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A Novel RFP Reporter to Aid in the Visualization of the Eye Imaginal Disc in <em>Drosophila</em>

The Drosophila eye is a powerful model system for studying areas such as neurogenesis, signal transduction and neurodegeneration. Many of the discoveries ...

King's College London

Ilv5p &#x662F;&#x652F;&#x94FE;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x751F;&#x7269;&#x5408;&#x6210;&#x548C;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53; DNA (mtDNA) &#x548C;&#x5C06;&#x5176;&#x89E3;&#x6790;&#x6210; nucleoids &#x7684;&#x7A33;&#x5B9A;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x53CC;&#x5B98;&#x80FD;&#x56E2;&#x7684;&#x9175;&#x6BCD;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x9176;&#x3002;&#x540E;&#x8005;&#x4E00;&#x822C;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178; (GAC) &#x63A7;&#x5236;&#x901A;&#x8DEF;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x65F6;&#x53D1;&#x751F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x9694;&#x79BB;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x9176;&#x7684; ilv5 &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53; (a(-)D(+)) &#x6216; mtDNA &#x7A33;&#x5B9A;&#x529F;&#x80FD; &#xFF08;a(+)D(-)) &#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7A81;&#x53D8;&#x7C7B;&#x7FA4;&#x96C6;&#x6620;&#x5C04;&#x5230;&#x7684;&#x83E0;&#x83DC; ortholog Ilv5p &#x7684;&#x4E09;&#x7EF4;&#x7ED3;&#x6784;&#x65F6;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x53D7;&#x5F71;&#x54CD;&#x6B8B;&#x7559;&#x7269;&#x3002;a(-)D(+) &#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x5C06;&#x6620;&#x5C04;&#x5230;&#x5DF2;&#x77E5;&#x4E3A;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x5E95;&#x7269;&#x548C;&#x8F85;&#x9176;&#x7684;&#x7ED1;&#x5B9A;&#xFF0C;&#x800C; a(+)D(-) &#x7A81;&#x53D8;&#x6620;&#x5C04;&#x5230;&#x8868;&#x9762;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28; C &#x7EC8;&#x7AEF;&#x533A;&#x57DF;&#x7684;&#x5B88;&#x6052;&#x5185;&#x90E8;&#x57DF;&#x3002;A(+)D(-) &#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x4E5F;&#x6709;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6E29;&#x5EA6;&#x654F;&#x611F;&#x8868;&#x578B;&#x957F;&#x5927;&#x7518;&#x6CB9;&#x7684;&#x4ECB;&#x8D28;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x4E0E;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x4E0D;&#x7A33;&#x5B9A;&#x7684;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x76F8;&#x5173;&#x3002;A(+)D(-) &#x4E0E;&#x5F3A; mtDNA &#x4E0D;&#x7A33;&#x5B9A;&#x578B;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x663E;&#x793A;&#x5B83;&#x4E5F;&#x662F;&#x65E0;&#x6CD5;&#x89E3;&#x6790;&#x5230; nucleoids &#x65F6;&#x7531; GAC &#x901A;&#x8DEF;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684; mtDNA&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5927;&#x80A0;&#x57C3;&#x5E0C;&#x6C0F;&#x5927;&#x80A0;&#x6746;&#x83CC; ortholog Ilv5p &#x7684;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x9175;&#x6BCD; Ilv5p endosymbiotic &#x4E8B;&#x4EF6;&#x4E4B;&#x540E;&#x83B7;&#x5F97;&#x5176;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#x7684; a(+)D(-) &#x7A81;&#x53D8;&#x65F6;&#x8868;&#x793A;&#xFF0C;&#x9488;&#x5BF9; ilv5Delta &#x9175;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x3002;

&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53; DNA &#x7A33;&#x5B9A;&#x6027;&#x548C;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x751F;&#x7269;&#x5408;&#x6210;&#x529F;&#x80FD;&#x7684; ilv5p &#x51FA;&#x82BD;&#x9175;&#x6BCD;&#x7A81;&#x53D8;&#x4E8C;&#x5206;&#x3002;

Ilv5p is a bifunctional yeast mitochondrial enzyme required for branched chain amino acid biosynthesis and for the stability of mitochondrial DNA (mtDNA) and its parsing into nucleoids. The latter occurs when the general amino acid control (GAC) pathway is activated. We have isolated ilv5 mutants that lack either the enzymatic (a(-)D(+)) or the mtDNA stability function (a(+)D(-)) of the protein. The affected residues in these two mutant classes cluster differently when mapped to the 3-D structure of the spinach ortholog of Ilv5p. a(-)D(+) mutations map to conserved internal domains known to be important for substrate and cofactor binding, whereas the a(+)D(-) mutations map to a C-terminal region on the surface of the protein. The a(+)D(-) mutants also have a temperature-sensitive phenotype when grown on a glycerol medium, which correlates with their degree of mtDNA instability. Analysis of an a(+)D(-) mutant with a strong mtDNA instability phenotype shows that it is also unable to parse mtDNA into nucleoids when activated by the GAC pathway. Finally, the wild-type Escherichia coli ortholog of Ilv5p behaves like a(+)D(-) mutants when expressed and targeted to mitochondria in ilv5Delta yeast cells, suggesting that yeast Ilv5p acquired its mtDNA function after the endosymbiotic event.

Mutational bisection of the mitochondrial DNA stability and amino acid biosynthetic functions of ilv5p of budding yeast.

Ilv5p est une enzyme mitochondriale de levure bifonctionnel n&#xE9;cessaire &#xE0; la biosynth&#xE8;se de la cha&#xEE;ne d&#x26;#39;acide amin&#xE9; ramifi&#xE9; et pour la stabilit&#xE9; de l&#x26;#39;ADN mitochondrial (ADNmt) et son analyse en nucl&#xE9;o&#xEF;des. Celui-ci se produit lorsque le contr&#xF4;le g&#xE9;n&#xE9;ral des acides amin&#xE9;s (GAC) voie est activ&#xE9;e. Nous avons isol&#xE9; des mutants qui n&#x26;#39;ont pas ilv5 soit la enzymatique (un (-) D (+)) ou la fonction de stabilit&#xE9; ADNmt (un (+) D (-)) de la prot&#xE9;ine. Les r&#xE9;sidus touch&#xE9;es dans ces deux classes de mutants se regroupent diff&#xE9;remment lors de la projection de la structure 3-D de l&#x26;#39;orthologue des &#xE9;pinards de Ilv5p. un (-) D (+) des mutations mapper conserv&#xE9;es domaines internes connus pour &#xEA;tre importants pour le substrat et contraignant cofacteur, tandis que les A (+) D (-) des mutations cartographier une r&#xE9;gion C-terminale sur la surface de la prot&#xE9;ine. A (+) D (-) des mutants ont &#xE9;galement un ph&#xE9;notype sensible &#xE0; la temp&#xE9;rature lorsqu&#x26;#39;elle est cultiv&#xE9;e sur un milieu de glyc&#xE9;rol, ce qui correspond &#xE0; leur degr&#xE9; d&#x26;#39;instabilit&#xE9; ADNmt. Analyse d&#x26;#39;un signe (+) D (-) avec un ph&#xE9;notype mutant ADNmt forte instabilit&#xE9; montre qu&#x26;#39;il est &#xE9;galement impossible d&#x26;#39;analyser l&#x26;#39;ADN mitochondrial dans nucl&#xE9;o&#xEF;des lorsqu&#x26;#39;il est activ&#xE9; par la voie du GAC. Enfin, le type sauvage Escherichia coli orthologue de Ilv5p se comporte comme un (+) D (-) mutants lorsqu&#x26;#39;elles sont exprim&#xE9;es et cibl&#xE9;es vers les mitochondries dans les cellules de levure ilv5Delta, ce qui sugg&#xE8;re que la levure Ilv5p acquis sa fonction ADNmt apr&#xE8;s l&#x26;#39;&#xE9;v&#xE9;nement endosymbiotique.

Bissection mutationnelle de l&#x26;#39;ADN mitochondrial et de stabilit&#xE9; amin&#xE9;s Fonctions de biosynth&#xE8;se des acides de Ilv5p de levure bourgeonnante

Mutationsanalyse Halbierung der mitochondrialen DNA Stabilit&#xE4;t und Aminos&#xE4;ure-Biosynthese-Funktionen ilv5p der B&#xE4;ckerhefe.

Ilv5p &egrave; un enzima mitocondriale bifunzionale lievito necessario per la biosintesi degli aminoacidi catena ramificata e per la stabilit&agrave; del DNA mitocondriale (mtDNA) e la sua analisi in nucleoids. Quest&#39;ultimo si verifica quando viene attivato il percorso di controllo (GAC) generale dell&#39;amminoacido. Abbiamo isolato ilv5 mutanti che la mancanza o l&#39;enzimatica (a(-)D(+)) o la funzione di stabilit&agrave; del DNA mitocondriale (a(+)D(-)) della proteina. I residui colpiti in questi cluster di due classi di mutanti diversamente quando mappata alla struttura tridimensionale della ortholog spinaci di Ilv5p. le mutazioni a(-)D(+) mappa di domini interni conservate, noti per essere importante per il substrato e l&#39;associazione di cofattore, considerando che le mutazioni a(+)D(-) mappa di una regione C-terminale sulla superficie della proteina. I mutanti di a(+)D(-) hanno anche un fenotipo sensibile alla temperatura, quando coltivate su un mezzo di glicerolo, che correla con il loro grado di instabilit&agrave; del DNA mitocondriale. Analisi di un mutante di a(+)D(-) con un fenotipo di mtDNA forte instabilit&agrave; dimostra che anche &egrave; in grado di analizzare il DNA mitocondriale in nucleoids quando attivato con il sentiero GAC. Infine, il selvaggio-tipo Escherichia coli ortholog dell&#39;Ilv5p si comporta come mutanti a(+)D(-) quando espressa e mirati ai mitocondri nelle cellule di lievito ilv5Delta, suggerendo che lievito Ilv5p ha acquisito la sua funzione di mtDNA dopo l&#39;evento endosymbiotic.

Mutational bisezione mitochondrial DNA stabilit&agrave; e amminoacido biosintetico funzioni delle ilv5p di lievito gemmante.

Ilv5p&#x306F;&#x3001;&#x5206;&#x5C90;&#x9396;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x306E;&#x751F;&#x5408;&#x6210;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;DNA&#xFF08;mtDNA&#xFF09;&#x3068;&#x6838;&#x69D8;&#x4F53;&#x306B;&#x305D;&#x306E;&#x89E3;&#x6790;&#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x5B98;&#x80FD;&#x6027;&#x9175;&#x6BCD;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x9175;&#x7D20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#xFF08;GAC&#xFF09;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x304C;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x5F8C;&#x8005;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; - &#xFF08; -  D&#xFF08;+&#xFF09;&#xFF09;&#xFF08;&#xFF09;&#x307E;&#x305F;&#x306F;mtDNA&#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6A5F;&#x80FD;&#xFF08;+&#xFF09;D&#xFF08;&#xFF09;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3069;&#x3061;&#x3089;&#x306E;&#x9175;&#x7D20;&#x3092;&#x6B20;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x308B;ilv5&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x3092;&#x5358;&#x96E2;&#x3057;&#x305F;&#x3002; Ilv5p&#x306E;&#x307B;&#x3046;&#x308C;&#x3093;&#x8349;&#x30AA;&#x30FC;&#x30BD;&#x30ED;&#x30B0;&#x306E;3&#x6B21;&#x5143;&#x69CB;&#x9020;&#x306B;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D4;&#x30F3;&#x30B0;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;2&#x3064;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x305F;&#x6B8B;&#x57FA;&#x304C;&#x7570;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; &#xFF08; - &#xFF09;1&#xFF08;+&#xFF09;D&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;D&#xFF08;+&#xFF09;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x3001;&#x57FA;&#x8CEA;&#x3068;&#x88DC;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5185;&#x90E8;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306B;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D7;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#xFF08; - &#xFF09;&#x5909;&#x7570;&#x304C;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x4E0A;&#x306E;C&#x672B;&#x7AEF;&#x9818;&#x57DF;&#x306B;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D7;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002; &#xFF08;+&#xFF09;D&#xFF08; - &#xFF09;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;DNA&#x306E;&#x4E0D;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x306E;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30B0;&#x30EA;&#x30BB;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x57F9;&#x5730;&#x4E0A;&#x3067;&#x5897;&#x6B96;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x5834;&#x5408;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x6E29;&#x5EA6;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; &#xFF08; - &#xFF09;&#xFF08;+&#xFF09;D&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;DNA&#x306E;&#x4E0D;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3068;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;GAC&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3068;&#x6838;&#x69D8;&#x4F53;&#x306B;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;DNA&#x3092;&#x89E3;&#x6790;&#x3067;&#x304D;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; Ilv5p&#x304C;&#x5171;&#x751F;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x5F8C;&#x3001;&#x305D;&#x306E;mtDNA&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x53D6;&#x5F97;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x9175;&#x6BCD;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;ilv5Delta&#x9175;&#x6BCD;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x3092;&#x6A19;&#x7684;&#x3068;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#xFF08; - &#xFF09;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;Ilv5p&#x306E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5927;&#x8178;&#x83CC;&#x30AA;&#x30EB;&#x30BD;&#x30ED;&#x30B0;&#xFF08;+&#xFF09;&#x306F;D&#x3068;&#x540C;&#x3058;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x52D5;&#x4F5C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;DNA&#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x3068;&#x51FA;&#x82BD;&#x9175;&#x6BCD;&#x306E;Ilv5p&#x306E;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x751F;&#x5408;&#x6210;&#x95A2;&#x6570;&#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x4E8C;&#x5206;

Ilv5p&#xB294; nucleoids&#xB85C; &#xAD6C;&#xBB38; &#xBD84;&#xC11D; &#xB418;&#xB294; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; DNA (mtDNA)&#xC758; &#xC548;&#xC815;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCE21; &#xC1C4; &#xC0AC;&#xC2AC; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0; &#xC0DD; &#xD569;&#xC131;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; bifunctional &#xD6A8; &#xBAA8; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xD6A8;&#xC18C;. &#xD6C4;&#xC790;&#xC758; &#xC77C;&#xBC18; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; (GAC) &#xD1B5;&#xB85C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB420; &#xB54C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBD80;&#xC871;&#xC740; &#xD6A8;&#xC18C; ilv5 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xACA9;&#xB9AC; (a(-)D(+)) &#xB610;&#xB294; mtDNA &#xC548;&#xC815;&#xC131; &#xAE30;&#xB2A5; (&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; a(+)D(-)). Ilv5p&#xC758; &#xC2DC;&#xAE08;&#xCE58; ortholog&#xC758; 3 &#xCC28;&#xC6D0; &#xAD6C;&#xC870;&#xC5D0; &#xB9E4;&#xD551;&#xB418;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0; &#xB2E4;&#xB974;&#xAC8C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB450; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xB294; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C;. a(-)D(+) &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; a(+)D(-) &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; C &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xC9C0;&#xB3C4; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; &#xAE30;&#xD310; &#xBC0F; &#xACF5;&#xB3D9; &#xC778;&#xC790; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;, &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xB0B4;&#xBD80; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC744; &#xB9E4;&#xD551;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. A(+)D(-) &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB610;&#xD55C; &#xC628;&#xB3C4; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xD615; mtDNA &#xBD88;&#xC548;&#xC815;&#xC758; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC815;&#xB3C4; &#xC5F0;&#xAD00; &#xAE00;&#xB9AC;&#xC138;&#xB864; &#xB9E4;&#xCCB4;&#xB97C; &#xC131;&#xC7A5; &#xD558;&#xB294; &#xB54C; &#xC788;&#xB2E4;. &#xAC15;&#xD55C; mtDNA &#xBD88;&#xC548;&#xC815; &#xD615;&#xC73C;&#xB85C; a(+)D(-) &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D; &#xC544;&#xB2CC;&#xC9C0; &#xB610;&#xD55C; GAC &#xD1B5;&#xB85C; &#xC758;&#xD574; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB420; &#xB54C; nucleoids&#xC5D0; Mtdna&#xB97C; &#xAD6C;&#xBB38; &#xBD84;&#xC11D;&#xD560; &#xC218; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, ilv5p&#xC758; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD615; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; &#xB300;&#xC7A5;&#xADE0; ortholog &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xADF8; &#xD6A8; &#xBAA8; Ilv5p endosymbiotic &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; &#xD6C4;&#xC758; mtDNA &#xD568;&#xC218; &#xC778;&#xC218; a(+)D(-) &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xD45C;&#xD604;&#xACFC; ilv5Delta &#xD6A8; &#xBAA8; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544;&#xB97C; &#xD45C;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0; &#xCC98;&#xB7FC; &#xB3D9;&#xC791; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; DNA &#xC548;&#xC815;&#xC131;&#xACFC; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0; &#xC0DD; &#xD569;&#xC131;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC758; &#xC2E0;&#xC9C4; &#xD6A8; ilv5p mutational &#xC774;&#xB4F1;&#xBD84; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Ilv5p es una enzima mitocondrial bifuncional levadura necesaria para la bios&#xED;ntesis de &#xE1;cidos de cadena ramificada amino y para la estabilidad del ADN mitocondrial (ADNmt) y su an&#xE1;lisis en nucleoides. Este &#xFA;ltimo se produce cuando el control general de amino&#xE1;cidos (GAC) y la v&#xED;a se activa. Hemos aislado ilv5 mutantes que carecen de cualquiera de los enzim&#xE1;tica (una (-) D (+)) o la funci&#xF3;n de la estabilidad ADNmt (un (+) D (-)) de la prote&#xED;na. Los residuos afectados en estas dos clases de mutantes se agrupan de manera diferente cuando se asigna a la estructura 3-D de la ortholog espinacas de Ilv5p. una (-) D (+) se asignan a las mutaciones conservadas dominios internos sabe que son importantes para el sustrato y la uni&#xF3;n del cofactor, mientras que los A (+) D (-) mutaciones se asignan a una regi&#xF3;n C-terminal en la superficie de la prote&#xED;na. Los A (+) D (-) mutantes tambi&#xE9;n tienen un fenotipo sensible a la temperatura cuando se cultiva en un medio de glicerol, que se correlaciona con su grado de inestabilidad ADNmt. An&#xE1;lisis de un signo (+) D (-) con un fenotipo mutante fuerte inestabilidad ADNmt demuestra que tambi&#xE9;n es incapaz de analizar el ADNmt en nucleoides cuando es activado por la v&#xED;a GAC. Por &#xFA;ltimo, la naturaleza de tipo Escherichia coli ort&#xF3;logo de Ilv5p se comporta como A (+) D (-) mutantes cuando se expresan, y dirigidos a la mitocondria en c&#xE9;lulas de levadura ilv5Delta, lo que sugiere que la levadura Ilv5p adquiri&#xF3; su funci&#xF3;n de ADNmt despu&#xE9;s del evento endosimbi&#xF3;tica.

Bisecci&#xF3;n mutacional de la estabilidad del ADN mitocondrial y Amino Acid funciones biosint&#xE9;ticas de Ilv5p de la levadura en ciernes

Ilv5p &#x662F;&#x53CC;&#x5B98;&#x80FD;&#x56E2;&#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x9175;&#x6BCD;&#x548C;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x652F;&#x94FE;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x751F;&#x7269;&#x5408;&#x6210;&#x7A33;&#x5B9A;&#x7684;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; &#xFF08;rho(+)) &#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53; DNA (mtDNA)&#x3002;Ilv5p &#x6709;&#x7F3A;&#x9677;&#x7684; mtDNA &#x7A33;&#x5B9A;&#x6027;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x5F62;&#x5F0F; (a(+)D(-)) &#x4E3A; 5-10 &#x70B9;&#x72B6;&#x7ED3;&#x6784;&#x4E2D;&#x6709;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#xFF0C;&#x800C;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x9176;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53; (a(-)D(+)) &#x663E;&#x793A;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7F51;&#x72B6;&#x5206;&#x5E03;&#xFF0C;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; Ilv5p &#x4E5F;&#x662F;&#x4E00;&#x6837;&#x3002;a(+)D(-) ilv5 &#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x662F;&#x9690;&#x6027;&#x7684;&#x548C;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x88AB;&#x91CD;&#x65B0;&#x5206;&#x53D1;&#x5230;&#x7F51;&#x72B6;&#x5F62;&#x6210;&#x65F6;&#x4E0E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; Ilv5p co-expressed&#x3002;Ilv5p &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x767D;&#x70B9;&#x4F53;&#x5185;&#x4E5F;&#x4E0D;&#x6EB6;&#x4E8E;&#x6D17;&#x6DA4;&#x5242;&#x63D0;&#x53D6;&#x7269;&#x5206;&#x79BB;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A; a(+)D(-) Ilv5p &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x767D;&#x70B9;&#x6E90;&#x5730;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x805A;&#x5408;&#x3002;a(+)D(-) Ilv5p &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x662F;&#x6709;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x5730;&#x9000;&#x5316;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#xFF0C;&#x4F46;&#x53EA;&#x5728; derepressing &#x7684;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x751F;&#x957F;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6709;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027;&#x7684; a(+)D(-) Ilv5p&#xFF0C;&#x9000;&#x5316;&#x53D1;&#x751F;&#x5373;&#x4F7F;&#x4E0E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; Ilv5p co-expressed&#x3001; &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6; repressible &#x4F34;&#x4FA3;&#xFF0C;Hsp78&#xFF0C;&#x800C;&#x7531; ATP &#x4F9D;&#x8D56; Pim1p &#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#xFF0C;&#x5176;&#x6D3B;&#x52A8;&#x53EF;&#x8C03;&#x5236;&#x7684; rho(+) mtDNA&#x3002;

&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53; DNA &#x4E0D;&#x7A33;&#x5B9A;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53; Ilv5p &#x7684;&#x53CC;&#x529F;&#x80FD;&#x86CB;&#x767D;&#x6539;&#x53D8;&#x4E86;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x548C;&#x9488;&#x5BF9; Hsp78 &#x548C; Pim1p &#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x964D;&#x89E3;&#x3002;

Ilv5p is a bifunctional mitochondrial protein in Saccharomyces cerevisiae required for branched-chain amino acid biosynthesis and for the stability of wild-type (rho(+)) mitochondrial DNA (mtDNA). Mutant forms of Ilv5p defective in mtDNA stability (a(+)D(-)) are present as 5-10 punctate structures in mitochondria, whereas mutants lacking enzymatic function (a(-)D(+)) show a reticular distribution, as does wild-type Ilv5p. a(+)D(-) ilv5 mutations are recessive, and the mutant protein is redistributed to a reticular form when co-expressed with wild-type Ilv5p. Ilv5p proteins that are punctate in vivo are also less soluble in detergent extracts of isolated mitochondria, suggesting that the punctate foci in a(+)D(-) Ilv5p mutants are aggregates of the protein. a(+)D(-) Ilv5p proteins are selectively degraded in cells lacking a functional mitochondrial genome, but only in cells grown under derepressing conditions. The targeted degradation of a(+)D(-) Ilv5p, which occurs even when co-expressed with wild-type Ilv5p, is mediated by the glucose-repressible chaperone, Hsp78, and by the ATP-dependent Pim1p protease, whose activity may be modulated by rho(+) mtDNA.

Mitochondrial DNA instability mutants of the bifunctional protein Ilv5p have altered organization in mitochondria and are targeted for degradation by Hsp78 and the Pim1p protease.

Ilv5p est une prot&#xE9;ine bifonctionnelle mitochondrial de Saccharomyces cerevisiae n&#xE9;cessaire pour cha&#xEE;ne ramifi&#xE9;e biosynth&#xE8;se des acides amin&#xE9;s et pour la stabilit&#xE9; de type sauvage (rho (+)) ADN mitochondrial (ADNmt). Des formes mutantes de Ilv5p d&#xE9;fectueux dans la stabilit&#xE9; ADNmt (un (+) D (-)) sont pr&#xE9;sents en tant 5-10 structures ponctu&#xE9;es dans les mitochondries, alors que les mutants manque la fonction enzymatique (un (-) D (+)) montrent une distribution r&#xE9;ticulaire, comme ne de type sauvage Ilv5p. A (+) D (-) ilv5 mutations sont r&#xE9;cessives, et la prot&#xE9;ine mutante est redistribu&#xE9; &#xE0; une forme r&#xE9;ticulaire en cas de co-exprim&#xE9; avec le type sauvage Ilv5p. Prot&#xE9;ines Ilv5p qui sont ponctu&#xE9;es in vivo sont &#xE9;galement moins soluble dans les extraits d&#xE9;tergentes de mitochondries isol&#xE9;es, ce qui sugg&#xE8;re que les foyers ponctu&#xE9;e dans un (+) D (-) mutants Ilv5p sont des agr&#xE9;gats de la prot&#xE9;ine. un (+) D (-) des prot&#xE9;ines Ilv5p sont s&#xE9;lectivement d&#xE9;grad&#xE9; dans les cellules d&#xE9;pourvues d&#x26;#39;un g&#xE9;nome mitochondrial fonctionnel, mais seulement dans les cellules cultiv&#xE9;es dans des conditions d&#xE9;r&#xE9;pression. La d&#xE9;gradation cibl&#xE9;e d&#x26;#39;un (+) D (-) Ilv5p, qui se produit m&#xEA;me en cas de co-exprim&#xE9; avec le type sauvage Ilv5p, est m&#xE9;di&#xE9;e par le chaperon de glucose-r&#xE9;pressible, Hsp78, et par la prot&#xE9;ase ATP-d&#xE9;pendante Pim1p, dont l&#x26;#39;activit&#xE9; peut &#xEA;tre modul&#xE9;e par rho (+) l&#x26;#39;ADNmt.

Mitochondriales Mutants instabilit&#xE9; de l&#x26;#39;ADN de la prot&#xE9;ine bifonctionnelle Ilv5p ont modifi&#xE9; l&#x26;#39;Organisation dans les mitochondries et sont cibl&#xE9;s pour la d&#xE9;gradation par Hsp78 et la prot&#xE9;ase Pim1p

Mitochondriale DNA Instabilit&#xE4;t Mutanten des bifunktionellen Protein Ilv5p Organisation haben in den Mitochondrien ver&#xE4;ndert und sind f&#xFC;r den Abbau durch Hsp78 und dem Pim1p Protease abgezielt.

Ilv5p &egrave; una proteina bifunzionale mitocondriale in Saccharomyces cerevisiae necessaria per la biosintesi di aminoacidi a catena ramificata e per la stabilit&agrave; del selvaggio-tipo (rho(+)) DNA mitocondriale (mtDNA). Forme mutanti di Ilv5p difettoso in stabilit&agrave; del DNA mitocondriale (a(+)D(-)) sono presenti come strutture punctati 5-10 nei mitocondri, mentre mutanti privi di funzione enzimatica (a(-)D(+)) mostrano una distribuzione reticolare, come fa il selvaggio-tipo Ilv5p. a(+)D(-) ilv5 mutazioni sono recessive, e la proteina mutante &egrave; ridistribuita a un reticolari forma quando co-expressed con selvaggio-tipo Ilv5p. Ilv5p proteine che sono punctate in vivo sono anche meno solubili nel detergenti estratti dei mitocondri isolati, suggerendo che i fuochi punctati a(+)D(-) Ilv5p mutanti sono aggregati della proteina. a(+)D(-) Ilv5p le proteine sono degradate selettivamente nelle cellule manca un genoma mitocondriale funzionale, ma solo nelle cellule coltivate in condizioni di derepressing. Il degrado mirato di a(+)D(-) Ilv5p, che si verifica anche quando co-expressed con selvaggio-tipo Ilv5p, &egrave; mediata dal chaperone glucosio-reprensibile, Hsp78 e dalla proteasi ATP-dipendente Pim1p, cui l&#39;attivit&agrave; pu&ograve; essere modulata da rho(+) del DNA mitocondriale.

Mutanti di instabilit&agrave; del DNA mitocondriale della proteina bifunzionale Ilv5p hanno modificato l&#39;organizzazione nei mitocondri e sono mirati per la degradazione di Hsp78 e il proteasi della pim1p.

Ilv5p&#x306F;&#x3001;&#x5206;&#x5C90;&#x9396;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x751F;&#x5408;&#x6210;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#xFF08;&#x3C1;&#xFF08;+&#xFF09;&#xFF09;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;DNA&#xFF08;mtDNA&#xFF09;&#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x30B5;&#x30C3;&#x30AB;&#x30ED;&#x30DF;&#x30BB;&#x30B9;&#xB7;&#x30BB;&#x30EC;&#x30D3;&#x30B7;&#x30A8;&#xFF08;Saccharomyces cerevisiae&#xFF09;&#x306E;&#x4E8C;&#x5B98;&#x80FD;&#x6027;&#x306E;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; &#xFF08;A&#xFF08;+&#xFF09;&#x3001;D&#xFF08; - &#xFF09;&#xFF09;mtDNA&#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;Ilv5p&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#xFF08; - &#xFF09;&#x306F;&#x3001;D&#xFF08;+&#xFF09;1&#xFF08;&#xFF09;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x7DB2;&#x72B6;&#x306E;&#x5206;&#x5E03;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306F;&#x9175;&#x7D20;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x6B20;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;5-10&#x70B9;&#x72B6;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;Ilv5p&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002; &#xFF08;+&#xFF09;D&#xFF08; - &#xFF09;ilv5&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x52A3;&#x6027;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;Ilv5p&#x3068;&#x5171;&#x767A;&#x73FE;&#x6642;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x7DB2;&#x72B6;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306B;&#x518D;&#x914D;&#x5E03;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002; &#xFF08; - &#xFF09;Ilv5p&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x96C6;&#x5408;&#x4F53;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x70B9;&#x72B6;&#x306E;&#x3042;&#x308B;Ilv5p&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x3067;&#xFF08;+&#xFF09;D&#x70B9;&#x72B6;&#x306E;&#x75C5;&#x5DE3;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x5358;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x6D17;&#x5264;&#x62BD;&#x51FA;&#x7269;&#x4E2D;&#x306E;&#x96E3;&#x6EB6;&#x6027;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; &#xFF08;+&#xFF09;D&#xFF08; - &#xFF09;Ilv5p&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306A;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x3092;&#x6B20;&#x304F;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x3060;&#x3051;derepressing&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x3067;&#x57F9;&#x990A;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x306B;&#x5206;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3002; &#xFF08; - &#xFF09;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;Ilv5p&#x3068;&#x5171;&#x767A;&#x73FE;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x5834;&#x5408;&#x3067;&#x3082;&#x767A;&#x751F;&#x3057;Ilv5p&#x306F;&#x3001;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x6291;&#x5236;&#x30B7;&#x30E3;&#x30DA;&#x30ED;&#x30F3;&#x3001;Hsp78&#x3001;&#x6D3B;&#x52D5;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;ATP&#x4F9D;&#x5B58;Pim1p&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#xFF08;+&#xFF09;D&#x306E;&#x6A19;&#x7684;&#x5206;&#x89E3;&#x3C1;&#xFF08;+&#xFF09;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;DNA&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5909;&#x8ABF;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3002;

&#x4E8C;&#x5B98;&#x80FD;&#x6027;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;Ilv5p&#x306E;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;DNA&#x306E;&#x4E0D;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x5185;&#x3067;&#x7D44;&#x7E54;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x305F;&#x3068;Hsp78&#x3068;Pim1p&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5206;&#x89E3;&#x3092;&#x5BFE;&#x8C61;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;

Ilv5p&#xC740; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xCE21; &#xC1C4; &#xC0AC;&#xC2AC; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0; &#xC0DD; &#xD569;&#xC131; &#xBC0F; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; (rho(+)) &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; DNA (mtDNA) &#xC548;&#xC815;&#xC131; Saccharomyces cerevisiae&#xC5D0; bifunctional &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;. MtDNA &#xC548;&#xC815;&#xC131;&#xC5D0; Ilv5p &#xACB0;&#xD568; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xD615;&#xD0DC;&#xC758; (a(+)D(-)), &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544;&#xC5D0;&#xC11C; 5-10 punctate &#xAD6C;&#xC870;&#xB85C; &#xC874;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xD6A8;&#xC18C; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBD80;&#xC871; (&#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; ilv5p&#xC640; &#xB9C8;&#xCC2C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xB85C; &#xB9DD;&#xC0C1; &#xBA54;&#xC77C; a(-)D(+)) &#xD45C;&#xC2DC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. a(+)D(-) ilv5 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC5F4;&#xC131;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xB9DD;&#xC0C1;&#xC744; &#xC7AC;&#xBC30;&#xD3EC;&#xD560; &#xB54C; &#xD615;&#xC131; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; ilv5p&#xC640; co-expressed. Vivo&#xC5D0;&#xC11C; punctate&#xB294; Ilv5p &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC740; &#xB610;&#xD55C; punctate foci a(+)D(-) Ilv5p &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC5D0; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC9D1;&#xACC4; &#xC81C;&#xC548; &#xACA9;&#xB9AC; &#xB41C; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544;&#xC758; &#xC138;&#xC81C; &#xCD94;&#xCD9C; &#xBB3C;&#xC5D0; &#xB35C; &#xC6A9; &#xD574;. a(+)D(-) Ilv5p &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xAC8C;&#xB188; &#xBD80;&#xC871; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; derepressing &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC131;&#xC7A5; &#xD558;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xB9CC; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC800;&#xD558; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; Ilv5p, a(+)d(-)&#xC758; &#xD0C0;&#xAC9F;&#xB41C; &#xC800;&#xD558; &#xB54C;&#xC5D0; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD615; ilv5p&#xC640; co-expressed, &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; repressible &#xBCF4;&#xD638;&#xC790;, Hsp78, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xADF8; &#xD65C;&#xB3D9; rho(+) Mtdna&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBCC0;&#xC870; &#xB41C; &#xC218; ATP &#xC885;&#xC18D; Pim1p &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Bifunctional &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; ilv5p&#xC758; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; DNA &#xBD88;&#xC548;&#xC815; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544;&#xC5D0;&#xB294; &#xC870;&#xC9C1; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558; &#xACE0; Hsp78 &#xBC0F; Pim1p &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC800;&#xD558;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB300;&#xC0C1;.

Ilv5p es una prote&#xED;na bifuncional mitocondrial en Saccharomyces cerevisiae necesaria para la bios&#xED;ntesis de cadena ramificada de amino&#xE1;cidos y para la estabilidad de tipo salvaje (rho (+)) ADN mitocondrial (ADNmt). Las formas mutantes de Ilv5p defectuoso en la estabilidad ADNmt (un (+) D (-)) est&#xE1;n presentes como 5-10 estructuras puntiformes en las mitocondrias, mientras que mutantes que carecen de la funci&#xF3;n enzim&#xE1;tica (una (-) D (+)) muestran una distribuci&#xF3;n reticular, como hace de tipo salvaje Ilv5p. A (+) D (-) ilv5 mutaciones son recesivas, y la prote&#xED;na mutante se redistribuye a una forma reticular cuando se co-expresada con tipo salvaje Ilv5p. Prote&#xED;nas que son Ilv5p puntiforme en vivo son tambi&#xE9;n menos soluble en extractos detergentes de mitocondrias aisladas, lo que sugiere que los focos puntiforme en un (+) D (-) mutantes Ilv5p son agregados de la prote&#xED;na. un (+) D (-) Ilv5p prote&#xED;nas son degradadas selectivamente en c&#xE9;lulas que carecen de un genoma mitocondrial funcional, pero s&#xF3;lo en las c&#xE9;lulas cultivadas bajo condiciones derepressing. La degradaci&#xF3;n selectiva de un (+) D (-) Ilv5p, que se produce incluso cuando se co-expresada con tipo salvaje Ilv5p, est&#xE1; mediada por la chaperona represible por glucosa, Hsp78, y por la proteasa dependiente de ATP Pim1p, cuya actividad puede ser modulada por Rho (+) del ADNmt.

Mitocondriales mutantes inestabilidad del ADN de la prote&#xED;na bifuncional Ilv5p han alterado la Organizaci&#xF3;n en las mitocondrias y los designa para la degradaci&#xF3;n por la Hsp78 y la proteasa Pim1p

&#x901A;&#x8FC7;&#x5C06;&#x8F6C;&#x6362;&#x4E0E;&#x6838;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x63A7;&#x5236;&#x4E0B;&#x6297;&#x751F;&#x7D20;&#x6297;&#x6027;&#x57FA;&#x56E0;&#x53F6;&#x7EFF;&#x4F53;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x96C7;&#x7528;&#x7504;&#x9009;&#x8BA1;&#x5212;&#x6765;&#x68C0;&#x6D4B;&#x4ECE;&#x53F6;&#x7EFF;&#x4F53; DNA &#x8F6C;&#x5165;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6838;&#x4E2D;&#x7EFF;&#x85FB;&#x83B1;&#x8335;&#x8863;&#x85FB;&#x3002;&#x9664;&#x51E0;&#x4E2A;&#x4EBF; homoplasmic &#x5355;&#x5143;&#x6D4B;&#x8BD5;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x662F;&#x53F6;&#x7EFF;&#x4F53;&#x7684;&#x65E0;&#x6CD5;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x4EFB;&#x4F55;&#x7A33;&#x5B9A;&#x6838;&#x878D;&#x5408; DNA &#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#x589E;&#x957F;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x6216;&#x5728;&#x5E94;&#x529B;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E0E;&#x9C9C;&#x660E; DNA &#x7684;&#x8F6C;&#x79FB;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x5411;&#x6838;&#x9AD8;&#x7B49;&#x690D;&#x7269;&#x7684;&#x53F6;&#x7EFF;&#x4F53;&#x548C;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x5728;&#x917F;&#x9152;&#x9175;&#x6BCD;&#x4E2D;&#x6838;&#x62A5;&#x544A;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x662F;&#x65E0;&#x6CD5;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x53F6;&#x7EFF;&#x4F53; DNA &#x884D;&#x751F;&#x5E8F;&#x5217;&#x4E4B;&#x95F4; C.&#x8863;&#xFF0C;&#x8FD8;&#x5F62;&#x6210;&#x4E86;&#x9C9C;&#x660E;&#x7684;&#x5C40;&#x52BF;&#x9AD8;&#x7B49;&#x690D;&#x7269;&#x7684;&#x6838;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x6570;&#x636E;&#x3002;&#x4E24;&#x8005;&#x5408;&#x8BA1;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x76EE;&#x524D;&#x6B63;&#x5728;&#x5411;&#x6838;&#x4ECE;&#x53F6;&#x7EFF;&#x4F53; DNA &#x7684;&#x5F88;&#x5C11;&#xFF0C;&#x5982;&#x679C;&#x6709;&#xFF0C;&#x8FD0;&#x52A8; C.&#x8863;&#x85FB;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x53EF;&#x80FD;&#x53CD;&#x6620; C.&#x8863;&#x85FB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D85;&#x5FAE;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

&#x5411;&#x6838;&#x4ECE;&#x53F6;&#x7EFF;&#x4F53; DNA &#x8F6C;&#x79FB;&#x662F;&#x5728;&#x83B1;&#x8335;&#x8863;&#x85FB;&#x6BD4;&#x70DF;&#x8349;&#x4E2D;&#x8F83;&#x4E3A;&#x5C11;&#x89C1;&#x3002;

By transforming chloroplasts with an antibiotic-resistance gene under the control of a nuclear-specific promoter, we employed a selection scheme to detect the transfer of DNA from the chloroplast to the nucleus in the green alga Chlamydomonas reinhardtii. Among several billion homoplasmic cells tested, we were unable to detect any stable nuclear integration of chloroplast DNA under normal growth conditions or under stress conditions. This contrasts with results reported for the transfer of DNA from chloroplast to nucleus in higher plants and from mitochondrion to nucleus in Saccharomyces cerevisiae. Furthermore, we were unable to detect chloroplast DNA-derived sequences among nuclear genome data for C. reinhardtii, which also contrasts with the situation in higher plants. Taken together, these findings suggest that there is presently little, if any, movement of DNA from chloroplast to nucleus in C. reinhardtii, which may reflect the ultrastructure of the C. reinhardtii cell.

DNA transfer from chloroplast to nucleus is much rarer in Chlamydomonas than in tobacco.

En transformant les chloroplastes avec un g&#xE8;ne de r&#xE9;sistance aux antibiotiques, sous le contr&#xF4;le d&#x26;#39;un promoteur sp&#xE9;cifique nucl&#xE9;aire, on utilis&#xE9; un sch&#xE9;ma de s&#xE9;lection pour d&#xE9;tecter le transfert de l&#x26;#39;ADN du chloroplaste au noyau dans le Chlamydomonas reinhardtii algue verte. Parmi plusieurs milliards de cellules homoplasmiques test&#xE9;s, nous avons &#xE9;t&#xE9; incapables de d&#xE9;tecter toute int&#xE9;gration stable nucl&#xE9;aire de l&#x26;#39;ADN chloroplastique dans des conditions normales de croissance ou dans des conditions de stress. Cela contraste avec les r&#xE9;sultats rapport&#xE9;s pour le transfert de l&#x26;#39;ADN de chloroplaste au noyau chez les plantes sup&#xE9;rieures et de la mitochondrie au noyau chez Saccharomyces cerevisiae. En outre, nous avons &#xE9;t&#xE9; incapables de d&#xE9;tecter l&#x26;#39;ADN des chloroplastes s&#xE9;quences d&#xE9;riv&#xE9;es parmi les donn&#xE9;es sur le g&#xE9;nome nucl&#xE9;aire de C. reinhardtii, qui contraste &#xE9;galement avec la situation chez les plantes sup&#xE9;rieures. Pris ensemble, ces r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent qu&#x26;#39;il ya actuellement &#xE0; peu, le cas &#xE9;ch&#xE9;ant, le mouvement de l&#x26;#39;ADN de chloroplaste au noyau chez C. reinhardtii, qui peut refl&#xE9;ter l&#x26;#39;ultrastructure de la cellule C. reinhardtii.

Transfert d&#x26;#39;ADN &#xE0; partir de chloroplastes de Nucleus est beaucoup plus rare chez Chlamydomonas dans le tabac

DNA-Transfer vom Chloroplasten zum Kern ist viel seltener in Chlamydomonas als im Tabak.

Trasformando i cloroplasti con un gene di resistenza agli antibiotici sotto il controllo di un promotore specifico del nucleare, abbiamo impiegato un sistema di selezione per rilevare il trasferimento del DNA da cloroplasti al nucleo nel verde alga Chlamydomonas reinhardtii. Tra le diverse celle homoplasmic miliardi testate, siamo stati in grado di rilevare qualsiasi integrazione stabile nucleare del cloroplasto DNA in condizioni di normale crescita o in condizioni di stress. Questo contrasta con i risultati riportati per il trasferimento di DNA dal cloroplasto a nucleo in pi&ugrave; alte piante e dal mitocondrio al nucleo in Saccharomyces cerevisiae. Inoltre, siamo stati in grado di rilevare sequenze di DNA derivati cloroplasto tra i dati del genoma nucleare per c. reinhardtii, che contrasta anche con la situazione in pi&ugrave; alte piante. Presi insieme, questi risultati suggeriscono che c&#39;&egrave; attualmente poco, se del caso, movimento del DNA dal cloroplasto al nucleo in c. reinhardtii, che potrebbe riflettere l&#39;ultrastruttura della cellula c. reinhardtii.

Trasferimento di DNA da cloroplasti di nucleo &egrave; molto pi&ugrave; rara in Chlamydomonas rispetto nel settore del tabacco.

&#x6838;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x4E0B;&#x306B;&#x6297;&#x751F;&#x7269;&#x8CEA;&#x8010;&#x6027;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x8449;&#x7DD1;&#x4F53;&#x3092;&#x5F62;&#x8CEA;&#x8EE2;&#x63DB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x8449;&#x7DD1;&#x4F53;&#x304B;&#x3089;&#x7DD1;&#x85FB;&#x30AF;&#x30E9;&#x30DF;&#x30C9;&#x30E2;&#x30CA;&#x30B9;&#x306E;&#x6838;&#x3078;&#x306E;DNA&#x306E;&#x8EE2;&#x9001;&#x3092;&#x691C;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3092;&#x63A1;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x306F;&#x6570;&#x5341;&#x5104;&#x540C;&#x8CEA;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x6761;&#x4EF6;&#x306E;&#x4E0B;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x3067;&#x306E;&#x8449;&#x7DD1;&#x4F53;DNA&#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x306A;&#x6838;&#x306E;&#x7D71;&#x5408;&#x3092;&#x691C;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002; Saccharomyces cerevisiae&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6838;&#x3078;&#x306E;&#x9AD8;&#x7B49;&#x690D;&#x7269;&#x306E;&#x8449;&#x7DD1;&#x4F53;&#x3068;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x304B;&#x3089;&#x6838;&#x3078;&#x306E;DNA&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x8EE2;&#x9001;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x306F;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x9AD8;&#x7B49;&#x690D;&#x7269;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x72B6;&#x6CC1;&#x3068;&#x306F;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x308B;C. reinhardtii&#x306E;&#x3001;&#x6838;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x8449;&#x7DD1;&#x4F53;DNA&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x914D;&#x5217;&#x3092;&#x691C;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x3068;&#x3081;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;C. reinhardtii&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5FAE;&#x7D30;&#x69CB;&#x9020;&#x3092;&#x53CD;&#x6620;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;C. reinhardtii&#x306E;&#x8449;&#x7DD1;&#x4F53;&#x304B;&#x3089;&#x6838;&#x3078;&#x306E;DNA&#x306E;&#x73FE;&#x5728;&#x5C11;&#x3057;&#x3042;&#x308C;&#x3070;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x52D5;&#x304D;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x3053;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x8449;&#x7DD1;&#x4F53;&#x304B;&#x3089;&#x6838;&#x3078;&#x306E;DNA&#x306E;&#x8EE2;&#x9001;&#x306F;&#x30BF;&#x30D0;&#x30B3;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x30AF;&#x30E9;&#x30DF;&#x30C9;&#x30E2;&#x30CA;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x308B;&#x304B;&#x306B;&#x7A00;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

Chloroplasts &#xD575; &#xC804;&#xC6A9; &#xBAA8;&#xD130;&#xC758; &#xC81C;&#xC5B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD56D;&#xC0DD;&#xC81C; &#xC800;&#xD56D; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xBCC0;&#xD615; &#xD558; &#xC5EC; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB179;&#xC0C9; &#xC870;&#xB958; Chlamydomonas reinhardtii&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC5FD;&#xB85D;&#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD575; DNA&#xC758; &#xC804;&#xC1A1;&#xC744; &#xAC80;&#xC0C9; &#xC120;&#xD0DD; &#xCCB4;&#xACC4;&#xB97C; &#xACE0;&#xC6A9;. &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBA87; &#xC5B5; homoplasmic &#xC140;, &#xAC00;&#xC6B4;&#xB370; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC5FD;&#xB85D;&#xCCB4; DNA &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC131;&#xC7A5; &#xC870;&#xAC74; &#xD558;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB098; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC870;&#xAC74; &#xD558;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC548;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xD575; &#xD1B5;&#xD569; &#xC5B4;&#xB5A4; &#xAC10;&#xC9C0;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB192;&#xC740; &#xC2DD;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD575;&#xC5D0; &#xC5FD;&#xB85D;&#xCCB4;&#xC640; mitochondrion Saccharomyces cerevisiae&#xC5D0; &#xD575;&#xC744; DNA&#xC758; &#xC804;&#xC1A1;&#xC5D0; &#xB300;&#xD574; &#xBCF4;&#xACE0; &#xB41C; &#xACB0;&#xACFC;&#xC640; &#xB300;&#xC870;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB610;&#xD55C; &#xB354; &#xB192;&#xC740; &#xC2DD;&#xBB3C;&#xC758; &#xC0C1;&#xD669;&#xC774; &#xB300;&#xC870; C. reinhardtii&#xC758; &#xD575; &#xAC8C;&#xB188; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC911;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5FD;&#xB85D;&#xCCB4; DNA &#xD30C;&#xC0DD; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xAC80;&#xCD9C; &#xC218; &#xC5C6;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; C. reinhardtii &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xB300;&#xAD8C;&#xC5D0; &#xBC18;&#xC601; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; C. reinhardtii&#xC758; &#xC791;&#xC740; &#xACBD;&#xC6B0;, &#xC6B4;&#xB3D9; &#xD575;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5FD;&#xB85D;&#xCCB4; DNA&#xC758; &#xD604;&#xC7AC;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC5FD;&#xB85D;&#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD575;&#xC758; DNA &#xC804;&#xC1A1;&#xC744; &#xB2F4;&#xBC30;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xB2E4; Chlamydomonas&#xC5D0;&#xC11C; &#xD6E8;&#xC52C; rarer&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Mediante la transformaci&#xF3;n de cloroplastos con un gen de resistencia a antibi&#xF3;ticos bajo el control de un promotor espec&#xED;fico nucleares, hemos empleado un esquema de selecci&#xF3;n para detectar la transferencia de ADN de los cloroplastos en el n&#xFA;cleo en el alga verde Chlamydomonas reinhardtii. Entre los miles de millones de c&#xE9;lulas homopl&#xE1;smicas probados, que fueron incapaces de detectar cualquier tipo de integraci&#xF3;n nuclear estable del ADN del cloroplasto en condiciones de crecimiento normales o bajo condiciones de estr&#xE9;s. Esto contrasta con los resultados reportados para la transferencia de ADN de cloroplasto de n&#xFA;cleo en las plantas superiores y de mitocondria al n&#xFA;cleo en Saccharomyces cerevisiae. Por otra parte, no hemos podido detectar ADN del cloroplasto secuencias derivadas de los datos sobre el genoma nuclear de C. reinhardtii, que tambi&#xE9;n contrasta con la situaci&#xF3;n en las plantas superiores. En conjunto, estos hallazgos sugieren que existe en la actualidad poco o nada, el movimiento de ADN de cloroplasto al n&#xFA;cleo en C. reinhardtii, lo que puede reflejar la ultraestructura de la c&#xE9;lula de C. reinhardtii.

Transferencia de ADN de los cloroplastos de N&#xFA;cleo es mucho m&#xE1;s raro en Chlamydomonas que en el tabaco

&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x548C;&#x5206;&#x5316;&#x6B63;&#x662F;&#x5411;&#x6A21;&#x5F0F;&#x590D;&#x6742;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5FC5;&#x987B;&#x96C6;&#x6210;&#x591A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6709;&#x673A;&#x4F53;&#x3002;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x5F88;&#x5927;&#x7684;&#x8FDB;&#x6B65;&#xFF0C;&#x5728;&#x7406;&#x89E3;&#x5982;&#x4F55;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x547D;&#x8FD0;&#x88AB;&#x8BF1;&#x5BFC;&#xFF0C;&#x5B83;&#x6240;&#x77E5;&#x751A;&#x5982;&#x4F55;&#x5206;&#x5316;&#x51B3;&#x5B9A;&#x6682;&#x65F6;&#x76D1;&#x7BA1;&#x3002;&#x5728;&#x5C4F;&#x5E55;&#x4E0A;&#x7684;&#x9635;&#x5217;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5B64;&#x7ACB;&#x7684;&#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684; tsc1&#xFF0C;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53; (InR) &#x589E;&#x957F;&#x63A7;&#x5236;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7EC4;&#x6210;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x635F;&#x5931; tsc1 &#x6270;&#x4E71;&#x4E86;&#x56E0;&#x4E3A;&#x4E22;&#x5931;&#x7684;&#x5206;&#x5316;&#x65F6;&#x95F4;&#x63A7;&#x5236;&#x9635;&#x5217;&#x3002;tsc1 &#x63A7;&#x5236;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x4E0B;&#x6E38;&#x6216;&#x5E73;&#x884C;&#x4E8E; RAS/MAPK &#x901A;&#x8DEF;&#x3002;&#x8003;&#x8BD5;&#x7684; InR&#x3001; &#x808C;&#x9187;&#x3001; PTEN&#x3001; Tor&#x3001; Rheb &#x548C; S6 &#x6FC0;&#x9176;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x6F14;&#x793A;&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0; InR &#x4FE1;&#x53F7;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6027;&#x65E9;&#x719F;&#x5206;&#x5316;&#x800C;&#x51CF;&#x5C11;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5206;&#x5316;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x5EF6;&#x8BEF;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x547D;&#x8FD0;&#x5E76;&#x6CA1;&#x6709;&#x6539;&#x53D8;&#xFF0C;&#x4F46;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x662F;&#x4E22;&#x5931;&#x540E;&#x635F;&#x5931;&#x7684;&#x53D1;&#x80B2;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x63A7;&#x5236;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x9519;&#x7EFC;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x51B3;&#x5B9A;&#x534F;&#x8C03;&#x4E0E;&#x8425;&#x517B;&#x72B6;&#x6001;&#x548C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x751F;&#x957F;&#x7684; InR &#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x3002;

&#x7531;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;/tor &#x8DEF;&#x5F84;&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x4E2D;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x63A7;&#x5236;&#x3002;

Multicellular organisms must integrate growth and differentiation precisely to pattern complex tissues. Despite great progress in understanding how different cell fates are induced, it is poorly understood how differentiation decisions are temporally regulated. In a screen for patterning mutants, we isolated alleles of tsc1, a component of the insulin receptor (InR) growth control pathway. We find that loss of tsc1 disrupts patterning due to a loss of temporal control of differentiation. tsc1 controls the timing of differentiation downstream or in parallel to the RAS/MAPK pathway. Examination of InR, PI3K, PTEN, Tor, Rheb, and S6 kinase mutants demonstrates that increased InR signaling leads to precocious differentiation while decreased signaling leads to delays in differentiation. Importantly, cell fates are unchanged, but tissue organization is lost upon loss of developmental timing controls. These data suggest that intricate developmental decisions are coordinated with nutritional status and tissue growth by the InR signaling pathway.

Temporal control of differentiation by the insulin receptor/tor pathway in Drosophila.

Les organismes multicellulaires doit int&#xE9;grer la croissance et la diff&#xE9;renciation des tissus pr&#xE9;cis&#xE9;ment &#xE0; dessins complexes. Malgr&#xE9; de grands progr&#xE8;s dans la compr&#xE9;hension de la fa&#xE7;on dont le destin des cellules diff&#xE9;rentes sont induites, il est mal compris comment les d&#xE9;cisions de diff&#xE9;renciation sont temporellement r&#xE9;glement&#xE9;. Dans un &#xE9;cran de mutants de structuration, nous avons isol&#xE9; all&#xE8;les de TSC1, une composante du r&#xE9;cepteur de l&#x26;#39;insuline (INR) voie contr&#xF4;le de la croissance. Nous trouvons que la perte de TSC1 perturbe structuration en raison d&#x26;#39;une perte de contr&#xF4;le de la diff&#xE9;renciation temporelle. TSC1 commande le cadencement de diff&#xE9;renciation aval ou en parall&#xE8;le &#xE0; la voie RAS / MAPK. Examen de l&#x26;#39;INR, la PI3K, PTEN, Tor, Rheb, et S6 kinase mutants montre que la signalisation augmentation de l&#x26;#39;INR conduit &#xE0; une diff&#xE9;renciation pr&#xE9;coce tout diminu&#xE9; de signalisation conduit &#xE0; des retards dans la diff&#xE9;renciation. Surtout, le destin des cellules restent inchang&#xE9;es, mais l&#x26;#39;organisation des tissus est perdu en cas de perte de contr&#xF4;le de synchronisation de d&#xE9;veloppement. Ces donn&#xE9;es sugg&#xE8;rent que les d&#xE9;cisions complexes de d&#xE9;veloppement sont coordonn&#xE9;s avec l&#x26;#39;&#xE9;tat nutritionnel et la croissance des tissus par la voie de signalisation INR.

Contr&#xF4;le de la diff&#xE9;renciation temporelle par le Insulin Receptor / Pathway Tor chez la drosophile

Zeitliche Kontrolle der Differenzierung durch den Insulin-Rezeptor / TOR Signalweges in Drosophila.

Organismi pluricellulari devono integrare crescita e differenziazione precisamente ai tessuti complessi pattern. Nonostante i grandi progressi nella comprensione come destini differenti delle cellule sono indotti, &egrave; mal inteso come decisioni di differenziazione temporaneamente sono regolate. In uno schermo per la creazione di serie mutanti, abbiamo isolato gli alleli di tsc1, un componente del percorso di controllo di insulina recettore (InR) crescita. Troviamo che la perdita di tsc1 sconvolge patterning a causa di una perdita di controllo temporale della differenziazione. Tsc1 controlla la temporizzazione della differenziazione a valle o in parallelo con la via RAS/MAPK. Esame dell&#39;InR, PI3K, PTEN, Tor, Rheb e S6 mutanti chinasi dimostra che aumentato InR segnalazione porta alla differenziazione precoce, mentre &egrave; diminuito di segnalazione porta a ritardi nella differenziazione. Importante, cella destini sono invariati, ma organizzazione del tessuto &egrave; perso su perdita dei controlli di temporizzazione dello sviluppo. Questi dati suggeriscono che le decisioni sullo sviluppo intricate sono coordinate con crescita tessuto e lo stato nutrizionale dalla via di segnalazione di InR.

Controllo temporale della differenziazione con il sentiero insulina recettore/tor in drosofila.

&#x591A;&#x7D30;&#x80DE;&#x751F;&#x7269;&#x306F;&#x3001;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x6B63;&#x78BA;&#x306B;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x7D71;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x904B;&#x547D;&#x304C;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x4E0A;&#x3067;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x9032;&#x6B69;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x304C;&#x4E0D;&#x5341;&#x5206;&#x306A;&#x5206;&#x5316;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x304C;&#x4E00;&#x6642;&#x7684;&#x306B;&#x898F;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304B;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x753B;&#x9762;&#x3067;&#x306F;&#x3001;TSC1&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;INR&#xFF09;&#x6210;&#x9577;&#x5236;&#x5FA1;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x5358;&#x96E2;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;TSC1&#x306E;&#x55AA;&#x5931;&#x306F;&#x3001;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x7684;&#x5236;&#x5FA1;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x7834;&#x58CA;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x308B;&#x3002; TSC1&#x306F;&#x3001;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x4E0B;&#x6D41;&#x307E;&#x305F;&#x306F;RAS / MAPK&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x5E73;&#x884C;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; INR&#x3001;PI3K&#x3001;PTEN&#x3001;Tor&#x306F;&#x3001;Rheb&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;S6&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x691C;&#x67FB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x9045;&#x308C;&#x306B;&#x30EA;&#x30FC;&#x30C9;&#x3092;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;&#x5897;&#x52A0;INR&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x304C;&#x65E9;&#x719F;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x306E;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904B;&#x547D;&#x306F;&#x5909;&#x308F;&#x3089;&#x306A;&#x3044;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x306F;&#x3001;&#x767A;&#x751F;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x55AA;&#x5931;&#x6642;&#x306B;&#x5931;&#x308F;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x767A;&#x9054;&#x306E;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x306F;INR&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6804;&#x990A;&#x72B6;&#x614B;&#x3068;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3068;&#x9023;&#x643A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;

&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;/ Tor&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x7684;&#x5236;&#x5FA1;

&#xB2E4;&#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xC740; &#xC131;&#xC7A5;&#xACFC; &#xBD84;&#xD654; &#xD328;&#xD134; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xC815;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; &#xD1B5;&#xD569; &#xD574;&#xC57C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xD574;&#xC5D0; &#xD070; &#xC9C4;&#xC804;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xB2E4;&#xB978; &#xC140; &#xC6B4;&#xBA85;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95; &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xC81C;&#xB300;&#xB85C; &#xC774;&#xD574; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xBD84;&#xD654; &#xACB0;&#xC815; &#xC77C;&#xC2DC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774;&#xD2B8;. &#xD328;&#xD134;&#xD654; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB300; &#xD55C; &#xD654;&#xBA74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xACE0;&#xB9BD; tsc1, &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (InR) &#xC131;&#xC7A5; &#xC81C;&#xC5B4; &#xACBD;&#xB85C;&#xC758; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xC758; &#xB300;&#xB9BD;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; tsc1 &#xC190;&#xC2E4; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xC758; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC801; &#xD1B5;&#xC81C;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4;&#xB85C; &#xC778;&#xD574; &#xD328;&#xD134;&#xD654; &#xBC29;&#xD574; &#xCC3E;&#xC73C;&#xC2ED;&#xC2DC;&#xC624;. tsc1 &#xD558;&#xB958; &#xB610;&#xB294; RAS/MAPK &#xACBD;&#xB85C;&#xB97C; &#xBCD1;&#xB82C;&#xB85C; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xC758; &#xD0C0;&#xC774;&#xBC0D;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. InR, PI3K, PTEN, &#xD1A0;&#xB974;, Rheb, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; S6 kinase &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC2DC;&#xD5D8; InR &#xC2DC;&#xADF8;&#xB110;&#xB9C1; &#xC2E0;&#xD638; &#xC9C0;&#xC5F0; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xC5D0; &#xB9AC;&#xB4DC; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC870; &#xC219;&#xD55C; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xB97C; &#xB9AC;&#xB4DC; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740;, &#xC140; &#xC6B4;&#xBA85;&#xC744; &#xBCC0;&#xACBD;, &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC870;&#xC9C1; &#xC870;&#xC9C1; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xD0C0;&#xC774;&#xBC0D; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4; &#xB418; &#xBA74; &#xC190;&#xC2E4; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xACB0;&#xC815;&#xC740; &#xC601;&#xC591; &#xC0C1;&#xD0DC; &#xBC0F; &#xC870;&#xC9C1; &#xC131;&#xC7A5; InR &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C; &#xC758;&#xD574; &#xC870;&#xC728; &#xB41C; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;/&#xD1A0;&#xB974; &#xD1B5;&#xB85C; &#xC758;&#xD574; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xC758; &#xC784;&#xC2DC; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Los organismos multicelulares debe integrar crecimiento y la diferenciaci&#xF3;n, precisamente, a los tejidos de patrones complejos. A pesar de grandes avances en la comprensi&#xF3;n de c&#xF3;mo diferentes destinos celulares son inducidos, que no se comprende bien c&#xF3;mo las decisiones de diferenciaci&#xF3;n est&#xE1;n regulado temporalmente. En una pantalla para los mutantes de modelado, hemos aislado alelos de TSC1, un componente del receptor de insulina (InR) v&#xED;a de control de crecimiento. Se encuentra que la p&#xE9;rdida de TSC1 interrumpe patr&#xF3;n debido a una p&#xE9;rdida de control temporal de la diferenciaci&#xF3;n. TSC1 controla el tiempo de aguas abajo de diferenciaci&#xF3;n o en paralelo a la v&#xED;a RAS / MAPK. El examen de INR, PI3K, PTEN, Tor, Rheb, y S6 cinasa mutantes demuestra que la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de aumento del INR conduce a la diferenciaci&#xF3;n precoz, mientras que disminuy&#xF3; la se&#xF1;alizaci&#xF3;n conlleva a retrasos en la diferenciaci&#xF3;n. Es importante destacar que los destinos celulares no se han modificado, pero la organizaci&#xF3;n del tejido se pierde en la p&#xE9;rdida de los controles de tiempo de desarrollo. Estos datos sugieren que las decisiones complicadas de desarrollo se coordinan con el estado nutricional y el crecimiento del tejido por la v&#xED;a de se&#xF1;alizaci&#xF3;n InR.

Control temporal de la diferenciaci&#xF3;n por parte del receptor de insulina / v&#xED;a TOR en Drosophila

&#x5728; 9 &#x6708; 9 &#x65E5;&#x53D1;&#x51FA;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x547D;&#x8FD0;&#x51B3;&#x5B9A;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x989C;&#x8272;&#x89C6;&#x89C9;&#x662F;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x5148;&#x524D;&#x5377;&#x5165;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96; (&#x75A3;) &#x57FA;&#x56E0;&#x548C;&#x751F;&#x957F; (&#x878D;&#x5316;) &#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x53CC;&#x7A33;&#x8D1F;&#x53CD;&#x9988;&#x56DE;&#x8DEF;&#x7684;&#x7C73;&#x514B;&#x62C9;&#x6CFD;&#x5FB7;&#x74E6;&#x5229;&#x4E2D;&#x5357;&#x5DE5;&#x4E1A;&#x5927;&#x5B66;&#x663E;&#x793A;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;

&#x770B;&#x5230;&#x989C;&#x8272; &mdash; &mdash; &#x5982;&#x5B9E;&#x5730;&#x63CF;&#x7ED8;&#x51FA;&#x6765;&#x3002;

In the September 9th issue of Cell, Mikeladze-Dvali et al. show that cell fate decisions needed for color vision are dependent on a bistable negative feedback loop between genes previously implicated in cell proliferation (warts) and growth (melted).

Seeing in color--warts and all.

Dans le num&#xE9;ro de Septembre 9 cellules, Mikeladze-Dvali et al. montrent que les d&#xE9;cisions du destin cellulaire n&#xE9;cessaires pour la vision des couleurs sont tributaires d&#x26;#39;une boucle de r&#xE9;troaction n&#xE9;gative entre les g&#xE8;nes pr&#xE9;c&#xE9;demment bistable impliqu&#xE9;s dans la prolif&#xE9;ration cellulaire (verrues) et la croissance (fondu).

Voyant dans la couleur - les verrues et tous les

In der am 9. September Ausgabe Zelle, Mikeladse-Dvali Et Al. zeigen, dass die Zelle Schicksal Entscheidungen f&uuml;r Farbensehen ben&ouml;tigt eine bistabile negativen R&uuml;ckkopplung zwischen Genen, die zuvor in die Zellproliferation (Warzen) verwickelt und Wachstum (geschmolzen) abh&auml;ngig sind.

Farbe--Warzen und alle zu sehen.

In settembre 9 numero di Cell, Mikeladze-Dvali et al dimostrano che cella destino le decisioni necessarie per la visione dei colori sono dipendente da un ciclo di feedback negativo bistabile tra geni in precedenza implicati nella proliferazione cellulare (verruche) e crescita (fuso).

Vedendo in colore--verruche e tutti.

&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;9&#x6708;9&#x65E5;&#x53F7;&#x3067;&#x3001;Mikeladze-Dvali&#x3089;&#x3002;&#x8272;&#x899A;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904B;&#x547D;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x306F;&#x3001;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#xFF08;&#x3044;&#x307C;&#xFF09;&#x3068;&#x6210;&#x9577;&#xFF08;&#x6EB6;&#x878D;&#xFF09;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x9593;&#x306E;&#x53CC;&#x8CA0;&#x306E;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30C9;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30AB;&#x30E9;&#x30FC;&#x3067;&#x898B;&#x3066; - &#x75A3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;

9 &#xC6D4; 9 &#xC77C;&#xC5D0; &#xC140;, &#xCEEC;&#xB7EC; &#xBE44;&#xC804;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC6B4;&#xBA85; &#xACB0;&#xC815; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD; (&#xC0AC;&#xB9C8;&#xADC0;)&#xC5D0; &#xB0B4;&#xD3EC; &#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC0F; &#xC131;&#xC7A5; (&#xB179; &#xC778;) &#xAC04;&#xC758; &#xC30D; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xD53C;&#xB4DC;&#xBC31; &#xB8E8;&#xD504;&#xC5D0; &#xC885;&#xC18D; &#xB418;&#xB294; Mikeladze-Dvali &#xC678;. &#xC1FC;&#xC758; &#xBB38;&#xC81C;.

&#xC0C9;&#xC0C1;-&#xC0AC;&#xB9C8;&#xADC0; &#xBC0F; &#xBAA8;&#xB450;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;.

En el 09 de septiembre de Cell, Mikeladze-Dvali et al. demuestran que las decisiones del destino celular necesarios para la visi&#xF3;n de los colores dependen de un bucle de retroalimentaci&#xF3;n negativa entre biestable genes previamente implicados en la proliferaci&#xF3;n celular (verrugas) y el crecimiento (derretida).

Al ver en el color - con todos sus defectos

&#x786E;&#x5B9A;&#x5982;&#x4F55;&#x751F;&#x957F;&#x548C;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x534F;&#x8C03;&#x662F;&#x7406;&#x89E3;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x8BE5;&#x63A7;&#x4EF6;&#x5728;&#x54EA;&#x91CC;&#x4E22;&#x5931;&#x60A3;&#x764C;&#x75C7;&#x7B49;&#x75BE;&#x75C5;&#x72B6;&#x6001;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4EE5;&#x524D;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x8868;&#x660E;&#x7531;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;/&#x76EE;&#x6807;&#x7684;&#x96F7;&#x5E15;&#x9709;&#x7D20; &#xFF08;TOR&#xFF09; &#x6FC0;&#x9176; (InR/TOR&#xFF09; &#x9014;&#x5F84;&#x534F;&#x8C03;&#x751F;&#x957F;&#x548C;&#x5206;&#x5316;&#x4E3A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x63A7;&#x5236;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x548C;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x5206;&#x53C9;&#x5904;&#x4E0B;&#x6E38;&#x7684; TOR&#x3002;TOR &#x901A;&#x8FC7;&#x63A7;&#x5236; (S6K) S6 &#x6FC0;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x751F;&#x957F;&#x548C; eIF4E&#x3002;S6k &#x635F;&#x5931;&#x4F1A;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x5206;&#x5316;&#xFF0C;&#x5E76;&#x662F;&#x4E0A;&#x4F4D;&#x635F;&#x5931;&#x7684; tsc2&#xFF0C;&#x6307;&#x793A; S6K &#x884C;&#x4E3A;&#x4E0B;&#x6E38;&#x6216;&#x5E73;&#x884C;&#x4E8E; TOR &#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x4E0E;&#x5206;&#x5316;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;eIF4E &#x635F;&#x5931;&#x6291;&#x5236;&#x751F;&#x957F;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5E76;&#x4E0D;&#x5F71;&#x54CD;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#xFF0C;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x6709; InR/TOR &#x4FE1;&#x53F7;&#x9014;&#x5F84;&#x548C;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53; (EGFR) &#x4FE1;&#x53F7;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x4E32;&#x6270;&#x3002;InR/TOR &#x4FE1;&#x53F7;&#x8C03;&#x63A7;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x51E0;&#x4E2A; EGFR &#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x5143;&#x4EF6;&#x5305;&#x62EC; pointedP2 (pntP2)&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x4FE1;&#x53F7;&#x51CF;&#x5C11;&#x5404;&#x7EA7; phenocopies InR/TOR &#x8DEF;&#x5F84;&#x5728;&#x5206;&#x5316;&#x8C03;&#x63A7;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E; InR/TOR &#x4FE1;&#x53F7;&#x8C03;&#x63A7;&#x901A;&#x8FC7;&#x8C03;&#x5236;&#x7684; EGFR &#x9776;&#x57FA;&#x56E0;&#x5728;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x611F;&#x5149;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x65F6;&#x673A;&#x3002;

&#x8C03;&#x8282;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x751F;&#x4E0E;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x96F7;&#x5E15;&#x9709;&#x7D20;&#x901A;&#x8DEF;&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x4E2D;&#x7684;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;/&#x76EE;&#x6807;&#x3002;

Determining how growth and differentiation are coordinated is key to understanding normal development, as well as disease states such as cancer, where that control is lost. We have previously shown that growth and neuronal differentiation are coordinated by the insulin receptor/target of rapamycin (TOR) kinase (InR/TOR) pathway. Here we show that the control of growth and differentiation diverge downstream of TOR. TOR regulates growth by controlling the activity of S6 kinase (S6K) and eIF4E. Loss of s6k delays differentiation, and is epistatic to the loss of tsc2, indicating that S6K acts downstream or in parallel to TOR in differentiation as in growth. However, loss of eIF4E inhibits growth but does not affect the timing of differentiation. We also show, for the first time in Drosophila, that there is crosstalk between the InR/TOR pathway and epidermal growth factor receptor (EGFR) signaling. InR/TOR signaling regulates the expression of several EGFR pathway components including pointedP2 (pntP2). In addition, reduction of EGFR signaling levels phenocopies inhibition of the InR/TOR pathway in the regulation of differentiation. Together these data suggest that InR/TOR signaling regulates the timing of differentiation through modulation of EGFR target genes in developing photoreceptors.

Regulation of neurogenesis and epidermal growth factor receptor signaling by the insulin receptor/target of rapamycin pathway in Drosophila.

D&#xE9;terminer comment la croissance et la diff&#xE9;renciation sont coordonn&#xE9;s est la cl&#xE9; pour comprendre le d&#xE9;veloppement normal, ainsi que des &#xE9;tats pathologiques comme le cancer, o&#xF9; que le contr&#xF4;le est perdu. Nous avons pr&#xE9;c&#xE9;demment montr&#xE9; que la croissance et la diff&#xE9;renciation neuronale sont coordonn&#xE9;es par le r&#xE9;cepteur de l&#x26;#39;insuline / cible de la rapamycine (TOR) kinase (INR / TDR) voie. Ici, nous montrons que le contr&#xF4;le de la croissance et la diff&#xE9;renciation divergent en aval de TOR. TOR r&#xE9;gule la croissance en contr&#xF4;lant l&#x26;#39;activit&#xE9; de la S6 kinase (S6K) et eIF4E. Perte de S6K retards de diff&#xE9;renciation et est &#xE9;pistatique &#xE0; la perte de TSC2, indiquant que S6K agit en aval ou en parall&#xE8;le &#xE0; TOR dans la diff&#xE9;renciation, de la croissance. Toutefois, la perte de eIF4E inhibe la croissance, mais n&#x26;#39;affecte pas le calendrier de la diff&#xE9;renciation. Nous montrons aussi, pour la premi&#xE8;re fois chez la drosophile, qu&#x26;#39;il n&#x26;#39;y a diaphonie entre la voie INR / TDR et facteur de croissance &#xE9;pidermique (EGFR) de signalisation. INR / TOR signalisation r&#xE9;gule l&#x26;#39;expression de plusieurs composants de la voie EGFR dont pointedP2 (pntP2). En outre, la r&#xE9;duction de l&#x26;#39;EGFR de signalisation niveaux ph&#xE9;nocopies inhibition de la voie INR / TOR dans la r&#xE9;gulation de la diff&#xE9;renciation. Ensemble, ces donn&#xE9;es sugg&#xE8;rent que INR / TOR signalisation r&#xE9;glemente le calendrier de la diff&#xE9;renciation par la modulation de g&#xE8;nes cibles EGFR dans les photor&#xE9;cepteurs en d&#xE9;veloppement.

R&#xE8;glement de la neurogen&#xE8;se et facteur de croissance &#xE9;pidermique de signalisation par le r&#xE9;cepteur d&#x26;#39;insuline / cible de la rapamycine chez la drosophile Pathway

Bestimmen, wie Wachstum und Differenzierung koordiniert werden, ist Schl&uuml;ssel zum Verst&auml;ndnis der normalen Entwicklung sowie Krankheitzust&auml;nden wie Krebs, wo die Kontrolle verloren geht. Wir haben bereits gezeigt, dass Wachstum und neuronale Differenzierung durch das Insulin-Rezeptor/Ziel des angiomiolipomas (TOR)-Kinase (InR/TOR)-Signalweges koordiniert werden. Hier zeigen wir, dass die Kontrolle von Wachstum und Differenzierung divergieren flussabw&auml;rts von TOR. TOR reguliert Wachstum durch die Kontrolle der T&auml;tigkeit der S6 Kinase (S6K) und eIF4E. Verlust der s6k verz&ouml;gert die Differenzierung und ist epistatic zum Verlust der tsc2, darauf hinweist, dass S6K stromabw&auml;rts oder parallel zum TOR in Differenzierung wie Wachstum dient. Verlust von eIF4E hemmt das Wachstum jedoch hat keinen Einfluss auf den Zeitpunkt der Differenzierung. Wir zeigen auch, zum ersten Mal in Drosophila, gibt &Uuml;bersprechen zwischen den InR/TOR Weg und epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor (EGFR)-Signalisierung. InR/TOR Signalisierung regelt den Ausdruck mehrerer EGFR-Weg-Komponenten, einschlie&szlig;lich pointedP2 (pntP2). Reduzierung der EGFR Signalisierung Ebenen dar&uuml;ber hinaus Ph&auml;nokopien Hemmung des Signalweges InR/TOR bei der Regulierung der Differenzierung. Diesen Daten zufolge zusammen InR/TOR signalisiert das Timing der Differenzierung durch Modulation der EGFR-Zielgene in der Entwicklung von Photorezeptoren regelt.

Regulierung der Neurogenese und epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor, die Signalisierung durch das Insulin Rezeptor/Ziel des angiomiolipomas-Signalweges in Drosophila.

Determinare come la crescita e la differenziazione sono coordinati &egrave; la chiave per comprendere lo sviluppo normale, come gli Stati di malattia come il cancro, dove il controllo &egrave; perso. In precedenza abbiamo dimostrato che la crescita e la differenziazione neuronale sono coordinati dall&#39;insulina recettore/bersaglio della rapamicina (TOR) chinasi (InR/TOR) via. Qui vi mostriamo che il controllo della crescita e differenziazione divergono a valle di TOR. TOR regola la crescita controllando l&#39;attivit&agrave; della chinasi S6 (S6K) ed eIF4E. Perdita di s6k &egrave; epistatici alla perdita di tsc2, che indica che S6K agisce a valle o in parallelo a TOR in differenziazione come in crescita e ritarda la differenziazione. Tuttavia, perdita di eIF4E inibisce la crescita ma non pregiudica i tempi di differenziazione. Vi mostriamo anche, per la prima volta in Drosophila, che c&#39;&egrave; diafonia tra l&#39;InR/TOR pathway e segnalazione di epidermal growth factor receptor (EGFR). InR/TOR segnalazione regola l&#39;espressione di diversi componenti di pathway EGFR, tra cui pointedP2 (pntP2). Inoltre, riduzione di EGFR signaling livelli di inibizione fenocopie del percorso InR/TOR nella regolazione della differenziazione. Insieme, questi dati suggeriscono che InR/TOR segnalazione regolamenta la tempistica di differenziazione attraverso la modulazione dei geni bersaglio EGFR nello sviluppo di fotorecettori.

Regolamento della neurogenesi ed epidermal growth factor receptor signaling di insulina recettore/destinazione del percorso di rapamicina in drosofila.

&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x5206;&#x5316;&#x304C;&#x8ABF;&#x6574;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3001;&#x4E26;&#x3073;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x304C;&#x5931;&#x308F;&#x308C;&#x308B;&#x764C;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x72B6;&#x614B;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x9375;&#x3068;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3053;&#x308C;&#x307E;&#x3067;&#x306B;&#x6210;&#x9577;&#x3057;&#x3001;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x30E9;&#x30D1;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#xFF08;TOR&#xFF09;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;INR / TOR&#xFF09;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;/&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8ABF;&#x6574;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6210;&#x9577;&#x3068;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x304C;TOR&#x306E;&#x4E0B;&#x6D41;&#x3067;&#x5206;&#x5C90;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; TOR&#x306F;&#x3001;S6&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;S6K&#xFF09;&#x3068;eIF4E&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3002; S6K&#x9045;&#x5EF6;&#x306E;&#x5DEE;&#x5225;&#x5316;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;S6K&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x4E0B;&#x6D41;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;TOR&#x306B;&#x4E26;&#x5217;&#x306B;&#x52D5;&#x4F5C;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3001;TSC2&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x200B;&#x200B;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B9;&#x30BF;&#x30B7;&#x30B9;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;eIF4E&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x304C;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;INR / TOR&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3068;&#x4E0A;&#x76AE;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;EGFR&#xFF09;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x9593;&#x306E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x30C8;&#x30FC;&#x30AF;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x3067;&#x521D;&#x3081;&#x3066;&#x3001;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002; INR / TOR&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;pointedP2&#xFF08;pntP2&#xFF09;&#x306A;&#x3069;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;EGFR&#x7D4C;&#x8DEF;&#x6210;&#x5206;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;INR / TOR&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;EGFR&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;phenocopies&#x963B;&#x5BB3;&#x306E;&#x307B;&#x304B;&#x306B;&#x3001;&#x524A;&#x6E1B;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;INR / TOR&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306F;&#x5149;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;EGFR&#x6A19;&#x7684;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x795E;&#x7D4C;&#x767A;&#x751F;&#x3068;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x30E9;&#x30D1;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;/&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x200B;&#x200B;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x4E0A;&#x76AE;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;

&#xC131;&#xC7A5;&#xACFC; &#xBD84;&#xD654;&#xB294; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xC870;&#xC815; &#xACB0;&#xC815; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xD574;&#xB2F9; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xC190;&#xC2E4; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC554;, &#xC9C8;&#xBCD1; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB97C; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xC5F4;&#xC1E0;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC131;&#xC7A5;&#xACFC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBD84;&#xD654; rapamycin (TOR) &#xB2C8; (InR/&#xD1A0;&#xB974;) &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;/&#xB300;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC870;&#xC815; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC131;&#xC7A5;&#xACFC; &#xBD84;&#xD654; &#xC81C;&#xC5B4; &#xBD84;&#xAE30; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD1A0;&#xB974;&#xC758; &#xB2E4;&#xC6B4;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC;. &#xD1A0;&#xB974; S6 kinase (S6K)&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558; &#xC5EC; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xBC0F; eIF4E. S6k&#xC758; &#xC190;&#xC2E4; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;, &#xC9C0;&#xC5F0; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; epistatic tsc2, S6K &#xC5ED;&#xD560; &#xD558;&#xB958; &#xB610;&#xB294; &#xC131;&#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84;&#xD654;&#xC5D0; &#xD1A0;&#xB974;&#xB97C; &#xB3D9;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xC190;&#xC2E4;. &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; Eif4e&#xC758; &#xC190;&#xC2E4;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xC758; &#xD0C0;&#xC774;&#xBC0D;&#xC5D0;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xBCF4;&#xC5EC;, &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;, &#xCC98;&#xC74C;&#xC73C;&#xB85C; InR/&#xD1A0;&#xB974; &#xD1B5;&#xB85C; &#xD45C; &#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (EGFR) &#xC2E0;&#xD638; &#xAC04;&#xC758; &#xD06C;&#xB85C;&#xC2A4; &#xD1A0;&#xD06C;&#xB294;. Pointedp2&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xC5EC;&#xB7EC; EGFR &#xACBD;&#xB85C; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; &#xD45C;&#xD604; &#xADDC;&#xC81C; InR/&#xD1A0;&#xB974; &#xC2E0;&#xD638; (pntP2). &#xB610;&#xD55C;, EGFR &#xC2E0;&#xD638; &#xAC10;&#xC18C; &#xB808;&#xBCA8; phenocopies &#xC5B5;&#xC81C; InR/&#xD1A0;&#xB974; &#xD1B5;&#xB85C; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xC758; &#xADDC;&#xC815;&#xC5D0;&#xC758; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xB300;&#xB1CC; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0;&#xC11C; EGFR &#xB300;&#xC0C1; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xBCC0;&#xC870;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xC758; &#xD0C0;&#xC774;&#xBC0D;&#xC744; &#xC870;&#xC808; InR/&#xD1A0;&#xB974; &#xC2E0;&#xD638; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC131;&#xCCB4;&#xC640; &#xD45C; &#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC2E0;&#xD638; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;&#xC5D0; rapamycin &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;/&#xB300;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C;.

Determinar c&#xF3;mo el crecimiento y la diferenciaci&#xF3;n son coordinadas es clave para comprender el desarrollo normal, as&#xED; como los estados de enfermedad como el c&#xE1;ncer, donde se pierde ese control. Hemos demostrado anteriormente que el crecimiento y la diferenciaci&#xF3;n neuronal son coordinadas por el receptor de la insulina / blanco de la rapamicina (TOR) quinasa (INR / TOR) y la v&#xED;a. Aqu&#xED; nos muestran que el control del crecimiento y la diferenciaci&#xF3;n divergen aguas abajo de la TOR. TOR regula el crecimiento mediante el control de la actividad de la quinasa S6 (S6K) y eIF4E. La p&#xE9;rdida de diferenciaci&#xF3;n S6K retrasos, y es epist&#xE1;tica a la p&#xE9;rdida de TSC2, indicando que act&#xFA;a S6K aguas abajo o en paralelo a la TOR en la diferenciaci&#xF3;n como en el crecimiento. Sin embargo, la p&#xE9;rdida de eIF4E inhibe el crecimiento pero no afecta a la temporizaci&#xF3;n de la diferenciaci&#xF3;n. Tambi&#xE9;n se muestran, por primera vez en Drosophila, que no hay interferencias entre la v&#xED;a INR / TOR y el receptor de factor de crecimiento epid&#xE9;rmico (EGFR) de se&#xF1;alizaci&#xF3;n. INR / TOR se&#xF1;alizaci&#xF3;n regula la expresi&#xF3;n de varios componentes de la v&#xED;a del EGFR, incluyendo pointedP2 (pntP2). Adem&#xE1;s, la reducci&#xF3;n de los niveles de inhibici&#xF3;n de EGFR de se&#xF1;alizaci&#xF3;n de la v&#xED;a fenocopias IIN / TOR en la regulaci&#xF3;n de la diferenciaci&#xF3;n. En conjunto, estos datos sugieren que la INR / TOR se&#xF1;alizaci&#xF3;n regula el tiempo de la diferenciaci&#xF3;n a trav&#xE9;s de la modulaci&#xF3;n de los genes diana de EGFR en los fotorreceptores en desarrollo.

Regulaci&#xF3;n de la neurog&#xE9;nesis y la del receptor de factor de crecimiento epid&#xE9;rmico de se&#xF1;alizaci&#xF3;n por el receptor de insulina / blanco de la rapamicina en el Camino de Drosophila

&#x7EF4;&#x62A4;&#x5B8C;&#x6574;&#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x662F;&#x6240;&#x6709;&#x771F;&#x6838;&#x751F;&#x7269;&#x4E2D;&#x7684;&#x6C27;&#x5316;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;&#x6D88;&#x8017;&#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x62F7;&#x8D1D;&#x6570;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6709;&#x75C5;&#x7406;&#x547C;&#x5438;&#x80FD;&#x529B;&#x4E27;&#x5931;&#x9020;&#x6210;&#x7684;&#x4E25;&#x91CD;&#x540E;&#x679C;&#x3002;&#x5728;&#x917F;&#x9152;&#x9175;&#x6BCD;&#x4E2D;&#x5DF2;&#x663E;&#x793A;&#x51E0;&#x79CD;&#x53CC;&#x529F;&#x80FD;&#x4EE3;&#x8C22;&#x9176;&#xFF0C;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53; DNA (mtDNA) &#x7EF4;&#x62A4;&#x6240;&#x9700;&#x3002;&#x4F8B;&#x5982;&#xFF0C;Ilv5 &#x662F;&#x652F;&#x94FE;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x751F;&#x7269;&#x5408;&#x6210;&#x548C; mtDNA &#x7A33;&#x5B9A;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E3A;&#x65B0;&#x578B;&#x9AD8;&#x6291;&#x5236;&#x5668;&#x7684; ilv5 &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x57FA;&#x56E0;&#x4E0D;&#x7A33;&#x5B9A;&#x7684; OXA1 &#x548C; TIM17&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; TIM17&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F; OXA1&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x9632;&#x6B62;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x521B;&#x51FA;&#x826F;&#x597D;&#x5178;&#x8303;&#x540C;&#x7CFB;&#x7269; Abf2 mtDNA &#x7684;&#x5B8C;&#x5168;&#x4E27;&#x5931;&#x3002;NT2 &#x6076;&#x6027;&#x7578;&#x80CE;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x7684;&#x76F8;&#x5173; A3243G &#x7A81;&#x53D8; mtDNA &#x5F15;&#x5165;&#x7ECF;&#x5E38;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x57FA;&#x56E0;&#x4E22;&#x5931;&#x3002;&#x5C1A;&#x672A;&#x5F53;&#x4EBA;&#x7C7B; TIM17A &#x6297;&#x539F;&#x4E2D;&#x643A;&#x5E26; A3243G mtDNA NT2 &#x80DE;&#x8D28;&#x6742;&#x79CD;&#xFF0C;cybrid &#x6240;&#x5360;&#x7684;&#x6BD4;&#x4F8B;&#x514B;&#x9686;&#x7EF4;&#x62A4; mtDNA &#x589E;&#x52A0;&#x663E;&#x8457;&#x3002;TIM17A &#x9AD8;&#x6548;&#x8868;&#x8FBE;&#x7ED3;&#x679C; mtDNA &#x5B9E;&#x73B0;&#x957F;&#x671F;&#x7A33;&#x5B9A;&#xFF0C;&#x7531;&#x4E8E;&#x8D85;&#x91CF;&#x8868;&#x8FBE; TIM17A &#x7684; NT2 &#x80DE;&#x8D28;&#x6742;&#x79CD;&#x4FDD;&#x6301;&#x5404;&#x7EA7; mtDNA &#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x63A7;&#x4EF6;&#x7684;&#x51E0;&#x4E2A;&#x6708;&#x3002;Tim17 &#x662F;&#x5B88;&#x6052;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x4E0D;&#x7A33;&#x5B9A;&#x7684;&#x662F;&#x7B2C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x56E0;&#x7D20;&#x6765;&#x786E;&#x5B9A;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x9632;&#x6B62; mtDNA &#x4EBA;&#x7C7B;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x75C5;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x635F;&#x5931;&#x3002;

&#x5B88;&#x6052;&#x7684; translocase Tim17 &#x9632;&#x6B62;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53; DNA &#x4E22;&#x5931;&#x3002;

Maintenance of an intact mitochondrial genome is essential for oxidative phosphorylation in all eukaryotes. Depletion of mitochondrial genome copy number can have severe pathological consequences due to loss of respiratory capacity. In Saccharomyces cerevisiae, several bifunctional metabolic enzymes have been shown to be required for mitochondrial DNA (mtDNA) maintenance. For example, Ilv5 is required for branched chain amino acid biosynthesis and mtDNA stability. We have identified OXA1 and TIM17 as novel multicopy suppressors of mtDNA instability in ilv5 cells. In addition, overexpression of TIM17, but not OXA1, prevents the complete loss of mtDNA in cells lacking the TFAM homologue Abf2. Introduction of the disease-associated A3243G mutant mtDNA into human NT2 teratocarcinoma cells frequently causes mtDNA loss. Yet when human TIM17A is overexpressed in NT2 cybrids carrying A3243G mtDNA, the proportion of cybrid clones maintaining mtDNA increases significantly. TIM17A overexpression results in long-term mtDNA stabilization, since NT2 cybrids overexpressing TIM17A maintain mtDNA at levels similar to controls for several months. Tim17 is a conserved suppressor of mtDNA instability and is the first factor to be identified that can prevent mtDNA loss in a human cellular model of mitochondrial disease.

The conserved translocase Tim17 prevents mitochondrial DNA loss.

Entretien d&#x26;#39;un g&#xE9;nome mitochondrial intact est essentielle pour la phosphorylation oxydative dans tous les eucaryotes. L&#x26;#39;&#xE9;puisement du nombre g&#xE9;nome mitochondrial peut copie avoir de graves cons&#xE9;quences pathologiques dus &#xE0; la perte de la capacit&#xE9; respiratoire. Chez Saccharomyces cerevisiae, plusieurs bifonctionnels enzymes m&#xE9;taboliques ont &#xE9;t&#xE9; montr&#xE9; pour &#xEA;tre requis pour l&#x26;#39;ADN mitochondrial (ADNmt) de maintenance. Par exemple, Ilv5 est n&#xE9;cessaire &#xE0; la biosynth&#xE8;se de la cha&#xEE;ne d&#x26;#39;acide amin&#xE9; ramifi&#xE9; et la stabilit&#xE9; ADNmt. Nous avons identifi&#xE9; OXA1 et comme suppresseurs multicopies TIM17 nouvelles de l&#x26;#39;instabilit&#xE9; d&#x26;#39;ADNmt dans les cellules ilv5. En outre, la surexpression de TIM17, mais pas OXA1, emp&#xEA;che la perte compl&#xE8;te de l&#x26;#39;ADN mitochondrial dans des cellules d&#xE9;pourvues de l&#x26;#39;homologue TFAM ABF2. Introduction de l&#x26;#39;ADN mitochondrial associ&#xE9;e &#xE0; la maladie A3243G mutant dans les cellules humaines t&#xE9;ratocarcinome TS2 entra&#xEE;ne souvent la perte de l&#x26;#39;ADNmt. Pourtant, lorsque l&#x26;#39;homme TIM17A est surexprim&#xE9; dans TS2 cybrides transportant A3243G ADNmt, la proportion de clones cybride maintien des augmentations d &#x26;#39;ADNmt de mani&#xE8;re significative. R&#xE9;sultats surexpression TIM17A en stabilisation &#xE0; long terme ADNmt, depuis TS2 cybrides surexprimant TIM17A maintenir l&#x26;#39;ADNmt &#xE0; des niveaux similaires &#xE0; des contr&#xF4;les pour plusieurs mois. Tim17 est un suppresseur conserv&#xE9; d&#x26;#39;instabilit&#xE9; et de l&#x26;#39;ADNmt est le premier facteur &#xE0; &#xEA;tre identifi&#xE9;s qui peuvent pr&#xE9;venir la perte de l&#x26;#39;ADN mitochondrial dans un mod&#xE8;le cellulaire humaine de la maladie mitochondriale.

Le Tim17 translocase conserv&#xE9;e pr&#xE9;venant la perte de l&#x26;#39;ADN mitochondrial

Verwaltung eine intakte mitochondrialen Genoms ist wesentlich f&uuml;r die Oxidative Phosphorylierung in allen Eukaryoten. Ersch&ouml;pfung der mitochondrialen Genoms Exemplarnummer kann schwere pathologische Folgen wegen Verlust der Atemwege haben. In Saccharomyces Cerevisiae zeigten mehrere bifunktionelle metabolische Enzyme f&uuml;r die mitochondriale DNA (MtDNA) Wartung erforderlich sein. Beispielsweise ist Ilv5 f&uuml;r verzweigtkettigen Aminos&auml;ure Biosynthese und MtDNA Stabilit&auml;t erforderlich. Wir haben OXA1 und TIM17 als neuartige multicopy D&auml;mpfer der MtDNA Instabilit&auml;t in den ilv5 Zellen identifiziert. Zus&auml;tzlich verhindert eine &Uuml;berexpression von TIM17, aber nicht OXA1, den v&ouml;lligen Verlust von MtDNA in Zellen fehlt die TFAM Homolog Abf2. Einschleppung der Krankheit-verbundenen A3243G mutierten MtDNA NT2 Teratocarcinoma Humanzellen f&uuml;hrt h&auml;ufig zum Verlust der MtDNA. Noch beim menschlichen TIM17A in NT2 Cybrids tragen A3243G MtDNA Pleuramesotheliom ist, klont der Anteil der Cybrid Pflege MtDNA steigt deutlich. TIM17A-&Uuml;berexpression f&uuml;hrt die langfristige Stabilisierung der MtDNA da NT2 Cybrids &uuml;berexprimierenden TIM17A MtDNA auf Ebenen vergleichbar mit Steuerelementen f&uuml;r mehrere Monate aufrechterhalten. Tim17 ist eine konservierte Entst&ouml;rer der MtDNA Instabilit&auml;t und der erste Faktor identifiziert werden, der MtDNA-Verlust in einem menschlichen zellularen Modell der Mitochondriopathie vermeiden kann.

Die konservierten Translokase Tim17 wird verhindert, dass die mitochondriale DNA-Verlust.

Manutenzione di un genoma mitocondriale intatto &egrave; essenziale per la fosforilazione ossidativa in tutti gli eucarioti. Deplezione del numero di copie del genoma mitocondriale pu&ograve; avere gravi conseguenze patologiche a causa della perdita di capacit&agrave; respiratoria. In Saccharomyces cerevisiae, diversi enzimi metabolici bifunzionali hanno dimostrati di essere necessari per la manutenzione di mitochondrial DNA (mtDNA). Ad esempio, Ilv5 &egrave; richiesto per catena ramificata dell&#39;amminoacido biosintesi e mtDNA la stabilit&agrave;. Abbiamo identificato come romanzo gestisce soppressori di instabilit&agrave; del DNA mitocondriale nelle cellule ilv5 OXA1 e TIM17. Inoltre, sovraespressione di TIM17, ma non OXA1, previene la perdita completa di mtDNA nelle cellule manca l&#39;omologo TFAM Abf2. Introduzione di mtDNA mutante A3243G associata a malattia in cellule umane di teratocarcinoma NT2 frequentemente provoca perdita di mtDNA. Ancora quando TIM17A umana &egrave; overexpressed in NT2 cybrids che trasportano A3243G mtDNA, la proporzione di cybrid cloni significativamente il mantenimento del DNA mitocondriale aumenta. Sovraespressione di TIM17A risultati nel mtDNA di stabilizzazione a lungo termine, poich&eacute; NT2 cybrids con sovraesprimono relativa TIM17A mantenere mtDNA a livelli simili ai controlli per diversi mesi. Tim17 &egrave; un soppressore conservato del mtDNA instabilit&agrave; ed &egrave; il primo fattore per essere identificati che pu&ograve; prevenire la perdita di mtDNA in un modello cellulare umano della malattia mitocondriale.

La traslocasi conservata Tim17 previene la perdita di DNA mitocondriale.

&#x7121;&#x50B7;&#x306E;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306E;&#x7DAD;&#x6301;&#x306F;&#x3001;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x771F;&#x6838;&#x751F;&#x7269;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x9178;&#x5316;&#x7684;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306B;&#x5FC5;&#x9808;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x30B3;&#x30D4;&#x30FC;&#x6570;&#x306E;&#x67AF;&#x6E07;&#x306F;&#x3001;&#x547C;&#x5438;&#x80FD;&#x529B;&#x306E;&#x55AA;&#x5931;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x6DF1;&#x523B;&#x306A;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x306A;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B5;&#x30C3;&#x30AB;&#x30ED;&#x30DF;&#x30BB;&#x30B9;&#xB7;&#x30BB;&#x30EC;&#x30D3;&#x30B7;&#x30A8;&#xFF08;Saccharomyces cerevisiae&#xFF09;&#x3067;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x5B98;&#x80FD;&#x6027;&#x306E;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x9175;&#x7D20;&#x306F;&#x3001;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;DNA&#xFF08;mtDNA&#xFF09;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C6;&#x30CA;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x305F;&#x3068;&#x3048;&#x3070;&#x3001;Ilv5&#x306F;&#x3001;&#x5206;&#x5C90;&#x9396;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x306E;&#x751F;&#x5408;&#x6210;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;DNA&#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;ilv5&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;DNA&#x306E;&#x4E0D;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x306E;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x591A;&#x30B3;&#x30D4;&#x30FC;&#x30B5;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B5;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;OXA1&#x3068;TIM17&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;TIM17&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;OXA1&#x306F;&#x3001;TFAM&#x30DB;&#x30E2;&#x30ED;&#x30B0;ABF2&#x3092;&#x6B20;&#x304F;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306F;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;DNA&#x306E;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A;&#x55AA;&#x5931;&#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EBA;&#x9593;NT2&#x30C6;&#x30E9;&#x30C8;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30CE;&#x30FC;&#x30DE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x75BE;&#x60A3;&#x95A2;&#x9023;A3243G&#x5909;&#x7570;mtDNA&#x306E;&#x5C0E;&#x5165;&#x304C;&#x983B;&#x7E41;&#x306B;mtDNA&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x3060;&#x4EBA;&#x9593;TIM17A&#x306F;A3243G&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;DNA&#x3001;mtDNA&#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x30B5;&#x30A4;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C3;&#x30C9;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x5272;&#x5408;&#x3092;&#x904B;&#x3076;NT2&#x30B5;&#x30A4;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C3;&#x30C9;&#x3067;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x3002;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A;mtDNA&#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x5316;&#x306B;TIM17A&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;NT2&#x4EE5;&#x6765;&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C3;&#x30C9;&#x3092;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;TIM17A&#x306F;&#x3001;&#x6570;&#x30F6;&#x6708;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x306E;mtDNA&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; Tim17&#x306F;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;DNA&#x306E;&#x4E0D;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x306E;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6291;&#x5236;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x75C5;&#x306E;&#x30D2;&#x30C8;&#x7D30;&#x80DE;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;mtDNA&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x8B58;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x8981;&#x7D20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;

&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8EE2;&#x4F4D;Tim17&#x306F;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;DNA&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3092;&#x9632;&#x304E;&#x3001;

&#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xAC8C;&#xB188;&#xC758; &#xC720;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC218; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC9C4;&#xD575;&#xC0DD;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0B0;&#xD654; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC5D0; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xAC8C;&#xB188; &#xBCF5;&#xC0AC;&#xBCF8; &#xC218;&#xC758; &#xACE0;&#xAC08; &#xD638;&#xD761; &#xB2A5;&#xB825;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4;&#xB85C; &#xC778;&#xD574; &#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C; &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xACB0;&#xACFC; &#xAC00;&#xC9C8; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Saccharomyces cerevisiae, &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; DNA (mtDNA) &#xC720;&#xC9C0; &#xAD00;&#xB9AC;&#xB97C; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; bifunctional &#xC2E0;&#xC9C4; &#xB300;&#xC0AC; &#xD6A8;&#xC18C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC608;&#xB97C; &#xB4E4;&#xC5B4;, ilv5&#xB294; &#xCE21; &#xC1C4; &#xC0AC;&#xC2AC; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0; &#xC0DD; &#xD569;&#xC131; &#xBC0F; mtDNA &#xC548;&#xC815;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; ilv5 &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; mtDNA &#xBD88;&#xC548;&#xC815;&#xC758; &#xC18C;&#xC124; &#xB2E4;&#xC911; &#xC9C4;&#xC555;&#xC73C;&#xB85C; oxa1&#xC640; tim17&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, TIM17, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; OXA1 overexpression Abf2 TFAM homologue &#xBD80;&#xC871; &#xD55C; &#xC140;&#xC5D0; Mtdna&#xC758; &#xC644;&#xC804; &#xD55C; &#xC190;&#xC2E4;&#xC744; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC778;&#xAC04;&#xC758; NT2 teratocarcinoma &#xC140;&#xC73C;&#xB85C; A3243G &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; Mtdna&#xC758; &#xC18C;&#xAC1C;&#xB294; &#xC790;&#xC8FC; mtDNA &#xC190;&#xC2E4;&#xC774; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC544;&#xC9C1; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; TIM17A NT2 cybrids A3243G mtDNA &#xC6B4;&#xBC18;&#xC5D0; overexpressed&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB54C; cybrid &#xBE44;&#xC728; &#xBCF5;&#xC81C; &#xC720;&#xC9C0; mtDNA &#xC99D;&#xAC00; &#xD06C;&#xAC8C;. TIM17A overexpression &#xC7A5;&#xAE30; mtDNA &#xC548;&#xC815;&#xD654; NT2 cybrids TIM17A overexpressing mtDNA &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBA87; &#xAC1C;&#xC6D4; &#xB3D9;&#xC548; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xC720;&#xC9C0; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Tim17 mtDNA &#xBD88;&#xC548;&#xC815;&#xC758; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xC5B5;&#xC555; &#xC774;&#xBA70; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xC778;&#xAC04; &#xC138;&#xD3EC; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; mtDNA &#xC190;&#xC2E4;&#xC744; &#xBC29;&#xC9C0;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xB420; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC694;&#xC18C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; translocase Tim17 &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; DNA &#xC190;&#xC2E4;&#xC744; &#xBC29;&#xC9C0;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El mantenimiento de un genoma mitocondrial intacta es esencial para la fosforilaci&#xF3;n oxidativa en todos los eucariotas. El agotamiento de n&#xFA;mero de copia del genoma mitocondrial pueden tener graves consecuencias patol&#xF3;gicas debido a la p&#xE9;rdida de la capacidad respiratoria. En Saccharomyces cerevisiae, varias enzimas metab&#xF3;licas bifuncionales se ha demostrado que se requiere para ADN mitocondrial (ADNmt) de mantenimiento. Por ejemplo, Ilv5 es necesaria para la bios&#xED;ntesis de &#xE1;cidos de cadena ramificada amino y estabilidad ADNmt. Hemos identificado y OXA1 TIM17 como supresores de m&#xFA;ltiples copias nuevas de inestabilidad en el ADNmt ilv5 c&#xE9;lulas. Adem&#xE1;s, la sobreexpresi&#xF3;n de TIM17, pero no OXA1, evita la p&#xE9;rdida completa de ADNmt en c&#xE9;lulas que carecen de la hom&#xF3;logo TFAM ABF2. La introducci&#xF3;n de la enfermedad asociada al ADN mitocondrial A3243G mutante en las c&#xE9;lulas humanas teratocarcinoma NT2 es causa frecuente de p&#xE9;rdida de ADNmt. Sin embargo, cuando TIM17A humana est&#xE1; sobreexpresada en TE2 c&#xED;bridos llevan A3243G ADNmt, la proporci&#xF3;n de los clones c&#xED;brido mantener los aumentos de ADNmt de manera significativa. Resultados TIM17A sobreexpresi&#xF3;n de estabilizaci&#xF3;n a largo plazo del ADNmt, ya que la sobreexpresi&#xF3;n de NT2 c&#xED;bridos TIM17A mantener el ADN mitocondrial en niveles similares a los controles durante varios meses. Tim17 es un supresor conservada de la inestabilidad del ADN mitocondrial y es el primer factor que se identific&#xF3; que pueden prevenir la p&#xE9;rdida de ADNmt en un modelo humano celular de la enfermedad mitocondrial.

Joseph M. Bateman

Wolfson Centre for Age-Related Diseases

King's College London

A Novel RFP Reporter to Aid in the Visualization of the Eye Imaginal Disc in Drosophila