13.4 : Опиоидные анальгетики: синтетические и полусинтетические опиоиды

Синтетические и полусинтетические опиоиды играют ключевую роль в лечении боли и борьбе с опиоидной зависимостью. Полусинтетические опиоиды, включая морфинаны (производные морфина), оксикодон, оксиморфон, гидрокодон и гидроморфон, имеют улучшенные фармакокинетические профили по сравнению с морфином. Кроме того, героин и 6-МАМ (6-моноацетилморфин) демонстрируют лучшее проникновение в ЦНС, чем морфин, из-за повышенной растворимости в липидах. Гидроморфон, мощный опиоид, подвергается метаболизму в печени с образованием активного метаболита гидроморфон-3-глюкуронида. Оксикодон, дающий анальгезию в течение 5-10 минут при парентеральном дозировании, обеспечивает облегчение на 3-4 часа. Потенциал злоупотребления оксикодоном привел к его неправильному использованию. Гидрокодон, производное кодеина, имеет период полураспада 4 часа. Оксиморфон, полученный из тебаина, зеркально отражает оксикодон по началу и продолжительности действия.

Синтетические опиоиды включают искусственные аналоги, такие как меперидин, метадон и фентанил и его когенеры. Меперидин или петидин вызывают беспокойство и, в сочетании с ингибиторами моноаминоксидазы, судороги. Метадон отлично справляется с зависимостью и хронической болью, достигая пика примерно через 4 часа. Другие препараты, такие как трамадол и тапентадол, обеспечивают лёгкое или умеренное облегчение боли, при этом тапентадол несет риски серотонинового синдрома наряду с некоторыми антидепрессантами. Бупренорфин, частичный агонист μ-рецепторов, обладает надёжной анальгезией и борется с героиновой зависимостью. Он помогает при зависимости, но вызывает абстинентный синдром, если резко прекратить приём. Фентанил и его аналоги — альфентанил, суфентанил и ремифентанил — являются мощными опиоидами с быстрым началом и короткой продолжительностью действия по сравнению с морфином. Фентанил вызывает побочные эффекты, такие как угнетение дыхания, тошнота, запор и многое другое. Ремифентанил превосходит фентанил по началу действия и подходит для кратковременных процедур. Леворфанол имитирует анальгезирующее действие морфина. Эторфин обездвиживает диких животных в ветеринарных условиях. Более короткая продолжительность действия и меньшее количество побочных эффектов мептазинола делают его идеальным для акушерской анальгезии. Трамадол и тапентадол превосходят послеоперационные, поскольку их побочные эффекты бледнеют. Налбуфин воздействует на κ-, μ- и δ-рецепторы с меньшей эйфорией, чем агонисты μ-рецепторов. Цебранопадол действует на все четыре опиоидных рецептора; лоперамид сдерживает диарею и анальгезию.