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Multicolor Time-lapse Imaging of Transgenic Zebrafish: Visualizing Retinal Stem Cells Activated by Targeted Neuronal Cell Ablation

High-resolution time-lapse imaging of living zebrafish larvae can be utilized to visualize how biological processes unfold (for review see 1). Compound ...

Medical College of Georgia

&#x5929;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6709;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x548C;&#x6211;&#x4E00;&#x8D77;&#x3002;

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El SIDA d&iacute;a consigui&oacute; personal conmigo.

&#x7EA2;&#x6591;&#x7ED3;&#x8282;&#x6027; leprosum (&#x4F5C;&#x6587;&#xFF0C;&#x7C7B;&#x578B; 2 &#x53CD;&#x5E94;) lepromatous &#x548C;&#x8FB9;&#x754C;&#x7EBF; lepromatous &#x9EBB;&#x98CE;&#x590D;&#x6742;&#x5316;&#xFF0C;&#x5E76;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5F71;&#x54CD;&#x8BB8;&#x591A;&#x5668;&#x5B98;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;&#x5F80;&#x5F80;&#x5177;&#x6709;&#x4E0D;&#x53EF;&#x9006;&#x7684;&#x635F;&#x5BB3;&#x3002;&#x53CD;&#x5E94;&#x901A;&#x5E38;&#x53D1;&#x751F;&#x5728;&#x5F00;&#x59CB;&#x6CBB;&#x7597;&#x540E;&#x7684; 2 &#x5E74;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E14;&#x901A;&#x5E38;&#x8FD0;&#x884C;&#x7ECF;&#x5E38;&#x6027;&#x6216;&#x6162;&#x6027;&#x7684;&#x8BFE;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x6709;&#x65F6;&#x5F88;&#x591A;&#x5E74;&#x4E86;&#x3002;&#x751A;&#x81F3;&#x4E0E;&#x4EBA;&#x7EA6; 30%&#x7684;&#x75C5;&#x4EBA;&#x5C06;&#x836F;&#x6CBB;&#x7597;&#x7ECF;&#x9A8C; ENL.&#x6211;&#x4EEC;&#x68C0;&#x8BA8;&#x4F5C;&#x6587;&#x4FA7;&#x91CD;&#x4E8E;&#x4ECE;&#x5BF9;&#x7167;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x6570;&#x636E;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x7814;&#x7A76;&#x836F;&#x7269;&#x7684;&#x7BA1;&#x7406;&#x3002;&#x4F5C;&#x6587;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x662F;&#x56F0;&#x96BE;&#x7684;&#x56E0;&#x4E3A;&#x9AD8;&#x5242;&#x91CF;&#x7C7B;&#x56FA;&#x9187;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x9700;&#x8981;&#x957F;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x5E76;&#x4E0D;&#x603B;&#x662F;&#x63A7;&#x5236;&#x708E;&#x75C7;&#x3002;&#x4F5C;&#x6587;&#x7684;&#x6096;&#x8BBA;&#x662F;&#x5B83;&#x53EF;&#x4EE5;&#x662F;&#x5371;&#x53CA;&#x751F;&#x547D;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x9700;&#x8981;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x60A3;&#x8005;&#x672C;&#x8EAB;&#x53EF;&#x9020;&#x6210;&#x751F;&#x547D;&#x5A01;&#x80C1;&#x7684;&#x98CE;&#x9669;&#x63A7;&#x5236;&#x3002;&#x6C99;&#x5229;&#x5EA6;&#x80FA;&#x6CBB;&#x7597;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x6709;&#x6548;&#x66FF;&#x4EE3;&#x6FC0;&#x7D20;&#x6CBB;&#x7597;&#x3001; &#x63D0;&#x4F9B;&#x66F4;&#x597D;&#x7684;&#x957F;&#x671F;&#x63A7;&#x5236;&#x548C;&#x907F;&#x514D;&#x957F;&#x671F;&#x6FC0;&#x7D20;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x526F;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5BF9;&#x7167;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x5DF2;&#x8868;&#x660E;&#x6C99;&#x5229;&#x5EA6;&#x80FA;&#x8FC5;&#x901F;&#x63A7;&#x5236;&#x4F5C;&#x6587;&#x662F;&#x4F18;&#x4E8E;&#x963F;&#x53F8;&#x5339;&#x6797;&#x53CA;&#x5DF1;&#x916E;&#x53EF;&#x53EF;&#x78B1;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x6C99;&#x5229;&#x5EA6;&#x80FA;&#x662F;&#x81F4;&#x7578;&#x91C7;&#x53D6;&#x65E9;&#x671F;&#x598A;&#x5A20;&#x65F6;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x53EF;&#x7528;&#x5728;&#x8BB8;&#x591A;&#x9EBB;&#x98CE;&#x75C5;&#x6D41;&#x884C;&#x7684;&#x56FD;&#x5BB6;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x80FA;&#x4F5C;&#x6587;&#x3001; &#x9047;&#x5230;&#x7684;&#x5E76;&#x53D1;&#x75C7;&#x548C;&#x51CF;&#x5C11;&#x98CE;&#x9669;&#x7684;&#x6218;&#x7565;&#xFF0C;&#x53EF;&#x7528;&#x4E8E;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5305;&#x62EC;&#x597D;&#x75C5;&#x4EBA;&#x9009;&#x62E9;&#x548C;&#x8F85;&#x5BFC;&#xFF0C;&#x5BC6;&#x5207;&#x76D1;&#x7763;&#x548C;&#x5145;&#x5206;&#x83B7;&#x5F97;&#x9002;&#x5F53;&#x7684;&#x907F;&#x5B55;&#x63AA;&#x65BD;&#x3002;&#x8FD8;&#x9700;&#x8981;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x589E;&#x8FDB;&#x4E86;&#x89E3;&#x548C;&#x6CBB;&#x7597;&#x8FD9;&#x79CD;&#x4E25;&#x91CD;&#x548C;&#x4F7F;&#x4EBA;&#x865A;&#x5F31;&#x7684;&#x9EBB;&#x75AF;&#x75C5;&#x5E76;&#x53D1;&#x75C7;&#x3002;&#x7814;&#x7A76;&#x8BFE;&#x9898;&#x5305;&#x62EC;&#xFF1A; &#x4E00;&#x3001; &#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x7ECF;&#x8FC7;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x7684;&#x5DE5;&#x5177;&#x6765;&#x8861;&#x91CF;&#x4E25;&#x91CD;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x548C;/&#x6216; ENL.&#x4E8C;&#x3001; &#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x6C99;&#x5229;&#x5EA6;&#x80FA;&#x65F6;&#x7528;&#x6765;&#x6CBB;&#x7597; ENL.iii &#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x6BD2;&#x6027;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x8BE6;&#x7EC6;&#x7684;&#x8BC4;&#x4F30;&#x3002;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x826F;&#x597D;&#x7684;&#x5BA1;&#x5224;&#x6BD4;&#x8F83;&#x6C99;&#x5229;&#x5EA6;&#x80FA;&#x4E0E;&#x6CFC;&#x5C3C;&#x677E;&#x9F99;&#x3002;&#x56DB;.&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x7C7B;&#x56FA;&#x9187;&#x548C;&#x6C99;&#x5229;&#x5EA6;&#x80FA;&#x5B89;&#x5168;&#x548C;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x66FF;&#x4EE3;&#x3002;

&#x6C99;&#x5229;&#x5EA6;&#x80FA;&#x7684;&#x7EA2;&#x6591;&#x7ED3;&#x8282;&#x6027; leprosum &#x7BA1;&#x7406;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Erythema nodosum leprosum (ENL, Type 2 reactions) complicates lepromatous and borderline lepromatous leprosy and can affect many organ systems, often with irreversible damage. The reactions commonly occur in the 2 years after starting treatment and often run a recurrent or chronic course, sometimes for many years. Even with WHO multi-drug therapy about 30% of LL patients experience ENL. We review drug management of ENL focussing on data from controlled trials and other studies. The treatment of ENL is difficult because high doses of steroids may be required for prolonged periods and do not always control the inflammation. The paradox of ENL is that it can be a life-threatening disorder and requires control with immunosuppression which may itself pose life-threatening risks for patients. Treatment with thalidomide provides an effective alternative to steroid therapy, gives better long-term control and avoids the adverse effects of prolonged steroid therapy. Controlled clinical trials have demonstrated that thalidomide rapidly controls ENL and is superior to aspirin and pentoxifylline. However, thalidomide is teratogenic when taken in early pregnancy and is unavailable in many leprosy endemic countries. We discuss the role of thalidomide in treating ENL, the complications encountered and risk reduction strategies that can be used. These include good patient selection and counselling, close supervision and adequate access to appropriate contraception. Further research is needed to improve the understanding and treatment of this severe and debilitating complication of leprosy. Topics for research include: i. The development of validated tools to measure the severity and/or activity of ENL. ii. A detailed assessment of the neurotoxic effects of thalidomide when used to treat ENL. iii. A well designed trial comparing thalidomide with prednisolone. iv. The development of a safe and effective alternative to both steroids and thalidomide.

The role of thalidomide in the management of erythema nodosum leprosum.

&Eacute;ryth&egrave;me noueux l&eacute;preux (ENL, r&eacute;actions de Type 2) complique la L&egrave;pre l&eacute;promateuse et borderline l&eacute;promateuse et peut affecter plusieurs syst&egrave;mes d&#39;organes, souvent avec des dommages irr&eacute;versibles. Les r&eacute;actions se produisent g&eacute;n&eacute;ralement dans les 2 ans apr&egrave;s le d&eacute;but du traitement et souvent courir un cours r&eacute;current ou chronique, parfois pendant de nombreuses ann&eacute;es. M&ecirc;me avec l&#39;OMS traitement environ 30 % des patients LL exp&eacute;rience ENL. Nous passons en revue gestion des m&eacute;dicaments d&#39;ENL mettant l&#39;accent sur les donn&eacute;es provenant d&#39;essais comparatifs et d&#39;autres &eacute;tudes. Le traitement de l&#39;ENL est difficile car les fortes doses de st&eacute;ro&iuml;des peuvent &ecirc;tre n&eacute;cessaires pendant des p&eacute;riodes prolong&eacute;es et ne contr&ocirc;lent pas toujours l&#39;inflammation. Le paradoxe de l&#39;ENL est qu&#39;elle peut &ecirc;tre une maladie mortelle et n&eacute;cessite le contr&ocirc;le avec immunosuppression qui peut-&ecirc;tre se poser risques mortelle pour les patients. Traitement par thalidomide constitue une alternative efficace &agrave; la corticoth&eacute;rapie, permet de contr&ocirc;ler mieux &agrave; long terme et &eacute;vite les effets ind&eacute;sirables d&#39;une corticoth&eacute;rapie prolong&eacute;e. Les essais cliniques contr&ocirc;l&eacute;s ont d&eacute;montr&eacute; que la thalidomide contr&ocirc;le ENL rapidement et qu&#39;il est sup&eacute;rieure &agrave; l&#39;aspirine et pentoxifylline. Toutefois, la thalidomide est t&eacute;ratog&egrave;ne lorsqu&#39;il est pris en d&eacute;but de grossesse et n&#39;est pas disponible dans de nombreux pays end&eacute;miques de la l&egrave;pre. Nous discutons du r&ocirc;le de la thalidomide dans le traitement de ENL, les complications rencontr&eacute;es et des strat&eacute;gies de r&eacute;duction des risques qui peuvent &ecirc;tre utilis&eacute;s. Bonne s&eacute;lection des patients et des conseils, fermez surveillance et un acc&egrave;s suffisant aux moyens de contraception appropri&eacute;s. Il faut poursuivre les recherches pour am&eacute;liorer la compr&eacute;hension et le traitement de cette complication grave et d&eacute;bilitante de la l&egrave;pre. Les sujets de recherche comprennent: i. le d&eacute;veloppement d&#39;outils valid&eacute;s pour mesurer la gravit&eacute; et/ou de l&#39;activit&eacute; de l&#39;enl. ii. Une &eacute;valuation d&eacute;taill&eacute;e des effets neurotoxiques du thalidomide lorsqu&#39;il est utilis&eacute; pour traiter l&#39;enl. iii. Un essai bien con&ccedil;u, en comparant la thalidomide avec prednisolone. IV. le d&eacute;veloppement d&#39;une alternative s&ucirc;re et efficace aux st&eacute;ro&iuml;des et la thalidomide.

Le r&ocirc;le de la thalidomide dans le traitement de l&#39;&eacute;ryth&egrave;me noueux l&eacute;preux.

Erythema Nodosum Leprosum (ENL, Typ-2-Reaktionen) erschwert Lepromatous und Grenze Lepromatous Lepra und kann viele Organsysteme, oft mit irreversiblen Sch&auml;den beeintr&auml;chtigen. Die Reaktionen h&auml;ufig auftreten, in den 2 Jahren nach Beginn der Behandlung und oft Lauf eine wiederkehrende oder chronische, manchmal jahrelang. Auch mit der Arnzeimittelkombination Therapie etwa 30 % der LL-Patienten erleben ENL. Wir &uuml;berpr&uuml;fen die Droge-Verwaltung der ENL Fokussierung auf Daten aus kontrollierten Studien und andere Studien. Die Behandlung von ENL ist schwierig, weil hohe Dosen von Steroiden nicht immer die Entz&uuml;ndung Steuern und k&ouml;nnen f&uuml;r einen l&auml;ngeren Zeitraum erforderlich sein. Das Paradox der ENL ist, dass es eine lebensbedrohliche Erkrankung sein kann und erfordert Kontrolle mit Immunsuppression die selbst lebensbedrohlichen Risiken f&uuml;r Patienten darstellen k&ouml;nnen. Behandlung mit Thalidomid bietet eine effektive Alternative zu Steroid-Therapie, gibt bessere langfristige Kontrolle und vermeidet die negativen Auswirkungen der verl&auml;ngerten Steroid-Therapie. Kontrollierte klinische Studien haben bewiesen, dass Thalidomid schnell ENL steuert und Aspirin und Pentoxifyllin &uuml;berlegen ist. Jedoch Thalidomid ist teratogen, wenn in der fr&uuml;hen Schwangerschaft genommen und ist in vielen Lepra endemischen L&auml;ndern nicht verf&uuml;gbar. Wir diskutieren die Rolle des Thalidomid bei der Behandlung von ENL, Komplikationen aufgetreten und Strategien, die verwendet werden k&ouml;nnen. Dazu geh&ouml;ren gute Patientenselektion und Beratung, Betreuung und angemessener Zugang zu geeigneten Verh&uuml;tungsmitteln zu schlie&szlig;en. Weitere Forschung ist notwendig, um das Verst&auml;ndnis und die Behandlung von dieser schweren und schw&auml;chende Komplikation der Lepra zu verbessern. Themen f&uuml;r die Forschung sind: i. Entwicklung validierter Instrumente zur Messung der schwere und/oder die T&auml;tigkeit des ENL. Ii. Eine detaillierte Bewertung der neurotoxischen Wirkungen von Thalidomid bei ENL. Iii zu behandeln. Eine gut gestaltete Testversion Vergleich Thalidomid mit Prednisolon. IV. die Entwicklung eine sichere und wirksame Alternative zu Steroiden und Thalidomid.

Die Rolle des Thalidomid bei der Verwaltung von Erythema Nodosum Leprosum.

Eritema nodosum leprosum (lit, reazioni di tipo 2) complica la lebbra lepromatosa lepromatosa e borderline e pu&ograve; interessare molti sistemi dell&#39;organo, spesso con danni irreversibili. Le reazioni comunemente si verificano in 2 anni dopo a partire trattamento e spesso eseguire un corso ricorrente o cronico, a volte per molti anni. Anche con chi terapia farmacologiche circa il 30% dei pazienti LL esperienza ENL. Passiamo in rassegna gestione farmaco di ENL concentrandosi su dati provenienti da studi controllati e altri studi. Il trattamento di lit &egrave; difficile poich&eacute; alte dosi di steroidi possono essere richiesti per periodi prolungati e non sempre controllare l&#39;infiammazione. Il paradosso di lit &egrave; che pu&ograve; essere una malattia pericolosa per la vita e richiede un controllo con immunosoppressione che si pu&ograve; comportare rischi letali per i pazienti. Trattamento con talidomide fornisce un&#39;efficace alternativa alla terapia steroidea, fornisce il controllo migliore a lungo termine ed evita gli effetti negativi della terapia steroidea prolungata. Studi clinici controllati hanno dimostrato che la talidomide rapidamente controlli lit ed &egrave; superiore ad aspirina e pentossifillina. Tuttavia, la talidomide &egrave; teratogena quando assunto in gravidanza e non &egrave; disponibile in molti paesi endemici di lebbra. Discutiamo il ruolo della talidomide nel trattamento di LIT, le complicazioni incontrate e strategie di riduzione dei rischi che possono essere utilizzati. Questi includono buona selezione dei pazienti e la consulenza, chiudere supervisione e adeguato accesso alla contraccezione adeguata. Sono necessarie ulteriori ricerche per migliorare la comprensione e il trattamento di questa complicanza grave e debilitante della lebbra. Argomenti di ricerca comprendono: i. lo sviluppo di strumenti validati per misurare la gravit&agrave; e/o attivit&agrave; di ENL. ii. Una valutazione dettagliata degli effetti neurotossici del talidomide quando usato per trattare ENL. iii. Una prova ben progettata confrontando talidomide con prednisolone. IV. lo sviluppo di un&#39;alternativa sicura ed efficacia di entrambi gli steroidi e talidomide.

Il ruolo della talidomide nella gestione dell&#39;eritema nodosum leprosum.

&#x7D05;&#x6591;&#x30CB;&#x5C31;&#x30A4;&#x30C6; (&#x30AF;&#x30BD;&#x30DD;&#x30EB;&#x30CE;&#x30A6;&#x30A7;&#x30D6;, &#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; 2 &#x53CD;&#x5FDC;) &#x3089;&#x3044;&#x816B;&#x3089;&#x3044;&#x3001;&#x30DC;&#x30FC;&#x30C0;&#x30FC;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x3089;&#x3044;&#x3092;&#x8907;&#x96D1;&#x306B;&#x3057;&#x3001;&#x983B;&#x7E41;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x9006;&#x7684;&#x306A;&#x640D;&#x50B7;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x5668;&#x5B98;&#x7CFB;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306F;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x6CBB;&#x7642;&#x958B;&#x59CB;&#x5F8C; 2 &#x5E74;&#x9593;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x3066;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;&#x6162;&#x6027;&#x518D;&#x767A;&#x6027;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x3001;&#x9577;&#x5E74;&#x306B;&#x308F;&#x305F;&#x3063;&#x3066;&#x6642;&#x3005; &#x5B9F;&#x884C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8AB0;&#x3082;&#x591A;&#x5264;&#x7642;&#x6CD5; LL &#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x7D04; 30 &#xFF05; &#x304C; ENL. &#x3092;&#x4F53;&#x9A13;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x85AC;&#x5264;&#x7BA1;&#x7406;&#x5236;&#x5FA1;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8A66;&#x9A13;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3084;&#x4ED6;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306B;&#x7126;&#x70B9;&#x3092;&#x5F53;&#x3066;&#x305F;&#x30AF;&#x30BD;&#x30DD;&#x30EB;&#x30CE;&#x30A6;&#x30A7;&#x30D6;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30AF;&#x30BD;&#x30DD;&#x30EB;&#x30CE;&#x30A6;&#x30A7;&#x30D6;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x306E;&#x9AD8;&#x7528;&#x91CF;&#x304C;&#x9577;&#x6642;&#x9593;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x5E38;&#x306B;&#x708E;&#x75C7;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x56F0;&#x96E3;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30AF;&#x30BD;&#x30DD;&#x30EB;&#x30CE;&#x30A6;&#x30A7;&#x30D6;&#x306E;&#x30D1;&#x30E9;&#x30C9;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x751F;&#x547D;&#x3092;&#x8105;&#x304B;&#x3059;&#x75BE;&#x60A3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x3001;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x81EA;&#x4F53;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x751F;&#x547D;&#x3092;&#x8105;&#x304B;&#x3059;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3059;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x6291;&#x5236;&#x3068;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30B5;&#x30EA;&#x30C9;&#x30DE;&#x30A4;&#x30C9;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6CBB;&#x7642;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x4EE3;&#x66FF;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3088;&#x308A;&#x826F;&#x3044;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x5236;&#x5FA1;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x9577;&#x671F;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x526F;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x56DE;&#x907F;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5236;&#x5FA1;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8A66;&#x9A13;&#x306F;&#x3001;&#x30B5;&#x30EA;&#x30C9;&#x30DE;&#x30A4;&#x30C9;&#x304C;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x30AF;&#x30BD;&#x30DD;&#x30EB;&#x30CE;&#x30A6;&#x30A7;&#x30D6;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3057;&#x3001;&#x30A2;&#x30B9;&#x30D4;&#x30EA;&#x30F3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30DA;&#x30F3;&#x30C8;&#x30AD;&#x30B7;&#x30D5;&#x30A3;&#x30EA;&#x30F3;&#x306B;&#x512A;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x30B5;&#x30EA;&#x30C9;&#x30DE;&#x30A4;&#x30C9;&#x306F;&#x598A;&#x5A20;&#x521D;&#x671F;&#x306B;&#x64AE;&#x5F71;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x50AC;&#x5947;&#x5F62;&#x6027;&#x3042;&#x308A;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x30CF;&#x30F3;&#x30BB;&#x30F3;&#x75C5;&#x6D41;&#x884C;&#x56FD;&#x3067;&#x306F;&#x5229;&#x7528;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x30AF;&#x30BD;&#x30DD;&#x30EB;&#x30CE;&#x30A6;&#x30A7;&#x30D6;&#x3001;&#x5408;&#x4F75;&#x75C7;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x3001;&#x4F7F;&#x7528;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x524A;&#x6E1B;&#x6226;&#x7565;&#x6CBB;&#x7642;&#x3067;&#x30B5;&#x30EA;&#x30C9;&#x30DE;&#x30A4;&#x30C9;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306F;&#x3088;&#x3044;&#x60A3;&#x8005;&#x9078;&#x629E;&#x3092;&#x542B;&#x3081;&#x308B;&#x3001;&#x30AB;&#x30A6;&#x30F3;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3001;&#x76E3;&#x7763;&#x3068;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x907F;&#x598A;&#x3078;&#x306E;&#x5341;&#x5206;&#x306A;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x9589;&#x3058;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306A;&#x308B;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x7406;&#x89E3;&#x3068;&#x3053;&#x306E;&#x30CF;&#x30F3;&#x30BB;&#x30F3;&#x75C5;&#x306E;&#x6DF1;&#x523B;&#x306A;&#x8870;&#x5F31;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x4F59;&#x75C5;&#x306E;&#x51E6;&#x7F6E;&#x3092;&#x6539;&#x5584;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30C8;&#x30D4;&#x30C3;&#x30AF;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x307E;&#x3059;: i. &#x91CD;&#x5927;&#x5EA6;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x691C;&#x8A3C;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F; ENL. ii &#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3002;ENL. iii &#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x304D;&#x306E;&#x30B5;&#x30EA;&#x30C9;&#x30DE;&#x30A4;&#x30C9;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x6BD2;&#x6027;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x8A73;&#x7D30;&#x306A;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3002;&#x30B5;&#x30EA;&#x30C9;&#x30DE;&#x30A4;&#x30C9; &#x30D7;&#x30EC;&#x30C9;&#x30CB;&#x30BE;&#x30ED;&#x30F3;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3046;&#x307E;&#x304F;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8A66;&#x9A13;&#x3002;iv. &#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x3068;&#x30B5;&#x30EA;&#x30C9;&#x30DE;&#x30A4;&#x30C9;&#x306B;&#x5B89;&#x5168;&#x304B;&#x3064;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x4EE3;&#x66FF;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3002;

&#x7D50;&#x7BC0;&#x6027;&#x7D05;&#x6591;&#x30CB;&#x5C31;&#x30A4;&#x30C6;&#x7BA1;&#x7406;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B5;&#x30EA;&#x30C9;&#x30DE;&#x30A4;&#x30C9;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3002;

&#xD64D; &#xBC18; (ENL, 2 &#xD615; &#xBC18;&#xC751;) nodosum leprosum lepromatous &#xBC0F; &#xACBD;&#xACC4;&#xC120; lepromatous &#xB098;&#xBCD1;&#xC744; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD558; &#xAC8C; &#xD558; &#xACE0; &#xC885;&#xC885; &#xB3CC;&#xC774;&#xD0AC; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xD53C;&#xD574;&#xC640; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAE30;&#xAD00;&#xC758; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE60; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xC751;&#xACFC; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC2DC;&#xC791; &#xD6C4; 2 &#xB144; &#xB3D9;&#xC548;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC885;&#xC885; &#xC218; &#xB144; &#xB3D9;&#xC548; &#xB54C;&#xB85C;&#xB294; &#xC7AC;&#xBC1C; &#xC131; &#xB610;&#xB294; &#xB9CC;&#xC131; &#xACFC;&#xC815;&#xC744; &#xC2E4;&#xD589; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB204;&#xAC00;&#xC640; &#xD6C4;&#xCC9C;&#xC131; &#xCE58;&#xB8CC; &#xCCAD;&#xAC01; &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xC57D; 30% &#xACBD;&#xD5D8; ENL. ENL &#xD1B5;&#xC81C; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xC640; &#xB2E4;&#xB978; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xAD6D;&#xD55C;&#xC758; &#xC57D;&#xBB3C; &#xAD00;&#xB9AC;&#xB97C; &#xAC80;&#xD1A0; &#xD558; &#xACE0;. ENL &#xCE58;&#xB8CC; &#xC2A4;&#xD14C;&#xB85C;&#xC774;&#xB4DC;&#xC758; &#xACE0;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xC5F0;&#xC7A5;&#xB41C; &#xAE30;&#xAC04;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD56D;&#xC0C1; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558;&#xAE30; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC5B4;&#xB835;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. ENL &#xC5ED;&#xC124;&#xC740; &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xC0DD;&#xBA85;&#xC774; &#xC7A5;&#xC560;&#xAC00; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0; &#xC790;&#xCCB4; &#xD658;&#xC790; &#xC0DD;&#xBA85;&#xC774; &#xC704;&#xD5D8;&#xC744; &#xCD08;&#xB798;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD544;&#xC694;. &#xD0C8;&#xB9AC;&#xB3C4;&#xB9C8;&#xC774;&#xB4DC;&#xC640; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC2A4;&#xD14C;&#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xB300;&#xC548;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xACE0; &#xB354; &#xB098;&#xC740; &#xC7A5;&#xAE30; &#xC81C;&#xC5B4;&#xD560; &#xC7A5;&#xAE30;&#xAC04;&#xB41C; &#xC2A4;&#xD14C;&#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xBD80;&#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xD53C;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD1B5;&#xC81C; &#xC784;&#xC0C1; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC740; &#xD0C8;&#xB9AC;&#xB3C4;&#xB9C8;&#xC774;&#xB4DC; &#xBE60;&#xB974;&#xAC8C; ENL &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558; &#xACE0; &#xC544;&#xC2A4;&#xD53C;&#xB9B0;&#xACFC; pentoxifylline &#xB6F0;&#xC5B4;&#xB09C; &#xC124;&#xBA85; &#xD588;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xD0C8;&#xB9AC;&#xB3C4;&#xB9C8;&#xC774;&#xB4DC;&#xB294; &#xC784;&#xC2E0; &#xCD08;&#xAE30;&#xC5D0; &#xCC0D;&#xC740; &#xC54A;&#xC558;&#xC74C; &#xC774;&#xBA70; &#xB9CE;&#xC740; &#xB098;&#xBCD1; &#xBC1C;&#xBCD1; &#xAD6D;&#xAC00;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC81C;&#xACF5; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xCE58;&#xB8CC; ENL, &#xD569;&#xBCD1;&#xC99D; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xBC0F; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC704;&#xD5D8; &#xAC10;&#xC18C; &#xC804;&#xB7B5;&#xC5D0; &#xD0C8;&#xB9AC;&#xB3C4;&#xB9C8;&#xC774;&#xB4DC;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560; &#xB17C;&#xC758;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC88B;&#xC740; &#xD658;&#xC790; &#xC120;&#xD0DD; &#xB4F1;&#xC774; &#xAC10;&#xB3C5; &#xD558; &#xACE0; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xD53C;&#xC784;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xC561;&#xC138;&#xC2A4; &#xB2EB;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC0C1;&#xB2F4;. &#xC774;&#xD574;&#xC640; &#xB098;&#xBCD1;&#xC758; &#xC2EC;&#xAC01; &#xD558; &#xACE0; &#xC1E0; &#xC57D;&#xC774; &#xD569;&#xBCD1;&#xC99D;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xAC1C;&#xC120; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xCD94;&#xAC00; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xAC00; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC8FC;&#xC81C;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568;: i. &#xC2EC;&#xAC01;&#xB3C4; &#xCE21;&#xC815; &#xAC80;&#xC99D;&#xB41C; &#xB3C4;&#xAD6C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F;/&#xB610;&#xB294; ENL. ii &#xD65C;&#xB3D9;. ENL. iii&#xB97C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0; &#xD0C8;&#xB9AC;&#xB3C4;&#xB9C8;&#xC774;&#xB4DC;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC758; &#xAD6C;&#xCCB4;&#xC801;&#xC778;&#xB41C; &#xD3C9;&#xAC00;. &#xC798; &#xC124;&#xACC4; &#xB41C; &#xD3C9;&#xAC00;&#xD310; &#xD0C8;&#xB9AC;&#xB3C4;&#xB9C8;&#xC774;&#xB4DC; prednisolone&#xACFC; &#xBE44;&#xAD50;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. 4. &#xC2A4;&#xD14C;&#xB85C;&#xC774;&#xB4DC;&#xC640; &#xD0C8;&#xB9AC;&#xB3C4;&#xB9C8;&#xC774;&#xB4DC;&#xC5D0; &#xC548;&#xC804; &#xD558; &#xACE0; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xB300;&#xC548;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;.

&#xD64D; nodosum leprosum &#xAD00;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xD0C8;&#xB9AC;&#xB3C4;&#xB9C8;&#xC774;&#xB4DC;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;.

Eritema nudoso leproso (ENL, reacciones de tipo 2) complica la lepra lepromatosa y borderline lepromatosa y puede afectar a muchos sistemas del &oacute;rgano, a menudo con un da&ntilde;o irreversible. Las reacciones ocurren com&uacute;nmente en los 2 a&ntilde;os despu&eacute;s de comenzar el tratamiento y funcionan a menudo un curso cr&oacute;nico o recurrente, a veces durante muchos a&ntilde;os. Incluso con que la terapia multimedicamentosa cerca del 30% de pacientes LL experiencia ENL. Repasamos la gesti&oacute;n de medicamentos de ENL centrada en datos provenientes de ensayos controlados y otros estudios. El tratamiento de ENL es dif&iacute;cil debido a altas dosis de esteroides pueden ser necesarios durante periodos prolongados y no siempre controla la inflamaci&oacute;n. La paradoja de ENL es que puede ser un trastorno potencialmente mortal y requiere control con inmunosupresi&oacute;n que se puede plantear riesgos mortales para los pacientes. Tratamiento con talidomida proporciona una alternativa eficaz a la terapia esteroide, da control mejor a largo plazo y evita los efectos adversos de la terapia esteroide prolongada. Ensayos cl&iacute;nicos controlados han demostrado que la talidomida controla ENL r&aacute;pidamente y es superior a la aspirina y la pentoxifilina. Sin embargo, la talidomida es teratog&eacute;nica cuando se toma en el embarazo temprano y no est&aacute; disponible en muchos pa&iacute;ses end&eacute;micos de la lepra. Discutimos el papel de la talidomida en el tratamiento de ENL, las complicaciones encontradas y estrategias de reducci&oacute;n de riesgo que pueden utilizarse. Estos incluyen la buena selecci&oacute;n de los pacientes y cerca de asesoramiento, supervisi&oacute;n y acceso adecuado a la anticoncepci&oacute;n adecuado. Se necesitan m&aacute;s investigaciones para mejorar la comprensi&oacute;n y el tratamiento de esta complicaci&oacute;n grave y debilitante de la lepra. Temas de investigaci&oacute;n incluyen: i. el desarrollo de instrumentos validados para medir la gravedad y/o la actividad de ENL. ii. Una evaluaci&oacute;n detallada de los efectos neurot&oacute;xicos de la talidomida cuando sol&iacute;a tratar ENL. iii. Un ensayo bien dise&ntilde;ado que la talidomida con prednisolona. IV. el desarrollo de una alternativa segura y eficaz a los esteroides y la talidomida.

El papel de la talidomida en el tratamiento del eritema nudoso leproso.

&#x5171;&#x4EAB;&#x91CD;&#x53E0;&#x7684;&#x53D7;&#x635F;&#x7684;&#x55C5;&#x89C9;&#x548C;&#x6027;&#x817A;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x540C;&#x53D1;&#x80B2;&#x969C;&#x788D;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x7535;&#x8377;&#x548C;&#x7EFC;&#x5408;&#x75C7;&#x4E00;&#x4F8B; (KS)&#x3002;KS &#x662F;&#x7279;&#x53D1;&#x6027;&#x9752;&#x5C11;&#x5E74;&#x6027;&#x817A; 128C) &#x548C;&#x55C5;&#x89C9;&#x969C;&#x788D;&#xFF0C;&#x7EC4;&#x6210;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x57FA;&#x56E0;&#x5F02;&#x6784;&#x7D0A;&#x4E71;&#x548C;&#x6700;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684;&#x662F; KAL1 &#x6216; FGFR1 &#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x3002;&#x6536;&#x53D6;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x3001; &#x591A;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x663E;&#x6027;&#x969C;&#x788D;&#xFF0C;&#x7531; CHD7 &#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x8BBE; CHD7 &#x5C06;&#x4F1A;&#x53C2;&#x4E0E;&#x548C; KS (/ KS) &#x4E0D;&#x6536;&#x8D39;&#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x548C; / KS &#x8868;&#x793A;&#x5145;&#x7535;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x7684;&#x6E29;&#x548C;&#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x53D8;&#x4F53;&#x3002;37 &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7F16;&#x7801;&#x7528;&#x7684; CHD7 &#x7684;&#x8BF1;&#x53D8;&#x9009;&#x80B2;&#x662F; 101 / KS &#x60A3;&#x8005;&#x4E0D;&#x6536;&#x8D39;&#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#x8FDB;&#x884C;&#x7684;&#x3002;&#x60A3;&#x8005;&#x989D;&#x5916; 96 / KS&#xFF0C;&#x7528; 6-10&#xFF0C;&#x7F16;&#x7801;&#x5B88;&#x6052;&#x7684; chromodomains&#xFF0C;&#x88AB;&#x6D4B;&#x5E8F;&#x3002;RT-PCR&#x3001; &#x4E0A;&#x6D77;&#x5BF9;&#x5916;&#x8D38;&#x6613;&#x5B66;&#x9662;&#x3001; &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7ED3;&#x6784;&#x5206;&#x6790;&#x548C;&#x539F;&#x4F4D;&#x6742;&#x4EA4;&#x6280;&#x672F;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x7684;&#x652F;&#x6301;&#x6027;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;&#x4E03;&#x6742;&#x5408;&#x6027;&#x7A81;&#x53D8;&#x3001; &#x4E24;&#x4E2A;&#x63A5;&#x5934;&#x548C;&#x4E94;&#x4E2A;&#x5F02;&#x4E49;&#xFF0C;&#x6CA1;&#x6709;&#x5728; &gt; &#x6216; = 180 &#x63A7;&#x4EF6;&#x3001; &#x4E09;&#x4E2A;&#x96F6;&#x661F; KS &#x548C;&#x56DB;&#x4E2A;&#x96F6;&#x661F; normosmic &#x60A3;&#x8005;&#x53D1;&#x73B0;&#x3002;&#x4E09;&#x79CD;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F1A;&#x5F71;&#x54CD; chromodomains &#x9002;&#x5F53; CHD7 &#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x91CD;&#x5851;&#x548C;&#x8F6C;&#x5F55;&#x8C03;&#x63A7;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#xFF0C;&#x800C;&#x5176;&#x4ED6;&#x56DB;&#x4E2A;&#x5F71;&#x54CD;&#x5B88;&#x6052;&#x7684;&#x6B8B;&#x7559;&#x7269;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x6709;&#x5BB3;&#x3002;CHD7 &#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x662F;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x4E86;&#x5177;&#x4F53; / KS-&#x6709;&#x5173;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x9002;&#x5F53;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x96F6;&#x661F; CHD7 &#x7A81;&#x53D8;&#x51FA;&#x73B0;&#x5728; / KS &#x75C5;&#x4EBA;&#x7684; 6%&#x3002;CHD7 &#x8868;&#x793A;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x9752;&#x6625;&#x671F;&#x548C;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x4E2A;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A; normosmic &#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x4E0E;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x7684;&#x786E;&#x5B9A;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x91CD;&#x5851;&#x86CB;&#x767D;&#x548C; KS &#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x8EAB;&#x4E0A;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A; normosmic &#x548C; KS &#x662F;&#x8F7B;&#x5EA6;&#x57FA;&#x56E0;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x7684;&#x7535;&#x8377;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x7531; CHD7 &#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x3002;

CHD7&#xFF0C;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x91CD;&#x6784;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x7F16;&#x7801;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7279;&#x53D1;&#x6027;&#x9752;&#x5C11;&#x5E74;&#x548C;&#x7EFC;&#x5408;&#x75C7;&#x4E00;&#x4F8B;&#x3002;

CHARGE syndrome and Kallmann syndrome (KS) are two distinct developmental disorders sharing overlapping features of impaired olfaction and hypogonadism. KS is a genetically heterogeneous disorder consisting of idiopathic hypogonadotropic hypogonadism (IHH) and anosmia, and is most commonly due to KAL1 or FGFR1 mutations. CHARGE syndrome, a multisystem autosomal-dominant disorder, is caused by CHD7 mutations. We hypothesized that CHD7 would be involved in the pathogenesis of IHH and KS (IHH/KS) without the CHARGE phenotype and that IHH/KS represents a milder allelic variant of CHARGE syndrome. Mutation screening of the 37 protein-coding exons of CHD7 was performed in 101 IHH/KS patients without a CHARGE phenotype. In an additional 96 IHH/KS patients, exons 6-10, encoding the conserved chromodomains, were sequenced. RT-PCR, SIFT, protein-structure analysis, and in situ hybridization were performed for additional supportive evidence. Seven heterozygous mutations, two splice and five missense, which were absent in > or = 180 controls, were identified in three sporadic KS and four sporadic normosmic IHH patients. Three mutations affect chromodomains critical for proper CHD7 function in chromatin remodeling and transcriptional regulation, whereas the other four affect conserved residues, suggesting that they are deleterious. CHD7's role is further corroborated by specific expression in IHH/KS-relevant tissues and appropriate developmental expression. Sporadic CHD7 mutations occur in 6% of IHH/KS patients. CHD7 represents the first identified chromatin-remodeling protein with a role in human puberty and the second gene to cause both normosmic IHH and KS in humans. Our findings indicate that both normosmic IHH and KS are mild allelic variants of CHARGE syndrome and are caused by CHD7 mutations.

Mutations in CHD7, encoding a chromatin-remodeling protein, cause idiopathic hypogonadotropic hypogonadism and Kallmann syndrome.

FRAIS et syndrome de Kallmann (KS) sont deux troubles du d&eacute;veloppement distinctes partageant des caract&eacute;ristiques qui se chevauchent d&#39;olfaction avec facult&eacute;s affaiblies et hypogonadisme. KS est une maladie g&eacute;n&eacute;tiquement h&eacute;t&eacute;rog&egrave;ne compos&eacute; d&#39;hypogonadisme hypogonadotrophique idiopathique (IHH) et une anosmie et est le plus souvent due &agrave; des mutations KAL1 ou FGFR1. CHARGER le syndrome, maladie multisyst&eacute;mique autosomique dominante, est caus&eacute; par des mutations CHD7. Nous avons &eacute;mis l&#39;hypoth&egrave;se que CHD7 seraient impliqu&eacute;s dans la pathogen&egrave;se de l&#39;IHH et KS (IHH/KS) sans le ph&eacute;notype de l&#39;accusation et que l&#39;IHH/KS repr&eacute;sente une variante plus douce all&eacute;lique du syndrome CHARGE. D&eacute;pistage de la mutation des 37 exons codant pour des prot&eacute;ines de CHD7 a &eacute;t&eacute; r&eacute;alis&eacute;e dans 101 patients IHH/KS sans un ph&eacute;notype CHARGE. Dans les autres 96 patients IHH/KS, exons 6-10, codage les chromodomains conserv&eacute;s, ont &eacute;t&eacute; s&eacute;quenc&eacute;s. RT-PCR, SIFT, analyse de la structure de la prot&eacute;ine et l&#39;hybridation in situ ont &eacute;t&eacute; effectu&eacute;es pour d&#39;autres preuves &agrave; l&#39;appui. Sept mutations h&eacute;t&eacute;rozygotes, jonction de deux et cinq faux-sens, qui &eacute;taient absents dans &gt; ou = 180 contr&ocirc;les, ont &eacute;t&eacute; identifi&eacute;es dans trois KS sporadiques et quatre patients de l&#39;IHH hypogonadisme sporadiques. Trois mutations affectent chromodomains critique pour le bon fonctionnement de CHD7 dans le remodelage de la chromatine et la r&eacute;gulation de la transcription, alors que les quatre autres affectent des r&eacute;sidus conserv&eacute;s, ce qui sugg&egrave;re qu&#39;elles sont nocives. R&ocirc;le du CHD7 est corrobor&eacute;e par une expression sp&eacute;cifique dans les tissus de l&#39;IHH/KS-pertinents et appropri&eacute;e expression d&eacute;veloppementale. Sporadiques CHD7 mutations se produisent dans 6 % des patients de l&#39;IHH/KS. CHD7 repr&eacute;sente la premi&egrave;re prot&eacute;ine de remodelage de la chromatine identifi&eacute;e avec un r&ocirc;le dans la pubert&eacute; humaine et le second g&egrave;ne provoque deux hypogonadisme IHH et KS chez l&#39;homme. Nos r&eacute;sultats indiquent que les deux hypogonadisme IHH et KS sont douces variants all&eacute;liques du syndrome CHARGE sont caus&eacute;es par des mutations CHD7.

Provoquent des mutations CHD7, codant une prot&eacute;ine de remodelage de la chromatine, hypogonadisme hypogonadotrophique idiopathique et le syndrome de Kallmann.

CHARGE-Syndrom und Kallmann-Syndrom (KS) sind zwei unterschiedliche Entwicklungsst&ouml;rungen teilen sich &uuml;berschneidenden Features von gest&ouml;rter Olofaktion und Hypogonadismus. KS ist eine genetisch heterogene Erkrankung, bestehend aus idiopathischer hypogonadotroper Hypogonadismus (IHH) und Anosmie, und am h&auml;ufigsten durch KAL1 oder FGFR1-Mutationen. CHARGE-Syndrom, eine multisystem autosomal-dominante Erkrankung, verursacht durch CHD7-Mutationen. Wir die Hypothese, dass CHD7 in der Pathogenese der IHH und KS (IHH/KS) ohne Geb&uuml;hr Ph&auml;notyps beteiligt sein w&uuml;rde und IHH/KS eine mildere allelische Variante des CHARGE-Syndrom darstellt. Mutation Screening von den 37-Proteinkodierung Exons des CHD7 wurde in 101 IHH/KS-Patienten ohne einen Ph&auml;notyp kostenlos durchgef&uuml;hrt. In einer weiteren 96 IHH/KS-Patienten wurden Exon 6-10, Codierung der konservierten Chromodomains sequenziert. RT-PCR, SIFT, Protein-Struktur-Analyse und in situ-Hybridisierung wurden f&uuml;r zus&auml;tzliche unterst&uuml;tzende Unterlagen durchgef&uuml;hrt. Sieben heterozygote Mutationen, zwei Splei&szlig; und f&uuml;nf Missense, fehlten in &gt; oder = 180 Steuerelemente, wurden in drei sporadische KS und vier sporadischen isolierter IHH Patienten identifiziert. Drei Mutationen beeinflussen Chromodomains f&uuml;r richtige CHD7-Funktion im Chromatin umgestalten und transkriptionelle Regulation, kritisch, die anderen vier konservierte R&uuml;ckst&auml;nde, was darauf hindeutet, dass sie sch&auml;dliche sind nicht beeintr&auml;chtigen. CHD7 Rolle ist durch spezifische Ausdruck im IHH/KS-relevanten Gewebe und entsprechenden Entwicklungsst&ouml;rungen Ausdruck weiter best&auml;tigt. Sporadische CHD7-Mutationen auftreten, bei 6 % der IHH/KS-Patienten. CHD7 repr&auml;sentiert das erste identifizierte Chromatin-Umbau Protein mit einer Rolle im menschlichen Pubert&auml;t und das zweite Gen verursachen beide isolierter IHH und KS beim Menschen. Unsere Ergebnisse zeigen, dass beide isolierter IHH und KS sind milde allelische Varianten der CHARGE-Syndrom werden durch CHD7-Mutationen verursacht.

Mutationen im CHD7, ein Protein Chromatin-Umbau verursachen idiopathischer hypogonadotroper Hypogonadismus und Kallmann-Syndrom.

Sindrome CHARGE e la sindrome di Kallmann (KS) sono due distinti disturbi dello sviluppo, condivisione caratteristiche sovrapposte di olfatto alterato e ipogonadismo. KS &egrave; una malattia geneticamente eterogenea composta da ipogonadismo ipogonadotropo idiopatico (IHH) e l&#39;anosmia ed &egrave; pi&ugrave; comunemente dovuta a mutazioni KAL1 o FGFR1. Sindrome CHARGE, una malattia autosomica dominante multisistemica, &egrave; causata da mutazioni di CHD7. Abbiamo ipotizzato che CHD7 vuoi essere coinvolto nella patogenesi dell&#39;IHH e KS (IHH/KS) senza il fenotipo di carica e che IHH/KS rappresenta una variante allelica pi&ugrave; lieve di sindrome CHARGE. Screening della mutazione dei 37 esoni codificanti proteine di CHD7 &egrave; stato eseguito in 101 pazienti IHH/KS senza un fenotipo di carica. In un&#39;ulteriore pazienti IHH/KS 96, esoni 6-10, codifica chromodomains conservati, sono stati sequenziati. RT-PCR, SIFT, analisi della struttura della proteina e l&#39;ibridazione in situ sono stati eseguiti per prove supplementari di sostegno. Sette mutazioni eterozigoti, due splicing e missenso cinque, che erano assenti in &amp;gt; o = 180 controlli, sono stati identificati quattro sporadici senza anosmia IHH pazienti e tre KS sporadici. Tre mutazioni interessano chromodomains critica per il corretto funzionamento di CHD7 nel rimodellamento della cromatina e regolazione trascrizionale, mentre gli altri quattro riguardano residui conservati, suggerendo che essi sono deleteri. Ruolo di CHD7 &egrave; ulteriormente corroborata dalla specifica espressione nei tessuti IHH/KS-pertinente e adeguata espressione evolutiva. Sporadiche CHD7 mutazioni si verificano nel 6% dei pazienti IHH/KS. CHD7 rappresenta la prima proteina identificata di rimodellamento della cromatina con un ruolo nella pubert&agrave; umana e il secondo gene causa entrambi senza anosmia IHH e KS negli esseri umani. I nostri risultati indicano che entrambi senza anosmia IHH KS sono lievi varianti allelic di sindrome CHARGE e sono causate da mutazioni di CHD7.

Mutazioni in CHD7, che codifica per una proteina di rimodellamento della cromatina, causano ipogonadismo ipogonadotropico idiopatico e sindrome di Kallmann.

&#x96FB;&#x8377;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x3068; Kallmann &#x75C7;&#x5019;&#x7FA4; (KS) &#x5171;&#x6709;&#x91CD;&#x8907;&#x6A5F;&#x80FD;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x55C5;&#x899A;&#x3068;&#x817A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x75C7;&#x306E; 2 &#x3064;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x767A;&#x9054;&#x969C;&#x5BB3;&#x3067;&#x3059;&#x3002;KS &#x7279;&#x767A;&#x6027;&#x4F4E;&#x30B4;&#x30CA;&#x30C9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D4;&#x30F3;&#x6027;&#x6027;&#x817A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x75C7; (&#x6307;&#x3068;&#x306A;&#x308B; IHH) &#x3068;&#x81ED;&#x899A;&#x969C;&#x5BB3;&#x304B;&#x3089;&#x6210;&#x308B;&#x7570;&#x7A2E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x75BE;&#x60A3;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;KAL1 &#x307E;&#x305F;&#x306F; FGFR1 &#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6700;&#x3082;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x96FB;&#x8377;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x3001;&#x512A;&#x6027;&#x306E;&#x591A;&#x81D3;&#x5668;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x5834;&#x5408;&#x3001;CHD7 &#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;CHD7 &#x306E;&#x6307;&#x3068;&#x306A;&#x308B; IHH &#x304A;&#x3088;&#x3073; KS (&#x6307;&#x3068;&#x306A;&#x308B; IHH/KS) &#x75C5;&#x7406;&#x305B;&#x305A;&#x5145;&#x96FB;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x304C;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x6307;&#x3068;&#x306A;&#x308B; IHH/KS &#x96FB;&#x8377;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x306E;&#x7A4F;&#x3084;&#x304B;&#x306A; allelic &#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x8868;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x4EEE;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;CHD7 &#x306E; 37 &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x30A8;&#x30AD;&#x30BD;&#x30F3;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;101 &#x306E;&#x6307;&#x3068;&#x306A;&#x308B; IHH/KS &#x60A3;&#x8005;&#x96FB;&#x8377;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306A;&#x3057;&#x3067;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;An &#x8FFD;&#x52A0;&#x306E; 96 &#x6307;&#x3068;&#x306A;&#x308B; IHH/KS &#x60A3;&#x8005;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E2; &#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0; &#x30A8;&#x30AF;&#x30BD;&#x30F3; 6-10 &#x914D;&#x5217;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;RT-PCR, SIFT&#x3001;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x89E3;&#x6790;&#x3068; in situ &#x30CF;&#x30A4;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C0;&#x30A4;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x652F;&#x6301;&#x306E;&#x8FFD;&#x52A0;&#x8A3C;&#x62E0;&#x304C;&#x884C;&#x308F;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6B20;&#x5E2D;&#x3057;&#x305F;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x5909;&#x7570;&#x3092; 7 &#x3064;&#x3001;2 &#x3064;&#x306E;&#x30B9;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x3001;5 &#x30DF;&#x30B9;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B9;&#x3067;&#x76EE;&#x307E;&#x305F;&#x306F; 180 &#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB; =&#x3001;3 &#x306E;&#x6563;&#x767A;&#x7684;&#x306A; KS &#x3068; 4 &#x3064;&#x306E;&#x6563;&#x767A;&#x7684;&#x306A; normosmic &#x306E;&#x6307;&#x3068;&#x306A;&#x308B; IHH &#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x3067;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4ED6;&#x306E; 4 &#x3064;&#x4FDD;&#x5B58;&#x6B8B;&#x57FA;&#x3001;&#x5287;&#x7269;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057; 3 &#x3064;&#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E2;&#x9069;&#x5207;&#x306A; CHD7 &#x95A2;&#x6570;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x3068;&#x8EE2;&#x5199;&#x5236;&#x5FA1;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F71;&#x97FF;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;CHD7 &#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x5F0F;&#x306E;&#x6307;&#x3068;&#x306A;&#x308B; IHH/KS &#x95A2;&#x9023;&#x7D44;&#x7E54;&#x3068;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x767A;&#x9054;&#x5F0F;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x88CF;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6563;&#x767A;&#x7684;&#x306A; CHD7 &#x5909;&#x7570;&#x6307;&#x3068;&#x306A;&#x308B; IHH/KS &#x60A3;&#x8005;&#x306E; 6% &#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;CHD7 &#x306F;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x601D;&#x6625;&#x671F;&#x3068;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E; normosmic &#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x7B2C; 2 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x8B58;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8868;&#x3059;&#x6307;&#x3068;&#x306A;&#x308B; IHH &#x3068;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E; KS&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x305D;&#x308C;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x4E21;&#x65B9; normosmic &#x6307;&#x3068;&#x306A;&#x308B; IHH KS &#x96FB;&#x8377;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x306E;&#x8EFD;&#x5EA6; allelic &#x5909;&#x5F62;&#x304A;&#x3088;&#x3073; CHD7 &#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x7B26;&#x53F7;&#x5316;&#x5909;&#x7570; CHD7, &#x7279;&#x767A;&#x6027;&#x4F4E;&#x30B4;&#x30CA;&#x30C9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D4;&#x30F3;&#x6027;&#x6027;&#x817A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x75C7;&#x3068; Kallmann &#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xCDA9;&#xC804; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70;&#xACFC; Kallmann &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; (KS)&#xC740; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC7A5;&#xC560; &#xC7A5;&#xC560;&#xC778;&#xB41C; &#xD6C4;&#xAC01;&#xC774;&#xC640; hypogonadism &#xACB9;&#xCE58;&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xACF5;&#xC720;. KS&#xAC00; hypogonadism idiopathic hypogonadotropic (IHH) &#xD6C4;, &#xC774;&#xB8E8;&#xC5B4;&#xC9C4; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC774;&#xAE30;&#xC885; &#xC7A5;&#xC560; &#xC774;&#xBA70; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; KAL1 &#xB610;&#xB294; FGFR1 &#xBCC0;&#xC774; &#xB54C;&#xBB38; &#xC774;&#xB2E4;. &#xCDA9;&#xC804; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70;, multisystem autosomal &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801;&#xC778; &#xC7A5;&#xC560; CHD7 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xAC00;&#xC124; CHD7 &#xCDA9;&#xC804; &#xD615; &#xC5C6;&#xC774; IHH&#xC640; KS (IHH/KS)&#xC758; &#xBCD1; &#xC778;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC5EC; &#xB420; &#xAC83; &#xC774;&#xB77C;&#xACE0; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; IHH/KS &#xCDA9;&#xC804; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70;&#xC758; &#xC628;&#xD654;&#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCDA9;&#xC804; &#xD615; &#xC5C6;&#xC774; 101 IHH/KS &#xD658;&#xC790; chd7&#xC758; 37 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xCF54;&#xB529; exons&#xC758; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC2EC;&#xC0AC; &#xC218;&#xD589; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD94;&#xAC00; 96 IHH/KS &#xD658;&#xC790; exons 6-10 &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; chromodomains &#xC778;&#xCF54;&#xB529; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2F1; &#xD588;&#xB2E4;. RT-PCR, &#xC120;&#xBCC4;, &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xAD6C;&#xC870; &#xBD84;&#xC11D;&#xACFC; &#xC81C;&#xC790;&#xB9AC; &#xAD50; &#xC7A1; &#xCD94;&#xAC00; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xC99D;&#xAC70;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC218;&#xD589; &#xD588;&#xB2E4;. &#xACB0; &#xC11D; &#xD588;&#xB2E4; 7 heterozygous &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;, &#xB450; &#xC2A4;&#xD50C;&#xB77C;&#xC774;&#xC2A4; &#xBC0F; 5 missense&#xC5D0; &amp;gt; &#xB610;&#xB294; = 180 &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;, 3 &#xC0B0;&#xBC1C;&#xC801; KS&#xC640; 4 &#xBA85;&#xC758; &#xC0B0;&#xBC1C;&#xC801; &#xC778; normosmic IHH &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC138; &#xBCC0;&#xC774; &#xB2E4;&#xB978; 4&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xD574;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C; &#xBC18;&#xBA74; chromodomains &#xAC1C;&#xC7A5; &#xD558;&#xB294; chromatin transcriptional &#xADDC;&#xC815;&#xC5D0; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; CHD7 &#xD568;&#xC218;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744;. Chd7&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC740; &#xB354;&#xC6B1; IHH/KS &#xAD00;&#xB828; &#xC870;&#xC9C1; &#xD2B9;&#xC815; &#xC2DD;&#xACFC; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC2DD;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB4B7;&#xBC1B;&#xCE68; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0B0;&#xBC1C;&#xC801; CHD7 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; IHH/KS &#xD658;&#xC790;&#xC758; 6%&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. CHD7 &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC0AC;&#xCD98;&#xAE30;&#xC640; &#xB450; normosmic &#xC6D0;&#xC778; &#xB450; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC98;&#xC74C; &#xD655;&#xC778; &#xB41C; &#xAC1C;&#xC7A5; &#xD558;&#xB294; chromatin &#xC5ED;&#xD560;&#xACFC; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4; IHH&#xC640; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; KS. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xB530;&#xB974;&#xBA74; &#xB450; normosmic IHH&#xC640; KS&#xB294; &#xCDA9;&#xC804; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70;&#xC758; &#xC628;&#xD654;&#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; CHD7 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xAC1C;&#xC7A5; &#xD558;&#xB294; chromatin &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC778;&#xCF54;&#xB529; CHD7&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC6D0;&#xC778; idiopathic hypogonadotropic&#xAC00; hypogonadism &#xBC0F; Kallmann &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70;.

S&iacute;ndrome de la carga y el s&iacute;ndrome de Kallmann (KS) son dos distintos trastornos del desarrollo compartiendo caracter&iacute;sticas superpuestas de olfato deteriorado e hipogonadismo. KS es un desorden gen&eacute;tico heterog&eacute;neo formado por Hipogonadismo hipogonadotr&oacute;pico idiop&aacute;tico (IHH) y anosmia y es com&uacute;nmente debido a las mutaciones KAL1 o FGFR1. S&iacute;ndrome de carga, un trastorno autos&oacute;mico dominante del multisistema, es causado por mutaciones CHD7. Presumimos que CHD7 estar&iacute;a involucrada en la patogenia de IHH y KS (IHH/KS) sin el fenotipo de la carga y que IHH/KS representa una variante al&eacute;lica m&aacute;s leve del s&iacute;ndrome de carga. Investigaci&oacute;n de la mutaci&oacute;n de los exones prote&iacute;na-codificaci&oacute;n 37 de CHD7 fue realizada en 101 pacientes IHH/KS sin un fenotipo de carga. En pacientes IHH/KS 96 adicionales, exones 6-10, codificaci&oacute;n de la chromodomains conservados, fueron ordenados. RT-PCR, SIFT, an&aacute;lisis de la estructura de la prote&iacute;na e hibridaci&oacute;n in situ se realizaron para la evidencia de apoyo adicional. Siete mutaciones heterozig&oacute;ticas, empalme de dos y cinco sin sentido, que estuvieron ausentes en &gt; o = 180 controles, fueron identificados en tres KS espor&aacute;dicos y cuatro pacientes IHH normosmic espor&aacute;dicos. Tres mutaciones afectan chromodomains fundamental para el funcionamiento de CHD7 en la remodelaci&oacute;n de la cromatina y regulaci&oacute;n transcripcional, mientras que las otras cuatro afectan residuos conservados, sugiriendo que son nocivos. Papel de CHD7 adem&aacute;s es corroborado por la expresi&oacute;n concreta en tejidos IHH/KS-pertinente y adecuada expresi&oacute;n del desarrollo. Espor&aacute;dicas CHD7 mutaciones ocurren en el 6% de los pacientes IHH/KS. CHD7 representa la primera prote&iacute;na de remodelaci&oacute;n de la cromatina identificada con un papel en la pubertad humana y el segundo gen causan ambos normosmic IHH y KS en seres humanos. Nuestros resultados indican que ambos normosmic IHH y KS son leves variantes al&eacute;licas del s&iacute;ndrome de carga y son causados por mutaciones CHD7.

Mutaciones en CHD7, codificando una prote&iacute;na de remodelaci&oacute;n de la cromatina, causa Hipogonadismo hipogonadotr&oacute;pico idiop&aacute;tico y el s&iacute;ndrome de Kallmann.

&#x8BB0;&#x8005;&#x6839;&#x636E;&#x5316;&#x9A8C;&#x80CC;&#x540E;&#x8BB8;&#x591A;&#x7684;&#x9AD8;&#x901A;&#x91CF;&#x7B5B;&#x9009; &#xFF08;HTS&#xFF09; &#x5E73;&#x53F0;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x90FD;&#x662F;&#x9650;&#x4E8E;&#x4F53;&#x5916;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x7B80;&#x5355;&#x7684;&#x6574;&#x4E2A;&#x673A;&#x4F53;&#x9AD8;&#x6E29;&#x8D85;&#x5BFC;&#x65B9;&#x6CD5;&#x91CF;&#x5316;&#x8BB0;&#x8005;&#x5F3A;&#x5EA6;&#x968F;&#x65F6;&#x95F4;&#x79F0;&#x4E3A;&#xFF0C;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x81EA;&#x52A8;&#x5316;&#x8BB0;&#x8005;&#x91CF;&#x5316;&#x4E2A;&#x522B;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C; (ARQiv) &#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;ARQiv &#x4E0D;&#x540C;&#x4E8E;&#x5F53;&#x524D;&quot;&#x9AD8;&#x5185;&#x5BB9;&quot;(&#x4F8B;&#x5982;&#xFF0C;&#x5171;&#x7126;&#x57FA;&#x4E8E;&#x6210;&#x50CF;&#x7684;&#xFF09; &#x6574;&#x4E2A;&#x751F;&#x7269;&#x7B5B;&#x9009;&#x6280;&#x672F;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E00;&#x79CD;&#x7EAF;&#x7CB9;&#x7684;&#x5B9A;&#x91CF;&#x6570;&#x636E;&#x91C7;&#x96C6;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x541E;&#x5410;&#x91CF;&#x660E;&#x663E;&#x7684;&#x6539;&#x5584;&#x3002;ARQiv &#x9C81;&#x68D2;&#x91CF;&#x5316;&#x7684;&#x8BB0;&#x8005;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F53;&#x5185;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x68C0;&#x6D4B;&#x529F;&#x80FD;&#x4E0E;&#x4F7F;&#x7528;&#x8367;&#x5149;&#x9176;&#x6807;&#x4EEA;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x65B9;&#x6CD5;&#x662F;&#xFF1A; 1&#xFF09; &#x8FC5;&#x901F;;&#x5B9E;&#x73B0;&#x771F;&#x6B63;&#x7684;&#x9AD8;&#x6E29;&#x8D85;&#x5BFC;&#x80FD;&#x529B; (&#x5373; &gt; &#x6BCF;&#x5929;&#x4E94;&#x4E07;&#x4E2A;&#x5355;&#x4F4D;)&#x3001; 2) &#x518D;&#x73B0; &#xFF1B;&#x5B9E;&#x73B0;&#x9AD8;&#x6E29;&#x8D85;&#x5BFC;&#x517C;&#x5BB9;&#x68C0;&#x6D4B;&#x8D28;&#x91CF; (&#x5373;&#xFF0C;Z&#39;-&ge;0.5 &#x7684;&#x56E0;&#x7D20;&#xFF09;&#xFF0C;&#x548C; 3&#xFF09; &#x7075;&#x6D3B; &#xFF1B;&#x9002;&#x4E8E;&#x5728;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x80DA;&#x80CE;&#x3001; &#x5E7C;&#x866B;&#x6216;&#x5C11;&#x5E74;&#x51E0;&#x4E4E;&#x4EFB;&#x4F55;&#x57FA;&#x4E8E;&#x8BB0;&#x8005;&#x7684;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x3002;ARQiv &#x7528;&#x4E8E;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x8FDB;&#x884C;&#x91CF;&#x5316;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#xFF1A; 1&#xFF09; &#x624B;&#x673A;&#x53F7;&#x7801; &#xFF1B;&#x635F;&#x5931;&#x548C;&#x518D;&#x751F;&#x4E24;&#x79CD;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x7269;&#x8D28;&#x6807;&#x8BB0;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B; &#xFF08;&#x80F0;&#x817A; &beta; &#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x6746;&#x611F;&#x53D7;&#x5668;&#xFF09;&#xFF0C;2&#xFF09; &#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F20;&#x9012; &#xFF1B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EE3;&#x8C22;&#x76F8;&#x5BF9;&#x6D3B;&#x6027;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0; Notch &#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x8BB0;&#x8005;&#x548C; 3&#xFF09; &#xFF1B;&#x6D3B;&#x6027;&#x6C27;&#x7684;&#x79EF;&#x7D2F;&#x3002;&#x603B;&#x4E4B;&#xFF0C;ARQiv &#x662F;&#x591A;&#x624D;&#x591A;&#x827A;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E14;&#x65B9;&#x4FBF;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x4FBF;&#x4E8E;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x8865;&#x5145;&#x5F53;&#x524D;&quot;&#x9AD8;&#x5185;&#x5BB9;&quot;&#x6574;&#x4E2A;&#x673A;&#x4F53;&#x7B5B;&#x67E5;&#x65B9;&#x6CD5;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7B2C;&#x4E00;&#x5C42;&#x4F53;&#x5185;&#x9AD8;&#x6E29;&#x8D85;&#x5BFC;&#x836F;&#x7269;&#x53D1;&#x73B0;&#x5E73;&#x53F0;&#x7684;&#x751F;&#x6D3B;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x548C;/&#x6216;&#x5316;&#x5B66;&#x64CD;&#x4F5C;&#x3002;

&#x81EA;&#x52A8;&#x5316;&#x8BB0;&#x8005;&#x91CF;&#x5316;&#x4F53;&#x5185;&#xFF1A; &#x9AD8;&#x901A;&#x91CF;&#x7B5B;&#x9009;&#x57FA;&#x4E8E;&#x8BB0;&#x8005;&#x7684;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x653E;&#x5C04;&#x514D;&#x75AB;&#x5206;&#x6790;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;

Reporter-based assays underlie many high-throughput screening (HTS) platforms, but most are limited to in vitro applications. Here, we report a simple whole-organism HTS method for quantifying changes in reporter intensity in individual zebrafish over time termed, Automated Reporter Quantification in vivo (ARQiv). ARQiv differs from current "high-content" (e.g., confocal imaging-based) whole-organism screening technologies by providing a purely quantitative data acquisition approach that affords marked improvements in throughput. ARQiv uses a fluorescence microplate reader with specific detection functionalities necessary for robust quantification of reporter signals in vivo. This approach is: 1) Rapid; achieving true HTS capacities (i.e., >50,000 units per day), 2) Reproducible; attaining HTS-compatible assay quality (i.e., Z'-factors of â‰¥0.5), and 3) Flexible; amenable to nearly any reporter-based assay in zebrafish embryos, larvae, or juveniles. ARQiv is used here to quantify changes in: 1) Cell number; loss and regeneration of two different fluorescently tagged cell types (pancreatic beta cells and rod photoreceptors), 2) Cell signaling; relative activity of a transgenic Notch-signaling reporter, and 3) Cell metabolism; accumulation of reactive oxygen species. In summary, ARQiv is a versatile and readily accessible approach facilitating evaluation of genetic and/or chemical manipulations in living zebrafish that complements current "high-content" whole-organism screening methods by providing a first-tier in vivo HTS drug discovery platform.

Automated reporter quantification in vivo: high-throughput screening method for reporter-based assays in zebrafish.

Reporter essais bas&#xE9;s sur les sous-tendent de nombreux criblage &#xE0; haut d&#xE9;bit (HTS) plates-formes, mais la plupart sont limit&#xE9;s &#xE0; des applications in vitro. Nous rapportons ici un simple organisme entier m&#xE9;thode HTS pour quantifier les changements de l&#x26;#39;intensit&#xE9; journaliste chez le poisson z&#xE8;bre personne au fil du temps appel&#xE9;, Quantification automatis&#xE9;e Reporter in vivo (ARQiv). ARQiv diff&#xE8;re de courant &#x26;quot;&#xE0; forte teneur&#x26;quot; (par exemple, l&#x26;#39;imagerie confocale &#xE0; base de) l&#x26;#39;ensemble de l&#x26;#39;organisme des technologies de d&#xE9;pistage en offrant une approche purement quantitative des donn&#xE9;es d&#x26;#39;acquisition qui offre des am&#xE9;liorations notables en termes de d&#xE9;bit. ARQiv utilise un lecteur de microplaques &#xE0; fluorescence avec des fonctionnalit&#xE9;s de d&#xE9;tection sp&#xE9;cifiques n&#xE9;cessaires pour la quantification robuste des signaux reporter in vivo. Cette approche est la suivante: 1) rapide; la r&#xE9;alisation de v&#xE9;ritables capacit&#xE9;s HTS (c.-&#xE0;-&#x26;gt; 50.000 unit&#xE9;s par jour), 2) reproductible; atteindre la qualit&#xE9; de dosage HTS-compatibles (c.-&#xE0;-Z&#x26;#39;-facteurs de &#x2265; 0,5), et 3) flexible; pr&#xEA;tent &#xE0; presque n&#x26;#39;importe quel dosage journaliste bas&#xE9; en embryons de poisson z&#xE8;bre, de larves ou des juv&#xE9;niles. ARQiv est utilis&#xE9; ici pour quantifier les changements dans le nombre de cellules: 1), la perte et la r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration des deux diff&#xE9;rents types de cellules marqu&#xE9;es par fluorescence (cellules b&#xEA;ta du pancr&#xE9;as et les photor&#xE9;cepteurs de tige), 2) la signalisation cellulaire, l&#x26;#39;activit&#xE9; relative d&#x26;#39;un transg&#xE9;nique Notch-signalisation journaliste, et 3 Le m&#xE9;tabolisme cellulaire); accumulation d&#x26;#39;esp&#xE8;ces r&#xE9;actives de l&#x26;#39;oxyg&#xE8;ne. En r&#xE9;sum&#xE9;, ARQiv est une approche souple et facilement accessible en facilitant l&#x26;#39;&#xE9;valuation des manipulations g&#xE9;n&#xE9;tiques et / ou chimiques chez le poisson z&#xE8;bre vivre qui compl&#xE8;te actuelles &#x26;quot;haute teneur&#x26;quot; des m&#xE9;thodes de d&#xE9;pistage organisme entier en fournissant un premier niveau in vivo HTS plate-forme de d&#xE9;couverte de m&#xE9;dicaments.

Quantification in vivo automatis&#xE9; Reporter: M&#xE9;thode de d&#xE9;pistage &#xE0; haut d&#xE9;bit pour les tests bas&#xE9;s sur Reporter chez le poisson z&#xE8;bre

Reporter-basierte Assays zugrunde liegen viele Hochdurchsatz-screening (HTS) Plattformen, aber die meisten sind auf in-vitro-Anwendungen beschr&auml;nkt. Hier berichten wir &uuml;ber eine einfache ganz-Organismus-HTS-Methode zur Quantifizierung von &Auml;nderungen in der Intensit&auml;t der Reporter in einzelnen Zebrafisch im Laufe der Zeit genannt, automatisierte Reporter Quantifizierung in-vivo (ARQiv). ARQiv unterscheidet sich von der aktuellen &quot;High-Content&quot; (z.B., konfokale Darstellung-gegr&uuml;ndete) ganze-Organismus screening-Technologien durch einen rein quantitativen Daten Akquisition Ansatz, die deutliche Verbesserungen im Durchsatz bietet. ARQiv verwendet ein Fluoreszenz-Mikroplatten mit spezifischen Nachweis Funktionalit&auml;ten f&uuml;r robuste Quantifizierung der Reporter Signale in-vivo notwendig. Dieser Ansatz ist: 1) Rapid; wahre HTS-Kapazit&auml;ten zu erreichen (d. h. &gt; 50.000 Einheiten pro Tag), 2) reproduzierbare; HTS-kompatiblen Assay Qualit&auml;t zu erreichen (d. h. Z&#39;-Faktoren von &ge;0), und 3) flexibel; Parallelisierung auf nahezu jedem Reporter-gegr&uuml;ndeten Probe im Zebrafisch-Embryonen, Larven oder Jungtiere. ARQiv wird hier verwendet, um &Auml;nderungen zu quantifizieren: 1) Handy-Nummer; Verlust und Regeneration von zwei verschiedenen Leuchtstoff markiert Zelltypen (pankreatischen Betazellen und Stab Photorezeptoren), 2) Zelle signalisieren; Zellstoffwechsel relative Aktivit&auml;t von transgenen Notch-Signalisierung Reporter und 3); Anh&auml;ufung reaktiver Sauerstoffspezies. Zusammenfassend l&auml;sst sich sagen ist ARQiv ein vielseitig und leicht zug&auml;nglichen Ansatz, die Bewertung der genetischen und/oder chemischen Manipulationen in lebenden Zebrafisch, das aktuelle &quot;High-Content&quot; ganz-Organismus Screening-Methoden erg&auml;nzt durch eine erst-Reihe in-vivo HTS Droge Entdeckung Plattform zu erleichtern.

Automatisierte Reporter Quantifizierung in-vivo: Hochdurchsatz-screening-Methode f&uuml;r Reporter basierende Assays im Zebrafisch.

Reporter-based assays sono alla base di molte piattaforme di high-throughput screening (HTS), ma la maggior parte sono limitata alle applicazioni in vitro. Riportiamo un semplice metodo HTS intero organismo per quantificare le modifiche nell&#39;intensit&agrave; di reporter in zebrafish individuale nel corso del tempo definito, Automated Reporter quantificazione in vivo (ARQiv). ARQiv differisce dalla corrente &quot;ad alto contenuto&quot; (ad es., confocale basata su imaging) intero-organismo di screening technologies fornendo un approccio di acquisizione dati puramente quantitativa che offre una marcata miglioramenti nella produttivit&agrave;. ARQiv utilizza un lettore di micropiastre fluorescenza con funzionalit&agrave; di rilevamento specifico necessaria per la quantificazione solida di segnali reporter in vivo. Questo approccio &egrave;: 1) rapida; raggiungere la vera capacit&agrave; HTS (cio&egrave; &amp;gt; 50.000 unit&agrave; al giorno), 2) riproducibili; raggiungere la qualit&agrave; di dosaggio HTS-compatibile (cio&egrave;, Z&#39;-fattori di &ge;0.5) e 3) flessibile; assoggettabile a quasi qualsiasi dosaggio basato su reporter in embrioni di zebrafish, larve o avannotti. ARQiv &egrave; qui utilizzato per quantificare le modifiche in: 1) Cell numero; perdita e rigenerazione di due diversi fluorescente tagged tipi di cellule (le cellule beta del pancreas e fotorecettori asta), 2) segnalazione delle cellule; metabolismo cellulare attivit&agrave; relativa di un reporter di segnalazione Notch transgenico e 3); accumulo di specie reattive dell&#39;ossigeno. In sintesi, ARQiv &egrave; un approccio versatile e facilmente accessibile, facilitando la valutazione delle manipolazioni genetiche e/o chimiche in zebrafish vivente che complementa attuali metodi di screening intero organismo &quot;ad alto contenuto&quot; fornendo una piattaforma di scoperta primo livello droga HTS in vivo.

Automatizzato di quantificazione di reporter in vivo: high-throughput screening method for reporter-based assays in zebrafish.

&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x30CF;&#x30A4;&#x30B9;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x30C3;&#x30C8;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#xFF08;HTS&#xFF09;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x6839;&#x5E95;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306F;&#x3001;in vitro&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3067;&#x306B;&#x5236;&#x9650;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;in vivo&#x3067;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#x3001;&#x81EA;&#x52D5;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x5B9A;&#x91CF;&#xFF08;ARQiv&#xFF09;&#x6642;&#x9593;&#x3092;&#x304B;&#x3051;&#x3066;&#x500B;&#x3005;&#x306E;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x5F37;&#x5EA6;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x7C21;&#x5358;&#x200B;&#x200B;&#x306A;&#x5168;&#x4F53;&#x306E;&#x751F;&#x7269;HTS&#x6CD5;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; 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&#x26;quot;&#x9AD8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C4;&#x26;quot;&#x5168;&#x751F;&#x7269;&#x306E;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x88DC;&#x5B8C;&#x3059;&#x308B;&#x751F;&#x6D3B;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;/&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x64CD;&#x4F5C;&#x306E;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3092;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x6C4E;&#x7528;&#x6027;&#x3068;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BB;&#x30B9;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

in vivo&#x3067;&#x81EA;&#x52D5;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5316;&#xFF1A;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30CF;&#x30A4;&#x30B9;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x30C3;&#x30C8;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x6CD5;

&#xAE30;&#xC790; &#xAE30;&#xBC18; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xAE30;&#xCD08; &#xB9CE;&#xC740; &#xB192;&#xC740; &#xCC98;&#xB9AC;&#xB7C9; (HTS) &#xC0C1;&#xC601; &#xD50C;&#xB7AB;&#xD3FC;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84; &#xCCB4; &#xC678; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC73C;&#xB85C; &#xC81C;&#xD55C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC2DC;&#xAC04; &#xB418; &#xB098;, &#xC790;&#xB3D9;&#xC73C;&#xB85C; &#xAE30;&#xC790; &#xBD80; &#xB7C9; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xAC1C;&#xBCC4; zebrafish&#xC758; &#xAE30;&#xC790;&#xAC00; &#xAC15;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xD654; (ARQiv) &#xCE21;&#xC815;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xAC04;&#xB2E8;&#xD55C; &#xC804;&#xCCB4; &#xC720;&#xAE30; &#xCCB4; HTS &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xBCF4;&#xACE0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. ARQiv &#xC804;&#xB958; &quot;&#xB192;&#xC740; &#xB0B4;&#xC6A9;&quot;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E4;&#xB978; (&#xC608;&#xB97C; &#xB4E4;&#xC5B4;, confocal &#xC601;&#xC0C1; &#xAE30;&#xBC18;) &#xC720;&#xAE30; &#xCCB4; &#xC804;&#xCCB4; &#xCC98;&#xB9AC;&#xB7C9; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xAC1C;&#xC120;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC21C;&#xC218; &#xD558; &#xAC8C; &#xC591;&#xC801; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC218;&#xC9D1; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xC5EC; &#xAE30;&#xC220; &#xC2EC;&#xC0AC;. ARQiv &#xD615;&#xAD11; &#xBBF8; &#xD310; &#xD310;&#xB3C5;&#xAE30;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD2B9;&#xC815; &#xD0D0;&#xC9C0; &#xAE30;&#xB2A5; &#xAE30;&#xC790; &#xC2E0;&#xD638; vivo&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC815;&#xB7C9;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD544;&#xC694;&#xD55C;. &#xC774; &#xBC29;&#xBC95;&#xC740;: 1) &#xAE09;&#xC18D; &#xD55C;; &#xC0AC;&#xC2E4; HTS &#xC6A9;&#xB7C9; &#xB2EC;&#xC131; (&#xC989;, &amp;gt; &#xD558;&#xB8E8; 50, 000 &#xB2E8;&#xC704;), 2) Reproducible; HTS &#xD638;&#xD658; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xD488;&#xC9C8; &#xB2EC;&#xC131; (&#xC989;, Z&#39;-&#xC774;&#xB4E4; &#xC694;&#xC778;), &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; 3) &#xC720;&#xB3D9;; zebrafish &#xD0DC;&#xC544;, &#xC560;&#xBC8C;&#xB808;, &#xB610;&#xB294; &#xCCAD;&#xC18C;&#xB144; &#xAE30;&#xC790; &#xAE30;&#xBC18; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xAC70;&#xC758; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC758;&#xBB34;&#xAC00; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. ARQiv &#xC5EC;&#xAE30; &#xBCC0;&#xD654; &#xCC99;&#xB3C4;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294;: 1) &#xD734;&#xB300; &#xBC88;&#xD638;; &#xC190;&#xC2E4; &#xBC0F; &#xC11C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; &#xB450; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xB193;&#xC5EC;&#xC788;&#xB294;&#xC9C0; &#xC140; &#xD615;&#xC2DD; (&#xCDCC; &#xC7A5; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xB9C9;&#xB300; &#xB300;&#xB1CC;) &#xD0DC;&#xADF8; 2) &#xC138;&#xD3EC; &#xC2E0;&#xD638;; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xB178;&#xCE58; &#xC2E0;&#xD638; &#xAE30;&#xC790;&#xC640; 3&#xC758; &#xC0C1;&#xB300; &#xD65C;&#xB3D9;) &#xC138;&#xD3EC; &#xB300;&#xC0AC;; &#xBC18;&#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B8; &#xC0B0;&#xC18C; &#xC885;&#xC758; &#xCD95;&#xC801;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC694;&#xC57D; &#xD558;&#xC790;&#xBA74;, Arqiv&#xC740; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xACC4;&#xCE35; vivo&#xC5D0;&#xC11C; HTS &#xC57D;&#xBB3C; &#xAC80;&#xC0C9; &#xD50C;&#xB7AB;&#xD3FC;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xC5EC; &#xD604;&#xC7AC; &quot;&#xB192;&#xC740; &#xB0B4;&#xC6A9;&quot; &#xC804;&#xCCB4; &#xC720;&#xAE30; &#xCCB4; &#xC120;&#xBCC4; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xBCF4;&#xC644; &#xC0DD;&#xD65C; zebrafish&#xC758; &#xC720;&#xC804; &#xBC0F;/&#xB610;&#xB294; &#xD654;&#xD559;&#xC801; &#xC870;&#xC791;&#xC758; &#xD3C9;&#xAC00; &#xCD09;&#xC9C4; &#xB2E4;&#xC591; &#xD558; &#xACE0; &#xC27D;&#xAC8C; &#xC561;&#xC138;&#xC2A4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC811;&#xADFC; &#xC774;&#xB2E4;.

&#xC790;&#xB3D9;&#xC73C;&#xB85C; &#xAE30;&#xC790; &#xBD80; &#xB7C9; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;: &#xB192;&#xC740; &#xCC98;&#xB9AC;&#xB7C9; &#xBC29;&#xBC95; zebrafish&#xC758; &#xAE30;&#xC790; &#xAE30;&#xBC18; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC2EC;&#xC0AC;.

Basados &#x200B;&#x200B;en ensayos de reportero-la base de muchas de cribado de alto rendimiento (HTS) las plataformas, pero la mayor&#xED;a se limitan a aplicaciones in vitro. Aqu&#xED;, se presenta un sencillo de todo el organismo, m&#xE9;todo de HTS para cuantificar los cambios en la intensidad de reportero en el pez cebra individuo con el tiempo llamado, cuantificaci&#xF3;n automatizada de Reportero en vivo (ARQiv). ARQiv difiere de la actual &#x26;quot;alto contenido&#x26;quot; (por ejemplo, confocal de im&#xE1;genes basado en) todo el organismo, las tecnolog&#xED;as de detecci&#xF3;n, proporcionando un enfoque puramente cuantitativo de adquisici&#xF3;n de datos que ofrece notables mejoras en el rendimiento. ARQiv utiliza un lector de microplacas de fluorescencia con funcionalidades de detecci&#xF3;n espec&#xED;ficos necesarios para la cuantificaci&#xF3;n de las se&#xF1;ales de s&#xF3;lida reportero en vivo. Este enfoque es el siguiente: 1) r&#xE1;pida, logrando verdaderas capacidades de superconductores de alta temperatura (es decir,&#x26;gt; 50.000 unidades por d&#xED;a), 2) reproducible, que alcanzan HTS-compatible con la calidad del ensayo (es decir, Z &#x26;#39;factores de &#x2265; 0,5), y flexible 3), susceptibles de a casi cualquier reportero de ensayo basado en los embriones de pez cebra, larvas o juveniles. ARQiv se utiliza aqu&#xED; para cuantificar los cambios en: 1) el n&#xFA;mero de c&#xE9;lulas, la p&#xE9;rdida y la regeneraci&#xF3;n de dos tipos diferentes de c&#xE9;lulas marcado con fluorescencia (c&#xE9;lulas beta del p&#xE1;ncreas y los fotorreceptores de varilla), 2) la se&#xF1;alizaci&#xF3;n celular, la actividad relativa de un transg&#xE9;nico Notch de se&#xF1;alizaci&#xF3;n reportero, y 3 ) el metabolismo celular, la acumulaci&#xF3;n de especies reactivas del ox&#xED;geno. En resumen, ARQiv es un enfoque vers&#xE1;til y f&#xE1;cilmente accesible para facilitar la evaluaci&#xF3;n de las manipulaciones gen&#xE9;ticas y / o qu&#xED;micas en el pez cebra vida que complementa actuales de &#x26;quot;alto contenido&#x26;quot; organismo entero m&#xE9;todos de cribado, proporcionando un primer nivel in vivo plataforma HTS descubrimiento de f&#xE1;rmacos.

La cuantificaci&#xF3;n automatizada de Reportero en vivo: de alto rendimiento basados &#x200B;&#x200B;en el m&#xE9;todo de detecci&#xF3;n de Periodista-Los ensayos en el pez cebra

Steven L. Walker

Department of Cellular Biology and Anatomy

Medical College of Georgia

Multicolor Time-lapse Imaging of Transgenic Zebrafish: Visualizing Retinal Stem Cells Activated by Targeted Neuronal Cell Ablation

Steven L. Walker

.css-o250i3{font-size:18px;font-family:Open Sans,sans-serif;line-height:21.6px;}Department of Cellular Biology and Anatomy

Medical College of Georgia

Multicolor Time-lapse Imaging of Transgenic Zebrafish: Visualizing Retinal Stem Cells Activated by Targeted Neuronal Cell Ablation

Department of Cellular Biology and Anatomy