;&#x4E3A;&#x4E86;&#x7EC8;&#x6B62; OSN &#x54CD;&#x5E94;&#x3002;

&#x55C5; CNG &#x901A;&#x9053;&#x8131;&#x654F;&#x7684; Ca2 + B1b &#x4E9A;&#x57FA;&#x901A;&#x8FC7;&#x51F8;&#x8F6E;&#x5F71;&#x54CD;&#x54CD;&#x5E94;&#x7EC8;&#x6B62;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x91CD;&#x590D;&#x523A;&#x6FC0;&#x7684;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x3002;

Ca2+/calmodulin-mediated negative feedback is a prototypical regulatory mechanism for Ca2+-permeable ion channels. In olfactory sensory neurons (OSNs), such regulation on the cyclic nucleotide-gated (CNG) channel is considered a major mechanism of OSN adaptation. To determine the role of Ca2+/calmodulin desensitization of the olfactory CNG channel, we introduced a mutation in the channel subunit CNGB1b in mice that rendered the channel resistant to fast desensitization by Ca2+/calmodulin. Contrary to expectations, mutant OSNs showed normal receptor current adaptation to repeated stimulation. Rather, they displayed slower response termination and, consequently, reduced ability to transmit olfactory information to the olfactory bulb. They also displayed reduced response decline during sustained odorant exposure. These results suggest that Ca2+/calmodulin-mediated CNG channel fast desensitization is less important in regulating the sensitivity to recurring stimulation than previously thought and instead functions primarily to terminate OSN responses.

Olfactory CNG channel desensitization by Ca2+/CaM via the B1b subunit affects response termination but not sensitivity to recurring stimulation.

Ca2 + / calmoduline-m&#xE9;diation r&#xE9;troaction n&#xE9;gative est un m&#xE9;canisme prototype de r&#xE9;glementation pour Ca2 +-canaux ioniques perm&#xE9;ables. Dans les neurones sensoriels olfactifs (ARS), une telle r&#xE9;glementation sur le nucl&#xE9;otide cyclique-d&#xE9;pendants (GNC) canal est consid&#xE9;r&#xE9; comme un m&#xE9;canisme majeur de l&#x26;#39;adaptation OSN. Pour d&#xE9;terminer le r&#xF4;le de Ca2 + d&#xE9;sensibilisation / calmoduline du canal CNG olfactif, nous avons introduit une mutation dans le sous-unit&#xE9; de canal CNGB1b chez les souris qui ont rendu le canal r&#xE9;sistant &#xE0; la d&#xE9;sensibilisation rapide par le Ca2 + / calmoduline. Contrairement aux attentes, ARS mutants ont montr&#xE9; une adaptation normale des r&#xE9;cepteurs de courant &#xE0; la stimulation r&#xE9;p&#xE9;t&#xE9;e. Plut&#xF4;t, ils ont fait preuve de terminaison de r&#xE9;ponse plus lent et, par cons&#xE9;quent, r&#xE9;duit la capacit&#xE9; de transmettre l&#x26;#39;information olfactive vers le bulbe olfactif. Ils ont &#xE9;galement affich&#xE9; baisse de r&#xE9;ponse r&#xE9;duit lors d&#x26;#39;une exposition soutenue odorant. Ces r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que Ca2 d&#xE9;sensibilisation canal + / calmoduline-m&#xE9;diation GNC rapide est moins important dans la r&#xE9;gulation de la sensibilit&#xE9; &#xE0; la stimulation r&#xE9;currente qu&#x26;#39;on ne le pensait et, au lieu de mettre fin &#xE0; ses fonctions, essentiellement des r&#xE9;ponses OSN.

Olfactive d&#xE9;sensibilisation canal CNG par le Ca2 + / CaM Via la sous-unit&#xE9; B1b affecte R&#xE9;siliation r&#xE9;ponse mais non sensibilit&#xE9; &#xE0; la stimulation r&#xE9;current

Ca2 + / Calmodulin-vermittelte negatives Feedback ist ein prototypisches Regelungsvorschriften f&uuml;r Ca2 +-durchl&auml;ssigen Ionenkan&auml;le. Im olfaktorischen sensorischen Neuronen (OSNs) gilt diese Verordnung auf die zyklische Nukleotid-Gating (CNG)-Kanal einen wichtigen Mechanismus der OSN Anpassung. Um zu bestimmen, die Rolle des Ca2 + / Calmodulin Desensibilisierung des olfaktorischen CNG-Kanals, wir f&uuml;hrten eine Mutation in der Kanal-Untereinheit CNGB1b bei M&auml;usen, die den Kanal resistent gegen schnellen Desensibilisierung von Ca2 gerendert + / Calmodulin. Entgegen den Erwartungen zeigte Mutant OSNs normalen Rezeptor aktuelle Anpassung auf wiederholte Stimulation. Vielmehr sie langsamer Antwort Beendigung angezeigt und daher reduziert F&auml;higkeit olfaktorische Informationen an den Riechkolben &uuml;bertragen. Sie angezeigt auch reduzierte Antwort R&uuml;ckgang w&auml;hrend der anhaltenden Odoriermittel Exposition. Diese Ergebnisse legen nahe, dass Ca2 + / Calmodulin-vermittelte CNG Kanal schnellen Desensibilisierung ist weniger wichtig, bei der Regulierung der Empfindlichkeit auf wiederkehrende Stimulation, als bisher angenommen und stattdessen fungiert in erster Linie um die OSN Antworten zu beenden.

Olfaktorische CNG Kanal Desensibilisierung von Ca2 + / CaM &uuml;ber die B1b-Untereinheit betrifft Antwort K&uuml;ndigung aber nicht Empfindlichkeit auf wiederkehrende Stimulation.

Ca2 + calmodulina-mediata feedback negativo &egrave; un meccanismo di regolamentazione prototipo per Ca2 +-canali ionici permeabili. Nei neuroni sensoriali olfattivi (OSNs), tale regolamento sul canale di cyclic nucleotide-gated (CNG) &egrave; considerato un importante meccanismo di adattamento OSN. Per determinare il ruolo del Ca2 + calmodulina desensibilizzazione del canale olfattivo CNG, abbiamo introdotto una mutazione la subunit&agrave; del canale CNGB1b in topi che rese il canale resistente a rapida desensibilizzazione di Ca2 + calmodulina. Contrariamente alle aspettative, mutante OSNs ha mostrato attuale adeguamento del recettore normale alla stimolazione ripetuta. Piuttosto, essi visualizzato terminazione di risposta pi&ugrave; lenti e, di conseguenza, ridotta capacit&agrave; di trasmettere le informazioni olfattive al bulbo olfattivo. Essi inoltre visualizzato ridotta risposta declino durante l&#39;esposizione odorant sostenuta. Questi risultati suggeriscono che Ca2 + calmodulina-mediata CNG canale veloce desensibilizzazione &egrave; meno importante nella regolazione della sensibilit&agrave; alla stimolazione ricorso quanto precedentemente pensato e invece funziona principalmente per terminare le risposte OSN.

Desensibilizzazione di canale CNG olfattive di Ca2 + CaM tramite la subunit&agrave; B1b influisce sulla terminazione di risposta ma non sensibilit&agrave; alla stimolazione ricorso.

&#x306E;Ca2 + /&#x30AB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30EA;&#x30F3;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x8CA0;&#x5E30;&#x9084;&#x306E;Ca2 +&#x900F;&#x904E;&#x6027;&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x5178;&#x578B;&#x7684;&#x306A;&#x898F;&#x5236;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x55C5;&#x899A;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#xFF08;OSNs&#xFF09;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x74B0;&#x72B6;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#xFF08;CNG&#xFF09;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x4E0A;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x898F;&#x5236;&#x306F;&#x3001;OSN&#x306E;&#x9069;&#x5FDC;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;+ /&#x55C5;&#x899A;CNG&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x8131;&#x611F;&#x4F5C;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;Ca2 + /&#x30AB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30EA;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x901F;&#x3044;&#x8131;&#x611F;&#x4F5C;&#x306B;&#x8010;&#x6027;&#x306E;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3092;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C0;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3057;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306E;&#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30CD;&#x30EB;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;CNGB1b&#x306B;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x5C0E;&#x5165;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E88;&#x60F3;&#x306B;&#x53CD;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;OSNs&#x306F;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3057;&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x9069;&#x5FDC;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3080;&#x3057;&#x308D;&#x3001;&#x9045;&#x3044;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x7D42;&#x7AEF;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;&#x55C5;&#x7403;&#x306B;&#x55C5;&#x899A;&#x60C5;&#x5831;&#x3092;&#x9001;&#x4FE1;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x6301;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x5302;&#x3044;&#x306E;&#x9732;&#x5149;&#x4E2D;&#x306B;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3057;&#x3001;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x304C;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;Ca2 + /&#x30AB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30EA;&#x30F3;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;CNG&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x901F;&#x3044;&#x8131;&#x611F;&#x4F5C;&#x304C;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3057;&#x4EE5;&#x524D;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x523A;&#x6FC0;&#x3057;&#x3001;&#x4EE3;&#x308F;&#x308A;&#x306B;&#x4E3B;&#x306B;OSN&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x7D42;&#x4E86;&#x3059;&#x308B;&#x95A2;&#x6570;&#x3078;&#x306E;&#x611F;&#x5EA6;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x305D;&#x308C;&#x307B;&#x3069;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;B1B&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x7D4C;&#x7531;&#x3067;+ /&#x30AB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30EA;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x55C5;&#x899A;CNG&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x8131;&#x611F;&#x4F5C;&#x306F;&#x3001;&#x30EC;&#x30B9;&#x30DD;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x7D42;&#x7AEF;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x5B9A;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;

Ca2 + calmodulin &#xC911;&#xC7AC; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xD53C;&#xB4DC;&#xBC31;&#xC740; Ca2 + &#xC6D0;&#xD615; &#xADDC;&#xC81C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;-&#xD22C;&#xACFC;&#xC131; &#xC774;&#xC628; &#xCC44;&#xB110;. &#xD6C4; &#xAC01; &#xAC10;&#xAC01; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; (OSNs), &#xC21C;&#xD658;-&#xB274;&#xD074;&#xB808;&#xC624;&#xD2F0;&#xB4DC; (CNG) &#xCC44;&#xB110;&#xC5D0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xADDC;&#xC81C; OSN &#xC801;&#xC751;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC04;&#xC8FC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Ca2&#xC758; &#xC5ED;&#xD560; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; + &#xD6C4; &#xAC01; CNG &#xCC44;&#xB110;&#xC758; calmodulin &#xB454;&#xAC10;, &#xB80C;&#xB354;&#xB9C1; &#xCC44;&#xB110; &#xC800;&#xD56D; ca2&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBE60;&#xB978; &#xB454;&#xAC10; &#xD558;&#xB294; &#xC950;&#xC758; &#xCC44;&#xB110; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; cngb1b&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC18C;&#xAC1C; + calmodulin. &#xAE30;&#xB300;&#xC5D0; &#xBC18;&#xD558;&#xB294; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; OSNs &#xBC18;&#xBCF5;&#xB41C; &#xC790;&#xADF9;&#xC744; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD604;&#xC7AC; &#xC801;&#xC751;&#xC744; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xC624;&#xD788;&#xB824;, &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xB290;&#xB9B0; &#xC751;&#xB2F5; &#xC885;&#xB8CC; &#xD45C;&#xC2DC; &#xACE0;, &#xACB0;&#xACFC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD6C4; &#xAC01; &#x55C5; &#xC815;&#xBCF4;&#xB97C; &#xC804;&#xC1A1; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xB610;&#xD55C; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778;&#xB41C; odorant &#xB178;&#xCD9C; &#xB3D9;&#xC548; &#xAC10;&#xC18C; &#xC751;&#xB2F5; &#xAC70;&#xC808;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; Ca2 + CNG &#xCC44;&#xB110; &#xBE60;&#xB978; &#xB454;&#xAC10; calmodulin &#xC911;&#xC7AC; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC0DD;&#xAC01; &#xD588;&#xB358; &#xAC83; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xBC18;&#xBCF5; &#xC790;&#xADF9; &#xAC10;&#xB3C4; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; &#xB35C; &#xC911;&#xC694; &#xD558; &#xACE0; &#xB300;&#xC2E0; &#xC8FC;&#xB85C; OSN &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC885;&#xB8CC; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5;.

&#xD6C4; &#xAC01; CNG &#xCC44;&#xB110; &#xB454;&#xAC10; &#xD558; &#xC5EC; Ca2 + B1b &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xCEA0; &#xC751;&#xB2F5; &#xC885;&#xB8CC; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xBC18;&#xBCF5; &#xC790;&#xADF9; &#xD558;&#xC9C0; &#xAC10;&#xB3C4; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Ca2 + / calmodulina mediada por retroalimentaci&#xF3;n negativa es un mecanismo regulador de la protot&#xED;pica Ca2 +-los canales i&#xF3;nicos permeables. En las neuronas sensoriales olfativas (OSN), la regulaci&#xF3;n como en la de nucle&#xF3;tidos c&#xED;clicos-cerrada (CNG) del canal es considerado como un importante mecanismo de adaptaci&#xF3;n OSN. Para determinar el papel del Ca2 + desensibilizaci&#xF3;n / calmodulina del canal de GNC olfativa, se introdujo una mutaci&#xF3;n en el CNGB1b subunidad del canal en los ratones que hicieron que el canal de resistencia a la desensibilizaci&#xF3;n r&#xE1;pida por Ca2 + / calmodulina. Contrariamente a lo esperado, OSN mutantes mostraron la adaptaci&#xF3;n del receptor de corriente normal a la estimulaci&#xF3;n repetida. M&#xE1;s bien, se muestra m&#xE1;s lenta de terminaci&#xF3;n de respuesta y, en consecuencia, menor capacidad para transmitir la informaci&#xF3;n olfativa al bulbo olfatorio. Tambi&#xE9;n muestra disminuci&#xF3;n de reducci&#xF3;n de la respuesta durante la exposici&#xF3;n al olor sostenido. Estos resultados sugieren que la desensibilizaci&#xF3;n del canal de Ca2 + / calmodulina mediada por GNC r&#xE1;pida es menos importante en la regulaci&#xF3;n de la sensibilidad a la estimulaci&#xF3;n recurrente lo que se pensaba y en su lugar funciona principalmente para poner fin a las respuestas de OSN.

La desensibilizaci&#xF3;n olfativa Canal GNC por Ca2 + / CaM A trav&#xE9;s de la Subunidad B1b afecta a la terminaci&#xF3;n de respuesta, pero no sensibilidad a la estimulaci&#xF3;n recurrente

&#x5728;&#x9F3B;&#xFF0C;&#x9999;&#x5473;&#x4E0A;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x55C5;&#x611F;&#x89C9;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143; &#xFF08;OSNs&#xFF09; &#x7684;&#x7EA4;&#x6BDB; cAMP &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x8F6C;&#x6362;&#x6210;&#x7535;&#x54CD;&#x5E94;&#x7684;&#x6C14;&#x5473;&#x523A;&#x6FC0;&#x3002;&#x78F7;&#x9178;&#x4E8C;&#x916F;&#x9176; (PDE) OSN &#x7EA4;&#x6BDB;&#x6D3B;&#x52A8;&#x957F;&#x60F3;&#x5360;&#x5FEB;&#x901F;&#x53CD;&#x5E94;&#x7EC8;&#x6B62;&#x7684;&#x6709;&#x8FB1;&#x4EBA;&#x683C;&#x7684;&#x6C14;&#x5473;&#x6240;&#x81F4;&#x7684;&#x8425;&#x5730;&#x3002;OSNs &#x88AB;&#x53D1;&#x73B0;&#x6709;&#x4E24;&#x4E2A;&#x504F;&#x5FAE;&#x5206;&#x65B9;&#x7A0B;&#x4E0D;&#x540C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5B9A;&#x4F4D;&#xFF1A; PDE1C &#x4E2D;&#x7684;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x548C; PDE4A &#x6574;&#x4E2A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x800C;&#x7F3A;&#x5E2D;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6253;&#x4E71;&#x4E86;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x57FA;&#x56E0;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8FDB;&#x884C;&#x7535; olfactogram &#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x3002;&#x610F;&#x5916;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x6D88;&#x9664; PDE1C &#x5E76;&#x4E0D;&#x5EF6;&#x957F;&#x54CD;&#x5E94;&#x7EC8;&#x6B62;&#x3002;&#x53EA;&#x6709;&#x5728;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x504F;&#x5FAE;&#x5206;&#x65B9;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x7684; PDE1C &#x8425;&#x5730;&#x9000;&#x5316;&#x4E0D;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x53CD;&#x5E94;&#x7EC8;&#x6B62;&#x901F;&#x7387;&#x9650;&#x5236;&#x56E0;&#x7D20;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x53D1;&#x751F;&#x957F;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x7EC8;&#x6B62;&#x3002;Pde1c(-/-) OSNs &#x76F8;&#x53CD;&#x663E;&#x793A;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x964D;&#x4F4E;&#x548C;&#x51CF;&#x6BD2;&#x7684;&#x9002;&#x5E94;&#x7684;&#x53CD;&#x590D;&#x523A;&#x6FC0;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E; PDE1C &#x53EF;&#x80FD;&#x53C2;&#x4E0E;&#x8C03;&#x8282;&#x7075;&#x654F;&#x5EA6;&#x548C;&#x9002;&#x5E94;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x610F;&#x89C1;&#x4E0A;&#x7684;&#x55C5;&#x89C9;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x8C03;&#x63A7;&#x63D0;&#x4F9B;&#x65B0;&#x7684;&#x89C2;&#x70B9;&#x3002;

&#x78F7;&#x9178;&#x4E8C;&#x916F;&#x9176; 1 C &#x662F;&#x53EF;&#x6709;&#x53EF;&#x65E0;&#x7684;&#x55C5;&#x611F;&#x89C9;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x5FEB;&#x901F;&#x53CD;&#x5E94;&#x7EC8;&#x6B62;&#x3002;

In the nose, odorants are detected on the cilia of olfactory sensory neurons (OSNs), where a cAMP-mediated signaling pathway transforms odor stimulation into electrical responses. Phosphodiesterase (PDE) activity in OSN cilia has long been thought to account for rapid response termination by degrading odor-induced cAMP. Two PDEs with distinct cellular localization have been found in OSNs: PDE1C in the cilia and PDE4A throughout the cell but absent from the cilia. We disrupted both of these genes in mice and carried out electro-olfactogram analysis. Unexpectedly, eliminating PDE1C did not prolong response termination. Prolonged termination occurred only in mice that lacked both PDEs, suggesting that cAMP degradation by PDE1C in cilia is not a rate-limiting factor for response termination in wild-type mice. Pde1c(-/-) OSNs instead showed reduced sensitivity and attenuated adaptation to repeated stimulation, suggesting that PDE1C may be involved in regulating sensitivity and adaptation. Our observations provide new perspectives on the regulation of olfactory transduction.

Phosphodiesterase 1C is dispensable for rapid response termination of olfactory sensory neurons.

Dans le nez, odorants sont d&#xE9;tect&#xE9;s sur les cils olfactifs de neurones sensoriels (ARS), o&#xF9; une voie de signalisation de l&#x26;#39;AMPc m&#xE9;di&#xE9;e par la stimulation transforme l&#x26;#39;odeur dans les r&#xE9;ponses &#xE9;lectriques. Phosphodiest&#xE9;rase (PDE) l&#x26;#39;activit&#xE9; dans les cils OSN a longtemps pens&#xE9; pour tenir compte de la r&#xE9;siliation de r&#xE9;action rapide en d&#xE9;gradant l&#x26;#39;odeur induite par l&#x26;#39;AMPc. Deux &#xE9;quations aux d&#xE9;riv&#xE9;es partielles avec la localisation cellulaire distincte ont &#xE9;t&#xE9; trouv&#xE9;s dans ARS: PDE1C dans les franges et PDE4A tout au long de la cellule, mais absent de la cils. Nous perturb&#xE9; &#xE0; la fois de ces g&#xE8;nes chez la souris et r&#xE9;alis&#xE9; &#xE9;lectro-olfactogrammes analyse. De fa&#xE7;on inattendue, ce qui &#xE9;limine PDE1C n&#x26;#39;a pas prolong&#xE9; la cessation de r&#xE9;ponse. Cessation prolong&#xE9;e a eu lieu seulement chez les souris qui ne disposaient pas les deux &#xE9;quations aux d&#xE9;riv&#xE9;es partielles, ce qui sugg&#xE8;re que la d&#xE9;gradation de l&#x26;#39;AMPc par PDE1C dans les cils n&#x26;#39;est pas un facteur limitant pour la terminaison de r&#xE9;ponse dans souris de type sauvage. Pde1c (- / -) au lieu ARS a montr&#xE9; une sensibilit&#xE9; r&#xE9;duite et l&#x26;#39;adaptation att&#xE9;nu&#xE9; &#xE0; des stimulations r&#xE9;p&#xE9;t&#xE9;es, ce qui sugg&#xE8;re que PDE1C peuvent &#xEA;tre impliqu&#xE9;s dans la r&#xE9;gulation de la sensibilit&#xE9; et l&#x26;#39;adaptation. Nos observations fournissent de nouvelles perspectives sur la r&#xE9;gulation de la transduction olfactive.

Phosphodiesterase 1C n&#x26;#39;est pas indispensable pour la terminaison d&#x26;#39;intervention rapide des neurones sensoriels olfactifs

In der Nase werden Geruchsstoffe auf die Flimmerh&auml;rchen der olfaktorischen sensorischen Neuronen (OSNs), erkannt, wo ein cAMP-vermittelten Signalweges Geruch Stimulierung in elektrischen Antworten umwandelt. Phosphodiesterase (PDE) Aktivit&auml;t im OSN Zilien hat lange f&uuml;r schnelle Reaktion K&uuml;ndigung Konto durch erniedrigende induziert durch Geruch Lager gedacht. Zwei PDEs mit unterschiedlichen zellul&auml;ren Lokalisation in OSNs entdeckt wurden: PDE1C in den Zilien und PDE4A in der Zelle sondern auch abwesend von den Zilien. Wir beide diese Gene in M&auml;usen gest&ouml;rt und Elektro-Olfactogram-Analyse durchgef&uuml;hrt. Unerwartet, Beseitigung PDE1C Antwort K&uuml;ndigung nicht verl&auml;ngern. Verl&auml;ngerte Beendigung trat nur bei M&auml;usen, die fehlten beide Differentialgleichungen, die darauf hindeutet, dass cAMP Abbau von PDE1C in Zilien kein Faktor geschwindigkeitsbestimmende Reaktion Besch&auml;ftigungsende Wildtyp M&auml;usen. Pde1c(-/-) OSNs zeigte stattdessen reduzierte Empfindlichkeit und abgeschw&auml;chte Anpassung auf wiederholte Stimulation, darauf hindeutet, dass die PDE1C bei der Regulierung der Empfindlichkeit und Anpassung mit einbezogen werden kann. Unsere Beobachtungen bieten neue Perspektiven &uuml;ber die Regulierung der olfaktorischen Signaltransduktion.

Phosphodiesterase 1C ist entbehrlich f&uuml;r schnelle Reaktion Beendigung des olfaktorischen sensorischen Neuronen.

Nel naso, odorizzazione sono rilevati sulle ciglia dei neuroni sensoriali olfattivi (OSNs), dove un accampamento-mediata signaling pathway trasforma stimolazione odore in risposte elettriche. Attivit&agrave; della fosfodiesterasi (PDE) in cilia OSN lungo &egrave; stato pensato per tenere conto di terminazione rapida risposta degradando cAMP odore-indotta. Due PDEs con localizzazione cellulare distinti sono stati trovati in OSNs: PDE1C le ciglia e PDE4A in tutta la cella ma assente da ciglia. Abbiamo interrotto entrambi di questi geni nei topi ed effettuate analisi elettro-olfactogram. Inaspettatamente, eliminando PDE1C non ha fatto prolungare terminazione di risposta. Terminazione prolungato si &egrave; verificato solo nei topi che mancavano entrambe PDEs, suggerendo che il degrado campo da PDE1C in cilia non &egrave; un fattore di limitazione della velocit&agrave; per la terminazione di risposta nei topi wild-type. Pde1c(-/-) OSNs invece ha mostrato sensibilit&agrave; ridotta e attenuato adattamento alla stimolazione ripetuta, suggerendo che il PDE1C pu&ograve; essere coinvolto nella regolazione della sensibilit&agrave; e adattamento. Nostre osservazioni forniscono nuove prospettive sulla regolamentazione della trasduzione olfattiva.

Fosfodiesterasi 1 C &egrave; superflua per la terminazione di una risposta rapida dei neuroni sensoriali olfattivi.

&#x9F3B;&#x306E;&#x4E2D;&#x306B;&#x3001;&#x4ED8;&#x81ED;&#x5264;&#x306F;&#x3001;cAMP&#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F;&#x3001;&#x96FB;&#x6C17;&#x7684;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306B;&#x5302;&#x3044;&#x523A;&#x6FC0;&#x3092;&#x5909;&#x63DB;&#x3059;&#x308B;&#x55C5;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;OSNs&#xFF09;&#x306E;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x3067;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; OSN&#x306E;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30DB;&#x30B9;&#x30DB;&#x30B8;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;PDE&#xFF09;&#x6D3B;&#x6027;&#x306F;&#x9577;&#x3044;&#x9593;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x5302;&#x3044;&#x306B;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30AD;&#x30E3;&#x30F3;&#x30D7;&#x3067;&#x8FC5;&#x901F;&#x306A;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x7D42;&#x7AEF;&#x3092;&#x8003;&#x616E;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x304D;&#x305F;&#x3002;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x5C40;&#x5728;&#x3092;&#x6301;&#x3064;2&#x3064;&#x306E;&#x504F;&#x5FAE;&#x5206;&#x65B9;&#x7A0B;&#x5F0F;&#x306F;OSNs&#x3067;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#xFF1A;&#x7D30;&#x80DE;&#x5168;&#x4F53;&#x306B;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x3068;PDE4A&#x3067;PDE1C&#x304C;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x3092;&#x6B20;&#x5E2D;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x7834;&#x58CA;&#x3057;&#x3001;&#x55C5;&#x96FB;&#x56F3;&#x89E3;&#x6790;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x4E88;&#x671F;&#x305B;&#x305A;&#x3001;PDE1C&#x304C;&#x5FDC;&#x7B54;&#x7D42;&#x4E86;&#x3092;&#x5EF6;&#x9577;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x306A;&#x304F;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9577;&#x6642;&#x9593;&#x306E;&#x7D42;&#x4E86;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x3067;PDE1C&#x306B;&#x3088;&#x308B;cAMP&#x306E;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x306F;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x7D42;&#x4E86;&#x306E;&#x5F8B;&#x901F;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x504F;&#x5FAE;&#x5206;&#x65B9;&#x7A0B;&#x5F0F;&#x3092;&#x6B20;&#x3044;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306E;&#x307F;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; Pde1c&#xFF08; -  /  - &#xFF09;OSNs&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;PDE1C&#x306F;&#x611F;&#x5EA6;&#x3068;&#x9069;&#x5FDC;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x611F;&#x5EA6;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3068;&#x6E1B;&#x8870;&#x9069;&#x5FDC;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x89B3;&#x5BDF;&#x306F;&#x3001;&#x55C5;&#x899A;&#x60C5;&#x5831;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x8996;&#x70B9;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30DB;&#x30B9;&#x30DB;&#x30B8;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x56F3;1C&#x306F;&#x3001;&#x55C5;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8FC5;&#x901F;&#x306A;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x7D42;&#x7AEF;&#x7528;&#x306B;&#x4E0D;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#xCF54;, odorants &#xCEA0;&#xD504; &#xC911;&#xC7AC; &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C; &#xC804;&#xAE30; &#xC751;&#xB2F5;&#xC73C;&#xB85C; &#xB0C4;&#xC0C8; &#xC790;&#xADF9;&#xC744; &#xBCC0;&#xD658; &#xD6C4; &#xAC01; &#xAC10;&#xAC01; &#xB274;&#xB7F0; (OSNs)&#xC758; &#xC18D;&#xB208;&#xC379;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC9C0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. OSN &#xC18D;&#xB208;&#xC379;&#xC5D0; &#xD3EC;&#xC2A4; (PDE) &#xD65C;&#xB3D9; &#xCEA0;&#xD504; &#xB0C4;&#xC0C8; &#xC720;&#xBC1C; &#xC800;&#xD558;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2E0;&#xC18D; &#xD558; &#xAC8C; &#xC885;&#xB8CC;&#xB97C; &#xB2F4;&#xB2F9; &#xD558;&#xB3C4;&#xB85D; &#xC624;&#xB798; &#xC0DD;&#xAC01; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xACE0;&#xC720; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654;&#xC640; &#xB450; PDEs Osns&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;: &#xC18D;&#xB208;&#xC379; &#xBC0F; &#xC140;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; PDE4A PDE1C &#xC18D;&#xB208;&#xC379;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB0; &#xC11D; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBAA8;&#xB450; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC774; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xC911;&#xB2E8; &#xD558; &#xACE0; &#xC804;&#xAE30; olfactogram &#xBD84;&#xC11D; &#xC218;&#xD589;. &#xC608;&#xAE30;&#xCE58; &#xC54A;&#xAC8C;, PDE1C &#xC81C;&#xAC70; &#xC751;&#xB2F5; &#xC885;&#xB8CC;&#xB97C; &#xC5F0;&#xC7A5; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xC5F0;&#xC7A5;&#xB41C; &#xC885;&#xB8CC; &#xC18D;&#xB208;&#xC379;&#xC5D0; pde1c&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCEA0;&#xD504; &#xC800;&#xD558; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC758; &#xC751;&#xB2F5; &#xC885;&#xB8CC; &#xC18D;&#xB3C4; &#xC81C;&#xD55C; &#xC694;&#xC18C;&#xAC00; &#xC544;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xBAA8;&#xB450; PDEs &#xBD80;&#xC871; &#xC950; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Pde1c(-/-) OSNs &#xB300;&#xC2E0; PDE1C &#xC870;&#xC808; &#xAC10;&#xB3C4; &#xBC0F; &#xC801;&#xC751;&#xC5D0; &#xD3EC;&#xD568; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xAC10;&#xC18C; &#xBC0F; &#xBC18;&#xBCF5; &#xC790;&#xADF9; &#xAC10;&#xC1E0; &#xC801;&#xC751; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xAD00;&#xCC30; &#xD6C4; &#xAC01; &#xBCC0;&#xD658;&#xC758; &#xADDC;&#xC81C;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xAD00;&#xC810;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD3EC;&#xC2A4; 1 C &#xD6C4; &#xAC01; &#xAC10;&#xAC01; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAE09;&#xC18D; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5; &#xC885;&#xB8CC;&#xB97C; &#xC704;&#xD574; &#xBD88;&#xAC00;&#xACB0; &#xC774;&#xB2E4;.

En la nariz, olores se detectan en los cilios de las neuronas sensoriales olfativas (OSN), en una v&#xED;a de se&#xF1;alizaci&#xF3;n mediada por AMPc transforma estimulaci&#xF3;n olor en respuestas el&#xE9;ctricas. Fosfodiesterasa (PDE) la actividad de los cilios en el OSN ha pensado de largo para dar cuenta de la terminaci&#xF3;n de respuesta r&#xE1;pida mediante la degradaci&#xF3;n inducida por el olor de cAMP. Dos ecuaciones en derivadas parciales con distinta localizaci&#xF3;n celular se han encontrado en las OSN: PDE1C de los cilios y PDE4A en toda la c&#xE9;lula, pero ausente de los cilios. Hemos interrumpido tanto de estos genes en ratones y llevado a cabo electro-olfactogram an&#xE1;lisis. Inesperadamente, eliminando PDE1C no prolonga terminaci&#xF3;n respuesta. La terminaci&#xF3;n prolongada se produjo s&#xF3;lo en los ratones que carec&#xED;an de ambas ecuaciones en derivadas parciales, lo que sugiere que la degradaci&#xF3;n de AMPc por PDE1C en los cilios no es un factor limitante para la terminaci&#xF3;n de la respuesta en ratones de tipo salvaje. Pde1c (- / -) OSN lugar mostraron una sensibilidad reducida y la adaptaci&#xF3;n atenuada a la estimulaci&#xF3;n repetida, lo que sugiere que PDE1C pueden estar involucrados en la regulaci&#xF3;n de la sensibilidad y la adaptaci&#xF3;n. Nuestras observaciones proporcionan nuevas perspectivas sobre la regulaci&#xF3;n de la transducci&#xF3;n olfativa.

Fosfodiesterasa 1C es prescindible para la terminaci&#xF3;n de Respuesta R&#xE1;pida de las neuronas sensoriales olfativas

&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x55C5;&#x89C9;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x9499;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x6C2F;&#x79BB;&#x5B50;&#x7535;&#x5BFC;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E3B;&#x8981;&#x6269;&#x589E;&#x8FC8;&#x51FA;&#x7684;&#x4E00;&#x6B65;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x55C5;&#x9499;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x6C2F;&#x79BB;&#x5B50;&#x901A;&#x9053; (&#x4E2D;&#x56FD;) &#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x8EAB;&#x4EFD;&#x672A;&#x77E5;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A; cilial &#x819C;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x55C5;&#x611F;&#x89C9;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143; &#xFF08;OSNs&#xFF09;&#xFF0C;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#x6240;&#x6709;&#x5DF2;&#x77E5;&#x7684;&#x55C5;&#x89C9;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x7EC4;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA; Anoctamin 2 (ANO2) &#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7EC4;&#x5B66;&#x7B5B;&#x67E5;&#x3002;Ano2 &#x8A8A;&#x672C;&#x6709;&#x4EBA;&#x4E13;&#x95E8;&#x5728; OSNs &#x4E2D;&#x7684;&#x55C5;&#x4E0A;&#x76AE;&#x548C;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x4E3A; OSN &#x7EA4;&#x6BDB;&#x65F6;&#x8868;&#x793A;&#x4F7F;&#x7528;&#x817A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8F7D;&#x4F53;&#x7684;&#x4F53;&#x5185;&#x7684; ANO2::EGFP &#x878D;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x3002;&#x819C;&#x7247;&#x94B3;&#x5206;&#x6790;&#x663E;&#x793A; ANO2&#xFF0C;&#x5F53;&#x6797;&#x514B; 293 &#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F62;&#x5F0F;&#x4E2D;&#x56FD;&#x548C;&#x5C55;&#x54C1;&#x76F8;&#x8FD1;&#x672C;&#x673A;&#x55C5;&#x4E2D;&#x56FD;&#x7684;&#x4FE1;&#x9053;&#x5C5E;&#x6027;&#x3002;&#x8003;&#x8651;&#x5230;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE; ANO2 &#x6784;&#x6210;&#x7684;&#x55C5;&#x89C9;&#x9499;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x6C2F;&#x79BB;&#x5B50;&#x901A;&#x9053;&#x3002;

ANO2 &#x662F; cilial &#x9499;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x6C2F;&#x79BB;&#x5B50;&#x901A;&#x9053;&#xFF0C;&#x53EF;&#x8C03;&#x89E3;&#x55C5;&#x653E;&#x5927;&#x3002;

For vertebrate olfactory signal transduction, a calcium-activated chloride conductance serves as a major amplification step. However, the molecular identity of the olfactory calcium-activated chloride channel (CaCC) is unknown. Here we report a proteomic screen for cilial membrane proteins of mouse olfactory sensory neurons (OSNs) that identified all the known olfactory transduction components as well as Anoctamin 2 (ANO2). Ano2 transcripts were expressed specifically in OSNs in the olfactory epithelium, and ANO2::EGFP fusion protein localized to the OSN cilia when expressed in vivo using an adenoviral vector. Patch-clamp analysis revealed that ANO2, when expressed in HEK-293 cells, forms a CaCC and exhibits channel properties closely resembling the native olfactory CaCC. Considering these findings together, we propose that ANO2 constitutes the olfactory calcium-activated chloride channel.

ANO2 is the cilial calcium-activated chloride channel that may mediate olfactory amplification.

Pour la transduction de signal vert&#xE9;br&#xE9; olfactive, une conductance de chlorure de calcium activ&#xE9; par sert comme une &#xE9;tape d&#x26;#39;amplification principaux. Toutefois, l&#x26;#39;identit&#xE9; mol&#xE9;culaire du canal chlorure activ&#xE9; par le calcium olfactive (CACC) est inconnu. Nous rapportons ici un &#xE9;cran prot&#xE9;omique pour des prot&#xE9;ines membranaires de cilial olfactif de la souris les neurones sensoriels (ARS) qui ont identifi&#xE9; tous les &#xE9;l&#xE9;ments connus de transduction olfactive ainsi que Anoctamin 2 (ANO2). Ano2 transcriptions ont &#xE9;t&#xE9; exprim&#xE9;s sp&#xE9;cifiquement dans ARS dans l&#x26;#39;&#xE9;pith&#xE9;lium olfactif, et ANO2 :: prot&#xE9;ine de fusion EGFP localis&#xE9; &#xE0; l&#x26;#39;OSN cils quand il est exprim&#xE9; in vivo utilisant un vecteur ad&#xE9;noviral. Patch-clamp analyse a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; que ANO2, lorsqu&#x26;#39;il est exprim&#xE9; dans les cellules HEK-293, forme un CACC et pr&#xE9;sente des propri&#xE9;t&#xE9;s de canaux ressemblant &#xE9;troitement &#xE0; la CACC natif olfactive. Compte tenu de ces constatations, accompagn&#xE9;, nous proposons que ANO2 constitue le canal de chlorure de olfactive activ&#xE9; par le calcium.

ANO2 est le canal chlorure activ&#xE9; par le calcium Cilial Cela peut servir de m&#xE9;diateur Amplification olfactive

F&uuml;r Wirbeltiere olfaktorischen Signaltransduktion dient eine aktivierte Kalzium-Chlorid-Leitwert als gro&szlig;e Verst&auml;rkung Schritt. Die molekulare Identit&auml;t des olfaktorischen Kalzium aktivierte Chlorid-Kanals (cacce) ist jedoch unbekannt. Hier berichten wir Proteomic Leinwand f&uuml;r cilial Membranproteine der Maus olfaktorischen sensorischen Neuronen (OSNs), die alle bekannten olfaktorischen Signaltransduktion Komponenten sowie Ano1 2 (A&ntilde;o2) identifiziert. A&ntilde;o2 Abschriften wurden speziell in OSNs im olfaktorischen Epithel und ANO2::EGFP-Fusionsprotein lokalisiert, die OSN Zilien beim in-vivo mit einen adenoviral Vektor ausgedr&uuml;ckt ausgedr&uuml;ckt. Patch-Clamp-Analyse ergab, dass A&ntilde;o2, ausgedr&uuml;ckt in HEK-293-Zellen, eine cacce bildet und Exponate Kanaleigenschaften aufweist, die native olfaktorischen cacce sehr &auml;hnlich. In Anbetracht dieser Ergebnisse zusammen schlagen wir vor, A&ntilde;o2 den olfaktorischen aktiviert Kalzium Chlorid-Kanal bildet.

A&ntilde;o2 ist die cilial aktiviert, Kalzium Chlorid-Kanal, der olfaktorischen Verst&auml;rkung vermitteln kann.

Per la trasduzione del segnale olfattivo vertebrati, una conduttanza di cloruro di calcio-attivato serve come un passo maggiore amplificazione. Tuttavia, l&#39;identit&agrave; molecolare del canale olfattivo cloruro di calcio-attivato (CaCC) &egrave; sconosciuta. Qui riportiamo una schermata proteomic per le proteine di membrana cilial del mouse olfattive sensoriali neuroni (OSNs) che ha identificato tutti i noti trasduzione olfattiva componenti come pure Anoctamin 2 (ANO2). Ano2 trascrizioni sono state espresse in particolare nel OSNs nell&#39;epitelio olfattivo e proteina di fusione ANO2::EGFP localizzata a ciglia OSN quando espresso in vivo, utilizzando un vettore adenovirale. Analisi di patch-clamp ha rivelato che ANO2, quando espresso in cellule HEK-293, costituisce un CaCC ed esibisce Propriet&agrave; canale molto somiglianti alla nativa CaCC olfattive. Considerando questi risultati insieme, noi proponiamo che ANO2 costituisce il canale olfattivo cloruro di calcio-attivato.

ANO2 &egrave; il canale del cloro attivati dal calcio cilial che possa mediare amplificazione olfattiva.

&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x55C5;&#x899A;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306B;&#x3001;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E9;&#x30A4;&#x30C9;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30F3;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x5897;&#x5E45;&#x30B9;&#x30C6;&#x30C3;&#x30D7;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x55C5;&#x899A;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E9;&#x30A4;&#x30C9;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#xFF08;CACC&#xFF09;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x8B58;&#x5225;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;Anoctamin 2&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x65E2;&#x77E5;&#x306E;&#x55C5;&#x899A;&#x4F1D;&#x9054;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x7279;&#x5B9A;&#x3057;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x55C5;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;OSNs&#xFF09;&#xFF08;ANO2&#xFF09;&#x306E;cilial&#x819C;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA;&#x30FC;&#x30E0;&#x753B;&#x9762;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; Ano2&#x8EE2;&#x5199;&#x7523;&#x7269;&#x306F;&#x55C5;&#x4E0A;&#x76AE;&#x3067;OSNs&#x306B;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3001;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x30D9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;in vivo&#x3067;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x304D;ANO2 :: EGFP&#x878D;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;OSN&#x306E;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x306B;&#x5C40;&#x5728;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x30D1;&#x30C3;&#x30C1;&#x30AF;&#x30E9;&#x30F3;&#x30D7;&#x89E3;&#x6790;&#x306F;ANO2&#x306F;&#x3001;HEK-293&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x767A;&#x73FE;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x3001;&#x5BC6;&#x63A5;&#x306B;&#x30CD;&#x30A4;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x55C5;&#x899A;CACC&#x306B;&#x4F3C;&#x305F;CACC&#x3001;&#x5C55;&#x793A;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x3092;&#x8003;&#x616E;&#x3057;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;ANO2&#x306F;&#x3001;&#x55C5;&#x899A;&#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E9;&#x30A4;&#x30C9;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3092;&#x69CB;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;&#x3002;

ANO2&#x306F;&#x3001;&#x55C5;&#x899A;&#x5897;&#x5E45;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;Cilial&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E9;&#x30A4;&#x30C9;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3067;&#x3042;&#x308B;

&#xCC99;&#xCD94; &#xD6C4; &#xAC01; &#xC2E0;&#xD638; &#xC804;&#xB2EC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5FC;&#xD654; &#xCE7C;&#xC298; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC804;&#xB3C4;&#xB3C4; &#xC8FC;&#xC694; &#xC99D;&#xD3ED; &#xB2E8;&#xACC4; &#xC5ED;&#xD560;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xD6C4; &#xAC01; &#xD65C;&#xC131; &#xCE7C;&#xC298; &#xC5FC;&#xD654; &#xBB3C; &#xCC44;&#xB110; (CaCC)&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xC815;&#xCCB4;&#xC131;&#xC744; &#xC54C; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; proteomic &#xD654;&#xBA74; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xD6C4; &#xAC01; &#xAC10;&#xAC01; &#xC2E0;&#xACBD; (OSNs) &#xBAA8;&#xB450; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;&#xB41C; &#xD6C4; &#xAC01; &#xBCC0;&#xD658; &#xAD6C;&#xC131;&#xC73C;&#xB85C; Anoctamin 2 (ANO2)&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xB294; cilial &#xB9C9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xACE0;. Ano2 &#xC131;&#xC801;&#xD45C;&#xB294; &#xD6C4; &#xAC01; &#xC0C1;&#xD53C; &#xBC0F; ANO2::EGFP &#xC735;&#xD569; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; OSN &#xC18D;&#xB208;&#xC379; in vivo adenoviral &#xBCA1;&#xD130;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xB41C; Osns&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD6C;&#xCCB4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD45C;&#xD604; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD328;&#xCE58; &#xD074;&#xB7A8;&#xD504; &#xBD84;&#xC11D; ANO2, HEK 293 &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xD45C;&#xD604; &#xB41C; CaCC &#xD615;&#xC131; &#xD558; &#xACE0; &#xBC00;&#xC811; &#xD558; &#xAC8C; &#xB2EE;&#xC740; &#xB124;&#xC774;&#xD2F0;&#xBE0C; &#xD6C4; &#xAC01; CaCC &#xCC44;&#xB110; &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xC804;&#xC2DC; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xD568;&#xAED8; &#xACE0;&#xB824; &#xD558;&#xBA74; ANO2 &#xAD6C;&#xC131; &#xD6C4; &#xAC01; &#xD65C;&#xC131; &#xCE7C;&#xC298; &#xC5FC;&#xD654; &#xCC44;&#xB110;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Ano2&#xB294; cilial &#xCE7C;&#xC298; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC5FC;&#xD654; &#xCC44;&#xB110;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD6C4; &#xAC01; &#xC99D;&#xD3ED;&#xC744; &#xC911;&#xC7AC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Para la transducci&#xF3;n de se&#xF1;ales olfativas vertebrado, una conductancia de cloruro de calcio activado sirve como un paso de amplificaci&#xF3;n mayor. Sin embargo, la identidad molecular del canal de cloruro de calcio activados olfatorio (CACC) es desconocida. Aqu&#xED; mostramos una pantalla de prote&#xF3;mica de prote&#xED;nas de la membrana cilial de rat&#xF3;n las neuronas sensoriales olfativas (OSN) que identifican todos los componentes conocidos de transducci&#xF3;n olfativa, as&#xED; como Anoctamin 2 (ANO2). Ano2 transcripciones se expresa espec&#xED;ficamente en las OSN en el epitelio olfatorio, y ANO2 :: prote&#xED;na de fusi&#xF3;n EGFP localiza en los cilios OSN cuando se expresa en vivo utilizando un vector adenoviral. Patch-clamp an&#xE1;lisis revel&#xF3; que ANO2, cuando se expresa en c&#xE9;lulas HEK-293, forma un CACC y las propiedades de los canales de exposiciones muy parecido al CACC olfativa nativo. Teniendo en cuenta estas conclusiones, se propone que ANO2 constituye el olfato de calcio activados por los canales de cloro.

Katherine D. Cygnar

Biology

Johns Hopkins University

Analyzing Responses of Mouse Olfactory Sensory Neurons Using the Air-phase Electroolfactogram Recording

Katherine D. Cygnar

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Johns Hopkins University

Analyzing Responses of Mouse Olfactory Sensory Neurons Using the Air-phase Electroolfactogram Recording

Biology