Generering av monocyttavlederiverte dendrittiske celler med forskjellige sialylerte fenotyper

Sialinsyrer er negativt ladede monosakkarider som vanligvis finnes i enden av celleoverflateglykaner. På grunn av deres hydrofilitet og biofysiske egenskaper er de involvert i en rekke biologiske prosesser, for eksempel modulering av immunresponsen, anerkjennelse av selv- og ikke-selvantigener, karbohydrat-protein-interaksjoner, etc. Det cellulære innholdet av sialinsyre reguleres av sialidase, som katalyserer fjerning av sialinsyrerester. Flere studier har vist at sialo-glykaner er kritiske for å overvåke immunovervåking ved å engasjere seg med cis og transhemmende Siglec-reseptorer på immunceller. På samme måte blir glykoimmunkontrollpunkter i kreft viktige mål for å utvikle immunterapier. I tillegg er dendrittiske celler (DC) tenkt som en viktig komponent i immunterapier, spesielt i kreftforskning, på grunn av deres unike rolle som profesjonelle antigenpresenterende celler (APC) og deres evne til å utløse adaptive immunresponser og generere immunologisk minne. Likevel er DCs funksjon avhengig av full modning. Umodne DC-er har en motsatt funksjon til modne DC-er og et høyt sialinsyreinnhold, noe som ytterligere demper modningsnivået. Dette nedregulerer evnen til umodne DCs til å aktivere T-celler, noe som fører til en kompromittert immunrespons. Følgelig induserer fjerning av sialinsyre fra celleoverflaten til humane DCs deres modning, og øker dermed ekspresjonen av MHC-molekyler og antigenpresentasjon. I tillegg kan det gjenopprette ekspresjonen av co-stimulerende molekyler og IL-12, noe som resulterer i at DCs har en høyere evne til å polarisere T-celler mot en Th1-fenotype og spesifikt aktivere cytotoksiske T-celler for å drepe tumorceller. Derfor har sialinsyre dukket opp som en nøkkelmodulator for DCs og blir brukt som et nytt mål for å fremme terapeutisk bruk. Denne studien gir en unik tilnærming til behandling av in vitro monocyttavledede DCs med sialidase, med sikte på å generere DC-populasjoner med forskjellige celleoverflate sialinsyrefenotyper og skreddersydde modnings- og kostimulerende profiler.