Positronemissionstomografi ved hjælp af 64-kobber som sporstof til undersøgelse af kobberrelaterede lidelser

Denne protokol beskriver, hvordan man udfører ⁶⁴Cu PET / CT og PET / MR-billeddannelse hos mennesker for at studere kobberrelaterede lidelser, såsom Wilsons sygdom, og behandlingseffekten på kobbermetabolisme.

Kobber er et vigtigt sporelement, der fungerer i katalyse og signalering i biologiske systemer. Radioaktivt mærket kobber er blevet brugt i årtier til at studere grundlæggende kobbermetabolisme hos mennesker og dyr og kobberrelaterede lidelser, såsom Wilsons sygdom (WD) og Menkes sygdom. En nylig tilføjelse til dette værktøjssæt er 64-kobber (64 Cu) positronemissionstomografi (PET), der kombinerer den nøjagtige anatomiske billeddannelse af moderne computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scannere med biodistributionen af ⁶⁴Cu PET-sporsignalet. Dette muliggør in vivo-sporing af kobberfluxer og kinetik og derved direkte visualisering af kobberorgantrafik og metabolisme for mennesker og dyr. Derfor er ⁶⁴Cu PET velegnet til evaluering af kliniske og prækliniske behandlingseffekter og har allerede vist evnen til at diagnosticere WD nøjagtigt. Desuden har ⁶⁴Cu PET / CT-undersøgelser vist sig værdifulde inden for andre videnskabelige områder som kræft og slagtilfælde. Denne artikel viser, hvordan man udfører ⁶⁴Cu PET / CT eller PET / MR hos mennesker. Procedurer for ⁶⁴Cu-håndtering, patientforberedelse og scanneropsætning er demonstreret her.

Kobber er en vital katalytisk cofaktor, der driver flere vigtige biokemiske processer, der er afgørende for livet, og defekter i kobberhomeostase er direkte ansvarlige for menneskelige sygdomme. Mutationer i ATP7A- eller ATP7B-generne, der koder for kobbertransporterende ATPaser, forårsager henholdsvis Menkes og Wilsons sygdomme. Menkes sygdom (ATP7A) er en sjælden dødelig lidelse af intestinal kobberhyperakkumulering med alvorlig kobbermangel i perifert væv og underskud i kobberafhængige enzymer¹. Wilsons sygdom (WD) (ATP7B) er en sjælden sygdom, der er karakteriseret ved manglende evne til at udskille overs....

Et par kliniske forsøg med denne ⁶⁴Cu PET/CT- eller PET/MR-protokol er blevet godkendt af Region Midts Regionale Etiske Komité [1-10-72-196-16 (EudraCT 2016-001975-59), 1-10-72-41-19 (EudraCT 2019-000905-57), 1-10-72-343-20 (EudraCT 2020-005832-31), 1-10-72-25-21 (EudraCT 2021-000102-25) og 1-10-72-15-22 (EudraCT 2021-005464-21)]. Skriftligt informeret samtykke blev indhentet fra deltagerne ved tilmelding. Inklusionskriterierne for alle deltagere var >18 år og for kvinder brugen af sikker prævention. Udelu.......

Dosisberegning
Baseret på dosimetriske beregninger er den effektive radioaktivitetsdosis ved intravenøs administration 62 ± 5 μSv/MBq^{sporstof 10}. Således anbefales en dosis på 50 MBq afhængigt af tidsrammen. Op til 75-80 MBq kan anvendes til længere undersøgelser og giver billeder af god kvalitet uden at overskride en etisk godkendt dosis. Den effektive dosis til oral administration er 113 ± 1 μSv/MBq-sporstof på grund af tarmakkumulering af sporstoffet. Derfor skal.......

Metoden er som enhver anden PET-metode, men den lange halveringstid på 12,7 timer giver mulighed for at undersøge langsigtede kobberfluxer (vi har gode resultater fra op til 68 timer efter IV-sporinjektion). Alle trin i protokollen skal håndteres af personale, der er bekendt med PET, selv om de ikke er mere kritiske end nogen anden PET-undersøgelse.

Fejlfinding
Fordi vi ofte bruger ⁶⁴Cu til langsigtede undersøgelser, vil PET-signalet være mere støjende end.......

Støttet af en bevilling fra Mindefonden for Fabrikant Vilhelm Pedersen &. Hustru. Fonden spillede ingen rolle i planlægningen eller nogen anden fase af undersøgelsen.