24.3 : Náuseas e vômitos induzidos por quimioterapia: Neurocinina-1

Os receptores da neurocinina 1 (NK_1) são distribuídos pelo trato gastrointestinal, aferentes vagais e regiões-chave do SNC, incluindo o centro do vômito e a zona de gatilho do quimiorreceptor (CTZ). Os agentes quimioterápicos estimulam as células enterocromafins no trato gastrointestinal (GI) a liberar grandes quantidades de substância P (SP). SP é um neuropeptídeo liberado por nervos sensoriais específicos em resposta a muitos estressores diferentes, incluindo aqueles na mucosa GI afetada pela quimioterapia. SP se liga e ativa esses receptores NK_1, levando à náusea e ao vômito associados à quimioterapia.

Antagonistas do receptor NK_1, como aprepitanto (Emend), netupitanto (Akynzeo) e rolapitant (Varubi), foram desenvolvidos para neutralizar essa resposta fisiológica. Esses medicamentos atravessam a barreira hematoencefálica, ligam-se seletivamente aos receptores NK_1 e inibem a ligação da substância P, prevenindo assim náuseas e vômitos induzidos por quimioterapia (NVIQ).

As NVIQ normalmente têm duas fases: a fase aguda, que se desenvolve horas após a quimioterapia, e a fase tardia, que ocorre entre dois e cinco dias após o tratamento. Enquanto a maioria dos medicamentos antieméticos controla efetivamente a fase aguda das NVIQ, os antagonistas do receptor NK_1 são particularmente eficazes na inibição da fase tardia. Para resultados ideais, são normalmente usados ​​com um antagonista 5-HT_3 e dexametasona.

Esses antagonistas são metabolizados principalmente pela via CYP3A4 do fígado. No entanto, podem suprimir o metabolismo hepático de agentes anticâncer como docetaxel (Taxotere), paclitaxel (Taxol) e imatinibe (Glivec). Os efeitos adversos podem incluir fadiga, dor abdominal, diarreia, soluços e, raramente, neutropenia.