銅関連疾患研究のためのトレーサーとして64-銅を用いた陽電子放出断層撮影

本プロトコルは、ウィルソン病などの銅関連障害、および銅代謝に対する治療効果を研究するために、ヒトで ^64CuPET / CTおよびPET / MRIイメージングを実行する方法を説明しています。

銅は必須の微量元素であり、生体系における触媒作用とシグナル伝達において機能します。放射性標識銅は、基本的なヒトおよび動物の銅代謝およびウィルソン病(WD)やメンケ病などの銅関連障害の研究に数十年にわたって使用されてきました。このツールキットに最近追加されたのは、64銅(⁶⁴Cu)陽電子放出断層撮影(PET)で、最新のコンピューター断層撮影(CT)または磁気共鳴画像(MRI)スキャナーの正確な解剖学的イメージングと ⁶⁴Cu PETトレーサー信号の生体分布を組み合わせています。これにより、銅フラックスおよび動態の in vivo 追跡が可能になり、それによってヒトおよび動物の銅器官の交通および代謝を直接視覚化することができる。その結果、 ⁶⁴Cu PETは臨床および前臨床治療効果の評価に適しており、WDを正確に診断する能力をすでに実証しています。さらに、 ⁶⁴のCu PET / CT研究は、癌や脳卒中の研究などの他の科学分野で価値があることが証明されています。本稿では、 ^ヒトで64Cu PET / CTまたはPET / MRを実行する方法を示します。 ^{ここでは、64}Cuの取り扱い、患者の準備、およびスキャナーのセットアップの手順を示します。

銅は、生命に不可欠な複数の重要な生化学的プロセスを推進する重要な触媒補因子であり、銅の恒常性の欠陥は人間の病気に直接関与しています。銅輸送ATPアーゼをコードするATP7AまたはATP7B遺伝子の変異は、それぞれメンケ病およびウィルソン病を引き起こす。メンケ病(ATP7A)は、末梢組織における重度の銅欠乏および銅依存性酵素の欠損を伴う腸銅過蓄積のまれな致死的障害である¹。ウィルソン病(WD)(ATP7B)は、過剰な銅を胆汁に排泄できないことを特徴とするまれな疾患であり、銅の過負荷とそれに続く臓器損傷を引き起こし、肝臓と脳に最も深刻な影響を及ぼします²。

銅代謝に関する研究は、放射性標識銅(通常64-銅[^{64Cu]または67}-銅)を何十年にもわたって利用しており、これらの研究は、吸収部位および排泄経路を含む哺乳類の銅代謝の理解にとって非常に貴重であることが証明されています3,4,5,6。以前は、ガンマカウンターを使用して解剖学的分解能が限....

この ⁶⁴Cu PET/CTまたはPET/MRIプロトコルを使用したいくつかの臨床試験は、デンマークのリージョンミッドトの地域倫理委員会によって承認されています[1-10-72-196-16(EudraCT 2016-001975-59)、1-10-72-41-19(EudraCT 2019-000905-57)、1-10-72-343-20(EudraCT 2020-005832-31)、1-10-72-25-21(EudraCT 2021-000102-25)、および1-10-72-15-22(EudraCT 2021-005464-21)]。登録時に参加者から書面によるインフォームドコンセントが得られました?.......

線量計算
線量推定計算に基づくと、IV投与の有効放射能線量は62 ± 5 μSv/MBqトレー^サー10です。したがって、時間枠に応じて50MBqの線量が推奨されます。最大75〜80 MBqは、より長い検査に適用でき、倫理的に承認された用量を超えることなく高品質の画像を提供します。経口投与の有効用量は、トレーサーの腸管蓄積により、トレーサー±1 μSv/MBqトレーサーで113 .......

この方法は他のPET法と同様ですが、12.7時間の長い半減期は、長期的な銅フラックスを調査する機会を提供します(IVトレーサー注入後最大68時間から良好な結果が得られます)。プロトコルのすべてのステップは、他のPET検査よりも重要ではありませんが、PETに精通している担当者が処理する必要があります。

トラブルシューティング
長期の調査には ^64.......

The Memorial Foundation of Manufacturer Vilhelm Pedersen & Wifeからの助成金により支援されています。財団は、研究の計画やその他の段階では何の役割も果たしませんでした。