Тест на социальную угрозу и безопасность выявляет фенотипы, связанные с психосоциальным стрессом

Summary

Тест социальной угрозы и безопасности позволяет одновременно оценить развитие социального избегания в качестве измерения аверсивного обусловленного обучения и способности к различению социальных угроз и безопасности, которые используются для выявления восприимчивых к стрессу и стрессоустойчивых индивидуумов в одной группе хронически социально побежденных самцов мышей.

Abstract

Социальный стресс является основной причиной развития психических расстройств. Чтобы повысить трансляционную ценность доклинических исследований, переживание социального стресса и его поведенческое воздействие на мышей должны быть сопоставимы с человеческими. Хроническое социальное поражение (ХСР) использует тип социального стресса, включающий физические атаки и сенсорные угрозы, чтобы вызвать психические дисфункции, напоминающие аффективные расстройства человека. Для усиления психосоциального компонента БКК был применен 10-дневный протокол БСД, в котором ежедневные физические атаки стандартизированы до трех эпизодов по 10 с с последующей 24-часовой сенсорной фазой. После 10-й сенсорной фазы за протоколом CSD следует уточненный поведенческий анализ, называемый тестом социальной^{угрозы-безопасности} (STST). Постстрессовые поведенческие тесты должны определить, как и в какой степени социальный стрессор повлиял на поведение. STST позволяет хронически социально побежденным самцам мышей взаимодействовать с 2 новыми самцами (социальными мишенями): одна социальная мишень от атакующего штамма, встреченного в дни БСД, и другая из нового штамма. Оба представлены одновременно в разных отсеках трехкамерной испытательной арены. Тест позволяет одновременно оценить развитие социального избегания, чтобы измерить успешное аверсивное обусловленное обучение и способность к дискриминации социальных угроз и безопасности. Развитие социального избегания по отношению к обоим штаммам отражает генерализованную аверсивную реакцию и, таким образом, измерение восприимчивости к стрессу. Между тем, развитие социального избегания только по отношению к атакующему штамму отражает дискриминацию по признаку угрозы и безопасности и, таким образом, является мерой стрессоустойчивости. Наконец, отсутствие социального избегания по отношению к атакующему штамму отражает нарушение аверсивного обусловленного обучения. Протокол направлен на уточнение используемых в настоящее время мышиных моделей восприимчивости/устойчивости к стрессу путем включения трансляционных критериев, в частности, дискриминации угрозы и безопасности и обобщения аверсивной реакции, для категоризации одной группы хронически социально побежденных животных на устойчивые и восприимчивые подгруппы, что в конечном итоге будет способствовать развитию будущих трансляционных подходов.

Introduction

Стресс определяется как нарушение гомеостаза, вызванное физическими или психологическими^{раздражителями}. Известно, что стресс является основным фактором риска развития психических расстройств, таких как посттравматическое стрессовое расстройство, депрессия и тревога ^2,3. В частности, социальный стресс считается основным фактором риска развития связанных со стрессом психических расстройств⁴. Одним из видов социального стресса, который приобрел особое значение в исследованиях, является стресс социальной субординации^. Мыши, как и люди, способн....

Protocol

Все процедуры были выполнены в соответствии с Директивой Совета Европейских сообществ об уходе за животными и их использовании для экспериментальных процедур и были одобрены местными властями (Landesuntersuchungsamt Rheinland-Pfalz). На рисунке 1 показана схематическая временная шкала........

Discussion

Поведенческий протокол здесь описывает тест на социальную угрозу-безопасность, используемый для разделения одной группы после лечения БКД на три различные подгруппы, служащие методом для исследования базовой биологии восприимчивости к стрессу и устойчивости, а также для тестировани.......

Materials

Name	Company	Catalog Number	Comments
Arenas	Noldus, Sociability cage, Wageningen, the Netherlands	https://www.noldus.com/applications/sociability-cage	Three-chambered, rectangle in shape with a total size of 60 cm x  40 cm, made of acrylic transparent walls and smooth floors
Camera for video recording	Basler AG, Germany An der Strusbek 60-62 22926 Ahrensburg	ace Classic acA1300-60gc	If using automatic detection program, make sure cameras are compatible
Camera objective	KOWA Kowa Optimed Deutschland GmbH Fichtenstr. 123 40233 Duesseldorf: LMVZ4411 | 1/1.8" 4.4~11mm Varifokal Objektiv	Part-No. 10504
Detection program/Timer	Noldus, EthoVision-XT, Wageningen, the Netherlands	https://www.noldus.com/ethovision-xt	Detection can be achieved either manually (using a timer or a software for manual scoring) or automatically
Housing cages	ZOONLAB GmbH, Hermannstraße 6, 44579 Castrop-Rauxel	3010010	Type 2 cages: 265 mm x 205 mm x 140 mm (l x w x h) i.e. 360 cm² bottom area. Made of Polycarbonate (Makrolone©) and Polysulfone. Lids are made of stainless steel. European standard cages for up to 5 mice (20–25 g). Autoclavable up to 134 °C
Mesh enclosures	Part of the Arena Package: Noldus, Sociability cage, Wageningen, the Netherlands	https://www.noldus.com/applications/sociability-cage	Small acrylic or metal cage-like with a diameter of 100 mm and a height of 200 mm with openings of a 10 mm in size. Two mesh enclosures per arena would work but four is preferable (see point 2.5 in protocol)
Mesh wall	selfmade	N/A	Acrylic or metal, one for each cage. Size depends on cages used. The walls must not allow the two animals to have a physical contact
Social targets: Mice of the strains CD-1 and 129/Sv; retired male breeders	Mice provided by Charles River: Strain name: CD-1®IGS Mouse 129S2/SvPasCrl	Crl:CD1(ICR); 129S2/SvPasCrl	CD-1 and 129/Sv retired male breeders, single-housed, novel (unknown) conspecifics to the animals of interest. If retired male breeders are not available then males older than 1 year from both strains would suffice