Etablering af en svin model af post-myokardieinfark hjertesvigt for stamcellebehandling

Vi forsøgte at etablere en svinemodel af hjertesvigt forårsaget af venstre circumflex arterie blokering og hurtig pacing at teste effekten og sikkerheden af intramyocardial administration af stamceller til celle-baserede behandlinger.

Selv om der er opnået fremskridt i behandlingen af hjertesvigt (HF) efter myokardie infarkt (MI), HF følgende MI er fortsat en af de vigtigste årsager til dødelighed og sygelighed rundt om i verden. Celle-baserede behandlinger til hjerte reparation og forbedring af venstre ventrikelfunktion efter MI har tiltrukket sig betydelig opmærksomhed. Derfor bør sikkerheden og effekten af disse celletransplantationer testes i en præklinisk stor dyremodel af HF før klinisk brug. Svin er meget udbredt til hjerte-kar-sygdom forskning på grund af deres lighed med mennesker med hensyn til hjertestørrelse og koronar anatomi. Derfor forsøgte vi at præsentere en effektiv protokol for etablering af en svin kronisk HF model ved hjælp af lukkede bryst koronar ballon okklusion af venstre circumflex arterie (LCX), efterfulgt af hurtig ventrikel pacing induceret med pacemaker implantation. Otte uger senere blev stamcellerne administreret ved intramyokardieinjektion i det peri-infarkte område. Derefter blev den infarkte størrelse, celleoverlevelse og venstre ventrikelfunktion (herunder ekkokardiografi, hæmodynamiske parametre og elektrofysiologi) evalueret. Denne undersøgelse hjælper med at etablere en stabil præklinisk stor dyr HF model for stamcellebehandling.

Hjerte-kar-sygdomme, koronararteriesygdom (CAD) i særdeleshed, fortsat den vigtigste årsag til sygelighed og dødelighed i Hong Kong og på^{verdensplan 1}. I Hongkong forventedes der en stigning på 26 % fra 2012 til 2017 af antallet af CAD-patienter, der blev behandlet under^{hospitalsmyndigheden.} Blandt alle CADs, akut myokardie infarkt (MI) er en førende dødsårsag og efterfølgende komplikationer, såsom hjertesvigt (HF). Disse bidrager til betydelige medicinske, sociale og finansielle byrder. Hos patienter med MI, trombolytisk behandling eller primær perkutan koronar intervention (PCI) er en effektiv behandling i at bevare li....

Alle dyreforsøg blev udført i overensstemmelse med vejledningen for pleje og brug af laboratoriedyr offentliggjort af US National Institutes of Health og forordninger fra University of Hong Kong, og protokollen blev godkendt af Udvalget for Brug af Levende Dyr i Undervisning og Forskning (CULTAR) ved University of Hong Kong.

BEMÆRK: Hundyre gårdsvin, der vejer 35-40 kg (9-12 måneder gamle), blev anvendt til denne undersøgelse. Rutediagrammet for dette eksperiment vises i

Dødelighed
Der blev anvendt i alt 24 svin i denne undersøgelse. Tre af dem døde under MI induktion på grund af vedvarende VT. Et dyr døde i åben hjertekirurgi for celle injektion på grund af sårblødning. To dyr døde på grund af alvorlig infektion. To dyr blev udelukket på grund af en let reduktion af miljøaftryk (LVEF-reduktion > 40 % af basislinjen). Som følge heraf gennemførte 16 dyr hele forsøgsprotokollen.

Standard dyremodeller er af afgørende betydning for at forstå patofysiologi og mekanismer af sygdomme og test nye terapeutiske. Vores protokol etablerer en svinemodel af HF induceret af venstre circumflex arterie blokering og hurtig tempo. Otte uger efter induktionen af MI udviklede dyrene signifikant svækkelse af LVEF, LVEDD, LVESD, +dP/dt og ESPVR. Denne protokol tester også administrationsmetoden for stamcelleterapi for hjerte regenerering ved intramyokardieinjektion. Den infarkte størrelse, og hjerte systolisk o.......

Forfatterne anerkender Alfreda og Kung Tak Chung for deres fremragende tekniske støtte under dyreforsøgene.