JoVE Logo
АВТОРЫ
СВЯЖИТЕСЬ С НАМИ

Войдите в систему

Для просмотра этого контента требуется подписка на Jove Войдите в систему или начните бесплатную пробную версию.

В этой статье

  • Резюме
  • Аннотация
  • Введение
  • протокол
  • Результаты
  • Обсуждение
  • Раскрытие информации
  • Благодарности
  • Материалы
  • Ссылки
  • Перепечатки и разрешения

Резюме

This protocol describes a new intraoperative imaging technique that uses a ruthenium complex as a source of chemiluminescent light emission, thereby producing high signal-to-noise ratios during in vivo imaging. Intraoperative imaging is an expanding field that could revolutionize the way that surgical procedures are performed.

Аннотация

Intraoperative imaging techniques have the potential to make surgical interventions safer and more effective; for these reasons, such techniques are quickly moving into the operating room. Here, we present a new approach that utilizes a technique not yet explored for intraoperative imaging: chemiluminescent imaging. This method employs a ruthenium-based chemiluminescent reporter along with a custom-built nebulizing system to produce ex vivo or in vivo images with high signal-to-noise ratios. The ruthenium-based reporter produces light following exposure to an aqueous oxidizing solution and re-reduction within the surrounding tissue. This method has allowed us to detect reporter concentrations as low as 6.9 pmol/cm2. In this work, we present a visual guide to our proof-of-concept in vivo studies involving subdermal and intravenous injections in mice. The results suggest that this technology is a promising candidate for further preclinical research and might ultimately become a useful tool in the operating room.

Введение

В последние десятилетия технологии обработки изображений коренным образом, что врачи диагностику и мониторинг заболевания. Эти технологии обработки изображений, однако, были в значительной степени ограничены целыми системами визуализации тела, таких как позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ), однофотонной-эмиссионная компьютерная томография (ОФЭКТ), компьютерная томография (КТ) и магнитно-резонансной томографии (МРТ). Особое внимание было уделено раку, и технологические прорывы визуализации значительно улучшили способ, которым это заболевание диагностируется и лечится. Несмотря на эти успехи, есть одно место, где эти технологии визуализации просто не подходят: операционный зал. В то время как методы визуализации всего тела может помочь в планировании хирургического, они , как правило , не имеют пространственного разрешения достаточно высоко , чтобы помочь врачам определить , в режиме реального времени , все ли ткань опухоли была удалена или остаточная опухолевая ткань остается скрытой в хирургических краев 1. Убедившись, что нет инфильтративныйОпухолевые поля остались позади является одним из наиболее важных хирургических целей, и хирурги должны пройти канату между строгой и осторожной резекции ткани. Если слишком много снимается, нежелательные побочные эффекты для пациента усугубляются; если слишком мало снимается, уровень рецидивов увеличивается 2, 3. Поэтому крайне важно, чтобы очертить точные опухолевые поля, и мы считаем, что Хемилюминесцентный интраоперационной визуализации может помочь повысить точность идентификации краев опухоли, помогая хирургам визуализировать злокачественные ткани, которые могли бы остаться незамеченными с установленными методами.

Есть много технологий визуализации в настоящее время изучается на предмет их возможного полезности в качестве интраоперационных систем визуализации. К ним относятся бета- и γ-излучения , излучающий зонды 4, оптическую флуоресценцию 5, спектроскопии комбинационного рассеяния света 6 >, 7, и Черенкова люминесценции 8, 9. На сегодняшний день, однако, ни один из них не укоренились в качестве стандартных клинических инструментов. Оптическая флуоресцентных изображений до сих пор оказались наиболее перспективным из этих методов, и, следовательно, является наиболее изученным. В то время как уже было показано, что является ценным инструментом для многих приложений, это не без его ограничений. В самом деле, его основным недостатком является фоновой флуоресценции генерируется по своей сути autofluorescent биологической ткани. Этот сигнал фона autofluorescent является продуктом возбуждения окружающих тканей, в дополнение к флуорофора, внешним источником света, необходимого для генерации флуоресцентного сигнала. С практической точки зрения, это аутофлуоресценция потенциально может привести к низким отношением сигнал-шум коэффициентов, которые могут ограничить полезность этой технологии в операционной комнате.

ГлавныйПреимущество хемилюминесцентного визуализации над флуоресцентных изображений является то, что никакого света возбуждения не требуется. В результате, нет никакого фона аутофлуоресценция. В визуализации хемилюминесценции, энергия возбуждения генерируется вместо химически. Этот процесс не приводит к непреднамеренному фоновый сигнал, и, следовательно, может привести к более высоким соотношением сигнал-шум. Это в конечном счете может привести к более точной и точного обнаружения хирургического края. Несколько удивительно, полезность такого подхода в качестве интраоперационной метода визуализации остается неисследованным 10. В самом деле, ближайший пример для этого метода является окисление люминола по миелопероксидазы у мышей 11, 12, 13. Поэтому Хемилюминесцентный биомедицинской визуализации является довольно неизученной областью исследований, которые могли бы предложить следующие преимущества: (1) минимальное аутофлуоресценция что приводит к низкой фонового сигнала с приветGher сигнала к шуму; (2) перестраиваемые длины волн хемилюминесцентные выбросов в диапазоне от видимого до ближнего инфракрасного диапазона; и (3) модифицируемыми хемилюминесцентные комплексы , которые, в сочетании с компоновщика технологий и целевых биомолекул , которые уже существуют, предоставляют доступ к целым библиотекам целевых молекулярных зондов 14 изображений.

Это исследование проверка и подтверждение принципа действия иллюстрирует потенциальную полезность хемилюминесцентной визуализации в биомедицинской установке с использованием рутений на основе изображений агента. Хемилюминесцентный свойства этого соединения хорошо изучены, с исследованиями , начиная с середины 1960-х годов 15. После химической активации, агент производит свет на длине волны 600 нм около 16, который хорошо подходит для целей медицинской визуализации. Энергия активации обеспечивается окислительно - восстановительной реакции , которая приводит в возбужденное состояние-который имеет срок службы 650 нс в воде 17 -follпричитающиеся генерации фотонов при релаксации этого возбужденного состояния. Благодаря использованию специально разработанного дистанционного небулайзер, мы смогли обнаружить соединение , как экс виво и ин виво. Результаты первых экспериментов являются весьма перспективными, предполагая дальнейшее исследование этой технологии.

протокол

Заявление по этике: Все эксперименты на животных в естественных условиях , описанных были выполнены в соответствии с утвержденным протоколом и в соответствии с этическими принципами в Memorial Sloan Kettering Cancer Center (ММС) Институциональные уходу и использованию животных комитета (IACUC).

1. Построение распыляющего устройства

  1. Приложить дерево часть А (12,5 х 2,5 х 1,8 см 3) вертикально в центре части В (12,7 х 10,7 х 1,8 см 3) с помощью двух винтов (4 х 25 мм 2). Приложить дерево часть C (11 × 2,5 × 1,8 см 3) до середины , часть А (12,5 х 2,5 х 1,8 см 3) , используя один винт, таким образом, что часть С (11 х 2,5 х 1,8 см 3) по- прежнему могут быть перемещены. Смотри рисунок 1.
  2. Просверлите два отверстия через нижний кончик спускового крючка спрей бутылку пластиковую 3 унции мини-распылитель (D) и нажать стальной стержень из нержавеющей стали (10 см "стали 1/16) (Е) с помощью, чтобы сформировать две петли, по одному на каждой сторона триггера.
  3. Заверните нижнюю часть пульверизатор с клейкой лентой (F), чтобы предотвратить кабельные стяжки от соскальзывания. Присоединить распылитель к деревянной части С (11 х 2,5 х 1,8 см 3) с помощью двух пластиковых стяжек (28 см) (G).
  4. Отрежьте 011 серводвигателя (I) и подключите его с рыхлыми кабелями управления сервоприводом (H). Затем прикрепите серводвигателя к верхней части деревянной части А (12,5 х 2,5 х 1,8 см 3) с помощью клейкой ленты.
  5. Приложите карандаш (J) к рычагу серводвигателя, используя скрепку (K). Плотно соединить крайние части карандаша петель стальной стержень с использованием пластиковых покрыты перекрученные провода (L) и закрепите концы на карандаш с клейкой лентой.
  6. Отрезанные магнитный разъем кабеля блок управления серводвигателя (M) и приклеить ее к диктору кабель (N). Затем лента блок серво управления двигателем с деревянной части В (12,7 х 10,7 х 1,8 см 3). Вырезать w1 кабель с магнитными соединителями пополам и приложите одну часть к свободному концу меди сКабель акустическая (1 м). Подключите (магнитный) i2 тумблер и P1 мощности к имеющейся w1 кабеля и 9В батареи.

2. Чувствительность Определение метода

  1. В 1,5 мл микроцентрифужных трубки, готовят растворы [Ru (BPY) 3] Cl 2 в обратноосмотической воде (100 мкл) в количестве 260 мкг (347 нмоль), 52 мкг (69 нмоль), 26 мкг (34 нмоль) , 5 мкг (6,9 нмоль), 3 мкг (3,5 нмоль), 520 нг (694 пмоль), 260 нг (347 пмоль), 52 нг (69 пмоль), 26 нг (34 пмоль), 5 нг (6,9 пмоль), и 3 нг (3,5 пмоль).
  2. Смешайте 100 мкл каждого [Ru (BPY) 3] Cl 2 , раствор с 100 мкл водного раствора нитрата церия аммония ((NH 4) 2 Ce (NO 3) 6) в воде (25 мМ) на предметное стекло микроскопа.
  3. Настройка приобретения у читателя биолюминесценции путем инициализации программного обеспечения визуализации.
    1. Войти в профиле пользователя и искать АквиПанель управления ложение. Нажмите на кнопку "Initialize" и ждать, пока прибор не будет готов.
    2. Посмотрите на "изображений Mode" и убедитесь, что "люминесцентный" и "Фотография" проверяются и что "Fluorescent" снят.
    3. Изменение "Время экспозиции" настройки для "люминесцентного" до 20 с. Установите остальные настройки "люминесцентного" следующим образом: "Биннинг": Средняя; "F / стоп": 1; и "эмиссионный фильтр": Open.
      Примечание: Время экспозиции может потребоваться быть адаптирована в соответствии с приборами и экспериментальной установке, используемой, если она отличается от представленной настройки.
    4. Для "Photograph" используйте следующие настройки: «Время выдержки»: Авто; "Биннинг": Средняя; и "F / стоп": 8. Отрегулируйте "Subject Высота" в соответствии с изображениями target.Look для выпадающего меню "поле зрения". Первоначальная настройка "С" Изменение к "B" (14 см расстояние между CAmera и стадия образца).
  4. Настройка небулайзер путем размещения микроскопический слайд на листе черной бумаги строительства на полу камеры формирования изображений , чтобы защитить его от окисляющего агента. Смешайте 100 μLdroplet из [Ru (BPY) 3] Cl 2 -решением с 100 мкл водного раствора (NH 4) 2 Ce (NO 3) 6. Обратите внимание на перекрестие зеленый ящик.
    1. Поместите объект изображения на черной плотной бумаги, таким образом, что сфера интересов находится в центре зеленого светового короба перекрестие отображается на стадии образца. Подготовьте ингалятор, отсоединив пластиковую бутылку спрей от деревянной подставке. Наполните раствор триэтиламина (1: 3 в смеси вода / этанол) в пластиковый резервуар и прикрепить ее к деревянной подставке.
    2. Поместите распылитель внутри читателя биолюминесценции и убедитесь, что шнур питания отключен от небулайзера шнура. Убедитесь в том, что выключатель питаниявключен, тумблер выключен, а красный светодиод горит Поместите распылитель так, что поток распыления направлен в сторону области, представляющей интерес по этому вопросу формирования изображения, при этом сводя к минимуму препятствие вид с камеры на объект съемки изображения с помощью головки распылителя.
    3. Поместите маленькие, черные кусочки цветной бумаги над любым потенциальным горячих точек (например, белые пятна на микроскопических слайдах или местах инъекций) , чтобы оградить их от брызг. Место по крайней мере, 40 см небулайзера кабель дистанционного управления внутри камеры формирования изображения, таким образом, что он не мешает с предметом визуализации, распылителем или магнитного дверного замка. Закройте дверцу системы формирования изображения.
      ПРИМЕЧАНИЕ: перекрестие изменится размер основанный на "поле зрения" настройки в "живой образ"; убедитесь, что этот параметр установлен на "B".
  5. Приобретать изображение, инициируя последовательность изображений. Нажмите кнопку "Приобретать" в "Панель управления Acquisition». На первом sequ изображенияENCE, включить автосохранение при желании (рекомендуется) и выбрать папку данных. Не обращайте внимания на "Edit" визуализации этикетки диалог до конца последовательности.
    Примечание: Программное обеспечение управления отображает действия прибора шаг за шагом в режиме реального времени. После подготовки измерения и перемещения образца в стадию нужное положение, он открывает затвор камеры и подсчитывает измерения времени. Открытие затвора также может быть услышан звук щелчка, порожденного машиной.
  6. При открывании затвора, распылить три пачки раствора триэтиламина (1: 3 в воде / этаноле, 0,24 ± 0,04 мл на спрей пакетной передачи данных) путем переключения тумблера три раза, чтобы сгенерировать хемилюминесценции.
    Примечание: Этап образца будет двигаться во время измерения. Оставьте достаточно (минимум 40 см) кабель внутри прибора, чтобы позволить этому. Убедитесь, что раствор для распыления с помощью распылителя может быть стремилось по восходящей трубы и что нет пузырьков воздуха в трубе. Есть несколько запасных BATTERIEs для ингалятора готового в случае необходимости.

3. В визуализации in vivo после внутривенной инъекции Системной

  1. В 1,5 мл пробирку микроцентрифужных, готовят 100 мкл фосфатно-солевом буферном растворе (PBS) , содержащего от 8 до 33 нмоль [Ru (BPY) 3] Cl 2. Готовят водный раствор (NH 4) 2 Ce (NO 3) 6 в воде (25 мМ) , в то же время.
  2. Внутривенно вводят по 100 мкл [Ru (BPY) 3] Cl 2 в хвостовую вену здоровых мышей (п = 5).
  3. Эвтаназии мышей через 10 минут после инъекции через СО 2 удушья.
    1. Снимите кожу с Y-среза от туловища, а затем удалить реберной дуги в U-образную форму, чтобы обнажить сердце и легкие. Заливать мышей резанием выпускное отверстие в правом предсердии и инъекционного 20 мл PBS через 24 иглы калибра в левый желудочек 18. Аккуратно вырежьте через животкожу и обнажить почек и печени. Разрезанные продольно через органы, чтобы создать видимый срез.
  4. Настройка приобретения , как описано в пунктах 2,3-2,6, со следующими изменениями.
    1. После тщательной промывки небулайзера пластиковый резервуар, залейте его раствором (NH 4) 2 Ce (NO 3) 6 в воде (25 мМ) вместо триэтиламина.
      Примечание: Важно тщательно промыть небулайзер сопло после каждого использования, так как кристаллизацию (NH 4) 2 Ce (NO 3) 6 может разрушить форсунку после нескольких применений.
  5. Используйте целого животного или органа образцы для работы с изображениями.
    1. Для всей брюшной полости изображения, поместите тушку мыши с открытым животом перед камерой и головой, указывая на задней панели прибора. Сосредоточьте орган для включения в образ (например, печень или почки) в зеленой светлой коробки перекрестия.
    2. Fили индивидуальные изображения органов и количественное определение, удалить мышь из инструмента визуализации и пин-код его вниз. Начиная с уже открыли полости тела, акцизные внутренние органы (например, почек, печени, легких, мышц, селезенка, головной мозг, и сердце). Разрезать задней кожи ног акцизным мышечной ткани. Осторожно откройте череп с скальпелем иссечь мозг.
      1. Если орган интерес печень, почки или селезенка, вырезаны все органы в половине продольно, поместите каждый орган на чашку Петри или кусок черного строительной бумаги.
    3. Выполните процедуру, описанную в пунктах 2,3-2,6 установить относительную эмиссию хемилюминесцентной трассера для отдельных органов.

4. В Vivo изображений лимфоузлов

  1. Готовят 10 мкл раствора PBS , содержащего 80 нмоль [Ru (бипиридин) 3] Cl 2. Готовят водный раствор (NH 4) 2 Ce (NO 3) 6 в промтер (25 мМ), в то же время.
  2. Вводят 10 мкл раствора подкожно в заднюю лапу здоровых мышей (п = 5). В качестве отрицательного контроля, вводят контралатеральной лапу с 10 мкл чистого PBS. Жертвоприношение мышей с помощью СО 2 удушья через 15 мин после инъекции. Удалить кожу на обеих задних ног, чтобы выставить лимфатические каналы до подколенных лимфатических узлов.
  3. Настройка приобретения, как описано в шаге 3.4.
  4. Удалить подколенных лимфатических узлов с обеих задних ног, разрезать их пополам, и распылить их с окислителем на чашку Петри, как описано ранее (этап 3.5.3), с целью количественной оценки.

Результаты

Система небулайзер описано в разделе 1 протокола могут быть изготовлены из легко доступных материалов по низкой цене. Он предназначен , чтобы быть врезке для дистанционного запускаемых распыления восстанавливающего / окислителем внутри биолюминесцентном читателя

Обсуждение

Здесь мы представили технологию, которая способна оптически очерчивания ткани с помощью излучения фотонов, созданных хемилюминесцентного репортером. В отличие от других, более установлено, технологии 4, 5, 6, 7, <...

Раскрытие информации

The authors have nothing to disclose.

Благодарности

The authors thank Prof. Jan Grimm and Mr. Travis Shaffer for their helpful discussions and Mr. David Gregory for editing the manuscript. Technical services provided by the MSK Animal Imaging Core Facility, supported in part by NIH Cancer Center Support Grant P30CA008748-48, are gratefully acknowledged. The authors thank the NIH (K25 EB016673 and R21 CA191679, T.R. and 4R00CA178205-02, B.M.Z.), the MSK Center for Molecular Imaging and Nanotechnology (T.R.), the Tow Foundation (B.C.), and the National Science Foundation Integrative Graduate Education and Research Traineeship (IGERT 0965983 at Hunter College for B.C. and T.M.S.) for their generous support. The research reported in this publication was supported by funding from the King Abdullah University of Science and Technology.

Материалы

NameCompanyCatalog NumberComments
Wood part A (12.5 × 2.5 × 1.8 cm) Woodcraft131404Cut from a 3/4” x 24” x 30” birch plywood sheet
Wood part B (12.7 × 10.7 × 1.8 cm)Woodcraft131404Cut from a 3/4” x 24” x 30” birch plywood sheet
Wood part C (11 × 2.5 × 1.8 cm)Woodcraft131404Cut from a 3/4” x 24” x 30” birch plywood sheet
Screws (4 × 25 mm)Screwfix79939
Harmon Face Values 3 oz mini sprayerBed, Bath and Beyond
stainless steel rod (10 cm of 1/16” steel)Metals Depot Int. Inc.2192
Pencil Classic HBPapermate58592
Paper clipOffice Depot221720
speaker cableRCA Inc.AH1650SN
Energizer 9V alkaline batteryEnergizer Holdings Inc.EN22
Hitech HS-82MG Micro Servo Motor, 3.4 kg/cm output torque @ 6VHitech RCD USA Inc.32082S
NameCompanyCatalog NumberComments
28 cm plastic cable tiesGeneral Electric Inc.50725
Duct tape3M Inc.3939
littleBits w1 wirelittleBits Inc.w1 wire
littleBits p1 powerlittleBits Inc.p1 power
littleBits i2 toggle switchlittleBits Inc.i2 toggle switch
littleBits 011 servolittleBits Inc.011 servo
20 cm plastic covered wire twist tiesFour Star Plastics71TIE8000
Tris(2,2′-bipyridyl)dichlororuthenium(II) hexahydrateSigma-Aldrich Inc.224758
Ammonium cerium(IV) nitrateSigma-Aldrich Inc.22249
IsofluoraneBaxter Healthcare1001936060
PBSSigma-AldrichPBS1
EthanolSigma-Aldrich2854
TriethylamineSigma-Aldrich Inc.T0886
WaterWater was purified using a Milipore Mili-Q (R ≥ 18 MΩ)
Female nude (outbred) miceJackson Laboratories1929age 5 - 6 weeks
Strain C57BL/6J  
NU/J male mice at Jackson Laboratories2019age 6 – 8 weeks
IVIS 200 bioluminescence readerCaliper Live Science
Live Image 4.2 softwarePerkin-Elmer128165
Microscope slidesThermoScientific4951PLUS4

Ссылки

  1. Fong, Y., Giulianotti, P. C., Lewis, J., Koerkamp, B. G., Reiner, T. . Imaging and Visualization in The Modern Operating Room: A Comprehensive Guide for Physicians. , (2015).
  2. Nguyen, Q. T., Tsien, R. Y. Fluorescence-guided surgery with live molecular navigation - a new cutting edge. Nat. Rev. Cancer. 13 (9), 653-662 (2013).
  3. Weissleder, R., Pittet, M. J. Imaging in the era of molecular oncology. Nature. 452, 580-589 (2008).
  4. Heller, S., Zanzonico, P. Nuclear probes and intraoperative gamma cameras. Semin. Nucl. Med. 41 (3), 166-181 (2011).
  5. van Dam, G. M., et al. Intraoperative tumor-specific fluorescence imaging in ovarian cancer by folate receptor-α targeting: first in-human results. Nat. Med. 17 (10), 1315-1319 (2011).
  6. Zavaleta, C. L., et al. A Raman-based endoscopic strategy for multiplexed molecular imaging. Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. 110 (25), E2288-E2297 (2013).
  7. Harmsen, S., Bedics, M. A., Wall, M. A., Huang, R., Detty, M. R., Kircher, M. F. Rational design of a chalcogenopyrylium-based surface-enhanced resonance Raman scattering nanoprobe with attomolar sensitivity. Nat. Commun. 6, 1-9 (2015).
  8. Thorek, D. L., et al. Positron Lymphography: Multimodal, High-Resolution, Dynamic Mapping and Resection of Lymph Nodes After Intradermal Injection of 18F-FDG. Nucl. Med. 53 (9), 1438-1445 (2012).
  9. Thorek, D. L. J., Riedl, C. C., Grimm, J. Clinical Cerenkov Luminescence Imaging of 18F-FDG. Nucl. Med. 55 (1), 95-98 (2014).
  10. Gross, S., et al. Bioluminescence imaging of myeloperoxidase activity in vivo. Nat. Med. 15 (4), 455-461 (2009).
  11. Lee, J. -. J., White, A. G., Rice, D. R., Smith, B. D. In vivo imaging using polymeric nanoparticles stained with near-infrared chemiluminescent and fluorescent squaraine catenane endoperoxide. Chem. Commun. 49 (29), 3016-3018 (2013).
  12. Lee, D., et al. In vivo imaging of hydrogen peroxide with chemiluminescent nanoparticles. Nat. Mater. 6 (10), 765-769 (2007).
  13. Baumes, J. M., et al. thermally activated, near-infrared chemiluminescent dyes and dye-stained microparticles for optical imaging. Nat. Chem. 2 (12), 1025-1030 (2010).
  14. Siraj, N., et al. Fluorescence, Phosphorescence, and Chemiluminescence. Anal. Chem. 88 (1), 170-202 (2016).
  15. Hercules, D. M., Lytle, F. E. Chemiluminescence from Reduction Reactions. Am. Chem. Soc. 88 (20), 4745-4746 (1966).
  16. Kerr, E. Annihilation electrogenerated chemiluminescence of mixed metal chelates in solution: modulating emission colour by manipulating the energetics. Chem. Sci. 6, 472-479 (2015).
  17. Montalti, M., Credi, A., Prodi, L., Gandolfi, M. T. . Handbook of Photochemistry 3rd Ed. , 379-404 (2006).
  18. Gage, G. J., Kipke, D. R., Shain, W. Whole Animal Perfusion Fixation for Rhodents. J. Vis. Exp. (65), e3564 (2012).
  19. Büchel, G. E., et al. Near-infrared intraoperative chemiluminescent imaging. ChemMedChem. , (2016).
  20. Ntziachristos, V., Ripoll, J., Wang, L. V., Weissleder, R. Looking and Listening to Light: the Evolution of Whole-Body Photonic Imaging. Nat. Biotechnol. 23, 313-320 (2005).
  21. Koch, J. H., Gyarfas, E. C., Dwyer, F. P. Biological Activity of Complex Ions Mechanism of Inhibition of Acetylcholinesterase. Austral. J. Biol. Sci. 9 (3), 371-381 (1956).
  22. Juris, A., Balzani, V., Barigelletti, F., Campagna, S., Belser, P., Zelewsky, A. V. Ru(II) polypyridine complexes: photophysics, photochemistry, electrochemistry, and chemiluminescence. Coord. Chem. Rev. 84, 85-277 (1988).
  23. Knoll, J. D., Turro, C. Control and utilization of ruthenium and rhodium metal complex excited states for photoactivated cancer therapy. Coord. Chem. Rev. 282, 110-126 (2015).
  24. Haley, T. J. Pharmacology and toxicology of the rare earth elements. J. Pharm. Sci. 54 (5), 663-670 (1965).
  25. Siekierski, S., Mioduski, T., Salomon, M. . IUPAC Commission on Solubility Data. Solubility Data Series. Vol 13. Scandium, Yttrium, Lanthanum, and Lanthanide Nitrates. , (1983).
  26. Reiner, T., Jantke, D., Marziale, A. N., Raba, A., Eppinger, J. Metal-Conjugated Affinity Labels: A New Concept to Create Enantioselective Artificial Metalloenzymes. ChemistryOpen. 2, 50-54 (2013).
  27. Zanarini, S., et al. Synthesis and Electrochemiluminescence of a Ru(bpy)3-Labeled Coupling Adduct Produced on a Self-Assembled Monolayer. J. Phys. Chem. C. 112 (8), 2949-2957 (2008).
  28. Liu, R., Lv, Y., Hou, X., Yang, L., Mester, Z. Protein Quantitation Using Ru-NHS Ester Tagging and Isotope Dilution High-Pressure Liquid Chromatography-Inductively Coupled Plasma Mass Spectrometry Determination. Anal. Chem. 84 (6), 2769-2775 (2012).
  29. Jantke, D., et al. Synthetic strategies for efficient conjugation of organometallic complexes with pendant protein reactive markers. J. Organomet. Chem. 744, 82-91 (2013).
  30. Aoki, Y., et al. An experimental xenograft mouse model of diffuse pontine glioma designed for therapeutic testing. J Neurooncol. 108 (1), 29-35 (2012).
  31. Forster, R. J., Bertoncello, P., Keyes, T. E. Electrogenerated Chemiluminescence. Annual Rev. Anal. Chem. 2, 359-385 (2009).
  32. Connell, T. U., James, J. L., White, A. R., Donnelly, P. S. Protein Labelling with Versatile Phosphorescent Metal Complexes for Live Cell Luminescence Imaging. Chem. Eur. J. 21 (40), 14146-14155 (2015).
  33. Zhou, X., et al. Synthesis, labeling and bioanalytical applications of a tris(2,2′-bipyridyl)ruthenium(II)-based electrochemiluminescence probe. Nat. Protoc. 9 (5), 1146-1159 (2014).
  34. Bœuf, G., et al. Encapsulated Ruthenium(II) Complexes in Biocompatible Poly(d,l-lactide-co-glycolide) Nanoparticles for Application in Photodynamic Therapy. ChemPlusChem. 79 (1), 171-180 (2014).
  35. Loizidou, M., Seifalian, A. M. Nanotechnology and its applications in surgery. Brit. J. Surgery. 97 (4), 463-465 (2010).
  36. Barry, N. P. E., Sadler, P. J. Challenges for Metals in Medicine: How Nanotechnology May Help To Shape the Future. ACS Nano. 7, 5654-5659 (2013).
  37. Hasan, K., Bansal, A. K., Samuel, I. D. W., Roldán-Carmona, C., Bolink, H. J., Zysman-Colman, E. Tuning the Emission of Cationic Iridium (III) Complexes Towards the Red Through Methoxy Substitution of the Cyclometalating Ligand. Nat.Sci. Rep. 5, 1-15 (2015).
  38. Truong, J., et al. Chemiluminescence detection with water-soluble iridium(III) complexes containing a sulfonate-functionalised ancillary ligand. Analyst. 139 (22), 6028-6035 (2014).

Перепечатки и разрешения

Запросить разрешение на использование текста или рисунков этого JoVE статьи

Запросить разрешение

Смотреть дополнительные статьи

121

This article has been published

Video Coming Soon

JoVE Logo

Конфиденциальность

Условия эксплуатации

Политика

СВЯЖИТЕСЬ С НАМИ

РЕКОМЕНДОВАТЬ БИБЛИОТЕКЕ

НОВОСТИ JoVE

Исследования

Образование

АВТОРЫ

Библиотекарь

О JoVE

Авторские права © 2025 MyJoVE Corporation. Все права защищены