Etablere en svinemodell av post-hjerteinfarkt hjertesvikt for stamcellebehandling

Vi forsøkte å etablere en svinemodell av hjertesvikt indusert av venstre circumflex arterie blokkering og rask tempo for å teste effekten og sikkerheten ved intramyokarial administrasjon av stamceller for cellebaserte terapier.

Selv om fremskritt er oppnådd ved behandling av hjertesvikt (HF) etter hjerteinfarkt (MI), er HF etter MI fortsatt en av de viktigste årsakene til dødelighet og sykelighet rundt om i verden. Cellebaserte behandlinger for hjertereparasjon og forbedring av venstre ventrikulær funksjon etter mi har tiltrukket seg betydelig oppmerksomhet. Dersom sikkerheten og effekten av disse celletransplantasjonene skal testes i en preklinisk stor dyremodell av HF før klinisk bruk. Griser er mye brukt for kardiovaskulær sykdom forskning på grunn av deres likhet med mennesker i form av hjertestørrelse og koronar anatomi. Derfor forsøkte vi å presentere en effektiv protokoll for etablering av en svin kronisk HF-modell ved hjelp av lukket-brystet koronar ballong okklusjon av venstre circumflex arterie (LCX), etterfulgt av rask ventrikulær pacing indusert med pacemaker implantasjon. Åtte uker senere ble stamcellene administrert ved intramyokarial injeksjon i peri-infarktområdet. Deretter ble infarktstørrelse, celleoverlevelse og venstre ventrikulær funksjon (inkludert ekkokardiografi, hemodynamiske parametere og elektrofysiologi) evaluert. Denne studien bidrar til å etablere en stabil preklinisk stor dyr HF modell for stamcellebehandling.

Kardiovaskulære sykdommer, koronarsykdom (CAD) spesielt, forblir den viktigste årsaken til sykelighet og dødelighet i Hong Kong og over hele^{verden 1}. I Hong Kong, en 26% økning fra 2012 til 2017 av antall CAD-pasienter behandlet under Hospital Authority ble anslått². Blant alle CADer er akutt hjerteinfarkt (MI) en ledende dødsårsak og påfølgende komplikasjoner, som hjertesvikt (HF). Disse bidrar til betydelige medisinske, sosiale og økonomiske byrder. Hos pasienter med MI er trombolytisk behandling eller primær perkutan koronarintervensjon (PCI) en effektiv terapi for å bevare livet, men disse behandlingene kan bare redu....

Alle dyreforsøk ble utført i samsvar med Guide for care and use of Laboratory Animals utgitt av US National Institutes of Health og forskrifter ved University of Hong Kong, og protokollen ble godkjent av komiteen for bruk av levende dyr i undervisning og forskning (CULTAR) ved University of Hong Kong.

MERK: Hunngårdgriser som veier 35-40 kg (9-12 måneder gamle) ble brukt til denne studien. Flytskjemaet for dette eksperimentet er vist i figur 1.

Dødelighet
Totalt 24 griser ble brukt i denne studien. Tre av dem døde under MI induksjon på grunn av vedvarende VT. Ett dyr døde i åpen hjertekirurgi for celleinjeksjon på grunn av sårblødning. To dyr døde på grunn av alvorlig infeksjon. To dyr ble ekskludert på grunn av svak EF-reduksjon (LVEF-reduksjon > 40 % av baseline). Som et resultat fullførte 16 dyr hele studieprotokollen.

Hjertef.......

Standard dyremodeller er av avgjørende betydning for å forstå patofysiologien og mekanismene for sykdommer og teste nye terapeutiske midler. Vår protokoll etablerer en svin modell av HF indusert av venstre circumflex arterie blokkering og rask tempo. Åtte uker etter induksjon av MI utviklet dyrene betydelig svekkelse av LVEF, LVEDD, LVESD, +dP/dt og ESPVR. Denne protokollen tester også administrasjonsmetoden for stamcellebehandling for hjerteregenerering ved intramyokarial injeksjon. Den infarktstørrelse, og hjert.......

Forfatterne anerkjenner Alfreda og Kung Tak Chung for deres utmerkede tekniske støtte under dyreforsøkene.