15.6 : Doença de Parkinson: Tratamento

Distúrbios neurodegenerativos, como a Doença de Parkinson (DP), envolvem a destruição gradual e irreversível de neurônios em áreas específicas do cérebro. Esses distúrbios exibem características padrão como proteinopatias, vulnerabilidade seletiva de alguns neurônios e uma interação de propriedades intrínsecas, genética e influências ambientais na lesão neural.

A Doença de Parkinson é, principalmente, resultado da perda de neurônios dopaminérgicos na substância negra pars compacta. A pedra angular do seu tratamento é a levodopa (L-DOPA), um precursor da dopamina que alivia os sintomas. No entanto, o uso a longo prazo pode levar a complicações motoras, como flutuações de resposta e discinesias. Embora a levodopa possa induzir alucinações e confusão, especialmente em pessoas idosas e naquelas com disfunção cognitiva preexistente, ela não afeta negativamente o curso da DP. Antipsicóticos atípicos, incluindo clozapina (Clorazil) e quetiapina (Seroquel), tratam efetivamente a psicose induzida por levodopa. Levodopa e agonistas da dopamina podem levar a transtornos de controle de impulso, e há um risco associado de suicídio com DP.

Para aumentar a eficácia da levodopa e reduzir seus efeitos colaterais periféricos, ela é tipicamente combinada com carbidopa. A carbidopa inibe a descarboxilação periférica da levodopa, permitindo que mais medicamento atravesse a barreira hematoencefálica e minimizando efeitos colaterais como náusea e vômito. Ainda assim, não está claro se isso está relacionado à doença ou a um tratamento específico.

Agonistas do receptor de dopamina como ropinirol (Requip) e pramipexol (Mirapex) têm durações de ação mais longas do que a levodopa, auxiliando no gerenciamento de flutuações motoras. Esses agonistas podem causar alucinose, confusão, náusea e hipotensão ortostática, e devem ser iniciados em doses baixas e titulados lentamente. Apomorfina (Apokyn) é uma "terapia de resgate" para tratamento intermitente agudo de episódios "off" na DP. Assim como os agonistas doparminérgicos orais, ele pode causar efeitos colaterais como prolongamento do intervalo QT, reações no local da injeção e potenciais padrões de abuso. Inibidores da COMT, como tolcapona (Tasmar) e entacapona (Comtan), reduzem os sintomas de "desgaste" em pacientes tratados com levodopa/carbidopa. Inibidores seletivos da MAO-B, como selegilina (Eldepryl) e rasagilina (Azilect), também são usados ​​para tratar DP e não inibem substancialmente o metabolismo periférico das catecolaminas. Antagonistas do receptor muscarínico, como triexifenidil (Artane) e mesilato de benzotropina (Cogentin), são usados ​​no tratamento inicial da DP ou como um adjuvante à terapia dopaminérgica. No entanto, eles podem causar sedação e confusão e não são bem tolerados em indivíduos mais velhos. Amantadina (Gocovri), um agente antiviral, tem atividade antiparkinsoniana e é usada como terapia inicial para DP leve e como um adjuvante em pacientes em uso de levodopa com flutuações relacionadas à dose e discinesias. É um tratamento eficaz, apesar dos efeitos colaterais leves, como tontura e letargia, que podem ser minimizados pela titulação da dose.