具有不同唾液酸化表型的单核细胞来源的树突状细胞的生成

唾液酸是带负电荷的单糖，通常存在于细胞表面聚糖的末端。由于它们的亲水性和生物物理特性，它们参与了许多生物过程，例如免疫反应的调节、自身和非自身抗原的识别、碳水化合物-蛋白质相互作用等。唾液酸的细胞含量受唾液酸酶调节，唾液酸酶催化唾液酸残基的去除。几项研究表明，唾液聚糖通过与免疫细胞上的 顺 式和 反式 抑制性Siglec受体结合，在监测免疫监视方面至关重要。同样，癌症中的糖免疫检查点正在成为开发免疫疗法的关键靶点。此外，树突状细胞 （DC） 被认为是免疫疗法的重要组成部分，尤其是在癌症研究中，因为它们作为专业抗原呈递细胞 （APC） 的独特作用以及触发适应性免疫反应和产生免疫记忆的能力。然而，DC的功能取决于它们的完全成熟。未成熟的DC与成熟的DC具有相反的功能，唾液酸含量高，这进一步抑制了它们的成熟水平。这下调了未成熟DC激活T细胞的能力，导致免疫反应受损。因此，从人DC的细胞表面去除唾液酸会诱导其成熟，从而增加MHC分子的表达和抗原呈递。此外，它可以恢复共刺激分子和IL-12的表达，使DC具有更高的能力，使T细胞向Th1表型极化，并特异性激活细胞毒性T细胞以杀死肿瘤细胞。因此，唾液酸已成为DC的关键调节剂，并被用作推进其治疗用途的新靶点。本研究提供了一种用唾液酸酶处理 体外 单核细胞来源的 DC 的独特方法，旨在生成具有不同细胞表面唾液酸表型和定制成熟和共刺激特征的 DC 群体。