13.4 : Analgésicos Opioides: Opioides Sintéticos e Semissintéticos

Os opioides sintéticos e semissintéticos são essenciais no manejo da dor e no combate à dependência de opioides. Os opioides semissintéticos, incluindo morfinanos (derivados da morfina), oxicodona, oximorfona, hidrocodona e hidromorfona, têm perfis farmacocinéticos melhorados em comparação à morfina. Além disso, a heroína e a 6-MAM (6-monoacetilmorfina) apresentam melhor penetração no SNC do que a morfina devido à maior solubilidade lipídica. A hidromorfona, um opioide potente, sofre metabolismo hepático para formar o metabólito ativo hidromorfona-3-glicuronídeo. A oxicodona, que concede analgesia em 5 a 10 minutos por meio de dosagem parenteral, oferece alívio por 3 a 4 horas. O potencial de abuso da oxicodona levou ao uso indevido. A hidrocodona, um derivado da codeína, possui uma meia-vida de 4 horas. Oximorfona, proveniente da tebaína, é semelhante à oxicodona em termo de início e duração.

Os opioides sintéticos incluem análogos artificiais como meperidina, metadona e fentanil e seus congêneres. A meperidina, ou petidina, causa inquietação e, combinada com inibidores da monoamina oxidase, convulsões. A metadona se destaca no tratamento de dependência e dor crônica, atingindo o pico em torno de 4 horas. Outros medicamentos, como o tramadol e o tapentadol, produzem alívio da dor leve a moderada, com o tapentadol apresentando riscos de síndrome serotoninérgica ao lado de certos antidepressivos. A buprenorfina, um agonista parcial do receptor μ, exerce analgesia robusta e combate o vício em heroína. Ajuda no vício, mas desencadeia abstinência se interrompido abruptamente. O fentanil e seus análogos - alfentanil, sufentanil e remifentanil - são opioides potentes com início rápido e curta duração em comparação à morfina. O fentanil desencadeia efeitos adversos como depressão respiratória, náusea, constipação e muito mais. O remifentanil supera o fentanil no início e é adequado para procedimentos breves. O levorfanol imita a capacidade analgésica da morfina. A etorfina imobiliza animais selvagens em ambientes veterinários. A duração mais curta e os menores efeitos colaterais do meptazinol o tornam ideal para analgesia obstétrica. O tramadol e o tapentadol se destacam no pós-operatório, pois seus efeitos colaterais são mais brandos. A nalbufina impacta os receptores κ, μ e δ com menos euforia do que os agonistas μ. O cebranopadol atua em todos os quatro receptores opioides; a loperamida reduz a diarreia e a analgesia.