Summary
Abstract
Introduction
Protocol
Representative Results
Discussion
Acknowledgements
Materials
References
Medicine
ביקשנו לבסס מודל חזירים של אי ספיקת לב המושרה על ידי חסימת עורק היקפית שמאל וצעידה מהירה כדי לבדוק את ההשפעה והבטיחות של ניהול פנים-לב של תאי גזע עבור טיפולים מבוססי תאים.
למרות ההתקדמות הושגו בטיפול אי ספיקת לב (HF) בעקבות אוטם שריר הלב (MI), HF בעקבות MI נשאר אחד הגורמים העיקריים של תמותה ותאו נפש ברחבי העולם. טיפולים מבוססי תאים לתיקון לב ושיפור של תפקוד החדר השמאלי לאחר MI משכו תשומת לב ניכרת. בהתאם לכך, הבטיחות והיעילות של השתלות תאים אלה יש לבדוק במודל בעל חיים פרה-קליני גדול של HF לפני השימוש הקליני. חזירים נמצאים בשימוש נרחב למחקר מחלות לב וכלי דם בשל הדמיון שלהם לבני אדם במונחים של גודל הלב ואנטומיה כלילית. לכן, ביקשנו להציג פרוטוקול יעיל להקמת מודל HF כרוני porcine באמצעות חסימת בלון כלילי חזה סגור של עורק ההיקף השמאלי (LCX), ואחריו צעידה חדרית מהירה המושרה עם השתלת קוצב לב. שמונה שבועות לאחר מכן, תאי הגזע ניתנו על ידי הזרקת פנים-שריר הלב באזור האוטם פרי. לאחר מכן גודל האוטם, הישרדות התא, ותפקוד החדר השמאלי (כולל אקוקרדיוגרפיה, פרמטרים המודינמיים, אלקטרופיזיולוגיה) הוערכו. מחקר זה מסייע לבסס מודל HF בעל חיים גדול פרה-לקלינלי יציב לטיפול בתאי גזע.
מחלות לב וכלי דם, מחלת עורקים כליליים (CAD) בפרט, להישאר הגורם העיקרי של חולות ותמותה בהונג קונג וברחבי העולם1. בהונג קונג, עלייה של 26% בין 2012 ל-2017 של מספר חולי CAD שטופלו תחת רשות בתיהחולים היה צפוי 2. בין כל CADs, אוטם שריר הלב חריפה (MI) הוא גורם מוביל למוות וסיבוכים הבאים, כגון אי ספיקת לב (HF). אלה תורמים לנטל רפואי, חברתי וכלכלי משמעותי. בחולים עם MI, טיפול טרוממבוליטי או התערבות כלילית רדיפתית ראשונית (PCI) הוא טיפול יעיל בשימור החיים, אבל טיפולים אלה יכולים רק להפחית קרדיומיוציט (CM) אובדן במהלך MI. הטיפולים הזמינים אינם מסוגלים לחדש את האובדן הקבוע של CMs, מה שמוביל פיברוזיס לב, איחוי שריר הלב, הפרעה בקצב ה....
כל הניסויים בבעלי חיים בוצעו בהתאם למדריך לטיפול ולשימוש בבעלי חיים במעבדה שפורסם על ידי המכונים הלאומיים לבריאות ותקנות של אוניברסיטת הונג קונג, והפרוטוקול אושר על ידי הוועדה לשימוש בבעלי חיים בהוראה ומחקר (CULTAR) באוניברסיטת הונג קונג.
הערה: חזירי חווה נקבה במשקל 35-40 ק"ג (9-12.......
התמותה
בסך הכל 24 חזירים שימשו במחקר זה. שלושה מהם מתו במהלך אינדוקציה MI בגלל VT מתמשך. חיה אחת מתה בניתוח לב פתוח להזרקת תאים בגלל דימום בפצע. שתי חיות מתו בגלל זיהום חמור. שני בעלי חיים לא נכללו בשל הפחתה קלה של EF (הפחתה של LVEF > 40% מקו הבסיס). כתוצאה מכך, 16 בעלי חיים ה?.......
מודלים סטנדרטיים של בעלי חיים הם בעלי חשיבות עליונה כדי להבין את הפתופיזיולוגיה ומנגנונים של מחלות וטיפולים רומן בדיקה. הפרוטוקול שלנו קובע מודל של HF המושרה על ידי חסימת עורק הירק השמאלי וצעידה מהירה. שמונה שבועות לאחר האינדוקציה של MI, בעלי החיים פיתחו פגיעה משמעותית של LVEF, LVEDD, LVESD, +dP/ dt, ו E.......
Name | Company | Catalog Number | Comments |
Amiodarone | Mylan | - | - |
Anaesthetic machines and respirator | Drager | Fabius plus XL | - |
Angiocath | Becton Dickinson | 381147 | - |
Anti-human nuclear antigen | abcam | ab19118 | - |
Axio Plus image capturing system | Zeiss | Axioskop 2 PLUS | Axioskop 2 plus |
AxioVision Rel. 4.5 software | Zeiss | - | - |
Baytril | Bayer | - | enrofloxacin |
Betadine | Mundipharma | - | - |
CardioLab Electrophysiology Recording Systems | GE Healthcare | G220f | - |
Culture media | MesenCult | 05420 | - |
Cyclosporine | Novartis | - | - |
Defibrillator | GE Healthcare | CardioServ | - |
Dorminal | TEVA | - | - |
Echocardiographic system | GE Vingmed | Vivid i | - |
EchoPac software | GE Vingmed | - | - |
Electrophysiological catheter | Cordis Corp | - | - |
Embozene Microsphere | Boston Scientific | 17020-S1 | 700 μm |
Endotracheal tube | Vet Care | VCPET70PCW | Size 7 |
Ethanol | VWR chemicals | 20821.33 | - |
Formalin | Sigma | HT501320 | 10% |
IVC balloon Dilatation Catheter | Boston Scientific | 3917112041 | Mustang |
JR4 guiding catheter | Cordis Corp | 67208200 | 6F |
Lidocaine | Quala | - | - |
Mersilk | Ethicon | W584 | 2-0 |
Metoprolol succinate | Wockhardt | - | - |
Microtome | Leica | RM2125RT | - |
Mobile C arm fluoroscopy equipment | GE Healthcare | OEC 9900 Elite | - |
Pacemaker | St Jude Medical | PM1272 | Assurity MRI pacemaker |
Pacemaker generator | St Jude Medical | Merlln model 3330 | - |
Pressure-volume catheter | CD Leycom | CA-71103-PL | 7F |
Pressure–volume signal processor | CD Leycom | SIGMA-M | - |
Programmable Stimulator | Medtronic Inc | 5328 | - |
PTCA Dilatation balloon Catheter | Boston Scientific | H7493919120250 | MAVERICK over the wire |
Ramipril | TEVA | - | - |
Sheath introducer | Cordis Corp | 504608X | 8F, 9F, 12F |
Steroid | Versus Arthritis | - | - |
Temgesic | Nindivior | - | buprenorphine |
Venous indwelling needle | TERUMO | SR+OX2225C | 22G |
Vicryl | Ethicon | VCP320H | 2-0 |
Xylazine | Alfasan International B.V. | - | - |
Zoletil | Virbac New Zealand Limited | - | tiletamine+zolezepam |
ABOUT JoVE
Copyright © 2024 MyJoVE Corporation. All rights reserved