14.3 : Transcriptiefactoren

- [Instructeur] In eukaryotische cellen zijn transcriptiefactoren eiwitten die zich combineren tot DNA en de expressie van genen reguleren. Om transcriptie te initiëren, heeft elk RNA-polymerase verschillende eiwitten nodig die Basale Transcriptiefactoren worden genoemd, om zich te binden aan promotorregio's. Bijvoorbeeld, de eerste en grootste van deze proteïnen, TFIID genaamd, zal zich binden aan de TATA-Box regio die in de meeste promotors wordt aangetroffen.

Samen met andere eiwitten rekruteren ze de polymerase naar de promotorregio en vormen ze het Pre-initiatie Complex. Specifieke transcriptiefactoren, daarentegen, worden gecombineerd tot distale regelgevende regio's, de zogenaamde enhancer-regio's, weg van de startplaats van de transcriptie. Soms, duizenden basenparen stroomopwaarts of stroomafwaarts van een gen, en veroorzaken hogere transcriptiesnelheden.

In een proces dat looping wordt genoemd, zal de DNA-streng zodanig buigen dat transcriptiefactoren die gebonden zijn aan enhancer-regio's in staat zijn om eiwit-eiwit interacties met Mediator-eiwitten en het pre-initiatiecomplex tot stand te brengen. Specifieke transcriptiefactoren die zich binden aan Enhancer-regio's om transcriptie te bevorderen staan bekend als Activators. Terwijl degenen die de transcriptie blokkeren of verminderen, repressoren worden genoemd.

De aanwezigheid van specifieke transcriptiefactoren en distale regulerende elementen maakt differentiële genexpressie mogelijk, zoals het aan- of uitzetten van verschillende genen tijdens de vroege ontwikkeling om te bepalen of de cel een huidcel of een neuron zal worden, alsook de gecoördineerde transcriptie van gerelateerde functionele genen. Meer dan 1.500 verschillende transcriptiefactoren zijn bij mensen geïdentificeerd die een breed scala aan cruciale genen reguleren, van de bepaling van celtypes in een vroeg ontwikkelingsstadium tot de cellulaire respons op verschillende omgevingsfactoren.