imaging-protein-protein-interactions-in-vivo

Imaging Protein-protein Interactions <em>in vivo</em>

Protein-protein interactions are a hallmark of all essential cellular processes. However, many of these interactions are transient, or energetically weak, ...

Virginia Commonwealth University

&#x9886;&#x5E26;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x7684;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x53D7;&#x4F53;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x6FC0;&#x9176;&#x662F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x3001; &#x8FC1;&#x79FB;&#x548C;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x671F;&#x95F4;&#x751F;&#x5B58;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x76F8;&#x5F53;&#x591A;&#x7684;&#x76F8;&#x4F3C;&#x6027;&#xFF0C;&#x4E0E; Tie1 &#x6216; Tie2 &#x7F3A;&#x9677;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x7A81;&#x51FA;&#x663E;&#x793A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x804C;&#x80FD;&#xFF0C;&#x4E3A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x53D7;&#x4F53;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x3002;Tie2 &#x53D7;&#x4F53;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x662F;&#x552F;&#x4E00;&#x5728;&#x5176;&#x7ED3;&#x6784;&#x4E0A;&#x7684;&#x540C;&#x6E90;&#x6027;&#x914D;&#x4F53;&#x7684;&#x3002;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x7D20;-2 &#x548C;-3 &#x53EF;&#x4EE5;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x6216;&#x62EE;&#x6297;&#x5242; &#xFF1B;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x7D20;-1 &#x548C;-4 &#x662F;&#x672C;&#x6784;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x89E3;&#x51B3; Tie1 &#x5728; Tie2 &#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x7D20;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C;&#x786E;&#x5B9A;&#x884C;&#x4E3A;&#x7684;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x57FA;&#x7840;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7528;&#x4E8E;&#x4F53;&#x5185;&#x57FA;&#x4E8E;&#x97F3;&#x54C1;&#x7684;&#x8FD1;&#x8DDD;&#x79BB;&#x95F4;&#x63A5;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x76D1;&#x6D4B; Tie1 &#x548C;-2 &#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x548C;&#x534F;&#x4F1A;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x7684; Tie1 Tie2 &#x590D;&#x6742;&#x5730;&#x5C42;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x548C;&#x67E5;&#x660E;&#x5206;&#x5B50;&#x8868;&#x9762;&#x53D7;&#x4F53;&#x53D7;&#x4F53;&#x8BC6;&#x522B;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x8868;&#x660E; Tie1 Tie2 &#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x662F;&#x52A8;&#x6001;&#x3001; &#x6291;&#x5236;&#xFF0C;&#x548C;&#x5DEE;&#x5F02;&#x8C03;&#x5236;&#x7684;&#x4FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x7D20;-1 &#x548C;-2&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x57FA;&#x4E8E;&#x73B0;&#x6709;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#xFF0C;&#x63D0;&#x51FA;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7EDF;&#x4E00;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x7D20;&#x8BF1;&#x5BFC; Tie2 &#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;

Tie1 Tie2 &#x4E92;&#x52A8;&#x8C03;&#x89E3;&#x4FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x7D20;&#x914D;&#x4F53;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x5DEE;&#x5F02;&#x3002;

The Tie family of endothelial-specific receptor tyrosine kinases is essential for cell proliferation, migration, and survival during angiogenesis. Despite considerable similarity, experiments with Tie1- or Tie2-deficient mice highlight distinct functions for these receptors in vivo. The Tie2 receptor is further unique with respect to its structurally homologous ligands. Angiopoietin-2 and -3 can function as agonists or antagonists; angiopoietin-1 and -4 are constitutive agonists. To address the role of Tie1 in angiopoietin-mediated Tie2 signaling and determine the basis for the behavior of the individual angiopoietins, we used an in vivo FRET-based proximity assay to monitor Tie1 and -2 localization and association. We provide evidence for Tie1-Tie2 complex formation on the cell surface and identify molecular surface areas essential for receptor-receptor recognition. We further demonstrate that the Tie1-Tie2 interactions are dynamic, inhibitory, and differentially modulated by angiopoietin-1 and -2. Based on the available data, we propose a unified model for angiopoietin-induced Tie2 signaling.

Tie1-Tie2 interactions mediate functional differences between angiopoietin ligands.

La famille Cravate de l&#x26;#39;endoth&#xE9;lium sp&#xE9;cifiques r&#xE9;cepteurs tyrosine kinases est essentielle pour la prolif&#xE9;ration cellulaire, la migration, et la survie pendant l&#x26;#39;angiogen&#xE8;se. Malgr&#xE9; beaucoup de similitude, des exp&#xE9;riences avec Tie1 ou Tie2-souris d&#xE9;ficientes en &#xE9;vidence des fonctions distinctes pour ces r&#xE9;cepteurs in vivo. Le r&#xE9;cepteur Tie-2 est en outre unique par rapport &#xE0; ses homologues structurellement ligands. L&#x26;#39;angiopo&#xEF;&#xE9;tine-2 et -3 peuvent fonctionner comme des agonistes ou des antagonistes; angiopo&#xEF;&#xE9;tine-1 et -4 sont des agonistes constitutifs. Pour aborder le r&#xF4;le des Tie1 dans angiopo&#xEF;&#xE9;tine-m&#xE9;di&#xE9;es par Tie2 de signalisation et de d&#xE9;terminer la base du comportement des angiopo&#xEF;&#xE9;tines individuels, nous avons utilis&#xE9; un test in vivo de proximit&#xE9; bas&#xE9;e sur le FRET pour surveiller Tie1 et -2 localisation et d&#x26;#39;association. On fournir la preuve de la formation Tie1-Tie2 complexe sur la surface cellulaire et d&#x26;#39;identifier les zones de surface mol&#xE9;culaire essentiels pour le r&#xE9;cepteur des r&#xE9;cepteurs de reconnaissance. Nous avons en outre d&#xE9;montrer que les interactions Tie1-Tie2 sont dynamiques, inhibitrice, et diff&#xE9;rentiellement modul&#xE9;e par l&#x26;#39;angiopo&#xEF;&#xE9;tine-1 et -2. Sur la base des donn&#xE9;es disponibles, nous proposons un mod&#xE8;le unifi&#xE9; pour l&#x26;#39;angiopo&#xEF;&#xE9;tine-induite de signalisation Tie2.

Tie1-Tie2 Interactions m&#xE9;diation diff&#xE9;rences fonctionnelles entre les ligands angiopo&#xEF;&#xE9;tine

Die Tie-Familie von endothelial-spezifischen Rezeptor-Tyrosin-Kinasen unbedingt Zellproliferation, Migration und &Uuml;berleben w&auml;hrend Angiogenesis. Trotz erheblicher &Auml;hnlichkeit markieren Sie Experimente mit Tie1 oder Tie2-defizienten M&auml;usen getrennte Funktionen f&uuml;r diese Rezeptoren in-vivo. Der Rezeptor Tie2 ist eine weitere in Bezug auf seine strukturell Homologen Liganden eindeutig. Angptl1-2 und-3 k&ouml;nnen als Agonisten oder Antagonisten fungieren; ANGPTL1-1 und-4 sind konstitutive Agonisten. Um die Rolle der Tie1 in ANGPTL1-vermittelte Tie2 signalisieren und die Grundlage f&uuml;r das Verhalten der einzelnen Angiopoietins zu ermitteln, haben wir ein in-vivo FRET-basierte N&auml;he-Assay verwendet, Tie1 und-2 Lokalisierung und Vereinigung zu &uuml;berwachen. Wir liefern den Beweis f&uuml;r Tie1-Tie2 Komplexbildung auf der Zelloberfl&auml;che und Molekulare Fl&auml;chen f&uuml;r Rezeptor-Rezeptor Anerkennung zu identifizieren. Wir machen weiter, dass die Tie1-Tie2 Interaktionen dynamisch, hemmenden und differentiell modulierte von ANGPTL1-1 und-2. Auf der Grundlage der verf&uuml;gbaren Daten, schlagen wir ein einheitliches Modell f&uuml;r die ANGPTL1-induzierte Tie2 Signalisierung.

Tie1-Tie2 Interaktionen vermitteln Funktionsunterschiede zwischen ANGPTL1 Liganden.

La famiglia di cravatta di chinasi tirosina del recettore endoteliale specifico &egrave; essenziale per la sopravvivenza durante l&#39;angiogenesi, migrazione e proliferazione cellulare. Nonostante la notevole somiglianza, esperimenti con topi carenti di Tie1 o di Tie2 evidenziano funzioni distinte per questi recettori in vivo. Il recettore Tie2 ulteriormente &egrave; unico rispetto ai suoi ligandi strutturalmente omologhe. Angiopoietin-2 e -3 pu&ograve; funzionare come agonisti o antagonisti; angiopoietin-1 e -4 sono agonisti costitutive. Per affrontare il ruolo di Tie1 nella angiopoietin-mediata Tie2 segnalazione e determinare la base per il comportamento dell&#39;individuo angiopoietins, abbiamo usato un test in vivo di prossimit&agrave; basata su FRET per monitorare Tie1 e localizzazione-2 e associazione. Forniamo prove per la formazione dei complessi Tie1-Tie2 sulla superficie delle cellule e identificare aree di superficie molecolare essenziale per il riconoscimento del recettore-recettore. Noi dimostrare ulteriormente che le interazioni Tie1-Tie2 sono dinamici, inibente e differenzialmente modulata da angiopoietin-1 e -2. In base ai dati disponibili, proponiamo un modello unificato per angiopoietin-induced Tie2 segnalazione.

Tie1-Tie2 interazioni mediano le differenze funzionali tra angiopoietin ligandi.

&#x5185;&#x76AE;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3001;&#x904A;&#x8D70;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x306B;&#x3068;&#x3063;&#x3066;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x304B;&#x306A;&#x308A;&#x306E;&#x985E;&#x4F3C;&#x6027;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;Tie1&#x307E;&#x305F;&#x306F;Tie2&#x306E;&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x5B9F;&#x9A13;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; Tie2&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x69CB;&#x9020;&#x7684;&#x306B;&#x76F8;&#x540C;&#x914D;&#x4F4D;&#x5B50;&#x306B;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30A2;&#x30F3;&#x30B8;&#x30AA;&#x30DD;&#x30A8;&#x30C1;&#x30F3;-2&#x304A;&#x3088;&#x3073;-3&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30A2;&#x30F3;&#x30BF;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A2;&#x30F3;&#x30B8;&#x30AA;&#x30DD;&#x30A8;&#x30C1;&#x30F3;-1&#x3001;-4&#x306F;&#x3001;&#x69CB;&#x6210;&#x7684;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x30A2;&#x30F3;&#x30B8;&#x30AA;&#x30DD;&#x30A8;&#x30C1;&#x30F3;&#x5A92;&#x4ECB;Tie2&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;Tie1&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306B;&#x5BFE;&#x51E6;&#x3057;&#x3001;&#x500B;&#x3005;&#x306E;&#x30A2;&#x30F3;&#x30B8;&#x30AA;&#x30DD;&#x30A8;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x52D5;&#x4F5C;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x57FA;&#x790E;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;Tie1&#x3068;-2&#x306E;&#x5C40;&#x5728;&#x3068;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3092;&#x76E3;&#x8996;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;FRET&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x304F;&#x8FD1;&#x63A5;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3001;in vivo&#x3067;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x4E0A;&#x306E;Tie1-Tie2&#x306E;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3001;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; - &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x8A8D;&#x8B58;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5FC5;&#x9808;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x8868;&#x9762;&#x9818;&#x57DF;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3055;&#x3089;&#x306B;Tie1-Tie2&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306F;&#x3001;&#x52D5;&#x7684;&#x306A;&#x6291;&#x5236;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A2;&#x30F3;&#x30B8;&#x30AA;&#x30DD;&#x30A8;&#x30C1;&#x30F3;-1&#x304A;&#x3088;&#x3073;-2&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x5DEE;&#x52D5;&#x5909;&#x8ABF;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x5229;&#x7528;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30F3;&#x30B8;&#x30AA;&#x30DD;&#x30A8;&#x30C1;&#x30F3;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;Tie2&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x7D71;&#x4E00;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;&#x3002;

Tie1-Tie2&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30F3;&#x30AE;&#x30AA;&#x30DD;&#x30A8;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x9593;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;

&#xB0B4; &#xD53C; &#xD2B9;&#xC815; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; tyrosine kinases &#xB125;&#xD0C0;&#xC774; &#xC81C;&#xD488;&#xAD70; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD;, &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xC911; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC218;&#xC801; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC720;&#xC0AC;&#xC131;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; Tie1 &#xB610;&#xB294; Tie2 &#xACB0;&#xD54D; &#xC0DD;&#xC950; &#xC2E4;&#xD5D8; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACE0;&#xC720;&#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xAC15;&#xC870; &#xD45C;&#xC2DC;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Tie2 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB3D9;&#xC885; ligands&#xC5D0; &#xAD00;&#xD558;&#xC5EC; &#xB354;&#xC6B1; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Angiopoietin-2 &#xBC0F;-3 agonists &#xB610;&#xB294; &#xAE38; &#xD56D; &#xADFC;;&#xC73C;&#xB85C; &#xC791;&#xB3D9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. angiopoietin-1&#xACFC;-4 &#xC81C;&#xC815; agonists &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Angiopoietin &#xC911;&#xC7AC; Tie2 &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; tie1&#xC758; &#xC5ED;&#xD560; &#xD574;&#xACB0; &#xBC0F; &#xAC1C;&#xBCC4; angiopoietins&#xC758; &#xB3D9;&#xC791;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAE30;&#xCD08;&#xB97C; &#xACB0;&#xC815;, &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130; Tie1-2 &#xD604;&#xC9C0;&#xD654; &#xBC0F; &#xD611;&#xD68C; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xBB34;&#xC11C; &#xC6CC; &#xAE30;&#xBC18; &#xADFC;&#xC811; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; Tie1 Tie2 &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xACE0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC778;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xBD84;&#xC790; &#xD45C;&#xBA74; &#xC601;&#xC5ED;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB354; Tie1 Tie2 &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;, &#xAE08;&#xC9C0;, &#xC5ED;&#xB3D9;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; angiopoietin-1,-2&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCC28;&#xB3D9; &#xBCC0;&#xC870;&#xB294; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0AC;&#xC6A9; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C;, &#xC6B0;&#xB9AC; angiopoietin &#xC720;&#xB3C4; Tie2 &#xC2DC;&#xADF8;&#xB110;&#xB9C1;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xD1B5;&#xD569;&#xB41C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Tie1 Tie2 &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; angiopoietin ligands &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xCC28;&#xC774; &#xC911;&#xC7AC;&#xD560;.

La familia Lazo de c&#xE9;lulas endoteliales espec&#xED;ficos de receptores tirosina quinasas es esencial para la proliferaci&#xF3;n celular, la migraci&#xF3;n y la supervivencia durante la angiog&#xE9;nesis. A pesar de una considerable similitud, los experimentos con Tie1-o ratones con deficiencia de Tie2 resaltar distintas funciones de estos receptores en vivo. El receptor Tie2 es a&#xFA;n m&#xE1;s &#xFA;nico con respecto a sus hom&#xF3;logas estructuralmente ligandos. Angiopoyetina-2 y -3 puede funcionar como agonistas o antagonistas; angiopoyetina-1 y -4 son agonistas constitutivos. Para abordar el papel de mediaci&#xF3;n en el Tie1 angiopoyetina Tie2 de se&#xF1;alizaci&#xF3;n y determinar la base de la conducta de los angiopoyetinas individuales, se utiliz&#xF3; un estudio in vivo FRET ensayo basado en la proximidad de supervisar Tie1 y -2 localizaci&#xF3;n y asociaci&#xF3;n. Se proporcionan evidencia de Tie1-Tie2 la formaci&#xF3;n de complejos en la superficie celular e identificar las &#xE1;reas superficiales moleculares esenciales para el reconocimiento del receptor-receptor. Adem&#xE1;s, demuestran que las interacciones Tie1-Tie2 son din&#xE1;micos, inhibitoria y modulada diferencialmente por angiopoyetina-1 y -2. Con base en los datos disponibles, se propone un modelo unificado para angiopoyetina la se&#xF1;alizaci&#xF3;n inducida por Tie2.

Tom Seegar

Biochemistry and Molecular Biology

Virginia Commonwealth University

Imaging Protein-protein Interactions in vivo