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Delivery of <em>In Vivo</em> Acute Intermittent Hypoxia in Neonatal Rodents to Prime Subventricular Zone-derived Neural Progenitor Cell Cultures

Extended culture of neural stem/progenitor cells facilitates in vitro analyses to understand their biology while enabling expansion of cell populations to ...

University of Florida

Self-report measures of psychosocial maturity and screening measures of achievement and intelligence (Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence; WASI) were used to investigate the influence of psychosocial maturity on male juvenile offenders' comprehension and appreciation of the Miranda warning (Grisso's Instruments for Assessing Understanding and Appreciation of Miranda Rights; GUAM). A sample of 67 male juvenile offenders, placed in a short-term detention facility or juvenile boot camp facility, participated in the study. Demographic differences revealed that youths in short-term detention were approximately one year older than boot camp youths. The two groups did not differ in IQ or measures of psychosocial maturity. Detention youths had GUAM subtest scores that were slightly higher than, but comparable to, those of boot camp youths. Consistent with previous research, verbal IQ correlated positively with GUAM subtest scores and was a significant predictor of all four scores after controlling for setting and age in a series of hierarchical regressions. In addition, the psychosocial maturity factor of Responsibility was a significant predictor of two GUAM subtests (CMR and FRI), while the Temperance and Perspective factors were not.

The influence of psychosocial maturity on male juvenile offenders' comprehension and understanding of the Miranda warning.

Membrane-type 5 matrix metalloproteinase (MT5-MMP) expression is ubiquitous in brain development while restricted to regions of neuroplasticity in adult. In the multipotent NT2 model of neurogenesis and differentiation, MT5-MMP is differentially expressed with significantly higher mRNA levels in the differentiated neuronal hNT cells. MT5-MMP cDNA cloned from NT2 cells unexpectedly revealed a novel sequence (MT5-MMPvar) characterized by a 162bp deletion. Both transcripts were identified in NT2, hNT and adult human hippocampus. In vitro, MT5-MMPvar translated into a approximately 55 kDa protein. It was also detected in NT2, hNT and adult human hippocampus. These results suggest more than one human MT5-MMP transcript may exist in the central nervous system.

Identification of a novel human MT5-MMP transcript variant in multipotent NT2 cells.

The relatively recent discovery of persistent adult neurogenesis has led to the experimental isolation and characterization of central nervous system neural stem cell populations. Protocols for in vitro analysis and expansion of neural stem cells are crucial for understanding their properties and defining characteristics. The methods described here allow for cell and molecular analysis of individual clones of cells--neurospheres--derived from neural stem/progenitor cells. Neurospheres can be cultivated from a variety of normal, genetically altered, or pathological tissue specimens, even with protracted postmortem intervals, for studies of mechanisms underlying neurogenesis, cell fate decisions, and cell differentiation. Neurosphere-forming cells hold great promise for the development of cell and molecular therapeutics for a variety of neurological diseases.

Production of neurospheres from CNS tissue.

&#x6EB4;&#x8131;&#x6C27;&#x5C3F;&#x80F8;&#x82F7;&#x6A21;&#x62DF;&#x7519; (BrdU) &#x7EB3;&#x5165;&#x65B0;&#x5408;&#x6210;&#x7684; DNA &#x548C;&#x5DF2;&#x88AB;&#x8BC1;&#x660E;&#x80FD;&#x589E;&#x52A0;&#x5C06;&#x7EB3;&#x5165;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5BF9;&#x7535;&#x79BB;&#x8F90;&#x5C04;&#x7684;&#x6613;&#x611F;&#x6027;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5728;&#x4E2D;&#x7B49;&#x538B;&#x529B;&#x6CA1;&#x6709;&#xFF0C;BrdU &#x601D;&#x60F3;&#x6765;&#x4EE3;&#x66FF;&#x76F8;&#x5BF9;&#x826F;&#x6027;&#x80F8;&#x82F7;&#x548C;&#x5E38;&#x7528;&#x5230;&quot;&#x51FA;&#x751F;&#x65E5;&#x671F;&quot;&#x589E;&#x6B96;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x8868;&#x65B0;&#x578B;&#x6297;&#x589E;&#x6B96;&#x5BF9; BrdU &#x764C;&#x75C7;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x662F;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684;&#x653E;&#x5C04;&#x589E;&#x654F;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5355;&#x4E00;&#x7684;&#x3001; &#x7B80;&#x77ED;&#x7684;&#x4F53;&#x5916;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E; BrdU &#x8BF1;&#x4F7F;&#x5BA1;&#x67E5;&#x6240;&#x6709;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x589E;&#x6B96;&#x7387;&#x6DF1;&#x523B;&#x548C;&#x6301;&#x7EED;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x6B7B;&#x4EA1;&#xFF0C;&#x4F46;&#x7AEF;&#x53EF;&#x5411;&#x4E0A;-&#x8C03;&#x8282;&#x4E00;&#x4E9B;&#x8870;&#x8001;&#x76F8;&#x5173;&#x86CB;&#x767D;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x79EF;&#x7D2F;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x7684; G1 &#x671F;&#x3002;&#x6EB4;&#x8131;&#x6C27;&#x5C3F;&#x7519;&#x8FD8;&#x635F;&#x5BB3;&#x589E;&#x6B96;&#x80FD;&#x529B;&#x7684;&#x4E3B;&#x542F;&#x52A8;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x4EBA;&#x8111;&#x80F6;&#x8D28;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5E76;&#x53EF;&#x80FD;&#x56E0;&#x6B64;&#x4EE3;&#x8868;&#x9488;&#x5BF9;&#x80BF;&#x7624;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x624B;&#x6BB5;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x4FDD;&#x5B88;&#x7684;&#x4F53;&#x5185; BrdU &#x6CBB;&#x7597;&#x65B9;&#x6848; &mdash; &mdash; &#x5728;&#x6CA1;&#x6709;&#x4EFB;&#x4F55;&#x5176;&#x4ED6;&#x7684;&#x5F85;&#x9047; &mdash; &mdash; &#x5927;&#x5927;&#x538B;&#x5236;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x4FB5;&#x88AD;&#x6027;&#x3001; &#x81EA;&#x4F53; RG2 &#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x8111;&#x80F6;&#x8D28;&#x7624;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8FDB;&#x5C55;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; BrdU &#x53EF;&#x80FD;&#x5177;&#x6709;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x8F85;&#x52A9;&#x6CBB;&#x7597;&#x591A;&#x79CD;&#x764C;&#x75C7;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x8D1F;&#x76D1;&#x7BA1;&#x57FA;&#x4E8E;&#x5176;&#x751F;&#x6548;&#x7684;&#x65B0;&#x89C1;&#x89E3;&#x3002;

&#x6EB4;&#x8131;&#x6C27;&#x5C3F;&#x7519;&#x6291;&#x5236;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#x3002;

The thymidine analog bromodeoxyuridine (BrdU) is incorporated into newly synthesized DNA and has been shown to increase the susceptibility of incorporating cells to ionizing radiation. However, in the absence of secondary stressors, BrdU is thought to substitute relatively benignly for thymidine and is commonly used to "birth-date" proliferative cells. We report a novel antiproliferative effect of BrdU on cancer cells, which is independent of its role in radiosensitization. A single, brief in vitro exposure to BrdU induces a profound and sustained reduction in the proliferation rate of all cancer cells examined. Cells do not die but variably up-regulate some senescence-associated proteins as they accumulate in the G1 phase of the cell cycle. Bromodeoxyuridine also impairs the proliferative capacity of primary tumor-initiating human glioma cells and may therefore represent a means of targeting cancer stem cells. Finally, conservative in vivo BrdU regimens--in the absence of any other treatment--significantly suppress the progression of gliomas in the highly aggressive, syngeneic RG2 model. These results suggest that BrdU may have an important role as an adjunctive therapeutic for a wide variety of cancers based on new insights into its effect as a negative regulator of cell cycle progression.

Bromodeoxyuridine inhibits cancer cell proliferation in vitro and in vivo.

La thymidine analogique bromod&#xE9;soxyuridine (BrdU) est incorpor&#xE9; dans l&#x26;#39;ADN nouvellement synth&#xE9;tis&#xE9; et a &#xE9;t&#xE9; montr&#xE9; pour augmenter la sensibilit&#xE9; des cellules incorporant &#xE0; des rayonnements ionisants. Toutefois, en l&#x26;#39;absence de facteurs de stress secondaires, BrdU est pens&#xE9; pour remplacer de fa&#xE7;on relativement b&#xE9;nigne de la thymidine et est couramment utilis&#xE9; pour &#x26;quot;la date de naissance&#x26;quot; cellules prolif&#xE9;ratives. Nous rapportons un effet anti-prolif&#xE9;ratif roman de BrdU sur les cellules canc&#xE9;reuses, ce qui est ind&#xE9;pendant de son r&#xF4;le dans la radiosensibilisation. Un seul, bref l&#x26;#39;exposition in vitro &#xE0; BrdU induit une r&#xE9;duction profonde et durable du taux de prolif&#xE9;ration de toutes les cellules canc&#xE9;reuses examin&#xE9;es. Les cellules ne meurent pas, mais variable jusqu&#x26;#39;&#xE0; r&#xE9;glementer certaines prot&#xE9;ines associ&#xE9;es &#xE0; la s&#xE9;nescence comme ils s&#x26;#39;accumulent dans la phase G1 du cycle cellulaire. Bromod&#xE9;soxyuridine diminue &#xE9;galement la capacit&#xE9; prolif&#xE9;rative des tumeurs primaires initiateurs cellules de gliome humain et peut donc repr&#xE9;senter un moyen de cibler les cellules souches canc&#xE9;reuses. Enfin, conservatrice in vivo sch&#xE9;mas BrdU - en l&#x26;#39;absence de tout autre traitement - de mani&#xE8;re significative supprimer la progression des gliomes dans le tr&#xE8;s agressif, le mod&#xE8;le RG2 syng&#xE9;nique. Ces r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que BrdU peut avoir un r&#xF4;le important en tant que th&#xE9;rapeutique d&#x26;#39;appoint pour une grande vari&#xE9;t&#xE9; de cancers sur la base de nouvelles connaissances sur ses effets comme un r&#xE9;gulateur n&#xE9;gatif de la progression du cycle cellulaire.

Bromod&#xE9;soxyuridine inhibe la prolif&#xE9;ration cellulaire du cancer in vitro et in vivo

Die Thymidinkinase analoge Bromdesoxyuridin (BrdU) ist eben synthetisierten DNA einverleibt und nachweislich die Anf&auml;lligkeit der Einbeziehung von Zellen durch ionisierende Strahlen zu erh&ouml;hen. Jedoch in Ermangelung des sekund&auml;ren Stressoren, BrdU ist vermutlich relativ wohlwollend Thymidin ersetzen und wird h&auml;ufig verwendet, um &quot;Geburtsdatum&quot; proliferativen Zellen. Wir berichten eine neuartige Antiproliferative Wirkung von BrdU auf Krebszellen, ist unabh&auml;ngig von seiner Rolle in Radiosensitization. Eine einzelne, kurze in-vitro-Exposition gegen&uuml;ber BrdU induziert eine tiefgreifende und nachhaltige Senkung der Verbreitung alle Krebszellen untersucht. Zellen sterben nicht aber variabel bis-Regeln einige Seneszenz-assoziierte Proteine wie sie in der G1-Phase des Zellzyklus ansammeln. Bromdesoxyuridin beeintr&auml;chtigt auch die proliferative Kapazit&auml;t der prim&auml;re Tumor-Einleitung menschlichen Gliom Zellen und kann daher ein Mittel des Zielens der Krebsstammzellen. Konservative in-vivo BrdU Therapien--in Ermangelung einer anderweitigen Behandlung--unterdr&uuml;cken schlie&szlig;lich deutlich das Fortschreiten von Gliomen im Modell RG2 hochaggressiven, syngenen. Diese Ergebnisse legen nahe, dass BrdU eine wichtige Rolle als eine adjunktive Therapie f&uuml;r eine Vielzahl von Krebserkrankungen, die basierend auf neue Erkenntnisse &uuml;ber ihre Wirkung als einen negativen Regulator der Zellzyklusprogression haben kann.

Bromdesoxyuridin hemmt Krebs Zellproliferation in vitro und in vivo.

La timidina analogico bromodeoxyuridine (BrdU) &egrave; incorporato nel DNA recentemente sintetizzato e ha dimostrato di aumentare la suscettibilit&agrave; di incorporare le cellule a radiazioni ionizzanti. Tuttavia, in assenza di fattori di stress secondari, BrdU &egrave; pensato per sostituire relativamente benignamente timidina e viene comunemente utilizzato per le cellule proliferative &quot;data di nascita&quot;. Riportiamo un effetto antiproliferativo romanzo di BrdU sulle cellule del cancro, che &egrave; indipendente dal suo ruolo nel radiosensitization. Un unico, breve esposizione in vitro di BrdU induce una profonda e duratura riduzione nel tasso di proliferazione di tutte le cellule di cancro esaminati. Le cellule non muoiono ma variabilmente up-regolano alcune proteine associate senescenza come si accumulano nella fase G1 del ciclo cellulare. Bromodeoxyuridine altera anche la capacit&agrave; proliferativa del primario glioma umano avvio di tumore le cellule e possono quindi rappresentare un mezzo di colpire le cellule staminali tumorali. Infine, regimi di BrdU conservatori in vivo - in assenza di qualsiasi altro trattamento - sopprimono in modo significativo la progressione dei gliomi nel modello RG2 altamente aggressivo, Carlo. Questi risultati suggeriscono che la BrdU pu&ograve; avere un ruolo importante come un adiuvante terapeutico per un&#39;ampia variet&agrave; di tumori basata su nuove intuizioni del suo effetto come un regolatore negativo della progressione del ciclo cellulare.

Bromodeoxyuridine inibisce la proliferazione di cellule cancerogene in vitro e in vivo.

&#x30C1;&#x30DF;&#x30B8;&#x30F3;&#x30A2;&#x30CA;&#x30ED;&#x30B0;&#x306E;&#x30D6;&#x30ED;&#x30E2;&#x30C7;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30A6;&#x30EA;&#x30B8;&#x30F3;&#xFF08;BrdU&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x65B0;&#x3057;&#x304F;&#x5408;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;DNA&#x306B;&#x7D44;&#x307F;&#x8FBC;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x96FB;&#x96E2;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x306B;&#x7D44;&#x307F;&#x8FBC;&#x3093;&#x3060;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x4E8C;&#x6B21;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306E;&#x306A;&#x3044;&#x72B6;&#x614B;&#x3067;&#x3001;BrdU&#x306F;&#x30C1;&#x30DF;&#x30B8;&#x30F3;&#x306F;&#x6BD4;&#x8F03;&#x7684;&#x512A;&#x3057;&#x304F;&#x7F6E;&#x304D;&#x63DB;&#x3048;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B; &#x26;quot;&#x51FA;&#x751F;&#x65E5;&#x26;quot;&#x5897;&#x6B96;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x5897;&#x611F;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3068;&#x306F;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x3066;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x4E0A;&#x306E;BrdU&#x306E;&#x65B0;&#x898F;&#x6297;&#x5897;&#x6B96;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; BrdU&#x306E;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x3001;in vitro&#x3067;&#x306E;&#x77ED;&#x3044;&#x66DD;&#x9732;&#x8A66;&#x9A13;&#x3057;&#x305F;&#x5168;&#x3066;&#x306E;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x7387;&#x306E;&#x6DF1;&#x9060;&#x304B;&#x3064;&#x6301;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x6B7B;&#x306C;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x306E;G1&#x671F;&#x306B;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3059;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x53EF;&#x5909;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x8001;&#x5316;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x305F;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x30D6;&#x30ED;&#x30E2;&#x30C7;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30A6;&#x30EA;&#x30B8;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x816B;&#x760D;&#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x3059;&#x308B;&#x30D2;&#x30C8;&#x795E;&#x7D4C;&#x81A0;&#x816B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x80FD;&#x3092;&#x640D;&#x306A;&#x3046;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x304C;&#x3093;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x6A19;&#x7684;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x624B;&#x6BB5;&#x3092;&#x8868;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;in vivo&#x3067;&#x306E;BrdU&#x306E;&#x30EC;&#x30B8;&#x30E1;&#x30F3;&#x3067;&#x4FDD;&#x5B88;&#x7684;&#x306A; - &#x4ED6;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x975E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x306F; - &#x304B;&#x306A;&#x308A;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x7A4D;&#x6975;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x540C;&#x7CFB;RG2&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x81A0;&#x816B;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;BrdU&#x306E;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x306E;&#x8CA0;&#x306E;&#x200B;&#x200B;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306B;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x304C;&#x3093;&#x306E;&#x88DC;&#x52A9;&#x6CBB;&#x7642;&#x85AC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;

&#x30D6;&#x30ED;&#x30E2;&#x30C7;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30A6;&#x30EA;&#x30B8;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;in vitro&#x304A;&#x3088;&#x3073;in vivo&#x3067;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;

&#xD2F0; &#xBBF8; &#xB518; &#xC544;&#xB0A0;&#xB85C;&#xADF8; bromodeoxyuridine (BrdU) &#xC0C8;&#xB85C; &#xD569;&#xC131; &#xB41C; DNA&#xC5D0; &#xD1B5;&#xD569; &#xD558; &#xACE0; &#xD1B5;&#xD569; &#xC804;&#xB9AC; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120;&#xC744; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBBFC;&#xAC10;&#xC131;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC918; &#xC654;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xBCF4;&#xC870; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;, BrdU &#xCC28;&#xC9C0; &#xD2F0; &#xBBF8; &#xB518; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB300;&#xCCB4;&#xD560; &#xC0DD;&#xAC01; &#xD558; &#xACE0; &quot;&#xC0DD;&#xB144;&#xC6D4;&#xC77C;&quot; &#xC99D;&#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xD1B5;&#xC6A9; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; radiosensitization&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xAD00;&#xACC4; &#xC5C6;&#xC774; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; Brdu&#xC758; &#xC18C;&#xC124; antiproliferative &#xD6A8;&#xACFC; &#xBCF4;&#xACE0;. BrdU &#xB2E8;&#xC77C;, &#xAC04;&#xB2E8;&#xD55C; &#xCCB4; &#xC678; &#xB178;&#xCD9C; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD655;&#xC0B0; &#xC18D;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xC2EC; &#xC624; &#xD558; &#xACE0; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC140; &#xC8FD;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xBCC0;&#xD568;&#xC5C6;&#xC774; &#xCD5C;&#xB300;-&#xADDC;&#xC81C; &#xC77C;&#xBD80; &#xB178;&#xD654; &#xAD00;&#xB828; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30;&#xC758; g 1 &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0; &#xCD95;&#xC801;. Bromodeoxyuridine &#xB610;&#xD55C; &#xC99D;&#xC2DD; &#xC6A9;&#xB7C9;&#xC758; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC885;&#xC591;&#xC744; &#xC2DC;&#xC791; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC190;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xC554; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558;&#xB294; &#xC218;&#xB2E8;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xB2E4;&#xB978; &#xCE58;&#xB8CC;-&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xC218; vivo&#xC5D0;&#xC11C; BrdU regimens-&#xD06C;&#xAC8C; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xACF5;&#xACA9;&#xC801;, syngeneic RG2 &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; gliomas&#xC758; &#xC9C4;&#xD589;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; BrdU &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xC9C4;&#xD589;&#xC758; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xB85C; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xAE30;&#xBC18;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB294; &#xBD80;&#xC18D;&#xC73C;&#xB85C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Bromodeoxyuridine &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD55C;&#xB2E4;.

La timidina anal&#xF3;gico bromodesoxiuridina (BrdU) se incorpora en el ADN reci&#xE9;n sintetizado y se ha demostrado que aumenta la susceptibilidad de la incorporaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas a la radiaci&#xF3;n ionizante. Sin embargo, en ausencia de factores de estr&#xE9;s secundarios, BrdU se piensa para sustituir forma relativamente benigna de la timidina y se utiliza com&#xFA;nmente para &#x26;quot;fecha de nacimiento,&#x26;quot; las c&#xE9;lulas proliferantes. Se presenta un nuevo efecto antiproliferativo de BrdU en las c&#xE9;lulas cancerosas, lo cual es independiente de su papel en radiosensibilizaci&#xF3;n. Una breve y &#xFA;nica exposici&#xF3;n in vitro a BrdU induce una reducci&#xF3;n profunda y sostenida de la tasa de proliferaci&#xF3;n de todas las c&#xE9;lulas cancerosas examinadas. Las c&#xE9;lulas no mueren, pero de forma variable hasta de regular algunas prote&#xED;nas asociadas a la senescencia, ya que se acumulan en la fase G1 del ciclo celular. Bromodeoxyuridine tambi&#xE9;n deteriora la capacidad proliferativa de las principales iniciadoras de tumor de c&#xE9;lulas de glioma humano y por lo tanto puede representar un medio de atacar a las c&#xE9;lulas madre del c&#xE1;ncer. Por &#xFA;ltimo, conservador en vivo reg&#xED;menes BrdU - en ausencia de cualquier otro tratamiento - suprimir significativamente la progresi&#xF3;n de los gliomas en el altamente agresivo, el modelo RG2 sing&#xE9;nico. Estos resultados sugieren que BrdU puede tener un papel importante como terap&#xE9;utica coadyuvante para una amplia variedad de tipos de c&#xE1;ncer basado en nuevos conocimientos sobre su efecto como regulador negativo de la progresi&#xF3;n del ciclo celular.

Bromodeoxyuridine Inhibe la proliferaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas cancerosas in vitro e in vivo

&#x6EB4;&#x8131;&#x6C27;&#x5C3F;&#x7519; &#xFF08;BrdU&#xFF09; &#x662F; S &#x9636;&#x6BB5;&#x7EB3;&#x5165;&#x65B0;&#x5408;&#x6210; DNA &#x7684;&#x5364;&#x4EE3;&#x7684;&#x5627;&#x5576;&#x3002;BrdU &#x7528;&#x4E8E;&#x65E0;&#x5904;&#x4E0D;&#x5728;&#x5355;&#x5143;&#x683C; birthdating &#x7814;&#x7A76;&#x548C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6D4B;&#x91CF;&#x7684;&#x5404;&#x79CD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7FA4;&#x4F53;&#x7684;&#x589E;&#x6B96;&#x6307;&#x6570;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x624B;&#x6BB5;&#x3002;&#x5728;&#x6CA1;&#x6709;&#x4E2D;&#x7B49;&#x538B;&#x529B;&#x7684;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x662F; BrdU &#x5584;&#x610F;&#x76F8;&#x5BF9;&#x7EB3;&#x5165;&#x4E86;&#x590D;&#x5236; DNA &#x94FE;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x62A5;&#x544A; BrdU &#x5355;&#x4E00;&#x3001; &#x4F4E;&#x5242;&#x91CF;&#x8109;&#x51B2;&#x65BD;&#x52A0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5E72;&#x3001; &#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6DF1;&#x523B;&#x548C;&#x6301;&#x7EED;&#x7684;&#x6297;&#x589E;&#x6B96;&#x6548;&#x5E94;&#x3002;&#x8FD9;&#x88AB;&#x4F34;&#x968F;&#x7740;&#x6539;&#x53D8;&#x7EC8;&#x7AEF;&#x5206;&#x5316;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x5F62;&#x6001;&#x548C;&#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0E;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x8870;&#x8001;&#x76F8;&#x4E00;&#x81F4;&#x3002;&#x6CA1;&#x6709;&#x4EFB;&#x4F55;&#x8BC1;&#x636E;&#x7684;&#x81EA;&#x53D1;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1; &#xFF1B; &#x5927;&#x5E45;&#x589E;&#x52A0;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x5448;&#x73B0;&#x8010;&#x5316;&#x5B66;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x7B80;&#x77ED;&#x7684;&#x4F53;&#x5185; BrdU &#x517B;&#x751F;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86;&#x540E;&#x6765;&#x5B64;&#x7ACB;&#x5BA4;&#x7BA1;&#x819C;&#x4E0B;&#x533A;&#x5F62;&#x6210;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x589E;&#x6B96;&#x6F5C;&#x529B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7ED3;&#x8BBA;&#xFF0C;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;BrdU &#x6CBB;&#x7597;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x8FC5;&#x901F;&#x5206;&#x88C2;&#x5E72;/&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x590D;&#x5236;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x9010;&#x6B65;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x8870;&#x8001;&#x901A;&#x8DEF;&#x6697;&#x793A;&#x5C0F;&#x8BF4;&#x4E0E; BrdU &#x7684;&#x65E0;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x53D1;&#x73B0;&#x5728;&#x8FD9; BrdU &#x7EB3;&#x5165;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;/&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x548C;&#x540E;&#x4EE3;&#x4E0D;&#x5E94;&#x5F53;&#x6307;&#x671B;&#x884C;&#x4E3A;&#x6B63;&#x5E38;&#x589E;&#x6B96;&#x6F5C;&#x529B;&#x548C;&#x4E0B;&#x6E38;&#x529F;&#x80FD;&#x53C2;&#x6570;&#x6709;&#x5173;&#x3002;&#x5F53;&#x57FA;&#x4E8E;&#x957F;&#x671F; BrdU &#x8DDF;&#x8E2A;&#x590D;&#x5236;&#x591A;&#x8F6E;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x7684;&#x89E3;&#x91CA;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6548;&#x679C;&#x7A81;&#x51FA;&#x663E;&#x793A;&#x9700;&#x8981;&#x8C28;&#x614E;&#x3002;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;&#x53EF;&#x9760;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x8870;&#x8001;&#x7684;&#x5E72;/&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#x53EF;&#x80FD;&#x4EA7;&#x751F;&#x5206;&#x5B50;&#x7814;&#x7A76;&#x65E8;&#x5728;&#x89E3;&#x51B3;&#x8001;&#x5316;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x591A;&#x4E2A;&#x65B9;&#x9762;&#x7684;&#x65B0;&#x578B;&#x5E73;&#x53F0;&#x3002;

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Bromodeoxyuridine (BrdU) is a halogenated pyrimidine that incorporates into newly synthesized DNA during the S phase. BrdU is used ubiquitously in cell birthdating studies and as a means of measuring the proliferative index of various cell populations. In the absence of secondary stressors, BrdU is thought to incorporate relatively benignly into replicating DNA chains. However, we report here that a single, low-dose pulse of BrdU exerts a profound and sustained antiproliferative effect in cultured murine stem and progenitor cells. This is accompanied by altered terminal differentiation, cell morphology, and protein expression consistent with the induction of senescence. There is no evidence of a significant increase in spontaneous cell death; however, cells are rendered resistant to chemically induced apoptosis. Finally, we show that a brief in vivo BrdU regimen reduces the proliferative potential of subsequently isolated subependymal zone neurosphere-forming cells. We conclude, therefore, that BrdU treatment induces a senescence pathway that causes a progressive decline in the replication of rapidly dividing stem/progenitor cells, suggesting a novel and uncharacterized effect of BrdU. This finding is significant in that BrdU-incorporating neural stem/progenitor cells and their progeny should not be expected to behave normally with respect to proliferative potential and downstream functional parameters. This effect highlights the need for caution when results based on long-term BrdU tracking over multiple rounds of replication are interpreted. Conversely, the reliable induction of senescence in stem/progenitor cells in vitro and in vivo may yield a novel platform for molecular studies designed to address multiple aspects of aging and neurogenesis.

Bromodeoxyuridine induces senescence in neural stem and progenitor cells.

Bromod&#xE9;soxyuridine (BrdU) est une pyrimidine halog&#xE9;n&#xE9;s qui incorpore dans l&#x26;#39;ADN nouvellement synth&#xE9;tis&#xE9; au cours de la phase S. BrdU est utilis&#xE9; de fa&#xE7;on ubiquitaire dans les &#xE9;tudes birthdating cellulaire et comme un moyen de mesurer l&#x26;#39;indice de prolif&#xE9;ration des populations de cellules diff&#xE9;rentes. En l&#x26;#39;absence de facteurs de stress secondaires, BrdU est pens&#xE9; pour int&#xE9;grer de fa&#xE7;on relativement b&#xE9;nigne dans les cha&#xEE;nes d&#x26;#39;ADN de r&#xE9;plication. Cependant, nous rapportons ici que d&#x26;#39;un seul, &#xE0; faible dose d&#x26;#39;impulsion de BrdU exerce un effet profond et durable dans la tige antiprolif&#xE9;ratif murin de culture et de cellules prog&#xE9;nitrices. Ceci est accompagn&#xE9; par la diff&#xE9;renciation terminale alt&#xE9;r&#xE9;e, la morphologie des cellules, et l&#x26;#39;expression des prot&#xE9;ines compatible avec l&#x26;#39;induction de la s&#xE9;nescence. Il n&#x26;#39;existe aucune preuve d&#x26;#39;une augmentation significative dans la mort cellulaire spontan&#xE9;e; cependant, les cellules sont rendues r&#xE9;sistantes &#xE0; l&#x26;#39;apoptose induite chimiquement. Enfin, nous montrons qu&#x26;#39;une br&#xE8;ve in vivo BrdU r&#xE9;gime r&#xE9;duit le potentiel prolif&#xE9;ratif de la suite isol&#xE9;s sous-&#xE9;pendymaires zone neurosph&#xE8;res cellules formant. Nous concluons, par cons&#xE9;quent, que le traitement BrdU induit une voie de s&#xE9;nescence qui provoque une diminution progressive de la r&#xE9;plication de se divisant rapidement cellules souches / prog&#xE9;nitrices, sugg&#xE9;rant un roman et de l&#x26;#39;effet non caract&#xE9;ris&#xE9; de BrdU. Cette constatation est importante dans ce BrdU-incorporant souche neurale / cellules prog&#xE9;nitrices et leur descendance ne devrait pas &#xEA;tre tenus de se comporter normalement &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;gard de prolif&#xE9;ration potentiels et en aval des param&#xE8;tres fonctionnels. Cet effet met en &#xE9;vidence la n&#xE9;cessit&#xE9; d&#x26;#39;&#xEA;tre prudent lorsque les r&#xE9;sultats sur la base de suivi &#xE0; long terme BrdU sur de multiples s&#xE9;ries de r&#xE9;plication sont interpr&#xE9;t&#xE9;s. A l&#x26;#39;inverse, l&#x26;#39;induction fiable de la s&#xE9;nescence dans les cellules souches / prog&#xE9;nitrices des cellules in vitro et in vivo peut donner une nouvelle plateforme pour les &#xE9;tudes mol&#xE9;culaires con&#xE7;us pour r&#xE9;pondre &#xE0; de multiples aspects du vieillissement et de la neurogen&#xE8;se.

Bromod&#xE9;soxyuridine Induit s&#xE9;nescence en souches neurales et les cellules prog&#xE9;nitrices

Bromdesoxyuridin (BrdU) ist eine halogenierte Pyrimidin, die eben synthetisierten DNA w&auml;hrend der S-Phase integriert. BrdU ist ubiquit&auml;r in Zelle Birthdating Studien und als Mittel zur Messung des proliferativen Index der verschiedenen Zelle Bev&ouml;lkerungen verwendet. In Ermangelung von sekund&auml;ren Stressoren ist BrdU vermutlich relativ wohlwollend in die Replikation von DNA-Ketten zu integrieren. Hier berichten wir jedoch, dass ein einzelner, niedrig dosierte Puls der BrdU in murinen Stamm- und Vorl&auml;uferzellen Kulturzellen eine tiefgreifende und nachhaltige Antiproliferative Wirkung aus&uuml;bt. Dies wird begleitet von ver&auml;nderten terminal Differenzierung, Zellmorphologie und Proteinexpression in Einklang mit der Induktion von Seneszenz. Es gibt keine Hinweise auf eine deutliche Zunahme der spontanen Zelltod; jedoch werden die Zellen resistent gegen chemisch induzierten Apoptose gerendert. Schlie&szlig;lich zeigen wir, dass eine kurze in-vivo BrdU-Therapie das proliferative Potential der nachtr&auml;glich isoliert Subependymal Zone Neurosphere-bildenden Zellen reduziert. Wir schlie&szlig;en, daher, dass BrdU Behandlung Weg Seneszenz, der Ursachen der fortschreitenden Verfall bei der Replikation induziert der schnell teilenden Stammzellen/Vorl&auml;uferzellen, vorschlagen, eine neuartige und uncharakterisiertes Wirkung von BrdU. Diese Feststellung ist von Bedeutung in diesem BrdU-Aufnahme neuronalen Stammzellen/Vorl&auml;uferzellen und ihre Nachkommen sollte nicht erwartet werden, normalerweise in Bezug auf proliferative Potenzial und nachgeschaltete Funktionsparameter zu Verhalten. Dieser Effekt unterstreicht die Notwendigkeit zur Vorsicht, wenn Ergebnisse auf Grundlage langfristiger BrdU Verfolgung &uuml;ber mehrere Runden der Replikation interpretiert werden. Umgekehrt kann die zuverl&auml;ssige Induktion von Seneszenz im Vorbau/Vorl&auml;uferzellen in vitro und in vivo eine neuartige Plattform f&uuml;r Molekulare Studien entwickelt, um mehrere Aspekte des Alterns und Neurogenese f&uuml;hren.

Bromdesoxyuridin induziert Altern in neuronalen Stammzellen und Vorl&auml;uferzellen Zellen.

Bromodeoxyuridine (BrdU) &egrave; una pirimidina alogenata che incorpora nel DNA appena sintetizzato durante la fase S. BrdU &egrave; usato ubiquitously in cella birthdating studi e come mezzo di misurazione dell&#39;indice proliferativo delle varie popolazioni cellulari. In assenza di fattori di stress secondari, BrdU &egrave; pensato per incorporare relativamente benignamente in replica delle catene di DNA. Tuttavia, riportiamo qui che un impulso singolo, basse dosi di BrdU esercita un effetto profondo e duraturo antiproliferativo in cellule staminali e progenitrici murine coltivate. Questo &egrave; accompagnato da alterata differenziazione terminale, morfologia cellulare e l&#39;espressione della proteina coerenza con l&#39;induzione di senescenza. Non non c&#39;&egrave; nessuna evidenza di un significativo aumento della morte cellulare spontanea; Tuttavia, le cellule sono resi resistenti all&#39;apoptosi indotta chimicamente. Infine, ci mostra che un breve regime di BrdU in vivo riduce il potenziale proliferativo dei subependimali successivamente isolata zona formando neurosphere cellule. Concludiamo, pertanto, che il trattamento BrdU induce un pathway di senescenza che provoca un progressivo declino nella replicazione di velocemente dividendo le cellule staminali/progenitrici, suggerendo un effetto atipiche di BrdU e romanzo. Questa constatazione &egrave; significativa in che cellule staminali/progenitrici neurali incorporazione di BrdU e loro progenie non dovrebbe comportarsi normalmente per quanto riguarda i parametri funzionali a valle e potenziali proliferativi. Questo effetto mette in evidenza la necessit&agrave; di attenzione interpretazione dei risultati basati sul lungo termine BrdU tracking sopra pi&ugrave; cicli di replicazione. Al contrario, l&#39;affidabile induzione della senescenza in cellule staminali/progenitrici in vitro e in vivo pu&ograve; produrre una romanzo piattaforma per studi molecolari progettato per affrontare i molteplici aspetti dell&#39;invecchiamento e neurogenesi.

Bromodeoxyuridine induce la senescenza in cellule staminali e progenitrici neurali.

&#x30D6;&#x30ED;&#x30E2;&#x30C7;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30A6;&#x30EA;&#x30B8;&#x30F3;&#xFF08;BrdU&#xFF09;&#x306F;S&#x671F;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x65B0;&#x305F;&#x306B;&#x5408;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;DNA&#x306B;&#x7D44;&#x307F;&#x8FBC;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x30CF;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x5316;&#x30D4;&#x30EA;&#x30DF;&#x30B8;&#x30F3;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; BrdU&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;birthdating&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x3001;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x96C6;&#x56E3;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x6307;&#x6570;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x624B;&#x6BB5;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x666E;&#x904D;&#x7684;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E8C;&#x6B21;&#x7684;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B5;&#x30FC;&#x304C;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x5834;&#x5408;&#x306B;&#x3001;BrdU&#x306F;&#x8907;&#x88FD;DNA&#x9396;&#x306B;&#x6BD4;&#x8F03;&#x7684;&#x512A;&#x3057;&#x304F;&#x7D44;&#x307F;&#x8FBC;&#x3080;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;BrdU&#x306E;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x30EB;&#x3001;&#x4F4E;&#x7528;&#x91CF;&#x30D1;&#x30EB;&#x30B9;&#x304C;&#x57F9;&#x990A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3084;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6DF1;&#x9060;&#x304B;&#x3064;&#x6301;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x6297;&#x5897;&#x6B96;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x767A;&#x63EE;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x3053;&#x3053;&#x306B;&#x5831;&#x544A;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5206;&#x5316;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8001;&#x5316;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x3066;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x4F34;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x81EA;&#x767A;&#x7684;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x306E;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x5897;&#x52A0;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x304C;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x306B;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306B;&#x8010;&#x6027;&#x3092;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C0;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;in vivo BrdU&#x306E;&#x30EC;&#x30B8;&#x30E1;&#x30F3;&#x3067;&#x77ED;&#x3044;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x9694;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x4E0A;&#x8863;&#x30BE;&#x30FC;&#x30F3;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30A2;&#x5F62;&#x6210;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x80FD;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x305D;&#x3053;&#x3067;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;BrdU&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x3001;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x3084;BrdU&#x306E;&#x672A;&#x77E5;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x5206;&#x88C2;&#x3059;&#x308B;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;/&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8907;&#x88FD;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x6027;&#x306E;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x8001;&#x5316;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x3068;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;BrdU&#x3092;&#x3001;&#x7D44;&#x307F;&#x8FBC;&#x3093;&#x3060;&#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;/&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x5B50;&#x5B6B;&#x306F;&#x3001;&#x5897;&#x6B96;&#x80FD;&#x3068;&#x4E0B;&#x6D41;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x30D1;&#x30E9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30BF;&#x306B;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x6B63;&#x5E38;&#x306B;&#x52D5;&#x4F5C;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x671F;&#x5F85;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3079;&#x304D;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x7D50;&#x679C;&#x304C;&#x30EC;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x8907;&#x6570;&#x56DE;&#x306E;&#x30E9;&#x30A6;&#x30F3;&#x30C9;&#x3067;&#x306E;&#x9577;&#x671F;BrdU&#x306E;&#x8FFD;&#x8DE1;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x89E3;&#x91C8;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x6CE8;&#x610F;&#x306E;&#x5FC5;&#x8981;&#x6027;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x9006;&#x306B;&#x3001;in vitro&#x304A;&#x3088;&#x3073;in vivo&#x3067;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;/&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8001;&#x5316;&#x306E;&#x4FE1;&#x983C;&#x6027;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306F;&#x3001;&#x8001;&#x5316;&#x3084;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x5074;&#x9762;&#x306B;&#x5BFE;&#x51E6;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5206;&#x5B50;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3059;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;

&#x30D6;&#x30ED;&#x30E2;&#x30C7;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30A6;&#x30EA;&#x30B8;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3084;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8001;&#x5316;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;

Bromodeoxyuridine (BrdU) S &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C8;&#xB85C; &#xD569;&#xC131; &#xB41C; DNA&#xC5D0; &#xD1B5;&#xD569; &#xD560;&#xB85C;&#xAC90;&#xD654; pyrimidine &#xC774;&#xB2E4;. BrdU &#xC140; birthdating &#xC5F0;&#xAD6C; &#xBC0F; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC778;&#xAD6C; &#xC99D;&#xC2DD; &#xC778;&#xB371;&#xC2A4;&#xB97C; &#xCE21;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xC218;&#xB2E8;&#xC73C;&#xB85C; &#xD3B8; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBCF4;&#xC870; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xBD80;&#xC7AC; BrdU &#xC0C1;&#xB300;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xCC28;&#xC9C0; &#xBCF5;&#xC81C; DNA &#xC0AC;&#xC2AC;&#xC5D0; &#xD1B5;&#xD569;&#xD560; &#xC0DD;&#xAC01; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBCF4;&#xACE0; &#xC5EC;&#xAE30; Brdu&#xC758; &#xB0AE;&#xC740; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xB2E8;&#xC77C; &#xD384;&#xC2A4; &#xAD50;&#xC591;&#xB41C; murine &#xC904;&#xAE30;&#xC640; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC2EC; &#xC624; &#xD558; &#xACE0; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; antiproliferative &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294;. &#xC774;&#xAC83;&#xC740; &#xD568;&#xAED8; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB41C; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;, &#xC138;&#xD3EC; &#xD615;&#xD0DC; &#xBC0F; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC2DD;&#xC774; &#xB178;&#xD654;&#xC758; &#xC720;&#xB3C4;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58;. &#xC790;&#xC5F0; &#xC2A4;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C;;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC99D;&#xAC00;&#xC758; &#xC99D;&#xAC70;&#xAC00; &#xC5C6;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC138;&#xD3EC; &#xD654;&#xD559;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; apoptosis&#xC5D0; &#xB0B4;&#xC131;&#xC744; &#xB80C;&#xB354;&#xB9C1; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xAC04;&#xB2E8;&#xD55C; vivo&#xC5D0;&#xC11C; BrdU &#xCC98;&#xBC29; &#xC774;&#xD6C4; &#xACA9;&#xB9AC; &#xB41C; subependymal &#xC601;&#xC5ED; neurosphere &#xD615;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC99D;&#xC2DD; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825; &#xAC10;&#xC18C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xACB0;&#xB860;&#xC744;, &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; BrdU &#xCE58;&#xB8CC; &#xAE09;&#xC18D; &#xD558; &#xAC8C; &#xB098;&#xB204;&#xC5B4; &#xC904;&#xAE30;/&#xC2DC; &#xC870; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBCF5;&#xC81C;&#xC5D0; &#xC9C4;&#xBCF4;&#xC801;&#xC778; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558;&#xBA74; &#xB178;&#xD654; &#xD1B5;&#xB85C; &#xC720;&#xB3C4; &#xC18C;&#xC124;&#xACFC; BrdU &#xC0C8;&#xB86D;&#xAC70;&#xB098; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC81C;&#xC548;. &#xC774; &#xBC1C;&#xACAC;&#xC740; &#xADF8; BrdU &#xD1B5;&#xD569; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30;/&#xC2DC; &#xC870; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBC0F; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC790;&#xC190; &#xC99D;&#xC2DD; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xACFC; &#xB2E4;&#xC6B4;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5; &#xB9E4;&#xAC1C; &#xBCC0;&#xC218;&#xB97C; &#xAD00;&#xB828; &#xD558; &#xC5EC; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB3D9;&#xC791; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC7A5;&#xAE30; BrdU &#xBCF5;&#xC81C;&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xB77C;&#xC6B4;&#xB4DC;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xCD94;&#xC801;&#xC744; &#xAE30;&#xBC18;&#xC73C;&#xB85C; &#xACB0;&#xACFC; &#xD574;&#xC11D; &#xD558;&#xB294; &#xC8FC;&#xC758; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694;&#xC131;&#xC744; &#xAC15;&#xC870; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xB300;&#xB85C;, &#xC904;&#xAE30;/&#xC2DC; &#xC870; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB178;&#xD654;&#xC758; &#xC2E0;&#xB8B0;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC720;&#xB3C4; &#xBD84;&#xC790; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xB178;&#xD654;&#xC640; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xCE21;&#xBA74;&#xC744; &#xD574;&#xACB0; &#xD558;&#xB3C4;&#xB85D; &#xC124;&#xACC4; &#xB41C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD50C;&#xB7AB;&#xD3FC;&#xC744; &#xC5BB;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Bromodeoxyuridine &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30;&#xC640; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xB178;&#xD654;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Bromodeoxyuridine (BrdU) es una pirimidina halogenados que incorpora en el ADN reci&#xE9;n sintetizado durante la fase S. BrdU se emplean mucho en los estudios birthdating celulares, y como un medio para medir el &#xED;ndice de proliferaci&#xF3;n de poblaciones de c&#xE9;lulas diferentes. En ausencia de factores de estr&#xE9;s secundarios, BrdU se piensa incorporar relativamente benigna en las cadenas de ADN se replican. Sin embargo, aqu&#xED; nos informe de que una sola dosis bajas de pulso de BrdU ejerce un efecto antiproliferativo profunda y sostenida en el tallo culta murino y c&#xE9;lulas progenitoras. Esto va acompa&#xF1;ado por la diferenciaci&#xF3;n terminal alterado, morfolog&#xED;a de las c&#xE9;lulas, y la expresi&#xF3;n de prote&#xED;nas en consonancia con la inducci&#xF3;n de la senescencia. No hay evidencia de un aumento significativo en la muerte celular espont&#xE1;nea, sin embargo, las c&#xE9;lulas se vuelven resistentes a la apoptosis inducida qu&#xED;micamente. Finalmente, mostramos que un escrito en el r&#xE9;gimen de BrdU vivo reduce el potencial proliferativo de la zona posteriormente aislados subependimales neuroesfera c&#xE9;lulas formadoras. Concluimos, por tanto, que el tratamiento con BrdU induce la senescencia de una v&#xED;a que causa una disminuci&#xF3;n progresiva de la replicaci&#xF3;n de los que se dividen r&#xE1;pidamente c&#xE9;lulas madre / progenitoras, lo que sugiere una novela y el efecto no caracterizada de BrdU. Este hallazgo es importante ya que la incorporaci&#xF3;n de BrdU madre neurales / c&#xE9;lulas progenitoras y sus descendientes no se debe esperar que se comporten con normalidad con respecto a los par&#xE1;metros funcionales potenciales de proliferaci&#xF3;n y aguas abajo. Este efecto se pone de manifiesto la necesidad de tomar precauciones cuando los resultados sobre la base de seguimiento a largo plazo BrdU durante varias rondas de replicaci&#xF3;n se interpreta. Por el contrario, la inducci&#xF3;n confiable de la senescencia en c&#xE9;lulas madre / progenitoras in vitro e in vivo puede producir una novedosa plataforma para los estudios moleculares dise&#xF1;adas para abordar los m&#xFA;ltiples aspectos del envejecimiento y la neurog&#xE9;nesis.

Bromodeoxyuridine induce la senescencia en c&#xE9;lulas madre neurales y c&#xE9;lulas progenitoras

&#x80F8;&#x82F7;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7269; &#xFF08;TAs&#xFF09; &#x90FD;&#x5C06;&#x7EB3;&#x5165;&#x65B0;&#x5408;&#x6210; DNA &#x7684;&#x5408;&#x6210;&#x6838;&#x82F7;&#x3002;&#x5982;&#x6EB4;&#x8131;&#x6C27;&#x5C3F;&#x7519; &#xFF08;BrdU&#xFF09; &#x5364;&#x4EE3;&#x7684;&#x5627;&#x5576; (HPs) &#x662F;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4E0E;&#x6297;&#x4F53;&#x68C0;&#x6D4B;&#x548C;&#x5E38;&#x7528; birthdating &#x5355;&#x4E2A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x548C;&#x8BC4;&#x4F30;&#x7684;&#x589E;&#x6B96;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7FA4;&#x4F53;&#x7D22;&#x5F15;&#x7684; TAs &#x7684;&#x4E00;&#x7C7B;&#x3002;&#x5B83;&#x4E5F;&#x88AB;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x9AD8;&#x538B;&#x94A0;&#x706F;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5145;&#x5F53;&#x589E;&#x654F;&#x65F6;&#x7EB3;&#x5165; DNA &#x94FE;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x90FD;&#x666E;&#x904D;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x4E0D;&#x635F;&#x5BB3;&#x6B63;&#x5E38;&#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x5728;&#x4E2D;&#x7B49;&#x538B;&#x529B;&#x6CA1;&#x6709;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x4EBA;&#x663E;&#x793A; HP &#x7EB3;&#x5165;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5728;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x6301;&#x7EED;&#x6291;&#x5236;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8870;&#x8001;&#x7684;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x8868;&#x660E; HP &#x7EB3;&#x5165;&#x7ED3;&#x679C;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x80F6;&#x8D28;&#x7624;&#x5927;&#x9F20;&#x81EA;&#x4F53;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x770B;&#x770B; ethynyldeoxyuridine (EdU)&#xFF0C;&#x65B0;&#x5F00;&#x53D1;&#x7684;&#x70F7;&#x57FA;&#x5316;&#x7684; TA&#xFF0C;&#x4E3A;&#x5176;&#x6297;&#x764C;&#x6D3B;&#x6027;&#xFF0C;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A; EdU&#xFF0C;&#x50CF;&#x9AD8;&#x538B;&#x94A0;&#x706F;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6B63;&#x5E38;&#x548C;&#x8F6C;&#x5316;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4F53;&#x5916;&#x589E;&#x6B96;&#x7387;&#x4E25;&#x91CD;&#x4E0B;&#x964D;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x9AD8;&#x538B;&#x94A0;&#x706F;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x540C;&#x6559;&#x80B2;&#x7EB3;&#x5165;&#x8FD8;&#x5BFC;&#x81F4; DNA &#x635F;&#x4F24;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5927;&#x91CF;&#x5B50;&#x96C6;&#x3002;&#x65F6;&#x7BA1;&#x7406;&#x8FC7;&#x53BB;&#x957F;&#x65F6;&#x95F4;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5355;&#x836F;&#x6CBB;&#x7597;&#x5BF9;&#x5C0F;&#x9F20;&#x76AE;&#x4E0B;&#x79FB;&#x690D;&#x7624;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80F6;&#x8D28;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x591A;&#x5F62;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#xFF0C;EdU &#x5927;&#x5927;&#x964D;&#x4F4E;&#x4E86;&#x80BF;&#x7624;&#x4F53;&#x79EF;&#xFF0C;&#x5E76;&#x63D0;&#x9AD8;&#x4E0D;&#x660E;&#x663E;&#x7684;&#x91CD;&#x5927;&#x6BD2;&#x6027;&#x7684;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#x751F;&#x5B58;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF0C;&#x52A0;&#x4E0A;&#x6559;&#x80B2;&#x5BB9;&#x6613;&#x8DE8;&#x8D8A;&#x8840;&#x8111;&#x5C4F;&#x969C;&#xFF0C;&#x652F;&#x6301; EdU &#x7684;&#x7EE7;&#x7EED;&#x7684;&#x8C03;&#x67E5;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6F5C;&#x5728;&#x7597;&#x6CD5;&#x6CBB;&#x7597;&#x6076;&#x6027;&#x8111;&#x80BF;&#x7624;&#x3002;

Ethynyldeoxyuridine (EdU) &#x53D6;&#x6D88;&#x4F53;&#x5916;&#x4EBA;&#x53E3;&#x7684;&#x81A8;&#x80C0;&#x548C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80F6;&#x8D28;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4F53;&#x5185;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;

Thymidine analogs (TAs) are synthetic nucleosides that incorporate into newly synthesized DNA. Halogenated pyrimidines (HPs), such as bromodeoxyuridine (BrdU), are a class of TAs that can be detected with antibodies and are commonly used for birthdating individual cells and for assessing the proliferative index of cell populations. It is well established that HPs can act as radiosensitizers when incorporated into DNA chains, but they are generally believed not to impair normal cell function in the absence of secondary stressors. However, we and others have shown that HP incorporation leads to a sustained suppression of cell cycle progression in mammalian cells, resulting in cellular senescence in somatic cells. In addition, we have shown that HP incorporation results in delayed tumor progression in a syngeneic rat model of glioma. Here we examine ethynyldeoxyuridine (EdU), a newly developed and alkylated TA, for its anti-cancer activity, both in vitro and in vivo. We show that EdU, like HPs, leads to a severe reduction in the proliferation rate of normal and transformed cells in vitro. Unlike HPs, however, EdU incorporation also causes DNA damage resulting in the death of a substantial subset of treated cells. When administered over an extended time as a monotherapy to mice bearing subcutaneous xenografts of human glioblastoma multiforme tumors, EdU significantly reduces tumor volume and increases survival without apparent significant toxicity. These results, combined with the fact that EdU readily crosses the blood-brain barrier, support the continued investigation of EdU as a potential therapy for malignant brain tumors.

Ethynyldeoxyuridine (EdU) suppresses in vitro population expansion and in vivo tumor progression of human glioblastoma cells.

Analogues de la thymidine (TAS) sont nucl&#xE9;osides synth&#xE9;tiques qui int&#xE8;grent dans l&#x26;#39;ADN nouvellement synth&#xE9;tis&#xE9;. Halog&#xE9;n&#xE9;s pyrimidines (BEA), tels que bromod&#xE9;soxyuridine (BrdU), sont une classe de PS qui peut &#xEA;tre d&#xE9;tect&#xE9;e avec des anticorps et sont couramment utilis&#xE9;s pour birthdating cellules individuelles et pour l&#x26;#39;&#xE9;valuation de l&#x26;#39;indice de prolif&#xE9;ration des populations de cellules. Il est bien &#xE9;tabli que HPS peut agir en tant que radiosensibilisateurs lorsqu&#x26;#39;ils sont incorpor&#xE9;s dans les cha&#xEE;nes d&#x26;#39;ADN, mais ils sont g&#xE9;n&#xE9;ralement consid&#xE9;r&#xE9;s de ne pas alt&#xE9;rer la fonction normale des cellules en l&#x26;#39;absence de facteurs de stress secondaires. Cependant, nous et d&#x26;#39;autres ont montr&#xE9; que l&#x26;#39;incorporation HP conduit &#xE0; une suppression soutenue de la progression du cycle cellulaire dans les cellules de mammif&#xE8;res, ce qui entra&#xEE;ne la s&#xE9;nescence cellulaire dans les cellules somatiques. En outre, nous avons montr&#xE9; que les r&#xE9;sultats d&#x26;#39;incorporation HP dans la progression tumorale retard&#xE9;e dans un mod&#xE8;le de rat syng&#xE9;nique de gliome. Ici, nous examinons ethynyldeoxyuridine (EDU), un TA nouvellement d&#xE9;velopp&#xE9; et alkyl&#xE9;e, pour son activit&#xE9; anti-canc&#xE9;reuse, &#xE0; la fois in vitro et in vivo. Nous montrons que EdU, comme BEA, conduit &#xE0; une r&#xE9;duction s&#xE9;v&#xE8;re du taux de prolif&#xE9;ration des cellules normales et transform&#xE9;es in vitro. Contrairement HPs, cependant, l&#x26;#39;incorporation EdU cause &#xE9;galement des dommages d&#x26;#39;ADN r&#xE9;sultant en la mort d&#x26;#39;un sous-ensemble important des cellules trait&#xE9;es. Lorsqu&#x26;#39;il est administr&#xE9; pendant une p&#xE9;riode prolong&#xE9;e en tant que monoth&#xE9;rapie &#xE0; des souris porteuses de x&#xE9;nogreffes sous-cutan&#xE9;es de l&#x26;#39;homme des tumeurs glioblastome multiforme, EdU r&#xE9;duit de mani&#xE8;re significative le volume tumoral et augmente la survie sans toxicit&#xE9; significative apparente. Ces r&#xE9;sultats, combin&#xE9;s avec le fait que EdU traverse facilement la barri&#xE8;re h&#xE9;mato-enc&#xE9;phalique, soutenir la poursuite des enqu&#xEA;tes sur EdU tant que traitement potentiel pour les tumeurs c&#xE9;r&#xE9;brales malignes.

Ethynyldeoxyuridine (EDU) Supprime en expansion de la population in vitro et dans la progression tumorale in vivo des cellules de glioblastome humain

Thymidin-Analoga (TAs) sind synthetische Nucleoside, die in eben synthetisierten DNA integrieren. Halogenierte Pyrimidine (HPs), z. B. Bromdesoxyuridin (BrdU), sind eine Klasse von TAs, die Antik&ouml;rper erkannt werden kann und werden h&auml;ufig f&uuml;r Birthdating einzelne Zellen und f&uuml;r die Beurteilung des proliferativen Index der Zelle Bev&ouml;lkerungen. Es steht fest, dass HPs als Radiosensitizers beim DNA-Ketten einverleibt handeln k&ouml;nnen, aber sie im Allgemeinen geglaubt werden, nicht zu normalen Zellfunktion keine sekund&auml;ren Stressoren zu beeintr&auml;chtigen. Jedoch haben wir und andere gezeigt, dass HP Aufnahme zur nachhaltigen Suppression Zellzyklusprogression in den S&auml;ugetier-Zellen, was zu zellul&auml;ren Seneszenz somatischer Zellen. Dar&uuml;ber hinaus haben wir gezeigt, dass HP Aufnahme verz&ouml;gerte Tumor Fortschreiten in ein syngenen Rattenmodell f&uuml;r Gliom f&uuml;hrt. Hier untersuchen wir Ethynyldeoxyuridine (EdU), eine neu entwickelte und alkyliert TA, f&uuml;r seine Anti-Krebs-Aktivit&auml;t in vitro und in vivo. Wir zeigen, dass die EdU, wie HPs, f&uuml;hrt zu einer schweren Senkung der Verbreitung normal und transformierten Zellen in vitro. Im Gegensatz zu HPs verursacht EdU Einbeziehung auch DNA-Sch&auml;den, die dem Tod einen erheblichen Teil der behandelten Zellen. Wenn M&auml;use mit subkutanen Xenografts menschlichen Glioblastoma Multiforme Tumoren &uuml;ber l&auml;ngere Zeit als Monotherapie verabreicht, EdU Tumorvolumen verringert und ein &Uuml;berleben ohne offensichtlich wesentliche Toxizit&auml;t erh&ouml;ht. Diese Ergebnisse, kombiniert mit der Tatsache, dass EdU leicht die Blut - Hirn-Schranke kreuzt unterst&uuml;tzen die weitere Untersuchung von EdU als potenzielle Therapie f&uuml;r b&ouml;sartige Hirntumoren.

Ethynyldeoxyuridine (EdU) unterdr&uuml;ckt in-vitro-Bev&ouml;lkerung Expansion und in-vivo Tumor Fortschreiten der menschlichen Glioblastom-Zellen.

Analoghi della timidina (TAs) sono sintetiche nucleosidi che incorporano nel DNA appena sintetizzato. Pirimidine alogenate (HPs), ad esempio bromodeoxyuridine (BrdU), sono una classe di TAs che pu&ograve; essere rilevato con anticorpi e sono comunemente usati per le singole celle birthdating e per la valutazione dell&#39;indice proliferativo delle popolazioni delle cellule. &Egrave; ben consolidata che HPs pu&ograve; agire come radiosensitizers quando incorporati in catene di DNA, ma sono generalmente credevano di non pregiudicare la funzione delle cellule normali in assenza di fattori di stress secondari. Tuttavia, noi ed altri abbiamo dimostrato che HP incorporazione porta ad una sostenuta soppressione della progressione del ciclo cellulare nelle cellule dei mammiferi, con conseguente senescenza cellulare nelle cellule somatiche. Inoltre, abbiamo dimostrato che HP incorporazione risultati in progressione del tumore ritardata in un modello di ratto Carlo di glioma. Qui esaminiamo ethynyldeoxyuridine (EdU), un TA alchilato e recentemente sviluppata, per la sua attivit&agrave; anti-cancro sia in vitro che in vivo. Mostriamo che EdU, come HPs, porta ad una grave riduzione del tasso di proliferazione delle cellule normali e trasformate in vitro. A differenza di HPs, tuttavia, EdU incorporazione provoca anche danni al DNA provocando la morte di un sostanza sottoinsieme delle cellule trattate. Quando somministrato per un tempo prolungato come una monoterapia a topi cuscinetto sottocutanei xenotrapianti di umana glioblastoma multiforme tumori, EdU significativamente riduce il volume di tumore e aumenta la sopravvivenza senza apparente tossicit&agrave; significativa. Questi risultati, combinati con il fatto che EdU attraversa facilmente la barriera emato - encefalica, supportano la continua indagine EdU come una potenziale terapia per i tumori cerebrali maligni.

Ethynyldeoxyuridine (EdU) sopprime l&#39;espansione in vitro popolazione e progressione del tumore in vivo delle cellule di glioblastoma umano.

&#x30C1;&#x30DF;&#x30B8;&#x30F3;&#x985E;&#x4F3C;&#x4F53;&#xFF08;TAS&#xFF09;&#x304C;&#x65B0;&#x305F;&#x306B;&#x5408;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;DNA&#x306B;&#x7D44;&#x307F;&#x8FBC;&#x3080;&#x5408;&#x6210;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30B7;&#x30C9;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30D6;&#x30ED;&#x30E2;&#x30C7;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30A6;&#x30EA;&#x30B8;&#x30F3;&#xFF08;BrdU&#xFF09;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30CF;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x5316;&#x30D4;&#x30EA;&#x30DF;&#x30B8;&#x30F3;&#xFF08;HPS&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x6297;&#x4F53;&#x3067;&#x691C;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x3001;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x500B;&#x3005;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x3092;birthdating&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7D30;&#x80DE;&#x96C6;&#x56E3;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x6307;&#x6570;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;TA&#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x3088;&#x304F;HPS&#x306F;&#x3001;DNA&#x9396;&#x306B;&#x7D44;&#x307F;&#x8FBC;&#x307E;&#x308C;&#x305F;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x5897;&#x611F;&#x5264;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306F;&#x4E00;&#x822C;&#x306B;&#x4E8C;&#x6B21;&#x7684;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B5;&#x30FC;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x640D;&#x306A;&#x308F;&#x306A;&#x3044;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x3068;&#x4ED6;&#x306E;HP&#x306E;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x306F;&#x3001;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x8001;&#x5316;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;&#x54FA;&#x4E73;&#x52D5;&#x7269;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x9032;&#x884C;&#x306E;&#x6301;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x6291;&#x5236;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x81A0;&#x816B;&#x306E;&#x540C;&#x7CFB;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x9045;&#x767A;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;HP&#x306E;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;in vitro&#x304A;&#x3088;&#x3073;in vivo&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x6297;&#x764C;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;ethynyldeoxyuridine&#xFF08;EDU&#xFF09;&#x3001;&#x65B0;&#x305F;&#x306B;&#x958B;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30A2;&#x30EB;&#x30AD;&#x30EB;TA&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;EDU&#x306F;&#x3001;HPS&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;in vitro&#x3067;&#x6B63;&#x5E38;&#x53CA;&#x3073;&#x5F62;&#x8CEA;&#x8EE2;&#x63DB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x7387;&#x306E;&#x6DF1;&#x523B;&#x306A;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; HPS&#x3068;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308A;&#x3001;EDU&#x306E;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x3082;&#x3001;&#x51E6;&#x7406;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5B9F;&#x8CEA;&#x7684;&#x306A;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x6B7B;&#x3067;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x305F;DNA&#x640D;&#x50B7;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3002;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x591A;&#x5F62;&#x6027;&#x81A0;&#x82BD;&#x816B;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x76AE;&#x4E0B;&#x7570;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x5358;&#x5264;&#x7642;&#x6CD5;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x9577;&#x6642;&#x9593;&#x306B;&#x308F;&#x305F;&#x3063;&#x3066;&#x6295;&#x4E0E;&#x3057;&#x305F;&#x5834;&#x5408;&#x3001;EDU&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x816B;&#x760D;&#x4F53;&#x7A4D;&#x304C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;&#x898B;&#x304B;&#x3051;&#x4E0A;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6BD2;&#x6027;&#x3092;&#x4F34;&#x308F;&#x305A;&#x306B;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;EDU&#x304C;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x8840;&#x6DB2;&#x8133;&#x95A2;&#x9580;&#x3092;&#x901A;&#x904E;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4E8B;&#x5B9F;&#x3068;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3001;&#x60AA;&#x6027;&#x8133;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x7642;&#x6CD5;&#x3068;&#x3057;&#x3066;EDU&#x306E;&#x7D99;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Ethynyldeoxyuridine&#xFF08;EDU&#xFF09;&#x306F;in vitro&#x306E;&#x4EBA;&#x53E3;&#x5897;&#x52A0;&#x3084;&#x30D2;&#x30C8;&#x795E;&#x7D4C;&#x81A0;&#x82BD;&#x816B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;in vivo&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x3092;&#x6291;&#x6B62;

&#xD2F0; &#xBBF8; &#xB518; &#xC720;&#xC0AC; &#xCCB4; (TAs)&#xB294; &#xC0C8;&#xB85C; &#xD569;&#xC131; &#xB41C; DNA&#xC5D0; &#xD1B5;&#xD569; &#xD569;&#xC131; nucleosides &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD560;&#xB85C;&#xAC90;&#xD654; pyrimidines (HPs), bromodeoxyuridine (BrdU) &#xAC19;&#xC740; &#xD56D; &#xCCB4;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xAC80;&#xC0C9; &#xD558;&#xB294; birthdating &#xAC1C;&#xBCC4; &#xC140;&#xACFC; &#xC140; &#xC778;&#xAD6C; &#xC99D;&#xC2DD; &#xC778;&#xB371;&#xC2A4;&#xB97C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; Tas&#xC758; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;&#xB294;. &#xADF8;&#xAC83; &#xC798; &#xC124;&#xB9BD; HPs DNA &#xC0AC;&#xC2AC;&#xC5D0; &#xD1B5;&#xD569; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0; radiosensitizers&#xB85C; &#xC791;&#xB3D9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC870; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC138;&#xD3EC; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xC545;&#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC904; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xCD94;&#xC815; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC640; &#xB2E4;&#xB978; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; HP &#xBC95;&#xC778; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xC9C4;&#xD589;&#xC5D0;&#xC758; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778;&#xB41C; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC5D0; &#xC774;&#xB974;&#xAC8C; &#xCCB4;&#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xB178;&#xD654;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;&#xB85C;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; HP &#xBC95;&#xC778; glioma&#xC758; syngeneic &#xC950; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C0;&#xC5F0; &#xB41C; &#xC885;&#xC591; &#xC9C4;&#xD589;&#xC5D0; &#xACB0;&#xACFC; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; ethynyldeoxyuridine (&#xB4C0;), &#xC0C8;&#xB85C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558; &#xACE0; alkylated TA, &#xC548;&#xD2F0;-&#xC554; &#xD65C;&#xB3D9;, &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC870;&#xC0AC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xB4C0;, HPs, &#xAC19;&#xC740; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xBCC0;&#xD615; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xCCB4; &#xC678;&#xC758; &#xD655;&#xC0B0; &#xC18D;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C; &#xAC10;&#xC18C;&#xC5D0; &#xC774;&#xB974;&#xAC8C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; HPs, &#xB2EC;&#xB9AC;,&#xC5D0; &#xB4C0; &#xC124;&#xB9BD; &#xB610;&#xD55C; DNA &#xC190;&#xC0C1;&#xC744; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xBD80;&#xBD84; &#xC9D1;&#xD569;&#xC758; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;&#xB85C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC950; &#xC778;&#xAC04; glioblastoma &#xB2D8; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xD53C;&#xD558; xenografts &#xBCA0;&#xC5B4;&#xB9C1;&#xC744; monotherapy&#xB85C; &#xC624;&#xB79C;&#xB41C; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xD22C;&#xC5EC; &#xD558;&#xBA74;&#xC5D0; &#xB4C0; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC885;&#xC591; &#xBCFC;&#xB968; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558; &#xACE0; &#xBA85;&#xBC31;&#xD55C; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xB3C5;&#xC131; &#xC5C6;&#xC774; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00;. &#xC0AC;&#xC2E4; &#xB4C0; &#xC27D;&#xAC8C; &#xD608;&#xC561;-&#xB1CC; &#xC7A5;&#xBCBD; &#xC2ED;&#xC790;&#xAC00; &#xD568;&#xAED8; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC545;&#xC131; &#xB1CC;&#xC885;&#xC591;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB85C; &#xC11C;&#xC5D0; &#xB4C0;&#xC758; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778;&#xB41C; &#xC870;&#xC0AC;&#xB97C; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Ethynyldeoxyuridine (&#xC5D0; &#xB4C0;) &#xCCB4; &#xC678; &#xC778;&#xAD6C; &#xD655;&#xC7A5; &#xBC0F; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; glioblastoma &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xC885;&#xC591; &#xC9C4;&#xD589; &#xC5B5;&#xC81C;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

An&#xE1;logos de la timidina (TA) son nucle&#xF3;sidos sint&#xE9;ticos que incorporan en el ADN de nueva s&#xED;ntesis. Halogenados pirimidinas (HPS), tales como bromodesoxiuridina (BrdU), son una clase de TA que puede ser detectado con anticuerpos y se utilizan com&#xFA;nmente para birthdating c&#xE9;lulas individuales y para evaluar el &#xED;ndice de proliferaci&#xF3;n de poblaciones de c&#xE9;lulas. Est&#xE1; bien establecido que puede actuar como HPs radiosensibilizadores cuando se incorporan en las cadenas de ADN, pero generalmente se cree que no alteran la funci&#xF3;n normal de las c&#xE9;lulas en ausencia de factores de estr&#xE9;s secundarios. Sin embargo, nosotros y otros han demostrado que la incorporaci&#xF3;n de HP conduce a una supresi&#xF3;n sostenida de la progresi&#xF3;n del ciclo celular en c&#xE9;lulas de mam&#xED;feros, lo que resulta en la senescencia celular en las c&#xE9;lulas som&#xE1;ticas. Adem&#xE1;s, hemos demostrado que los resultados de HP incorporaci&#xF3;n en la progresi&#xF3;n retardada del tumor en un modelo de rata sing&#xE9;nico de glioma. Aqu&#xED; examinamos ethynyldeoxyuridine (EDU), una TA desarrollado recientemente y alquilada, por su actividad anti-c&#xE1;ncer, tanto in vitro como in vivo. Se demuestra que la educaci&#xF3;n, al igual que HP, conduce a una severa reducci&#xF3;n en la tasa de proliferaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas normales y transformadas in vitro. A diferencia de HP, sin embargo, la incorporaci&#xF3;n EdU tambi&#xE9;n causa da&#xF1;o en el DNA resultante en la muerte de un subconjunto sustancial de las c&#xE9;lulas tratadas. Cuando se administra durante un tiempo prolongado como monoterapia a ratones con xenoinjertos de tumores humanos subcut&#xE1;neos de glioblastoma multiforme, Edu reduce significativamente el volumen del tumor y aumenta la supervivencia sin toxicidad significativa aparente. Estos resultados, combinados con el hecho de que la educaci&#xF3;n atraviesa f&#xE1;cilmente la barrera sangre-cerebro, apoyo a la investigaci&#xF3;n continua de Edu como una terapia potencial para los tumores cerebrales malignos.

Ethynyldeoxyuridine (EDU) Suprime la expansi&#xF3;n in vitro de Poblaci&#xF3;n y en la progresi&#xF3;n del tumor in vivo de c&#xE9;lulas de glioblastoma humano

In vitro exposure of neural progenitor cell (NPC) populations to reduced O(2) (e.g. 3% versus 20%) can increase their proliferation, survival and neuronal differentiation. Our objective was to determine if an acute (<1hr), in vivo exposure to intermittent hypoxia (AIH) alters expansion and/or differentiation of subsequent in vitro cultures of NPC from the subventricular zone (SVZ). Neonatal C57BL/6 mice (postnatal day 4) were exposed to an AIH paradigm (20×1 minute; alternating 21% and 10% O(2)). Immediately after AIH, SVZ tissue was isolated and NPC populations were cultured and assayed either as neurospheres (NS) or as adherent monolayer cells (MASC). AIH markedly increased the capacity for expansion of cultured NS and MASC, and this was accompanied by increases in a proliferation maker (Ki67), MTT activity and hypoxia-inducible factor-1α (HIF-1α) signaling in NS cultures. Peptide blockade experiments confirmed that proteins downstream of HIF-1α are important for both proliferation and morphological changes associated with terminal differentiation in NS cultures. Finally, immunocytochemistry and Western blotting experiments demonstrated that AIH increased expression of the neuronal fate determination transcription factor Pax6 in SVZ tissue, and this was associated with increased neuronal differentiation in cultured NS and MASC. We conclude that in vivo AIH exposure can enhance the viability of subsequent in vitro SVZ-derived NPC cultures. AIH protocols may therefore provide a means to "prime" NPC prior to transplantation into the injured central nervous system.

In vivo intermittent hypoxia elicits enhanced expansion and neuronal differentiation in cultured neural progenitors.

Androgens regulate body composition and skeletal muscle mass in males, but the molecular mechanisms are not fully understood. Recently, we demonstrated that trenbolone (a potent synthetic testosterone analogue that is not a substrate for 5-alpha reductase or for aromatase) induces myotrophic effects in skeletal muscle without causing prostate enlargement, which is in contrast to the known prostate enlarging effects of testosterone. These previous results suggest that the 5α-reduction of testosterone is not required for myotrophic action. We now report differential gene expression in response to testosterone versus trenbolone in the highly androgen-sensitive levator ani/bulbocavernosus (LABC) muscle complex of the adult rat after 6weeks of orchiectomy (ORX), using real time PCR. The ORX-induced expression of atrogenes (Muscle RING-finger protein-1 [MuRF1] and atrogin-1) was suppressed by both androgens, with trenbolone producing a greater suppression of atrogin-1 mRNA compared to testosterone. Both androgens elevated expression of anabolic genes (insulin-like growth factor-1 and mechano-growth factor) after ORX. ORX-induced increases in expression of glucocorticoid receptor (GR) mRNA were suppressed by trenbolone treatment, but not testosterone. In ORX animals, testosterone promoted WNT1-inducible-signaling pathway protein 2 (WISP-2) gene expression while trenbolone did not. Testosterone and trenbolone equally enhanced muscle regeneration as shown by increases in LABC mass and in protein expression of embryonic myosin by western blotting. In addition, testosterone increased WISP-2 protein levels. Together, these findings identify specific mechanisms by which testosterone and trenbolone may regulate skeletal muscle maintenance and growth.

Heather H. Ross

Department of Physical Therapy

University of Florida

Delivery of In Vivo Acute Intermittent Hypoxia in Neonatal Rodents to Prime Subventricular Zone-derived Neural Progenitor Cell Cultures

Heather H. Ross

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University of Florida

Delivery of In Vivo Acute Intermittent Hypoxia in Neonatal Rodents to Prime Subventricular Zone-derived Neural Progenitor Cell Cultures

Department of Physical Therapy