JoVE Logo

Войдите в систему

Для просмотра этого контента требуется подписка на Jove Войдите в систему или начните бесплатную пробную версию.

В этой статье

  • Резюме
  • Аннотация
  • Введение
  • протокол
  • Результаты
  • Обсуждение
  • Раскрытие информации
  • Благодарности
  • Материалы
  • Ссылки
  • Перепечатки и разрешения

Резюме

Надежная и точная оценка результатов является ключом для перевода доклинических терапии в клинической терапии. В настоящем документе описано, как оценить три клинически значимых параметров основного исхода сердечной деятельности и повреждения в свиноводстве острого инфаркта миокарда модели.

Аннотация

Mortality after acute myocardial infarction remains substantial and is associated with significant morbidity, like heart failure. Novel therapeutics are therefore required to confine cardiac damage, promote survival and reduce the disease burden of heart failure. Large animal experiments are an essential part in the translational process from experimental to clinical therapies. To optimize clinical translation, robust and representative outcome measures are mandatory. The present manuscript aims to address this need by describing the assessment of three clinically relevant outcome modalities in a pig acute myocardial infarction (AMI) model: infarct size in relation to area at risk (IS/AAR) staining, 3-dimensional transesophageal echocardiography (TEE) and admittance-based pressure-volume (PV) loops. Infarct size is the main determinant driving the transition from AMI to heart failure and can be quantified by IS/AAR staining. Echocardiography is a reliable and robust tool in the assessment of global and regional cardiac function in clinical cardiology. Here, a method for three-dimensional transesophageal echocardiography (3D-TEE) in pigs is provided. Extensive insight into cardiac performance can be obtained by admittance-based pressure-volume (PV) loops, including intrinsic parameters of myocardial function that are pre- and afterload independent. Combined with a clinically feasible experimental study protocol, these outcome measures provide researchers with essential information to determine whether novel therapeutic strategies could yield promising targets for future testing in clinical studies.

Введение

Сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса (HFrEF) приходится около 50% всех случаев сердечной недостаточности, затрагивающей около 1 - 2% людей в западном мире 1. Наиболее распространенной причиной является острый инфаркт миокарда (ОИМ). Как острая смертность после инфаркта миокарда значительно снизилась из-за повышения уровня осведомленности и улучшения вариантов лечения, акцент смещается в сторону его хронизации; наиболее известным существом HFrEF 2,3. Вместе с увеличением расходов на здравоохранение 4, растущая эпидемия сердечной недостаточности подчеркивает необходимость новых диагностики и лечения, которые могут быть изучены в весьма трансляционной модели свиньи неблагоприятного ремоделирования после инфаркта миокарда , как описано выше 5.

Оба, детерминанты (например, размер инфаркта) и функциональных оценок (например, эхокардиография) неблагоприятного ремоделирования часто используются для тестирования эффективности новых терапевтических средств , что указывает на необходимость отнiable и относительно недорогие методы. Целью данной работы является для удовлетворения этой потребности путем введения важных и надежных показателей конечных результатов для тестирования эффективности в модели свиньи острого инфаркта миокарда. К ним относятся размер инфаркта (IS) по отношению к зоне риска (AAR), 3D чреспищеводной эхокардиографии (3D-тройник) и приобретение петли подробный допуска на основе давления объема (PV).

Инфаркт размер является основным фактором , определяющим неблагоприятного ремоделирования и выживаемости после ОИМ 6. Несмотря на то, своевременная реперфузия ишемизированного миокарда может спасти обратимо травмированных кардиомиоцитов и ограничить размер инфаркта, сам реперфузии вызывает дополнительный урон за счет генерации окислительного стресса и непропорционального воспалительной реакции (ишемия-реперфузионное повреждение (IRI)) 7. Следовательно, IRI был идентифицирован как перспективный терапевтической мишени. Способность новой терапии для уменьшения размера инфаркта количественно путем оценки размера инфаркта в отношениик зоне риска (ЗР). ААР Количественное является обязательным для коррекции между индивидуальной изменчивости в коронарной анатомии животных моделях, как большая ААР приводит к большему абсолютному размера инфаркта. Поскольку размер инфаркта непосредственно связана с сердечной деятельности и миокарда, изменения в AAR может повлиять изучение конечных показателей независимо от методов лечения 8.

Трехмерная чреспищеводной эхокардиографии (3D-тройник) является безопасным, надежным и, что самое главное, клинически применяется недорогой метод для измерения сердечной функции неинвазивно. В то время как трансторакальная эхокардиографии (TTE) изображения ограничены видом 2D парастернальная долго- и короткой оси у свиней 9, 3D-TEE могут быть использованы для получения полных 3-мерные изображения левого желудочка. Таким образом, он не требует математических приближений левого желудочка (ЛЖ) объемов , таких как правило модифицированной Симпсона 10. Последнее не дотягивает коррectly оценки объемов ЛЖ после ремоделирования ЛЖ из - за отсутствия цилиндрической геометрии 11. Кроме того, 3D-тройник является более предпочтительным , чем эпикарда эхокардиографии , поскольку это не требует хирургического вмешательства, которые наблюдались оказывать кардиопротекторное эффекты в данной модели 12. Хотя использование 2D двутавровые для оценки функции миокарда было описано ранее 13,14, ограничения в отношении геометрии желудочков аналогичны тем , которые наблюдаются в 2D-ТТЕ и зависят от степени ремоделирования ЛЖ. Следовательно, чем больше инфарктов (и, следовательно, тем выше вероятность сердечной недостаточности), тем более вероятно, 2D измерения становятся изъяны неправильными геометрическими допущений и тем выше потребность в 3D-техник.

Тем не менее, большинство методов визуализации ограничены в своей способности оценить внутренние функциональные свойства миокарда. PV петли обеспечивают такую ​​соответствующую дополнительную информацию, и их приобретение является поэтомуподробно описаны ниже.

протокол

Все эксперименты на животных были одобрены Комитетом по этике по экспериментирования животных из Медицинского центра Университета Утрехта (Утрехт, Нидерланды) по и соответствуют "Руководству по уходу и использованию лабораторных животных».

Примечание: Протокол для выполнения закрытого грудь воздушный шар окклюзия не является частью текущей рукописи и подробно описана в 5. Короче говоря, свиней (60 - 70 кг) подвергают 75 мин транслюминальной баллонной окклюзии средняя часть левой передней нисходящей артерии (LAD).

Оба, трехмерная чреспищеводной эхокардиографии (3D-тройник) и измерения контура давления объем (PV) может быть выполнена на исходном уровне, краткосрочной и долгосрочной последующей деятельности. Следует отметить, что эти измерения считаются ненадежными в первые часы после инфаркта миокарда из-за частых нарушений ритма в этой фазе. размер Инфаркт (IS) и площадь под риском (AAR) измерения preferablу оценивали при кратковременном наблюдения (24 - 72 ч) 15,16, так как изменения в микрососудов и вторичного миокарда рубцовой истончение завершаются менее достоверные результаты. Окрашивание размер Инфаркт осуществляется с использованием хлорида 2,3,5-трифенилтетразолия (TTC) (ОСТОРОЖНО, раздражающее), который считается высокой воспроизводимостью и относительно недороги. ТТС представляет собой белый порошок, который растворяется бесцветно в физиологическом растворе. При контакте с различными дегидрогеназ, он превращается в кирпично-красный цвет. Таким образом, он различает между жизнеспособного (красный) и мертвой ткани миокарда (белый). Для получения дополнительной информации о как инвазивной и неинвазивной определения размера инфаркта, читатели направлены на всеобъемлющий обзор по этому вопросу 17.

На рисунке 1 показан график , включая анестезию, хирургическое и подготовки первичных измерений результатов , используемых в данном исследовании.

1. Медикаменты и анестезиологии

  1. Убедитесь в том, что животное не ест илипить в течение по крайней мере, 5 часов до начала процедуры. Предварительная обработка, анестезия и послеоперационные протоколы лечения боли были подробно описаны в других 5.
  2. Короче говоря, за день до хирургическом buprenorfine патч (5 мкг / ч) наносят на кожу, которая является активной в течение семи дней, чтобы ограничить послеоперационную боль. В день операции, степенный свинок путем внутримышечной инъекции 0,4 мг / кг мидазолама, 10 мг / кг кетамина и 0,014 мг / кг атропина. Подождите примерно 10 - 15 мин. Вставка 18 г канюлю в одном из вены уха и администрировать 5 мг / кг тиопентала натрия для индукции анестезии.
  3. Интубировать свинью с помощью эндотрахеальной трубки (размер 8,5 для свиней 60 - 70 кг). При необходимости, выполнить баллонную вентиляцию (частота 12 / мин) и транспортировать свинью в операционную.
  4. По прибытии в операционном зале, начинают искусственную вентиляцию легких с положительным давлением с FiO 2 0,50, 10 мл / кг дыхательного объема и частотой 12 об / мин с использованием непрерывногокапнография записи.
  5. Начать сбалансированной анестезии путем непрерывной внутривенной инфузии комбинации мидазолама (0,5 мг / кг / ч), суфентанил (2,5 мкг / кг / ч) и панкурония (0,1 мг / кг / ч).
  6. Подтвердите анестезию путем тестирования роговицы рефлекс и контроль дыхания образец (например, спонтанное дыхание в сочетании с механической вентиляцией указывает на неполную анестезии). Используйте ветеринара мазь на глаз, чтобы предотвратить сухость в то время как животное находится под анестезией.

2. 3D чреспищеводной эхокардиографии (TEE)

  1. Для обеспечения мониторинга сердечного ритма и сбора данных, подключите животное к 5 приводит ЭКГ на эхокардиографии машине.
  2. Место животное в правом боковом положении. Убедитесь, что датчик является прямым и гибким на кончике, разбудив операционной части.
  3. Откройте рот свиньи и аккуратно вставьте эхо-зонд в пищевод. При необходимости использовать ларингоскоп для visuaлизация. Будьте осторожны , чтобы не оказаться в нормальном анатомическом глоточной мешок, напоминающий дивертикул Ценкеровского 18.
  4. Вставьте датчик в течение 50 - 60 см (размер от кончика морды). Медленно вращать зонд и сгибать голову к левой переднебоковой позиции , чтобы визуализировать сердце (рис 2A - B). Убедитесь, что все стены отчетливо видны.
  5. Используйте опцию "3D полную громкость" на дисплее эхокардиографии машины , чтобы отобразить два перпендикулярных изображения левого желудочка , как показано на рисунке 2C -. D Затем максимизировать ширину сектора , который приобретается путем выбора "FV Opt Volume". Пауза вентиляции временно отключив механической вентиляции и нажмите "Acquire", чтобы получить полные измерения объема.
  6. После того, как эхо приобретения, убедитесь, что наконечник является гибким путем разблокировки операционной части. Затем медленно удалить зонд от животного.
    ПРИМЕЧАНИЕ: Не оставляйте е местое животное без присмотра, пока он не пришел в сознание достаточное для поддержания грудины лежачее. Не возвращать животное, которое перенес операцию на компании других животных, пока полностью не выздоровел.
  7. Выполнение автономного анализа с подтвержденным программным обеспечением , как описано выше 19.

3. Прием на основе давления объема обводной Приобретение

  1. Предварительно замочить Чувствительный кончики 7 F тетра-полярным проводимостей катетера в 0,9% -ном солевом растворе ( от комнатной температуры до 37 ° С) в течение как минимум 20 мин , чтобы обеспечить надлежащую гидратацию и минимальный дрейф базовой линии давления в ходе эксперимента 20.
  2. Администрирование лекарств и анестезии, как описано в разделе 1.
  3. Выполнение хирургической подготовки и получить доступ к сосудам , как описано ранее 5.
    1. Короче говоря, бриться и чистить шею. Лечить хирургическую область с йодом 2% и покрывают нестерильные части свиней с стерильных хирургических простыней.
    2. Делатьмедиальный разрез в области шеи, чтобы выставить сонной артерии и внутренней яремной вены. Вставьте 8 F оболочку в сонную артерию и F оболочку в яремную вену 9.
  4. Вставка Swan-Ganz (SG) катетера через оболочку 9 F в шейную вену и заклинить его в небольшой легочной артерии путем раздувания баллона на конце катетера. После надлежащего размещения в периферийной части легкого, выкачать воздушный шар. Подключите SG к внешнему устройству сердечного выброса.
  5. Приложить 20 мл шприц, содержащий 0,9% стерильного солевого раствора к инъекционный порт, который соединяется с просветом с наиболее проксимального дебуширование. Измерение сердечного выброса путем быстрой инфузии 5 мл 0,9% физиологического раствора (комнатной температуры) и получить частоту сердечных сокращений для расчета ударного объема сердца (SV). Повторите эту процедуру три раза и вычислить среднее SV.
    Примечание: Сердечный выброс (автоматически) рассчитывается с использованием термодилюционным уравнения Стюарта-Гамильтона и основан на изменении температуры влегочной артерии после инфузии физиологического раствора комнатной температуре 21.
  6. Удалите SG катетер. Вставьте 8 F Фогарти катетер через оболочку 9 F в яремную вену и расположите его в нижней полой вене.
  7. Калибровка сигнала давления катетера контура PV с помощью "Курс" и кнопку "Fine", в то время как наконечник остается в 0,9% физиологического раствора. Затем входной измеренный СВ в систему.
  8. Продвигать катетер петли PV через 8 F оболочки в сонную артерию и центрирования кончик в левый желудочек (ЛЖ) при рентгеноскопии.
  9. Выберите самый большой адекватно помещенный-сегмент путем построения графика исходного сигнала проводимости от сигнала давления. Убедитесь в том, что давление-проводимость петли имеют форму прямоугольника. Сигнал фазы, как ожидается, чтобы показать пазухи след со значениями от 3 до 5 градусов. Приостановка вентиляцию и выполнить базовое сканирование для преобразования Проводимость в томе.
    1. Принимать исходные данные понажав кнопку "Продолжить" , когда сигналы являются стабильными (без нарушения ритма), частота сердечных сокращений равна ЭКГ или давления полученные частоты сердечных сокращений и конечного систолического (ES) / конечного диастолического (ЭД) проводимости адекватно воспринимается системой 20.
      Примечание: Последний может быть проверена путем построения исходного сигнала проводимости от сигнала давления и сравнения значений проводимости ES / ED, полученные от базовой линии сканирования в режиме реального времени проводимости. Если какой-либо из вышеуказанных требований не выполняется, повторите процедуру.
  10. Приобретать петли давление-объем базовой линии путем записи 10 - 12 последовательных ударов во время одышки приостановив вентиляции.
  11. Накачайте катетер Фогарти под флуороскопа для уменьшения предварительной нагрузки и записи 10 - 12 последовательных ударов, как описано выше. Убедитесь, что систолическое артериальное давление остается> 60 мм рт.ст., и никакие нарушения ритма не мешают измерениям.
  12. Удалите катетеры петли Фогарти и PV. Держите записи артериального давлене до и во время удаления катетера контура PV для включения коррекции дрейфа давления (то есть, исключая виво пред- и пост-процессуальной разницы базового давления).
    ПРИМЕЧАНИЕ: Не оставляйте животное без присмотра, пока он не пришел в сознание достаточное для поддержания грудины лежачее. Не возвращать животное, которое перенес операцию на компании других животных, пока полностью не выздоровел.
  13. Выполнение автономного анализа геометрических измерений и функциональных параметров с подтвержденным программным обеспечением 22.

4. Зона риска (ЗР) и инфаркта размер (IS) Количественная

  1. Растворить 1,00 г синего Эванса (ОСТОРОЖНО 23, токсические) в 50 мл 0,9% физиологического раствора, заполняют два 50 мл замка шприцы Luer 20 мл и 30 мл 2% раствора синего Эванса соответственно и держать при комнатной температуре.
    Примечание: Работа в вытяжном шкафу и носить защитную маску, чтобы ограничить воздействие опасных пыли и используйте перчатки и защитные очки для предотвращения контакта фром кожи и глаз.
  2. Принимая аналогичные меры предосторожности, растворите 1% 2,3,5-трифенил-tetrazoliumchloride (TTC) (ОСТОРОЖНО, раздражающее) в 37 ° C 0,9% физиологического раствора и держать при температуре 37 ° C.
  3. Хирургически готовят животное, чтобы получить доступ к сосудам к обоим сонных артерий. Выполните стернотомию , чтобы обеспечить прямой визуализации эффекта в естественных условиях голубого Эванса инфузии 5.
  4. Вставьте 7 F и 8 F интродьюсер в соответствующей сонной артерии. В качестве альтернативы, вставьте оба проводниковую ножны в одной сонной артерии или использовать одну из бедренных артерий для одного из обоих направляющих катетеров.
  5. Подключите два стандартных Y-контакты к 7 F JL4 и 8 F JL4 направляющего катетера соответственно. Для бедренную подхода, используйте JR4 для правой коронарной артерии (ПКА) и JL4 для левой коронарной артерии (LCMA). Подключите дополнительный Трехходовой кран с расширением 10 см для обоих Y-соединителей.
  6. Администрирование 100 МЕ / кг гепарин. Расположите направляющую са 8 F JL4theter в устьем из ствола ЛКА через один из двух проводниковую оболочками.
  7. Использование 0,014 "проволочный, продвигать ишемическая дилатация катетер через катетер LCMA и расположите баллон на месте, где коронарная окклюзия была выполнена во время MI индукции. Пока не раздувать.
  8. Поместите второй 8 F JL4 направляющего катетера в устье РКА через второй интродьюсер.
  9. Выполнение коронарной ангиографии (КАГ) вливая контрастное вещество под контролем рентгеноскопии, чтобы подтвердить правильное положение обоих направляющих катетеров и воздушного шара в коронарных артериях, используя переднезаднем и Лаосской 30 ° видом.
  10. Прикрепите два 50 мл шприцев, содержащих 30 мл (LCMA) и 20 мл (RCA) 2% Эванса синего до соответствующих трехходовых кранов, присоединенных к Y-разъемы на направляющих катетеров.
  11. Надуйте воздушный шар и подтвердить окклюзия коронарной артерии CAG. Только тогда, когда воздушный шар полностью блокирует прохождение любого контрастного агента, вводят Эванс синий Dвы через оба направляющих катетеров (5 мл / с) в то время как воздушный шар надувается.
  12. Непосредственно после завершения Эванса синего инфузии, индуцируют фибрилляция желудочков путем размещения батареи 9 В на не пораженного инфарктом части сердца.
  13. Надрезать Caval вену для сброса давления и убедитесь, что блок всасывания доступен для обеспечения дренажа крови.
  14. Дефлятируем воздушный шар, убрать его вместе с обоими направляющими катетерами и эксплантата сердце рассечением окружающие мембраны. Поперечная прорезали крупных сосудов (т.е. аорты, легочной артерии / вены) позволяет полностью УВК. Быстро смывают кровь и лишнюю краску на внешней поверхности и в полости сердца с использованием 0,9% физиологический раствор.
  15. Осторожно рассекают левый желудочек и сделать разрезы в 5 равных секций толщиной 10 мм от вершины до основания в плоскости, параллельной атриовентрикулярной (AV) канавки.
  16. Сфотографировать обе стороны всех пяти ломтиков отдельно в условиях освещенности,как это возможно Эванс синий смыв может произойти на следующей стадии. Для калибровки, убедитесь, что линейка присутствует в изображении.
  17. Инкубировать в течение 10 мин в 1% растворе ТТС при 37 ° C, поворачивая секции вокруг через 5 мин для равномерного окрашивания.
  18. Опять же, сфотографировать обе стороны всех пяти ломтиков отдельно в условиях окружающего освещения и убедитесь, что линейка визуализируется на изображении для калибровки.
  19. Взвесьте все кусочки. Использование программного обеспечения подходит для анализа 5. При использовании ImageJ (версия 1.47), нажмите кнопку "прямой линии". Теперь, нарисовать прямую линию с известным расстоянием с использованием линейки в изображении (например, 5 см). Нажмите кнопку "Анализ" -> "Установить масштаб" и введите расстояние в поле "известном расстоянии". Эта процедура позволяет выполнять калибровку расстояния в пикселях до единиц СИ длины.
  20. С помощью кнопки "Полигон выбор", выберите общую площадь, соответствующую миокарда ЛЖ в данном имвозраст, нажмите кнопку "Анализ" -> "Measure" на приобретение измерений. Выполните эту процедуру для обеих сторон каждого среза миокарда, а в среднем за кусочком.
    1. Умножение веса среза пропорциональна общему весу всех пяти ломтиков и усреднить эти измерения для всех срезов.
  21. Выполните аналогичные измерения для зоны риска (AAR) и размер инфаркта (IS). Разделить IS / AAR, AAR / LV и IS / LV и умножить на 100% , чтобы получить соответствующие измерения результат 5.

Результаты

3D чреспищеводной эхокардиографии

3D чреспищеводной эхокардиографии (3D-тройник) могут быть использованы для оценки глобальной функции сердца. После того, как AMI, глобальная функция сердца отличается от здоровых базовых зна...

Обсуждение

Ремоделирование сердца в значительной степени в зависимости от размера инфаркта миокарда и качество инфаркте миокарда ремонт 6,26. Для того, чтобы оценить бывший в стандартизованной форме, настоящая рукопись представляет собой элегантный метод вливания в естественных условия?...

Раскрытие информации

The authors have nothing to disclose.

Благодарности

The authors gratefully acknowledge Marlijn Jansen, Joyce Visser, Grace Croft, Martijn van Nieuwburg, Danny Elbersen and Evelyn Velema for their excellent technical support during the animal experiments.

Материалы

NameCompanyCatalog NumberComments
3-dimensional Transesophageal Echocardiography
iE33 ultrasound devicePhilips-
X7-2t transducerPhilips-
Aquasonic® 100 ultrasound transmission gelParker Laboratories Inc.01-34Alternative product can be used
Battery handle type C (laryngoscope handle)Riester12303
Ri-Standard Miller blade MIL 4 (laryngoscope blade)Riester12225
Qlab 10.0 (3DQ Advanced) analysis softwarePhilips-
NameCompanyCatalog NumberComments
Pressure-volume loop acquisition
Cardiac defibrillatorPhilips
0.9% SalineBraun
8 F Percutaneous Sheath Introducer SetArrowCP-08803Alternative product can be used
9 F Radifocus® Introducer II Standard Kit TerumoRS*A90K10SQAlternative product can be used
8 F Fogarty catheterEdward Life Sciences62080814FAlternative product can be used
7 F Criticath™ SP5107H TD catheter (Swan-Ganz)Becton Dickinson (BD)680078Alternative product can be used
Ultraview SL Patient Monitor and Invasive Command Module (external cardiac output device)Spacelabs Healthcare91387Alternative product can be used
ADVantage system™Transonic SciSense-
7 F Tetra-polar admittance catheter (7.0 VSL Pigtail / no lumen)Transonic SciSense-
Multi-channel acquisition system (Iworx 404)Iworx-
Labscribe V2.0 analysis softwareIworx-Alternative product can be used
NameCompanyCatalog NumberComments
Infarct size / area-at-risk quantification
Diathermy-Alternative product can be used
Lebsch knife-Alternative product can be used
Hammer-Alternative product can be used
Bone marrow waxSynetureAlternative product can be used
Klinkenberg scissors-Alternative product can be used
Retractor-Alternative product can be used
Surgical scissors-
7 F Percutaneous Sheath Introducer Set ArrowCP-08703Alternative product can be used
8 F Percutaneous Sheath Introducer Set ArrowCP-08803Alternative product can be used
7 F JL4 guiding catheter Boston ScientificH749 34357-662Alternative product can be used
8 F JL4 guiding catheter Boston ScientificH749 34358-662 Alternative product can be used
COPILOT Bleedback Control Valves Abbott Vascular1003331Alternative product can be used
BD Connecta™ Franklin Lakes394995Alternative product can be used
Contrast agentTelebrix
Persuader 9 Steerable Guidewire 9 (0.014", 180 cm, straight tip), hydrophilic coatingMedtronic Inc.9PSDR180HSAlternative product can be used
SAPPHIRE™ Coronary Dilatation Catheter (PTCA balloon suitable for the size of the particular coronary artery (2.75 - 3.25 mm))OrbusNeich103-3015Alternative product can be used
Evans Blue Sigma-AldrichE2129-100GToxic. Alternative product can be used
2,3,5-triphenyl-tetrazolium chloride (TTC)Sigma-AldrichT8877-100GIrritant. Alternative product can be used
9 V Battery--
Ruler--
PhotocameraSony-
ImageJNational Institutes of Health-Alternative product can be used

Ссылки

  1. Mosterd, A., Hoes, A. W. Clinical epidemiology of heart failure. Heart. 93 (9), 1137-1146 (2007).
  2. Nichols, M., et al. . European Cardiovascular Disease Statistics. , (2012).
  3. Krumholz, H. M., et al. Reduction in Acute Myocardial Infarction Mortality in the United States. JAMA. 302 (7), 767-773 (2010).
  4. Go, A. S., et al. Heart disease and stroke statistics - 2013 update: A Report from the American Heart Association. Circulation. 127 (1), (2013).
  5. Koudstaal, S., et al. Myocardial infarction and functional outcome assessment in pigs. J. Vis. Exp. (86), e51269 (2014).
  6. Chareonthaitawee, P., Christian, T. F., Hirose, K., Gibbons, R. J., Rumberger, J. A. Relation of initial infarct size to extent of left ventricular remodeling in the year after acute myocardial infarction. J. Am. Coll. Cardiol. 25 (3), 567-573 (1995).
  7. Yellon, D. M., Hausenloy, D. J. Myocardial reperfusion injury. N. Engl. J. Med. 357 (11), 1221-1235 (2007).
  8. Suzuki, Y., Lyons, J. K., Yeung, A. C., Ikeno, F. In vivo porcine model of reperfused myocardial infarction: In situ double staining to measure precise infarct area/area at risk. Catheter Cardiovasc. Interv. 71 (1), 100-107 (2008).
  9. Weidemann, F., et al. Myocardial function defined by strain rate and strain during alterations in inotropic states and heart rate. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 283 (2), H792-H799 (2002).
  10. Mercier, J. C., et al. Two-dimensional echocardiographic assessment of left ventricular volumes and ejection fraction in children. Circulation. 65 (5), 962-969 (1982).
  11. De Jong, R., et al. Cardiac Function in a Long-Term Follow-Up Study of Moderate and Severe Porcine Model of Chronic Myocardial Infarction. Biomed. Res. Int. 2015, 1-11 (2015).
  12. Van Hout, G. P. J., et al. Invasive surgery reduces infarct size and preserves cardiac function in a porcine model of myocardial infarction. J. Cell. Mol. Med. , 2655-2663 (2015).
  13. Meybohm, P., et al. Assessment of left ventricular systolic function during acute myocardial ischemia: A comparison of transpulmonary thermodilution and transesophageal echocardiography. Minerva Anestesiol. 77 (2), 132-141 (2011).
  14. Gruenewald, M., et al. Visual evaluation of left ventricular performance predicts volume responsiveness early after resuscitation from cardiac arrest. Resuscitation. 82 (12), 1553-1557 (2011).
  15. Bolli, R., Becker, L., Gross, G., Mentzer, R., Balshaw, D., Lathrop, D. A. Myocardial protection at a crossroads: The need for translation into clinical therapy. Circ. Res. 95 (2), 125-134 (2004).
  16. Timmers, L., et al. Exenatide reduces infarct size and improves cardiac function in a porcine model of ischemia and reperfusion injury. J. Am. Coll. Cardiol. 53 (6), 501-510 (2009).
  17. Csonka, C., et al. Measurement of myocardial infarct size in preclinical studies. J. Pharmacol. Toxicol. Methods. 61 (2), 163-170 (2010).
  18. Law, R., Katzka, D. A., Baron, T. H. Zenker's Diverticulum. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 12 (11), 1773-1782 (2014).
  19. Philips Healthcare. . QLAB 10.0 Quick Card: 3DQ and 3DQ Adv measurements guide. , (2013).
  20. Transonic. . ADV500 Pressure-Volume Measurement System Use and Care Manual, version 5. , (2006).
  21. Schramm, W. Is the cardiac output obtained from a Swan-Ganz catheter always zero?. J. Clin. Monit. Comput. 22 (6), 431-433 (2008).
  22. iWorx. . LabScribe 3: Software Manual for Pressure-Volume Analyses. , (2014).
  23. Hueper, W. C., Ichniowski, C. T. Toxicopathologic studies on the dye T-1824. Arch. Surg. 48 (1), 17-26 (1944).
  24. Van Hout, G. P. J., et al. Admittance-based pressure-volume loops versus gold standard cardiac magnetic resonance imaging in a porcine model of myocardial infarction. Physiol. Rep. 2 (4), 1-9 (2014).
  25. Burkhoff, D., Mirsky, I., Suga, H. Assessment of systolic and diastolic ventricular properties via pressure-volume analysis: a guide for clinical, translational, and basic researchers. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. Heart Circ. Physiol. 289 (2), H501-H512 (2005).
  26. Frangogiannis, N. G. The inflammatory response in myocardial injury, repair, and remodelling. Nat. Rev. Cardiol. 11 (5), 255-265 (2014).
  27. Fishbein, M., et al. Early phase acute myocardial infarct size quantification: validation of the triphenyl tetrazolium chloride tissue enzyme staining technique. Am. Heart. J. 101 (5), 593-600 (1981).
  28. Arslan, F., et al. Treatment with OPN-305, a humanized anti-toll-like receptor-2 antibody, reduces myocardial ischemia/reperfusion injury in pigs. Circ. Cardiovasc. Interv. 5 (2), 279-287 (2012).
  29. Meyns, B., Stolinski, J., Leunens, V., Verbeken, E., Flameng, W. Left ventricular support by Catheter-Mountedaxial flow pump reduces infarct size. J. Am. Coll. Cardiol. 41 (7), 1087-1095 (2003).
  30. Khalil, P. N., et al. Histochemical assessment of early myocardial infarction using 2,3,5-triphenyltetrazolium chloride in blood-perfused porcine hearts. J. Pharmacol. Toxicol. Methods. 54 (3), 307-312 (2006).
  31. Gardner, B. I., Bingham, S. E., Allen, M. R., Blatter, D. D., Anderson, J. L. Cardiac magnetic resonance versus transthoracic echocardiography for the assessment of cardiac volumes and regional function after myocardial infarction: an intrasubject comparison using simultaneous intrasubject recordings. Cardiovasc. Ultrasound. 7, 38 (2009).
  32. Santos-Gallego, C., et al. 3D-Echocardiography Demonstrates Excellent Correlation With Cardiac Magnetic Resonance for Assessment of Left Ventricular Function and Volumes in a Model of Myocardial Infarction. J. Am. Coll. Cardiol. 59 (13), E1564 (2012).
  33. Keith Jones, ., W, , et al. Peripheral nociception associated with surgical incision elicits remote nonischemic cardioprotection via neurogenic activation of protein kinase C signaling. Circulation. 120, S1-S9 (2009).
  34. Gross, G. J., Baker, J. E., Moore, J., Falck, J. R., Nithipatikom, K. Abdominal Surgical Incision Induces Remote Preconditioning of Trauma (RPCT) via Activation of Bradykinin Receptors (BK2R) and the Cytochrome P450 Epoxygenase Pathway in Canine Hearts. Cardiovasc. Drugs Ther. 25 (6), 517-522 (2011).
  35. Van Hout, G. P. J., de Jong, R., Vrijenhoek, J. E. P., Timmers, L., Duckers, H. J., Hoefer, I. E. Admittance-based pressure-volume loop measurements in a porcine model of chronic myocardial infarction. Exp. Physiol. 98 (11), 1565-1575 (2013).
  36. Sunagawa, K., Maughan, W. L., Burkhoff, D., Sagawa, K. Left ventricular interaction with arterial load studied in isolated canine ventricle. Am. J. Physiol. 245 (5 Pt 1), H773-H780 (1983).
  37. Steendijk, P., Baan, J., Der Velde, E. T. V. a. n., Baan, J. Effects of critical coronary stenosis on global systolic left ventricular function quantified by pressure-volume relations during dobutamine stress in the canine heart. J. Am. Coll. Cardiol. 32 (3), 816-826 (1998).

Перепечатки и разрешения

Запросить разрешение на использование текста или рисунков этого JoVE статьи

Запросить разрешение

Смотреть дополнительные статьи

116ISAARTEEPV

This article has been published

Video Coming Soon

JoVE Logo

Исследования

Образование

О JoVE

Авторские права © 2025 MyJoVE Corporation. Все права защищены