Sociale dreigings-veiligheidstest onthult psychosociale stressgerelateerde fenotypes

Summary

De sociale dreiging-veiligheidstest maakt een gelijktijdige beoordeling van de ontwikkeling van sociale vermijding mogelijk als een meting van aversief geconditioneerd leren en het vermogen om sociale dreiging en veiligheid te discrimineren, beide gebruikt om stressgevoelige en stressbestendige individuen te identificeren binnen een enkele groep chronisch sociaal verslagen mannelijke muizen.

Abstract

Sociale stress is een belangrijke oorzaak van de ontwikkeling van psychische stoornissen. Om de translationele waarde van preklinische studies te vergroten, moeten de ervaring met sociale stress en de gedragsimpact ervan op muizen vergelijkbaar zijn met die van mensen. Chronische sociale nederlaag (CSD) maakt gebruik van een soort sociale stress met fysieke aanvallen en zintuiglijke bedreigingen om mentale disfuncties te veroorzaken die lijken op menselijke affectieve stoornissen. Om de psychosociale component van CSD te versterken, werd een 10-daags CSD-protocol toegepast waarin dagelijkse fysieke aanvallen worden gestandaardiseerd op drie 10 s-episodes, gevolgd door een 24-uurs sensorische fase. Na de 10e^sensorische fase wordt het CSD-protocol gevolgd door een verfijnde gedragstest die de sociale dreiging-veiligheidstest (STST) wordt genoemd. Post-stress gedragstesten moeten bepalen hoe en in welke mate de sociale stressor het gedrag heeft beïnvloed. De STST stelt chronisch sociaal verslagen mannelijke muizen in staat om te communiceren met 2 nieuwe mannelijke individuen (sociale doelen): een sociaal doelwit van de aanvallende stam die tijdens de CSD-dagen wordt aangetroffen en het andere van een nieuwe stam. Beide worden gelijktijdig gepresenteerd in verschillende compartimenten van een testarena met drie kamers. De test maakt een gelijktijdige beoordeling van de ontwikkeling van sociale vermijding mogelijk om succesvol aversief geconditioneerd leren en het vermogen tot discriminatie op het gebied van sociale dreiging en veiligheid te meten. De ontwikkeling van sociale vermijding ten opzichte van beide stammen weerspiegelt een gegeneraliseerde aversieve respons en dus een meting van stressgevoeligheid. Ondertussen weerspiegelt de ontwikkeling van sociale vermijding in de richting van alleen de aanvallende stam een weerspiegeling van discriminatie op het gebied van dreiging en veiligheid en dus een meting van stressbestendigheid. Ten slotte weerspiegelt de afwezigheid van sociale vermijding ten opzichte van de aanvallende soort een verminderd aversief geconditioneerd leren. Het protocol heeft tot doel de momenteel gebruikte muismodellen van stressgevoeligheid/veerkracht te verfijnen door translationele criteria op te nemen, met name dreiging-veiligheidsdiscriminatie en generalisatie van aversieve reacties, om een enkele groep chronisch sociaal verslagen dieren te categoriseren in veerkrachtige en vatbare subgroepen, en uiteindelijk toekomstige translationele benaderingen te bevorderen.

Introduction

Stress wordt gedefinieerd als de verstoring van de homeostase veroorzaakt door fysieke of psychologische prikkels¹. Stress is een bekende belangrijke risicofactor voor de ontwikkeling van psychische stoornissen zoals posttraumatische stressstoornis, depressie en angst ^2,3. Met name sociale stress wordt beschouwd als een belangrijke risicofactor voor de ontwikkeling van stressgerelateerde psychische stoornissen⁴. Een vorm van sociale stress die in het onderzoek bijzonder belangrijk is geworden, is sociale ondergeschiktheidsstress⁵. Muizen z....

Protocol

Alle procedures werden uitgevoerd in overeenstemming met de richtlijn van de Raad van de Europese Gemeenschappen betreffende de verzorging en het gebruik van dieren voor experimentele procedures en werden goedgekeurd door de lokale autoriteiten (Landesuntersuchungsamt Rheinland-Pfalz). Figuur 1 geeft een schematische tijdlijn weer.

1. Behandeling

1. Dieren van belang: Verkrijg C57BL6/J mannelijke muizen op de leeftijd van 7 weken en bij aan.......

Discussion

Het gedragsprotocol hier beschrijft de Social Threat-Safety Test, die wordt gebruikt om een enkele groep post-CSD-behandeling in drie verschillende subgroepen te verdelen, die dient als een methode om de onderliggende biologie van stressgevoeligheid en veerkracht te onderzoeken en om potentiële therapieën te testen. De biologische context en technische details moeten zorgvuldig worden overwogen om een grondig experimenteel ontwerp te sturen.

Verschillende huisvestingsomstandigheden kunnen de.......

Materials

Name	Company	Catalog Number	Comments
Arenas	Noldus, Sociability cage, Wageningen, the Netherlands	https://www.noldus.com/applications/sociability-cage	Three-chambered, rectangle in shape with a total size of 60 cm x  40 cm, made of acrylic transparent walls and smooth floors
Camera for video recording	Basler AG, Germany An der Strusbek 60-62 22926 Ahrensburg	ace Classic acA1300-60gc	If using automatic detection program, make sure cameras are compatible
Camera objective	KOWA Kowa Optimed Deutschland GmbH Fichtenstr. 123 40233 Duesseldorf: LMVZ4411 | 1/1.8" 4.4~11mm Varifokal Objektiv	Part-No. 10504
Detection program/Timer	Noldus, EthoVision-XT, Wageningen, the Netherlands	https://www.noldus.com/ethovision-xt	Detection can be achieved either manually (using a timer or a software for manual scoring) or automatically
Housing cages	ZOONLAB GmbH, Hermannstraße 6, 44579 Castrop-Rauxel	3010010	Type 2 cages: 265 mm x 205 mm x 140 mm (l x w x h) i.e. 360 cm² bottom area. Made of Polycarbonate (Makrolone©) and Polysulfone. Lids are made of stainless steel. European standard cages for up to 5 mice (20–25 g). Autoclavable up to 134 °C
Mesh enclosures	Part of the Arena Package: Noldus, Sociability cage, Wageningen, the Netherlands	https://www.noldus.com/applications/sociability-cage	Small acrylic or metal cage-like with a diameter of 100 mm and a height of 200 mm with openings of a 10 mm in size. Two mesh enclosures per arena would work but four is preferable (see point 2.5 in protocol)
Mesh wall	selfmade	N/A	Acrylic or metal, one for each cage. Size depends on cages used. The walls must not allow the two animals to have a physical contact
Social targets: Mice of the strains CD-1 and 129/Sv; retired male breeders	Mice provided by Charles River: Strain name: CD-1®IGS Mouse 129S2/SvPasCrl	Crl:CD1(ICR); 129S2/SvPasCrl	CD-1 and 129/Sv retired male breeders, single-housed, novel (unknown) conspecifics to the animals of interest. If retired male breeders are not available then males older than 1 year from both strains would suffice