Шигеллы являются важным глобальным патогеном, который ежегодно вызывает разрушительные показатели заражения. Шигеллы поражают желудочно-кишечный тракт, вызывая диарею или дизентерию. Наше исследование направлено на то, чтобы улучшить наше понимание инфекции, чтобы помочь разработать более эффективные терапевтические средства, такие как вакцины и другие противомикробные препараты.
Во-первых, животные модели и новые методы культивирования тканей позволяют нам лучше понять физиологию инфекции шигелл и точно воспроизвести сложность желудочно-кишечного тракта человека. Во-вторых, характеристика клинических изолятов шигелл помогла охватить разнообразие этого рода, идентифицировать важные гены вирулентности и улучшить наше понимание инфекции. Мы использовали желудочно-кишечные сигналы, такие как желчные соли и глюкоза, чтобы понять, как шигеллы выживают при транзите в тонком кишечнике и регулируют экспрессию генов вирулентности инфекции в толстой кишке.
Мы продемонстрировали, как шигеллы сопротивляются желчным солям, и показали, что шигеллы продуцируют белки адгезии, которые помогают инициировать контакт с эпителиальными клетками для начала инфекции. Эти протоколы предназначены для изучения ключевых аспектов эпителиальной инфекции, таких как адгезия, инвазия и внутриклеточная выживаемость шигелл. Мы выполняем эти протоколы с использованием стандартной линии эпителиальных клеток, но также адаптировали методы для сложных моделей желудочно-кишечного тракта человека, которые теперь доступны.
Эти протоколы рассматривают каждую фазу инфекции независимо, что имеет решающее значение для понимания ключевых этапов заражения шигеллами. Они также подчеркивают, что комбинированные анализы могут способствовать лучшему пониманию инфекции шигеллы на целостном уровне.
