Este trabalho foi financiado pela Universidade de Estrasburgo e Neurex-Neuroscience superior Rede Reno (pós-doc comunhão para RP) e por BrainLinks-BrainTools Cluster de Excelência financiadas pela Fundação Alemã de Pesquisa (DFG, conceder número EXC 1086). Agradecemos Nadja Martini para assistência técnica especializada.

1. Considerações gerais Este protocolo foi aprovado pelo Comitê de Cuidado e Uso de Animal do Hospital Universitário de Freiburg (mesmo para Estrasburgo). A acuidade visual é necessário para o desempenho em testes de aprendizagem espacial. Roedores com sistemas deficientes visuais não são adequadas. Além disso, a iluminação deve ser suficiente para que os ratos para ver os diferentes sinais localizados nas paredes circundantes. É útil para utilizar sinais básicos em forma (quadrado, círculo, triângulo), mas bem-contrastadas (por exemplo, pistas pintadas de preto em um fundo branco-pintada). Da mesma forma, os déficits motoras graves são critérios de exclusão, porque a natação é necessário para este teste e afogamento pode ocorrer. Finalmente, roedores hiper-ansioso, pode exibir um comportamento de busca altamente tendenciosa, que tem impacto sobre o desempenho. 2. Aparelho Set Up <ol><li> Construir um labirinto duplo-H que consiste em um beco central de 160 cm, que é cortada em ambas as extremidades e no centropor três paralelas executar braços 160 centímetros (veja a Figura 1). Certifique-se de que o corredor central e os seus braços perpendiculares são 20 cm de largura, e estão rodeados por 35 cm de altura paredes de acrílico transparente. Espessura do acrílico é de 6 mm para todas as partes. </li><li> Fixe as paredes no local usando cola e parafusos, e à prova d&#39;água do labirinto usando juntas de silicone em todos os ângulos internos. Essas articulações podem ser substituídos facilmente eles devem perder a sua impermeabilidade. Coloque uma saída de drenagem na extremidade de um dos braços de canto (ou no meio do labirinto) para esvaziamento. </li><li> Coloque o labirinto em um 80 cm de altura mesa, com espaço adequado em torno dele para a) uma caminhada em torno do labirinto, e b) a colocação de pistas bem contrastadas. Designar cada braço no labirinto por sua posição, ou seja, a noroeste (NW), norte (N), Nordeste (NE), sudoeste (SW), sul (S) e sudeste (SE). </li><li> Coloque uma câmera montada no teto acima do labirinto para análise pós-teste do comportamento animal, usando manual ou aut(vídeo-tracking) métodos omatic (ver §5). </li></ol> 3. Observações Gerais <ol><li> Antes de usar, encher o labirinto com água a uma altura aproximada de 18 cm (200 L). Isto é suficientemente elevado para evitar que os ratos toquem no fundo do labirinto com os pés, mas superficial suficiente para impedir a fuga. </li><li> Depois de pré-formação, tornar o opaco água misturando 250 g de leite em pó desnatado. Troque a água em uma base diária para evitar que a água do leite de se tornar rançoso. Manter a temperatura da água entre 21-23 ° C para fornecer incentivos para os ratos para buscar a plataforma de fuga. NOTA: Apenas os ratos tornam-se familiar com a posição da plataforma durante a pré-formação, a sua posição é movido para um braço diferente durante o treino. </li><li> Antes da utilização, mergulhe uma plataforma diâmetro 17 centímetros de altura, 10 cm de lado da extremidade de um dos braços de canto (NE, NW, SE ou SW). Assegurar a altura a ser submerso é de 1 cm abaixo da superfície da superfície da água. Treinar os ratos para chegara plataforma alvo usando uma estratégia de aprendizagem ou alocêntrica egocentric, que é dependente do tipo de paradigma utilizado (ver § 4). </li></ol> 4. Protocolos de Formação Básica NOTA: Os ratos são normalmente fornecidos com um dia inicial de pré-formação, que lhes permite se familiarizar com o labirinto. <ol><li> Para pré-formação libertar o rato a partir da extremidade de um dos braços centrais (por exemplo, S braço) e colocar a plataforma meta na extremidade de um dos braços de canto (por exemplo, NE), em seguida, dar os ratos 4 consecutivo 60 seg ensaios em que para alcançar a plataforma de destino. </li><li> Ao atingir a plataforma de escape, permitir que o rato de esperar lá durante 15 segundos, de modo que eles podem descansar e observar os seus arredores. Independentemente da posição de partida, sempre bloquear o braço oposto com uma porta de guilhotina transparente, o que impede a entrada. NOTA: Durante a pré-treinamento, deixe a água transparente, e ajustar a plataforma eleight de tal modo que a mesma sobressai 1 cm acima da superfície da água, tornando assim mais visíveis para o rato. </li><li> Realizar sessão de treino diária que consiste em até quatro ensaios consecutivos, separados por um intervalo de 10 s, pelo menos, (formação discreta, isto é, com intervalos de vários minutos entre ensaios, é uma alternativa). </li><li> Para a formação, reposicione a plataforma a partir da sua posição de pré-formação para o braço escolhido (por exemplo, NW), e pode ser mergulhado na sua extremidade um centímetro abaixo da superfície da água. Agora tornar a água opaca pela adição de leite e poder executar o seguinte formação (secção 4). </li><li> Para os ratos que não atingem a plataforma de destino dentro de 60 segundos, devolvê-las para a posição inicial, e gentilmente orientá-los para a plataforma pelo experimentador. </li><li> Meça diversas variáveis ​​durante as sessões de treinamento e de sonda, tais como, nadou a distância, latência para o gol braço / plataforma, o tempo gasto em cada braço, bem como o número de erros iniciais / repetitivos (ver Figura2). Tenha em mente que as latências pode ser influenciada por dificuldades motoras. Se for caso disso, a distância e os erros aparecem como variáveis ​​mais fiáveis ​​sobre o desempenho cognitivo. </li><li> Alocêntrica Estratégia de Formação: <ol><li> Dia 1 - Pré-Formação: <ol><li> Não adicione o leite em pó para esta etapa. Coloque plataforma de escape saliente 1 cm acima da superfície da água num local fixo. Trem ratos em 4 ensaios consecutivos para alcançar a plataforma. </li></ol></li><li> Dias 2-5 - Formação: <ol><li> Adicionar 250 g de leite em pó desnatado para a água para a tornar opaca. Mover a plataforma de um braço diferente (por exemplo, a partir de NE para NW) e adicionar água de modo que a plataforma é de 1 cm abaixo da superfície da água. Datas de ratos a partir de qualquer braço N ou S em sequências imprevisíveis para cada sessão, de modo que ambos os braços são usados ​​duas vezes como início julgamento em uma única sessão (4 ensaios / dia, por exemplo, SNNS, NSNS; veja a Figura 3). </li></ol></li><li>Dia 6 - Sonda Sessão: <ol><li> Remover plataforma para o julgamento da sonda. Solte ratos a partir de um braço diferente aos utilizados durante o treinamento (por exemplo, SW), e permitir-lhes nadar durante 60 segundos. Consulte a Figura 4 para faixas de natação representativas. Análise do tempo gasto no braço alvo (antiga localização da plataforma) dá uma indicação sobre se ratos utilizar uma estratégia espacial, um outro tipo de estratégia, uma combinação sequencial de estratégias diferentes (ver abaixo), ou um padrão de pesquisa desorganizado. </li></ol></li></ol></li><li> Egocêntrico Formação Estratégia: <ol><li> Dia 1 - Pré-Formação: <ol><li> Este é o mesmo como o primeiro passo na formação estratégia alocêntrica (passo 4.1). Não adicione o leite em pó para esta etapa. Coloque plataforma de escape saliente 1 cm acima da superfície da água num local fixo. Trem ratos em 4 ensaios consecutivos para alcançar a plataforma. </li></ol></li><li> Dias 2-5 - Formação: <ol><li> Adicione 250 g deleite desnatado em pó para a água para a tornar opaca. Mover a plataforma de um braço diferente e adicionar água de modo que a plataforma é de 1 cm abaixo da superfície da água. Ratos liberação do mesmo braço de início (S ou N; veja a Figura 5) para cada ensaio (4 ensaios / dia). </li></ol></li><li> Dia 6 - Sonda Sessão: <ol><li> Remover plataforma para o julgamento da sonda. Os ratos são liberados a partir de um braço diferente de onde eles foram liberados durante o treinamento. Permitir que os ratos a nadar, durante 60 seg. Bloquear o braço oposto com uma porta de guilhotina transparente. NOTA: Modifique as estratégias de formação acima de acordo com as exigências de cada ensaio, por exemplo, testes de efeitos de drogas etc. </li></ol></li></ol></li><li> Seque o rato fora com toalhas absorventes após cada sessão na água. </li></ol> 5. Análise <ol><li> Realizar medições de latência, erros iniciais e repetitivos, primeiras escolhas e tipo de resposta manually gravando essas variáveis ​​dos vídeos feitos a partir da câmara em cima. </li><li> Alternativamente, se disponível, utilizar software de rastreamento de vídeo disponíveis comercialmente e configurado para gravar essas variáveis ​​automaticamente. </li><li> Análise Estatística: NOTA: A implementação específica de análise estatística depende do estudo, o que está ocorrendo. <ol><li> Executar um um, dois ou três vias ANOVAs sobre os erros repetitivos / iniciais, a latência para o gol braço / plataforma, e tempo gasto no braço alvo; com factores que incluem o dia do teste, e grupo (s) de tratamento. </li><li> Sempre que necessário, siga estes ANOVAs usando post-hoc de Newman-Keuls testes de comparações múltiplas. Para comparar o desempenho, usar um valor de referência (por exemplo, o tempo gasto no braço alvo durante um ensaio de sonda em relação ao nível do acaso), e executar o teste t. </li><li> Se necessário, use as estatísticas não paramétricos, além (por exemplo, χ², veja abaixo) ou no lugar quando as condições para PARAMETric queridos não estão preenchidas. </li></ol></li></ol>

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	<li>Izquierdo, I., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+connection+between+the+hippocampal+and+the+striatal+memory+systems+of+the+brain:+a+review+of+recent+findings.">The connection between the hippocampal and the striatal memory systems of the brain: a review of recent findings.</a> Neurotoxicity Research. 10 (2), 113-121 (2006).</li><li>Albouy, G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Both+the+hippocampus+and+striatum+are+involved+in+consolidation+of+motor+sequence+memory.">Both the hippocampus and striatum are involved in consolidation of motor sequence memory.</a> Neuron. 58 (2), 261-272 (2008).</li><li>Albouy, G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Interaction+between+Hippocampal+and+Striatal+Systems+Predicts+Subsequent+Consolidation+of+Motor+Sequence+Memory.">Interaction between Hippocampal and Striatal Systems Predicts Subsequent Consolidation of Motor Sequence Memory.</a> Plos One. 8 (3), (2013).</li><li>Chang, Q., Gold, P. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intra-hippocampal+lidocaine+injections+impair+acquisition+of+a+place+task+and+facilitate+acquisition+of+a+response+task+in+rats.">Intra-hippocampal lidocaine injections impair acquisition of a place task and facilitate acquisition of a response task in rats.</a> Behav Brain Res. 144 (1-2), 19-24 (2003).</li><li>McDonald, R. J., Hong, N. S., Devan, B. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+challenges+of+understanding+mammalian+cognition+and+memory-based+behaviours:+an+interactive+learning+and+memory+systems+approach.">The challenges of understanding mammalian cognition and memory-based behaviours: an interactive learning and memory systems approach.</a> Neurosci Biobehav Rev. 28 (7), 719-745 (2004).</li><li>Packard, M. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Anxiety+cognition,+and+habit:+a+multiple+memory+systems+perspective.">Anxiety cognition, and habit: a multiple memory systems perspective.</a> Brain Res. 1293, 121-128 (2009).</li><li>Packard, M. G., McGaugh, J. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Inactivation+of+hippocampus+or+caudate+nucleus+with+lidocaine+differentially+affects+expression+of+place+and+response+learning.">Inactivation of hippocampus or caudate nucleus with lidocaine differentially affects expression of place and response learning.</a> Neurobiol Learn Mem. 65 (1), 65-72 (1996).</li><li>Lawrence, A. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Executive+and+mnemonic+functions+in+early+Huntington's+disease.">Executive and mnemonic functions in early Huntington's disease.</a> Brain. 119 (Pt 5), 1633-1645 (1996).</li><li>Lawrence, A. D., Watkins, L. H., Sahakian, B. J., Hodges, J. R., Robbins, T. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Visual+object+and+visuospatial+cognition+in+Huntington's+disease:+implications+for+information+processing+in+corticostriatal+circuits.">Visual object and visuospatial cognition in Huntington's disease: implications for information processing in corticostriatal circuits.</a> Brain. 123 (Pt 7), 1349-1364 (2000).</li><li>Walker, F. O. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Huntington's+disease.">Huntington's disease.</a> Lancet. 369 (9557), 218-228 (2007).</li><li>Cushman, L. A., Stein, K., Duffy, C. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Detecting+navigational+deficits+in+cognitive+aging+and+Alzheimer+disease+using+virtual+reality).">Detecting navigational deficits in cognitive aging and Alzheimer disease using virtual reality).</a> Neurology. 71 (12), 888-895 (2008).</li><li>Liu, L., Gauthier, L., Gauthier, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Spatial+disorientation+in+persons+with+early+senile+dementia+of+the+Alzheimer+type.">Spatial disorientation in persons with early senile dementia of the Alzheimer type.</a> A`m J Occup Ther. 45 (1), 67-74 (1991).</li><li>Mapstone, M., Steffenella, T. M., Duffy, C. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+visuospatial+variant+of+mild+cognitive+impairment:+getting+lost+between+aging+and+AD.">A visuospatial variant of mild cognitive impairment: getting lost between aging and AD.</a> Neurology. 60 (5), 802-808 (2003).</li><li>Vliet, E. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+neuropsychological+profiles+of+mild+Alzheimer's+disease+and+questionable+dementia+as+compared+to+age-related+cognitive+decline.">The neuropsychological profiles of mild Alzheimer's disease and questionable dementia as compared to age-related cognitive decline.</a> J Int Neuropsychol Soc. 9 (5), 720-732 (2003).</li><li>Hanagasi, H. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cognitive+impairment+in+amyotrophic+lateral+sclerosis:+evidence+from+neuropsychological+investigation+and+event-related+potentials.">Cognitive impairment in amyotrophic lateral sclerosis: evidence from neuropsychological investigation and event-related potentials.</a> Brain Res Cogn Brain Res. 14 (2), 234-244 (2002).</li><li>Robbins, T. W., Murphy, E. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Behavioural+pharmacology:+40++years+of+progress,+with+a+focus+on+glutamate+receptors+and+cognition.">Behavioural pharmacology: 40+ years of progress, with a focus on glutamate receptors and cognition.</a> Trends Pharmacol Sci. 27 (3), 141-148 (2006).</li><li>Paul, C. M., Magda, G., Abel, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Spatial+memory:+Theoretical+basis+and+comparative+review+on+experimental+methods+in+rodents.">Spatial memory: Theoretical basis and comparative review on experimental methods in rodents.</a> Behav Brain Res. 203 (2), 151-164 (2009).</li><li>Hodges, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Maze+procedures:+the+radial-arm+and+water+maze+compared.">Maze procedures: the radial-arm and water maze compared.</a> Brain Res Cogn Brain Res. 3 (3-4), 167-181 (1996).</li><li>Kesner, R. P., Farnsworth, G., Kametani, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Role+of+parietal+cortex+and+hippocampus+in+representing+spatial+information.">Role of parietal cortex and hippocampus in representing spatial information.</a> Cereb Cortex. 1 (5), 367-373 (1991).</li><li>Barnes, C. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Memory+deficits+associated+with+senescence:+a+neurophysiological+and+behavioral+study+in+the+rat.">Memory deficits associated with senescence: a neurophysiological and behavioral study in the rat.</a> J Comp Physiol Psychol. 93 (1), 74-104 (1979).</li><li>Whishaw, I. Q., Cassel, J. C., Jarrad, L. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Rats+with+fimbria-fornix+lesions+display+a+place+response+in+a+swimming+pool:+a+dissociation+between+getting+there+and+knowing+where.">Rats with fimbria-fornix lesions display a place response in a swimming pool: a dissociation between getting there and knowing where.</a> J Neurosci. 15 (8), 5779-5788 (1995).</li><li>Staay, F. J., Raaijmakers, W. G., Lammers, A. J., Tonnaer, J. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Selective+fimbria+lesions+impair+acquisition+of+working+and+reference+memory+of+rats+in+a+complex+spatial+discrimination+task.">Selective fimbria lesions impair acquisition of working and reference memory of rats in a complex spatial discrimination task.</a> Behav Brain Res. 32 (2), 151-161 (1989).</li><li>Olton, R. S., Samuelson, R. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Remembrance+of+places+past:+Spatial+memory+in+rats.">Remembrance of places past: Spatial memory in rats.</a> J Exp Psych. 2 (2), 97-116 (1976).</li><li>Pol-Bodetto, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+double-H+maze+test,+a+novel,+simple,+water-escape+memory+task:+acquisition,+recall+of+recent+and+remote+memory,+and+effects+of+systemic+muscarinic+or+NMDA+receptor+blockade+during+training.">The double-H maze test, a novel, simple, water-escape memory task: acquisition, recall of recent and remote memory, and effects of systemic muscarinic or NMDA receptor blockade during training.</a> Behav Brain Res. 218 (1), 138-151 (2011).</li><li>Cassel, R., Kelche, C., Lecourtier, L., Cassel, J. -. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+match/mismatch+of+visuo-spatial+cues+between+acquisition+and+retrieval+contexts+influences+the+expression+of+response+vs.+place+memory+in+rats.">The match/mismatch of visuo-spatial cues between acquisition and retrieval contexts influences the expression of response vs. place memory in rats.</a> Behavioural Brain Research. 230 (2), 333-342 (2012).</li><li>Schumacher, A., de Vasconcelos, A. P., Lecourtier, L., Moser, A., Cassel, J. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Electrical+high+frequency+stimulation+in+the+dorsal+striatum:+Effects+on+response+learning+and+on+GABA+levels+in+rats.">Electrical high frequency stimulation in the dorsal striatum: Effects on response learning and on GABA levels in rats.</a> Behavioural Brain Research. 222 (2), 368-374 (2011).</li><li>Lecourtier, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intact+neurobehavioral+development+and+dramatic+impairments+of+procedural-like+memory+following+neonatal+ventral+hippocampal+lesion+in+rats.">Intact neurobehavioral development and dramatic impairments of procedural-like memory following neonatal ventral hippocampal lesion in rats.</a> Neuroscience. 207, 110-123 (2012).</li><li>Kirch, R. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Early+deficits+in+declarative+and+procedural+memory+dependent+behavioral+function+in+a+transgenic+rat+model+of+Huntington's+disease.">Early deficits in declarative and procedural memory dependent behavioral function in a transgenic rat model of Huntington's disease.</a> Behav Brain Res. 239, 15-26 (2013).</li><li>Cholvin, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+ventral+midline+thalamus+contributes+to+strategy+shifting+in+a+memory+task+requiring+both+prefrontal+cortical+and+hippocampal+functions.">The ventral midline thalamus contributes to strategy shifting in a memory task requiring both prefrontal cortical and hippocampal functions.</a> J Neurosci. 33 (20), 8772-8783 (2013).</li><li>Hooge, R., De Deyn, P. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Applications+of+the+Morris+water+maze+in+the+study+of+learning+and+memory.">Applications of the Morris water maze in the study of learning and memory.</a> Brain Res Brain Res Rev. 36 (1), 60-90 (2001).</li></ol>

Os autores não têm nada a revelar.

Comentários sobre Projeto e Análise de Estudo Desde a sua concepção, o labirinto duplo-H tem sido utilizado em uma série de experimentos comportamentais em ratos, que coletivamente foram concebidos para estudar as respostas egocêntricos e / ou alocêntrica em ratos em condições normais e alterados 24,25 26-29 estados cerebrais. Os últimos estudos incluem estriatal estimulação cerebral profunda (DBS) 26, modelos animais de doenças neurológicas 27,28,...

Em animais, a aprendizagem é principalmente mediado pelos sistemas de memória hippocampal- e baseada no corpo estriado de 1,2, que desempenham papéis centrais em matéria de colocação e processual memória, respectivamente. A relação entre estes dois sistemas é complexa, e que são conhecidas por interagir uns com os outros em modos cooperativos ou competitivos 1,3. Além disso, estudos têm mostrado que a influência de qualquer um destes sistemas de memória sobre o comportamento animal pode aumentar após a ausência de danos ou de outro sistema de 4-7. Ambos os sistemas estão ligados para o córtex pré-frontal através do tálamo. Inúmeras doenças neurológicas e doenças neurodegenerativas podem afetar a cognição espacial em seres humanos, que contam com a interação entre sistemas de memória processuais e declarativa. Os exemplos incluem a doença de Parkinson (DP), doença de Huntington (HD) 8-10, a doença de Alzheimer (AD) 11-14, bem comoA esclerose lateral amiotrófica (ELA) 15. Os modelos animais, que são relevantes para esses distúrbios podem ser induzidas através de vários tratamentos com drogas que bloqueiam determinados receptores 16, bem como através de lesões-alvo. Quando estes animais são usados ​​com tarefas de memória espacial, um conhecimento valioso pode ser adquirida sobre os mecanismos subjacentes a estas desordens relacionadas, bem como para várias opções de tratamento. Existem muitos tipos diferentes de funções de memória espacial em roedores, que colectivamente são concebidos para avaliar os aspectos específicos de aprendizagem e de memória, bem como os efeitos de tratamentos potenciais para várias desordens 17,18. Estas tarefas podem ser distinguidas pelo número de objectivos e caminhos, o grau de flexibilidade comportamental em resolver a tarefa, a duração da memória ou retardo, bem como a escolha da estratégia utilizada na resolução da tarefa. Um bom desempenho pode ser adquirido com base em sugestões externas ou marcos que são utilizados para orientaro animal em direção à meta (uma estratégia alocêntrica ou local). Alternativamente, um roedor podem desenvolver uma estratégia que se baseia na direcção corporal e sinais com relação à direcção para mover uma estratégia em (egocentric ou processual), por exemplo, um rato se sabe que o objectivo é uma curva para a esquerda seguido de uma curva à direita , então há pouca necessidade de uma estratégia alocêntrica ou lugar. Maze tarefas muitas vezes diferem de acordo com o grau de flexibilidade oferecida para o roedor para resolvê-los. Por exemplo, no labirinto aquático de Morris, uma versão seco do último (por exemplo, 19) ou o labirinto Barnes (por exemplo, 20), há potencialmente infinitas rotas do rato pode tomar para atingir o objectivo. No labirinto aquático de Morris, por exemplo, a localização da baliza pode ser aprendido com base em pontos de referência ou pistas (estratégia alocêntrica) externo, ou por simplesmente nadar em círculos em direcção ao centro até que a plataforma se encontra (estratégia egocentric) 21. Certas tarefas têm múltiplos objetivose um elevado grau de flexibilidade, tal como a tarefa de cone e o campo 22 ou radial do labirinto Olton 23. No outro extremo da escala são tarefas, que oferecem uma flexibilidade limitada em alcançar o objectivo, por exemplo, o labirinto de pedra, ou a versão alternada do labirinto-T. Essas tarefas fornecem apenas uma forma correta de alcançar a meta e facilitar o aparecimento de rotinas cognitivas que são regidos principalmente pelo sistema de memória procedural baseada em estriado. O labirinto duplo-H é um novo dispositivo de teste de memória espacial, que foi projetado para permitir que o experimentador para direcionar o tipo de estratégia que é aprendido por roedores em resolver a tarefa 24. Composta de três braços correm paralelas interceptadas por um beco central, perpendicular, o labirinto duplo-H é uma tarefa água-escape em que os roedores aprendem a chegar a uma plataforma de escape que está imerso em um dos locais de labirinto. Durante o treino, uma estratégia processual pode ser desenvolvido através da manutenção tele mesmo iniciar e locais de gol por toda parte. Alternativamente, uma estratégia alocêntrica pode ser desenvolvido através da alternância da localização inicial em uma ordem aleatória, exigindo, portanto, o rato de aprender a localização da plataforma escondida com base em sinais ambientais, uma vez que tem a ver num labirinto de água. Isto supera um obstáculo presente em muitas tarefas de labirinto diferentes, em que o experimentador outro modo tem pouco controlo sobre o tipo de estratégia de utilizar que os roedores. Isso é importante quando se considera que os efeitos de certas drogas candidatos que melhoram a cognição confiar no sistema de lugar-memory-base do hipocampo, assim, o surgimento de rotinas cognitivas e procedimentos pode confundir a interpretação das observações comportamentais quando os animais, por exemplo mudança de alocêntrica a memória de procedimento durante o curso de formação. De modo semelhante, pode ser desejável para avaliar os efeitos de drogas e tratamentos em memória de procedimento, sem a influência da memória de base local alocêntrica. Finalmente, este dispositivopode ser utilizada para estudar as interacções cooperativas ou competitivas entre estes sistemas de memória, e as condições sob as quais os roedores podem mudar de um sistema para outro.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0">
	<tbody>
		<tr>
			<td>Rats or Mice</td>
			<td></td>
			<td>Charles River</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Towels for drying</td>
			<td></td>
			<td>University Hospital</td>
			<td>1 / animal</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Water</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>~200 L / day</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Skim milk powder</td>
			<td></td>
			<td>Grocery store</td>
			<td>250 g / 200 L water</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Garden Hose</td>
			<td></td>
			<td>Hardware store</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Drying rack for towels</td>
			<td></td>
			<td>Hardware store</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Kinect camera</td>
			<td></td>
			<td>Kinect</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>PC computer</td>
			<td></td>
			<td>any</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>[header]</td>
		</tr>
		<tr>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Double H Maze, (plexiglass) (Custom-Built)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>External lateral walls, 1600 &#215; 350 &#215; 6 mm</td>
			<td></td>
			<td align="right">2</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Internal lateral walls, 706 &#215; 350 &#215; 6 mm</td>
			<td></td>
			<td align="right">8</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Central corridor panels, 500 &#215; 350 &#215; 6 mm</td>
			<td></td>
			<td align="right">4</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Arm extremities, 188 &#215; 350 &#215; 6 mm</td>
			<td></td>
			<td align="right">6</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Guillotine doors, 187 &#215; 350 &#215; 6 mm</td>
			<td></td>
			<td align="right">3</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Extremity covers, 200 &#215; 250 mm</td>
			<td></td>
			<td align="right">6</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Crossbars, 200 &#215; 40 mm</td>
			<td></td>
			<td align="right">6</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>[header]</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Double-H Maze Platform (to be ballasted)</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Double-H Maze Platform (to be ballasted) (Custom-Built)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Metal platform, 100 mm diameter &#215; 150 mm</td>
			<td></td>
			<td align="right">2</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Platform cover, 100 mm diameter &#215; 6mm</td>
			<td></td>
			<td align="right">2</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

the double-h maze: a robust behavioral test for learning and memory in rodents

Investigação cognição espacial em roedores tipicamente emprega o uso de tarefas de labirinto, cujos atributos variar de um labirinto para o próximo. Estas tarefas variar de acordo com a sua flexibilidade comportamental e a duração da memória necessária, o número de objectivos e caminhos, e também a complexidade global tarefa. Uma característica confusão em muitas destas tarefas é a falta de controle sobre a estratégia utilizada pelos roedores para alcançar a meta, por exemplo alocêntrica (processuais) estratégias, (declarativas-like) ou egocêntricos base. O labirinto duplo-H é uma tarefa de memória de água-escape romance que aborda esta questão, ao permitir que o experimentador para direcionar o tipo de estratégia aprendidas durante o período de treinamento. O labirinto duplo-H é um dispositivo transparente, que é constituída por um corredor central com três braços salientes em ambos os lados, junto com uma plataforma de fuga submersa na extremidade de um destes braços. Os ratos podem ser treinados usando uma estratégia alocêntrica alternando a stposição arte no labirinto de forma imprevisível (ver protocolo 1; §4.7), exigindo-lhes, assim, aprender a localização da plataforma com base nas sugestões allothetic disponíveis. Como alternativa, uma estratégia de aprendizagem egocêntrico (protocolo 2; §4.8) pode ser empregado por liberando os ratos de uma mesma posição durante cada tentativa, até que aprendam o padrão processual necessária para alcançar a meta. Esta tarefa tem sido provado para permitir a formação de traços de memória estáveis. A memória pode ser sondado após o período de formação de um ensaio de sonda enganadora, uma vez que a posição de partida para a suplentes ratos. Na sequência de um paradigma de aprendizagem egocêntrico, os ratos normalmente recorrer a uma estratégia baseada em alocêntrica, mas apenas quando o seu ponto de vista inicial sobre os elementos extra-labirinto difere marcadamente de sua posição original. Esta tarefa é ideal para explorar os efeitos de drogas / perturbações no alocêntrica performance / memória egocêntrico, bem como as interações entre these dois sistemas de memória.

Estratégia de Aprendizagem egocêntrico Um estudo foi realizado para determinar se a estratégia escolhida memória em ratos mudanças com base em alterações da sua perspectiva de estímulos ambientais externos, seguindo um paradigma egocêntrico-learning 25. Os ratos foram treinados durante 4 dias (4 ensaios / dia) para chegar a um braço meta localizado na NE, e foram subsequentemente testadas no quinto dia utilizando um ensaio de sonda enganadora, uma vez que o braço de iníci...

Watch this Scientific Journal Video about The Double-H Maze: A Robust Behavioral Test for Learning and Memory in Rodents at JoVE.com

The Double-H Maze: A Robust Behavioral Test for Learning and Memory in Rodents

The goal of this protocol is to investigate spatial cognition in rodents. The double-H water maze is a novel test, which is particularly useful to elucidate the different components of learning, consolidation and memory, as well as the interplay of memory systems.

O Double-H labirinto: um teste comportamental robusto para Aprendizado e Memória em roedores

Spatial cognition research in rodents typically employs the use of maze tasks, whose attributes vary from one maze to the next. These tasks vary by their ...

the-double-h-maze-robust-behavioral-test-for-learning-memory

Research

JoVE Journal

Behavior

12.4K visualizações.  University Hospital Freiburg. The goal of this protocol is to investigate spatial cognition in rodents. The double-H water maze is a novel test, which is particularly useful to elucidate the different components of learning, consolidation and memory, as well as the interplay of memory systems.

Vídeo: The Double-H Maze: A Robust Behavioral Test for Learning and Memory in Rodents

The Resident-intruder Paradigm: A Standardized Test for Aggression, Violence and Social Stress

This video publication explains in detail the experimental protocol of the resident-intruder paradigm in rats. This test is a standardized method to measure offensive aggression and defensive behavior in a semi natural setting. The most important behavioral elements performed by the resident and the intruder are demonstrated in the video and illustrated using artistic drawings. The use of the resident intruder paradigm for acute and chronic social stress experiments is explained as well. Finally, some brief tests and criteria are presented to distinguish aggression from its more violent and pathological forms.

This video shows the resident-intruder paradigm in rats. This test is a standardized method to measure offensive aggression, defensive behavior and violence in a semi-natural setting. The use of the paradigm for social stress experiments is explained as well.

O Paradigma Residente-intruder: um teste padronizado para Agressão, Violência e Estresse social

This video publication explains in detail the experimental protocol of the resident-intruder paradigm in rats. This test is a standardized method to ...

Comportamento

Morris Water Maze Test: Optimization for Mouse Strain and Testing Environment

The Morris water maze (MWM) is a commonly used task to assess hippocampal-dependent spatial learning and memory in transgenic mouse models of disease, including neurocognitive disorders such as Alzheimer&#8217;s disease. However, the background strain of the mouse model used can have a substantial effect on the observed behavioral phenotype, with some strains exhibiting superior learning ability relative to others. To ensure differences between transgene negative and transgene positive mice can be detected, identification of a training procedure sensitive to the background strain is essential. Failure to tailor the MWM protocol to the background strain of the mouse model may lead to under- or over- training, thereby masking group differences in probe trials. Here, a MWM protocol tailored for use with the F1 FVB/N x 129S6 background is described. This is a frequently used background strain to study the age-dependent effects of mutant P301L tau (rTg(TauP301L)4510 mice) on the memory deficits associated with Alzheimer&#8217;s disease. Also described is a strategy to re-optimize, as dictated by the particular testing environment utilized.

This manuscript describes a Morris water maze (MWM) protocol tailored for use with a commonly used mouse model of Alzheimer's disease. The MWM is widely used in transgenic mouse models. Implementation of a procedure sensitive to the background strain of the mouse model is essential for detecting group differences.

Morris Water Maze Teste: Otimização para Mouse e Strain Testing Ambiente

 The Morris water maze (MWM) is a commonly used task to assess hippocampal-dependent spatial learning and memory in transgenic mouse models of disease, ...

Vagus Nerve Stimulation as a Tool to Induce Plasticity in Pathways Relevant for Extinction Learning

Extinction describes the process of attenuating behavioral responses to neutral stimuli when they no longer provide the reinforcement that has been maintaining the behavior. There is close correspondence between fear and human anxiety, and therefore studies of extinction learning might provide insight into the biological nature of anxiety-related disorders such as post-traumatic stress disorder, and they might help to develop strategies to treat them. Preclinical research aims to aid extinction learning and to induce targeted plasticity in extinction circuits to consolidate the newly formed memory. Vagus nerve stimulation (VNS) is a powerful approach that provides tight temporal and circuit-specific release of neurotransmitters, resulting in modulation of neuronal networks engaged in an ongoing task. VNS enhances memory consolidation in both rats and humans, and pairing VNS with exposure to conditioned cues enhances the consolidation of extinction learning in rats. Here, we provide a detailed protocol for the preparation of custom-made parts and the surgical procedures required for VNS in rats. Using this protocol we show how VNS can facilitate the extinction of conditioned fear responses in an auditory fear conditioning task. In addition, we provide evidence that VNS modulates synaptic plasticity in the pathway between the infralimbic (IL) medial prefrontal cortex and the basolateral complex of the amygdala (BLA), which is involved in the expression and modulation of extinction memory.

Vagus nerve stimulation (VNS) has emerged as a tool to induce targeted synaptic plasticity in the forebrain to modify a range of behaviors. This protocol describes how to implement VNS to facilitate the consolidation of fear extinction memory.

Estimulação do nervo vago como uma ferramenta para induzir plasticidade em Pathways relevantes para a Aprendizagem Extinção

Extinction describes the process of attenuating behavioral responses to neutral stimuli when they no longer provide the reinforcement that has been ...

Place and Response Learning in the Open-field Tower Maze

This protocol describes how the Open-field Tower Maze (OFTM) paradigm is used to study spatial learning in rodents. This maze is especially useful for examining how rats learn to use a place- or response-learning to successfully navigate in an open-field arena. Additionally, this protocol describes how the OFTM differs from other behavioral maze paradigms that are commonly used to study spatial learning in rodents. The OFTM described in this article was adapted from the one previously described by Cole, Clipperton, and Walt (2007). Specifically, the OFTM was created to test spatial learning in rodents without the experimenter having to consider how &#8220;stress&#8221; might play a role as a confounding variable. Experiments have shown that stress-alone can significantly affect cognitive function1. The representative results section contains data from an experiment that used the OFTM to examine the effects of estradiol treatment on place- and response-learning in adult female Sprague Dawley rats2. Future studies will be designed to examine the role of the hippocampus and striatum in place- and response-learning in the OFTM.

The Open-field Tower Maze (OFTM) is a maze created to study the behavioral and neural mechanisms of spatial learning (e.g., place- or response-learning) in rats. This maze is especially useful for experimenters who want to use a non-stressful maze paradigm to investigate spatial learning in their research.

Coloque e Aprendizagem Response no Open-campo Torre Maze

This protocol describes how the Open-field Tower Maze (OFTM) paradigm is used to study spatial learning in rodents. This maze is especially useful for ...

The Rodent Psychomotor Vigilance Test (rPVT): A Method for Assessing Neurobehavioral Performance in Rats and Mice

The human Psychomotor Vigilance Test (PVT) is a widely used procedure for measuring changes in fatigue and sustained attention. The present article describes a rodent version of the PVT&#8212;termed the &#34;rPVT&#34;&#8212;that measures similar aspects of attention (i.e., performance accuracy, motor speed, premature responding, and lapses in attention). Data are presented that demonstrate both the short- and long-term usefulness of the rPVT when employed with laboratory rats. Rats easily learn the rPVT, and learning to perform the basic procedure takes less than two weeks of training. Once acquired, rat performances in the rPVT show a high degree of similarity to these same performance measures in the human PVT, including similarities in, lapses in attention, reaction times, vigilance decrements across session time (i.e., the human &#34;time-on-task&#34; effects), and the response-stimulus interval (RSI) effect described for humans. Thus the rPVT can be an extremely valuable tool for assessing the effects of a wide range of variables on sustained attention quite similar to human PVT performances, and thus can be useful for developing novel treatments for neurobehavioral dysfunctions.

The Rodent Psychomotor Vigilance Test rPVT: A Method for Assessing Neurobehavioral Performance in Rats and Mice

A rat version of the human Psychomotor Vigilance Test (PVT) is described that measures aspects of attention similar to those measured with the human PVT, including aspects of human vigilance such as performance accuracy, motor speed, premature responding, and lapses in attention.

O psicomotora Teste Rodent Vigilância (rPVT): um método para avaliar Neurobehavioral Desempenho em ratos e camundongos

The human Psychomotor Vigilance Test (PVT) is a widely used procedure for measuring changes in fatigue and sustained attention. The present article ...

A Real-world What-Where-When Memory Test

Episodic memory is a complex memory system which allows recall and mental re-experience of previous episodes from one&#39;s own life. Real-life episodic memories are about events in their spatiotemporal context and are typically visuospatial, rather than verbal. Yet often, tests of episodic memory use verbal material to be recalled (word lists, stories). The Real-World What-Where-When memory test requires participants to hide a total of 16 different objects in 16 different locations over two temporal occasions, 2 h apart. Another two hours later, they are then asked to recall which objects (What) they had hidden in which locations (Where) and on which of the two occasions (When). In addition to counting the number of correctly recalled complete what-where-when combinations, this task can also be used to test real-world spatial memory and object memory. This task is sensitive to normal cognitive aging, and correlates well with performance on other episodic memory tasks, while at the same time providing more ecological validity and being cheap and easy to run.

A Real-world What-Where-When Memory Test

The Real-World What-Where-When memory test is a novel episodic memory test, in which participants need to recall which objects have been hidden in which locations on which of two distinct occasions. It is easy to run and is sensitive to normal cognitive aging.

Um mundo real<em&gt; O que-Onde-Quando</em&gt; Teste de Memória

Episodic memory is a complex memory system which allows recall and mental re-experience of previous episodes from one&#39;s own life. Real-life episodic ...

Novel Object Recognition Test for the Investigation of Learning and Memory in Mice

The object recognition test (ORT) is a commonly used behavioral assay for the investigation of various aspects of learning and memory in mice. The ORT is fairly simple and can be completed over 3 days: habituation day, training day, and testing day. During training, the mouse is allowed to explore 2 identical objects. On test day, one of the training objects is replaced with a novel object. Because mice have an innate preference for novelty, if the mouse recognizes the familiar object, it will spend most of its time at the novel object. Due to this innate preference, there is no need for positive or negative reinforcement or long training schedules. Additionally, the ORT can also be modified for numerous applications. The retention interval can be shortened to examine short-term memory, or lengthened to probe long-term memory. Pharmacological intervention can be used at various times prior to training, after training, or prior to recall to investigate different phases of learning (i.e., acquisition, early or late consolidation, or recall). Overall, the ORT is a relatively low-stress, efficient test for memory in mice, and is appropriate for the detection of neuropsychological changes following pharmacological, biological, or genetic manipulations.

The object recognition test (ORT) is a simple and efficient assay for evaluating learning and memory in mice. The methodology is described below.

Teste de reconhecimento de objeto romance para a investigação da aprendizagem e memória em ratos

The object recognition test (ORT) is a commonly used behavioral assay for the investigation of various aspects of learning and memory in mice. The ORT is ...

A Behavioral Assay for Investigating the Role of Spatial Memory During Instinctive Defense in Mice

Evolution has selected a repertoire of defensive behaviors that are essential for survival across all animal species. These behaviors are often stereotyped actions elicited in response to innately aversive sensory stimuli, but their success requires enough flexibility for adapting to different spatial environments, which can change rapidly. Here, we describe a behavioral assay to evaluate the influence of learned spatial knowledge on defensive behaviors in mice. We have adapted the widely used Barnes maze spatial memory assay to investigate how mice navigate to a shelter during escape responses to innately aversive sensory stimuli in a novel environment, and how they adapt to acute changes in the environment. This new assay is an ethological paradigm that does not require training and exploits the natural exploration patterns and navigation strategies in mice. We propose that the set of protocols described here are a powerful means of studying goal-directed behaviors and stimulus-triggered navigation, which should be of interest to both the fields of instinctive behaviors and spatial memory.

This protocol describes a behavioral assay, based on the Barnes maze test, to study how instinctive defensive actions are modified by the knowledge of spatial environment.

Um ensaio comportamental para investigar o papel da memória espacial durante uma defesa instintiva em ratos

Evolution has selected a repertoire of defensive behaviors that are essential for survival across all animal species. These behaviors are often ...

An Automated T-maze Based Apparatus and Protocol for Analyzing Delay- and Effort-based Decision Making in  Free Moving Rodents

Many neurological and psychiatric patients demonstrate difficulties and/or deficits in decision making. Rodent models are helpful to produce a deeper understanding of the neurobiological causes underlying the decision-making problems. A cost-benefit based T-maze task is used for measuring decision making in which rodents choose between a high reward arm (HRA) and a low reward arm (LRA). There are two paradigms of the T-maze decision-making task, one in which the cost is a time delay and the other in which it is physical effort. Both paradigms require a tedious and labor-intensive management of experimental animals, multiple doors, pellet reward, and arm choice recordings. In the current work, we invented an apparatus based on traditional T-maze with full automation for pellet delivery, door management and choice recordings. This automated setup can be used for the evaluation of both delay- and effort-based decision making in rodents. With the protocol described here, our lab investigated the decision-making phenotypes of multiple genetically modified mice. In the representative data, we showed that the mice with ablated medial habenular showed aversions of both delay and effort and tended to choose the immediate and effortless reward. This protocol helps to decrease the variability caused by experimenter intervention and to enhance experiment efficiency. In addition, chronic silicon probe or microelectrode recording, fiber-optic imaging and/or manipulation of neural activity can be easily applied during the decision-making task using the setup described here.

This article introduces an automated T-maze apparatus that we invented, and a protocol based on this apparatus for analyzing delay-based decision making and effort-based decision making in free moving rodents.

Uma ZIF automatizado baseado aparelhos e protocolo para análise de tomada de decisão baseada em atraso e esforço em roedores em movimento livre

Many neurological and psychiatric patients demonstrate difficulties and/or deficits in decision making. Rodent models are helpful to produce a deeper ...

Stress-Enhanced Fear Learning, a Robust Rodent Model of Post-Traumatic Stress Disorder

Fear behaviors are important for survival, but disproportionately high levels of fear can increase the vulnerability for developing psychiatric disorders such as post-traumatic stress disorder (PTSD). To understand the biological mechanisms of fear dysregulation in PTSD, it is important to start with a valid animal model of the disorder. This protocol describes the methodology required to conduct stress-enhanced fear learning (SEFL) experiments, a preclinical model of PTSD, in both rats and mice. SEFL was developed to recapitulate critical aspects of PTSD, including long-term sensitization of fear learning caused by an acute stressor. SEFL uses aspects of Pavlovian fear conditioning but produces a distinct and robust sensitized fear response far greater than normal conditional fear responses. The trauma procedure involves placing a rodent in a conditioning chamber and administering 15 unsignaled shocks randomly distributed over 90 minutes (for rat experiments; for mouse experiments, 10 unsignaled shocks randomly distributed over 60 minutes are used). On day 2, rodents are placed in a novel conditioning context where they receive a single shock; then, on day 3 they are placed back in the same context as on day 2 and tested for changes in freezing levels. Rodents that previously received the trauma display enhanced levels of freezing on the test day compared to those that received no shocks on the first day. Thus, with this model, a single highly stressful experience (the trauma) produces extreme fear of the stimuli associated with the traumatic event.

Here we describe the detailed methodology required to conduct stress-enhanced fear learning (SEFL) experiments, a preclinical model of post-traumatic stress disorder, in both rats and mice. The model utilizes aspects of Pavlovian fear conditioning and freezing as an index of enhanced fear in rodents.

Aprendizagem avançada stress medo, um modelo robusto de roedor do transtorno de estresse pós-traumático

Fear behaviors are important for survival, but disproportionately high levels of fear can increase the vulnerability for developing psychiatric disorders ...