Dette arbeidet ble delvis finansiert av National Institute of General Medical Sciences (NIGMS) T32-programmet (T32 GM133369) og National Science Foundation (NSF 1454230). I tillegg er WVU Shared Research Facilities og Applied Biophysics assistanse og støtte anerkjent.

1. ZIF-8 syntese
<ol><li>I dette eksemplet bruker du masseforholdet 1:10:100 (metal:linker:solvent) for å syntetisere ZIF-8. For dette måler du ut sinknitratheksahydrat, og registrerer målingen. Bruk eksempelmasseforholdet til å beregne mengden som trengs for linkeren, 2-metylimidazol og løsningsmidlet (dvs. metanol).</li>
	<li>Plasser sinknitratheksahydrat og linker i to forskjellige hetteglass. Tilsett halvparten av den beregnede mengden metanol til sinknitratheksahydratet og den andre halvparte...

Evaluering av MOF-induserte celleatferdsendringer ved elektrisk celle-substratføling

Tidligere analyse viste at ECIS kunne brukes til å vurdere oppførselen til celler utsatt for analytter (dvs. karbonnanorør35, narkotika43 eller nanoclays16). Videre brukte Stueckle et al. ECIS for å evaluere toksisiteten til BEAS-2B-celler utsatt for nanoclays og deres biprodukter og fant at cellulær oppførsel og vedlegg var avhengig av de fysisk-kjemiske egenskapene til slike materialer42. Her foreslo vi å bestemme mul...

Metallorganiske rammer (MOF) er hybrider dannet gjennom kombinasjonen av metallioner og organiske linkere 1,2 i organiske løsningsmidler. På grunn av mangfoldet av slike kombinasjoner har MOF-er strukturelt mangfold3, justerbar porøsitet, høy termisk stabilitet og høye overflatearealer 4,5. Slike egenskaper gjør dem til attraktive kandidater i en rekke applikasjoner, fra gasslagring 6,7 til katalyse8,9, og fra kontrastmidler 10,11 til legemiddelleveringsenheter12,13. Implementeringen av MOF-er i slike applikasjoner har imidlertid reist bekymringer i forhold til deres sikkerhet for både brukerne og miljøet. Foreløpige studier har for eksempel vist at cellulær funksjon og vekst endres ved eksponering av celler for metallioner eller linkere som brukes til MOF-syntese 1,14,15. For eksempel viste Tamames-Tabar et al. at ZIF-8 MOF, en Zn-basert MOF, førte til flere cellulære endringer i en human livmorhalskreftcellelinje (HeLa) og en musemakrofagcellelinje (J774) i forhold til Zr-baserte og Fe-baserte MOFs. Slike effekter skyldtes antagelig metallkomponenten i ZIF-8 (dvs. Zn), som potensielt kunne indusere celleapoptose ved rammeoppløsning og Zn-ionfrigjøring1. Tilsvarende viste Gandara-Loe et al. at HKUST-1, en Cu-basert MOF, forårsaket den høyeste reduksjonen i mus retinoblastomcelle levedyktighet når den ble brukt i konsentrasjoner på 10 μg / ml eller høyere. Dette var antagelig på grunn av Cu-metallionet innlemmet under syntesen av dette rammeverket, som, når det ble frigjort, kunne indusere oksidativt stress i de eksponerte cellene15.
Videre viste analyser at eksponering for MOFs med forskjellige fysisk-kjemiske egenskaper kunne føre til varierende respons av eksponerte celler. For eksempel viste Wagner et al. at ZIF-8 og MIL-160 (et Al-basert rammeverk), brukt i eksponeringen av en udødeliggjort human bronkial epitelcelle, førte til cellulære responser avhengig av rammenes fysisk-kjemiske egenskaper, nemlig hydrofobisitet, størrelse og strukturelle egenskaper16. Komplementært viste Chen et al. at en konsentrasjon på 160 μg / ml MIL-100 (Fe) utsatt for humane normale leverceller (HL-7702) forårsaket det største tapet i cellulær levedyktighet, antagelig på grunn av metallkomponenten i dette spesifikke rammeverket (dvs. Fe17).
Selv om disse studiene kategoriserer MOFs skadelige effekter på cellulære systemer basert på deres fysisk-kjemiske egenskaper og eksponeringskonsentrasjoner, og dermed reiser potensielle bekymringer med rammeimplementering, spesielt innen biomedisinske felt, er de fleste av disse evalueringene basert på enkeltpunktkolorimetriske analyser. For eksempel ble det vist at når (3-(4,5-dimetyltiazol-2-yl)-2,5-difenyltetrazoliumbromid) tetrazolium (MTT) og vannløselig tetrazoliumsalt (WST-1) analyser ble brukt, kunne disse biokjemiske reagensene føre til falske positive ved deres interaksjoner med partiklene som cellene også ble utsatt for18. Tetrazolsaltet og nøytrale røde reagenser ble vist å ha en høy adsorpsjon eller bindingsaffinitet på partiklenes overflater, noe som resulterte i signalinterferens19. For andre typer analyser, som flowcytometri, som tidligere har vist seg å bli brukt til å vurdere endringer i celler eksponert for MOFs20,21, ble det dessuten vist at store problemer må omgås hvis en levedyktig analyse av partiklers skadelige effekter skal vurderes. Spesielt må deteksjonsområder av partiklenes størrelser, spesielt i blandede populasjoner som de som tilbys av MOFs eller referanser til partiklene som brukes til kalibrering før cellulære endringer, tas opp22. Det ble også vist at fargestoffet som ble brukt under cellemerking for slike cytometrianalyser, også kunne forstyrre nanopartiklene som cellene ble utsatt for23.
Målet med denne studien var å bruke en sanntidsevalueringsanalyse med høy gjennomstrømning for å vurdere endringer i celleadferd ved eksponering for en utvalgt MOF. Sanntidsevalueringer kan bidra til å gi innsikt i tidsavhengige effekter, som relatert til eksponeringsvinduene16. Videre gir de informasjon om endringer i celle-substrat-interaksjoner, cellemorfologi og celle-celle-interaksjoner, samt hvordan slike endringer avhenger av de fysisk-kjemiske egenskapene til materialene av interesse og eksponeringstiderhenholdsvis 24,25.
For å demonstrere gyldigheten og anvendeligheten av den foreslåtte tilnærmingen, ble humane bronkialepitelceller (BEAS-2B), ZIF-8 (et hydrofobt rammeverk av zeolitisk imidazolat16) og føling av elektrisk cellesubstratimpedans (ECIS) brukt. BEAS-2B-celler representerer en modell for lungeeksponering 26 og har tidligere blitt brukt til å evaluere endringer ved eksponering av celler for nanoclays og deres termisk nedbrutte biprodukter26,27,28, samt vurdere toksisiteten til nanomaterialer, for eksempel enkeltveggede karbonnanorør (SWCNTs) 18. Videre har slike celler blitt brukt i mer enn 30 år som modell for lungeepitelfunksjon29. ZIF-8 ble valgt på grunn av den brede implementeringen i katalyse30 og som kontrastmiddel31 for bioimaging og legemiddellevering32, og dermed for det utvidede potensialet for lungeeksponering under slike applikasjoner. Til slutt ble ECIS, den ikke-invasive sanntidsteknikken, tidligere brukt til å evaluere endringer i celleadherens, proliferasjon, motilitet og morfologi 16,26 som et resultat av en rekke interaksjoner mellom analytter (både materialer og stoffer) og eksponerte celler i sanntid 16,18,28. ECIS bruker en vekselstrøm (AC) for å måle impedansen til celler immobilisert på gullelektroder, med impedansendringer som gir innsikt i endringer i motstand og kapasitans ved celle-gullsubstratgrensesnittet, barrierefunksjon som indusert av celle-celle-interaksjoner, og overcellelagsdekning av slike gullelektroder33,34. Bruk av ECIS tillater kvantitative målinger ved nanoskalaoppløsning på en ikke-invasiv, sanntids måte26,34.
Denne studien vurderer og sammenligner enkelheten og enkel evaluering av MOF-induserte endringer i cellulær oppførsel i sanntid med enkeltpunktsanalyseevalueringer. En slik studie kan ekstrapoleres ytterligere for å evaluere celleprofiler som respons på eksponering for andre partikler av interesse, og dermed muliggjøre sikker partikkeltesting og påfølgende hjelp med implementering. Videre kan denne studien utfylle genetiske og cellulære analyser som er enkeltpunktsevalueringer. Dette kan føre til en mer informert analyse av de skadelige effektene av partikler på den cellulære populasjonen og kan brukes til screening av slike partiklers toksisitet på en høy gjennomstrømningsmåte16,35,36.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>&#160;4-[3-(4-idophenyl)-2-(4-nitrophenyl)-2H-5-tetrazolio]-1,3-benzene disulfonate (WST-1 assay)&#160;</td>
			<td>Roche</td>
			<td>5015944001</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>0.25% Trypsin-EDTA (1x)</td>
			<td>Gibco</td>
			<td>25255-056</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>100 mm plates</td>
			<td>Corning</td>
			<td>430167</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>1300 Series A2 biofume hood</td>
			<td>Thermo Scientific</td>
			<td>323TS</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>2510 Branson bath sonicator</td>
			<td>Process Equipment &#38; Supply, Inc.&#160;</td>
			<td>251OR-DTH</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>2-methylimidazole, 97%</td>
			<td>Alfa Aesar</td>
			<td>693-98-1</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>5 mL sterile microtube</td>
			<td>Argos Technologies</td>
			<td>T2076S-CA</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>50 mL&#160; tubes&#160;</td>
			<td>Falcon</td>
			<td>352098</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>96W10idf well plates</td>
			<td>Applied Biophysics&#160;</td>
			<td>96W10idf PET</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>96-well plates</td>
			<td>Fisherbrand</td>
			<td>FB012931</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Biorender</td>
			<td>Biorender</td>
			<td>N/A</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Countess cell counting chamber slides</td>
			<td>Invitrogen</td>
			<td>C10283</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Countess II FL automated cell counter</td>
			<td>Life Technologies</td>
			<td>C0916-186A-0303</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Denton Desk V sputter and carbon coater</td>
			<td>Denton Vacuum</td>
			<td>N/A</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Dimethly sulfoxide&#160;</td>
			<td>Corning</td>
			<td>25-950-CQC</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>DPBS/Modified</td>
			<td>Cytiva</td>
			<td>SH30028.02</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Dulbecco&#39;s modified Eagle medium</td>
			<td>Corning</td>
			<td>10-014-CV</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>ECIS-Z&#920;</td>
			<td>Applied Biophysics&#160;</td>
			<td>ABP 1129</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Excel</td>
			<td>Microsoft</td>
			<td>Version 2301</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Falcon tubes (15 mL)</td>
			<td>Corning</td>
			<td>352196</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fetal bovine serum</td>
			<td>Gibco</td>
			<td>16140-071</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>FLUOstar OPTIMA plate reader</td>
			<td>BMG LABTECH</td>
			<td>413-2132</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>GraphPad Prism Software (9.0.0)</td>
			<td>GraphPad Software, LLC</td>
			<td>Version 9.0.0</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>HERAcell 150i CO2 Incubator</td>
			<td>Thermo Scientific</td>
			<td>50116047</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Hitachi S-4700 Field emission scanning electron microscope equipped with energy dispersive X-ray&#160;</td>
			<td>Hitachi High-Technologies Corporation</td>
			<td>S4700 and EDAX TEAM analysis software</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>ImageJ software</td>
			<td>National Institutes of Health</td>
			<td>N/A</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Immortalized human bronchial epithelial cells</td>
			<td>American Type Culture Collection</td>
			<td>CRL-9609</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Isotemp freezer</td>
			<td>Fisher Scientific&#160;</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Methanol, 99%</td>
			<td>Fisher Chemical</td>
			<td>67-56-1</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Parafilm sealing film</td>
			<td>The Lab Depot</td>
			<td>HS234526A</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Penicillin/Steptomycin</td>
			<td>Gibco</td>
			<td>15140-122</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sorvall Legend X1R Centrifuge&#160;</td>
			<td>Thermo Scientific</td>
			<td>75004220</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sorvall T 6000B</td>
			<td>DU PONT</td>
			<td>&#160;T6000B</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Trypan blue, 0.4% solution in PBS</td>
			<td>MP Biomedicals, LLC</td>
			<td>1691049</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Vacuum Chamber</td>
			<td>Belart</td>
			<td>999320237</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Zinc Nitrate Hexahydrate, 98% extra pure</td>
			<td>Acros Organic</td>
			<td>101-96-18-9</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

electric cell-substrate sensing for real-time evaluation of metal-organic framework toxicological profiles

Metallorganiske rammer (MOF) er hybrider dannet gjennom koordinering av metallioner og organiske linkere i organiske løsningsmidler. Implementeringen av MOFs i biomedisinske og industrielle applikasjoner har ført til bekymringer angående deres sikkerhet. Her ble profilen til en utvalgt MOF, et zeolitisk imidazolrammeverk, evaluert ved eksponering for humane lungeepitelceller. Plattformen for evaluering var en sanntidsteknikk (dvs. registrering av impedans for elektriske cellesubstrater [ECIS]). Denne studien identifiserer og diskuterer noen av de skadelige effektene av den valgte MOF på de eksponerte cellene. Videre demonstrerer denne studien fordelene ved å bruke sanntidsmetoden versus andre biokjemiske analyser for omfattende celleevalueringer. Studien konkluderer med at observerte endringer i celleadferd kan antyde mulig toksisitet indusert ved eksponering for MOFs av forskjellige fysisk-kjemiske egenskaper og doseringen av disse rammene som brukes. Ved å forstå endringer i celleadferd, forutser man evnen til å forbedre sikkerhetsstrategier for MOF-er som skal brukes til biomedisinske applikasjoner ved å skreddersy deres fysisk-kjemiske egenskaper.

Metal-organic frameworks (MOFs) are hybrids formed through the combination of metal ions and organic linkers1,2 in organic solvents. Due to the variety of such combinations, MOFs possess structural diversity3, tunable porosity, high thermal stability, and high surface areas4,5. Such characteristics make them attractive candidates in a variety of applications, from gas storage6,7 to catalysis8,9, and from contrast agents10,11 to drug delivery units12,13. However, the implementation of MOFs into such applications has raised concerns relative to their safety to both the users and the environment. Preliminary studies have shown, for instance, that cellular function and growth change upon the exposure of cells to metal ions or linkers used for MOF synthesis1,14,15. For instance, Tamames-Tabar et al. demonstrated that ZIF-8 MOF, a Zn-based MOF, was leading to more cellular changes in a human cervical cancer cell line (HeLa) and a mouse macrophage cell line (J774) relative to Zr-based and Fe-based MOFs. Such effects were&#160;presumably due to the metal component of ZIF-8 (i.e., Zn), which could potentially induce cell apoptosis upon framework disintegration and Zn ion release1. Similarly, Gandara-Loe et al. demonstrated that HKUST-1, a Cu-based MOF, caused the highest reduction in mouse retinoblastoma cell viability when used at concentrations of 10 &#181;g/mL or greater. This was presumably due to the Cu metal ion incorporated during the synthesis of this framework, which, once released, could induce oxidative stress in the exposed cells15.
Moreover, analysis showed that the exposure&#160;to MOFs with different physicochemical characteristics could lead to varying responses of exposed cells. For instance, Wagner et al. demonstrated that ZIF-8 and MIL-160 (an Al-based framework), used in the exposure of an immortalized human bronchial epithelial cell, led to cellular responses dependent on frameworks&#39; physicochemical properties, namely hydrophobicity, size, and structural characteristics16. Complementarily, Chen et al. demonstrated that a concentration of 160 &#181;g/mL MIL-100(Fe) exposed to human normal liver cells (HL-7702) caused the largest loss in cellular viability, presumably due to the metal component of this specific framework (i.e., Fe17).
While these studies categorize MOFs&#39; deleterious effects on cellular systems based on their physicochemical characteristics and exposure concentrations, thus raising potential concerns with framework implementation, especially in biomedical fields, most of these evaluations are based on single time point colorimetric assays. For instance, it was shown that when (3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide) tetrazolium (MTT) and water-soluble tetrazolium salt (WST-1) assays were used, these biochemical reagents could lead to false positives upon&#160;their&#160;interactions with the particles that the cells were also exposed to18. The tetrazolium salt and neutral red reagents were&#160;shown to possess a high adsorption or binding affinity onto the surfaces of the particles, resulting to agent signal interference19. Moreover, for other types of assays, such as flow cytometry, which was previously shown to be used for assessing changes in cells exposed to MOFs20,21, it was shown that major issues have to be circumvented if a viable analysis of particles&#39; deleterious effects is to be considered. In particular, detection ranges of the particles&#39; sizes, especially in mixed populations like the ones offered by MOFs or references of the particles used for calibration before cellular changes, have to be addressed22. It was also shown that the dye used during cell labeling for such cytometry assays could also interfere with the nanoparticles that the cells were exposed to23.
The goal of this study was to use a real-time, high-throughput evaluation assay to assess changes in cell behavior upon exposure to a select MOF. Real-time evaluations can help provide insights into time-dependent effects, as related to the windows of exposures16. Further, they provide information on changes in cell-substrate interactions, cell morphology, and cell-cell interactions, as well as how such changes depend on the physicochemical properties of the materials of interest and exposure times24,25 respectively.
To demonstrate the validity and applicability of the proposed approach, human bronchial epithelial (BEAS-2B) cells, ZIF-8 (a hydrophobic framework of zeolitic imidazolate16), and electric cell-substrate impedance sensing (ECIS) were used. BEAS-2B cells represent a model for lung exposure26 and have been previously used to evaluate changes upon the exposure of cells to nanoclays and their thermally degraded byproducts26,27,28,&#160;as well as assess the toxicity of nanomaterials, such as single-walled carbon nanotubes (SWCNTs)18. Furthermore, such cells have been used for more than 30 years as a model for pulmonary epithelial function29. ZIF-8 was chosen due to its wide implementation&#160;in catalysis30 and as contrast agents31 for bioimaging and drug delivery32, and thus for the extended potential for lung exposure during such applications. Lastly, ECIS, the noninvasive, real-time technique, was previously used to evaluate changes in cell adherence, proliferation, motility, and morphology16,26 as a result of a variety of interactions between analytes (both materials and drugs) and exposed cells in real-time16,18,28. ECIS uses an alternating current (AC) to measure the impedance of cells immobilized on gold electrodes, with the impedance changes giving insights into changes in resistance and capacitance at the&#160;cell-gold substrate interface, barrier function as induced by cell-cell interactions, and over-cell layer coverage of such gold electrodes33,34. Using ECIS allows quantitative measurements at a nanoscale resolution in a noninvasive, real-time manner26,34.
This study assesses and compares the simplicity and ease of evaluation of MOF-induced changes in cellular behavior in real-time with single-point assay evaluations. Such a study could be further extrapolated for evaluating cell profiles in response to exposure to other particles of interest, thus allowing for safe-by-design particle testing and subsequent helping with&#160;implementation. Moreover, this study could complement genetic and cellular assays that are single-point evaluations. This could lead to a more informed analysis of the deleterious effects of particles on the cellular population and could be used for screening such particles&#39; toxicity in a high-throughput manner16,35,36.

Forfatter Spotlight: Fremskritt i evaluering av humane lungeepitelcellers respons på metallorganiske rammeverk 

Registrering av elektrisk cellesubstrat for sanntidsevaluering av toksikologiske profiler for metallorganisk rammeverk

My research aims to evaluate changes in human lung epithelial cells'behavior upon exposure to metal organic framework, hybrids formed by combining metal ions in organic linkers in organic solvents. This research demonstrated that the physical and chemical composition of metal organic frameworks, as well as their cellular exposure ratios, affects the behavior of human lung epithelial cells in a time and dose-dependent manner. This can be recorded in a high throughput in real time fashion.Our research helps to evaluate, understand the mechanisms of toxicity of metal organic frameworks upon exposure to cellular systems. The current method allows continuous cell monitoring in a real time and in high throughput manner. Additionally, this method does not rely on any external reagents, and thus it reduces any possible interference they could have with the frameworks used for exposure.Our laboratory will continue to focus on understanding and evaluating the mechanisms of toxicity associated with nanomaterials exposures, as well as using such information to synthesize new and safe systems that could be implemented in biomedical applications at minimum risks to the user or the environment.

Ved å bruke en vanlig in vitro-modellcellelinje 39 (BEAS-2B), hadde denne studien til hensikt å demonstrere gjennomførbarheten og anvendeligheten av ECIS for å vurdere endringer i celleadferd ved eksponering for en laboratoriesyntetisert MOF. Disse endringsvurderingene ble supplert med analyse gjennom konvensjonelle kolorimetriske analyser.
De fysisk-kjemiske egenskapene til rammeverket ble først evaluert for å sikre reproduserbarheten av metodene som ble...

Watch this Scientific Journal Video about Advances in Evaluating Human Lung Epithelial Cells' Response to Metal-Organic Frameworks at JoVE.com

Den følgende studien evaluerer den toksikologiske profilen til et valgt metallorganisk rammeverk ved bruk av ECIS (Electric Cell Substrate Impedance Sensing), en screeningsteknikk i sanntid med høy gjennomstrømning.

Metal-organic frameworks (MOFs) are hybrids formed through the coordination of metal ions and organic linkers in organic solvents. The implementation of ...

Min forskning tar sikte på å evaluere endringer i humane lungeepitelcellers oppførsel ved eksponering for metallorganisk rammeverk, hybrider dannet ved å kombinere metallioner i organiske linkere i organiske løsningsmidler. Denne undersøkelsen viste at den fysiske og kjemiske sammensetningen av metallorganiske rammer, så vel som deres cellulære eksponeringsforhold, påvirker oppførselen til humane lungeepitelceller på en tids- og doseavhengig måte. Dette kan registreres i høy gjennomstrømning i sanntid.Vår forskning bidrar til å evaluere, forstå mekanismene for toksisitet av metallorganiske rammer ved eksponering for cellulære systemer. Den nåværende metoden tillater kontinuerlig celleovervåking i sanntid og på høy gjennomstrømningsmåte. I tillegg er denne metoden ikke avhengig av eksterne reagenser, og dermed reduserer den eventuelle forstyrrelser de kan ha med rammene som brukes til eksponering.Vårt laboratorium vil fortsette å fokusere på å forstå og evaluere toksisitetsmekanismer forbundet med eksponering av nanomaterialer, samt å bruke slik informasjon til å syntetisere nye og sikre systemer som kan implementeres i biomedisinske applikasjoner med minimal risiko for brukeren eller miljøet.

Registrering av elektrisk cellesubstrat for sanntidsevaluering av toksikologiske profiler for metallorganisk rammeverk

Abstract