13.1 : Receptores Opioides: Visão Geral

Os receptores opioides, incluindo os tipos mu (μ, MOR), delta (δ, DOR) e kappa (κ, KOR), pertencem à família da rodopsina de receptores acoplados à proteína G. Esses receptores estão localizados em todo o sistema nervoso central e periférico e em tecidos não neuronais, como macrófagos e astrócitos. Os ligantes dos receptores opioides podem ser categorizados como agonistas ou antagonistas. Agonistas altamente seletivos incluem [d-Ala^2, MePhe^4, Gly(ol)^5]-encefalina ou DAMGO para MOR, [D-Pen^2, D-Pen^5]-encefalina ou DPDPE para DOR e U-50.488 para KOR, enquanto a buprenorfina é um agonista parcial para MOR. Os antagonistas incluem naloxona ou naltrexona como antagonistas pan, CTOP como antagonista MOR, naltrindol como antagonista DOR e nor-BNI como antagonista KOR. A estrutura desses receptores inclui um N-terminal extracelular, sete hélices transmembranas, três loops extracelulares e intracelulares, e um longo aminoterminal intracelular com locais de glicosilação. Os íons de sódio influenciam a atividade constitutiva do receptor e a especificidade dos ligantes. Os receptores também podem formar homo e heterodímeros, modificando suas propriedades farmacológicas.

A sinalização dos receptores opioides é mediada pelo acoplamento dos MOR, DOR e KOR às proteínas G_i/G_o sensíveis à toxina pertussis. Os eventos intracelulares incluem inibição da atividade da adenilato ciclase, redução da liberação de neurotransmissores dos terminais pré-sinápticos, estimulação da corrente de potássio através dos GIRKs e ativação da proteína quinase C e fosfolipase Cβ. Os opioides, que agem nos receptores opioides, podem ser alcaloides naturais (opiáceos como morfina, codeína, tebaína e papaverina) ou compostos sintéticos. Eles podem ser agonistas completos, agonistas parciais ou antagonistas, dependendo de sua atividade intrínseca ou eficácia. Por exemplo, a morfina é um agonista completo no receptor μ-opioide e possui uma afinidade de ligação maior do que a codeína. Alguns opioides podem produzir tanto efeitos agonistas quanto antagonistas em diferentes receptores opioides, e suas propriedades e afinidades de ativação do receptor podem ser manipuladas pela química farmacêutica.