25.15 : Ингибиторы дипептидилпептидазы 4

Дипептидилпептидаза 4 (ДПП-4) — это сериновая протеаза, широко распространенная в организме. Она участвует в инактивации гормонов ГПП-1 и ГИП, которые имеют решающее значение для регуляции инсулина. Ингибиторы ДПП-4, такие как ситаглиптин (Янувия), саксаглиптин (Онглиза), линаглиптин (Траджента), алоглиптин (Несина) и вилдаглиптин (Галвус), помогают увеличить долю активного ГПП-1, усиливая секрецию инсулина. Эти ингибиторы работают путем конкурентного связывания с ДПП-4. Это связывание вызывает значительное увеличение активных гормонов ГПП и ГПП-1, что приводит к улучшению секреции инсулина и снижению уровня глюкагона. Результатом является улучшение гипергликемии натощак и после приема пищи без влияния на чувствительность к инсулину, моторику желудка или чувство сытости.

При использовании в одиночку ингибиторы ДПП-4 снижают уровень HbA1c в среднем на 0,8%. Они также эффективны при добавлении к другим методам лечения диабета, снижая HbA1c примерно на 0,5%.

Рекомендуемые дозы ингибиторов ДПП-4 различаются: алоглиптин (25 мг), линаглиптин (5 мг), саксаглиптин (5 мг), ситаглиптин (100 мг) и вилдаглиптин (50 мг один или два раза в день). Ингибиторы ДПП-4 эффективно всасываются из тонкого кишечника. Большинство из них циркулируют в основном в несвязанной форме и выводятся в неизмененном виде с мочой; пациентам со сниженной функцией почек следует назначать более низкие дозы. Линаглиптин в значительной степени связывается с белками плазмы и выводится в основном гепатобилиарной системой. Саксаглиптин, метаболизирующийся печеночными микросомальными ферментами, требует корректировки дозировки при совместном приеме с сильными ингибиторами CYP3A4.

Никаких последовательных побочных эффектов не отмечено при приеме ингибиторов ДПП-4. Однако крупные исследования безопасности сердечно-сосудистой системы не указывают на существенное влияние большинства ингибиторов ДПП-4 на частоту сердечно-сосудистых событий. Исключением является саксаглиптин, который был связан с повышенным риском госпитализаций из-за сердечной недостаточности. Это говорит о том, что саксаглиптин требует тщательного отбора пациентов и наблюдения, особенно у лиц с историей сердечной недостаточности или лиц с высоким сердечно-сосудистым риском. FDA предупреждает о редких случаях сильной боли в суставах при приеме этого класса препаратов. ДПП-4 экспрессируется в лимфоцитах, поэтому его влияние на иммунную функцию требует тщательного изучения, поскольку все больше пациентов получают лечение этими соединениями.