16.6 : Седативные и снотворные препараты: барбитураты

Седативные и снотворные препараты охватывают класс препаратов, которые действуют на центральную нервную систему (ЦНС), снимая беспокойство, способствуя расслаблению и вызывая сон. Эти препараты действуют, усиливая действие нейротрансмиттера γ-аминомасляной кислоты (ГАМК), что приводит к снижению нейронной активности. Барбитураты, подгруппа седативных и снотворных препаратов, впервые синтезированных в конце 1800-х годов, подразделяются на группы ультракороткого, короткого, промежуточного и длительного действия в зависимости от продолжительности их эффекта. Ключевой представитель этого класса, фенобарбитал, демонстрирует уникальную структуру, состоящую из пиримидинового кольца в его ядре с дополнительными присоединенными фенильными и этильными группами. Барбитураты усиливают действие ГАМК на рецептор ГАМК, что приводит к гиперполяризации нейронов и снижению возбудимости. Они также могут подавлять активность возбуждающих нейротрансмиттеров, таких как глутамат. Терапевтически барбитураты демонстрируют седативные, снотворные, противосудорожные, анестезирующие и миорелаксирующие свойства. В клинических условиях они лечат такие состояния, как эпилепсия, вызывают кому у пациентов с черепно-мозговой травмой и в качестве вторичного лечения бессонницы, хотя их редко используют при бессоннице из-за их профиля безопасности. Бензодиазепины и z-препараты являются предпочтительным лечением бессонницы.

Барбитураты не лишены побочных эффектов. К ним относятся сонливость, спутанность сознания, угнетение дыхания и потенциальная физическая зависимость при длительном применении. Кроме того, барбитураты могут взаимодействовать с другими депрессантами ЦНС, такими как алкоголь, усиливая их действие и потенциально приводя к усилению седации или угнетению дыхания. Барбитураты являются мощными индукторами ферментов CYP450; это ускоряет метаболизм других препаратов и снижает их эффективность. В случаях передозировки барбитураты могут вызывать тяжелую депрессию ЦНС, что может привести к коме или смерти. Лечение передозировки обычно включает поддерживающую терапию и специфические антидоты, такие как бикарбонат натрия, для ускорения выведения мочи.

Несмотря на эти потенциальные риски, барбитураты остаются необходимыми в определенных клинических сценариях из-за их сильного воздействия на ЦНС. Хотя барбитураты остаются жизненно важными в определенных случаях, их использование резко сократилось из-за высокого риска зависимости и угнетения дыхания. Более безопасные альтернативы, такие как бензодиазепины и небензодиазепиновые седативно-снотворные средства, теперь предлагают лучший профиль безопасности.