13.2 : Analgesia e Manejo da dor

A dor é crítica para várias patologias clínicas, gerando uma necessidade urgente de manejo eficaz. A dor, seja aguda ou crônica, é um processo neuroquímico complexo. Seu alívio depende do tipo, com analgésicos não opioides eficazes para dores leves a moderadas, como dores musculoesqueléticas ou inflamatórias, enquanto a dor neuropática responde melhor a anticonvulsivantes, antidepressivos tricíclicos ou inibidores de recaptação de serotonina/norepinefrina. Para dores agudas ou crônicas graves, os opioides podem ser selecionados cuidadosamente. Apesar do potencial de abuso devido às propriedades eufóricas, os opioides continuam sendo essenciais no alívio de dores intensas. Tradicionalmente, os opioides foram fundamentais no alívio da dor aguda, mas as preocupações com o uso indevido e o vício levaram à exploração de alternativas como AINEs, anticonvulsivantes e antidepressivos. Os opiáceos, produtos derivados da planta da papoula (Papaver somniferum), e opioides endógenos, ligantes naturais para receptores opioides, como a β-endorfina, são cruciais para a compreensão da analgesia. A ativação do receptor opioide, tanto aguda quanto crônica, pode levar à dessensibilização, tolerância, dependência e vício. O desenvolvimento da tolerância varia entre as respostas fisiológicas, com algumas mostrando resposta reduzida (analgesia, sedação) e outras permanecendo inalteradas (miose pupilar). A disposição do receptor, as adaptações da sinalização intracelular e a contraadaptação em nível do sistema influenciam a tolerância e a dependência crônicas. Os receptores opioides são proteínas acopladas à proteína G que influenciam os canais iônicos, a disposição do Ca^2+ e a fosforilação de proteínas. Eles agem principalmente no receptor μ-opioide, embora medicamentos como a morfina também interajam com os receptores δ e κ. Para mitigar os efeitos colaterais, foram desenvolvidos agonistas seletivos do receptor, agonistas tendenciosos e combinações que visam os receptores opioides periféricos. Além disso, a heterodimerização entre receptores μ opioides (MOR) e não opioides (por exemplo, NOPs) pode produzir analgesia significativa com efeitos adversos reduzidos.

Os opioides atuam em vários locais para aumentar a eficácia analgésica - inibindo diretamente os neurônios de transmissão da dor, ativando neurônios inibitórios descendentes e modulando os sinais de dor. Os receptores μ periféricos nos neurônios sensoriais contribuem para esse efeito. A tolerância e a dependência física se desenvolvem com doses terapêuticas frequentes de opioides, com a ativação persistente dos receptores μ desempenhando um papel fundamental em sua indução e manutenção. Compreender o desenvolvimento da tolerância e dependência de opioides continua sendo um desafio.