Расширенная 78% гепатэктомия на мышиной хирургической модели

Резюме

Мышиная модель частичной гепатэктомии 2/3 (66%) хорошо описана в литературе, но более расширенные гепатэктомии, имитирующие синдром малого размера после трансплантации печени, используются редко. Мы описываем расширенную процедуру 78% гепатэктомии на мышиной модели, которая приводит к примерно 50% послеоперационной летальности у здоровых мышей.

Аннотация

Частичная гепатэктомия 2/3 у мышей используется в исследованиях для изучения регенеративной способности печени и изучения результатов резекции печени в ряде моделей заболевания. При классической частичной гепатэктомии 2/3 у мышей две из пяти долей печени, а именно левая и срединная доли, представляющие примерно 66% массы печени, резецируются в блоке с ожидаемой послеоперационной выживаемостью 100%. Более агрессивные частичные гепатэктомии технически более сложны и, следовательно, редко используются у мышей. Наша группа разработала мышиную модель техники расширенной гепатэктомии, при которой три из пяти долей печени, включая левую, срединную и правую верхние доли, резецируются отдельно для удаления примерно 78% от общей массы печени. Эта длительная резекция у здоровых мышей оставляет остаточную печень, которая не всегда может поддерживать адекватную и своевременную регенерацию. Неспособность к регенерации в конечном итоге приводит к 50% послеоперационной летальности в течение 1 недели из-за фульминантной печеночной недостаточности. Эта процедура расширенной 78% гепатэктомии у мышей представляет собой уникальную хирургическую модель для изучения синдрома малого размера и оценки терапевтических стратегий для улучшения регенерации печени и результатов в условиях трансплантации печени или расширенной резекции печени при раке.

Введение

Модели хирургической резекции печени на мышах и крысах, впервые описанные в 1931 году, являются наиболее распространенными экспериментальными моделями, используемыми для изучения молекулярных основ регенерации печени. Они также могут быть полезны в трансляционных научных исследованиях для проверки и разработки стратегий улучшения результатов после расширенной резекции печени или трансплантации неоптимальных трансплантатов печени 1,2,3,4. Частичная гепатэктомия (ЛГ) у мышей влечет за собой удаление примерно 2/3 (66%) от общей массы печени (ТЛ....

протокол

Методы, описанные в этом протоколе процедуры, были одобрены Комитетом по уходу за животными и их использованию (IACUC) в Медицинском центре диаконисс Бет Исраэль (BIDMC). Все эксперименты были проведены в соответствии с IACUC и руководящими принципами исследовательского центра BIDMC на животных.

1. Предоперационная подготовка мыши

1. Побрейте брюшную полость мыши от середины грудины до надлобковой области с помощью машинок для стрижки.
2. Вызвать общую анестезию 1-4% изофлураном в 100% кислороде. После обезболивания положите мышь лежа на операционное поле, подложив под нее грелку. Перед тем, как сделать надрез....

Результаты

Ожидается, что успешная расширенная 78% гепатэктомия вызовет 50% смертность в течение 1 недели у здоровых взрослых мышей в возрасте 8-12 недель¹⁶ недель. При правильном выполнении ожидается минимальная кровопотеря. Остаточное кровотечение, которое сохраняется, можно контролир?.......

Обсуждение

Для успешного выполнения расширенной 78% гепатэктомии, вызывающей 50% летальность у мышей, крайне важно, чтобы каждая доля печени была точно резецирована. Такой уровень компетентности и точности может быть достигнут только в том случае, если процедура выполняется повторно. Кривая обучен?.......

Материалы

Name	Company	Catalog Number	Comments
2 x 2 Gauze	Covidien	2146	Surgery: dissection
5-O Nylon Monofilament Suture	Oasis	50-118-0631	Surgery: Skin closure
5-O Silk Suture	Fine Science Tools	18020-50	Surgery: liver lobe ligation
5-O Vicryl Suture	Ethicon	NC9335902	Surgery: Abdominal wall closure
Addson Forceps	Braintree Scientific	FC028	Surgery: dissection
Alcohol Swabs (2)	BD	326895	Disinfectant
Buprenorphine Extended Release Formulation	Zoopharm	N/A	Analgesia
Cordless Trimmer	Braintree Scientific	CLP-9868-14	Shaving
Curved Forceps	Braintree Scientific	FC0038	Surgery: dissection
Hemostat	Braintree Scientific	FC79-1	Surgery: dissection
Isoflurane Inhalant Anesthetic	Patterson Veterinary	RXISO-250	General Anesthesia
Magnet Fixator (2-slot) (2)	Braintree Scientific	ACD-001	Surgery: to hold small retractors
Magnet Fixator (4-slot)	Braintree Scientific	ACD-002	Surgery: to hold small retractors
Microscissors	Braintree Scientific	SC-MI 151	Surgery: dissection
Operating tray	Braintree Scientific	ACD-0014	Surgery: for establishment of surgical field
Povidone Iodine 10% Swabstick (2)	Medline	MDS093901ZZ	Disinfectant
Scalpel (15-blade)	Aspen Surgical Products	371615	Surgery: dissection
Sharp Scissors (Curved)	Braintree Scientific	SC-T-406	Surgery: dissection
Sharp Scissors (Straight)	Braintree Scientific	SC-T-405	Surgery: dissection
Small Cotton-Tipped Applicators	Fisher Scientific	23-400-118	Surgery: dissection
Tissue Forceps (Straight x2)	Braintree Scientific	FC1001	Surgery: dissection
Warming Pad (18" x 26")	Stryker	TP 700	Warming
Warming Pad Pump	Stryker	TP 700	Warming
Wire Handle Retractor (2)	Braintree Scientific	ACD-005	Surgery: to facilitate exposure of peritoneal cavity
Xenotec Isoflurane Small Animal Anesthesia System	Braintree Scientific	EZ-108SA	General Anesthesia: Contains Isoflurane vaborizer & console, Induction chamber, Regulator/Hose, Facemask (M)