Intranuclear Microinjection of DNA into Dissociated Adult Mammalian Neurons

Primary neuronal cell cultures are valuable tools to study protein function since they represent a more biologically relevant system compared to ...

National Institutes of Health (NIH)

&#x636E;&#x6089;&#xFF0C;&#x7CD6;&#x76AE;&#x8D28;&#x6FC0;&#x7D20;&#x8C03;&#x8282;&#x513F;&#x8336;&#x915A;&#x80FA;&#x5408;&#x6210;&#x548C;&#x5B58;&#x50A8;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x4E2A;&#x522B;&#x9897;&#x7C92; &#xFF08;&#x91CF;&#x5B50;&#x5927;&#x5C0F;&#x3001; Q) &#x6210;&#x719F;&#x55DC;&#x94EC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x91CA;&#x653E;&#x7684;&#x513F;&#x8336;&#x915A;&#x80FA;&#x7684;&#x5B9E;&#x9645;&#x6570;&#x989D;&#x662F;&#x5426;&#x53D7;&#x7CD6;&#x76AE;&#x8D28;&#x6FC0;&#x7D20;&#x662F;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x78B3;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5B89;&#x57F9;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x5730;&#x585E;&#x7C73;&#x677E;&#x4E0D;&#x5F71;&#x54CD;&#x5E73;&#x5747;&#x7EC6;&#x80DE; Q &#x6216;&#x6BD4;&#x4F8B;&#x91CA;&#x653E;&#x4ECE;&#x4E0D;&#x540C;&#x4EBA;&#x7FA4;&#x7684;&#x9897;&#x7C92;&#x5BF9;&#x5927;&#x9F20;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x55DC;&#x94EC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x65E0;&#x8840;&#x6E05;&#x7684;&#x5B9A;&#x4E49;&#x4ECB;&#x8D28;&#x4E2D;&#x7684; 1 &#x5929;&#x3002;&#x4E24;&#x4E2A;&#x989D;&#x5916;&#x5929;&#x540E;&#x6587;&#x5316;&#x7684;&#x5B9A;&#x4E49;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5728;&#x5E73;&#x5747;&#x7684;&#x8702;&#x7A9D; Q &#x6709;&#x65AD;&#x5F00;&#x548C;&#x53D1;&#x884C;&#x7248;&#x4E2D;&#x7684;&#x6BD4;&#x4F8B;&#x4ECE;&#x4E0D;&#x540C;&#x9897;&#x7C92;&#x4EBA;&#x53E3;&#x8F6C;&#x53D8;&#x6709;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x73B0;&#x8C61;&#x4E0D;&#x80FD;&#x7531;&#x8840;&#x6E05;&#x6551;&#x51FA;&#xFF0C;&#x4F46;&#x53EF;&#x80FD;&#x65E0;&#x6CD5;&#x7531;&#x5730;&#x585E;&#x7C73;&#x677E;&#x901A;&#x8FC7;&#x72EC;&#x7ACB;&#x4E8E;&#x7535;&#x538B;&#x95E8;&#x63A7;&#x6027;&#x7ECF;&#x901A;&#x9053; (VGCC) &#x5BC6;&#x5EA6;&#x53D8;&#x5316;&#x7684;&#x884C;&#x52A8;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x819C;&#x7535;&#x5BB9;&#x548C;&#x6E38;&#x79BB;&#x7ECF;&#x6D53;&#x5EA6;&#x540C;&#x65F6;&#x6D4B;&#x91CF;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x4E3A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57F9;&#x517B;&#x4E2D;&#x5B9A;&#x4E49;&#x4E2D;&#x7B49;&#x5730;&#x585E;&#x7C73;&#x677E;&#x63D0;&#x9AD8;&#x7531;&#x7B80;&#x77ED;&#x7684;&#x53BB;&#x6781;&#x5316; &#xFF08;50 &#x6BEB;&#x79D2;&#xFF09; &#x89E6;&#x53D1;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x5F71;&#x54CD; VGCC &#x5BC6;&#x5EA6;&#x6216;&#x901A;&#x8FC7;&#x95EA;&#x5149;&#x5149;&#x89E3;&#x7684;&#x7B3C;&#x7ECF;&#x89E6;&#x53D1;&#x7684;&#x9AD8;&#x5C14;&#x57FA;&#x5FEB;&#x901F;&#x54CD;&#x5E94;&#x7684;&#x9AD8;&#x5C14;&#x57FA;&#x54CD;&#x5E94;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#x7CD6;&#x76AE;&#x8D28;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53EF;&#x89C4;&#x7BA1;&#x975E;&#x5E38;&#x63A5;&#x8FD1;&#x4E8E; VGCC &#x7684;&#x5B50;&#x96C6;&#x7684;&#x7ACB;&#x5373;&#x53EF;&#x8C03;&#x6574;&#x9897;&#x7C92;&#x7684;&#x6570;&#x91CF;&#x3002;&#x55DC;&#x94EC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x5185;&#x53D7;&#x5230;&#x7CD6;&#x76AE;&#x8D28;&#x6FC0;&#x7D20;&#x7684;&#x6D53;&#x5EA6;&#x5F88;&#x9AD8;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x7CD6;&#x76AE;&#x8D28;&#x6FC0;&#x7D20;&#x7684;&#x65C1;&#x5206;&#x6CCC;&#x884C;&#x52A8;&#x7EF4;&#x6301;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x55DC;&#x94EC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x6CCC;&#x9897;&#x7C92;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x53EF;&#x8C03;&#x6574;&#x9897;&#x7C92;&#x4E0E; VGCCs &#x7684;&#x5171;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x5E73;&#x5747;&#x513F;&#x8336;&#x915A;&#x80FA;&#x542B;&#x91CF;&#x3002;

&#x91CF;&#x5B50;&#x7684;&#x5927;&#x5C0F;&#x53CA;&#x5927;&#x9F20;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x55DC;&#x94EC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CD6;&#x76AE;&#x8D28;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53EF;&#x7ACB;&#x5373;&#x62C6;&#x9664;&#x9897;&#x7C92;&#x7684;&#x7EF4;&#x62A4;&#x3002;

Glucocorticoid is reported to regulate catecholamine synthesis and storage. However, it is not clear whether the actual amount of catecholamine released from individual granules (quantal size, Q) in mature chromaffin cells is affected by glucocorticoid. Using carbon fiber amperometry, we found that dexamethasone did not affect mean cellular Q or the proportional release from different populations of granules in rat chromaffin cells cultured for 1 day in a serum-free defined medium. After two extra days of culture in the defined medium, there was a rundown in mean cellular Q, and it was associated with a shift in the proportional release from the different granule populations. This phenomenon could not be rescued by serum supplementation but could be prevented by dexamethasone via an action that was independent of changes in voltage-gated Ca(2+) channel (VGCC) density. Using simultaneous measurements of membrane capacitance and cytosolic Ca(2+) concentration, we found that for cells cultured in defined medium dexamethasone enhanced the exocytotic response triggered by a brief depolarization (50 ms) without affecting the VGCC density or the fast exocytotic response triggered via flash photolysis of caged Ca(2+). Thus glucocorticoid may regulate the number of immediately releasable granules that are in close proximity to a subset of VGCC. Because chromaffin cells in vivo are exposed to high concentrations of glucocorticoid, our findings suggest that the paracrine actions of glucocorticoid maintain the mean catecholamine content in chromaffin cell granules as well as the colocalization of releasable granules with VGCCs.

Maintenance of quantal size and immediately releasable granules in rat chromaffin cells by glucocorticoid.

Glucocortico&iuml;des sont signal&eacute; &agrave; r&eacute;glementer le stockage et la synth&egrave;se des cat&eacute;cholamines. Toutefois, il n&#39;est pas clair si le montant r&eacute;el des cat&eacute;cholamines lib&eacute;r&eacute; des granules individuels (taille quantique, Q) dans les cellules chromaffines matures est affect&eacute; par les glucocortico&iuml;des. &Agrave; l&#39;aide de fibre de carbone amp&eacute;rom&eacute;trie, nous avons constat&eacute; que la dexam&eacute;thasone n&#39;affectait pas moyenne Q cellulaire ou la lib&eacute;ration proportionnelle des diff&eacute;rentes populations de granules dans les cellules chromaffines de rat cultiv&eacute;s pendant 1 journ&eacute;e dans un milieu d&eacute;fini sans s&eacute;rum. Apr&egrave;s deux jours suppl&eacute;mentaires de la culture dans le milieu d&eacute;fini, il y avait un r&eacute;capitulatif en moyenne Q cellulaire et elle &eacute;tait associ&eacute;e &agrave; un changement dans la lib&eacute;ration proportionnelle des populations diff&eacute;rentes de granule. Ce ph&eacute;nom&egrave;ne ne pourrait pas &ecirc;tre secouru par la suppl&eacute;mentation de s&eacute;rum, mais pourrait &ecirc;tre &eacute;vit&eacute; par la dexam&eacute;thasone via une action ind&eacute;pendante des changements dans la densit&eacute; des canaux (CCAGV) de Ca(2+) voltage-d&eacute;pendants. &Agrave; l&#39;aide de mesures simultan&eacute;es de la capacit&eacute; de la membrane et de la concentration cytosolique de Ca(2+), nous avons constat&eacute; que pour les cellules cultiv&eacute;es &agrave; la dexam&eacute;thasone moyen d&eacute;fini am&eacute;lior&eacute; la r&eacute;ponse exocytotique d&eacute;clench&eacute;e par une d&eacute;polarisation br&egrave;ve (50 ms) sans affecter la densit&eacute; CCAGV ou la r&eacute;ponse rapide exocytotique d&eacute;clench&eacute;e par photolyse &eacute;clair de Ca(2+) en cage. Ainsi, glucocortico&iuml;des peuvent r&eacute;glementer le nombre de granules imm&eacute;diatement lib&eacute;rables qui sont &agrave; proximit&eacute; imm&eacute;diate d&#39;un sous-ensemble de CCAGV. Parce que les cellules chromaffines in vivo sont expos&eacute;s &agrave; des concentrations &eacute;lev&eacute;es de glucocortico&iuml;des, nos r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que les actions de paracrine des glucocortico&iuml;des maintiennent la teneur moyenne des cat&eacute;cholamines en granules chromaffines cellule ainsi que la co-localisation des granules lib&eacute;rables avec VGCCs.

Entretien de taille quantique et granules imm&eacute;diatement lib&eacute;rables dans les cellules chromaffines de rat par les glucocortico&iuml;des.

Wartung von quantal Gr&#xF6;&#xDF;e und sofort l&#xF6;sbare Granulate in chromaffinen Zellen von Ratten-Glucocorticoid.

Glucocorticoidi sono segnalato per regolare la sintesi di catecolamine e archiviazione. Tuttavia, non &egrave; chiaro se la quantit&agrave; effettiva di catecolamina rilasciata da singoli granuli (quantal dimensione, Q) nelle cellule cromaffini mature &egrave; influenzata da glucocorticoidi. Utilizzo di fibra di carbonio amperometria, abbiamo trovato che Desametasone non intaccarono Media Q cellulare o l&#39;uscita proporzionale da diverse popolazioni di granuli nelle cellule cromaffini ratto in coltura per 1 giorno in un mezzo definito serum-free. Dopo due giorni extra di cultura nel medio definito, c&#39;era una carrellata in media Q cellular, ed &egrave; stato associato con un cambiamento nella versione proporzionale da popolazioni differenti granulo. Questo fenomeno non poteva essere salvato dalla supplementazione di siero, ma potrebbe essere impedito da Desametasone tramite un&#39;azione che era indipendente da cambiamenti nella densit&agrave; del canale (VGCC) Ca(2+) voltaggio-dipendenti. Utilizzando misurazioni simultanee di membrana capacitanza e citosolico Ca(2+) concentrazione, abbiamo trovato che per le cellule coltivate in definito medio Desametasone rafforzata la risposta questo innescata da una depolarizzazione breve (50 ms) senza intaccare la densit&agrave; VGCC o la risposta veloce questo attivata tramite fotolisi flash di Ca(2+) in gabbia. Cos&igrave; glucocorticoidi possono regolare il numero di granuli immediatamente sganciabile che sono in prossimit&agrave; di un sottoinsieme di VGCC. Perch&eacute; in vivo le cellule cromaffini sono esposti ad elevate concentrazioni di glucocorticoidi, i nostri risultati suggeriscono che le azioni paracrina di glucocorticoidi mantengano il contenuto medio delle catecolamine nei granuli cromaffini delle cellule, nonch&eacute; la presenza di granuli rilasciabile con VGCCs.

Manutenzione di dimensione quantal e immediatamente rilasciabile granuli nelle cellule cromaffini del ratto di glucocorticoidi.

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Q &#x307E;&#x305F;&#x306F; 1 &#x65E5;&#x7121;&#x8840;&#x6E05;&#x57F9;&#x3067;&#x57F9;&#x990A;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x9AC4;&#x8CEA;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x9846;&#x7C92;&#x306E;&#x5225;&#x306E;&#x96C6;&#x56E3;&#x304B;&#x3089;&#x6BD4;&#x4F8B;&#x306E;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3057;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;2 &#x3064;&#x306E;&#x4F59;&#x5206;&#x306A;&#x65E5;&#x6587;&#x5316;&#x5A92;&#x4F53;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x306E;&#x5F8C;&#x5E73;&#x5747;&#x306E;&#x643A;&#x5E2F;&#x96FB;&#x8A71; Q &#x3067;&#x8352;&#x5EC3;&#x3057;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x9846;&#x7C92;&#x96C6;&#x56E3;&#x304B;&#x3089;&#x6BD4;&#x4F8B;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x30B7;&#x30D5;&#x30C8;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x73FE;&#x8C61;&#x306F;&#x8840;&#x6E05;&#x88DC;&#x7D66;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6551;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x304C;&#x3001;&#x30C7;&#x30AD;&#x30B5;&#x30E1;&#x30BF;&#x30BE;&#x30F3;&#x306E;&#x96FB;&#x5727;&#x96FB;&#x4F4D;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0; 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&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9;&#x306E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E0;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x9846;&#x7C92;&#x3068;&#x3057;&#x3066; VGCCs &#x3067;&#x8131;&#x7740;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x9846;&#x7C92;&#x306E;&#x5171;&#x5C40;&#x5728;&#x306E;&#x5E73;&#x5747;&#x30AB;&#x30C6;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x30A2;&#x30DF;&#x30F3; &#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C4;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7D20;&#x91CF;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x3068;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9;&#x6295;&#x4E0E;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x9AC4;&#x8CEA;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x3059;&#x3050;&#x306B;&#x8131;&#x7740;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x9846;&#x7C92;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C6;&#x30CA;&#x30F3;&#x30B9;&#x3002;

Glucocorticoid &#xCE74; &#xD14C; &#xCF5C; &#xC544;&#xBBFC; &#xD569;&#xC131; &#xBC0F; &#xC800;&#xC7A5;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xC54C;&#xB824;&#xC84C;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xADF8;&#xAC83; &#xD06C;&#xB86C; &#xCE5C;&#xD654; &#xC138;&#xD3EC;&#xB85C; &#xC131;&#xC219;&#xC5D0; &#xAC1C;&#xBCC4;&#xACFC; &#xB9BD; (quantal &#xD06C;&#xAE30;, Q)&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xD45C; &#xD558;&#xB294; &#xCE74; &#xD14C; &#xCF5C; &#xC544;&#xBBFC;&#xC758; &#xC2E4;&#xC81C; &#xAE08;&#xC561; glucocorticoid&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xB294; &#xC5EC;&#xBD80; &#xBA85;&#xD655; &#xD558;&#xC9C0;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD0C4;&#xC18C; &#xC12C;&#xC720; amperometry&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC758;&#xBBF8; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; Q &#xB610;&#xB294; &#xD608; &#xCCAD; &#xBB34;&#xB8CC; &#xC815;&#xC758; &#xC911;&#xAC04;&#xC5D0; 1 &#xC77C; &#xAD50;&#xC591; &#xC950; &#xD06C;&#xB86C; &#xCE5C;&#xD654; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C;&#xACFC; &#xB9BD;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xC778;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBE44;&#xB840; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; dexamethasone &#xBBF8;&#xCE58;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xCD94;&#xAC00; &#xC774;&#xD2C0; &#xD6C4; &#xC815;&#xC758; &#xB41C; &#xB9E4;&#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBB38;&#xD654;, &#xC758;&#xBBF8; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; Q&#xC5D0; &#xB9C8;&#xCE60; &#xC218; &#xC788;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB2E4;&#xB978;&#xACFC; &#xB9BD; &#xC778;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBE44;&#xB840; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD50;&#xB300;&#xC640; &#xAD00;&#xB828;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD604;&#xC0C1;&#xC740; &#xD608; &#xCCAD; &#xBCF4;&#xCDA9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAD6C;&#xCD9C; &#xB418; &#xACE0; &#xD558;&#xC9C0; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; dexamethasone &#xC804;&#xC555; &#xAC1C;&#xD3D0; Ca(2+) &#xCC44;&#xB110; (VGCC) &#xBC00;&#xB3C4;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0; &#xAD00;&#xACC4; &#xC5C6;&#xC774; &#xC791;&#xC5C5;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC608;&#xBC29;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C9; &#xCEE4;&#xD328;&#xC2DC;&#xD134;&#xC2A4;&#xC640; cytosolic Ca(2+) &#xB18D;&#xB3C4; &#xB3D9;&#xC2DC; &#xCE21;&#xC815;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC140; &#xC815;&#xC758; &#xB41C; &#xC911;&#xAC04; dexamethasone&#xC758; &#xAD50;&#xC591;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC04;&#xB2E8;&#xD55C; depolarization (50ms)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; VGCC &#xBC00;&#xB3C4; &#xB610;&#xB294; &#xAC07;&#xD78C;&#xB41C; ca(2+)&#xC758; &#xD50C;&#xB798;&#xC2DC; photolysis&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70;&#xB41C; &#xBE60;&#xB978; exocytotic &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xACE0; &#xC2E4;&#xD589; exocytotic &#xC751;&#xB2F5; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; glucocorticoid VGCC&#xC758; &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569;&#xC5D0; &#xAC00;&#xAE4C;&#xC6B4; &#xADFC;&#xC811;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC989;&#xC2DC; releasable&#xACFC; &#xB9BD; &#xC218;&#xB97C; &#xC870;&#xC808;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD06C;&#xB86C; &#xCE5C;&#xD654; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; glucocorticoid&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xB18D;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xB418;&#xB294; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; glucocorticoid paracrine &#xB3D9;&#xC791; Vgccs&#xC640; releasable &#xB9BD; colocalization &#xD06C;&#xB86C; &#xCE5C;&#xD654; &#xC138;&#xD3EC;&#xACFC; &#xB9BD;&#xC5D0; &#xB9D0;&#xC740; &#xCE74; &#xD14C; &#xCF5C; &#xC544;&#xBBFC; &#xCF58;&#xD150;&#xCE20; &#xC720;&#xC9C0; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Quantal &#xD06C;&#xAE30;&#xC640; &#xC950; &#xD06C;&#xB86C; &#xCE5C;&#xD654; &#xC138;&#xD3EC; glucocorticoid&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC989;&#xC2DC; releasable &#xC54C;&#xAC31;&#xC774;&#xC758; &#xC720;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC218;.

Glucocorticoide se divulga para regular el almacenamiento y s&iacute;ntesis de catecolaminas. Sin embargo, no est&aacute; claro si la cantidad real de catecolamina liberada de gr&aacute;nulos individuales (tama&ntilde;o cu&aacute;ntico, Q) en c&eacute;lulas cromafines maduras se ve afectada por glucocorticoides. Usando fibra de carbono Amperometr&iacute;a, encontramos que la dexametasona no afect&oacute; media Q celular o la liberaci&oacute;n proporcional de las diferentes poblaciones de gr&aacute;nulos en las c&eacute;lulas cromafines rata cultivados durante 1 d&iacute;a en un medio definido sin suero. Despu&eacute;s de dos d&iacute;as adicionales de la cultura en el medio definido, hubo una puesta al d&iacute;a en promedio Q celular, y se asoci&oacute; con un cambio en la versi&oacute;n proporcional de las poblaciones de gr&aacute;nulo diferentes. Este fen&oacute;meno no pudo ser rescatado por suplementos de suero pero podr&iacute;a prevenirse dexametasona mediante una acci&oacute;n que fue independiente de los cambios en densidad de canal (VGCC) CA voltaje-bloqueados. Usando mediciones simult&aacute;neas de la capacitancia de la membrana y la concentraci&oacute;n de CA citos&oacute;lico, encontramos que para c&eacute;lulas cultivadas en dexametasona mediana definida mejorado la respuesta exocit&oacute;tico desencadenada por una despolarizaci&oacute;n breve (50 ms) sin afectar la densidad VGCC o la respuesta r&aacute;pida exocit&oacute;tico desencadenada v&iacute;a flash fot&oacute;lisis de CA enjaulado. As&iacute; glucocorticoide puede regular el n&uacute;mero de gr&aacute;nulos liberables inmediatamente que se encuentran en las proximidades de un subconjunto de VGCC. Porque las c&eacute;lulas cromafines en vivo est&aacute;n expuestas a altas concentraciones de glucocorticoides, nuestros resultados sugieren que las acciones de paracrina de glucocorticoide mantengan el contenido promedio de catecolaminas en gr&aacute;nulos de c&eacute;lulas cromafines como la colocalizaci&oacute;n de gr&aacute;nulos liberables con VGCCs.

Mantenimiento de tama&ntilde;o cu&aacute;ntico y gr&aacute;nulos inmediatamente liberables en c&eacute;lulas cromafines rata por glucocorticoides.

&#x5468;&#x56F4;&#x795E;&#x7ECF;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x810A;&#x9AD3;&#x80CC;&#x89D2;&#x7684;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x6301;&#x4E45;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x53D8;&#x5316;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x6162;&#x6027;&#x75BC;&#x75DB;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x57FA;&#x7840;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x957F;&#x65F6;&#x95F4;&#x63A5;&#x89E6;&#x80CC;&#x89D2;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x5B50;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF0C;&#x7B49;&#x795E;&#x7ECF;&#x9012;&#x8D28;&#x7684;&#x8C03;&#x89E3;&#x5458;&#x7684;&#x540E;&#x679C;&#x3002;&#x53EF;&#x4EE5;&#x901A;&#x8FC7;&#x5C06;&#x5B83;&#x4EEC;&#x5E94;&#x7528;&#x4E8E;&#x5668;&#x5B98;&#x5207;&#x7247;&#x57F9;&#x517B;&#x810A;&#x9AD3;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5206;&#x6790;&#x8FD9;&#x79CD;&#x8C03;&#x89E3;&#x5458;&#x7684;&#x957F;&#x671F;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x8BC4;&#x4F30;&#x8FD9;&#x79CD;&#x505A;&#x6CD5;&#x7684;&#x6709;&#x6548;&#x6027;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BBE;&#x7ACB;&#x65E0;&#x8840;&#x6E05;&#x4ECE; E13 14 &#x4EA7;&#x524D;&#x5927;&#x9F20;&#x7684;&#x6587;&#x5316;&#x5B9A;&#x4E49;&#x4ECB;&#x8D28;&#x5668;&#x5B98; &#xFF08;DMOTC&#xFF09;&#x3002;&#x5168;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5F55;&#x5236;&#x4E86;&#x4ECE;&#x957F;&#x8FBE; 42 &#x5929;&#x4FDD;&#x6301;&#x5728; DMOTC &#x4E2D;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4E0E;&#x5F55;&#x97F3;&#x4ECE;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x5E74;&#x9F84;&#x4ECE; 15-45 &#x5929;&#x8001;&#x5E74;&#x5927;&#x9F20;&#x6025;&#x6027;&#x810A;&#x9AD3;&#x635F;&#x4F24;&#x5207;&#x7247;&#x4E2D;&#x4F5C;&#x4E86;&#x6BD4;&#x8F83;&#x3002;&#x4E94;&#x79CD;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B;&#x88AB;&#x4F5C;&#x4E3A; &#39;&#x8865;&#39;&#x3001; &#39;&#x4E0D;&#x6B63;&#x5E38;&#39;&#x3001; &#39;&#x63A8;&#x8FDF;&#39;&#x3001; &#39;&#x77AC;&#x53D8;&#39; &#x6216; &#39;Phasic&#39; &#x6839;&#x636E;&#x5176;&#x653E;&#x7535;&#x53BB;&#x6781;&#x5316;&#x54CD;&#x5E94;&#x5F53;&#x524D;&#x6025;&#x6027;&#x5207;&#x7247;&#x4E2D;&#x5B9A;&#x4E49;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x5728;&#x6587;&#x5316;&#x4E2D;&#x627E;&#x5230;&#x5355;&#x5143;&#x683C; &#39;Phasic&#39; &#x8F83;&#x5C11;&#xFF0C;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x6025;&#x6027;&#x5207;&#x7247;&#x4E2D;&#x53D1;&#x73B0; &#39;&#x8865;&#39;&#x3001; &#39;&#x4E0D;&#x6B63;&#x5E38;&#39;&#x3001; &#39;&#x62D6;&#x5EF6;&#39; &#x548C; &#39;&#x77AC;&#x53D8;&#39; &#x7684;&#x6BD4;&#x4F8B;&#x3002;&#x5B89;&#x57FA;&#x3001; &#x7518;&#x548C;&#x6DF7;&#x5408;&#x578B;&#x6291;&#x5236;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6025;&#x6027;&#x5207;&#x7247;&#x548C; DMOTC &#x4E2D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x3002;&#x7EAF;&#x7518;&#x6291;&#x5236;&#x662F;&#x7F3A;&#x5E2D; 7 d &#x6587;&#x5316;&#x4F46;&#x5374;&#x6210;&#x4E3A;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6587;&#x5316;&#x5C81;&#x66F4;&#x660E;&#x663E;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E0E;&#x76F8;&#x4F3C;&#x7518;&#x6291;&#x5236;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x7684;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x57FA;&#x672C;&#x53D1;&#x5C55;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x9012;&#x8D28;&#x8868;&#x578B;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x89E6;&#x53D1;&#x5C5E;&#x6027;&#x90FD;&#x4FDD;&#x7559;&#x5728; DMOTC&#x3002;&#x8FD9;&#x5C06;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x5176;&#x5728;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x6162;&#x6027;&#x75BC;&#x75DB;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x4F5C;&#x51FA;&#x8D21;&#x732E;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x673A;&#x5236;&#x4F7F;&#x7528;&#x3002;

&#x5B9A;&#x4E49;&#x4ECB;&#x8D28;&#x5668;&#x5B98;&#x5207;&#x7247;&#x6587;&#x5316;&#x4E2D;&#x7684;&#x80F6;&#x72B6;&#x8D28;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x90FD;&#x662F;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x6025;&#x6027;&#x5207;&#x7247;&#x4ECE;&#x5E74;&#x8F7B;&#x7684;&#x6210;&#x5E74;&#x5927;&#x9F20;&#x3002;

Peripheral nerve injury promotes an enduring increase in the excitability of the spinal dorsal horn. This change, that likely underlies the development of chronic pain, may be a consequence of prolonged exposure of dorsal horn neurons to mediators such as neurotrophins, cytokines, and neurotransmitters. The long-term effects of such mediators can be analyzed by applying them to spinal neurons in organotypic slice culture. To assess the validity of this approach, we established serum-free, defined-medium organotypic cultures (DMOTC) from E13-14 prenatal rats. Whole-cell recordings were made from neurons maintained in DMOTC for up to 42 days. These were compared with recordings from neurons of similar age in acute spinal cord slices from 15- to 45-day-old rats. Five cell types were defined in acute slices as 'Tonic', 'Irregular', 'Delay', 'Transient' or 'Phasic' according to their discharge patterns in response to depolarizing current. Although fewer 'Phasic' cells were found in cultures, the proportions of 'Tonic', 'Irregular', 'Delay', and 'Transient' were similar to those found in acute slices. GABAergic, glycinergic, and 'mixed' inhibition were observed in neurons in acute slices and DMOTC. Pure glycinergic inhibition was absent in 7d cultures but became more pronounced as cultures aged. This parallels the development of glycinergic inhibition in vivo. These and other findings suggest that fundamental developmental processes related to neurotransmitter phenotype and neuronal firing properties are preserved in DMOTC. This validates their use in evaluating the cellular mechanisms that may contribute to the development of chronic pain.

Substantia Gelatinosa neurons in defined-medium organotypic slice culture are similar to those in acute slices from young adult rats.

L&eacute;sions du nerf p&eacute;riph&eacute;rique favorise une augmentation durable l&#39;excitabilit&eacute; de la corne dorsale de la colonne vert&eacute;brale. Ce changement, qui probablement sous-tend le d&eacute;veloppement de la douleur chronique, peut &ecirc;tre une cons&eacute;quence d&#39;une exposition prolong&eacute;e &agrave; des m&eacute;diateurs tels que les neurotrophines, les cytokines et les neurotransmetteurs des neurones de la corne dorsale. Les effets &agrave; long terme de ces m&eacute;diateurs peuvent &ecirc;tre analys&eacute;s en les appliquant &agrave; des neurones spinaux dans la culture organotypique tranche. Afin d&#39;&eacute;valuer la validit&eacute; de cette approche, nous avons &eacute;tabli sans s&eacute;rum, milieu d&eacute;fini organotypique cultures (DMOTC) des rats pr&eacute;natales E13-14. Enregistrements de cellules enti&egrave;res &eacute;taient faites de neurones maintenus en DMOTC jusqu&#39;&agrave; 42 jours. Ceux-ci ont &eacute;t&eacute; compar&eacute;s &agrave; des enregistrements de neurones du m&ecirc;me &acirc;ge dans des tranches de 15 &agrave; 45-jour-rats &acirc;g&eacute;s m&eacute;dullaires aigu&euml;s. Cinq types de cellules ont &eacute;t&eacute; d&eacute;finis dans des tranches aigu&euml;s comme &laquo; Tonique &raquo;, &laquo; Irr&eacute;guliers &raquo;, &laquo; Retarder &raquo;, &laquo; Transitoire &raquo; ou &laquo; Phases &raquo; selon leurs profils de d&eacute;charge en r&eacute;ponse &agrave; d&eacute;polarisant actuelles. Bien que moins &laquo; Phases &raquo; de cellules trouv&eacute;es dans les cultures, les proportions de &laquo; Tonic &raquo;, &laquo; Irr&eacute;guliers &raquo;, &laquo; Retard &raquo; et &laquo; Transient &raquo; &eacute;taient semblables &agrave; ceux trouv&eacute;s dans des tranches aigu&euml;s. &laquo; Mixte &raquo; inhibition GABAergique et glycinergic ont &eacute;t&eacute; observ&eacute;s dans les neurones en tranches aigu&euml;s et DMOTC. Glycinergic pure inhibition &eacute;tait absente en 7D cultures mais devient plus prononc&eacute;es que les cultures &acirc;g&eacute;es. C&#39;est parall&egrave;le au d&eacute;veloppement de l&#39;inhibition glycinergic in vivo. Ces et autres r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que les processus de d&eacute;veloppement fondamentaux li&eacute;s &agrave; ph&eacute;notype neurotransmetteur et neurones propri&eacute;t&eacute;s de tir sont conserv&eacute;s dans DMOTC. Cela valide leur servir &agrave; &eacute;valuer les m&eacute;canismes cellulaires qui peuvent contribuer au d&eacute;veloppement de la douleur chronique.

Substantia Gelatinosa neurones dans la culture organotypique moyen d&eacute;fini tranche sont semblables &agrave; celles des tranches aigu&euml;s de jeunes rats adultes.

Periphere Nervenverletzung f&ouml;rdert eine dauerhafte Steigerung der Erregbarkeit der spinalen Hinterhorn. Diese &Auml;nderung, die wahrscheinlich die Entwicklung chronischer Schmerzen zugrunde liegt, m&ouml;glicherweise eine Folge einer l&auml;ngeren Einwirkung von Hinterhorn Neuronen Mediatoren wie Nervenwachstumsfaktoren, Zytokine und Neurotransmittern. Die langfristigen Auswirkungen von solchen Mediatoren k&ouml;nnen analysiert werden, durch deren Anwendung auf spinalen Neuronen im organotypische St&uuml;ck Kultur. Um die G&uuml;ltigkeit dieses Ansatzes zu beurteilen, haben wir serumfreie, definiert-Medium organotypische Kulturen (DMOTC) aus E13-14 pr&auml;natale Ratten. Ganz-Zell-Aufnahmen wurden von Neuronen, die in DMOTC gehalten werden, bis zu 42 Tage gemacht. Diese wurden mit Aufnahmen von Neuronen des &auml;hnlichen Alters in akuten R&uuml;ckenmark Scheiben von 15 bis 45-Tage alten Ratten verglichen. F&uuml;nf Zelltypen wurden in akuten Segmente als &#39;Tonic&#39;, &#39;Illegalen&#39;, &#39;Verz&ouml;gerung&#39;, &#39;Vor&uuml;bergehend&#39; oder &#39;Phasic&#39; nach ihrer Entlastung-Muster als Reaktion auf depolarisierende aktuell definiert. Obwohl weniger &#39;Phasic&#39; Zellen in Kulturen gefunden wurden, waren die Proportionen der &#39;Tonic&#39;, &#39;Unregelm&auml;&szlig;ig&#39;, &#39;Delay&#39; und &quot;Transient&quot; &auml;hneln denen in akuten Scheiben. GABAergic, Glycinergic und &#39;mixed&#39; Hemmung wurden in Neuronen im akuten Slices und DMOTC beobachtet. Reine Glycinergic Hemmung fehlte 7D Kulturen aber wurde st&auml;rker ausgepr&auml;gt als im Alter Kulturen. Dies entspricht die Entwicklung der Glycinergic Hemmung in vivo. Diese und andere Befunde legen nahe, dass grundlegende Entwicklungsprozesse im Zusammenhang mit Neurotransmitter-Ph&auml;notyp und neuronale feuern Eigenschaften in DMOTC erhalten geblieben sind. Dies &uuml;berpr&uuml;ft ihre Verwendung bei der Bewertung der zellul&auml;ren Mechanismen, die zur Entwicklung chronischer Schmerzen beitragen k&ouml;nnen.

Substantia Gelatinosa Neuronen im definiert-Medium organotypische Scheibe Kultur &auml;hneln denen in akuten Scheiben von jungen Erwachsenen Ratten.

Lesione del nervo periferico promuove un aumento duraturo l&#39;eccitabilit&agrave; del corno dorsale spinale. Questo cambiamento, che probabilmente sottende lo sviluppo del dolore cronico, pu&ograve; essere una conseguenza di una prolungata esposizione dei neuroni del corno dorsale a mediatori come neurotrofine, citochine e neurotrasmettitori. Gli effetti a lungo termine di tali mediatori possono essere analizzati da applicarli ai neuroni spinali in organotypic fetta cultura. Per valutare la validit&agrave; di questo approccio, abbiamo stabilito serum-free, definito medio-organotypic culture (DMOTC) da ratti prenatale E13-14. Cellule intere registrazioni sono state effettuate da neuroni mantenuti in DMOTC fino a 42 giorni. Questi sono stati confrontati con le registrazioni da neuroni di et&agrave; simile in fette acuta del midollo spinale da ratti 15 - a 45 giorni di et&agrave;. Cinque tipi di cellule sono stati definiti in fette acute come &#39;Tonico&#39;, &#39;Irregolare&#39;, &#39;Ritardo&#39;, &#39;Transitorio&#39; o &#39;Phasic&#39; secondo i loro modelli di scarico in risposta a depolarizzante corrente. Anche se meno &#39;Phasic&#39; cellule sono state trovate nelle culture, le proporzioni del &#39;Tonico&#39;, &#39;Irregolare&#39;, &#39;Ritardo&#39; e &#39;Transitoria&#39; erano simili a quelli trovati in fette acute. GABAergico, glycinergic e &#39;misto&#39; inibizione sono stati osservati nei neuroni in fette acute e DMOTC. Glycinergic puro inibizione era assente in d 7 culture ma &egrave; diventato pi&ugrave; pronounced in culture di et&agrave;. Questo &egrave; parallelo allo sviluppo di glycinergic inibizione in vivo. Queste ed altre scoperte suggeriscono che fondamentali processi di sviluppo neuronali propriet&agrave; di infornamento e correlati al fenotipo neurotrasmettitore sono conservati in DMOTC. Questa convalida il loro uso nel valutare i meccanismi cellulari che possono contribuire allo sviluppo del dolore cronico.

Gelatinosa di substantia neuroni nel medio definito organotypic fetta cultura sono simili a quelli in fette acute da giovani ratti adulti.

&#x672B;&#x68A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x640D;&#x50B7;&#x810A;&#x9AC4;&#x5F8C;&#x89D2;&#x306E;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x306E;&#x6C38;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6162;&#x6027;&#x7684;&#x306A;&#x75DB;&#x307F;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x57FA;&#x790E;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x3001;&#x810A;&#x9AC4;&#x5F8C;&#x89D2;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A8;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC; &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x7269;&#x8CEA;&#x306A;&#x3069;&#x3078;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x66B4;&#x9732;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x5207;&#x7247;&#x57F9;&#x990A;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x810A;&#x9AC4;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x9069;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A8;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306E;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x7121;&#x8840;&#x6E05;&#x3001;E13 14 &#x51FA;&#x751F;&#x524D;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x304B;&#x3089;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x5A92;&#x4F53;&#x5207;&#x7247;&#x57F9;&#x990A; &#xFF08;DMOTC&#xFF09; &#x8A2D;&#x7ACB;&#x3002;&#x5168;&#x4F53;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x9332;&#x97F3;&#x306F;&#x3001;DMOTC &#x3067; 42 &#x65E5;&#x307E;&#x3067;&#x7DAD;&#x6301;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x304B;&#x3089;&#x4F5C;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x5E74;&#x9F62; 15-45 &#x65E5;&#x9F62;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x6025;&#x6027;&#x810A;&#x9AC4;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x3067;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x9332;&#x97F3;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;5 &#x3064;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; &#39;&#x30C8;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#39;&#x3001;&#39;&#x4E0D;&#x898F;&#x5247;&#x306A;&#39;&#x3001;&#39;&#x9045;&#x5EF6;&#39;&#x3001;&#39;&#x4E00;&#x904E;&#x6027;&#39; &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x653E;&#x96FB;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306B;&#x5F93;&#x3063;&#x3066; &#39; &#x4E00;&#x904E;&#x6027;&#39; &#x8131;&#x5206;&#x6975;&#x3059;&#x308B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3067;&#x73FE;&#x5728;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6025;&#x6027;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x3067;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5C11;&#x306A;&#x3044; &#39;&#x4E00;&#x904E;&#x6027;&#39; &#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x6587;&#x5316;&#x3067;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x304C;, &#39;&#x30C8;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#39;&#x3001;&#39;&#x4E0D;&#x898F;&#x5247;&#x306A;&#39;&#x3001;&#39;&#x9045;&#x5EF6;&#39;&#x3001;&#39;&#x4E00;&#x904E;&#x6027;&#39; &#x306E;&#x6BD4;&#x7387;&#x306F;&#x6025;&#x6027;&#x306E;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x3067;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3082;&#x306E;&#x3068;&#x4F3C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;Gaba&#x3001;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B7;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x795E;&#x7D4C;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; &#39;mixed&#39; &#x963B;&#x5BB3;&#x6025;&#x6027;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x3068; DMOTC &#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D14;&#x7C8B;&#x306A;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B7;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x795E;&#x7D4C;&#x6291;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6B20;&#x5E2D; 7 d &#x306E;&#x6587;&#x5316;&#x304C;&#x3001;&#x9AD8;&#x9F62;&#x8005;&#x306E;&#x6587;&#x5316;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3088;&#x308A;&#x9855;&#x8457;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x30B0;&#x30EA;&#x30B7;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x795E;&#x7D4C;&#x6291;&#x5236; in vivo &#x3067;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x5E73;&#x884C;.&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x3068;&#x4ED6;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C; DMOTC &#x3067;&#x57FA;&#x790E;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x904E;&#x7A0B;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x7269;&#x8CEA;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x767A;&#x706B;&#x7279;&#x6027;&#x304C;&#x4FDD;&#x6301;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x6162;&#x6027;&#x7684;&#x306A;&#x75DB;&#x307F;&#x306E;&#x767A;&#x5C55;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x643A;&#x5E2F;&#x96FB;&#x8A71;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x3092;&#x691C;&#x8A3C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5B9A;&#x7FA9;&#x5A92;&#x4F53;&#x5207;&#x7247;&#x57F9;&#x990A;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x81A0;&#x69D8;&#x8CEA;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x304B;&#x3089;&#x82E5;&#x3044;&#x6210;&#x4F53;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x6025;&#x6027;&#x306E;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x306B;&#x4F3C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xB9D0; &#xCD08; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC190;&#xC0C1; &#xCC99;&#xC218; &#xB4F1; &#xCABD; &#xBFD4;&#xC758; &#xD765;&#xBD84;&#xC758; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xC99D;&#xAC00; &#xCD09;&#xC9C4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBCC0;&#xACBD; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xB9CC;&#xC131; &#xD1B5;&#xC99D;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xAE30;&#xCD08;&#xAC00; &#xB418;&#xB294; &#xC911;&#xC7AC;&#xC790; neurotrophins, cytokines, &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xB2EC; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xB4F1;&#xC744; &#xB4F1; &#xCABD; &#xBFD4; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xC7A5;&#xC2DC;&#xAC04;&#xB41C; &#xB178;&#xCD9C;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC911;&#xC7AC;&#xC790;&#xC758; &#xC7A5;&#xAE30; &#xD6A8;&#xACFC; &#xCC99;&#xCD94; &#xC2E0;&#xACBD; organotypic &#xC2AC;&#xB77C;&#xC774;&#xC2A4; &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0; &#xC801;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xBD84;&#xC11D;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC758; &#xC720;&#xD6A8;&#xC131;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC124;&#xB9BD; &#xD608; &#xCCAD; &#xBB34;&#xB8CC; E13-14 &#xD0DC;&#xC544; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC815;&#xC758; &#xB41C; &#xB9E4;&#xCCB4; organotypic &#xBB38;&#xD654; (DMOTC). &#xC804;&#xCCB4; &#xC140; &#xB179;&#xC74C; &#xCD5C;&#xB300; 42 &#xC77C; &#xB3D9;&#xC548; DMOTC&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC9C0; &#xAD00;&#xB9AC; &#xD558;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9CC;&#xB4E4;&#xC5B4;&#xC9C4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAE09;&#xC131; &#xCC99;&#xC218; &#xC870;&#xAC01; 15-&#xB97C; 45 &#xC77C; &#xB41C; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xB098;&#xC774;&#xC758; &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB179;&#xC74C; &#xBE44;&#xAD50; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. 5 &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xD615; &#39;&#xD1A0; &#xB2C9;&#39;, &#39;&#xBD88;&#xADDC;&#xCE59; &#xD55C;&#39;, &#39;&#xC9C0;&#xC5F0;&#39;, &#39;&#xACFC;&#xB3C4;&#39; &#xB610;&#xB294; &#39;Phasic&#39; &#xC751;&#xB2F5;&#xC73C;&#xB85C; &#xC904;&#xC5B4;&#xB4E4;&#xBA74;&#xC11C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xBC29;&#xC804; &#xD328;&#xD134;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xD604;&#xC7AC; &#xAE09;&#xC131; &#xBD84;&#xD560; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xC815;&#xC758; &#xB41C;. &#xC801;&#xC740; &#39;Phasic&#39; &#xC140; &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB41C;, &#39;&#xD1A0; &#xB2C9;&#39;, &#39;&#xBD88;&#xADDC;&#xCE59;&#39;, &#39;&#xC9C0;&#xC5F0;&#39;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#39;&#xACFC;&#xB3C4;&#39;&#xC758; &#xBE44;&#xC728; &#xAE09;&#xC131; &#xC870;&#xAC01;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB41C; &#xC720;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. GABAergic, glycinergic, &#xBC0F; &#39;&#xD63C;&#xD569;&#xB41C;&#39; &#xC800;&#xD574; &#xAE09;&#xC131; &#xC2AC;&#xB77C;&#xC774;&#xC2A4; &#xBC0F; DMOTC&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC21C;&#xC218; glycinergic &#xC800;&#xD574; &#xACB0; &#xC11D; &#xD588;&#xB2E4; 7 d&#xC5D0;&#xC11C; &#xBB38;&#xD654;&#xB9CC; &#xC138; &#xBB38;&#xD654;&#xAD8C;&#xC73C;&#xB85C; &#xB354; &#xBC1C;&#xC74C; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xD3C9;&#xD589; glycinergic &#xC800;&#xD574; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC1C;&#xBC1C;. &#xC774;&#xB4E4;&#xACFC; &#xB2E4;&#xB978; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xADFC;&#xBCF8;&#xC801;&#xC778; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xAD00;&#xB828; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xB2EC; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xD615; &#xBC0F; &#xC18D;&#xC131; &#xBC1C;&#xC0AC; &#xC2E0;&#xACBD; DMOTC&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC9C0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB9CC;&#xC131; &#xD1B5;&#xC99D;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC758; &#xC720;&#xD6A8;&#xC131;&#xC744; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC815;&#xC758; &#xB41C; &#xB9E4;&#xCCB4; organotypic &#xC2AC;&#xB77C;&#xC774;&#xC2A4; &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0;&#xC11C; Substantia Gelatinosa &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xC80A;&#xC740; &#xC131;&#xC778; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE09;&#xC131; &#xBD84;&#xD560; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Lesi&oacute;n perif&eacute;rica del nervio promueve un aumento persistente en la excitabilidad del cuerno dorsal espinal. Este cambio, que es probable que subyace en el desarrollo de dolor cr&oacute;nico, puede ser una consecuencia de la exposici&oacute;n prolongada de las neuronas del cuerno dorsal a mediadores como neurotrofinas, citoquinas y neurotransmisores. Los efectos a largo plazo de estos mediadores pueden analizarse por aplicarlas a neuronas espinales en organotypic sector cultura. Para evaluar la validez de este enfoque, establecimos libre de suero, culturas definido-medio organotypic (DMOTC) de ratas prenatales E13-14. Celulares grabaciones fueron hechas de las neuronas que se mantiene en DMOTC hasta 42 d&iacute;as. Estos fueron comparados con grabaciones de las neuronas de edad similar en rebanadas aguda de la m&eacute;dula espinal de ratas de 15 a 45 d&iacute;as de edad. Se definieron cinco tipos de c&eacute;lulas en rebanadas agudas como &#39;T&oacute;nica&#39;, &#39;Irregular&#39;, &#39;Delay&#39;, &#39;Transitorio&#39; o &#39;F&aacute;sico&#39; seg&uacute;n sus patrones de descarga en respuesta a la despolarizaci&oacute;n actual. Aunque menos &quot;F&aacute;sico&quot; c&eacute;lulas fueron encontradas en las culturas, las proporciones de &#39;T&oacute;nica&#39;, &#39;Irregular&#39;, &#39;Delay&#39; y &#39;Transitorio&#39; fueron similares a las encontradas en rebanadas agudas. GABA&eacute;rgico, glycinergic y la inhibici&oacute;n &quot;mixta&quot; se observaron en las neuronas en rebanadas agudas y DMOTC. Inhibici&oacute;n de puro glycinergic estuvo ausente en 7 d culturas pero se convirtieron m&aacute;s pronunciadas como culturas de a&ntilde;os. Esto es paralelo al desarrollo de la inhibici&oacute;n de la glycinergic en vivo. Estos y otros hallazgos sugieren que los procesos fundamentales del desarrollo relacionados con fenotipo de neurotransmisor y propiedades de disparo neuronales se conservan en DMOTC. Esto valida su uso en la evaluaci&oacute;n de los mecanismos celulares que pueden contribuir al desarrollo de dolor cr&oacute;nico.

Las neuronas de la sustancia Gelatinosa en medio definido organotypic rebanada cultura son similares a aquellos en rebanadas agudas de ratas adultas j&oacute;venes.

&#x5927;&#x9F20;&#x5750;&#x9AA8;&#x795E;&#x7ECF;&#x6162;&#x6027;&#x538B;&#x8FEB;&#x6027;&#x635F;&#x4F24; (CCI) &#x589E;&#x52A0;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x7684;&#x810A;&#x9AD3;&#x80CC;&#x89D2;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD; &#39;&#x4E2D;&#x592E;&#x5BA3;&#x4F20;&#39; &#x5BFC;&#x81F4;&#x75BC;&#x75DB;&#x884C;&#x4E3A;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x75C5;&#x7406;&#x6027;&#x75BC;&#x75DB;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x4E86; CCI &#x589E;&#x52A0;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x7A81;&#x89E6;&#x8F66;&#x7A0B;&#x6307;&#x8BA4;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#xFF0C;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x70E7;&#x6210;&#x80F6;&#x72B6;&#x8D28;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x4F46;&#x8870;&#x51CF;&#xFF0C;&#x5047;&#x5B9A;&#x6291;&#x5236;&#xFF0C;&#39;&#x8865;&#39; &#x70E7;&#x6210;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x5B9A;&#x4E49;&#x4ECB;&#x8D28;&#x5668;&#x5B98;&#x6587;&#x5316; &#xFF08;DMOTC&#xFF09; &#x7CFB;&#x7EDF;&#x6765;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x66F4;&#x6539;&#x53EF;&#x80FD;&#x6559;&#x5506;&#x72AF;&#x8C03;&#x67E5;&#x8111;&#x6E90;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x5B50; (BDNF) &#x7684;&#x957F;&#x671F;&#x884C;&#x52A8;&#x3002;&#x6587;&#x5316;&#x548C;&#x5176; 5-6 &#x5929;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E; BDNF &#x7684;&#x5E74;&#x9F84;&#x5E73;&#x884C;&#x7684; CCI &#x4F53;&#x5185;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x534F;&#x8BAE;&#x3002;BDNF &#x7684;&#x5F71;&#x54CD; &#xFF08;200 &#x5434; ml(-1)) DMOTC &#x4E2D;&#x7684;&#x8BA9;&#x4EBA;&#x8054;&#x60F3;&#x5230;&#x90A3;&#x4E9B;&#x4E0E; CCI &#x4F53;&#x5185;&#x770B;&#x5230;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x63AA;&#x65BD;&#x5305;&#x62EC;&#x51CF;&#x5C11;&#x5230;&#x8865;&#x836F;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7A81;&#x89E6;&#x9A71;&#x52A8;&#x5668;&#x548C;&#x589E;&#x52A0;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x9A71;&#x52A8;&#x5668; &#39;&#x63A8;&#x8FDF;&#39; &#x53EA;&#x5C0F;&#x5F71;&#x54CD;&#x5176;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;BDNF &#x5BF9;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x884C;&#x52A8;&#x5B8C;&#x5168;&#x88AB;&#x7A81;&#x89E6;&#x524D;&#x548C;&#x6D89;&#x53CA;&#x589E;&#x52A0;&#x7684; mEPSC &#x9891;&#x7387;&#x548C;&#x632F;&#x5E45;&#x6CA1;&#x6709;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E; AMPA &#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;BDNF &#x65BD;&#x52A0;&#x524D;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x7684;&#x884C;&#x52A8;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x8865;&#x836F;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C; &#xFF1B;mEPSC &#x9891;&#x7387;&#x548C;&#x632F;&#x5E45;&#x51CF;&#x5C11;&#x548C;&#x8870;&#x51CF;&#x65F6;&#x95F4;&#x5E38;&#x6570;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86; 35%&#x3002;BDNF &#x5BF9;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x548C;&#x6291;&#x5236;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x548C;&#x5DEE;&#x522B;&#x7684;&#x884C;&#x52A8;&#x4FC3;&#x6210;&#x5168;&#x7403;&#x589E;&#x52A0;&#x5728;&#x80CC;&#x89D2;&#x7F51;&#x7EDC;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x6240;&#x8BC4;&#x5B9A;&#x7684;&#x53BB;&#x6781;&#x5316;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7ECF;&#x589E;&#x52A0;&#x5E45;&#x5EA6;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x53D8;&#x5316;&#x548C;&#x5176;&#x57FA;&#x7840;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x673A;&#x5236;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x8BF1;&#x5BFC; CCI &#x7684; &#39;&#x4E2D;&#x592E;&#x5BA3;&#x4F20;&#39; &#x4F5C;&#x51FA;&#x8D21;&#x732E;&#xFF0C;&#x5E76;&#x56E0;&#x6B64;&#x5BF9;&#x795E;&#x7ECF;&#x75C5;&#x7406;&#x6027;&#x75BC;&#x75DB;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x3002;

&#x8111;&#x6E90;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x5B50;&#x5728;&#x5927;&#x9F20;&#x6D45;&#x80CC;&#x89D2;&#x53CA;&#x5176;&#x5BF9; &#39;&#x4E2D;&#x592E;&#x5BA3;&#x4F20;&#39; &#x4E2D;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7279;&#x5B9A;&#x4E8E;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

Chronic constriction injury (CCI) of the rat sciatic nerve increases the excitability of the spinal dorsal horn. This 'central sensitization' leads to pain behaviours analogous to human neuropathic pain. We have established that CCI increases excitatory synaptic drive to putative excitatory, 'delay' firing neurons in the substantia gelatinosa but attenuates that to putative inhibitory, 'tonic' firing neurons. Here, we use a defined-medium organotypic culture (DMOTC) system to investigate the long-term actions of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) as a possible instigator of these changes. The age of the cultures and their 5-6 day exposure to BDNF paralleled the protocol used for CCI in vivo. Effects of BDNF (200 ng ml(-1)) in DMOTC were reminiscent of those seen with CCI in vivo. These included decreased synaptic drive to 'tonic' neurons and increased synaptic drive to 'delay' neurons with only small effects on their membrane excitability. Actions of BDNF on 'delay' neurons were exclusively presynaptic and involved increased mEPSC frequency and amplitude without changes in the function of postsynaptic AMPA receptors. By contrast, BDNF exerted both pre- and postsynaptic actions on 'tonic' cells; mEPSC frequency and amplitude were decreased and the decay time constant reduced by 35%. These selective and differential actions of BDNF on excitatory and inhibitory neurons contributed to a global increase in dorsal horn network excitability as assessed by the amplitude of depolarization-induced increases in intracellular Ca(2+). Such changes and their underlying cellular mechanisms are likely to contribute to CCI-induced 'central sensitization' and hence to the onset of neuropathic pain.

Neuron type-specific effects of brain-derived neurotrophic factor in rat superficial dorsal horn and their relevance to 'central sensitization'.

La blessure (CCI) de constriction chronique du nerf sciatique rat augmente l&#39;excitabilit&eacute; de la corne dorsale de la colonne vert&eacute;brale. Cette &laquo; sensibilisation &raquo; conduit &agrave; des comportements de douleur analogues &agrave; la douleur neuropathique humaine. Nous avons &eacute;tabli que le CCI augmente excitateur lecteur synaptique &agrave; putatif excitateur, &laquo; retarder &raquo; tir de neurones dans le substantia de gelatinosa mais qui att&eacute;nue de neurones inhibiteurs, putatifs de tir &laquo; tonique &raquo;. Ici, nous utilisons un syst&egrave;me de culture (DMOTC) d&#39;organotypique d&eacute;fini et moyen d&#39;enqu&ecirc;ter sur les actions &agrave; long terme de brain-derived neurotrophic factor (BDNF) comme un instigateur possible de ces changements. L&#39;&acirc;ge des cultures et leur exposition 5-6 jours de BDNF en parall&egrave;le le protocole utilis&eacute; pour la CCI in vivo. Effets de BDNF (200 ng ml(-1)) dans DMOTC &eacute;taient r&eacute;miniscents de ceux observ&eacute;s avec les CCI in vivo. Ils comprenaient diminu&eacute; synaptique en voiture aux neurones &laquo; tonique &raquo; et augment&eacute; en voiture &laquo; retarder &raquo; neurones avec seulement de faibles effets sur leur excitabilit&eacute; de la membrane synaptique. Actions de BDNF sur les neurones &laquo; retard &raquo; &eacute;taient exclusivement pr&eacute;synaptique et impliqu&eacute; CPSEM une augmentation fr&eacute;quence et l&#39;amplitude sans changements dans la fonction des r&eacute;cepteurs AMPA post-synaptiques. En revanche, le BDNF exerc&eacute;e actions pr&eacute;- et post-synaptiques sur cellules de &laquo; tonique &raquo; ; amplitude et fr&eacute;quence de CPSEM ont diminu&eacute; et la constante de temps de d&eacute;croissance r&eacute;duit de 35 %. Ces actions s&eacute;lectives et diff&eacute;rentielles de BDNF sur des neurones excitateurs et inhibiteurs ont contribu&eacute; &agrave; une augmentation globale d&#39;excitabilit&eacute; de corne dorsale r&eacute;seau tel qu&#39;&eacute;valu&eacute; par l&#39;amplitude de la d&eacute;polarisation induite par l&#39;augmentation intracellulaire Ca(2+). Ces changements et leurs m&eacute;canismes cellulaires sous-jacents sont susceptibles de contribuer au induite par le CCI &laquo; sensibilisation centrale &raquo; et donc l&#39;apparition de la douleur neuropathique.

Effets du neurone sp&eacute;cifique au type du facteur neurotrophique d&eacute;riv&eacute; du cerveau dans la corne dorsale superficielle de rat et de leur pertinence pour la &laquo; sensibilisation &raquo;.

Chronische Verengung Verletzungen (CCI) des Nervus ischiadicus Ratte erh&ouml;ht die Reizbarkeit von spinalen Hinterhorn. Diese &quot;zentrale Sensibilisierung&#39; f&uuml;hrt zu Schmerzen Verhaltensweisen analog zu menschlichen neuropathische Schmerzen. Wir haben festgestellt, dass CCI erregenden synaptischen Fahrt zum vermeintlichen exzitatorischen, verst&auml;rkt &#39;Verz&ouml;gerung&#39; Feuern von Neuronen in der Substantia Gelatinosa aber, die vermeintliche hemmenden, &#39;Tonika&#39; feuern Neuronen d&auml;mpft. Hier verwenden wir ein definiert-Medium organotypische Kultur (DMOTC) System die langfristigen Aktionen von Brain-derived Neurotrophic Factor (BDNF) als eine m&ouml;gliche UrheberInnen dieser Ver&auml;nderungen zu untersuchen. Das Zeitalter der Kulturen und ihre 5-6-Tages-Exposition gegen&uuml;ber BDNF parallel das Protokoll f&uuml;r CCI in-vivo. Auswirkungen von BDNF (200 ng ml(-1)) in DMOTC waren erinnert an jene mit CCI in-vivo gesehen. Dazu z&auml;hlen sank synaptische Laufwerk zu &quot;Tonika&quot; Neuronen und synaptische Laufwerk &#39; Neuronen mit nur kleinen Effekte auf ihrer Membran-Erregbarkeit verz&ouml;gern &#39; erh&ouml;ht. Aktionen von BDNF auf &#39;Delay&#39; Neuronen wurden ausschlie&szlig;lich pr&auml;synaptischen und beteiligten erh&ouml;hte mEPSC-Frequenz und Amplitude ohne &Auml;nderungen in der Funktion postsynaptisches AMPA-Rezeptoren. Im Gegensatz dazu &uuml;bte BDNF sowohl vor-als auch postsynaptisches Aktionen auf &quot;Tonika&quot; Zellen; mEPSC-Frequenz und Amplitude wurden gesenkt und die Zeitkonstante Zerfall um 35 % reduziert. Diese selektiven und differenziellen Ma&szlig;nahmen von BDNF auf erregenden und hemmenden Neuronen trugen eine globale im Hinterhorn Netzwerk Erregbarkeit die Amplitude der Depolarisation-induzierten Anstieg der intrazellul&auml;ren Ca(2+) zu bewerten. Solche &Auml;nderungen und deren zugrunde liegenden zellul&auml;ren Mechanismen werden voraussichtlich zu CCI-induzierte &#39;zentrale Sensibilisierung&#39; beitragen und damit den Ausbruch von neuropathischen Schmerzen.

Neuron typspezifische Effekte von Brain-derived Neurotrophic Factor in oberfl&auml;chliche Hinterhorn Ratte und ihre Relevanz f&uuml;r &#39;zentrale Sensibilisierung&#39;.

Lesioni croniche costrizione (CCI) del nervo sciatico di ratto aumenta l&#39;eccitabilit&agrave; del corno dorsale spinale. Questa sensibilizzazione&#39; centrale&#39; conduce a comportamenti di dolore analoghi all&#39;umano dolore neuropatico. Abbiamo stabilito che CCI aumenta unit&agrave; sinaptico eccitatorio per putativo eccitatorio, &#39;ritardo&#39; sparando i neuroni della substantia gelatinosa ma che attenua a putative inibitorio, sparo &#39;tonico&#39; neuroni. Qui, usiamo un sistema di cultura (DMOTC) definito medio-organotypic di investigare le azioni a lungo termine di brain-derived neurotrophic factor (BDNF) come un possibile istigatore di questi cambiamenti. L&#39;et&agrave; delle culture e la loro esposizione di 5-6 giorni di BDNF parallelo il protocollo utilizzato per CCI in vivo. Effetti di BDNF (200 ng ml(-1)) in DMOTC erano che ricordano quelli osservati con CCI in vivo. Questi comprendevano diminuito di auto sinaptica neuroni &#39;tonico&#39; e aumentata sinaptica unit&agrave; di &#39;ritardare&#39; neuroni con solo piccoli effetti sul loro eccitabilit&agrave; di membrana. Azioni di BDNF su neuroni &#39;ritardo&#39; erano esclusivamente presinaptica e coinvolti mEPSC aumentata frequenza e ampiezza senza cambiamenti nella funzione dei recettori AMPA postsinaptici. Al contrario, BDNF esercitata pre e postsinaptiche azioni sulle cellule &#39;tonico&#39;; mEPSC frequenza e ampiezza sono diminuiti e la costante di tempo di decadimento ridotto del 35%. Queste azioni selettive e differenziale di BDNF su neuroni inibitori ed eccitatori ha contribuito ad un aumento globale in eccitabilit&agrave; rete corno dorsale come valutato dall&#39;ampiezza della depolarizzazione indotta aumenta in Ca(2+) intracellulare. Tali modifiche e loro sottostanti meccanismi cellulari sono suscettibili di contribuire alla CCI-indotta &#39;sensibilizzazione centrale&#39; e quindi per l&#39;insorgenza del dolore neuropatico.

Gli effetti specifici del tipo di neurone di brain-derived neurotrophic factor in corno dorsale superficiale di ratto e la loro rilevanza a &#39;sensibilizzazione centrale&#39;.

&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x5750;&#x9AA8;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x7D5E;&#x627C;&#x50B7;&#x5BB3; (CCI) &#x810A;&#x9AC4;&#x306E;&#x5F8C;&#x89D2;&#x306E;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E; &#39;&#x4E2D;&#x592E;&#x611F;&#x4F5C;&#39; &#x75DB;&#x307F;&#x884C;&#x52D5;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x56E0;&#x6027;&#x75BC;&#x75DB;&#x306B;&#x4F3C;&#x3066;&#x306B; &#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;CCI &#39;&#x3001;&#x81A0;&#x69D8;&#x8CEA;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x767A;&#x706B;&#x9045;&#x5EF6;&#39; &#x8208;&#x596E;&#x3001;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9; &#x30C9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x63A8;&#x5B9A;&#x306B;&#x5411;&#x4E0A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x63A8;&#x5B9A;&#x306E;&#x6291;&#x5236;, &#39;&#x30C8;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#39; &#x767A;&#x706B;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x6E1B;&#x8870;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x6247;&#x52D5;&#x8005;&#x8133;&#x7531;&#x6765;&#x795E;&#x7D4C;&#x6804;&#x990A;&#x56E0;&#x5B50; (BDNF) &#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x884C;&#x52D5;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5A92;&#x4F53;&#x5207;&#x7247;&#x57F9;&#x990A; (DMOTC) &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6587;&#x5316;&#x3068; BDNF &#x3078;&#x306E; 5-6 &#x65E5;&#x30A8;&#x30AF;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC; &#x30B8;&#x30E3;&#x30FC;&#x306E;&#x6642;&#x4EE3;&#x306F; in vivo &#x3067;&#x306E; CCI &#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30B3;&#x30EB;&#x4E26;&#x5217;&#x3002;BDNF &#x306E;&#x52B9;&#x679C; (200 ng &#x306E; ml(-1)) DMOTC &#x3067;&#x3044;&#x305F; CCI &#x304C; in vivo &#x3067;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x3092;&#x9023;&#x60F3;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x308B; &#39;&#x30C8;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#39; &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3078;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x30C9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;&#39;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x819C;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5F71;&#x97FF;&#x306E;&#x307F;&#x3092;&#x9045;&#x5EF6;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x306B;&#x306F; &#39; &#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x30C9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;BDNF &#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; &#39;&#x9045;&#x5EF6;&#39; &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x6392;&#x4ED6;&#x7684;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x524D;&#x3068;&#x95A2;&#x4E0E;&#x306E;&#x5897;&#x52A0; mEPSC &#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x3068;&#x632F;&#x5E45;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F8C; AMPA &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x5909;&#x5316;&#x306A;&#x3057;.&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;BDNF &#x30D7;&#x30EC;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#xFF0C; &#x30DD;&#x30B9;&#x30C8;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9; &#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; &#39;&#x30C8;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#39; &#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x52A0;&#x308F;&#x308B;;mEPSC &#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x3084;&#x632F;&#x5E45;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3057;&#x3001;&#x6E1B;&#x8870;&#x6642;&#x5B9A;&#x6570;&#x3092; 35% &#x524A;&#x6E1B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089; BDNF &#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x3068;&#x6291;&#x5236;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x3068;&#x5DEE;&#x5206;&#x4F5C;&#x7528;&#x8131;&#x5206;&#x6975;&#x8A98;&#x5C0E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306E;&#x632F;&#x5E45;&#x3067;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x4E16;&#x754C;&#x7684;&#x306A;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x810A;&#x9AC4;&#x5F8C;&#x89D2;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x3092;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x5909;&#x5316;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0; CCI &#x8A98;&#x8D77; &#39;&#x4E2D;&#x592E;&#x306B;&#x611F;&#x4F5C;&#39; &#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3086;&#x3048;&#x795E;&#x7D4C;&#x56E0;&#x6027;&#x75BC;&#x75DB;&#x767A;&#x75C7;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x80CC;&#x5074;&#x89D2;&#x8868;&#x5C64;&#x3068; &#39;&#x611F;&#x4F5C;&#39; &#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x8133;&#x7531;&#x6765;&#x795E;&#x7D4C;&#x6804;&#x990A;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3; &#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30C8;&#x3002;

&#xB9CC;&#xC131; &#xC218;&#xCD95; &#xBD80;&#xC0C1; (CCI) &#xC950; &#xC88C; &#xACE8; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC758; &#xCC99;&#xC218; &#xB4F1; &#xCABD; &#xBFD4;&#xC758; &#xD765;&#xBD84;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#39;&#xC911;&#xC559; &#xBBFC;&#xAC10;&#xC131;&#39; &#xC720;&#xC0AC; &#xC778;&#xAC04; neuropathic &#xACE0;&#xD1B5;&#xC758; &#xACE0;&#xD1B5; &#xD589;&#xB3D9;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. CCI &#39;&#xC9C0;&#xC5F0;&#39; &#xBC1C;&#xC0AC; substantia gelatinosa&#xC5D0;&#xC11C; &#xD558;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xB4DC;&#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; &#xC0C1; &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC0C1; &#xAE08;&#xC9C0;, &#39;&#xD1A0; &#xB2C9;&#39; &#xBC1C;&#xC0AC; &#xB274;&#xB7F0;&#xC744; &#xC57D;&#xD654;&#xB97C; &#xC124;&#xB9BD; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBCC0;&#xD654;&#xC758; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xC120;&#xB3D9; &#xC790;&#xB85C; &#xB450;&#xB1CC; &#xD30C;&#xC0DD; &#xD55C; neurotrophic &#xC694;&#xC778; (BDNF)&#xC758; &#xC7A5;&#xAE30; &#xD589;&#xB3D9;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558; &#xC815;&#xC758; &#xB9E4;&#xCCB4; organotypic &#xBB38;&#xD654; (DMOTC) &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBB38;&#xD654;&#xC640; BDNF &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; 5-6 &#xC77C; &#xB178;&#xCD9C;&#xC758; &#xC2DC;&#xB300; paralleled CCI &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xB294; &#xD504;&#xB85C;&#xD1A0;&#xCF5C;. BDNF&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; (DMOTC&#xC5D0;&#xC11C; 200 ng ml(-1)) &#xC5F0;&#xC0C1; CCI &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF8; &#xADF8;&#xC758; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xD3EC;&#xD568; &#39;&#xD1A0; &#xB2C9;&#39; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xB4DC;&#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; &#xAC10;&#xC18C; &#xBC0F; &#xC99D;&#xAC00; &#39;&#xC9C0;&#xC5F0;&#39; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xB9C9; &#xD765;&#xBD84;&#xC5D0;&#xB9CC; &#xC791;&#xC740; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC640; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xB4DC;&#xB77C;&#xC774;&#xBE0C;. &#39;&#xC9C0;&#xC5F0;&#39; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; BDNF&#xC758; &#xC791;&#xC5C5; presynaptic&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC99D;&#xAC00; mEPSC &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;&#xC640; &#xC9C4;&#xD3ED; postsynaptic AMPA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xD654; &#xC5C6;&#xC774; &#xB3C5;&#xC810;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB300;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, BDNF&#xAC00; &#39;&#xD1A0; &#xB2C9;&#39; &#xC140;;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0AC;&#xC804; &#xBC0F; postsynaptic &#xC791;&#xC5C5; &#xD574;&#xC9C0; mEPSC &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;&#xC640; &#xC9C4;&#xD3ED; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;&#xC640; &#xBD95;&#xAD34; &#xC2DC;&#xAC04; &#xC0C1;&#xC218; 35%&#xB85C; &#xAC10;&#xC18C;. &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C; &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0; BDNF&#xC758; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xBC0F; &#xCC28;&#xB3D9; &#xB3D9;&#xC791; depolarization &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; Ca(2+) &#xC99D;&#xAC00;&#xC758; &#xC9C4;&#xD3ED;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD3C9;&#xAC00; &#xB4F1; &#xCABD; &#xBFD4; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xD765;&#xBD84;&#xC758; &#xC138;&#xACC4;&#xC801;&#xC778; &#xC99D;&#xAC00;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBCC0;&#xD654;&#xC640; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xADFC;&#xBCF8;&#xC801;&#xC778; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; CCI &#xC720;&#xB3C4; &#39;&#xC911;&#xC559; &#xBBFC;&#xAC10;&#xC131;&#39;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xD655;&#xB960;&#xC774; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; neuropathic &#xACE0;&#xD1B5; &#xC99D;&#xC0C1;&#xC744;.

&#xC2E0;&#xACBD; &#xD45C;&#xBA74; &#xB4F1; &#xCABD; &#xBFD4; &#xC950;&#xC640;&#xC758; &#xAD00;&#xB828;&#xC131; &#39;&#xC911;&#xC559; &#xBBFC;&#xAC10;&#xC131;&#39; &#xB450;&#xB1CC; &#xD30C;&#xC0DD; &#xD55C; neurotrophic &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xC720;&#xD615;&#xBCC4; &#xD6A8;&#xACFC;.

Lesi&oacute;n cr&oacute;nica de la constricci&oacute;n (CCI) del nervio ci&aacute;tico de rata aumenta la excitabilidad del cuerno dorsal espinal. Esta &quot;sensibilizaci&oacute;n central&quot; conduce a comportamientos de dolor an&aacute;logos al dolor neurop&aacute;tico humano. Hemos establecido que CCI aumenta excitatoria sin&aacute;ptica unidad a supuesta excitatorio, &#39;retraso&#39; disparo de neuronas en la sustancia gelatinosa pero aten&uacute;a putativos inhibitorio, neuronas de le&ntilde;a &#39;t&oacute;nica&#39;. Aqu&iacute;, utilizamos un sistema de cultivo (DMOTC) define-medio organotypic para investigar las acciones a largo plazo del factor neurotr&oacute;fico derivado del cerebro (FNDC) como un posible instigador de estos cambios. La edad de las culturas y su exposici&oacute;n de 5-6 d&iacute;as a BDNF en paralelo el protocolo utilizado para CCI in vivo. Efectos de BDNF (200 ng ml(-1)) en DMOTC eran evocadores de los que se ven con CCI in vivo. Estos incluyeron disminuyeron sin&aacute;ptica en coche a las neuronas &#39;t&oacute;nica&#39; y aumentaron en coche &#39; retrasar &#39; neuronas con s&oacute;lo peque&ntilde;os efectos sobre su excitabilidad de la membrana sin&aacute;ptica. Acciones de BDNF en neuronas &#39;retraso&#39; eran exclusivamente presin&aacute;pticos y participan mEPSC mayor frecuencia y amplitud sin cambios en la funci&oacute;n de los receptores postsin&aacute;pticos de AMPA. Por el contrario, BDNF ejerce acciones tanto previas y postsin&aacute;pticas en c&eacute;lulas &#39;t&oacute;nica&#39;; amplitud y frecuencia de mEPSC disminuyeron y la constante de tiempo de decaimiento se redujo en un 35%. Estas acciones selectivas y diferenciales de BDNF en neuronas inhibitorias y excitatorias contribuyeron a un aumento global en la excitabilidad asta dorsal de la red seg&uacute;n lo determinado por la amplitud de la despolarizaci&oacute;n inducida por aumento de CA intracelular. Tales cambios y sus mecanismos celulares subyacentes son probablemente contribuir&aacute; a CCI-inducida &quot;sensibilizaci&oacute;n central&quot; y por lo tanto la aparici&oacute;n del dolor neurop&aacute;tico.

Efectos de tipo espec&iacute;fico de neurona de factor neurotr&oacute;fico derivado del cerebro en el cuerno dorsal superficial de la rata y su relevancia para la &quot;sensibilizaci&oacute;n central&quot;.

&#x6210;&#x4EBA;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8868;&#x578B;&#xFF0C;&#x81F3;&#x5C11;&#x5728;&#x90E8;&#x5206;&#xFF0C;&#x7531;&#x7EF4;&#x62A4;&#x5355;&#x4E2A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5BF9;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x9009;&#x62E9;&#x548C;&#x53EF;&#x7528;&#x6027;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x73AF;&#x5883;&#x4E2D;&#x8FD9;&#x79CD;&#x56E0;&#x7D20;&#x7684;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x3002;&#x795E;&#x7ECF;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; (NGF) &#x589E;&#x52A0;&#x529F;&#x80FD;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; Na(+) &#x901A;&#x9053;&#x7535;&#x6D41; (I(Na)) &#x548C;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A; N &#x578B;&#x6216; L &#x578B;&#x7ECF;&#x7535;&#x6D41; (I(Ca,N) &#x548C; I(Ca,L)) &#x5728;&#x6210;&#x4EBA;&#x725B;&#x86D9;&#x4EA4;&#x611F;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282; (BFSG) B &#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;I(Ca) &#x5BF9;&#x795E;&#x7ECF;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x6D89;&#x53CA;&#x4E1D;&#x88C2;&#x7D20;&#x6D3B;&#x5316;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; (MAPK) &#x901A;&#x8DEF;&#x3002;&#x957F;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x795E;&#x7ECF;&#x9012;&#x8D28;&#x9EC4;&#x4F53;&#x751F;&#x6210;&#x7D20;&#x91CA;&#x653E;&#x6FC0;&#x7D20; (LHRH) &#x8FD8;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86; I(Ca,N) &#x4F46;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x673A;&#x5236;&#x4ECD;&#x7136;&#x662F;&#x9610;&#x660E;&#x4E00;&#x6837; Na(+) &#x6E20;&#x9053;&#x795E;&#x7ECF;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x8C03;&#x63A7;&#x7684;&#x4F20;&#x5BFC;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x56E0;&#x6B64;&#x66B4;&#x9732;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143; BFSG B &#x5230;&#x9E21;&#x4E8C; LHRH (0.45 microM &#xFF1B; 6-9 &#x5929;&#xFF09; &#x6216;&#x795E;&#x7ECF;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; (200 ng/ml &#xFF1B; 9-10 &#x5929;&#xFF09; &#x548C;&#x7528;&#x4E8E;&#x5168;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8BB0;&#x5F55;&#x3001; &#x514D;&#x75AB;&#x5370;&#x8FF9;&#x6CD5;&#x5206;&#x6790;&#x548C; ras &#x6216;&#x8BF4;&#x5531; 1 &#x4E0B;&#x62C9;&#x5217;&#x8868;&#x4E2D;&#x7684;&#x68C0;&#x6D4B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7814;&#x7A76;&#x5404;&#x79CD;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x548C;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5242;&#x7684;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; 1&#xFF09; LHRH &#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8FC7; ras MAPK &#x589E;&#x52A0; I(Ca,N)&#xFF0C;2&#xFF09; &#x8FD9;&#x79CD;&#x6548;&#x679C;&#x901A;&#x8FC7;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; C-&beta; (PKC-&beta;-IotaIota&#xFF09;&#xFF0C;3 &#x4ECB;&#x5BFC;) &#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; A &#xFF08;PKA&#xFF09; &#x662F;&#x5FC5;&#x8981;&#x7684;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5145;&#x5206;&#x5F71;&#x54CD;&#x4F20;&#x5BFC;&#x5230; 4&#xFF09; &#x795E;&#x7ECF;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8FC7;&#x78F7;&#x8102;&#x9170;&#x808C;&#x9187;-3 &#x6FC0;&#x9176; (&#x808C;&#x9187;&#xFF09; &#x589E;&#x52A0; I(Na) &#x548C; LHRH &#x672A;&#x80FD;&#x5F71;&#x54CD;&#x5230; I(Na) 5) &#x957F;&#x671F;&#x63A5;&#x89E6;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#x4ECE; LHRH &#x7684;&#x4E0B;&#x6E38;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5DF2;&#x8BBF;&#x95EE; ras MAPK &#x901A;&#x8DEF;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5411;&#x808C;&#x9187;&#x901A;&#x8DEF;&#x3002;&#x8FD9;&#x5141;&#x8BB8;&#x6210;&#x4EBA;&#x540C;&#x60C5;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E2D;&#x7684;&#x94A0;&#x548C;&#x9499;&#x901A;&#x9053;&#x7684;&#x5FAE;&#x5206;&#x9006;&#x884C;&#x548C;&#x987A;&#x884C;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x8C03;&#x63A7;&#x3002;

&#x6210;&#x4EBA;&#x7684;&#x4EA4;&#x611F;&#x795E;&#x7ECF;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E2D;&#x7684;&#x94A0;&#x548C;&#x9499;&#x901A;&#x9053;&#x7684;&#x5FAE;&#x5206;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x8C03;&#x8282;&#x3002;

Adult neuronal phenotype is maintained, at least in part, by the sensitivity of individual neurons to a specific selection of neurotrophic factors and the availability of such factors in the neurons' environment. Nerve growth factor (NGF) increases the functional expression of Na(+) channel currents (I(Na)) and both N- and L-type Ca(2+) currents (I(Ca,N) and I(Ca,L)) in adult bullfrog sympathetic ganglion (BFSG) B-neurons. The effects of NGF on I(Ca) involve the mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathway. Prolonged exposure to the ganglionic neurotransmitter luteinizing hormone releasing hormone (LHRH) also increases I(Ca,N) but the transduction mechanism remains to be elucidated as does the transduction mechanism for NGF regulation of Na(+) channels. We therefore exposed cultured BFSG B-neurons to chicken II LHRH (0.45 microM; 6-9 days) or to NGF (200 ng/ml; 9-10 days) and used whole cell recording, immunoblot analysis, and ras or rap-1 pulldown assays to study effects of various inhibitors and activators of transduction pathways. We found that 1) LHRH signals via ras-MAPK to increase I(Ca,N), 2) this effect is mediated via protein kinase C-beta (PKC-beta-IotaIota), 3) protein kinase A (PKA) is necessary but not sufficient to effect transduction, 4) NGF signals via phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) to increase I(Na), and 5) long-term exposure to LHRH fails to affect I(Na). Thus downstream signaling from LHRH has access to the ras-MAPK pathway but not to the PI3K pathway. This allows for differential retrograde and anterograde neurotrophic regulation of sodium and calcium channels in an adult sympathetic neuron.

Differential neurotrophic regulation of sodium and calcium channels in an adult sympathetic neuron.

Adulte ph&eacute;notype neuronal est maintenue, au moins en partie, par la sensibilit&eacute; des neurones individuels &agrave; une s&eacute;lection sp&eacute;cifique de facteurs neurotrophiques et la disponibilit&eacute; de ces facteurs dans l&#39;environnement des neurones. Facteur de croissance de nerf (NGF) augmente l&#39;expression fonctionnelle des courants des canaux Na (I(Na)) et les deux courants de type N et L Ca(2+) (I(Ca,N) et I(Ca,L)) dans le ganglion sympathique grenouille adulte (GSO) B-neurones. Les effets du NGF sur I(Ca) impliquent la voie de mitogen-activated protein kinases (MAPK). Une exposition prolong&eacute;e &agrave; la neurotransmetteur ganglionnaire l&#39;hormone lut&eacute;inisante releasing hormone (LHRH) &eacute;galement augmente I(Ca,N), mais le m&eacute;canisme de transduction reste &agrave; &eacute;lucider tout comme le m&eacute;canisme de transduction de r&egrave;glement NGF des canaux Na. Nous avons donc expos&eacute; B GSO-neurones cultiv&eacute;s au poulet II LHRH (0,45 microM; 6-9 jours) ou de NGF (200 ng/ml; 9-10 jours) et utilis&eacute; les germes entiers enregistrement, l&#39;immunobuvardage et ras ou rap-1 menu d&eacute;roulant dosages pour &eacute;tudier les effets de divers inhibiteurs et activateurs des voies de transduction. Nous avons trouv&eacute; que 1) LHRH signaux via ras-MAPK pour augmenter I(Ca,N), 2) cet effet est m&eacute;di&eacute; par la prot&eacute;ine kinase C-b&ecirc;ta (PKC-b&ecirc;ta-IotaIota), 3) prot&eacute;ine kinase A (PKA) est n&eacute;cessaire mais pas suffisante &agrave; la transduction de l&#39;effet, NGF 4) signaux par l&#39;interm&eacute;diaire de phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) pour augmenter la I(Na) et l&#39;exposition 5) &agrave; long terme &agrave; LHRH &eacute;choue &agrave; affecter I(Na). Signalisation en aval de LHRH a donc acc&egrave;s &agrave; la voie ras-MAPK, mais pas de la voie PI3K. Cela permet pour r&eacute;gulation diff&eacute;rentielle r&eacute;trograde et ant&eacute;rograde neurotrophique des canaux de sodium et de calcium dans un neurone sympathique adult.

R&egrave;glement neurotrophiques diff&eacute;rentielle des canaux de sodium et de calcium dans un neurone sympathique adult.

Erwachsene neuronalen Ph&auml;notyp ist, zumindest teilweise durch die Empfindlichkeit der einzelnen Neuronen eine bestimmte Auswahl von Neurotrophic Faktoren und die Verf&uuml;gbarkeit solcher Faktoren in den Neuronen Umgebung aufrechterhalten. Nerv Wachstumfaktor (NGF) erh&ouml;ht den funktionalen Ausdruck Na(+) Kanal Str&ouml;mungen (I(Na)) und beide Str&ouml;mungen N und L-Typ-Ca(2+) (I(Ca,N) und I(Ca,L)) im Erwachsenen Ochsenfrosch sympathischen Ganglion (BFSG) B-Neuronen. Die Auswirkungen der NGF auf I(Ca) beinhalten die Mitogen-aktivierte Protein-Kinase (MAPK)-Pathway. Bei l&auml;ngerer Exposition gegen&uuml;ber dem Lymphom Neurotransmitter Luteinisierendes Hormon releasing Hormon (LHRH) auch erh&ouml;ht I(Ca,N), aber der Transduktion Mechanismus muss noch gekl&auml;rt werden, wie der Transduktion Mechanismus f&uuml;r NGF Verordnung Na(+) Kan&auml;le. Wir deshalb ausgesetzt kultivierte BFSG B-Neuronen zu Huhn II LHRH (0.45 MicroM; 6-9 Tage) oder NGF (200 ng/ml; 9-10 Tage) und verwendet ganze Zelle Aufnahme, Immunoblot Analyse, und Ras oder Rap-1-Pulldown-Assays, um Auswirkungen der verschiedenen Inhibitoren und Aktivatoren der Transduktion Wege zu studieren. Wir fanden, dass 1) LHRH-Signale &uuml;ber Ras-MAPK erh&ouml;hen I(Ca,N), 2) diesen Effekt wird vermittelt &uuml;ber die Proteinkinase C-Beta (PKC-Beta-IotaIota), 3) Proteinkinase A (PKA) ist notwendig, aber nicht ausreichend Wirkung Transduktion, 4) NGF Signale &uuml;ber Phosphatidylinositol 3-Kinase (PI3K), I(Na) und 5) langfristige Exposition gegen&uuml;ber LHRH fehl I(Na) beeinflussen zu erh&ouml;hen. Nachgeschaltete Signalisierung von LHRH hat somit Zugriff auf die Ras-MAPK-Pathway jedoch nicht auf die PI3K-Pathway. Dies erm&ouml;glicht differenzierte retrograde und Anterograde Neurotrophic Verordnung Natrium- und Calcium-Kan&auml;le in einer sympathischen Neurons.

Differenzielle Neurotrophic Verordnung Natrium- und Calcium-Kan&auml;le in einer sympathischen Neurons.

Fenotipo neuronale adulto &egrave; mantenuto, almeno in parte, dalla sensibilit&agrave; dei singoli neuroni per una selezione specifica di fattori neurotrofici e la disponibilit&agrave; di tali fattori nell&#39;ambiente dei neuroni. Nerve growth factor (NGF) aumenta l&#39;espressione funzionale delle correnti del canale di Na(+) (I(Na)) ed entrambe le correnti di tipo-N e L Ca(2+) (I(Ca,N) e I(Ca,L)) nel ganglio simpatico bullfrog adulti (BFSG) B-neuroni. Gli effetti del NGF sulla I(Ca) coinvolgono il pathway di proteina mitogene-attivata della chinasi (MAPK). L&#39;esposizione prolungata all&#39;ormone luteinizzante ganglionica neurotrasmettitore releasing hormone (LHRH) inoltre aumenta I(Ca,N) ma il meccanismo di trasduzione rimane per essere chiarito come fa il meccanismo di trasduzione per regolamento NGF di canali Na(+). Abbiamo quindi esposto colti BFSG B-neuroni di pollo II LHRH (0.45 microM; 6-9 giorni) o di NGF (200 ng/ml; 9-10 giorni) e usato cella intera registrazione, analisi di immunoblot e ras o rap-1 pulldown dosaggi per studiare gli effetti dei vari inibitori e attivatori delle vie di trasduzione del. Abbiamo trovato che 1) LHRH segnali via ras-MAPK per aumentare I(Ca,N), 2) questo effetto &egrave; mediato via protein chinasi C (PKC-beta-IotaIota), beta 3) chinasi di proteina A (PKA) &egrave; necessaria ma non sufficiente per trasduzione di effetto, NGF 4) segnali via fosfatidilinositolo 3-chinasi (PI3K) per aumentare la I(Na) e 5) a lungo termine dell&#39;esposizione a LHRH non riesce a influire sulla I(Na). Cos&igrave; di segnalazione a valle da LHRH ha accesso il pathway ras-MAPK ma non il pathway PI3K. Questo permette di differenziale retrograda e anterograda neurotrophic regolamento dei canali di sodio e di calcio in un neurone simpatico adulto.

Regolamento neurotrophic differenziale dei canali di sodio e di calcio in un neurone simpatico adulto.

&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3001;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082;&#x90E8;&#x5206;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x9078;&#x629E;&#x3057;&#x305F;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x6804;&#x990A;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x74B0;&#x5883;&#x8981;&#x56E0;&#x306E;&#x53EF;&#x7528;&#x6027;&#x3078;&#x306E;&#x500B;&#x3005; &#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x611F;&#x5EA6;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7DAD;&#x6301;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x795E;&#x7D4C;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50; &#xFF08;NGF&#xFF09; &#x5897;&#x52A0; Na(+) &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x96FB;&#x6D41;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x767A;&#x73FE; (I(Na)) &#x3068;&#x4E21;&#x65B9; N &#x3068; L &#x578B;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x96FB;&#x6D41; (I(Ca,N) &#x3068; I(Ca,L)) &#x30A2;&#x30C0;&#x30EB;&#x30C8; &#x30A6;&#x30B7;&#x30AC;&#x30A8;&#x30EB;&#x4EA4;&#x611F;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BC0; (BFSG) &#x3067; B &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3002;I(Ca) &#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059; NGF &#x30DE;&#x30A4;&#x30C8;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; &#xFF08;MAPK&#xFF09; &#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x542B;&#x307F;&#x307E;&#x3059;&#x3002;I(Ca,N) &#x30A4;&#x30BB;&#x30A8;&#x30D3;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x7269;&#x8CEA;&#x9EC4;&#x4F53;&#x5F62;&#x6210;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3; &#xFF08;LHRH&#xFF09; &#x3092;&#x3082;&#x653E;&#x51FA;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x3078;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x66B4;&#x9732;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x304C;&#x4F1D;&#x9054;&#x6A5F;&#x69CB; NGF &#x898F;&#x5236; Na(+) &#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x4F1D;&#x9054;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x672A;&#x89E3;&#x660E;&#x306A;&#x90E8;&#x5206;&#x304C;&#x6B8B;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x57F9;&#x990A; BFSG B &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x9D8F; II LHRH &#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x3066; &#xFF08;0.45 microM; 6-9 &#x65E5;) &#x3084; NGF (200 ng/ml; 9-10 &#x65E5;&#xFF09; &#x5168;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x8A18;&#x9332;, &#x30A4;&#x30E0;&#x30CE;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30C8;&#x89E3;&#x6790;&#x3068; ras &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30E9;&#x30C3;&#x30D7; 1 &#x30D7;&#x30EB;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3; &#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x5264;&#x3068;&#x5404;&#x7A2E;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x3005; 1) LHRH &#x4FE1;&#x53F7;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066; ras-MAPK I(Ca,N)&#x3001;&#x5897;&#x52A0;&#x3059;&#x308B;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; C-&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF; (PKC-&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;-IotaIota) 3 &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B; 2&#xFF09; &#x3053;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#xFF09; &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; A(PKA) &#x3067;&#x3059;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x306A;&#x3044;&#x52B9;&#x679C;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C0;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B; 4&#xFF09; NGF &#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C1;&#x30B8;&#x30EB;&#x30A4;&#x30CE;&#x30B7;&#x30C8;&#x30FC;&#x30EB; 3 &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; &#xFF08;PI3K&#xFF09; &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3092; I(Na)&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; I(Na) &#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3059;&#x308B; LHRH &#x5931;&#x6557; 5) &#x9577;&#x671F;&#x66B4;&#x9732;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3046;&#x3057;&#x3066; LHRH &#x304B;&#x3089;&#x4E0B;&#x6D41;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0; ras-MAPK &#x7D4C;&#x8DEF;&#x304C; PI3K &#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BB;&#x30B9;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x6210;&#x4EBA;&#x306E;&#x4EA4;&#x611F;&#x795E;&#x7D4C;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30CA;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x3068;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0; &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x5DEE;&#x52D5;&#x9006;&#x884C;&#x3068;&#x524D;&#x5411;&#x6027;&#x795E;&#x7D4C;&#x6804;&#x990A;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6210;&#x4EBA;&#x306E;&#x4EA4;&#x611F;&#x795E;&#x7D4C;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30CA;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x3068;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0; &#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306E;&#x5DEE;&#x52D5;&#x795E;&#x7D4C;&#x6804;&#x990A;&#x898F;&#x5236;&#x3002;

&#xC131;&#xC778; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD45C;&#xD604; &#xD615; &#xC720;&#xC9C0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;, &#xC801;&#xC5B4;&#xB3C4; &#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0;&#xC11C; neurotrophic &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xC120;&#xD0DD;&#xACFC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD658;&#xACBD;&#xC5D0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xAC1C;&#xBCC4; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xAC10;&#xB3C4;. &#xC2E0;&#xACBD; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; (NGF) &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xD45C;&#xD604; Na(+) &#xCC44;&#xB110; &#xC804;&#xB958; &#xC99D;&#xAC00; (I(Na)) &#xBC0F; &#xBAA8;&#xB450; N-L-&#xD0C0;&#xC785; Ca(2+) &#xC804;&#xB958; (I(Ca,N) &#xBC0F; I(Ca,L)) &#xC131;&#xC778; bullfrog &#xAD50;&#xAC10; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC808; (BFSG)&#xC5D0;&#xC11C; B &#xB274;&#xB7F0;. I(ca)&#xC5D0;&#xC11C; NGF&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; (MAPK) &#xD1B5;&#xB85C;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C;&#xB2E4;. Ganglionic &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xB2EC; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xD669; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; &#xBC29;&#xCD9C; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; (LHRH) &#xB610;&#xD55C;&#xC5D0; &#xC7A5;&#xAE30;&#xAC04;&#xB41C; &#xB178;&#xCD9C; I(Ca,N) &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC804;&#xB2EC; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; Na(+) &#xCC44;&#xB110; NGF &#xADDC;&#xC81C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCC0;&#xD658; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC73C;&#xB85C; &#xD574;&#xBA85; &#xD558; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xCE58;&#xD0A8; II LHRH &#xAD50;&#xC591;&#xB41C; BFSG B &#xB274;&#xB7F0; &#xB178;&#xCD9C; (0.45 microM; 6-9 &#xC77C;) &#xB610;&#xB294; NGF (200 ng/ml; 9-10 &#xC77C;) &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC800; &#xD574;&#xC81C;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC804;&#xB2EC; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xD65C;&#xC131; &#xC81C; &#xACF5;&#xBD80; &#xC804;&#xCCB4; &#xC140; &#xB179;&#xC74C;, immunoblot &#xBD84;&#xC11D; &#xBC0F; ras &#xB610;&#xB294; &#xB7A9; 1 &#xD480; &#xB2E4;&#xC6B4; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xACE0;. 1) LHRH 2)&#xC774;&#xC774; &#xD6A8;&#xB825;&#xC740; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; C &#xBCA0;&#xD0C0; (PKC-&#xBCA0;&#xD0C0;-IotaIota) 3 &#xD1B5;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC; ras-MAPK I(Ca,N), &#xC99D;&#xAC00;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xCC3E;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.) &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; A (PKA) &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD558;&#xC9C0; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC804;&#xB2EC; &#xD558; 4) NGF phosphatidylinositol 3-&#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; (PI3K)&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; I(Na), &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; 5) &#xC7A5;&#xAE30;&#xAC04; &#xB178;&#xCD9C;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE60; I(Na) LHRH &#xC2E4;&#xD328; &#xD558;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; PI3K &#xD1B5;&#xB85C;&#xAC00; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; ras MAPK &#xACBD;&#xB85C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC561;&#xC138;&#xC2A4;&#xB294; LHRH&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E4;&#xC6B4;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xC2E0;&#xD638;. &#xC774; &#xACBD;&#xC6B0; &#xC131;&#xC778; &#xACF5;&#xAC10; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xB098;&#xD2B8;&#xB968;&#xACFC; &#xCE7C;&#xC298; &#xCC44;&#xB110;&#xC758; &#xCC28;&#xB3D9; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xBC0F; &#xCC38;&#xAC00;&#xC790; &#x79D1; &#xADDC;&#xC81C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC131;&#xC778; &#xACF5;&#xAC10; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xB098;&#xD2B8;&#xB968;&#xACFC; &#xCE7C;&#xC298; &#xCC44;&#xB110; &#xCC28;&#xB3D9; &#x79D1; &#xADDC;&#xC81C;.

Fenotipo neuronal adulta se mantiene, al menos en parte, por la sensibilidad de las neuronas individuales a una selecci&oacute;n espec&iacute;fica de factores neurotr&oacute;ficos y la disponibilidad de dichos factores en el entorno de las neuronas. Factor de crecimiento nervioso (NGF) aumenta la expresi&oacute;n funcional de corrientes del canal de na (+) (I(Na)) y ambas corrientes de tipo N y L CA (I(Ca,N) y I(Ca,L)) en Ganglio simp&aacute;tico de la rana toro adulto (BFSG) B-neuronas. Los efectos de NGF en CAA involucran la v&iacute;a de prote&iacute;nas activadas por mit&oacute;genos quinasa (MAPK). La exposici&oacute;n prolongada a la hormona de luteinizing neurotransmisor ganglionares liberadora (LHRH) tambi&eacute;n aumenta I(Ca,N) pero el mecanismo de transducci&oacute;n dilucidarse como el mecanismo de transducci&oacute;n para regulaci&oacute;n de NGF de canales de na (+). Que por lo tanto expuestos BFSG B-neuronas cultivadas a pollo II LHRH (0.45 microM; 6-9 d&iacute;as) o NGF (200 ng/ml; 9-10 d&iacute;as) y utilizar la grabaci&oacute;n de c&eacute;lulas enteras, immunoblot an&aacute;lisis y ras o desplegable de rap-1 ensayos para estudiar los efectos de diversos inhibidores y activadores de v&iacute;as de transducci&oacute;n. Encontramos que 1) LHRH se&ntilde;ales v&iacute;a ras-MAPK para aumentar I(Ca,N), 2) este efecto es mediado por la prote&iacute;na quinasa C-beta (PKC-beta-IotaIota), 3) prote&iacute;na quinasa A (PKA) es necesario pero no suficiente a la transducci&oacute;n de efecto, 4) NGF se&ntilde;ales v&iacute;a fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K) aumentar la I(Na) y la exposici&oacute;n 5) a largo plazo a la LHRH no afectan I(Na). As&iacute; se&ntilde;alizaci&oacute;n aguas abajo de la LHRH tiene acceso a la v&iacute;a ras / MAPK pero no a la v&iacute;a PI3K. Esto permite diferencial retr&oacute;grada y anter&oacute;grada neurotrophic regulaci&oacute;n de canales de sodio y calcio en una neurona simp&aacute;tica para adultos.

Regulaci&oacute;n diferencial neurotr&oacute;fico de canales de sodio y calcio en una neurona simp&aacute;tica adultos.

&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x5982;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20; 1beta &#xFF08;IL 1beta&#xFF09; &#x6709;&#x7275;&#x8FDE;&#x4E3A;&#x7279;&#x70B9;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x75C5;&#x7406;&#x6027;&#x75BC;&#x75DB;&#x4E2D;&#x67A2;&#x654F;&#x611F;&#x5316;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x8981;&#x68C0;&#x67E5;&#x5176;&#x5BF9;&#x75DB;&#x89C9;&#x52A0;&#x5DE5;&#x7684;&#x957F;&#x671F;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x5B9A;&#x4E49;&#x4E2D;&#x578B;&#x5668;&#x5B98;&#x6587;&#x5316;&#x9F20;&#x810A;&#x9AD3;&#x53D7;&#x5230; 100 6 8 d.&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;&#x5F71;&#x54CD;&#x80CC;&#x89D2; IL 1beta &#x4E0B;&#x5348;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x5168;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x7247;&#x94B3;&#x8BB0;&#x5F55;&#x548C;&#x7ECF;&#x6210;&#x50CF;&#x6280;&#x672F;&#x3002;

&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-1beta &#x5173;&#x4E8E;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x548C;&#x5C04;&#x51FB;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5728;&#x5927;&#x9F20;&#x6D45;&#x80CC;&#x89D2;&#x548C;&#x4E2D;&#x592E;&#x5BA3;&#x4F20;&#x5176;&#x76F8;&#x5173;&#x6027;&#x7684;&#x8865;&#x54C1;&#x7684;&#x957F;&#x671F;&#x884C;&#x52A8;&#x3002;

Cytokines such as interleukin 1beta (IL-1beta) have been implicated in the development of central sensitization that is characteristic of neuropathic pain. To examine its long-term effect on nociceptive processing, defined medium organotypic cultures of rat spinal cord were exposed to 100 pM IL-1beta for 6-8 d. Interleukin effects in the dorsal horn were examined by whole-cell patch-clamp recording and Ca(2+) imaging techniques.

Long-term actions of interleukin-1beta on delay and tonic firing neurons in rat superficial dorsal horn and their relevance to central sensitization.

Cytokines telles que l&#39;interleukine 1beta (IL-1beta) ont &eacute;t&eacute; impliqu&eacute;s dans le d&eacute;veloppement de la sensibilisation centrale qui est caract&eacute;ristique de la douleur neuropathique. Afin d&#39;examiner ses effets &agrave; long terme sur le traitement nociceptive, cultures organotypique moyennes d&eacute;termin&eacute;es de la moelle &eacute;pini&egrave;re de rats ont &eacute;t&eacute; expos&eacute;s &agrave; 100 pM IL-1beta pour 6-8 d. interleukine effets dans la corne dorsale ont &eacute;t&eacute; examin&eacute;s par l&#39;enregistrement patch-clamp de la cellule enti&egrave;re et Ca(2+) techniques d&#39;imagerie.

Actions &agrave; long terme d&#39;interleukin-1beta retard et tonique de neurones de la corne dorsale superficielle de rat et leur pertinence pour une sensibilisation centrale de tir.

Zytokine wie Interleukin-1beta (IL-1beta) haben bei der Entwicklung der zentralen Sensibilisierung, das Merkmal der neuropathischen Schmerzen verwickelt worden. Um ihre langfristige Auswirkung auf nozizeptiven Verarbeitung zu untersuchen, wurden 100 definierten mittleren organotypische Kulturen der Ratte R&uuml;ckenmark ausgesetzt pM IL-1beta f&uuml;r 6-8 d. Interleukin-Effekte im Hinterhorn wurden von ganzen Zellen Patch-Clamp-Aufnahme und Ca(2+) bildgebenden Verfahren gepr&uuml;ft.

Langfristige Aktionen des Interleukin-1beta auf Verz&ouml;gerung und Tonic Feuern von Neuronen in oberfl&auml;chliche Hinterhorn Ratte und ihre Relevanz f&uuml;r zentrale Sensibilisierung.

Citochine come 1beta interleuchina (IL-1beta) sono stati implicati nello sviluppo di sensibilizzazione centrale che &egrave; caratteristica del dolore neuropatico. Per esaminare l&#39;effetto a lungo termine sulla elaborazione nocicettivo, colture organotypic medio definito del ratto del midollo spinale sono stati esposti a 100 pM IL-1beta per effetti di interleuchina 6-8 d. nel corno dorsale sono stati esaminati da cellule intere patch-clamp registrazione e Ca(2+) tecniche di imaging.

Azioni a lungo termine di interleuchina-1beta sul ritardo e tonico firing dei neuroni nel corno dorsale superficiale ratto e loro rilevanza per la sensibilizzazione centrale.

&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3; &#xFF0D;1 &beta; &#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3; &#xFF08;IL &#xFF0D;1 &beta;) &#x795E;&#x7D4C;&#x56E0;&#x6027;&#x75BC;&#x75DB;&#x306E;&#x7279;&#x5FB4;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x4E2D;&#x592E;&#x306E;&#x92ED;&#x654F;&#x5316;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x4FB5;&#x5BB3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x51E6;&#x7406;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30DF;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A2;&#x30E0;&#x5207;&#x7247;&#x57F9;&#x990A;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x810A;&#x9AC4;&#x306E; 100 &#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5348;&#x5F8C;&#x306E; IL &#xFF0D;1 &beta; 6 8 d. &#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3;&#x52B9;&#x679C;&#x3001;&#x810A;&#x9AC4;&#x5F8C;&#x89D2;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5168;&#x7D30;&#x80DE;&#x30D1;&#x30C3;&#x30C1;&#x30AF; &#x30E9;&#x30F3;&#x30D7;&#x8A18;&#x9332;&#x3068;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0; &#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x6280;&#x8853;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3; &#xFF0D;1 &beta; &#x9045;&#x5EF6;&#x3068;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x80CC;&#x5074;&#x89D2;&#x8868;&#x5C64;&#x3068;&#x306E;&#x611F;&#x4F5C;&#x95A2;&#x9023;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x767A;&#x706B;&#x306E;&#x5F37;&#x58EE;&#x5264;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x884C;&#x52D5;&#x3002;

Cytokines &#xC778;&#xD130; &#xB8E8; &#xD0A8; 1beta &#xB4F1; (IL 1beta) neuropathic &#xD1B5;&#xC99D;&#xC758; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC740; &#xC911;&#xC559; &#xBBFC;&#xAC10;&#xC131;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Nociceptive &#xCC98;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC801;&#xC778; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xAC80;&#xC0AC;&#xD560; &#xC950; &#xCC99;&#xC218;&#xC758; &#xC815;&#xC758; &#xC911;&#xAC04; organotypic &#xBB38;&#xD654; 100 &#xB178;&#xCD9C; &#xB410;&#xB2E4; &#xC624;&#xD6C4; 6-8 &#xB514; &#xC778;&#xD130; &#xB8E8; &#xD0A8; &#xB4F1; &#xCABD; &#xBFD4;&#xC5D0; &#xD6A8;&#xACFC; &#xB300; &#xD55C; IL 1beta &#xC804;&#xCCB4; &#xC140; &#xD328;&#xCE58; &#xD074;&#xB7A8;&#xD504; &#xAE30;&#xB85D;&#xACFC; Ca(2+) &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xAE30;&#xBC95;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC870;&#xC0AC; &#xB410;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xD130; &#xB8E8; &#xD0A8;-1beta &#xC9C0;&#xC5F0; &#xBC0F; &#xC950; &#xD45C;&#xBA74; &#xB4F1; &#xCABD; &#xBFD4;&#xACFC; &#xC911;&#xC559; &#xBBFC;&#xAC10;&#xC131;&#xC758; &#xAD00;&#xB828;&#xC131;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xBC1C;&#xC0AC; &#xD558;&#xB294; &#xD1A0; &#xB2C9;&#xC758; &#xC7A5;&#xAE30; &#xD589;&#xB3D9;.

Citoquinas como la interleuquina 1&szlig; (IL-1beta) han sido implicados en el desarrollo de la sensibilizaci&oacute;n central que es caracter&iacute;stica del dolor neurop&aacute;tico. Para examinar su efecto a largo plazo en el procesamiento nociceptivo, culturas organotypic medio definido de m&eacute;dula espinal de ratas fueron expuestas a 100 pM IL-1beta para efectos de interleucina 6-8 d. en el cuerno dorsal fueron examinados por grabaci&oacute;n de c&eacute;lulas completas de patch-clamp y CA t&eacute;cnicas de imagen.

Acciones a largo plazo de interleucina-1beta en retraso y t&oacute;nico disparo de neuronas en el asta dorsal superficial de la rata y su relevancia para la sensibilizaci&oacute;n central.

&#x5468;&#x56F4;&#x795E;&#x7ECF;&#x635F;&#x4F24;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x795E;&#x7ECF;&#x75C5;&#x7406;&#x6027;&#x75BC;&#x75DB;&#x3002;&#39;&#x4E2D;&#x592E;&#x5BA3;&#x4F20;&#39; &#x7684;&#x57FA;&#x7840;&#x8FD9;&#x5F80;&#x5F80;&#x5F88;&#x96BE;&#x89E3;&#x51B3;&#x7684;&#x6761;&#x4EF6;&#x7684;&#x57FA;&#x7840;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x8DDF;&#x7535;&#x751F;&#x7406;&#x5206;&#x6790;&#x5BF9;&#x6025;&#x6027;&#x5206;&#x79BB;&#x7684;&#x810A;&#x9AD3;&#x7247; 20 &#x65E5;&#x9F84;&#x5927;&#x9F20;&#x5750;&#x9AA8;&#x795E;&#x7ECF;&#x7684; 14-20 &#x5929;&#x6162;&#x6027;&#x538B;&#x8FEB;&#x6027;&#x635F;&#x4F24; (CCI) &#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x8C03;&#x67E5;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5B9A;&#x4E49;&#x4ECB;&#x8D28;&#x5668;&#x5B98;&#x810A;&#x9AD3;&#x5207;&#x7247;&#x6587;&#x5316;&#x53D7;&#x5230; 5-6 &#x5929;&#x81F3;&#x8111;&#x6E90;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x5B50; (BDNF&#xFF0C;200 &#x5434; ml(-1)) &#x6216;&#x5230;&#x4ECB;&#x8D28;&#x4E0E;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE; (aMCM) &#x4E3A;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x662F; CCI &#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x540E;&#x8005;&#x64CD;&#x4F5C;&#x5141;&#x8BB8;&#x6211;&#x4EEC;&#x6A21;&#x578B;&#x4F53;&#x5916;&#x7684;&#x80CC;&#x89D2;&#x5BF9;&#x5468;&#x56F4;&#x795E;&#x7ECF;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x4ECE;&#x6D45;&#x8868;&#x80CC;&#x89D2;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x5168;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8BB0;&#x5F55;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; BDNF &#x548C; CCI &#x589E;&#x52A0;&#x5230;&#x5047;&#x5B9A;&#x5174;&#x594B;&#x6027; &#39;&#x5F84;&#x5411;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x7A81;&#x89E6;&#x9A71;&#x52A8;&#x5668;&#xFF0C;&#x800C;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x6291;&#x5236; &#39;&#x8865;&#x54C1;&#x80F0;&#x5C9B;/&#x4E2D;&#x592E;&#39; &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7A81;&#x89E6;&#x6FC0;&#x53D1;&#x3002;BDNF &#x8FD8;&#x51CF;&#x6BD2;&#x786E;&#x5B9A;&#x7531;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x8131;&#x7FA7;&#x9176; (GAD) &#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x6027;&#x7684;&#x5047;&#x5B9A;&#x5B89;&#x57FA;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x6FC0;&#x53D1;&#x3002;&#x5185;&#x5728;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5C5E;&#x6027; &#xFF08;rheobase&#x3001; &#x8F93;&#x5165;&#x7684;&#x7535;&#x963B;&#x548C;&#x52A8;&#x4F5C;&#x7535;&#x4F4D;&#x653E;&#x7535;&#x7387;&#xFF09; &#x672A;&#x53D7;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;BDNF &#x6216; aMCM &#x5668;&#x5B98;&#x578B;&#x6587;&#x5316;&#x7684;&#x63A5;&#x89E6;&#x589E;&#x52A0;&#x6574;&#x4F53;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x7684;&#x80CC;&#x89D2;&#xFF0C;&#x770B;&#x7531; 35 &#x6BEB;&#x7C73; K(+) &#x589E;&#x52A0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x7ECF;&#x54CD;&#x5E94;&#x6240;&#x76D1;&#x6D4B;&#x7684;&#x5171;&#x805A;&#x7126;&#x8367;&#x5149; 4 &#x4E0A;&#x5348;&#x6210;&#x50CF;&#x3002;AMCM &#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x7531;&#x6E90;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x5B50;&#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D; TrkBd5 &#x91CD;&#x7EC4;&#x51CF;&#x6BD2;&#x548C; BDNF &#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x4ECD;&#x7136;&#x5B58;&#x5728;&#x65F6;&#x4E01;&#x9178;&#x6291;&#x5236;&#x53D7;&#x963B;&#x4E0E; SR95531&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; CCI &#x589E;&#x5F3A;&#x7684;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x7A81;&#x89E6;&#x9A71;&#x52A8;&#x5668;&#xFF0C;&#x4F46;&#x51CF;&#x5C11;&#xFF0C;&#x6291;&#x5236;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5230;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x6548;&#x679C;&#x88AB;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684; BDNF &#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECE;&#x795E;&#x7ECF;&#x635F;&#x4F24;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x91CA;&#x653E;&#x3002;

&#x8111;&#x6E90;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x5B50;&#x5728;&#x9075;&#x5FAA;&#x5750;&#x9AA8;&#x795E;&#x7ECF;&#x635F;&#x4F24;&#x5927;&#x9F20;&#x6D45;&#x80CC;&#x89D2;&#x9A71;&#x52A8;&#x5668;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x7A81;&#x89E6;&#x4F20;&#x9012;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;

Peripheral nerve injury can promote neuropathic pain. The basis of the 'central sensitization' that underlies this often intractable condition was investigated using 14-20-day chronic constriction injury (CCI) of the sciatic nerve of 20-day-old rats followed by electrophysiological analysis of acutely isolated spinal cord slices. In addition, defined-medium organotypic spinal cord slice cultures were exposed for 5-6 days to brain-derived neurotrophic factor (BDNF, 200 ng ml(-1)) or to medium conditioned with activated microglia (aMCM). Since microglial activation is an early consequence of CCI, the latter manipulation allowed us to model the effect of peripheral nerve injury on the dorsal horn in vitro. Using whole-cell recording from superficial dorsal horn neurons, we found that both BDNF and CCI increased excitatory synaptic drive to putative excitatory 'radial delay' neurons and decreased synaptic excitation of inhibitory 'tonic islet/central' neurons. BDNF also attenuated synaptic excitation of putative GABAergic neurons identified by glutamic acid decarboxylase (GAD) immunoreactivity. Intrinsic neuronal properties (rheobase, input resistance and action potential discharge rates) were unaffected. Exposure of organotypic cultures to either BDNF or aMCM increased overall excitability of the dorsal horn, as seen by increased cytoplasmic Ca(2+) responses to 35 mm K(+) as monitored by confocal Fluo-4AM imaging. The effect of aMCM was attenuated by the recombinant BDNF binding protein TrkBd5 and the effect of BDNF persisted when GABAergic inhibition was blocked with SR95531. These findings suggest that CCI enhances excitatory synaptic drive to excitatory neurons but decreases that to inhibitory neurons. Both effects are mediated by nerve injury-induced release of BDNF from microglia.

Brain-derived neurotrophic factor drives the changes in excitatory synaptic transmission in the rat superficial dorsal horn that follow sciatic nerve injury.

L&eacute;sions des nerfs p&eacute;riph&eacute;riques peuvent promouvoir la douleur neuropathique. La base de la &quot;sensibilisation centrale&#39; qui sous-tend cette condition souvent intraitable a &eacute;t&eacute; &eacute;tudi&eacute;e &agrave; l&#39;aide de la blessure de constriction chronique 14-20 jours (CCI) du nerf sciatique de rats &acirc;g&eacute;s de 20 jours, suivie d&#39;une analyse &eacute;lectrophysiologique des tranches de moelle &eacute;pini&egrave;re aigu&euml; isol&eacute;e. En outre, d&eacute;fini-m&eacute;dium organotypiques m&eacute;dullaires ont &eacute;t&eacute; expos&eacute;s pendant 5-6 jours &agrave; brain-derived neurotrophic factor (BDNF, 200 ng ml(-1)) ou au milieu conditionn&eacute; avec la microglie activ&eacute;e (aMCM). Activation microgliale &eacute;tant une cons&eacute;quence au d&eacute;but de la CCI, la manipulation de ce dernier nous a permis de mod&eacute;liser l&#39;effet de la l&eacute;sion des nerfs p&eacute;riph&eacute;riques sur la corne dorsale in vitro. &Agrave; l&#39;aide de cellules enti&egrave;res enregistrement des neurones de la corne dorsale superficielle, nous avons constat&eacute; que BDNF et CCI a augment&eacute; en voiture synaptique excitateur aux neurones excitateurs putatif &laquo; retard radial &raquo; et diminue l&#39;excitation synaptique des neurones inhibiteurs &laquo; tonique &icirc;lot/central &raquo;. BDNF a &eacute;galement att&eacute;nu&eacute; excitation synaptique des neurones GABAergiques putatifs, identifi&eacute; par l&#39;immunor&eacute;activit&eacute; de l&#39;acide glutamique d&eacute;carboxylase (GAD). Propri&eacute;t&eacute;s neuronales intrins&egrave;ques (Rh&Egrave;obase, r&eacute;sistance d&#39;entr&eacute;e et taux de d&eacute;charge des potentiels d&#39;action) ne sont pas affect&eacute;es. L&#39;exposition de culture organotypique BDNF ou aMCM augmentaient excitabilit&eacute; globale de la corne dorsale, comme on le voit par les r&eacute;ponses Ca(2+) cytoplasmiques accrues &agrave; 35 mm k sous la supervision de l&#39;imagerie confocale Fluo-04. L&#39;effet de l&#39;aMCM a &eacute;t&eacute; att&eacute;nu&eacute;e par la recombinaison prot&eacute;ine BDNF TrkBd5 et l&#39;effet de BDNF persiste lorsque l&#39;inhibition GABAergique a &eacute;t&eacute; bloqu&eacute;e par SR95531. Ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que la CCI am&eacute;liore en voiture synaptique excitateur aux neurones excitateurs mais qui diminue de neurones inhibiteurs. Les deux effets sont m&eacute;di&eacute;s par la lib&eacute;ration induite par la l&eacute;sion nerveuse de BDNF de microglie.

Facteur neurotrophique d&eacute;riv&eacute; du cerveau entra&icirc;ne des changements dans la transmission synaptique excitatrice dans la corne dorsale superficielle de rat qui suivent les l&eacute;sions du nerf sciatique.

Periphere Nervenverletzung kann neuropathischen Schmerzen f&ouml;rdern. Die Grundlage der &quot;zentralen Sensibilisierung&#39;, die diese oft unl&ouml;sbare Bedingung zugrunde liegt wurde mit 14-20-t&auml;gige chronische Verengung Verletzungen (CCI) des Nervus ischiadicus 20 Tage alten Ratten gefolgt von elektrophysiologische Analyse der akut isolierte R&uuml;ckenmark Segmente untersucht. Dar&uuml;ber hinaus definiert-Medium organotypische R&uuml;ckenmark Segment Kulturen waren ausgesetzt f&uuml;r 5-6 Tage, Brain-derived Neurotrophic Factor (BDNF, 200 ng ml(-1)) oder Medium mit aktivierter Mikroglia (aMCM) konditioniert. Da Microglial Aktivierung einer fr&uuml;hen CCI ergibt, die letztere Manipulation konnten wir die Wirkung der periphere Nervenverletzung am Hinterhorn in-vitro-Modell. Mit ganz-Zell-Aufnahme von oberfl&auml;chlichen Hinterhorn Neuronen, fanden wir BDNF und CCI erregenden synaptischen Laufwerk zu vermeintlichen exzitatorischen &#39;radial Delay&#39; Neuronen erh&ouml;ht und die synaptische Erregung hemmende &#39;tonische Inselchen/Central&#39; Neuronen verringert. BDNF abgeschw&auml;cht auch synaptische Erregung des vermeintlichen GABAergic Neuronen durch Glutamins&auml;ure-Decarboxylase (GAD)-Immunoreactivity identifiziert. Integrierte Neuronale Eigenschaften (Rheobase, Eingangswiderstand und Aktionspotential Entlastung Preise) waren nicht betroffen. Exposition organotypische Kulturen BDNF oder aMCM erh&ouml;ht allgemeine Reizbarkeit von Hinterhorn, erh&ouml;hte zellplasmatisches Ca(2+) Reaktion auf 35 mm K(+) gesehen, wie Sie durch konfokale Fluo-04-Bildgebung. Die Wirkung von aMCM wurde durch das rekombinante BDNF verbindliches Protein TrkBd5 abgeschw&auml;cht und die Wirkung von BDNF beibehalten, wenn GABAergic Hemmung mit SR95531 blockiert wurde. Diese Entdeckungen vorschlagen, dass CCI verbessert die erregenden synaptischen Fahrt zum exzitatorischen Neuronen verringert, die zu hemmenden Neuronen. Beide Effekte sind durch Nerven Verletzung-induzierte Freisetzung von BDNF von Mikroglia vermittelt.

Brain-derived Neurotrophic Factor f&auml;hrt die &Auml;nderungen in erregenden synaptischen &Uuml;bertragung in Ratte oberfl&auml;chliche Hinterhorn, die Ischiasnerv Verletzung folgen.

Lesione del nervo periferico pu&ograve; promuovere il dolore neuropatico. La base della sensibilizzazione centrale che sottende questa condizione spesso intrattabile &egrave; stata studiata utilizzando lesioni croniche costrizione 14-20 giorni (CCI) del nervo sciatico di ratti 20 giorni di et&agrave;, seguiti da analisi elettrofisiologica delle fette acutamente isolata del midollo spinale. Inoltre, definito medio-organotypic midollo spinale fetta culture sono stati esposti per 5-6 giorni di brain-derived neurotrophic factor (BDNF, 200 ng ml(-1)) o a mezzo condizionato con le microglia attivate (impiegato). Poich&eacute; l&#39;attivazione della microglia &egrave; una conseguenza precoce della CCI, la manipolazione di quest&#39;ultima ci ha permesso di modellare l&#39;effetto della lesione del nervo periferico sul corno dorsale in vitro. Utilizzando cellule intere registrazione da neuroni del corno dorsale superficiale, abbiamo trovato che sia BDNF e CCI unit&agrave; sinaptiche eccitatorie ai neuroni eccitatori &#39;radiale &#39;ritardo putativo &egrave; aumentato e diminuito di eccitazione sinaptica dei neuroni inibitori &#39;tonico isolotto/central&#39;. BDNF attenuato anche eccitazione sinaptica dei neuroni di GABAergic putativi identificato da immunoreattivit&agrave; di acido glutammico decarbossilasi (GAD). Propriet&agrave; neuronali intrinseche (rheobase, resistenza di ingresso e tassi di scarico del potenziale d&#39;azione) sono state influenzate. Esposizione delle colture organotypic BDNF o impiegato aumentata eccitabilit&agrave; globale del corno dorsale, come visto dall&#39;aumento citoplasmatico Ca(2+) responses to 35 mm K(+) come monitorato da confocal Fluo-4 sono di imaging. L&#39;effetto dell&#39;impiegato &egrave; stato attenuato da ricombinante proteina BDNF TrkBd5 e l&#39;effetto di BDNF mantenute quando GABAergico inibizione &egrave; stato bloccato con SR95531. Questi risultati suggeriscono che CCI migliora unit&agrave; sinaptiche eccitatorie ai neuroni eccitatori ma che diminuisce di neuroni inibitori. Entrambi gli effetti sono mediati dal nervo indotta da lesioni rilascio di BDNF da microglia.

Brain-derived neurotrophic factor spinge i cambiamenti nella trasmissione sinaptica eccitatoria nel corno dorsale superficiale ratto che seguono la lesione del nervo sciatico.

&#x672B;&#x68A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x640D;&#x50B7;&#x795E;&#x7D4C;&#x56E0;&#x6027;&#x75BC;&#x75DB;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#39;&#x3053;&#x306E;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;&#x96E3;&#x6CBB;&#x6027;&#x6761;&#x4EF6;&#x306E;&#x6839;&#x5E95;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x4E2D;&#x592E;&#x306E;&#x92ED;&#x654F;&#39; &#x306E;&#x57FA;&#x790E;&#x306F;&#x3001;&#x92ED;&#x304F;&#x5206;&#x96E2;&#x810A;&#x9AC4;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x96FB;&#x6C17;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x89E3;&#x6790;&#x3092;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066; 20 &#x65E5;&#x9F62;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x5750;&#x9AA8;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E; 14-20 &#x65E5;&#x7D5E;&#x627C;&#x50B7;&#x5BB3; &#xFF08;CCI&#xFF09; &#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5A92;&#x4F53;&#x5207;&#x7247;&#x810A;&#x9AC4;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x57F9;&#x990A; 5-6 &#x65E5;&#x8133;&#x7531;&#x6765;&#x795E;&#x7D4C;&#x6804;&#x990A;&#x56E0;&#x5B50;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x305F; (200 ng ml(-1)) BDNF &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5A92;&#x4F53;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2; (aMCM) &#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316; CCI &#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x7D50;&#x679C;&#x306A;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x5F8C;&#x8005;&#x306E;&#x64CD;&#x4F5C;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3001;&#x810A;&#x9AC4;&#x5F8C;&#x89D2;&#x306E; in vitro &#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x672B;&#x68A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8868;&#x5728;&#x6027;&#x810A;&#x9AC4;&#x5F8C;&#x89D2;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x5168;&#x7D30;&#x80DE;&#x8A18;&#x9332;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;BDNF &#x304A;&#x3088;&#x3073; CCI &#x653E;&#x5C04;&#x72B6;&#x306E;&#x9045;&#x5EF6;&#x3092;&#x63A8;&#x5B9A;&#39; &#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9; &#x30C9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;&#x6E1B;&#x5C11;&#x6291;&#x5236; &#39;&#x30C8;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x81B5;&#x5CF6;/&#x4E2D;&#x592E;&#39; &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x52B1;&#x8D77;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;BDNF &#x3082;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x52B1;&#x8D77;&#x63A8;&#x5B9A; gaba &#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x8131;&#x70AD;&#x9178;&#x9175;&#x7D20; (GAD) &#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8B58;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x6E1B;&#x8870;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7279;&#x6027; (rheobase, &#x5165;&#x529B;&#x62B5;&#x6297;&#x3068;&#x6D3B;&#x52D5;&#x96FB;&#x4F4D;&#x306E;&#x653E;&#x96FB;&#x7387;) &#x306F;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5207;&#x7247;&#x57F9;&#x990A;&#x306E;&#x9732;&#x51FA; BDNF &#x307E;&#x305F;&#x306F; aMCM &#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x9AD8;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x5FDC;&#x7B54;&#x5171;&#x7126;&#x70B9;&#x86CD;&#x5149; 4 &#x304C;&#x30E2;&#x30CB;&#x30BF;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306B;&#x65BC;&#x3044;&#x3066;&#x306E;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x5348;&#x524D; 35 mm &#x306B;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x810A;&#x9AC4;&#x5F8C;&#x89D2;&#x306E;&#x5168;&#x4F53;&#x7684;&#x306A;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048; BDNF &#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; TrkBd5 &#x306B;&#x3088;&#x308B; aMCM &#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x6E1B;&#x8870;&#x3055;&#x308C;&#x3001;Gaba &#x6291;&#x5236;&#x306F; SR95531 &#x304C;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3068;&#x304D; BDNF &#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x4FDD;&#x6301;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;CCI &#x306F;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9; &#x30C9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x306F;&#x6291;&#x5236;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x795E;&#x7D4C;&#x50B7;&#x5BB3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9; &#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x304B;&#x3089; BDNF &#x306E;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x8133;&#x7531;&#x6765;&#x795E;&#x7D4C;&#x6804;&#x990A;&#x56E0;&#x5B50;&#x5750;&#x9AA8;&#x795E;&#x7D4C;&#x640D;&#x50B7;&#x306B;&#x7D9A;&#x304F;&#x3001;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x5F8C;&#x89D2;&#x8868;&#x5C64;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x99C6;&#x52D5;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xB9D0; &#xCD08; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC190;&#xC0C1; neuropathic &#xACE0;&#xD1B5;&#xC744; &#xD64D;&#xBCF4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#39;&#xC911;&#xC559; &#xBBFC;&#xAC10;&#xC131;&#39;&#xC774; &#xC885;&#xC885; &#xB2E4;&#xB8E8;&#xAE30; &#xD798;&#xB4E0; &#xC870;&#xAC74;&#xC758; &#xAE30;&#xCD08;&#xAC00; &#xB418;&#xB294; &#xAE30;&#xCD08; &#xC2EC;&#xD558;&#xAC8C; &#xACA9;&#xB9AC; &#xB41C; &#xCC99;&#xC218; &#xC870;&#xAC01; electrophysiological &#xBD84;&#xC11D; &#xB4A4; 20 &#xC77C; &#xB41C; &#xC950;&#xC758; &#xC88C; &#xACE8; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC758; 14 20 &#xC77C; &#xB9CC;&#xC131; &#xC218;&#xCD95; &#xBD80;&#xC0C1; (CCI)&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C; &#xC815;&#xC758; &#xB41C; &#xB9E4;&#xCCB4; organotypic &#xCC99;&#xC218; &#xC870;&#xAC01; &#xBB38;&#xD654; &#xB450;&#xB1CC; &#xD30C;&#xC0DD; &#xD55C; neurotrophic &#xC694;&#xC778; 5-6 &#xC77C; &#xB3D9;&#xC548; &#xB178;&#xCD9C; &#xB410;&#xB2E4; (BDNF, 200 ng ml(-1)) &#xB610;&#xB294; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; microglia (aMCM)&#xC73C;&#xB85C; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xB9E4;&#xCCB4;. Microglial &#xD65C;&#xC131;&#xD654; CCI&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xACB0;&#xACFC; &#xC774;&#xAE30; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0;, &#xD6C4;&#xC790;&#xC758; &#xC870;&#xC791; &#xB4F1; &#xCABD; &#xBFD4; &#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0; &#xB9D0; &#xCD08; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC190;&#xC0C1;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD45C;&#xBA74; &#xB4F1; &#xCABD; &#xBFD4; &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC804;&#xCCB4; &#xC140; &#xB179;&#xC74C;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; BDNF&#xC640; CCI putative &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; &#39;&#xBC29;&#xC0AC;&#xD615; &#xC9C0;&#xC5F0;&#39; &#xB274;&#xB7F0;&#xC744; &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xB4DC;&#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; &#xC99D;&#xAC00; &#xBC0F; &#xAC10;&#xC18C; &#xAE08;&#xC9C0; &#39; &#xD1A0; &#xB2C9; &#xC12C;/&#xC911;&#xC559; &#39; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC5EC;&#xAE30; &#xCC3E;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. BDNF&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xAE00;&#xB8E8;&#xD0D0;&#xC0B0; decarboxylase (&#xAC13;) immunoreactivity&#xB85C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xC0C1; GABAergic &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC5EC;&#xAE30;&#xB97C; &#xAC10;&#xC1E0;. &#xB0B4;&#xC7A5; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC18D;&#xC131; (rheobase, &#xC785;&#xB825;&#xB41C; &#xC800;&#xD56D; &#xBC0F; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC804;&#xC704; &#xBC29;&#xC804; &#xB960;) &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xB294; &#xD588;&#xB2E4;. BDNF Amcm&#xC5D0; organotypic &#xBB38;&#xD654;&#xC758; &#xB178;&#xCD9C; &#xC99D;&#xAC00; 35mm K(+) &#xC99D;&#xAC00; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; Ca(2+) &#xC751;&#xB2F5;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF8; &#xC9C0; &#xD63C;&#xC758; &#xC804;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xD765;&#xBD84; confocal &#xC624;&#xC804; Fluo-4 &#xC601;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1;. Amcm&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; BDNF &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; TrkBd5 &#xC7AC;&#xC870;&#xD569;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC10;&#xC1E0;&#xC640; BDNF&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC9C0;&#xC18D; &#xB54C; sr95531&#xC640; GABAergic &#xC800;&#xD574; &#xCC28;&#xB2E8; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; CCI &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; &#xB274;&#xB7F0;&#xC744; &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xB4DC;&#xB77C;&#xC774;&#xBE0C;&#xB97C; &#xAC15;&#xD654; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC5B5;&#xC81C; &#xB274;&#xB7F0;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB450; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBD80;&#xC0C1;&#xC744; &#xC720;&#xBC1C; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; BDNF&#xC758; microglia&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC7AC; &#xAC83;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB450;&#xB1CC; &#xD30C;&#xC0DD; &#xD55C; neurotrophic &#xC694;&#xC778; &#xC88C; &#xACE8; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC190;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xB098;&#xC624;&#xB294; &#xC950; &#xD45C;&#xBA74; &#xB4F1; &#xCABD; &#xBFD4;&#xC5D0; &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC804;&#xC1A1; &#xC911;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB4DC;&#xB77C;&#xC774;&#xBE0C;.

Lesi&oacute;n perif&eacute;rica del nervio puede promover el dolor neurop&aacute;tico. La base de la &quot;sensibilizaci&oacute;n central&quot; que subyace a esta condici&oacute;n a menudo insuperable fue investigada con lesi&oacute;n de la constricci&oacute;n cr&oacute;nica 14-20 d&iacute;as (CCI) del nervio ci&aacute;tico de ratas de 20 d&iacute;as de edad seguida de an&aacute;lisis electrofisiol&oacute;gico de rebanadas de agudo aisladas de la m&eacute;dula espinal. Adem&aacute;s, define-medio organotypic de la m&eacute;dula espinal rebanada culturas fueron expuestas durante 5-6 d&iacute;as al factor neurotr&oacute;fico derivado del cerebro (BDNF, 200 ng ml(-1)) o medio condicionado con la microglia activada (aMCM). Puesto que la activaci&oacute;n microglial es una consecuencia temprana de la CCI, la manipulaci&oacute;n de este &uacute;ltima permiti&oacute; modelar el efecto de la lesi&oacute;n perif&eacute;rica del nervio en el cuerno dorsal in vitro. Usando grabaci&oacute;n de celulares de las neuronas del cuerno dorsal superficial, encontramos que tanto BDNF y CCI aumentaron excitatoria sin&aacute;ptica af&aacute;n de neuronas excitatorias putativo &#39;retardo radial&#39; y disminuyeron la excitaci&oacute;n sin&aacute;ptica de las neuronas inhibitorias &#39;t&oacute;nica islote central&#39;. BDNF tambi&eacute;n aten&uacute;a la excitaci&oacute;n sin&aacute;ptica de las neuronas de GABA&eacute;rgico putativas identificados por inmunoreactividad de &aacute;cido glut&aacute;mico decarboxilasa (GAD). Propiedades intr&iacute;nsecas neuronales (Reobase, resistencia de entrada y tasas de descarga del potencial de acci&oacute;n) no fueron afectadas. Exposici&oacute;n de organotypic culturas aMCM o BDNF aument&oacute; excitabilidad general del cuerno dorsal, como visto por respuestas de CA citopl&aacute;smicas mayores a 35 mm capacidad como por la proyecci&oacute;n de imagen confocal Fluo-4. El efecto del aMCM fue atenuado por la recombinante prote&iacute;na BDNF TrkBd5 y el efecto del FNDC persisti&oacute; cuando inhibici&oacute;n GABA&eacute;rgica fue bloqueada con SR95531. Estos resultados sugieren que el CCI mejora excitatoria sin&aacute;ptica af&aacute;n de neuronas excitatorias pero disminuye a las neuronas inhibidoras. Ambos efectos son mediados por lesi&oacute;n inducida por liberaci&oacute;n del nervio del FNDC de microglia.

Factor neurotr&oacute;fico derivado del cerebro conduce a los cambios en la transmisi&oacute;n sin&aacute;ptica excitatoria en el cuerno dorsal superficial de rata que siguen la lesi&oacute;n del nervio ci&aacute;tico.

&#x5468;&#x56F4;&#x795E;&#x7ECF;&#x635F;&#x4F24;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x810A;&#x9AD3;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x8FD9;&#x5C06;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6301;&#x4E45;&#x7684;&#x542F;&#x52A8;&#x4E2D;&#x592E;&#x5BA3;&#x4F20;&#x7684;&#x810A;&#x9AD3;&#x80CC;&#x89D2;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x5C5E;&#x6027;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x75C5;&#x7406;&#x6027;&#x75BC;&#x75DB;&#x53D1;&#x4F5C;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x5404;&#x79CD;&#x5404;&#x6837;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x80BD;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x3001; &#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x9012;&#x8D28;&#x6709;&#x7275;&#x8FDE;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E00;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x5404;&#x4E2A;&#x70B9;&#xFF0C;&#x5B83;&#x662F;&#x5F88;&#x591A;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x4FE1;&#x606F;&#x4F20;&#x8F93;&#x81F3;&#x5C11;&#x5728;&#x8FD9;&#x65B9;&#x9762;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x4F9D;&#x636E;&#x8111;&#x6E90;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x5B50; (BDNF) &#x7684;&#x884C;&#x52A8;&#x3002;&#x6D3E;&#x751F;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6E90;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x5B50;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x53F6;&#x7247;&#x4E2D;&#x592E;&#x5BA3;&#x4F20;&#x6211;&#x7684;&#x8870;&#x51CF;&#x6291;&#x5236;&#x7A81;&#x89E6;&#x4F20;&#x9012;&#x3002;&#x8FD9;&#x6D89;&#x53CA;&#x5230;&#x6539;&#x53D8;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x964D;&#x8C03;&#x8282;-&#x6C2F;&#x5316;&#x94BE;&#x51FA;&#x53E3;&#x56FD;&#xFF0C;KCC2 &#x7684;&#x6C2F;&#x5E73;&#x8861;&#x3002;&#x4E8C;&#x3001; &#x53F6;&#x7247;&#x3001; BDNF &#x91CD;&#x590D;&#x5BF9;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x4F20;&#x9012;&#x7684;&#x5750;&#x9AA8;&#x795E;&#x7ECF;&#x6162;&#x6027;&#x538B;&#x8FEB;&#x6027;&#x635F;&#x4F24; (CCI) &#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x8BB8;&#x591A;&#x65B9;&#x9762;&#x3002;&#x5B83;&#x4ECB;&#x4E8E;&#x6307;&#x8BA4;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7A81;&#x89E6;&#x8F66;&#x7A0B;&#x589E;&#x52A0;&#x800C;&#x51CF;&#x5C11;&#xFF0C;&#x6291;&#x5236;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;CCI &#x4EA7;&#x751F;&#x7279;&#x5B9A;&#x6A21;&#x5F0F;&#x7684;&#x8865;&#x54C1;&#x3001; &#x5EF6;&#x8FDF;&#x3001; &#x9636;&#x6BB5;&#x6027;&#x3001; &#x77AC;&#x6001;&#x548C;&#x4E0D;&#x89C4;&#x5219;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x7A81;&#x89E6;&#x4F20;&#x9012;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x975E;&#x5E38;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x635F;&#x4F24;&#x811A;&#x5370;&#x662F;&#x770B;&#x5230;&#x540E;&#x957F;&#x671F;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x6E90;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x5B50;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x68C0;&#x8BA8;&#x65B0;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x4E86; BDNF &#x548C; CCI &#x690E;&#x677F;&#x4E8C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x5176;&#x884C;&#x52A8;&#x7684;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x7684;&#x76F8;&#x4F3C;&#x6027;&#x548C;&#x5FAE;&#x578B;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x7A81;&#x89E6;&#x540E;&#x7535;&#x6D41; &#xFF08;mEPSC&#xFF09; &#x4E9A;&#x7FA4;&#x7684;&#x5206;&#x5E03;&#x4E0A;&#x7684;&#x884C;&#x52A8;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6536;&#x655B;&#x7684;&#x6270;&#x52A8;&#xFF0C;&#x6700;&#x7EC8;&#x5728;&#x4EE3;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x75C5;&#x7406;&#x6027;&#x75BC;&#x75DB;&#x7684;&#x6700;&#x540E;&#x5171;&#x540C;&#x8DEF;&#x5F84;&#x63D0;&#x9AD8;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x7684; BDNF &#x804C;&#x80FD;&#x3002;

BDNF &#x5BF9;&#x5DF2;&#x8DB3;&#x591F;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x810A;&#x9AD3;&#x80CC;&#x89D2;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x4FE1;&#x606F;&#x4F20;&#x8F93;&#x671F;&#x95F4;&#x53D1;&#x75C5;&#x7684;&#x4E2D;&#x592E;&#x5BA3;&#x4F20;&#x5417;&#xFF1F;

Peripheral nerve injury activates spinal microglia. This leads to enduring changes in the properties of dorsal horn neurons that initiate central sensitization and the onset of neuropathic pain. Although a variety of neuropeptides, cytokines, chemokines and neurotransmitters have been implicated at various points in this process, it is possible that much of the information transfer between activated microglia and neurons, at least in this context, may be explicable in terms of the actions of brain derived neurotrophic factor (BDNF). Microglial-derived BDNF mediates central sensitization in lamina I by attenuating inhibitory synaptic transmission. This involves an alteration in the chloride equilibrium potential as a result of down regulation of the potassium-chloride exporter, KCC2. In lamina II, BDNF duplicates many aspects of the effects of chronic constriction injury (CCI) of the sciatic nerve on excitatory transmission. It mediates an increase in synaptic drive to putative excitatory neurons whilst reducing that to inhibitory neurons. CCI produces a specific pattern of changes in excitatory synaptic transmission to tonic, delay, phasic, transient and irregular neurons. A very similar 'injury footprint' is seen following long-term exposure to BDNF. This review presents new information on the action of BDNF and CCI on lamina II neurons, including the similarity of their actions on the kinetics and distributions of subpopulations of miniature excitatory postsynaptic currents (mEPSC). These findings raise the possibility that BDNF functions as a final common path for a convergence of perturbations that culminate in the generation of neuropathic pain.

Is BDNF sufficient for information transfer between microglia and dorsal horn neurons during the onset of central sensitization?

L&eacute;sions du nerf p&eacute;riph&eacute;rique active la microglie spinale. Cela conduit &agrave; l&#39;immuable des changements dans les propri&eacute;t&eacute;s des neurones de la corne dorsale qui initie la sensibilisation et l&#39;apparition de la douleur neuropathique. Bien qu&#39;une vari&eacute;t&eacute; des neuropeptides, cytokines, chimiokines et neurotransmetteurs ont &eacute;t&eacute; impliqu&eacute;s &agrave; divers moments durant ce processus, il est possible qu&#39;une grande partie du transfert d&#39;informations entre les microglies activ&eacute;es et les neurones, au moins dans ce contexte, peut &ecirc;tre explicable en ce qui concerne les actions du facteur neurotrophique d&eacute;riv&eacute; de cerveau (BDNF). D&eacute;riv&eacute;s des microglies BDNF m&eacute;die sensibilisation centrale dans lame J&#39;en att&eacute;nuant la transmission synaptique inhibitrice. Il s&#39;agit d&#39;une alt&eacute;ration de l&#39;&eacute;quilibre de chlorure potentiel par suite de r&egrave;glement de l&#39;exportateur chlorure de potassium, KCC2 vers le bas. Dans lame II, BDNF duplique les nombreux aspects des effets de la l&eacute;sion (CCI) de constriction chronique du nerf sciatique sur la transmission excitatrice. Il n&eacute;gocie une augmentation dans le lecteur synaptique des neurones excitateurs putatif tout en r&eacute;duisant qu&#39;aux neurones inhibiteurs. CCI produit un mod&egrave;le sp&eacute;cifique des changements dans la transmission synaptique excitatrice tonique, retard, neurones phasiques, transitoires et irr&eacute;guliers. Une empreinte tr&egrave;s semblable blessure&#39; est vu suite &agrave; une exposition prolong&eacute;e &agrave; la BDNF. Cette revue pr&eacute;sente de nouvelles informations sur l&#39;action de BDNF et CCI sur les neurones limbe II, y compris la similitude de leurs actions sur la cin&eacute;tique et les distributions des sous-populations de courants postsynaptiques excitateurs de miniatures (CPSEM). Ces r&eacute;sultats soul&egrave;vent la possibilit&eacute; que les fonctions BDNF comme une voie finale commune pour une convergence des perturbations qui aboutissent &agrave; la g&eacute;n&eacute;ration de la douleur neuropathique.

BDNF est suffisante pour le transfert d&#39;information entre la microglie et les neurones de la corne dorsale au d&eacute;but de la sensibilisation ?

Periphere Nervenverletzung aktiviert spinal Mikroglia. Dies f&uuml;hrt zu dauerhaften &Auml;nderungen in den Eigenschaften der Hinterhorn-Neuronen, die zentrale Sensibilisierung zu initiieren und Beginn der neuropathischen Schmerzen. Obwohl verschiedener Neuropeptide, Zytokine, Chemokine und Neurotransmitter haben an verschiedenen Stellen in diesem Prozess verwickelt wurde, ist es m&ouml;glich, dass ein Gro&szlig;teil der Informations&uuml;bertragung zwischen aktivierte Mikroglia und Neuronen, zumindest in diesem Zusammenhang in Bezug auf die Aktionen von Gehirn abgeleiteten Neurotrophic Factor (BDNF) erkl&auml;rbar. Microglial abgeleitete BDNF vermittelt zentrale Sensibilisierung in Lamina I von inhibitorischen synaptischen &Uuml;bertragung abgeschw&auml;cht. Dies beinhaltet eine &Auml;nderung in das potenzielle infolge der nach Verordnung des Ausf&uuml;hrers Kalium-Chlorid, KCC2 Chlorid-Gleichgewicht. In Lamina II dupliziert BDNF viele Aspekte der Auswirkungen der chronischen Verengung Sch&auml;digung (CCI) des Nervus ischiadicus auf exzitatorischen &Uuml;bertragung. Es vermittelt eine Zunahme der synaptischen Laufwerk zu vermeintlichen exzitatorischen Neuronen, und zugleich, dass hemmende Neuronen gesenkt. CCI erzeugt ein bestimmtes Muster an &Auml;nderungen in erregenden synaptischen &Uuml;bertragung Tonikum, Verz&ouml;gerung, phasisch, transient und unregelm&auml;&szlig;ig Neuronen. Ein sehr &auml;hnliche &quot;Verletzungen Fu&szlig;abdruck&quot; ist nach langfristigen Exposition gegen&uuml;ber BDNF gesehen. Diesen Bericht pr&auml;sentiert neuen Informationen &uuml;ber die Aktionen der BDNF und CCI auf Lamina II Neuronen, einschlie&szlig;lich die &Auml;hnlichkeit ihres Handelns auf die Kinetik und Verteilungen von Subpopulationen Miniatur exzitatorischen postsynaptisches Str&ouml;mungen (mEPSC). Diese Erkenntnisse werfen der M&ouml;glichkeit, BDNF-Funktionen als einen letzten gemeinsamen Weg f&uuml;r eine Konvergenz der St&ouml;rungen, die in der Generation der neuropathischen Schmerzen Gipfeln.

Ist BDNF beim Beginn der zentralen Sensibilisierung f&uuml;r die Informations&uuml;bertragung zwischen Mikroglia und Hinterhorn Neuronen ausreichend?

Lesione del nervo periferico attiva microglia spinale. Questo porta a duraturi cambiamenti nelle propriet&agrave; dei neuroni del corno dorsale che avviano la sensibilizzazione centrale e l&#39;insorgenza del dolore neuropatico. Anche se una variet&agrave; di neuropeptidi, citochine, chemochine e neurotrasmettitori sono stati implicati in vari punti di questo processo, &egrave; possibile che gran parte del trasferimento di informazioni tra le microglia attivate e neuroni, almeno in questo contesto, pu&ograve; essere spiegabile in termini di azioni del cervello derivata neurotrophic factor (BDNF). BDNF microglia derivate da intermediario sensibilizzazione centrale in lamina di attenuare la trasmissione sinaptica inibitoria. Questo comporta un&#39;alterazione nell&#39;equilibrio cloruro potenziale come risultato di gi&ugrave; regolamento dell&#39;esportatore di cloruro di potassio, KCC2. Nella lamina II, BDNF Duplica molti aspetti degli effetti di lesioni croniche costrizione (CCI) del nervo sciatico sulla trasmissione eccitatoria. Esso media un aumento di auto sinaptica neuroni eccitatori putativi riducendo che ai neuroni inibitori. CCI produce un modello specifico di cambiamenti nella trasmissione sinaptica eccitatoria a tonico, ritardo, neuroni fasiche, transitori e irregolari. Un&#39;impronta di lesioni molto simile &egrave; visto dopo esposizione a lungo termine di BDNF. Questa rassegna presenta nuove informazioni sull&#39;azione di BDNF e CCI su neuroni di lamina II, tra cui la somiglianza delle loro azioni sulla cinetica e distribuzioni di sottopopolazioni di correnti di postsinaptico eccitatorio in miniatura (mEPSC). Queste scoperte aumentare la possibilit&agrave; che funzioni BDNF come un comune percorso finale per una convergenza delle perturbazioni che culminano nella generazione del dolore neuropatico.

BDNF &egrave; sufficiente per il trasferimento di informazioni tra microglia e i neuroni del corno dorsale durante l&#39;insorgenza di sensibilizzazione centrale?

&#x672B;&#x68A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x640D;&#x50B7;&#x810A;&#x9AC4;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x3092;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x611F;&#x4F5C;&#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x3059;&#x308B;&#x810A;&#x9AC4;&#x5F8C;&#x89D2;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x56E0;&#x6027;&#x75BC;&#x75DB;&#x767A;&#x75C7;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x8010;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x6642;&#x70B9;&#x3067;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3001;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x7269;&#x8CEA;&#x304C;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x3068;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x9593;&#x306E;&#x60C5;&#x5831;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306F;&#x3001;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082;&#x3053;&#x306E;&#x6587;&#x8108;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x8133;&#x6D3E;&#x751F;&#x795E;&#x7D4C;&#x6804;&#x990A;&#x56E0;&#x5B50; (BDNF) &#x306E;&#x884C;&#x52D5;&#x9762;&#x3067;&#x4E0D;&#x53EF;&#x89E3;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x53EF;&#x80FD;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x6D3E;&#x751F; BDNF &#x4EF2;&#x4ECB;&#x30E9;&#x30DF;&#x30CA;&#x306E;&#x611F;&#x4F5C;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6291;&#x5236;&#x6027;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x6E1B;&#x8870;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x79C1;&#x306F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3; KCC2 &#x5869;&#x5316;&#x30AB;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x8F38;&#x51FA;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x306E;&#x5869;&#x5316;&#x5E73;&#x8861;&#x306B;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30E9;&#x30DF;&#x30CA; II &#x3067;&#x306F;, BDNF &#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x4F1D;&#x9054;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5750;&#x9AA8;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x7D5E;&#x627C;&#x50B7;&#x5BB3; &#xFF08;CCI&#xFF09; &#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x5074;&#x9762;&#x3092;&#x8907;&#x88FD;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x6291;&#x5236;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3092;&#x524A;&#x6E1B;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x63A8;&#x5B9A;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3078;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x30C9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;CCI &#x306E;&#x5F37;&#x58EE;&#x5264;, &#x9045;&#x5EF6;, &#x4E00;&#x904E;&#x6027;&#x3001;&#x904E;&#x6E21;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4E0D;&#x898F;&#x5247;&#x306A;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;BDNF &#x9577;&#x671F;&#x66B4;&#x9732;&#x5F8C;&#x306B;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x540C;&#x69D8;&#x306E; &#39;&#x50B7;&#x5BB3;&#x30D5;&#x30C3;&#x30C8; &#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#39; &#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x306F; BDNF &#x304A;&#x3088;&#x3073; CCI &#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; &#x30E9;&#x30DF;&#x30CA; &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30DD;&#x30D4;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x30DF;&#x30CB;&#x30C1;&#x30E5;&#x30A2;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x96FB;&#x6D41; (mEPSC) &#x306E;&#x5206;&#x5E03;&#x3068;&#x52D5;&#x614B;&#x306E;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x884C;&#x52D5;&#x306E;&#x985E;&#x4F3C;&#x6027;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;&#x4E0A;&#x306B;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x60C5;&#x5831;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x56E0;&#x6027;&#x75BC;&#x75DB;&#x306E;&#x4E16;&#x4EE3;&#x3067;&#x7D76;&#x9802;&#x306B;&#x9054;&#x3059;&#x308B;&#x6442;&#x52D5;&#x306E;&#x53CE;&#x675F;&#x306E;&#x6700;&#x7D42;&#x5171;&#x901A;&#x30D1;&#x30B9;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x305D;&#x306E; BDNF &#x95A2;&#x6570;&#x3092;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

BDNF &#x611F;&#x4F5C;&#x306E;&#x767A;&#x75C7;&#x6642;&#x306B;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x3068;&#x810A;&#x9AC4;&#x5F8C;&#x89D2;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x9593;&#x306E;&#x60C5;&#x5831;&#x8EE2;&#x9001;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5341;&#x5206;&#x306A;&#x3067;&#x3059;&#x304B;&#xFF1F;

&#xB9D0; &#xCD08; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC190;&#xC0C1; &#xCC99;&#xCD94; microglia &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC911;&#xC559; &#xBBFC;&#xAC10;&#xC131;&#xC744; &#xC2DC;&#xC791; &#xD558;&#xB294; &#xB4F1; &#xCABD; &#xBFD4; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xC18D;&#xC131;&#xACFC; neuropathic &#xACE0;&#xD1B5; &#xC99D;&#xC0C1;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xC9C0;&#xC18D; &#xB9AC;&#xB4DC;. &#xC774; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC9C0;&#xC810;&#xC5D0;&#xC11C; neuropeptides, cytokines, chemokines &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xB2EC; &#xBB3C;&#xC9C8;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; microglia &#xBC0F; &#xB274;&#xB7F0; &#xAC04;&#xC758; &#xC815;&#xBCF4; &#xC804;&#xC1A1;&#xC758; &#xB9CE;&#xC740; &#xC801;&#xC5B4;&#xB3C4;&#xC774; &#xCEE8;&#xD14D;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC83;&#xC740; &#xB450;&#xB1CC; &#xD30C;&#xC0DD;&#xB41C; &#xD55C; neurotrophic &#xC694;&#xC778; (BDNF)&#xC758; &#xD589;&#xB3D9; &#xCE21;&#xBA74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC124;&#xBA85;&#xD560; &#xC218; &#xAC00;&#xB2A5; &#xD558;&#xB2E4;. Microglial&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; BDNF &#xC911;&#xC7AC; lamina &#xC911;&#xC559; &#xACFC;&#xBBFC;&#xC131; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC804;&#xC1A1; &#xAC10;&#xC1E0; &#xD558; &#xC5EC; &#xB09C;. &#xC5FC;&#xD654; &#xBE44;&#xB2D0; &#xD3C9;&#xD615;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;&#xB85C; &#xC5FC;&#xD654; &#xCE7C;&#xB968; &#xC218;&#xCD9C;, kcc2&#xC758; &#xADDC;&#xC81C; &#xC544;&#xB798; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xBCC0;&#xACBD; &#xC791;&#xC5C5;&#xC774; &#xD3EC;&#xD568; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Lamina II, BDNF &#xB9CC;&#xC131; &#xC218;&#xCD95; &#xBD80;&#xC0C1; (CCI) &#xC88C; &#xACE8; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC758; &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; &#xC804;&#xC1A1;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xCE21;&#xBA74;&#xC744; &#xBCF5;&#xC81C;. &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xC911;&#xC7AC; putative &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; &#xB274;&#xB7F0;&#xC744; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xB4DC;&#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; &#xC99D;&#xAC00; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548;. CCI &#xD1A0; &#xB2C9;, &#xC9C0;&#xC5F0;, phasic &#xACFC;&#xB3C4; &#xD558; &#xACE0; &#xBD88;&#xADDC;&#xCE59; &#xD55C; &#xB274;&#xB7F0; &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC804;&#xC1A1; &#xC911;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xACBD;&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xC0DD;&#xC131;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC720;&#xC0AC;&#xD55C; &#39;&#xC0C1;&#xD574; &#xBC1C;&#xC790;&#xAD6D;&#39; BDNF&#xC5D0; &#xC7A5;&#xAE30; &#xB178;&#xCD9C;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xBCFC; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAC80;&#xD1A0;&#xB294; &#xC18D;&#xB3C4; &#xB860;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD589;&#xB3D9;&#xC758; &#xC720;&#xC0AC;&#xC131; &#xB4F1; &#xBBF8;&#xB2C8;&#xC5B4;&#xCC98; &#xD765;&#xBD84; &#xC131;&#xC758; postsynaptic &#xC804;&#xB958; (mEPSC)&#xC758; &#xC9D1;&#xB2E8;&#xAC04;&#xC758; &#xBC30;&#xD3EC;&#xD310; lamina II &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0; BDNF&#xC640; CCI&#xC758; &#xC791;&#xC5C5;&#xC5D0; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC815;&#xBCF4;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC870;&#xC0AC; &#xACB0;&#xACFC; neuropathic &#xACE0;&#xD1B5; &#xC138;&#xB300;&#xC5D0; &#xB2EC; &#xD558;&#xB2E4; &#xBB3C;&#xACB0;&#xC758; &#xC735;&#xD569;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCD5C;&#xC885; &#xACF5;&#xD1B5; &#xACBD;&#xB85C;&#xC640; BDNF &#xC791;&#xB3D9; &#xD558; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131; &#xB192;&#xC774;.

&#xC911;&#xC559; &#xBBFC;&#xAC10;&#xC131;&#xC758; &#xBC1C;&#xBCD1; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; BDNF microglia &#xBC0F; &#xB4F1; &#xCABD; &#xBFD4; &#xB274;&#xB7F0; &#xAC04;&#xC758; &#xC815;&#xBCF4; &#xC804;&#xC1A1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C;&#xAC00;?

Lesi&oacute;n perif&eacute;rica del nervio espinal microgl&iacute;a activa. Esto conduce a soportar cambios en las propiedades de las neuronas del cuerno dorsal que inician la sensibilizaci&oacute;n central y la aparici&oacute;n del dolor neurop&aacute;tico. Aunque una variedad de neurop&eacute;ptidos, neurotransmisores, citoquinas y quimioquinas se han implicado en varios puntos de este proceso, es posible que gran parte de la transferencia de informaci&oacute;n entre la microgl&iacute;a activada y las neuronas, al menos en este contexto, puede ser explicable en t&eacute;rminos de las acciones del factor neurotr&oacute;pico derivado de cerebro (FNDC). BDNF derivados microglial media sensibilizaci&oacute;n central en l&aacute;mina me atenuando la transmisi&oacute;n sin&aacute;ptica inhibitoria. Se trata de una alteraci&oacute;n en el equilibrio de cloruro potencial como resultado de abajo la regulaci&oacute;n de los exportadores de cloruro de potasio, KCC2. En la l&aacute;mina II, BDNF duplica muchos aspectos de los efectos de una lesi&oacute;n cr&oacute;nica de la constricci&oacute;n (CCI) del nervio ci&aacute;tico en la transmisi&oacute;n excitatoria. Media incremento sin&aacute;ptica en coche a neuronas excitatorias putativas, reduciendo a las neuronas inhibidoras. CCI produce un patr&oacute;n espec&iacute;fico de cambios en la transmisi&oacute;n sin&aacute;ptica excitatoria t&oacute;nico, retardo, neuronas f&aacute;sicas, transitorias e irregulares. Una &#39;huella muy similar de lesiones&#39; es vista despu&eacute;s de la exposici&oacute;n a largo plazo a BDNF. Esta revisi&oacute;n presenta nueva informaci&oacute;n sobre la acci&oacute;n del BDNF y CCI en neuronas de l&aacute;mina II, incluyendo la similitud de sus acciones en la cin&eacute;tica y distribuciones de subpoblaciones de corrientes postsin&aacute;pticos excitatorios de miniatura (mEPSC). Estos resultados mencionan la posibilidad de que las funciones BDNF como un camino com&uacute;n final para una convergencia de las perturbaciones que culminan en la generaci&oacute;n del dolor neurop&aacute;tico.

&iquest;Es suficiente para la transferencia de informaci&oacute;n entre la microglia y las neuronas del cuerno dorsal BDNF durante el inicio de la sensibilizaci&oacute;n central?

Van B. Lu

Laboratory of Molecular Physiology,
National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA),
Laboratory of Molecular Physiology, National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

National Institutes of Health (NIH)

Intranuclear Microinjection of DNA into Dissociated Adult Mammalian Neurons

Van B. Lu

.css-o250i3{font-size:18px;font-family:Open Sans,sans-serif;line-height:21.6px;}Laboratory of Molecular Physiology,National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA),Laboratory of Molecular Physiology, National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

National Institutes of Health (NIH)

Intranuclear Microinjection of DNA into Dissociated Adult Mammalian Neurons

Laboratory of Molecular Physiology,
National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA),
Laboratory of Molecular Physiology, National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)