13.1 : Опиоидные рецепторы: обзор

Опиоидные рецепторы, включая типы мю (μ, MOR), дельта (δ, DOR) и каппа (κ, KOR), относятся к родопсиновому семейству рецепторов, сопряженных с G-белком. Эти рецепторы расположены по всей центральной и периферической нервной системе и в не нейрональных тканях, таких как макрофаги и астроциты. Лиганды опиоидных рецепторов можно разделить на агонисты и антагонисты. Высокоселективные агонисты включают [d-Ala^2, MePhe^4, Gly(ol)^5]-энкефалин или DAMGO для MOR, [D-Pen^2, D-Pen^5]-энкефалин или DPDPE для DOR и U-50,488 для KOR, в то время как бупренорфин является частичным агонистом для MOR. Антагонисты включают налоксон или налтрексон в качестве пан-антагонистов, CTOP в качестве антагониста MOR, налтриндол в качестве антагониста DOR и nor-BNI в качестве антагониста KOR. Структура этих рецепторов включает внеклеточный N-конец, семь трансмембранных спиралей, три внеклеточные и внутриклеточные петли и длинный внутриклеточный аминоконец с сайтами гликозилирования. Ионы натрия влияют на конститутивную активность рецептора и специфичность лиганда. Рецепторы также могут образовывать гомо- и гетеродимеры, изменяя их фармакологические свойства.

Передача сигнала опиоидными рецепторами опосредуется связыванием MOR, DOR и KOR с чувствительными к коклюшному токсину белками G_i/G_o. Внутриклеточные события включают ингибирование активности аденилатциклазы, снижение высвобождения нейротрансмиттера из пресинаптических окончаний, стимуляцию калиевого тока через GIRK и активацию протеинкиназы C и фосфолипазы Cβ. Опиоиды, которые действуют на опиоидные рецепторы, могут быть природными алкалоидами (опиаты, такие как морфин, кодеин, тебаин и папаверин) или синтетическими соединениями. Они могут быть полными агонистами, частичными агонистами или антагонистами в зависимости от их внутренней активности или эффективности. Например, морфин является полным агонистом μ-опиоидного рецептора и имеет большую связывающую способность, чем кодеин. Некоторые опиоиды могут оказывать как агонистическое, так и антагонистическое действие на различные опиоидные рецепторы, а их активирующие рецепторы свойства и сродство можно изменять с помощью фармацевтической химии.