טומוגרפיית פליטת פוזיטרונים באמצעות 64-נחושת כעוקב לחקר הפרעות הקשורות לנחושת

הפרוטוקול הנוכחי מתאר כיצד לבצע ⁶⁴Cu PET/CT והדמיית PET/MRI בבני אדם כדי לחקור הפרעות הקשורות לנחושת, כגון מחלת וילסון, ואת השפעת הטיפול על חילוף החומרים של נחושת.

נחושת היא יסוד קורט חיוני, המתפקד בקטליזה ובאיתות במערכות ביולוגיות. נחושת מסומנת ברדיו שימשה במשך עשרות שנים בחקר מטבוליזם בסיסי של נחושת בבני אדם ובבעלי חיים ובהפרעות הקשורות לנחושת, כגון מחלת וילסון (WD) ומחלת מנקה. תוספת עדכנית לערכת כלים זו היא טומוגרפיית פליטת פוזיטרונים (PET) של 64 נחושת (64 Cu), המשלבת הדמיה אנטומית מדויקת של סורקי טומוגרפיה ממוחשבת מודרנית (CT) או דימות תהודה מגנטית (MRI) עם הפיזור הביולוגי של אות נותב ⁶⁴Cu PET. זה מאפשר מעקב in vivo של שטפי נחושת וקינטיקה, ובכך לדמיין ישירות תנועה ומטבוליזם של איברי נחושת אנושיים ובעלי חיים. כתוצאה מכך, ⁶⁴Cu PET מתאים היטב להערכת השפעות טיפול קליניות ופרה-קליניות וכבר הוכיח את היכולת לאבחן WD במדויק. יתר על כן, ⁶⁴מחקרי Cu PET/CT הוכיחו ערך בתחומים מדעיים אחרים כמו סרטן ושבץ. המאמר הנוכחי מראה כיצד לבצע ⁶⁴Cu PET/CT או PET/MR בבני אדם. נהלים לטיפול ב^{- 64}Cu, הכנת המטופל והגדרת הסורק מודגמים כאן.

נחושת היא קופקטור קטליטי חיוני המניע תהליכים ביוכימיים חשובים רבים החיוניים לחיים, ופגמים בהומאוסטזיס נחושת אחראים ישירות למחלות אנושיות. מוטציות בגנים ATP7A או ATP7B, המקודדים ATPases מובילי נחושת, גורמות למחלות מנקה ווילסון, בהתאמה. מחלת מנקה (ATP7A) היא הפרעה קטלנית נדירה של הצטברות יתר של נחושת במעי עם מחסור חמור בנחושת ברקמות היקפיות וגירעונות באנזימים תלויי נחושת¹. מחלת וילסון (WD) (ATP7B) היא מחלה נדירה המאופיינת בחוסר יכולת להפריש נחושת עודפת למרה, וכתוצאה מכך עומס יתר של נחושת ונזק לאיברים לאחר מכן, המשפיעים באופן החמור ביותר על הכבד והמוח².

מחקרים ....

מספר ניסויים קליניים המשתמשים בפרוטוקול ⁶⁴Cu PET/CT או PET/MRI אושרו על ידי ועדת האתיקה האזורית של אזור מידט, דנמרק [1-10-72-196-16 (EudraCT 2016-001975-59), 1-10-72-41-19 (EudraCT 2019-000905-57), 1-10-72-343-20 (EudraCT 2020-005832-31), 1-10-72-25-21 (EudraCT 2021-000102-25) ו-1-10-72-15-22 (EudraCT 2021-005464-21)]. התקבלה הסכמה מדעת בכתב מהמשתתפים בעת ההרשמה. קריטריוני ההכללה .......

חישוב מינון
בהתבסס על חישובי דוזימטריה, מינון הרדיואקטיביות היעיל למתן IV הוא 62 ± 5 μSv/MBq tracer¹⁰. לכן, מינון של 50 MBq מומלץ בהתאם למסגרת הזמן. עד 75-80 MBq ישים לבדיקות ארוכות יותר ומספק תמונות באיכות טובה מבלי לחרוג ממינון מאושר מבחינה אתית. המינון היעיל למתן אוראלי הוא 113 ± 1 μ.......

השיטה היא כמו כל שיטת PET אחרת, אך זמן מחצית החיים הארוך של 12.7 שעות מציע הזדמנות לחקור שטפי נחושת ארוכי טווח (יש לנו תוצאות טובות עד 68 שעות לאחר הזרקת נותב IV). כל השלבים בפרוטוקול חייבים להיות מטופלים על ידי אנשי מקצוע הבקיאים בבחינה הפסיכומטרית, אם כי הם אינם קריטיים יותר מכל בחינה אחרת בבחינ?.......

נתמך על ידי מענק מקרן הזיכרון של היצרן וילהלם פדרסן ואשתו. הקרן לא מילאה כל תפקיד בתכנון או בכל שלב אחר של המחקר.