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Applying Stereotactic Injection Technique to Study Genetic Effects on Animal Behaviors

Stereotactic injection is a useful technique to deliver high titer lentiviruses to targeted brain areas in mice. Lentiviruses can either overexpress or ...

The Pennsylvania State University

&#x7AEF;&#x7C92;&#x9176;&#x662F;&#x6269;&#x5C55;&#x7684;&#x771F;&#x6838;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x7AEF;&#x7C92;&#x7684;&#x4E13;&#x95E8;&#x7684;&#x9006;&#x8F6C;&#x3002;&#x7AEF;&#x7C92;&#x9176;&#x50AC;&#x5316;&#x6838;&#x5FC3;&#x7531;&#x79F0;&#x4E3A; hTER &#xFF08;&#x4EBA;&#x7AEF;&#x7C92;&#x9176; RNA) RNA &#x6A21;&#x677F;&#x548C;&#x547D;&#x540D; &#xFF08;&#x7AEF;&#x7C92;&#x9176;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;&#x9176;) hTERT &#x86CB;&#x767D;&#x4E9A;&#x5355;&#x4F4D;&#x7EC4;&#x6210;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4E00;&#x76F4;&#x5728;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x7AEF;&#x7C92;&#x9176;&#x9664;&#x4E86;&#x7AEF;&#x7C92;&#x7EF4;&#x6301;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x5176;&#x4ED6;&#x804C;&#x80FD;&#x3002;&#x5728;&#x6211;&#x4EEC;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6F14;&#x793A;&#x4E86;&#x7AEF;&#x7C92;&#x9176;&#x529F;&#x80FD;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4EA4;&#x4E92;&#x5154;&#x4E4B;&#x4E09;&#xFF0C;&#x5176;&#x4ED6;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x548C;&#x4E5F;&#x51CF;&#x8F7B;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD9;&#x91CC;&#x62A5;&#x544A;&#x7684;&#x8FC7;&#x8868;&#x8FBE;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x6676;&#x72B6;&#x4F53;&#x4E2D; hTERT &#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x52A0;&#x901F;&#x8F6C;&#x67D3;&#x7684;&#x6676;&#x72B6;&#x4F53;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x3002;P53&#x3001; p21 &#x548C; GCIP &#xFF08;Grap2 &#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F; D &#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x86CB;&#x767D;) &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x52A0;&#x901F;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#xFF0C;&#x662F; hTERT &#x8F6C;&#x67D3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x7F16;&#x7801;&#x3002;P21 &#x548C; GCIP &#x7684;&#x4E0B;&#x8C03;&#xFF0C;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x86CB;&#x767D; (RB) &#x5B8C;&#x5168;&#x662F; hTERT &#x8F6C;&#x67D3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684; hyperphosphorylated&#x3002;&#x4E00;&#x5982;&#x9884;&#x671F;&#xFF0C;&#x5F53;&#x7740; RB hyperphosphorylation E2F transactivity &#x662F;&#x4E0A;&#x8C03;&#x3002;&#x7AEF;&#x7C92;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x53D6;&#x6D88;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x589E;&#x957F;&#x52A0;&#x901F;&#x548C;&#x4E5F;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6765;&#x81EA;&#x5C0F;&#x5B66;&#x6587;&#x5316;&#x7684;&#x7AEF;&#x7C92;&#x9176;&#x9634;&#x6027;&#x4EBA;&#x6676;&#x72B6;&#x4F53;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x7AEF;&#x7C92;&#x9176;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E5F;&#x52A0;&#x5FEB;&#x4E86;&#x8F6C;&#x67D3;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x3002;&#x4E24;&#x8005;&#x5408;&#x8BA1;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x7AEF;&#x7C92;&#x9176;&#x65F6;&#x4EBA;&#x6676;&#x72B6;&#x4F53;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;,&#xFF0C;&#x52A0;&#x901F;&#x901A;&#x8FC7;&#x8C03;&#x8282;&#x4E0E; RB/E2F &#x9014;&#x5F84;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x5176;&#x4ED6;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6210;&#x957F;&#x7387;&#x3002;

&#x7AEF;&#x7C92;&#x9176;&#x52A0;&#x901F;&#x901A;&#x8FC7;&#x8C03;&#x89E3; RB/E2F &#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8C03;&#x63A7;&#x6676;&#x72B6;&#x4F53;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x3002;

Telomerase is a specialized reverse transcriptase that extends telomeres of eukaryotic chromosomes. The catalytic core of human telomerase is composed of an RNA template known as hTER (human telomerase RNA) and a protein subunit named hTERT (human telomerase reverse transcriptase). We have been studying other functions of the telomerase besides its major role in telomere maintenance. In our previous work, we have demonstrated that the hTERT can functionally interact with a rabbit TER to regulate expression of other genes and also attenuate the induced apoptosis. Here we report that overexpression of hTERT in a human lens epithelial cell line accelerates growth of the transfected lens epithelial cells. Associated with the acceleration of cell growth, expression of p53, p21 and GCIP (Grap2 cyclin-D interacting protein) is downregulated in the hTERT-transfected cells. With the downregulation of p21 and GCIP, the retinoblastoma protein (RB) is completely hyperphosphorylated in the hTERT-transfected cells. As expected, in the presence of RB hyperphosphorylation, the E2F transactivity is upregulated. Inhibition of telomerase activity abolishes the observed growth acceleration and also the related molecular changes. Furthermore, expression of hTERT in telomerase-negative human lens epithelial cells derived from primary cultures also accelerates growth of the transfected cells. Taken together, our results suggest that hTERT, when overexpressed in human lens epithelial cells, accelerates cell growth rate through regulation of RB/E2F pathway and possibly other genes.

Human telomerase accelerates growth of lens epithelial cells through regulation of the genes mediating RB/E2F pathway.

T&eacute;lom&eacute;rase est une transcriptase inverse sp&eacute;cialis&eacute; qui s&#39;&eacute;tend des t&eacute;lom&egrave;res des chromosomes eucaryotes. Le noyau catalytique de la t&eacute;lom&eacute;rase humaine est compos&eacute; d&#39;un descripteur d&#39;ARN appel&eacute;s hTER (t&eacute;lom&eacute;rase humaine RNA) et une sous-unit&eacute; de la prot&eacute;ine nomm&eacute;e hTERT (human telomerase reverse transcriptase). Nous avons &eacute;tudi&eacute; des autres fonctions de la t&eacute;lom&eacute;rase en plus de son r&ocirc;le majeur dans l&#39;entretien des t&eacute;lom&egrave;res. Dans nos travaux pr&eacute;c&eacute;dents, nous avons d&eacute;montr&eacute; que le hTERT peut fonctionnellement interagir avec un lapin TER &agrave; la r&eacute;gulation de l&#39;expression d&#39;autres g&egrave;nes et aussi att&eacute;nuer l&#39;apoptose induite. Nous rapportons ici que la surexpression de hTERT dans une lentille humaine lign&eacute;e de cellules &eacute;pith&eacute;liales acc&eacute;l&egrave;re la croissance des cellules &eacute;pith&eacute;liales lentille transfect&eacute;es. Associ&eacute; &agrave; l&#39;acc&eacute;l&eacute;ration de la croissance cellulaire, l&#39;expression de p53, p21 et GCIP (prot&eacute;ine d&#39;interaction Grap2 cyclin-D) est diminu&eacute;e dans les cellules transfect&eacute;es hTERT. Avec la diminution de l&#39;expression de p21 et GCIP, la prot&eacute;ine du r&eacute;tinoblastome (RB) est compl&egrave;tement hyperphosphoryl&eacute;e dans les cellules transfect&eacute;es hTERT. Comme pr&eacute;vu, en pr&eacute;sence de RB est hyperphosphoryl&eacute;e, le transactivity E2F est augment&eacute;e. Inhibition de l&#39;activit&eacute; t&eacute;lom&eacute;rase abolit l&#39;acc&eacute;l&eacute;ration de la croissance observ&eacute;e et &eacute;galement les changements mol&eacute;culaires connexes. Par ailleurs, l&#39;expression de hTERT dans les cellules &eacute;pith&eacute;liales de t&eacute;lom&eacute;rase n&eacute;gatif cristallin humain provenant de cultures primaires acc&eacute;l&egrave;re &eacute;galement la croissance des cellules transfect&eacute;es. Ensemble, nos r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que hTERT, lorsque surexprim&eacute;e dans les cellules &eacute;pith&eacute;liales cristallin humain, acc&eacute;l&egrave;re le taux de croissance de cellules par r&eacute;gulation de la voie de RB/E2F et &eacute;ventuellement d&#39;autres g&egrave;nes.

T&eacute;lom&eacute;rase humaine acc&eacute;l&egrave;re la croissance des cellules &eacute;pith&eacute;liales de lentille par la r&eacute;gulation des g&egrave;nes RB/E2F voie de m&eacute;diation.

Menschlichen Telomerase beschleunigt Wachstum der Linse Epithelzellen durch die Regulation der Gene vermittelnde Rb/E2F Weg.

La telomerasi &egrave; una specializzata trascrittasi inversa che estende i telomeri dei cromosomi eucariotici. Il nucleo catalitico della telomerasi umana &egrave; composta da un modello di RNA conosciuto come hTER (human telomerase RNA) ed una subunit&agrave; della proteina denominato hTERT (human telomerase reverse transcriptase). Noi abbiamo studiato altre funzioni della telomerasi oltre al suo ruolo importante nel mantenimento dei telomeri. Nel nostro lavoro precedente, abbiamo dimostrato che il hTERT funzionalmente possono interagire con un coniglio TER per regolare l&#39;espressione di altri geni ed anche attenuare l&#39;apoptosi indotta. Qui riportiamo quello sovraespressione di hTERT in un obiettivo umano linea cellulare epiteliale accelera la crescita delle cellule epiteliali lente transfected. Espressione di p53, p21 e GCIP (proteine interagenti di chinasi ciclina-D Grap2) &egrave; associato con l&#39;accelerazione della crescita cellulare, downregolata nelle celle transfected hTERT. Con il downregulation di p21 e GCIP, la proteina del retinoblastoma (RB) &egrave; completamente iperfosforilata nelle celle transfected hTERT. Come previsto, in presenza di RB iperfosforilazione, il transactivity E2F &egrave; sovraregolati. Inibizione dell&#39;attivit&agrave; telomerasica abolisce l&#39;accelerazione della crescita osservata e anche i relativi cambiamenti molecolari. Inoltre, anche espressione di hTERT derivati da colture primarie delle cellule epiteliali lente umana telomerasi-negativo accelera la crescita delle cellule transfected. Presi insieme, i nostri risultati suggeriscono che hTERT, quando overexpressed in cellule epiteliali umane lente, accelera il tasso di crescita delle cellule attraverso la regolazione del pathway RB/E2F e possibilmente altri geni.

Human telomerase accelera la crescita delle cellule epiteliali lente attraverso la regolazione dei geni RB/E2F percorso di mediazione.

&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x306F;&#x771F;&#x6838;&#x751F;&#x7269;&#x306E;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x306E;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30A2;&#x3092;&#x62E1;&#x5F35;&#x5C02;&#x9580;&#x9006;&#x8EE2;&#x5199;&#x9175;&#x7D20;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x89E6;&#x5A92;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x306F; hTER &#xFF08;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC; RNA&#xFF09; &#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B; RNA &#x30C6;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3068;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC; &#xFF08;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x9006;&#x8EE2;&#x5199;&#x9175;&#x7D20;&#xFF09; &#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x69CB;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30A2;&#x7DAD;&#x6301;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x4EE5;&#x5916;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x52C9;&#x5F37;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x4ED5;&#x4E8B;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x304C;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x3067;&#x30A6;&#x30B5;&#x30AE;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x8A98;&#x5C0E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x6E1B;&#x8870;&#x3059;&#x308B;&#x30C6;&#x30EB;&#x3092;&#x3084;&#x308A;&#x53D6;&#x308A;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x30EC;&#x30F3;&#x30BA;&#x3067;&#x306E;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x7DDA; transfected &#x6C34;&#x6676;&#x4F53;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x52A0;&#x901F;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;p53, p21 GCIP (Grap2 &#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3; D &#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;) &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC; &#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30C8;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306E; downregulated &#x3067;&#x3059;&#x3002;P21 &#x3068; GCIP &#x306E;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3068;&#x7DB2;&#x819C;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x816B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; (RB) &#x306F;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC; &#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30C8;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3001;RB &#x30BF;&#x30A6;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x306E;&#x671F;&#x5F85;&#x3069;&#x304A;&#x308A; E2F transactivity &#x767A;&#x73FE;&#x4EA2;&#x9032;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x89B3;&#x6E2C;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6210;&#x9577;&#x52A0;&#x901F;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x5909;&#x66F4;&#x3092;&#x5EC3;&#x6B62;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA; &#x30AB;&#x30EB;&#x30C1;&#x30E3;&#x304B;&#x3089;&#x6D3E;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x8CA0;&#x3072;&#x3068;&#x6C34;&#x6676;&#x4F53;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x307E;&#x305F; transfected &#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x52A0;&#x901F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x53D6;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3072;&#x3068;&#x6C34;&#x6676;&#x4F53;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x904E;&#x5270;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x304D;&#x305D;&#x306E;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3001;RB/E2F &#x7D30;&#x9053;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x591A;&#x5206;&#x4ED6;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x7D30;&#x80DE;&#x6210;&#x9577;&#x7387;&#x3092;&#x52A0;&#x901F;&#x3055;&#x305B;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC; RB/E2F &#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3092;&#x6C34;&#x6676;&#x4F53;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x52A0;&#x901F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Telomerase &#xD2B9;&#xC218; &#xC5ED;&#xC804;&#xC0AC; &#xC9C4; &#xD575; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4;&#xC758; telomeres&#xB97C; &#xD655;&#xC7A5; &#xD558;&#xB294;. &#xC778;&#xAC04;&#xC758; telomerase&#xC758; &#xCD09;&#xB9E4; &#xCF54;&#xC5B4; hTER (&#xC778;&#xAC04; telomerase RNA)&#xC73C;&#xB85C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; RNA &#xD15C;&#xD50C;&#xB9BF; &#xBC0F; hTERT (&#xC778;&#xAC04;&#xC758; telomerase &#xC5ED;&#xC804;&#xC0AC;) &#xB77C;&#xB294; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; &#xAD6C;&#xC131; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC678;&#xC5D0; telomere &#xC720;&#xC9C0; &#xAD00;&#xB9AC; &#xD558;&#xB294; &#xC8FC;&#xC694; &#xC5ED;&#xD560; telomerase&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xACF5;&#xBD80; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC774;&#xC804; &#xC791;&#xD488;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; hTERT &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xD604; &#xADDC;&#xC81C;&#xC640; &#xB610;&#xD55C; &#xAC10;&#xC18C; &#xC720;&#xBC1C;&#xB41C; apoptosis TER &#xD1A0;&#xB07C; &#xC791;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC99D;&#xBA85; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; overexpression &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C; hTERT &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB80C;&#xC988;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778; transfected &#xB80C;&#xC988; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4;. &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5;&#xC758; &#xAC00;&#xC18D; &#xC5F0;&#xAD00; p53, p21 GCIP (Grap2 &#xF06C; D &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;)&#xC758; &#xC2DD;&#xC740; hTERT &#xD398; &#xC140;&#xC5D0; downregulated&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. P21 GCIP&#xC758; downregulation retinoblastoma &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (RB)&#xC740; &#xC644;&#xC804;&#xD788; hTERT &#xD398; &#xC140;&#xC5D0; hyperphosphorylated. RB hyperphosphorylation &#xC874;&#xC7AC; &#xC608;&#xC0C1; &#xB300;&#xB85C; E2F transactivity upregulated&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. Telomerase &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xC800;&#xD574; &#xB9D0;&#xC0B4; &#xAD00;&#xCC30;&#xB41C; &#xC131;&#xC7A5; &#xAC00;&#xC18D; &#xBC0F; &#xAD00;&#xB828;&#xB41C; &#xBD84;&#xC790; &#xBCC0;&#xD654;. &#xB610;&#xD55C;, hTERT telomerase &#xC74C;&#xC218;&#xAC00; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB80C;&#xC988; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC; &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xD45C;&#xD604;&#xC5D0; transfected &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xAC00;&#xC18D; &#xD654; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB80C;&#xC988; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; overexpressed &#xB54C; &#xADF8; hTERT &#xC81C;&#xC548;, RB/E2F &#xD1B5;&#xB85C; &#xBC0F; &#xAC00;&#xB2A5; &#xD558; &#xAC8C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5; &#xC18D;&#xB3C4; &#xAC00;&#xC18D;.

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; telomerase RB/E2F &#xD1B5;&#xB85C; &#xC911;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xADDC;&#xC81C;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xB80C;&#xC988; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xAC00;&#xC18D; &#xD654; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La telomerasa es una especializada de la transcriptasa inversa que se extiende de los tel&oacute;meros de los cromosomas eucariotas. El n&uacute;cleo catal&iacute;tico de la telomerasa humana est&aacute; compuesto por una plantilla de RNA denominada hTER (humano telomerase RNA) y una subunidad de la prote&iacute;na llamada hTERT (transcriptasa inversa de la telomerasa humana). Hemos estado estudiando otras funciones de la telomerasa adem&aacute;s de su papel importante en el mantenimiento de los tel&oacute;meros. En nuestro trabajo anterior, hemos demostrado que la hTERT funcionalmente puede interactuar con un conejo TER a regular la expresi&oacute;n de otros genes y tambi&eacute;n atenuar la apoptosis inducida. Aqu&iacute; divulgamos que la sobreexpresi&oacute;n de hTERT en una lente humana c&eacute;lulas epiteliales acelera el crecimiento de las c&eacute;lulas epiteliales de la lente transfected. Asociada a la aceleraci&oacute;n del crecimiento celular, expresi&oacute;n de p53, p21 y GCIP (prote&iacute;na interacci&oacute;n de ciclina D Grap2) es regulada en las c&eacute;lulas hTERT-transfectadas. Con la regulaci&oacute;n a la baja de p21 y GCIP, la prote&iacute;na del retinoblastoma (RB) es totalmente hiperfosforilada en las c&eacute;lulas hTERT-transfectadas. Como era de esperar, en presencia de RB hiperfosforilaci&oacute;n, el transactivity de E2F es alza. Inhibici&oacute;n de la actividad de la telomerasa suprime la aceleraci&oacute;n del crecimiento observado y tambi&eacute;n los cambios moleculares relacionados. Por otra parte, expresi&oacute;n de hTERT en c&eacute;lulas epiteliales de la lente humano telomerasa negativos derivados de cultivos primarios tambi&eacute;n acelera el crecimiento de las c&eacute;lulas transfected. Tomados en conjunto, nuestros resultados sugieren hTERT, cuando se sobreexpresa en c&eacute;lulas epiteliales de la lente humano, acelera la tasa de crecimiento de la c&eacute;lula a trav&eacute;s de la v&iacute;a RB/E2F y posiblemente otros genes.

Telomerasa humana acelera el crecimiento de las c&eacute;lulas epiteliales de la lente a trav&eacute;s de la regulaci&oacute;n de los genes RB/E2F v&iacute;a de mediaci&oacute;n.

Gab proteins amplify and integrate signals stimulated by many growth factors. In culture and animals, retinoic acid (RA) induces neuronal differentiation. We show that Gab2 expression is detected in neurons in three models of neuronal differentiation: embryonic carcinoma (EC) stem cells, embryonic stem cells, and primary neural stem cells (NSCs). RA treatment induces apoptosis, countered by basic FGF (bFGF). In EC cells, Gab2 silencing results in hypersensitivity to RA-induced apoptosis and abrogates the protection by bFGF. Gab2 suppression reduces bFGF-dependent activation of AKT but not ERK, and constitutively active AKT, but not constitutively active MEK1, reverses the hypersensitization. Thus, Gab2-mediated AKT activation is required for bFGF's protection. Moreover, Gab2 silencing impairs the differentiation of EC cells to neurons. Similarly, in NSCs, Gab2 suppression reduces bFGF-dependent proliferation as well as neuronal survival and production upon differentiation. Our findings provide the first evidence that Gab2 is an important player in neural differentiation, partly by acting downstream of bFGF to mediate survival through phosphoinositide 3 kinase-AKT.

A novel role for Gab2 in bFGF-mediated cell survival during retinoic acid-induced neuronal differentiation.

High-speed capillary electrophoresis (CE) was employed to detect binding and inhibition of SH2 domain proteins using fluorescently labeled phosphopeptides as affinity probes. Single SH2 protein-phosphopeptide complexes were detected and confirmed by competition and fluorescence anisotropy. The assay was then extended to a multiplexed system involving separation of three SH2 domain proteins: Src, SH2-Bbeta, and Fyn. The selectivity of the separation was improved by altering the charge of the peptide binding partners used, thus demonstrating a convenient way to control resolution for the multiplexed assay. The separation was completed within 6 s, allowing rapidly dissociating complexes to be detected. Two low molecular weight inhibitors were tested for inhibition selectivity and efficacy. One inhibitor interrupted binding interaction of all three proteins, while the other selectively inhibited Src only leaving SH2-Bbeta and Fyn complex barely affected. IC(50) of both selective and nonselective inhibitors were determined and compared for different proteins. The IC(50) of the nonselective inhibitor was 49 +/- 9, 323 +/- 42, and 228 +/- 19 microM (n = 3) for Src, SH2-Bbeta, and Fyn, respectively, indicating different efficacy of the nonselective inhibitor for different SH2 domain protein. It is concluded that high-speed CE has the potential for multiplexed screening of drugs that disrupt protein-protein interactions.

Multiplexed detection of protein-peptide interaction and inhibition using capillary electrophoresis.

Fluorescence anisotropy (FA), non-equilibrium CE of equilibrium mixtures (NECEEM) and high-speed CE were evaluated for measuring dissociation kinetics of peptide-protein binding systems. Fyn-SH3-SH2, a protein construct consisting of the src homology 2 (SH2) and 3 (SH3) domain of the protein Fyn, and a fluorescein-labeled phosphopeptide were used as a model system. All three methods gave comparable half-life of approximately 53 s for Fyn-SH3-SH2:peptide complex. Achieving satisfactory results by NECEEM required columns over 30 cm long. When using Fyn-SH2-SH3 tagged with glutathione S-transferase (GST) as the binding protein, both FA and NECEEM assays gave evidence of two complexes forming with the peptide, yet neither method allowed accurate measurement of dissociation rates for both complexes because of a lack of resolution. High-speed CE, with a 7 s separation time, enabled separation of both complexes and allowed determination of dissociation rate of both complexes independently. The two complexes had half-lives of 22.0+/-2.7 and 58.8+/-6.1 s, respectively. Concentration studies revealed that the GST-Fyn-SH3-SH2 protein formed a dimer so that complexes had binding ratios of 2:1 (protein-to-peptide ratio) and 2:2. Our results demonstrate that although all methods are suitable for 1:1 binding systems, high-speed CE is unique in allowing multiple complexes to be resolved simultaneously. This property allows determination of binding kinetics of complicated systems and makes the technique useful for discovering novel affinity interactions.

Measurement of dissociation rate of biomolecular complexes using CE.

The Disrupted in Schizophrenia 1 (DISC1) gene is disrupted by a balanced chromosomal translocation (1; 11) (q42; q14.3) in a Scottish family with a high incidence of major depression, schizophrenia, and bipolar disorder. Subsequent studies provided indications that DISC1 plays a role in brain development. Here, we demonstrate that suppression of DISC1 expression reduces neural progenitor proliferation, leading to premature cell cycle exit and differentiation. Several lines of evidence suggest that DISC1 mediates this function by regulating GSK3beta. First, DISC1 inhibits GSK3beta activity through direct physical interaction, which reduces beta-catenin phosphorylation and stabilizes beta-catenin. Importantly, expression of stabilized beta-catenin overrides the impairment of progenitor proliferation caused by DISC1 loss of function. Furthermore, GSK3 inhibitors normalize progenitor proliferation and behavioral defects caused by DISC1 loss of function. Together, these results implicate DISC1 in GSK3beta/beta-catenin signaling pathways and provide a framework for understanding how alterations in this pathway may contribute to the etiology of psychiatric disorders.

Disrupted in schizophrenia 1 regulates neuronal progenitor proliferation via modulation of GSK3beta/beta-catenin signaling.

The psychiatric illness risk gene Disrupted in Schizophrenia-1 (DISC1) plays an important role in brain development; however, it is unclear how DISC1 is regulated during cortical development. Here, we report that DISC1 is regulated during embryonic neural progenitor proliferation and neuronal migration through an interaction with DIX domain containing-1 (Dixdc1), the third mammalian gene discovered to contain a Disheveled-Axin (DIX) domain. We determined that Dixdc1 functionally interacts with DISC1 to regulate neural progenitor proliferation by co-modulating Wnt-GSK3beta/beta-catenin signaling. However, DISC1 and Dixdc1 do not regulate migration via this pathway. During neuronal migration, we discovered that phosphorylation of Dixdc1 by cyclin-dependent kinase 5 (Cdk5) facilitates its interaction with the DISC1-binding partner Ndel1. Furthermore, Dixdc1 phosphorylation and its interaction with DISC1/Ndel1 in vivo is required for neuronal migration. Together, these data reveal that Dixdc1 integrates DISC1 into Wnt-GSK3beta/beta-catenin-dependent and -independent signaling pathways during cortical development and further delineate how DISC1 contributes to neuropsychiatric disorders.

Dixdc1 is a critical regulator of DISC1 and embryonic cortical development.

Disc1 &#x662F;&#x4ECE;&#x4E8B;&#x795E;&#x7ECF;&#x548C;&#x5927;&#x8111;&#x7684;&#x53D1;&#x80B2;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x591A;&#x4E2A;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F20;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x7CBE;&#x795E;&#x5206;&#x88C2;&#x75C7;&#x98CE;&#x9669;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x79CD;&#x5DE5;&#x5177;&#xFF0C;&#x5728;&#x5927;&#x8111;&#x548C;&#x8EAB;&#x4F53;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x6700;&#x65E9;&#x9636;&#x6BB5;&#x5206;&#x6790;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C; Disc1 (zDisc1)&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x4E2A;&#x900F;&#x5F7B;&#x5206;&#x6790;&#x4E86;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x969C;&#x788D;&#x3001; &#x673A;&#x5236;&#x867D;&#x7136;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E0D; phenocopy &#x6DF7;&#x4E71;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5B9A;&#x4E49;&quot;&#x5DE5;&#x5177;&quot;&#x3002;ZDisc1 &#x80BD;&#x5C06;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230; GSK3&beta;&#xFF0C;&#x548C; zDisc1 &#x6307;&#x793A;&#x65E9;&#x671F;&#x5927;&#x8111;&#x53D1;&#x80B2;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x751F;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x4FC3;&#x8FDB; &beta;-&#x8FDE;&#x73AF;&#x7D20;&#x4ECB;&#x5BFC; Wnt &#x4FE1;&#x53F7;&#x548C;&#x6291;&#x5236; GSK3&beta; &#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;zDisc1 &#x529F;&#x80FD;&#x635F;&#x5931;&#x7684;&#x80DA;&#x80CE;&#x663E;&#x793A;&#x6536;&#x655B;&#x548C;&#x6269;&#x5C55;&#x7684;&#x8868;&#x578B;&#xFF0C;&#x80CC;&#x5916;&#x4FA7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC7;&#x7A0B; gastrulation&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x6539;&#x53D8;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F02;&#x5E38;&#x8FD0;&#x52A8;&#x6240;&#x8868;&#x660E;&#x7684;&#x90A3;&#x6837;&#xFF0C;&#x5176;&#x540E;&#x901A;&#x8FC7;&#x5F02;&#x5E38;&#x3001; u &#x578B;&#x808C;&#x8089;&#x7EBF;&#x6BB5;&#x548C;&#x4E00;&#x622A;&#x77ED;&#x7684;&#x5C3E;&#x5DF4;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8868;&#x578B;&#x5F15;&#x8D77;&#x53D8;&#x5316;&#x7684;&#x975E;&#x89C4;&#x8303;&#x5316;&#x7684; Wnt &#x9014;&#x5F84;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7; Daam &#x548C; Rho &#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;&#x5C31;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6551;&#x51FA;&#x6536;&#x655B;&#x548C;&#x6269;&#x5C55;&#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x5360;&#x4E3B;&#x5BFC;&#x5730;&#x4F4D;&#x7684;&#x6D88;&#x6781; GSK3&beta; &#x6784;&#x9020;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#x8BE5; zDisc1 &#x6291;&#x5236; GSK3&beta; &#x6D3B;&#x52A8;&#x671F;&#x95F4;&#x53EF;&#x89C6;&#x70B9; Wnt &#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;&#x8FD9;&#x662F;&#x9996;&#x6B21;&#x5C55;&#x793A; Disc1 &#x8C03;&#x8282;&#x53EF;&#x89C6;&#x70B9; Wnt &#x901A;&#x8DEF;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4EE5;&#x524D;&#x4E0D;&#x5047;&#x601D;&#x7D22;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D; Disc1 &#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CBE;&#x795E;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x75C5;&#x56E0;&#x3002;

Disc1 &#x8C03;&#x8282; &beta; &#x4ECB;&#x5BFC;&#x8FDE;&#x73AF;&#x7D20;&#x548C;&#x975E;&#x89C4;&#x8303;&#x5316; Wnt &#x4FE1;&#x53F7;&#x5728;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x80DA;&#x80CE;&#x53D1;&#x751F;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;

Disc1 is a schizophrenia risk gene that engages multiple signaling pathways during neurogenesis and brain development. Using the zebrafish as a tool, we analyze the function of zebrafish Disc1 (zDisc1) at the earliest stages of brain and body development. We define a "tool" as a biological system that gives insight into mechanisms underlying a human disorder, although the system does not phenocopy the disorder. A zDisc1 peptide binds to GSK3Î², and zDisc1 directs early brain development and neurogenesis, by promoting Î²-catenin-mediated Wnt signaling and inhibiting GSK3Î² activity. zDisc1 loss-of-function embryos additionally display a convergence and extension phenotype, demonstrated by abnormal movement of dorsolateral cells during gastrulation, through changes in gene expression, and later through formation of abnormal, U-shaped muscle segments, and a truncated tail. These phenotypes are caused by alterations in the noncanonical Wnt pathway, via Daam and Rho signaling. The convergence and extension phenotype can be rescued by a dominant negative GSK3Î² construct, suggesting that zDisc1 inhibits GSK3Î² activity during noncanonical Wnt signaling. This is the first demonstration that Disc1 modulates the noncanonical Wnt pathway and suggests a previously unconsidered mechanism by which Disc1 may contribute to the etiology of neuropsychiatric disorders.

Disc1 regulates both Î²-catenin-mediated and noncanonical Wnt signaling during vertebrate embryogenesis.

Disc1 est un g&#xE8;ne &#xE0; risque de schizophr&#xE9;nie qui engage de multiples voies de signalisation cours de la neurogen&#xE8;se et le d&#xE9;veloppement du cerveau. En utilisant le poisson z&#xE8;bre comme un outil, nous analysons la fonction du poisson z&#xE8;bre Disc1 (zDisc1) d&#xE8;s les premiers stades de d&#xE9;veloppement du cerveau et du corps. Nous d&#xE9;finissons un &#xAB;outil&#xBB; comme un syst&#xE8;me biologique qui donne un aper&#xE7;u des m&#xE9;canismes sous-jacents d&#x26;#39;un trouble de l&#x26;#39;homme, bien que le syst&#xE8;me ne ph&#xE9;nocopie le d&#xE9;sordre. Un peptide se lie &#xE0; la GSK3 zDisc1, et zDisc1 dirige d&#xE9;veloppement pr&#xE9;coce du cerveau et de la neurogen&#xE8;se, par la promotion de &#x3B2;-cat&#xE9;nine m&#xE9;di&#xE9;e signalisation Wnt et une activit&#xE9; inhibitrice de la GSK3. zDisc1 perte de fonction des embryons de plus pr&#xE9;sentent un ph&#xE9;notype de convergence et d&#x26;#39;extension, d&#xE9;montr&#xE9; par le mouvement anormal de cellules dorso-lat&#xE9;raux pendant la gastrulation, par des changements dans l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes, et plus tard par la formation d&#x26;#39;anormaux, des segments musculaires en forme de U, et une queue tronqu&#xE9;e. Ces ph&#xE9;notypes sont caus&#xE9;s par des alt&#xE9;rations de la voie Wnt non canonique, par l&#x26;#39;interm&#xE9;diaire Daam et signalisation de Rho. Le ph&#xE9;notype de convergence et de vulgarisation peuvent &#xEA;tre sauv&#xE9;s par une construction GSK3 dominant n&#xE9;gatif, ce qui sugg&#xE8;re que zDisc1 inhibe l&#x26;#39;activit&#xE9; de la GSK3 au cours de signalisation Wnt non canonique. Il s&#x26;#39;agit de la premi&#xE8;re d&#xE9;monstration que Disc1 module la voie Wnt non canonique et sugg&#xE8;re un m&#xE9;canisme jusqu&#x26;#39;alors n&#xE9;glig&#xE9;es par lequel Disc1 peut contribuer &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;tiologie des troubles neuropsychiatriques.

Disc1 r&#xE9;gule &#xE0; la fois &#x3B2;-cat&#xE9;nine et &#xE0; m&#xE9;diation non canoniques signalisation Wnt cours de l&#x26;#39;embryogen&#xE8;se des vert&#xE9;br&#xE9;s

Disc1 ist ein Schizophrenie-Risiko-gen, das mehrere Signalwege w&auml;hrend der Neurogenese und Gehirn-Entwicklung besch&auml;ftigt. Mit dem Zebrafisch als ein Werkzeug, analysieren wir die Funktion der Zebrafisch Disc1 (zDisc1) an den fr&uuml;hesten Stadien der Entwicklung von Gehirn und K&ouml;rper. Wir definieren ein &quot;Werkzeug&quot; als ein biologisches System, das Einblick in die Mechanismen einer menschlichen St&ouml;rung gibt, obwohl das System nicht Ph&auml;nokopie die Erkrankung f&uuml;hrt. Ein zDisc1 Peptid bindet an GSK3&beta; und zDisc1 leitet die fr&uuml;he Entwicklung des Gehirns und Neurogenese, durch die F&ouml;rderung von &beta;-Catenin-vermittelter Wnt signalisieren und hemmende GSK3&beta;-Aktivit&auml;t. zDisc1 Loss of Function Embryonen zeigen zus&auml;tzlich einen Konvergenz und Erweiterung Ph&auml;notyp, nachgewiesen durch abnorme Bewegung der dorsolateralen Zellen w&auml;hrend der Gastrulation, durch &Auml;nderungen in der Genexpression, und sp&auml;ter durch Bildung von abnormen, u-f&ouml;rmige Muskel-Segmente und eine abgeschnittene Schwanz. Diese Ph&auml;notypen entstehen durch Ver&auml;nderungen in der Mitgliedattribut Wnt-Signalweg, &uuml;ber Daam und Rho signalisieren. Der Konvergenz und Erweiterung Ph&auml;notyp kann gerettet werden durch ein dominant negative GSK3&beta;-Konstrukt, was darauf hindeutet, dass zDisc1 hemmt GSK3&beta; Aktivit&auml;t w&auml;hrend Mitgliedattribut Wnt signalisieren. Dies ist die erste Demonstration, dass Disc1 die Mitgliedattribut Wnt-Signalweg moduliert und schl&auml;gt einen zuvor unber&uuml;cksichtigt Mechanismus, durch den Disc1, die &Auml;tiologie der neuropsychiatrischen Erkrankungen beitragen k&ouml;nnen.

Disc1 regelt &beta;-Catenin-vermittelter und Mitgliedattribut Wnt signalisieren w&auml;hrend der Embryogenese der Wirbeltiere.

Disc1 &egrave; un gene di rischio di schizofrenia che coinvolge molteplici vie di segnalazione durante lo sviluppo della neurogenesi e cervello. Utilizzando il zebrafish come uno strumento, analizziamo la funzione di zebrafish Disc1 (zDisc1) alle prime fasi dello sviluppo del cervello e del corpo. Definiamo un &quot;tool&quot; come un sistema biologico che fornisce una visione in meccanismi alla base di una malattia umana, anche se il sistema non non fenocopia il disturbo. Un peptide zDisc1 si lega a GSK3&beta;, e zDisc1 dirige lo sviluppo iniziale del cervello e neurogenesi, promuovendo la &beta;-catenina-mediata segnalazione Wnt e inibendo l&#39;attivit&agrave; GSK3&beta;. gli embrioni di perdita di funzione zDisc1 inoltre visualizzano un fenotipo convergenza ed estensione, dimostrato dal movimento anormale delle cellule dorsolateral durante la gastrulazione, attraverso i cambiamenti nell&#39;espressione genica e successivamente attraverso la formazione di segmenti muscolari anomali, a forma di U e una coda tronca. Questi fenotipi sono causati da alterazioni nella via canonica di Wnt, via Daam e Rho di segnalazione. Il fenotipo della convergenza e l&#39;estensione pu&ograve; essere salvato da un costrutto GSK3&beta; negativo dominante, suggerendo che zDisc1 inibisce l&#39;attivit&agrave; di GSK3&beta; durante la segnalazione Wnt canonica. Questa &egrave; la prima dimostrazione che Disc1 modula la via canonica di Wnt e suggerisce un meccanismo precedentemente unconsidered che Disc1 pu&ograve; contribuire all&#39;eziologia dei disturbi neuropsichiatrici.

Disc1 regola la &beta;-catenina-mediata e canonica durante l&#39;embriogenesi vertebrato segnalazione Wnt.

DISC1&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x3068;&#x8133;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x4E2D;&#x306B;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x4FC2;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x7D71;&#x5408;&#x5931;&#x8ABF;&#x75C7;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x8133;&#x3068;&#x8EAB;&#x4F53;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x6BB5;&#x968E;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;Disc1&#x306E;&#xFF08;zDisc1&#xFF09;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x304C;&#x969C;&#x5BB3;&#x3092;&#x6A21;&#x5199;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x304C;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3078;&#x306E;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E; &#x26;quot;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x26;quot;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; zDisc1&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306F;GSK3&#x3B2;&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x3057;&#x3001;zDisc1&#x306F;&#x3001;&#x3B2;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;Wnt&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;GSK3&#x3B2;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x8133;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x3092;&#x6307;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; zDisc1&#x6A5F;&#x80FD;&#x55AA;&#x5931;&#x306E;&#x80DA;&#x306F;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x5F8C;&#x306B;&#x7570;&#x5E38;&#x306A;U&#x5B57;&#x578B;&#x306E;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x30BB;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5207;&#x308A;&#x6368;&#x3066;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x5C3E;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x3001;&#x539F;&#x8178;&#x9665;&#x5165;&#x6642;&#x306E;&#x80CC;&#x5074;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x306A;&#x52D5;&#x304D;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x793A;&#x3055;&#x53CE;&#x675F;&#x3068;&#x62E1;&#x5F35;&#x5B50;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x3001;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306F;DAAM&#x3068;Rho&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x975E;&#x30AB;&#x30CE;&#x30CB;&#x30AB;&#x30EB;Wnt&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x53CE;&#x675F;&#x3068;&#x62E1;&#x5F35;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x304C;zDisc1&#x306F;&#x3001;&#x975E;&#x6A19;&#x6E96;Wnt&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x9593;&#x306B;GSK3&#x3B2;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;&#x30C9;&#x30DF;&#x30CA;&#x30F3;&#x30C8;&#x30CD;&#x30AC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;GSK3&#x3B2;&#x30B3;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C8;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6551;&#x52A9;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;DISC1&#x306B;&#x306F;&#x975E;&#x6A19;&#x6E96;Wnt&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3068;Disc1&#x306E;&#x306F;&#x3001;&#x7CBE;&#x795E;&#x795E;&#x7D4C;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3001;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x4E0D;&#x200B;&#x200B;&#x7528;&#x610F;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x30C7;&#x30E2;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

DISC1&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x80DA;&#x767A;&#x751F;&#x6642;&#x306B;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x3B2;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x975E;&#x6A19;&#x6E96;&#x3068;Wnt&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;

Disc1 &#xC131;&#xCCB4;&#xC640; &#xB450;&#xB1CC; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC1C;&#xC758; &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C; &#xC885;&#xC0AC; &#xD558;&#xB294; &#xC815;&#xC2E0; &#xBD84;&#xC5F4; &#xC99D; &#xC704;&#xD5D8; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB1CC;&#xC640; &#xC2E0;&#xCCB4; &#xBC1C;&#xB2EC;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; (zDisc1) zebrafish disc1&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xBD84;&#xC11D; &#xB3C4;&#xAD6C;&#xB85C; zebrafish &#xC0AC;&#xC6A9;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC740; phenocopy &#xD558;&#xC9C0; &#xC7A5;&#xC560; &#xBE44;&#xB85D; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC7A5;&#xC560;&#xB97C; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC73C;&#xB85C; &quot;&#xB3C4;&#xAD6C;&quot;&#xB97C; &#xC815;&#xC758; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. ZDisc1 &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; GSK3&beta;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD558;&#xACE0; zDisc1 &#xD64D;&#xBCF4; Wnt &#xC2E0;&#xD638; &beta;-catenin &#xC911;&#xC7AC; &#xBC0F; GSK3&beta; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558; &#xC5EC; &#xCD08;&#xAE30; &#xB450;&#xB1CC; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2E0;&#xC0DD;, &#xC9C0;&#xD718;. zDisc1 &#xAE30;&#xB2A5; &#xC190;&#xC2E4; &#xBC30;&#xC544; &#xB610;&#xD55C; &#xCEE8;&#xBC84;&#xC804;&#xC2A4;&#xC640; &#xD655;&#xC7A5; &#xD615; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; gastrulation &#xB3D9;&#xC548; dorsolateral &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC6C0;&#xC9C1;&#xC784;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC80;&#xC99D; &#xB41C;&#xC640; &#xC774;&#xD6C4; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778;, U &#xC790; &#xBAA8;&#xC591;&#xC758; &#xADFC;&#xC721; &#xC120;&#xBD84;&#xACFC; &#xC798;&#xB9B0;&#xB41C; &#xAF2C;&#xB9AC;&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACE0;&#xAE30; Daam Rho&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xBE44;&#xC815;&#xADDC; Wnt &#xACBD;&#xB85C; &#xBCC0;&#xACBD;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC2E0;&#xD638;. &#xC735;&#xD569;&#xACFC; &#xD655;&#xC7A5; &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xC744; &#xAD6C;&#xCD9C; &#xC218; &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801;&#xC778; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; GSK3&beta; &#xAD6C;&#xBB38;, &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; zDisc1 &#xBE44;&#xC815;&#xADDC; Wnt &#xC2E0;&#xD638; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; GSK3&beta; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558; &#xC5EC;. &#xC774;&#xAC83;&#xC740; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xB370;&#xBAA8; Disc1 &#xBE44;&#xC815;&#xADDC; Wnt &#xACBD;&#xB85C; &#xBCC0;&#xC870; &#xD558; &#xACE0; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; unconsidered &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; Disc1 neuropsychiatric &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xBCD1; &#xC778;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC81C;&#xC548;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Disc1 Wnt &#xC2E0;&#xD638; &#xCC99;&#xCD94; embryogenesis &#xC911; &beta;-catenin &#xC911;&#xC7AC;&#xC640; &#xBE44;&#xC815;&#xADDC; &#xADDC;&#xC81C; &#xD55C;&#xB2E4;.

Disc1 es un gen de riesgo de la esquizofrenia que involucra a m&#xFA;ltiples v&#xED;as de se&#xF1;alizaci&#xF3;n durante la neurog&#xE9;nesis y el desarrollo del cerebro. Usando el pez cebra como una herramienta, se analiza la funci&#xF3;n de pez cebra Disc1 (zDisc1) en las primeras etapas de desarrollo del cerebro y cuerpo. Se define un &#x26;quot;instrumento&#x26;quot; como un sistema biol&#xF3;gico que da idea de los mecanismos que subyacen a un trastorno humano, aunque el sistema no fenocopia el trastorno. Un p&#xE9;ptido zDisc1 se une a GSK3, y zDisc1 dirige el desarrollo temprano del cerebro y la neurog&#xE9;nesis, mediante la promoci&#xF3;n de &#x3B2;-catenina se&#xF1;alizaci&#xF3;n mediada por Wnt y la actividad de inhibici&#xF3;n de GSK3. zDisc1 la p&#xE9;rdida de la funci&#xF3;n de los embriones, adem&#xE1;s, presentan un fenotipo de convergencia y extensi&#xF3;n, demostrado por el movimiento anormal de las c&#xE9;lulas durante la gastrulaci&#xF3;n dorsolaterales, a trav&#xE9;s de cambios en la expresi&#xF3;n g&#xE9;nica, y m&#xE1;s tarde mediante la formaci&#xF3;n de segmentos anormales, m&#xFA;sculos en forma de U, y una cola truncada. Estos fenotipos son causados &#x200B;&#x200B;por alteraciones en la v&#xED;a Wnt can&#xF3;nico, a trav&#xE9;s de Daam y la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de Rho. El fenotipo de la convergencia y la extensi&#xF3;n puede ser rescatado por un constructo dominante negativo GSK3, lo que sugiere que inhibe la actividad de GSK3 zDisc1 en la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de Wnt no can&#xF3;nica. Esta es la primera demostraci&#xF3;n de que Disc1 modula la v&#xED;a Wnt no can&#xF3;nica y sugiere un mecanismo por el cual previamente no Disc1 puede contribuir a la etiolog&#xED;a de los trastornos neuropsiqui&#xE1;tricos.

Disc1 regula tanto la &#x3B2;-catenina y mediada por la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de Wnt no can&#xF3;nica Durante la embriog&#xE9;nesis de vertebrados

Colony-stimulating factor 1 (CSF-1) receptor (CSF-1R, or macrophage CSF receptor [M-CSFR]) is the primary regulator of the proliferation, survival, and differentiation of mononuclear phagocytes (MNPs), but the critical CSF-1 signals for these functions are unclear. The scaffold protein Gab2 is a major tyrosyl phosphoprotein in the CSF-1R signaling network. Here we demonstrate that Gab2 deficiency results in profoundly defective expansion of CSF-1R-dependent MNP progenitors in the bone marrow, through decreased proliferation and survival. Reconstitution and phospho-flow studies show that downstream of CSF-1R, Gab2 uses phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)-Akt and extracellular signal-regulated kinase (Erk) to regulate MNP progenitor expansion. Unexpectedly, Gab2 ablation enhances Jun N-terminal protein kinase 1 (JNK1) phosphorylation in differentiated MNPs but reduces their proliferation; inhibition of JNK signaling or reduction of JNK1 levels restores proliferation. MNP recruitment to inflammatory sites and the corresponding bone marrow response is strongly impaired in Gab2-deficient mice. Our data provide genetic and biochemical evidence that CSF-1R, through Gab2, utilizes different effectors at different stages of MNP development to promote their expansion.

Gab2 promotes colony-stimulating factor 1-regulated macrophage expansion via alternate effectors at different stages of development.

Disrupted in Schizophrenia-1 (DISC1) is a candidate gene for psychiatric disorders and has many roles during brain development. Common DISC1 polymorphisms (variants) are associated with neuropsychiatric phenotypes including altered cognition, brain structure, and function; however, it is unknown how this occurs. Here, we demonstrate using mouse, zebrafish, and human model systems that DISC1 variants are loss of function in Wnt/GSK3Î² signaling and disrupt brain development. The DISC1 variants A83V, R264Q, and L607F, but not S704C, do not activate Wnt signaling compared with wild-type DISC1 resulting in decreased neural progenitor proliferation. In zebrafish, R264Q and L607F could not rescue DISC1 knockdown-mediated aberrant brain development. Furthermore, human lymphoblast cell lines endogenously expressing R264Q displayed impaired Wnt signaling. Interestingly, S704C inhibited the migration of neurons in the developing neocortex. Our data demonstrate DISC1 variants impair Wnt signaling and brain development and elucidateÂ a possible mechanism for their role in neuropsychiatric phenotypes.

Common DISC1 polymorphisms disrupt Wnt/GSK3Î² signaling and brain development.

&#x5728;&#x7CBE;&#x795E;&#x5206;&#x88C2;&#x75C7; 1 &#x4E2D;&#x65AD; (DISC1) &#x662F;&#x5019;&#x9009;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x7CBE;&#x795E;&#x5931;&#x5E38;&#xFF0C;&#x5728;&#x5927;&#x8111;&#x53D1;&#x80B2;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x5177;&#x6709;&#x8BB8;&#x591A;&#x89D2;&#x8272;&#x3002;&#x5E38;&#x89C1; DISC1 &#x57FA;&#x56E0;&#x591A;&#x6001;&#x6027; &#xFF08;&#x53D8;&#x91CF;&#xFF09; &#x90FD;&#x4E0E;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CBE;&#x795E;&#x6027;&#x8868;&#x578B;&#x5305;&#x62EC;&#x6539;&#x53D8;&#x7684;&#x8BA4;&#x77E5;&#x3001; &#x8111;&#x7ED3;&#x6784;&#x4E0E;&#x529F;&#x80FD;; &#x5173;&#x8054;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5B83;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x5982;&#x4F55;&#x53D1;&#x751F;&#x8FD9;&#x79CD;&#x60C5;&#x51B5;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6F14;&#x793A;&#x5982;&#x4F55;&#x4F7F;&#x7528;&#x9F20;&#x6807;&#x3001; &#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x548C;&#x4EBA;&#x4F53;&#x6A21;&#x578B;&#x7CFB;&#x7EDF; DISC1 &#x53D8;&#x79CD;&#x662F; Wnt/GSK3&beta; &#x4FE1;&#x53F7;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x4E27;&#x5931;&#x548C;&#x7834;&#x574F;&#x5927;&#x8111;&#x53D1;&#x80B2;&#x3002;DISC1 &#x53D8;&#x79CD; A83V&#xFF0C;R264Q&#xFF0C;&#x548C; L607F&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F; S704C&#xFF0C;&#x8BF7;&#x4E0D;&#x8981;&#x6FC0;&#x6D3B; Wnt &#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x4E0E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; DISC1 &#x76F8;&#x6BD4;&#x5728;&#x5BFC;&#x81F4;&#x51CF;&#x5C11;&#x795E;&#x7ECF;&#x524D;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x3002;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#xFF0C;R264Q &#x548C; L607F &#x53EF;&#x4EE5;&#x4E0D;&#x6551; DISC1 &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7EC4;&#x5408;&#x5F0F;&#x7684;&#x5F02;&#x5E38;&#x8111;&#x53D1;&#x80B2;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x4EBA;&#x7C7B; lymphoblast &#x7EC6;&#x80DE;&#x682A;&#x6B65;&#x4E4B;&#x9065;&#x8868;&#x793A;&#x663E;&#x793A; R264Q &#x53D7;&#x635F; Wnt &#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;S704C &#x6291;&#x5236;&#x4E2D;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x5C42;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x8FC1;&#x79FB;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E; DISC1 &#x53D8;&#x79CD;&#x635F;&#x5BB3; Wnt &#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x548C;&#x5927;&#x8111;&#x53D1;&#x5C55;&#x548C;&#x6F84;&#x6E05;&#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CBE;&#x795E;&#x6027;&#x8868;&#x578B;&#x4E2D;&#x6240;&#x53D1;&#x6325;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x591A;&#x6001;&#x6027; DISC1 &#x5E38;&#x89C1;&#x5E72;&#x6270; Wnt/GSK3&beta; &#x4FE1;&#x53F7;&#x548C;&#x5927;&#x8111;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;

Perturbation dans la schizophr&#xE9;nie-1 (DISC1) est un g&#xE8;ne candidat pour des troubles psychiatriques et a de nombreux r&#xF4;les au cours du d&#xE9;veloppement du cerveau. Communes DISC1 polymorphismes (variants) sont associ&#xE9;es &#xE0; des ph&#xE9;notypes neuropsychiatriques, y compris la cognition alt&#xE9;r&#xE9;e, la structure du cerveau, et la fonction, mais on ne sait pas comment cela se produit. Ici, nous d&#xE9;montrons &#xE0; l&#x26;#39;aide de la souris, poisson z&#xE8;bre, et des syst&#xE8;mes mod&#xE8;les humains qui DISC1 variantes sont la perte de la fonction dans la signalisation Wnt/GSK3&#x3B2; et perturber le d&#xE9;veloppement du cerveau. Les variantes DISC1 A83V, R264Q, et L607F, mais pas S704C, ne pas activer la signalisation Wnt par rapport avec le type sauvage DISC1 r&#xE9;sultant de la prolif&#xE9;ration des prog&#xE9;niteurs neuronaux diminu&#xE9;. Chez le poisson z&#xE8;bre, R264Q et L607F ne pouvait pas sauver DISC1 knockdown m&#xE9;di&#xE9;e par le d&#xE9;veloppement du cerveau aberrante. En outre, les lign&#xE9;es cellulaires humaines lymphoblastiques exprimant de mani&#xE8;re endog&#xE8;ne R264Q affich&#xE9; alt&#xE9;ration de la signalisation Wnt. Fait int&#xE9;ressant, S704C inhib&#xE9; la migration des neurones dans le n&#xE9;ocortex en d&#xE9;veloppement. Nos donn&#xE9;es d&#xE9;montrent DISC1 variantes alt&#xE9;rer la signalisation Wnt et le d&#xE9;veloppement du cerveau et d&#x26;#39;&#xE9;lucider un m&#xE9;canisme possible pour leur r&#xF4;le dans ph&#xE9;notypes neuropsychiatriques.

Polymorphismes communs DISC1 perturber les signaux Wnt/GSK3&#x3B2; et le d&#xE9;veloppement du cerveau

Schizophrenie-1 gest&ouml;rt (DISC1) ist ein Kandidat-gen f&uuml;r psychiatrische Erkrankungen und hat viele Rollen w&auml;hrend der Entwicklung des Gehirns. Gemeinsame DISC1-Polymorphismen (Varianten) stehen im Zusammenhang mit neuropsychiatrischen Ph&auml;notypen ver&auml;nderte Wahrnehmung, Gehirnstruktur und-Funktion; Es ist jedoch unbekannt, wie dies geschieht. Hier zeigen wir Maus, Zebrafisch und menschlichen Modellsysteme, dass DISC1-Varianten Funktionsverlust in Wnt/GSK3&beta; Signalisierung sind und Gehirnentwicklung st&ouml;ren. Die DISC1-Varianten A83V, R264Q, und L607F, aber nicht S704C, nicht aktivieren Wnt signalisieren, im Vergleich zu Wildtyp DISC1 resultierenden in neuronalen Vorl&auml;uferzellen Verbreitung abgenommen. Im Zebrafisch konnte R264Q und L607F DISC1 Niederschlag-vermittelte aberrante Hirnentwicklung nicht retten. Dar&uuml;ber hinaus beeintr&auml;chtigt die menschliche Lymphozyt-Zelllinien, die endogen Ausdr&uuml;cken R264Q angezeigt Wnt signalisieren. Interessanterweise gehemmt S704C die Migration der Neuronen in Entwicklungsl&auml;ndern Neocortex. Unsere Daten zeigen DISC1 Varianten Wnt signalisieren und Gehirn Entwicklung beeintr&auml;chtigen und einen m&ouml;glichen Mechanismus f&uuml;r ihre Rolle in der neuropsychiatrischen Ph&auml;notypen zu erhellen.

Gemeinsame DISC1-Polymorphismen st&ouml;ren Wnt/GSK3&beta;-Signalisierung und Gehirn-Entwicklung.

Perturbato nella schizofrenia-1 (DISC1) &egrave; un gene candidato per disturbi psichiatrici e ha molti ruoli durante lo sviluppo del cervello. Comuni DISC1 polimorfismi (varianti) sono associati con fenotipi neuropsichiatrici compreso cognizione alterata, cervello struttura e funzione; Tuttavia, non si sa come in questo caso. Mostriamo qui, usando il mouse, zebrafish e sistemi modello umano che DISC1 varianti sono la perdita della funzione di segnalazione Wnt/GSK3&beta; e interrompono con lo sviluppo del cervello. Le varianti DISC1 A83V, R264Q e L607F, ma non S704C, non attivare Wnt segnalazione rispetto ai wild-type DISC1 con conseguente diminuito in proliferazione progenitrici neurali. In zebrafish, R264Q e L607F non potrebbe salvare il DISC1 sviluppo cervello aberrante atterramento-mediata. Inoltre, linee cellulari umane lymphoblast endogena che esprimono R264Q visualizzato con problemi di segnalazione Wnt. &Egrave; interessante notare che, S704C inibisce la migrazione dei neuroni nella neocorteccia in via di sviluppo. I nostri dati dimostrano DISC1 varianti alterano lo sviluppo cerebrale e di segnalazione Wnt e chiarire un possibile meccanismo per il loro ruolo in fenotipi neuropsichiatrici.

Comuni polimorfismi DISC1 interrompono lo sviluppo di cervello e di segnalazione Wnt/GSK3&beta;.

&#x7D71;&#x5408;&#x5931;&#x8ABF;&#x75C7;-1&#xFF08;DISC1&#xFF09;&#x306B;&#x7834;&#x58CA;&#x3055;&#x308C;&#x7CBE;&#x795E;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x5019;&#x88DC;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x8133;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;DISC1&#x591A;&#x578B;&#xFF08;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C8;&#xFF09;&#x304C;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8A8D;&#x77E5;&#x3001;&#x8133;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x304C;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x8D77;&#x3053;&#x308B;&#x304B;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;DISC1&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x304C;Wnt/GSK3&#x3B2;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x55AA;&#x5931;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x8133;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x3092;&#x59A8;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3001;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; DISC1&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;A83V&#x3001;R264Q&#x3001;L607F&#x3068;&#x304C;&#x3001;S704C&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x304C;&#x3001;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;DISC1&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x3001;Wnt&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x3067;&#x306F;&#x3001;R264Q&#x3068;L607F&#x306F;&#x3001;DISC1&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x5A92;&#x4ECB;&#x7570;&#x5E38;&#x306A;&#x8133;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x3092;&#x6551;&#x3046;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;R264Q&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x30D2;&#x30C8;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x82BD;&#x7403;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x306F;&#x3001;&#x969C;&#x5BB3;Wnt&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x304C;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;S704C&#x306F;&#x3001;&#x767A;&#x5C55;&#x9014;&#x4E0A;&#x65B0;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904A;&#x8D70;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;DISC1&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x304C;Wnt&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3068;&#x8133;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;DISC1&#x591A;&#x578B;&#x306F;&#x3001;Wnt/GSK3&#x3B2;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x8133;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x3092;&#x304B;&#x304F;&#x4E71;

&#xC815;&#xC2E0; &#xBD84;&#xC5F4; &#xC99D; 1 &#xC911;&#xB2E8; (DISC1)&#xC740; &#xC815;&#xC2E0; &#xC7A5;&#xC560;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD6C4;&#xBCF4; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC640; &#xB450;&#xB1CC; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xB9CE;&#xC740; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBCC0;&#xACBD;&#xB41C; &#xC778;&#xC9C0;, &#xB1CC; &#xAD6C;&#xC870;&#xC640; &#xAE30;&#xB2A5;;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xC0AC;&#xD68C;&#xBCF5;&#xC9C0; phenotypes&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; DISC1 polymorphisms (&#xBCC0;&#xC885;) &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xC73C;&#xBA74; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xC774;&#xB7F4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;, zebrafish, &#xC778;&#xCCB4; &#xBAA8;&#xB378; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; DISC1 &#xBCC0;&#xC885; Wnt/GSK3&beta; &#xC2E0;&#xD638; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4; &#xBC0F; &#xB450;&#xB1CC; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xBC29;&#xD574;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. DISC1 &#xBCC0;&#xC885; A83V, R264Q, L607F, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; S704C Wnt&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558;&#xC9C0; &#xB9C8;&#xC2ED;&#xC2DC;&#xC624; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; disc1&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC2E0;&#xD638; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC870;&#xC0C1; &#xD655;&#xC0B0; &#xAC10;&#xC18C;&#xC5D0; &#xB530;&#xB978;. Zebrafish&#xC5D0; R264Q &#xBC0F; L607F DISC1 &#xCD5C;&#xC800;&#xC758; &#xC911;&#xC7AC; &#xD0C8; &#xC120; &#xB450;&#xB1CC; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xAD6C;&#xCD9C; &#xC218; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC778;&#xAC04;&#xC758; lymphoblast &#xC140; &#xB77C;&#xC778; endogenously R264Q &#xD45C;&#xC2DC;&#xB97C; &#xD45C;&#xD604; Wnt &#xC2E0;&#xD638; &#xC7A5;&#xC560;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, S704C &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD604;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC800;&#xD574;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; DISC1 &#xBCC0;&#xC885;&#xACFC; Wnt &#xC2E0;&#xD638; &#xBC0F; &#xB450;&#xB1CC; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xC545;&#xC601;&#xD5A5; &#xC0AC;&#xD68C;&#xBCF5;&#xC9C0; &#xACE0;&#xAE30;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xBA85;&#xB8CC; &#xD558; &#xAC8C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; DISC1 polymorphisms Wnt/GSK3&beta; &#xC2E0;&#xD638; &#xBC0F; &#xB450;&#xB1CC; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC911;&#xB2E8;.

Interrumpi&#xF3; en la esquizofrenia-1 (DISC1) es un gen candidato para los trastornos psiqui&#xE1;tricos y tiene muchas funciones durante el desarrollo del cerebro. Comunes DISC1 polimorfismos (variantes) se asocian con fenotipos neuropsiqui&#xE1;tricos como la cognici&#xF3;n alterada, la estructura del cerebro, y la funci&#xF3;n, sin embargo, no se sabe c&#xF3;mo ocurre esto. En este caso, se demuestra a trav&#xE9;s del rat&#xF3;n, pez cebra, y los sistemas humanos de modelos que DISC1 variantes son la p&#xE9;rdida de la funci&#xF3;n en la se&#xF1;alizaci&#xF3;n Wnt/GSK3&#x3B2; y perturbar el desarrollo del cerebro. Las variantes DISC1 A83V, R264Q, y L607F, pero S704C no, no activa la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de Wnt en comparaci&#xF3;n con el tipo salvaje DISC1 que resulta en disminuci&#xF3;n de la proliferaci&#xF3;n progenitoras neurales. En el pez cebra, R264Q y L607F no pudo rescatar a DISC1 ca&#xED;da mediada por el desarrollo del cerebro aberrante. Por otra parte, las l&#xED;neas celulares linfobl&#xE1;sticas de forma end&#xF3;gena expresar R264Q muestra deficiencias la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de Wnt. Curiosamente, S704C inhibe la migraci&#xF3;n de las neuronas en el neoc&#xF3;rtex en desarrollo. Nuestros datos demuestran DISC1 variantes poner en peligro la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de Wnt y el desarrollo cerebral y elucidar un mecanismo posible para su papel en fenotipos neuropsiqui&#xE1;tricos.

Los polimorfismos comunes DISC1 alterar la se&#xF1;alizaci&#xF3;n Wnt/GSK3&#x3B2; y el desarrollo cerebral

The formation of layered structure of the mammalian neocortex requires a fine organized migration of post-mitotic neurons during early development. However, whether the radial migration is regulated by NMDA receptor and specific subunits remains contradictory and unknown. Here, we reported that in the developing rat cortex, migration of presumptive layer II/III neurons to their deserved destination was regulated by NMDA receptors with GluN2B but not GluN2A subunit. Using in utero electroporation of small interference RNA (siRNA) of distinct NMDA receptor subunits, we found that knockdown GluN1 and GluN2B subunits dramatically delayed the neuronal migration to proper layer II/III, while improperly stayed at lower layers or even the germinal regions, without changing the cell fate. In contrast, knockdown of GluN2A subunit did not impair the neuronal migration. Additionally, the ecotopic neurons by GluN2B RNAi developed to well dendritic differentiation, while the ones by GluN1 RNAi still kept morphology of migrating neurons. Therefore, GluN2B subunit of NMDA receptor plays an essential role in regulating proper neuronal migration and cortical lamination.

Yingwei Mao

Department of Biology

The Pennsylvania State University

Applying Stereotactic Injection Technique to Study Genetic Effects on Animal Behaviors