12.8 : Preparação de Aldeídos e Cetonas a partir de Nitrilas e Ácidos Carboxílicos

Embora seja possível reduzir um ácido carboxílico a um aldeído, agentes redutores fortes, como o hidreto de alumínio e lítio (LAH), impedem uma redução controlada, fazendo com que o aldeído gerado se reduza instantaneamente a um álcool primário.

Redução de derivados de ácidos carboxílicos, como cloretos de acila (RCOCl), ésteres (RCO_2R ′) e nitrilas (RCN), usando agentes de hidreto de alumínio mais suaves, como hidreto de tri-terc-butoxialumínio de lítio [LiAlH (O-t-Bu)_3] e hidreto de di-isobutil alumínio [DIBAL- H], permite a fácil conversão do derivado no aldeído correspondente. Isso ocorre porque os hidretos de alquil-alumínio são menos reativos que o LAH, devido ao maior impedimento estérico.

De acordo com estudos recentes, um redutor como o difenilsilano, em combinação com um pré-catalisador de Ni estável ao ar e dimetil dicarbonato como ativador, converte a maior parte do ácido carboxílico em aldeído sem causar redução excessiva.

Em outros estudos, um hidrosilano, através da catálise fotoredox por luz visível, reduz eficientemente os ácidos carboxílicos a aldeídos.

As cetonas, ao contrário dos aldeídos, podem ser preparadas diretamente a partir de ácidos carboxílicos usando reagentes de organolítio. O ácido reage rapidamente com dois equivalentes de um reagente organolítio para formar um diânion. Esse diânion é protonado para formar o hidrato correspondente, que perde uma molécula de água para dar uma cetona.

Tanto aldeídos quanto cetonas podem ser preparados a partir de nitrilas usando agentes redutores adequados. Os aldeídos são formados pela redução parcial de nitrilas na presença de DIBAL-H. A nitrila forma primeiro um complexo de alumínio que, posteriormente, após hidrólise, produz o aldeído correspondente. Os nitrilos podem ser reduzidos a cetonas através de intermediários de iminas usando reagentes de Grignard ou organolítio.