Geração de Células Dendríticas Derivadas de Monócitos com Fenótipos Sialilados Diferentes

Os ácidos siálicos são monossacarídeos carregados negativamente tipicamente encontrados no terço dos glicanos da superfície celular. Devido à sua hidrofilicidade e características biofísicas, estão envolvidos em inúmeros processos biológicos, tais como modulação da resposta imune, reconhecimento de antígenos auto e não-auto, interações carboidrato-proteína, etc. O conteúdo celular do ácido siálico é regulado pela sialidase, que catalisa a remoção de resíduos de ácido siálico. Vários estudos têm mostrado que os sialo-glicanos são críticos no monitoramento da vigilância imunológica, envolvendo-se com receptores Siglec inibitórios cis e trans em células imunes. Da mesma forma, os checkpoints glico-imunes no câncer estão se tornando alvos cruciais para o desenvolvimento de imunoterapias. Além disso, as células dendríticas (DCs) são concebidas como um componente importante em imunoterapias, especialmente na pesquisa do câncer, devido ao seu papel único como células apresentadoras de antígenos profissionais (APC) e sua capacidade de desencadear respostas imunes adaptativas e gerar memória imunológica. No entanto, a função das CDs é dependente de sua plena maturação. As DCs imaturas têm uma função oposta às DCs maduras e um alto teor de ácido siálico, o que amortece ainda mais seu nível de maturação. Isso diminui a capacidade de DCs imaturos para ativar as células T, levando a uma resposta imune comprometida. Consequentemente, a remoção do ácido siálico da superfície celular das DCs humanas induz sua maturação, aumentando a expressão de moléculas de MHC e a apresentação de antígenos. Além disso, pode restaurar a expressão de moléculas co-estimulatórias e IL-12, resultando em DCs com maior capacidade de polarizar células T em direção a um fenótipo Th1 e ativar especificamente células T citotóxicas para matar células tumorais. Portanto, o ácido siálico emergiu como um modulador chave das DCs e está sendo usado como um novo alvo para avançar seu uso terapêutico. Este estudo fornece uma abordagem única para tratar DCs derivadas de monócitos in vitro com sialidase, visando gerar populações de DC com diferentes fenótipos de ácido siálico de superfície celular e perfis de maturação e co-estimulatórios adaptados.