3.24 : Факторы, влияющие на растворение: полиморфизм, аморфизм и псевдополиморфизм

К полиморфизму относится существование лекарственного вещества в нескольких кристаллических формах, известных как полиморфы. Недавно этот термин был расширен и теперь включает сольваты (формы, содержащие растворитель), аморфные формы (некристаллические формы) и десольватированные сольваты (формы, из которых удален растворитель).

Некоторые полиморфные кристаллы обладают более низкой растворимостью в воде, чем их аморфные аналоги, что приводит к неполному всасыванию. Например, оральная суспензия хлорамфеникола, которая существует в нескольких кристаллических формах, демонстрирует, что концентрация препарата в организме зависит от пропорции более растворимого и лучше всасываемого ꞵ-полиморфа.

Как правило, наиболее стабильный полиморф имеет самую низкую свободную энергию. Аморфная форма препарата, будучи менее жесткой структурно, часто растворяется быстрее, чем его кристаллическая форма. Некоторые полиморфы являются метастабильными, что означает, что они могут переходить в более стабильную форму с течением времени.

Изменения в кристаллической форме во время производства могут вызвать такие проблемы, как растрескивание таблеток или препятствия при прессовании гранул в таблетку, требующие переформулирования продукта. Во время производства некоторые препараты могут взаимодействовать с растворителями, что приводит к образованию сольватных кристаллов. Когда вода действует как растворитель, она может производить особые кристаллические формы, известные как гидраты, которые обладают другими характеристиками растворимости, чем их безводные аналоги. Например, гидраты эритромицина значительно отличаются по растворимости от безводной формы препарата. Напротив, безводная форма ампициллина, как сообщается, легче всасывается, чем тригидрат ампициллина, из-за более быстрого растворения первой.