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Bioengineering

Uso do elevado-Throughput Microbioreactor sistema automatizado para produção de IgG1 modelo em células CHO

Published: September 28th, 2018

DOI:

10.3791/58231

1Center for Drug Evaluation and Research, Office of Product Quality, Office of Biotechnology Products, Division of Biotechnology Review and Research II, U.S. Food and Drug Administration

Biorreatores de microescala automatizado (15 mL) podem ser uma ferramenta útil para os engenheiros de cultura de células. Facilitam a execução simultânea de uma grande variedade de condições experimentais, minimizando o potencial variabilidade do processo. As aplicações desta abordagem incluem: clone rastreio, mudanças de temperatura e pH, otimização de mídia e suplemento. Além disso, os volumes de pequeno reator são conducentes à grande Design de experimentos que investigar uma ampla gama de condições. Isto permite que processos montante significativamente ser otimizadas antes de aumentar onde experimentação é mais limitada no escopo devido ao tempo e restrições econômicas. Os sistemas de biorreator microescala automatizados oferecem várias vantagens sobre o tradicional em pequena escala unidades de cultura celular, tais como frascos de agitar ou frascos de girador. No entanto, durante a escala piloto processo desenvolvimento significativo deve ter cuidado para garantir que estas vantagens sejam realizadas. Quando executado com cuidado, o sistema pode habilitar automação de nível elevada, podem ser programado para executar DOE com um maior número de variáveis e pode reduzir o tempo de amostragem quando integrado com um analisador de nutrientes ou contador de célula. Integração da heurística perito-derivado apresentada aqui, com experiências de biorreator de microescala automatizado atual pode minimizar armadilhas comuns que impedem a resultados significativos. Em casos extremos, a aderir aos princípios estabelecidos aqui pode provocar danos no equipamento que requer reparos caros. Além disso, os sistemas de microbioreactor têm volumes de pequena cultura, dificultando a caracterização das condições de cultura celular. O número e a quantidade de amostras colhidas em processo na cultura de modo lote é limitado como volumes operacionais não podem cair abaixo de 10 mL. Este método irá discutir os benefícios e as desvantagens dos sistemas de biorreator de microescala.

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