社会威胁安全测试揭示了与社会心理压力相关的表型

Summary

社会威胁安全测试允许同时评估社会回避发展，作为厌恶条件学习和社会威胁安全辨别能力的测量，两者都用于在一组长期社会失败的雄性小鼠中识别压力易感和压力弹性个体。

Abstract

社会压力是精神障碍发展的主要原因。为了提高临床前研究的转化价值，社会压力体验及其对小鼠的行为影响应与人类相当。慢性社交失败 （CSD） 利用一种涉及身体攻击和感官威胁的社会压力来诱发类似于人类情感障碍的精神功能障碍。为了加强 CSD 的社会心理成分，应用了为期 10 天的 CSD 方案，其中每日物理攻击被标准化为三次 10 秒发作，然后是 24 小时的感觉阶段。在第 10^个 感觉阶段之后，CSD 协议之后是称为社会威胁安全测试 （STST） 的精细行为测定。应激后行为测定需要确定社会压力源如何以及在多大程度上影响了行为。STST允许长期被社会击败的雄性小鼠与2个新的雄性个体（社会目标）相互作用：一个来自CSD期间遇到的攻击菌株的社会目标，另一个来自新菌株。两者同时呈现在三室测试场的不同隔间中。该测试能够同时评估社会回避的发展，以衡量成功的厌恶条件学习和社会威胁安全辨别能力。对这两种菌株的社会回避的发展反映了一种普遍的厌恶反应，因此也反映了压力易感性的测量。同时，社会回避的发展仅反映了威胁-安全歧视，从而反映了压力弹性的衡量标准。最后，缺乏对攻击压力的社会回避反映了厌恶条件学习受损。该协议旨在通过包括转化标准，特别是威胁安全歧视和厌恶反应泛化，来完善目前使用的压力易感性/复原力小鼠模型，将一组长期被社会击败的动物分类为复原力和易感亚群，最终推进未来的转化方法。

Introduction

压力被定义为由身体或心理刺激引起的体内平衡破坏¹.众所周知，压力是导致创伤后应激障碍、抑郁和焦虑等精神障碍发展的主要危险因素 ^2,3。特别是，社会压力被认为是与压力相关的精神障碍发展的主要危险因素⁴.一种在研究中变得特别重要的社会压力是社会从属压力⁵.小鼠和人类一样，具有丰富的社会行为⁶，使它们适合于涉及社会压力的调查。在实验室环境中，当成年小鼠被群体饲养时，它们建立了一个社会结构，涉及^形成7级。因此，设计了菌落模型来研究自然建立的社会等级制度对混合性别小鼠^{群体的影响8}。多年来，已经开发了群体模型的变体来利用社会从属压力，包括同性群体模型、社会不稳定模型和入侵者-群体模型。然而，近年来，一种被称为男性居民入侵者模型的特殊变体在文献中流行起来，将社会复杂性简化为两只小鼠：居民和入侵者。感兴趣的动物，称为入侵者，被放入一个更大、更老、更退休的饲养员的笼子里，称为居民或侵略者。然后，居民对入侵者进行人身攻击，作为一种对抗方法，建立一种社会等级制度，其中居民占主导地位，入侵者处于从属地位。当对抗是一次性事件时，它们被归类为“急性”（“急性社....

Protocol

所有程序均按照欧洲共同体理事会关于动物护理和使用实验程序的指令进行，并得到地方当局（Landesuntersuchungsamt Rheinland-Pfalz）的批准。 图 1 表示时间轴示意图。

1. 治疗

1. 感兴趣的动物：在7周龄时获得C57BL6 / J雄性小鼠，并在到达时，在温度和湿度控制的设施中以12小时的光暗循环（灯亮：8：00;熄灯：20：00;23°C;38%湿度）与食物和水随.......

Discussion

这里的行为方案描述了社会威胁-安全测试，用于将 CSD 治疗后的一组分为三个不同的亚组，作为一种研究压力易感性和弹性的潜在生物学以及测试潜在疗法的方法。需要仔细考虑生物学背景和技术细节，以指导彻底的实验设计。

不同的住房条件会改变攻击性社交水平，从而可能影响从治疗后测试中获得的结果^28,29,

Materials

Name	Company	Catalog Number	Comments
Arenas	Noldus, Sociability cage, Wageningen, the Netherlands	https://www.noldus.com/applications/sociability-cage	Three-chambered, rectangle in shape with a total size of 60 cm x  40 cm, made of acrylic transparent walls and smooth floors
Camera for video recording	Basler AG, Germany An der Strusbek 60-62 22926 Ahrensburg	ace Classic acA1300-60gc	If using automatic detection program, make sure cameras are compatible
Camera objective	KOWA Kowa Optimed Deutschland GmbH Fichtenstr. 123 40233 Duesseldorf: LMVZ4411 | 1/1.8" 4.4~11mm Varifokal Objektiv	Part-No. 10504
Detection program/Timer	Noldus, EthoVision-XT, Wageningen, the Netherlands	https://www.noldus.com/ethovision-xt	Detection can be achieved either manually (using a timer or a software for manual scoring) or automatically
Housing cages	ZOONLAB GmbH, Hermannstraße 6, 44579 Castrop-Rauxel	3010010	Type 2 cages: 265 mm x 205 mm x 140 mm (l x w x h) i.e. 360 cm² bottom area. Made of Polycarbonate (Makrolone©) and Polysulfone. Lids are made of stainless steel. European standard cages for up to 5 mice (20–25 g). Autoclavable up to 134 °C
Mesh enclosures	Part of the Arena Package: Noldus, Sociability cage, Wageningen, the Netherlands	https://www.noldus.com/applications/sociability-cage	Small acrylic or metal cage-like with a diameter of 100 mm and a height of 200 mm with openings of a 10 mm in size. Two mesh enclosures per arena would work but four is preferable (see point 2.5 in protocol)
Mesh wall	selfmade	N/A	Acrylic or metal, one for each cage. Size depends on cages used. The walls must not allow the two animals to have a physical contact
Social targets: Mice of the strains CD-1 and 129/Sv; retired male breeders	Mice provided by Charles River: Strain name: CD-1®IGS Mouse 129S2/SvPasCrl	Crl:CD1(ICR); 129S2/SvPasCrl	CD-1 and 129/Sv retired male breeders, single-housed, novel (unknown) conspecifics to the animals of interest. If retired male breeders are not available then males older than 1 year from both strains would suffice