עבודה זו נתמכה על ידי תוכנית המחקר Intramural של המכונים הלאומיים לבריאות המרכז הקליני. התוכן הוא באחריותם הבלעדית של המחברים ואינו מייצג את הדעות הרשמיות של המכונים הלאומיים לבריאות.

1. פרקטיקות אספטיות
<ol><li>שמלת כוח אדם לחלל חדר נקי הערה: הליך זה מבוסס על גלימה ראשונית בחלל לא מסווג, ולאחר מכן כניסה לאזור ארגון התקינה הבינלאומי (ISO) 8 ולאחר מכן לאזור ISO7. הליך זה רלוונטי למעבדות המנסות להסב חלל קיים לפונקציה של חדר נקי. באופן אידיאלי, כל השמלות הראשוניות יתרחשו ?...

אסטרטגיות בקרה וניטור מיקרוביאליים בסביבות של חדרים נקיים

<ol>
	<li>Cundell, T., Atkins, J. W., Lau, A. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Sterility+testing+for+hematopoietic+stem+cells.">Sterility testing for hematopoietic stem cells.</a> Journal of Clinical Microbiology. , (2023).</li><li>United States Food and Drug Administration. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Guidance+for+Industry.+Sterile+Drug+Products+Produced+by+Aseptic+Processing+-+Current+Good+Manufacturing+Practice.">Guidance for Industry. Sterile Drug Products Produced by Aseptic Processing - Current Good Manufacturing Practice.</a> United States Food and Drug Administration. , (2004).</li><li>United States Pharmacopeia - National Formulary. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=USP&lt;71&gt;+Sterility+Tests+in+USP43-NF38.">USP&lt;71&gt; Sterility Tests in USP43-NF38.</a> United States Pharmacopeia - National Formulary. , (2022).</li><li>England, M. R., Stock, F., Gebo, J. E. T., Frank, K. M., Lau, A. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Comprehensive+evaluation+of+compendial+USP&lt;71&gt;,+BacT/Alert+Dual-T,+and+Bactec+FX+for+detection+of+product+sterility+testing+contaminants.">Comprehensive evaluation of compendial USP&lt;71&gt;, BacT/Alert Dual-T, and Bactec FX for detection of product sterility testing contaminants.</a> Journal of Clinical Microbiology. 57 (2), 01548 (2019).</li><li>Gebo, J. E. T., East, A. D., Lau, A. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+side-by-side+comparison+of+clinical+versus+current+good+manufacturing+practices+(cGMP)+microbiology+laboratory+requirements+for+sterility+testing+of+cellular+and+gene+therapy+products.">A side-by-side comparison of clinical versus current good manufacturing practices (cGMP) microbiology laboratory requirements for sterility testing of cellular and gene therapy products.</a> Clinical Microbiology Newsletter. 43 (21), 181-191 (2021).</li><li>Gebo, J. E. T., Lau, A. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Sterility+testing+for+cellular+therapies:+What+is+the+role+of+the+clinical+microbiology+laboratory.">Sterility testing for cellular therapies: What is the role of the clinical microbiology laboratory.</a> Journal of Clinical Microbiology. 58 (7), 01492 (2020).</li><li>International Organization for Standardization. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=ISO+14644-1:2015+Cleanrooms+and+associated+controlled+environments+-+Part+1:+Classification+of+air+cleanliness+by+particle+concentration.">ISO 14644-1:2015 Cleanrooms and associated controlled environments - Part 1: Classification of air cleanliness by particle concentration.</a> International Organization for Standardization. , (2015).</li><li>Parenteral Drug Association. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=PDA+Technical+Report+No.+13+Revised+2022+(TR+13)+Fundamentals+of+an+Environmental+Monitoring+Program.">PDA Technical Report No. 13 Revised 2022 (TR 13) Fundamentals of an Environmental Monitoring Program.</a> Parenteral Drug Association, Inc. , (2022).</li><li>United States Pharmacopeia - National Formulary. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=USP&lt;1116&gt;+Microbiological+Evaluation+of+Cleanrooms+and+Other+Controlled+Environments+in+USP43-NF38+2S.">USP&lt;1116&gt; Microbiological Evaluation of Cleanrooms and Other Controlled Environments in USP43-NF38 2S.</a> United States Pharmacopeia - National Formulary. , (2020).</li><li>Guinet, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Multicenter+study+on+incubation+conditions+for+environmental+monitoring+and+aseptic+process+simulation.">Multicenter study on incubation conditions for environmental monitoring and aseptic process simulation.</a> PDA journal of pharmaceutical science and technology. 71 (1), 43-49 (2017).</li><li>Gordon, O., Berchtold, M., Staerk, A., Roesti, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Comparison+of+different+incubation+conditions+for+microbiological+environmental+monitoring.">Comparison of different incubation conditions for microbiological environmental monitoring.</a> PDA Journal of Pharmaceutical Science and Technology. 68 (5), 394-406 (2014).</li><li>Anders, H. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Multisite+qualification+of+an+automated+incubator+and+colony+counter+for+environmental+and+bioburden+applications+in+pharmaceutical+microbiology.">Multisite qualification of an automated incubator and colony counter for environmental and bioburden applications in pharmaceutical microbiology.</a> PDA Journal of Pharmaceutical Science and Technology. , (2022).</li><li>United States Pharmacopeia - National Formulary. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=USP&lt;1072&gt;+Disinfectants+and+Antiseptics.">USP&lt;1072&gt; Disinfectants and Antiseptics.</a> United States Pharmacopeia - National Formulary. , (2020).</li><li>United States Pharmacopeia - National Formulary. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=USP&lt;1071&gt;+Rapid+Microbial+Tests+for+Release+of+Sterile+Short-Life+Products:+A+Risk-Based+Approach+in+USP43-NF38+2S.">USP&lt;1071&gt; Rapid Microbial Tests for Release of Sterile Short-Life Products: A Risk-Based Approach in USP43-NF38 2S.</a> United States Pharmacopeia - National Formulary. , (2020).</li><li>United States Pharmacopeia - National Formulary. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=PUSP&lt;1223&gt;+Validation+of+Alternative+Microbiological+Methods+in+USP43-NF38+2S.">PUSP&lt;1223&gt; Validation of Alternative Microbiological Methods in USP43-NF38 2S.</a> United States Pharmacopeia - National Formulary. , (2020).</li><li>Parenteral Drug Association. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=PDA+Technical+Report+No.+33,+Revised+2013+(TR+33)+Evaluation,+Validation+and+Implementation+of+Alternative+and+Rapid+Microbiological+Methods.">PDA Technical Report No. 33, Revised 2013 (TR 33) Evaluation, Validation and Implementation of Alternative and Rapid Microbiological Methods.</a> Parenteral Drug Association, Inc. , (2013).</li><li>Putnam, N. E., Lau, A. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Comprehensive+study+identifies+a+sensitive,+low-risk,+closed-system+model+for+detection+of+fungal+contaminants+in+cell+and+gene+therapy+products.">Comprehensive study identifies a sensitive, low-risk, closed-system model for detection of fungal contaminants in cell and gene therapy products.</a> Journal of Clinical Microbiology. 59 (11), 0135721 (2021).</li><li>Pharmaceutical Inspection Convention &amp; Pharmaceutical Inspection Co-operation. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Guide+to+Good+Manufacturing+Practice+for+Medicinal+Products+Annexes+(PE++009-16+(Annexes)).">Guide to Good Manufacturing Practice for Medicinal Products Annexes (PE 009-16 (Annexes)).</a> Pharmaceutical Inspection Convention &amp; Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme. , (2022).</li><li>United States Pharmacopeia - National Formulary. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=USP&lt;825&gt;+Radiopharmaceuticals+-+Preparation,+Compounding,+Dispensing,+and+Repackaging+in+USP43-NF38+2S.">USP&lt;825&gt; Radiopharmaceuticals - Preparation, Compounding, Dispensing, and Repackaging in USP43-NF38 2S.</a> United States Pharmacopeia - National Formulary. , (2020).</li></ol>

ישנם מספר תחומים קריטיים בפרוטוקול זה, כולל תחזוקה של טכניקה אספטית וזרימת אוויר חד-כיוונית בתוך חדרים נקיים ו- BSC. שיטות עבודה מומלצות כוללות תנועה איטית ומכוונת כדי למזער מערבולות. מניפולציות אספטיות צריכות להתבצע מצד המוצר, לא מלמעלה. מומלץ לבצע עיבוד מערכת סגורה ושימוש בחומרי גלם מעוק?...

יישום תוכנית ניטור מיקרוביאלית חזקה באמצעות ניטור סביבתי (EM), ניטור תהליכים ובדיקות סטריליות של מוצרים הוא דרישה רגולטורית עבור שיטות קיימות של רקמות טובות (cGTP) ושיטות ייצור נאותות נוכחיות (cGMP) במעבדות לטיפול תאי1. בנוסף, מנהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) מצפה כי המעבדה המבצעת את בדיקות בקרת האיכות (QC) של המוצר צריכה גם להעסיק מתקנים ובקרות דומים לאלה המשמשים לפעולות מילוי אספטי2. 
פרוטוקול זה כולל ארבעה חלקים עיקריים: 1) פרקטיקות אספטיות, כולל הלבשת כוח אדם, ניקוי ובימוי חומרים; 2) EM, כולל תרביות אוויר ופני שטח בנות קיימא וניטור אוויר חלקיקים שאינו בר קיימא; 3) ניטור תהליכים, כולל צלחות שיקוע ודגימת קצות אצבעות בכפפות; ו-4) בדיקת סטריליות של מוצרים באמצעות הפרמקופיאה של ארצות הברית (USP) <71> שיטה3 או שיטת בדיקת סטריליות חלופית של NIH4. כאשר משתמשים בהם יחד, אמצעים אלה יכולים להיות שיטה יעילה להבטיח כי מתקן נשאר במצב של שליטה.
הטכניקות המתוארות כאן אינן חדשניות; עם זאת, הסטנדרטים הנוכחיים של רגולטורים וארגונים מקצועיים חסרים פירוט, מה שהוביל להיעדר ניטור מיקרוביאלי או יישום של פרקטיקות לא סטנדרטיות, במיוחד במרכזים אקדמיים שבהם ייצור באתר ובדיקות סטריליות מוצרים מתעוררים בקצב מהיר 1,5,6 . פרוטוקול זה יכול לשמש כמדריך ליצירת תוכנית ניטור ובקרה מיקרוביאלית העומדת בדרישות רגולטוריות כאשר נעשה בה שימוש בשילוב עם אימות משתמש קצה והערכות סיכונים.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>20-25&#176;C Incubator</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Lab preference</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>30-35&#176;C Incubator</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Lab preference</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Alcohol-based hand sanitizer</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Lab preference</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>BacT/ALERT Dual-T instrument</td>
			<td>BioMerieux Industry</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Beard cover</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Lab preference</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Biosafety cabinet (BSC)</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Lab preference</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cleanroom shoes</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Lab preference</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fluidthioglycollate medium (FTM)</td>
			<td>Hardy Diagnostics&#160;</td>
			<td>U84</td>
			<td>USP</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Handheld cleaning mop</td>
			<td>Contec</td>
			<td>2665LF</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Hypodermic needle</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Lab preference</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>iFA+ BacT/ALERT bottle</td>
			<td>Biomerieux</td>
			<td>412990</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>iFN+ BacT/ALERT bottle</td>
			<td>Biomerieux</td>
			<td>412991</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Isokinetic head</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Lab preference</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Laser particle counter</td>
			<td>TSI Incorporated</td>
			<td>9500-01</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>LpH III</td>
			<td>Steris</td>
			<td>1S16CX</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Mirror</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Lab preference</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Non-sterile bouffant</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Lab preference</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Non-sterile gloves</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Lab preference</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Non-sterile shoe covers</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Lab preference</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Non-sterile sleeve covers</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Lab preference</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Parafilm</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Lab preference</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Peridox RTU</td>
			<td>Contec</td>
			<td>CR85335IR</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Plastic bag</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Lab preference</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sabouraud Dextrose Agar with Lecithinase and Tween (SABLT)</td>
			<td>Hardy Diagnostics&#160;</td>
			<td>P595</td>
			<td>USP, irradiated</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sabouraurd Dextrose Agar (SAB)</td>
			<td>Hardy Diagnostics&#160;</td>
			<td>W565</td>
			<td>USP, irradiated</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Safety glasses</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Lab preference</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Scrubs (top and bottom)</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Lab preference</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Spor-Klenx RTU</td>
			<td>Steris</td>
			<td>6525M2</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sterile 70% isopropyl alcohol (IPA)</td>
			<td>Decon CiDehol</td>
			<td>8316</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sterile alcohol wipe</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Lab preference</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sterile boot covers</td>
			<td>Kimberly Clark</td>
			<td></td>
			<td>Cat# varies based on size</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sterile coveralls</td>
			<td>Kimberly Clark</td>
			<td></td>
			<td>Cat# varies based on size</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sterile face mask</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Lab preference</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sterile gloves</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Lab preference</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sterile hood</td>
			<td>Kimberly Clark</td>
			<td></td>
			<td>Cat# varies based on size</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sterile low-lint wipes</td>
			<td>Texwipe</td>
			<td>TX3210</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sterile mop cleaning pads</td>
			<td>Contec</td>
			<td>MEQT0002SZ</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sterile sleeve covers</td>
			<td>Kimberly Clark</td>
			<td>36077</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sterile spreading rod</td>
			<td>Fisher Scientific</td>
			<td>14665231</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sterile syringe</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Lab preference</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Tacky mats</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Lab preference</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Tryptic Soy Agar (TSA)</td>
			<td>Hardy Diagnostics&#160;</td>
			<td>W570R</td>
			<td>USP, irradiated</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Tryptic Soy Agar with Lecithinase and Tween (TSALT)</td>
			<td>Hardy Diagnostics&#160;</td>
			<td>P520R</td>
			<td>USP, irradiated</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Tryptic Soy Broth (TSB)</td>
			<td>Hardy Diagnostics&#160;</td>
			<td>U46</td>
			<td>USP</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Tubing</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Lab preference</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Vesphene III</td>
			<td>Steris</td>
			<td>1S15CX</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Viable air sampler</td>
			<td>Hardy Diagnostics&#160;</td>
			<td>BAS22K</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Vortex</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Lab preference</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

microbial control and monitoring strategies for cleanroom environments and cellular therapies

תוכנית הוליסטית מתוקפת היטב המשלבת אמצעי ניקוי, ניטור סביבתי וניטור כוח אדם חזקים היא קריטית למזעור הנטל הביולוגי המיקרוביאלי בחדרי הייצור של הטיפול התאי ובמעבדות הבדיקה המתאימות, כדי להבטיח שהמתקנים פועלים במצב של שליטה. הבטחת בטיחות המוצר באמצעות אמצעי בקרת איכות, כגון בדיקות סטריליות, היא דרישה רגולטורית הן עבור מניפולציה מינימלית (סעיף 361) והן עבור יותר ממניפולציה מינימלית (סעיף 351) עבור תאים אנושיים, רקמות ומוצרים מבוססי תאים ורקמות (HCT/Ps). בסרטון זה, אנו מספקים מדריך מדורג כיצד לפתח ולשלב את שיטות העבודה האספטיות הטובות ביותר לפעולה בסביבת חדר נקי, כולל חלוק, ניקוי, בימוי חומרים, ניטור סביבתי, ניטור תהליכים ובדיקת סטריליות מוצרים באמצעות חיסון ישיר, המסופק על ידי הפרמקופיאה של ארצות הברית (USP<71>) ושיטת בדיקת הסטריליות האלטרנטיבית של המכונים הלאומיים לבריאות (NIH). פרוטוקול זה מיועד לשמש כמדריך עזר למפעלים הצפויים לעמוד בשיטות הקיימות של רקמות טובות (cGTP) ובשיטות הייצור הטובות הנוכחיות (cGMP).

Implementing a strong microbial monitoring program through environmental monitoring (EM), process monitoring, and product sterility testing is a regulatory requirement for current good tissue practices (cGTP) and current good manufacturing practices (cGMP) in cellular therapy laboratories1. Additionally, the United States Food and Drug Administration (FDA) expects that the laboratory performing the quality control (QC) testing of the product should also employ facilities and controls comparable to those used for aseptic filling operations2. 
This protocol has four main sections: 1) Aseptic practices, including personnel gowning, cleaning, and staging of materials; 2) EM, including viable air and surface cultures and non-viable particle air monitoring; 3) process monitoring, including settling plates and gloved fingertip sampling; and 4) product sterility testing via the compendial United States Pharmacopeia (USP) &lt;71&gt; method3 or the NIH Alternative Sterility Testing Method4. When used together, these measures can be an effective method for ensuring that a facility remains in a state of control.
The techniques described here are not novel; however, current standards from regulators and professional organizations lack detail, which has led to an absence of microbial monitoring or the implementation of non-standardized practices, particularly in academic centers where on-site manufacturing and product sterility testing are emerging at a rapid rate1,5,6. This protocol can be used as a guide to create a microbial monitoring and control program that meets regulatory requirements when used in conjunction with end-user validation and risk assessments.

מחבר זרקור: אסטרטגיות בקרה וניטור מיקרוביאליות עבור סביבות חדרים נקיים וטיפולים תאיים  

אסטרטגיות בקרה וניטור מיקרוביאליות עבור סביבות חדרים נקיים וטיפולים תאיים

Clinical microbiology labs are being increasingly asked to assist with sterility testing as cellular therapies emerge as frontline treatment options. This project aims to provide clear instructions for implementing microbial monitoring and testing strategies applicable to any CGMP setting with a particular focus on academic and clinical laboratories. Gold standard microbial testing and CGMP relies on traditional culture-based methods, which are slow.While newer technologies exist, implementation is often limited by the regulatory requirement to conduct rigorous end-user validations to demonstrate non-inferiority. We hope that future work will help establish newer technologies into the mainstream for CGMP testing. There is no standardization between programs in CGMP.While a regulatory framework is provided, microbial monitoring and testing strategies are unique to each facility and rely on a risk-based approach and end-user validation. This can be confusing for establishing new CGMP programs in the clinical setting. Our group aims to bring awareness of CGMP to the clinical setting.We have published large-scale studies highlighting the advantages and pitfalls of blood culture systems for sterility testing as well as review articles demonstrating major differences between the clinical and CGMP microbiology labs and areas for consideration if implementing sterility testing in the clinical setting.

התוצאות הצפויות מתוארות בטבלה 1. יש לבדוק את נתוני EM ולעקוב אחריהם עם חקירה מתאימה ותגובה לפעולה, התראה או טיולי הגבלת ISO. אם מתרחש טיול עבור חלקיקים שאינם בני קיימא, יש להמשיך לפי ISO 14644-Annex A, sec A.5.57. אם ניתן לייחס את הטיול להתרחשות חריגה הניתנת לזיהוי מיידי, יש לתעד את תו?...

Watch this Scientific Journal Video about Microbial Control and Monitoring Strategies for Cleanroom Environments and Cellular Therapies at JoVE.com

הפרוטוקול מסכם את שיטות העבודה המומלצות למזעור העומס הביולוגי המיקרוביאלי בסביבת חדר נקי וכולל אסטרטגיות כגון ניטור סביבתי, ניטור תהליכים ובדיקת סטריליות מוצרים. הוא רלוונטי למתקני ייצור ובדיקה הנדרשים לעמוד בתקני פרקטיקה של רקמות טובות ובתקני שיטות ייצור טובות הנוכחיים.

A well-validated and holistic program that incorporates robust gowning, cleaning, environmental monitoring, and personnel monitoring measures is critical ...

מעבדות מיקרוביולוגיה קלינית מתבקשות יותר ויותר לסייע בבדיקות סטריליות כאשר טיפולים תאיים מופיעים כאפשרויות טיפול בקו הראשון. פרויקט זה נועד לספק הוראות ברורות ליישום אסטרטגיות ניטור ובדיקה מיקרוביאליות החלות על כל הגדרת CGMP עם דגש מיוחד על מעבדות אקדמיות וקליניות. בדיקות מיקרוביאליות בתקן זהב ו-CGMP מסתמכות על שיטות מסורתיות מבוססות תרבית, שהן איטיות.בעוד שקיימות טכנולוגיות חדשות יותר, היישום מוגבל לעתים קרובות על ידי הדרישה הרגולטורית לבצע אימותים קפדניים למשתמשי הקצה כדי להוכיח אי-נחיתות. אנו מקווים כי עבודה עתידית תסייע לבסס טכנולוגיות חדשות יותר לתוך המיינסטרים עבור בדיקות CGMP. אין סטנדרטיזציה בין תוכניות ב- CGMP.בעוד שמסגרת רגולטורית מסופקת, אסטרטגיות ניטור ובדיקה מיקרוביאליות הן ייחודיות לכל מתקן ומסתמכות על גישה מבוססת סיכונים ואימות משתמש הקצה. זה יכול להיות מבלבל להקמת תוכניות CGMP חדשות בסביבה הקלינית. הקבוצה שלנו שואפת להעלות את המודעות ל-CGMP למסגרת הקלינית.פרסמנו מחקרים בקנה מידה גדול המדגישים את היתרונות והחסרונות של מערכות תרבית דם לבדיקות סטריליות, כמו גם מאמרי סקירה המדגימים הבדלים משמעותיים בין מעבדות מיקרוביולוגיה קליניות ו- CGMP ותחומים שיש לשקול בעת יישום בדיקות סטריליות בסביבה הקלינית.

אסטרטגיות בקרה וניטור מיקרוביאליות עבור סביבות חדרים נקיים וטיפולים תאיים

Abstract