Generazione di cellule dendritiche derivate da monociti con diversi fenotipi sialilati

Gli acidi sialici sono monosaccaridi caricati negativamente che si trovano tipicamente ai termini dei glicani della superficie cellulare. Per la loro idrofilia e le loro caratteristiche biofisiche, sono coinvolti in numerosi processi biologici, come la modulazione della risposta immunitaria, il riconoscimento di antigeni self e non-self, le interazioni carboidrati-proteine, ecc. Il contenuto cellulare dell'acido sialico è regolato dalla sialidasi, che catalizza la rimozione dei residui di acido sialico. Diversi studi hanno dimostrato che i sialo-glicani sono fondamentali nel monitoraggio della sorveglianza immunitaria interagendo con i recettori siglec cis e trans inibitori sulle cellule immunitarie. Allo stesso modo, i checkpoint glico-immunitari nel cancro stanno diventando bersagli cruciali per lo sviluppo di immunoterapie. Inoltre, le cellule dendritiche (DC) sono considerate un componente importante nelle immunoterapie, in particolare nella ricerca sul cancro, grazie al loro ruolo unico come cellule presentanti l'antigene professionale (APC) e alla loro capacità di innescare risposte immunitarie adattative e generare memoria immunologica. Tuttavia, la funzione delle DC dipende dalla loro piena maturazione. Le DC immature hanno una funzione opposta a quella delle DC mature e un alto contenuto di acido sialico, che ne smorza ulteriormente il livello di maturazione. Ciò riduce la capacità delle DC immature di attivare le cellule T, portando a una risposta immunitaria compromessa. Di conseguenza, la rimozione dell'acido sialico dalla superficie cellulare delle DC umane induce la loro maturazione, aumentando così l'espressione delle molecole MHC e la presentazione dell'antigene. Inoltre, può ripristinare l'espressione di molecole co-stimolatorie e IL-12, con il risultato che le DC hanno una maggiore capacità di polarizzare le cellule T verso un fenotipo Th1 e attivare specificamente le cellule T citotossiche per uccidere le cellule tumorali. Pertanto, l'acido sialico è emerso come un modulatore chiave delle DC e viene utilizzato come nuovo bersaglio per far progredire il loro uso terapeutico. Questo studio fornisce un approccio unico per il trattamento in vitro delle DC derivate da monociti con sialidasi, volto a generare popolazioni di DC con diversi fenotipi di acido sialico della superficie cellulare e profili di maturazione e co-stimolazione personalizzati.