Generation and Labeling of Murine Bone Marrow-derived Dendritic Cells with Qdot Nanocrystals for Tracking Studies

Dendritic cells (DCs) are professional antigen presenting cells (APCs) found in peripheral tissues and in immunological organs such as thymus, bone ...

College of Osteopathic Medicine, Ohio University

&#x8BB8;&#x591A;&#x5929;&#x7136;&#x6297;&#x83CC;&#x80BD;&#x7EC4;&#x6210;&#x9633;&#x79BB;&#x5B50;&#x7684;&#x7EBF;&#x6027;&#x5E8F;&#x5217;&#xFF0C;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x91C7;&#x53D6;&#x4E24;&#x4EB2;&#x6027; &alpha; &#x87BA;&#x65CB;&#x6784;&#x8C61;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x65F6;&#x5B83;&#x88AB;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x8840;&#x8102;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E24;&#x4EB2;&#x6027;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x7248;&#x8868;&#x7ED3;&#x6784;&#x7EBF;&#x6027; 18 &#x6B8B;&#x7559;&#x80BD;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4; 21 &#x6B8B;&#x7559;&#x4E24;&#x4EB2;&#x6027; &alpha; &#x87BA;&#x65CB;&#x80BD;&#x7684;&#x7B49;&#x91CF;&#x7684;&#x7535;&#x8377;&#x548C;&#x758F;&#x6C34;&#x6027;&#xFF0C;&#x6B64;&#x80BD;&#x62E5;&#x6709;&#x66F4;&#x591A;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x6297;&#x83CC;&#x6D3B;&#x6027;&#x548C;&#x8F83;&#x9AD8;&#x7684;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#xFF0C;&#x5728;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x548C;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x56CA;&#x6CE1;&#x4E2D;&#x7684;&#x6CC4;&#x6F0F;&#x7EC4;&#x6210;&#x7EC6;&#x83CC;&#x819C;&#x8102;&#x56CA;&#x6CE1;&#x7EC4;&#x6210;&#x7684;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x8102;&#x8D28; (J.Blazyk&#x3001; R.&#x5FC3;&#x3001; J.&#x514B;&#x83B1;&#x56E0;&#x3001; J.&#x9524;&#x3001; R.M.Epand&#x3001; R.F.Epand&#x3001; W.L.&#x9A6C;&#x6D1B;&#x4F0A;&#x6BD4;&#x548C;&#x7F8E;&#x56FD;&#x4F53;&#x80B2; Kari&#xFF0C;J.Biol.&#x5316;&#x5B66; 276:27899-27906&#xFF0C;2001 &#x5E74;&#xFF09;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6BD4;&#x8F83;&#x4E00;&#x4E0B;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5730;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x7684;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x7684;&#x7EBF;&#x6027;&#x9633;&#x79BB;&#x5B50;&#x591A;&#x80BD;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x6297;&#x83CC;&#x6D3B;&#x6027;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x7684; amphipathicity &#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3002;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x80BD;&#x5305;&#x542B;&#x516D;&#x4E2A;&#x8D56;&#x6C28;&#x9178;&#xFF0C;&#x662F;&#x603B;&#x7AD9;&#x7FA7;&#x57FA;&#x9170;&#x80FA;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E00;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x7EC4;&#x6210;&#x7684;&#x4E94;&#x80BD;&#x4E0E;&#x7A97;&#x4F53;&#x4E24;&#x4EB2;&#x6027;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x7248;&#x8868;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x5404;&#x79CD;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x4E2A;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x7EC4;&#x6210;&#x7684;&#x516D;&#x80BD;&#x4E0E;&#x7A97;&#x4F53;&#x4E24;&#x4EB2;&#x6027; &alpha; &#x87BA;&#x65CB;&#x7684;&#x5404;&#x79CD;&#x6F5C;&#x80FD;&#x3002;&#x53EA;&#x6709;&#x90A3;&#x4E9B;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5F62;&#x6210;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x4E24;&#x4EB2;&#x6027;&#x7ED3;&#x6784; &#xFF08;beta &#x677F;&#x6216;&#x963F;&#x5C14;&#x6CD5;&#x87BA;&#x65CB;&#xFF09; &#x7684;&#x80BD;&#x62E5;&#x6709;&#x663E;&#x8457;&#x7684;&#x6297;&#x83CC;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x7684;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x663E;&#x8457;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#xFF0C;&#x5728;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x548C;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x819C;&#x548C;&#x8102;&#x56CA;&#x6CE1;&#x4E2D;&#x7684;&#x6CC4;&#x6F0F;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x603B;&#x4F53;&#x800C;&#x8A00;&#xFF0C;&#x4E24;&#x4EB2;&#x6027; &beta; &#x8936;&#x677F;&#x80BD;&#x662F;&#x4E0D;&#x6EB6;&#x7684;&#x4E24;&#x4EB2;&#x6027; &alpha; &#x87BA;&#x65CB;&#x540C;&#x884C;&#x76F8;&#x6BD4;&#xFF0C;&#x5C24;&#x5176;&#x662F;&#x5BF9;&#x542B;&#x78F7;&#x8102;&#x9170;&#x80C6;&#x78B1;&#x3001; &#x8102;&#x8D28;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x7684;&#x819C;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x5B83;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5F62;&#x6210;&#x4E24;&#x4EB2;&#x6027; &beta; &#x8936;&#x677F;&#x6784;&#x8C61;&#x7684;&#x6297;&#x83CC;&#x80BD;&#x53EF;&#x63D0;&#x4F9B;&#x9488;&#x5BF9;&#x7EC6;&#x83CC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x4F18;&#x52BF;&#x3002;

&#x6297;&#x83CC;&#x6D3B;&#x6027;&#x548C;&#x7ED3;&#x6784;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7EBF;&#x6027;&#x7684;&#x9633;&#x79BB;&#x5B50;&#x591A;&#x80BD;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x7684;&#x5404;&#x79CD;&#x4E24;&#x4EB2;&#x6027; &beta; &#x8936;&#x677F;&#x548C;&#x963F;&#x5C14;&#x6CD5;&#x87BA;&#x65CB;&#x6F5C;&#x529B;&#x3002;

Many naturally occurring antimicrobial peptides comprise cationic linear sequences with the potential to adopt an amphipathic alpha-helical conformation. We designed a linear 18-residue peptide that adopted an amphipathic beta-sheet structure when it was bound to lipids. In comparison to a 21-residue amphipathic alpha-helical peptide of equal charge and hydrophobicity, this peptide possessed more similar antimicrobial activity and greater selectivity in binding to and inducing leakage in vesicles composed of bacterial membrane lipids than vesicles composed of mammalian membrane lipids (J. Blazyk, R. Weigand, J. Klein, J. Hammer, R. M. Epand, R. F. Epand, W. L. Maloy, and U. P. Kari, J. Biol. Chem. 276:27899-27906, 2001). Here, we compare two systematically designed families of linear cationic peptides to evaluate the importance of amphipathicity for determination of antimicrobial activity. Each peptide contains six lysine residues and is amidated at the carboxyl terminus. The first family consists of five peptides with various capacities to form amphipathic beta-sheet structures. The second family consists of six peptides with various potentials to form amphipathic alpha helices. Only those peptides that can form a highly amphipathic structure (either a beta sheet or an alpha helix) possessed significant antimicrobial activities. Striking differences in the abilities to bind to and induce leakage in membranes and lipid vesicles were observed for the two families. Overall, the amphipathic beta-sheet peptides are less lytic than their amphipathic alpha-helical counterparts, particularly toward membranes containing phosphatidylcholine, a lipid commonly found in mammalian plasma membranes. Thus, it appears that antimicrobial peptides that can form an amphipathic beta-sheet conformation may offer a selective advantage in targeting bacterial cells.

Antimicrobial activities and structures of two linear cationic peptide families with various amphipathic beta-sheet and alpha-helical potentials.

Beaucoup d&#39;origine naturelle comprennent de peptides antimicrobiens cationiques s&eacute;quences lin&eacute;aires avec la possibilit&eacute; d&#39;adopter une conformation d&#39;h&eacute;lice alpha amphipathique. Nous avons con&ccedil;u un peptide 18 lin&eacute;aire qui a adopt&eacute; une structure de b&ecirc;ta-feuille amphipathique lorsqu&#39;il a &eacute;t&eacute; li&eacute; aux lipides. En comparaison avec un peptide alpha-h&eacute;lico&iuml;dale d&#39;amphipathic 21-r&eacute;sidu &eacute;gal et hydrophobie, ce peptide poss&egrave;de une activit&eacute; antimicrobienne plus semblable et une plus grande s&eacute;lectivit&eacute; dans contraignant &agrave; induire des fuites dans les v&eacute;sicules compos&eacute; de lipides de la membrane bact&eacute;rienne que les v&eacute;sicules compos&eacute; de lipides de la membrane chez les mammif&egrave;res (J. Blazyk, R. Weigand, J. Klein, J. Hammer, R. M. Epand, R. F. Epand, W. L. Maloyet U. P. Kari, 276:27899 J. Biol. Chem.-27906, 2001). Ici, nous comparons deux familles syst&eacute;matiquement con&ccedil;us des peptides cationiques lin&eacute;aires afin d&#39;&eacute;valuer l&#39;importance de l&#39;amphipathicity pour la d&eacute;termination de l&#39;activit&eacute; antimicrobienne. Chaque peptide contient six r&eacute;sidus de lysine et amid&eacute;s &agrave; l&#39;extr&eacute;mit&eacute; carboxyle. La premi&egrave;re se compose de cinq peptides avec diverses capacit&eacute;s pour former des structures de b&ecirc;ta-feuille amphipathique. La seconde se compose de six peptides avec diff&eacute;rents potentiels d&#39;h&eacute;lices alpha de forme amphipathique. Seulement ces peptides pouvant former une structure hautement amphipathiques (un feuillet b&ecirc;ta ou une h&eacute;lice alpha) poss&eacute;daient des activit&eacute;s antimicrobiennes importantes. Des diff&eacute;rences marqu&eacute;es dans la capacit&eacute; de se lier &agrave; et provoquer des fuites dans les membranes et les v&eacute;sicules lipidiques ont &eacute;t&eacute; observ&eacute;es pour les deux familles. Dans l&#39;ensemble, les peptides b&ecirc;ta-feuille d&#39;amphipathic sont moins lytiques que leurs homologues d&#39;alpha-h&eacute;lico&iuml;dale amphipathique, surtout vers les membranes contenant de la phosphatidylcholine, un lipide se trouve couramment dans les membranes plasmiques des mammif&egrave;res. Il semble donc que les peptides antimicrobiens pouvant former une conformation de b&ecirc;ta-feuille amphipathic peuvent offrir un avantage s&eacute;lectif en ciblant les cellules bact&eacute;riennes.

Activit&eacute;s antimicrobiennes et structures de deux familles de peptides cationiques lin&eacute;aires avec diff&eacute;rents potentiels de b&ecirc;ta-feuille et alpha-h&eacute;lico&iuml;dale amphipathique.

Viele nat&uuml;rlich vorkommenden antimikrobielle Peptide umfassen kationische lineare Sequenzen mit dem Potential, eine AMPHIPHILE Alpha-Kegelrad-Konformation anzunehmen. Wir entwarfen ein linearer 18-R&uuml;ckstand-Peptid, das eine AMPHIPHILE Beta-Blatt Struktur angenommen, wenn es Lipide gebunden war. Im Vergleich zu einer 21-R&uuml;ckstand AMPHIPHILE Alpha-Kegelrad Peptid gleich kostenlos und Hydrophobie dieses Peptid besa&szlig; weitere &auml;hnliche antimikrobielle Aktivit&auml;t und gr&ouml;&szlig;ere Selektivit&auml;t in Bindung an und induzierende Leckagen in Vesikeln aus bakteriellen Membran-Lipiden als Bl&auml;schen von S&auml;ugetier-Membran-Lipiden (J. Blazyk, R. Weigand, J. Klein, J. Hammer, R. M. Epand, R. F. Epand, W. L. Maloy komponiertund U. s. Kari, J. Biol. Chem.-276:27899-27906, 2001). Hier vergleichen wir zwei systematisch gestaltete Familien lineare kationische Peptide, die Bedeutung des Amphipathicity zur Bestimmung der antimikrobielle Aktivit&auml;t zu bewerten. Jedes Peptid enth&auml;lt sechs Lysin-R&uuml;ckst&auml;nde und sollten im Karboxyl-Terminus. Die erste Familie besteht aus f&uuml;nf Peptide mit verschiedenen Kapazit&auml;ten um Strukturen zu bilden AMPHIPHILE Beta-Blatt. Die zweite Familie besteht aus sechs Peptide mit verschiedenen Potentiale Form AMPHIPHILE Alpha-Helices. Nur diese Peptide, die eine hochgradig AMPHIPHILE Struktur (ein Beta-Blatt oder eine &alpha;-Helix) bilden k&ouml;nnen besa&szlig; bedeutende antimikrobielle Aktivit&auml;ten. Markante Unterschiede in den F&auml;higkeiten zu binden und induzieren Leckagen in Membranen und Lipid Vesicles wurden f&uuml;r die beiden Familien beobachtet. Insgesamt sind amphiphil Beta-Blatt Peptide weniger lytische als ihre AMPHIPHILE Alpha-Kegelrad-Kollegen, vor allem in Richtung der Membranen mit Phosphatidylcholin, ein Lipid, die h&auml;ufig in S&auml;ugetier-Plasma-Membranen gefunden. So scheint es, antimikrobielle Peptide, die eine AMPHIPHILE Beta-Blatt Konformation bilden k&ouml;nnen, d&uuml;rfen einen selektiven Vorteil bei der Ausrichtung von bakterieller Zellen anbieten.

Antimikrobielle Aktivit&auml;ten und Strukturen zweier linearer kationische Peptid-Familien mit verschiedenen AMPHIPHILE Beta-Blatt und Alpha-Kegelrad-Potenziale.

Molti naturalmente peptidi antimicrobici comprendono cationici sequenze lineari con la possibilit&agrave; di adottare una conformazione alfa-elicoidale amphipathic. Abbiamo progettato un peptide lineare di 18-residuo che ha adottato una struttura beta-foglio amphipathic quando esso &egrave; stato associato a lipidi. Rispetto a un peptide alfa-elicoidale amphipathic 21-residuo di carica uguale e idrofobicit&agrave;, questo peptide ha posseduto pi&ugrave; simili attivit&agrave; antimicrobica e una maggiore selettivit&agrave; in associazione a e indurre perdite in vescicole composto da lipidi di membrana batterica di vescicole &egrave; composto da lipidi di membrana dei mammiferi (J. Blazyk, R. Weigand, J. Klein, J. Hammer, R. M. Epand, R. F. Epand, W. L. Maloye U. P. Kari, j Biol Chem 276:27899-27906, 2001). Qui, si confrontano due famiglie sistematicamente progettate dei peptidi cationici lineare per valutare l&#39;importanza di amphipathicity per la determinazione dell&#39;attivit&agrave; antimicrobica. Ogni peptide &egrave; amidati presso il terminus carbossilico e contiene sei residui di lisina. La prima famiglia &egrave; composta da cinque peptidi con varie capacit&agrave; di formare strutture di amphipathic beta-foglio. La seconda famiglia &egrave; costituito da sei peptidi con vari potenziali di forma amphipathic alfa eliche. Solo tali peptidi che possono formare un&#39;altamente amphipathic struttura (un foglio beta o un&#39;alfa elica) possedevano significativa attivit&agrave; antimicrobica. Per le due famiglie sono state osservate differenze colpisce la capacit&agrave; di legare e indurre perdite di membrane e vescicole di lipidi. Nel complesso, i peptidi beta-foglio amphipathic sono meno litici rispetto alle loro controparti alfa-elicoidale di amphipathic, specialmente verso le membrane contenenti fosfatidilcolina, una lipide si trovano comunemente nei mammiferi plasma membrane. Quindi, sembra che i peptidi antimicrobici che possono formare una conformazione beta-foglio amphipathic possono offrire un vantaggio selettivo in cellule batteriche di targeting.

Attivit&agrave; antimicrobica e strutture di due famiglie di peptidi cationici lineare con vari potenziali beta-foglio e alfa-elicoidale di amphipathic.

&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x6297;&#x83CC;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x4E21;&#x89AA;&#x5A92;&#x6027; &alpha;-&#x30D8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x69CB;&#x9020;&#x3092;&#x63A1;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x79D8;&#x3081;&#x305F;&#x30AB;&#x30C1;&#x30AA;&#x30F3;&#x306E;&#x7DDA;&#x5F62;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x69CB;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x5929;&#x7136;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x305D;&#x308C;&#x8102;&#x8CEA;&#x306B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x3001;&#x4E21;&#x89AA;&#x5A92;&#x6027; &beta; &#x30B7;&#x30FC;&#x30C8;&#x69CB;&#x9020;&#x3092;&#x63A1;&#x7528;&#x3057;&#x305F;&#x7DDA;&#x5F62; 18 &#x6B8B;&#x57FA;&#x306E;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3002;21 &#x6B8B;&#x6E23;&#x4E21;&#x89AA;&#x5A92;&#x6027; &alpha; &#x30D8;&#x30EA;&#x30AB;&#x30EB; &#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C3;&#x30C9;&#x7B49;&#x3057;&#x3044;&#x96FB;&#x8377;&#x30FB;&#x758E;&#x6C34;&#x6027;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x3053;&#x306E;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x985E;&#x4F3C;&#x6297;&#x83CC;&#x6D3B;&#x6027;&#x4FDD;&#x6709;&#x3057;&#x3001;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x819C;&#x8102;&#x8CEA; (J. Blazyk&#x3001;R. &#x30A6;&#x30A7;&#x30A4;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x3001;j. &#x30AF;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x3001;j &#x30FB; &#x30CF;&#x30F3;&#x30DE;&#x30FC;&#x3001;R. M. Epand&#x3001;r. f. Epand&#x3001;W. L. &#x30DE;&#x30ED;&#x30A4;&#x5C0F;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x6210;&#x308B;&#x3088;&#x308A;&#x3078;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3068;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6F0F;&#x308C;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x9078;&#x629E;&#x6027;&#x7D30;&#x83CC;&#x819C;&#x8102;&#x8CEA;&#x304B;&#x3089;&#x6210;&#x308B;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; u. P. &#x30AB;&#x30EA; J. Biol. chem. 276:27899-27906, 2001&#x5E74;)&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;2 &#x3064;&#x306E;&#x4F53;&#x7CFB;&#x7684;&#x306B;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5BB6;&#x65CF;&#x306E;&#x6297;&#x83CC;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x5B9A;&#x91CF;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E; amphipathicity &#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x7DDA;&#x5F62;&#x306E;&#x30AB;&#x30C1;&#x30AA;&#x30F3;&#x6027;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5404;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306B;&#x30AB;&#x30EB;&#x30DC;&#x30AD;&#x30B7;&#x30EB;&#x57FA;&#x672B;&#x7AEF;&#x5316;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x516D;&#x3064;&#x306E;&#x30EA;&#x30B8;&#x30F3;&#x6B8B;&#x57FA;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E21;&#x89AA;&#x5A92;&#x6027; &beta; &#x30B7;&#x30FC;&#x30C8;&#x69CB;&#x9020;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x6301;&#x3064; 5 &#x3064;&#x306E;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x5BB6;&#x65CF;&#x3067;&#x69CB;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x516D;&#x3064;&#x306E;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x4E21;&#x89AA;&#x5A92;&#x6027; &alpha; &#x30D8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306B;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x30DD;&#x30C6;&#x30F3;&#x30B7;&#x30E3;&#x30EB;&#x3092; 2 &#x756A;&#x76EE;&#x306E;&#x5BB6;&#x65CF;&#x3067;&#x69CB;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x4E21;&#x89AA;&#x5A92;&#x6027;&#x69CB;&#x9020; (&beta; &#x30B7;&#x30FC;&#x30C8;&#x307E;&#x305F;&#x306F; &alpha; &#x30D8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;) &#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x307F;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6297;&#x83CC;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x6709;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x819C;&#x3068;&#x8102;&#x8CEA;&#x30D9;&#x30B7;&#x30AF;&#x30EB;&#x306E;&#x6F0F;&#x51FA;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x306E;&#x9855;&#x8457;&#x306A;&#x9055;&#x3044;&#x306F;&#x3001;2 &#x3064;&#x306E;&#x5BB6;&#x65CF;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5168;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x4E21;&#x89AA;&#x5A92;&#x6027; &beta; &#x30B7;&#x30FC;&#x30C8; &#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306F;&#x3001;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C1;&#x30B8;&#x30EB;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x3001;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x5F62;&#x8CEA;&#x819C;&#x5185;&#x8102;&#x8CEA;&#x3092;&#x3088;&#x304F;&#x898B;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x819C;&#x7279;&#x306B;&#x306B;&#x5411;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x4E21;&#x89AA;&#x5A92;&#x6027; &alpha; &#x30D8;&#x30EA;&#x30AB;&#x30EB;&#x76F8;&#x624B;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x5C11;&#x306A;&#x3044;&#x6EB6;&#x83CC;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x4E21;&#x89AA;&#x5A92;&#x6027; &beta; &#x30B7;&#x30FC;&#x30C8;&#x69CB;&#x9020;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x6297;&#x83CC;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x512A;&#x4F4D;&#x6027;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6297;&#x83CC;&#x6D3B;&#x6027;&#x3068;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x4E21;&#x89AA;&#x5A92;&#x6027; &beta; &#x30B7;&#x30FC;&#x30C8;&#x3068; &alpha; &#x30D8;&#x30EA;&#x30AB;&#x30EB;&#x96FB;&#x4F4D;&#x9023;&#x308C; 2 &#x7DDA;&#x5F62;&#x30AB;&#x30C1;&#x30AA;&#x30F3;&#x6027;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x3002;

&#xB9CE;&#xC740; &#xC790;&#xC5F0; &#xD56D;&#xADE0; &#xC131; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xAD6C;&#xC131; &#xC591;&#xC774;&#xC628; &#xC120;&#xD615; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; amphipathic &#xC54C;&#xD30C; &#xB098;&#xC120;&#xD615; &#xAD6C;&#xC870;&#xB97C; &#xCC44;&#xD0DD; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC120;&#xD615; 18 &#xC794;&#xB958;&#xBB3C; &#xD3A9;&#xD0C0;&#xC774;&#xB4DC; &#xC9C0;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xB41C; &#xACBD;&#xC6B0; amphipathic &#xBCA0;&#xD0C0;-&#xC2DC;&#xD2B8; &#xAD6C;&#xC870;&#xB97C; &#xCC44;&#xD0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC124;&#xACC4;. &#xD3C9;&#xB4F1;&#xC758; hydrophobicity 21-&#xCC0C; &#xAEBC; &#xAE30; amphipathic &#xC54C;&#xD30C; &#xB098;&#xC120;&#xD615; &#xD3A9;&#xD0C0;&#xC774;&#xB4DC;, &#xBE44;&#xD574;&#xC774; &#xD3A9; &#xD2F0;&#xC774; &#xB4DC; &#xB354; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xD56D;&#xADE0; &#xD65C;&#xC131; &#xBCF4;&#xC720; &#xD558; &#xACE0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xBC0F; &#xC18C;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xB204;&#xC124; &#xC720;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xB354; &#xD070; &#xC120;&#xD0DD;&#xB3C4; &#xC18C;&#xD3EC; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xB9C9; &#xC9C0;&#xC9C8; (J. Blazyk, R. Weigand, &#xC81C;&#xC774; &#xD074;&#xB77C;&#xC778;, &#xC81C;&#xC774; &#xB9DD;&#xCE58;, R. M. Epand, R. F. Epand, W. L. Maloy&#xC758; &#xAD6C;&#xC131; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC138;&#xADE0; &#xB9C9; &#xC9C0;&#xC9C8;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD6C;&#xC131;&#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xBBF8; &#xD53C; &#xCE74; &#xB9AC;, J. Biol. &#xD654;&#xD559; 276:27899-27906, 2001). &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC; amphipathicity &#xD56D;&#xADE0; &#xC131; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xACB0;&#xC815;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558; &#xC120;&#xD615; &#xC591;&#xC774;&#xC628; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;&#xC758; &#xB450; &#xCCB4;&#xACC4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC124;&#xACC4; &#xB41C; &#xAC00;&#xC871;&#xC744; &#xBE44;&#xAD50; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAC01; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; 6 lysine &#xC794;&#xB958;&#xBB3C;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xB418;&#xBA70; carboxyl &#xC885;&#xC810;&#xC5D0; amidated. &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xAC00;&#xC871; &#xD615;&#xD0DC; amphipathic &#xBCA0;&#xD0C0;-&#xC2DC;&#xD2B8; &#xAD6C;&#xC870;&#xB97C; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC6A9;&#xB7C9;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; 5 &#xAC1C;&#xC758; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;&#xB85C; &#xAD6C;&#xC131; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB450; &#xBC88;&#xC9F8; &#xAC00;&#xC871; &#xD615;&#xD0DC; amphipathic &#xC54C;&#xD30C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; 6 &#xAC1C;&#xC758; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;&#xB85C; &#xAD6C;&#xC131; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD3A9; &#xD2F0;&#xB9CC; &#xADF8; &#xB4DC; &#xB192;&#xC740; amphipathic &#xAD6C;&#xC870; (&#xBCA0;&#xD0C0; &#xC2DC;&#xD2B8; &#xB610;&#xB294; &#xC54C;&#xD30C; &#xB098;&#xC120;)&#xC744; &#xD615;&#xC131;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xD56D;&#xADE0; &#xC131; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xD640;&#xB9AC; &#xACE0;. &#xB450; &#xAC00;&#xC871;&#xC744; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD558;&#xACE0; &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C9; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xC18C;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xB204;&#xC124; &#xC720;&#xB3C4; &#xB2A5;&#xB825;&#xC5D0; &#xD604;&#xC800;&#xD55C; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC804;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, amphipathic &#xBCA0;&#xD0C0;-&#xC2DC;&#xD2B8; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xD3EC;&#xD568; phosphatidylcholine, &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD754;&#xD788; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xB294; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C; &#xD2B9;&#xD788; amphipathic &#xC54C;&#xD30C; &#xB098;&#xC120;&#xD615; &#xB300;&#xC751; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC801;&#xAC8C; &#xC6A9;&#xADE0;&#xC131; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xD56D;&#xADE0; &#xC131; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; amphipathic &#xBCA0;&#xD0C0;-&#xC2DC;&#xD2B8; &#xAD6C;&#xC870;&#xB97C; &#xD615;&#xC131;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC138;&#xADE0; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xC6B0;&#xC704;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0A9;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD56D;&#xADE0; &#xC131; &#xD65C;&#xB3D9; &#xBC0F; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; amphipathic &#xBCA0;&#xD0C0;-&#xC2DC;&#xD2B8; &#xBC0F; &#xC54C;&#xD30C; &#xB098;&#xC120;&#xD615; &#xC804;&#xC704;&#xB97C; &#xB3D9;&#xBC18;&#xD55C; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xC120;&#xD615; &#xC591;&#xC774;&#xC628; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;&#xC758; &#xAD6C;&#xC870;.

Muchos naturales comprenden de p&eacute;ptidos antimicrobianos cati&oacute;nicas secuencias lineales con la posibilidad de adoptar una conformaci&oacute;n helicoidal alfa anfip&aacute;ticos. Hemos dise&ntilde;ado un p&eacute;ptido lineal de 18-residuo que adopt&oacute; una estructura de beta-hoja de anfip&aacute;ticos cuando estaba destinada a los l&iacute;pidos. En comparaci&oacute;n con un p&eacute;ptido alfa helicoidal de 21-residuo anfip&aacute;ticos igual y hidrofobicidad, este p&eacute;ptido posey&oacute; m&aacute;s similar actividad antimicrobiana y una mayor selectividad en atar a e induciendo salida en ves&iacute;culas compuesta de l&iacute;pidos de la membrana bacteriana de ves&iacute;culas compuesta de l&iacute;pidos de membrana mam&iacute;feros (J. Blazyk, R. Weigand, J. Klein, J. martillo, R. M. Epand, R. F. Epand, W. L. Maloyy U. P. Kari, j Biol Chem 276:27899-27906, 2001). Aqu&iacute;, comparamos dos familias sistem&aacute;ticamente dise&ntilde;adas de p&eacute;ptidos cati&oacute;nicos lineales para evaluar la importancia de amphipathicity para la determinaci&oacute;n de la actividad antimicrobiana. Cada p&eacute;ptido contiene seis residuos de lisina y es amidated en la terminal de carboxilo. La primera familia consta de cinco p&eacute;ptidos con varias capacidades para formar estructuras de beta-hoja anfip&aacute;ticos. La segunda familia se compone de seis p&eacute;ptidos con varios potenciales a forma anfip&aacute;ticos alfa h&eacute;lices. S&oacute;lo los p&eacute;ptidos que pueden formar una altamente anfip&aacute;ticos estructura (una hoja beta o una h&eacute;lice alfa) pose&iacute;an actividad antimicrobiana significativa. Se observaron diferencias llamativas en las habilidades para enlazar y provocar fugas en las membranas y ves&iacute;culas de l&iacute;pidos de las dos familias. En general, los p&eacute;ptidos anfip&aacute;ticos de hoja beta son menos l&iacute;ticos que sus contrapartes alfa helicoidal anfip&aacute;ticos, particularmente hacia las membranas que contienen fosfatidilcolina, un l&iacute;pido se encuentra com&uacute;nmente en las membranas de plasma mam&iacute;feras. As&iacute; pues, parece que los p&eacute;ptidos antimicrobianos que pueden formar una conformaci&oacute;n de beta-hoja anfip&aacute;ticos pueden ofrecer una ventaja selectiva en la orientaci&oacute;n de las c&eacute;lulas bacterianas.

Actividad antimicrobiana y estructuras de dos familias de p&eacute;ptidos cati&oacute;nicos lineales con varios potenciales anfip&aacute;ticos de hoja beta y alfa-helicoidal.

&#x6211;&#x4EEC;&#x7814;&#x7A76;&#x9170;&#x80FA;&#x548C;&#x975E;&#x9170;&#x80FA; piscidins 1 &#x548C; 3&#xFF0C;&#x4ECE;&#x9C7C;&#xFF0C;&#x7279;&#x6709;&#x529F;&#x80FD;&#x548C;&#x7ED3;&#x6784;&#x4E0A;&#x7684;&#x76F8;&#x4F3C;&#x4E4B;&#x5904;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x591A;&#x80BD;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#xFF0C;&#x5E76;&#x66F4;&#x597D;&#x5730;&#x4E86;&#x89E3;&#x6240;&#x6D89;&#x53CA;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x56FE;&#x6848;&#x4E2D;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x6D3B;&#x6027;&#x548C;&#x9170;&#x80FA;&#x548C;&#x975E;&#x9170;&#x80FA;&#x9176;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x591A;&#x6837;&#x6027;&#x4E24;&#x4EB2;&#x6027;&#x9633;&#x79BB;&#x5B50;&#x6297;&#x83CC;&#x80BD;&#x3002;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x6297;&#x83CC;&#x548C;&#x6EB6;&#x8840;&#x6027;&#x7684;&#x68C0;&#x6D4B;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x8BC4;&#x4F30;&#x5176;&#x836F;&#x6548;&#x548C;&#x6BD2;&#x6027;&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;&#x3002;&#x4ECE; (15) N &#x6807;&#x8BB0;&#x9170;&#x80FA;&#x548C;&#x975E;&#x9170;&#x80FA; piscidins 1 &#x548C; 3 &#x5728;&#x573A;&#x6C34;&#x5408;&#x9762;&#x5411;&#x7684;&#x8102;&#x53CC;&#x5C42;&#x7684;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#x83B7;&#x5F97;&#x4E86;&#x7279;&#x5B9A;&#x4E8E;&#x7AD9;&#x70B9;&#x7684;&#x9AD8;&#x5206;&#x8FA8;&#x7387;&#x56FA;&#x6001;&#x6838;&#x78C1;&#x5171;&#x632F;&#x53D6;&#x5411;&#x9650;&#x5236;&#x3002;&#x56FA;&#x6001;&#x6838;&#x78C1;&#x5171;&#x632F;&#x548C;&#x5706;&#x4E8C;&#x8272;&#x6027;&#x6210;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x591A;&#x80BD;&#x662F; &alpha; &#x87BA;&#x65CB;&#x548C;&#x5B9A;&#x5411;&#x4E3A;&#x5E73;&#x884C;&#x4E8E;&#x819C;&#x8868;&#x9762;&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A;&#x5728;&#x4E24;&#x4EB2;&#x6027;&#x9633;&#x79BB;&#x5B50;&#x6297;&#x83CC;&#x80BD;&#x7684;&#x6C34;&#x53CC;&#x5C42;&#x754C;&#x9762;&#x589E;&#x5F3A;&#x80BD;&#x8102;&#x8D28;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x9884;&#x671F;&#x8FD9;&#x4E00;&#x65B9;&#x5411;&#x3002;() 15N &#x56FA;&#x4F53;&#x6838;&#x78C1;&#x5171;&#x632F;&#x5728;&#x9762;&#x5411;&#x6837;&#x54C1;&#x4E0A;&#x6267;&#x884C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;piscidin &#x5FEB;&#xFF0C;&#x7ECF;&#x9A8C;&#x7ED5;&#x8F74;&#x5E73;&#x884C;&#x4E8E;&#x6B63;&#x5E38;&#x53CC;&#x5C42;&#x5927;&#x632F;&#x5E45;&#x9AA8;&#x5E72;&#x8BAE;&#x6848;&#x3002;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x7684;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x6297;&#x83CC;&#x6D3B;&#x6027;&#x4E0D;&#x53D7;&#x9170;&#x80FA;&#x548C; piscidin 1 &#x88AB;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x4E3A; piscidin 3 &#x6BD4; antimicrobially &#x66F4;&#x6709;&#x6548;&#x3002;&#x6839;&#x636E; piscidins 1 &#x548C; 3 &#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x548C;&#x7ED3;&#x6784;&#x76F8;&#x4F3C;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x5176;&#x62D3;&#x6251;&#x7ED3;&#x6784;&#x548C;&#x5FEB;&#x901F;&#x7684;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x53CA;&#x5176;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x884C;&#x52A8;&#x6709;&#x5173;&#x3002;

&#x8C03;&#x67E5;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x8BC6;&#x522B;&#x548C;&#x751F;&#x7269;&#x529F;&#x80FD;&#x5728;&#x4F7F;&#x7528; piscidins&#xFF0C;&#x4ECE;&#x9C7C;&#x7684;&#x6297;&#x83CC;&#x80BD;&#x7684;&#x63A5;&#x53E3;&#x3002;

We studied amidated and non-amidated piscidins 1 and 3, amphipathic cationic antimicrobial peptides from fish, to characterize functional and structural similarities and differences between these peptides and better understand the structural motifs involved in biological activity and functional diversity among amidated and non-amidated isoforms. Antimicrobial and hemolytic assays were carried out to assess their potency and toxicity, respectively. Site-specific high-resolution solid-state NMR orientational restraints were obtained from (15)N-labeled amidated and non-amidated piscidins 1 and 3 in the presence of hydrated oriented lipid bilayers. Solid-state NMR and circular dichroism results indicate that the peptides are alpha-helical and oriented parallel to the membrane surface. This orientation was expected since peptide-lipid interactions are enhanced at the water-bilayer interface for amphipathic cationic antimicrobial peptides. (15)N solid-state NMR performed on oriented samples demonstrate that piscidin experiences fast, large amplitude backbone motions around an axis parallel to the bilayer normal. Under the conditions tested here, piscidin 1 was confirmed to be more antimicrobially potent than piscidin 3 and antimicrobial activity was not affected by amidation. In light of functional and structural similarities between piscidins 1 and 3, we propose that their topology and fast dynamics are related to their mechanism of action.

Investigating molecular recognition and biological function at interfaces using piscidins, antimicrobial peptides from fish.

Nous avons &eacute;tudi&eacute; amid&eacute; et non-amid&eacute;s piscidins 1 et 3, les peptides antimicrobiens cationiques amphipathiques de poisson, &agrave; la caract&eacute;risation fonctionnelles et structurelles des similitudes et des diff&eacute;rences entre ces peptides et de mieux comprendre les motifs structures impliqu&eacute;s dans l&#39;activit&eacute; biologique et la diversit&eacute; fonctionnelle des isoformes amid&eacute; et non-amid&eacute;s. Antimicrobiennes et h&eacute;molytiques des essais ont &eacute;t&eacute; effectu&eacute;s afin d&#39;&eacute;valuer leur activit&eacute; et la toxicit&eacute;, respectivement. In situ &agrave; haute r&eacute;solution &agrave; semi-conducteurs NMR orientation retenue ont &eacute;t&eacute; pr&eacute;lev&eacute;s (15) N-&eacute;tiquet&eacute; amid&eacute; et non-amid&eacute;s piscidins 1 et 3 en pr&eacute;sence de bicouches lipidiques orient&eacute;s hydrat&eacute;. RMN &agrave; l&#39;&eacute;tat solide et r&eacute;sultats de dichro&iuml;sme circulaire indiquent que les peptides sont alpha-h&eacute;lico&iuml;dale et orient&eacute; parall&egrave;lement &agrave; la surface de la membrane. Cette orientation &eacute;tait attendue puisque les interactions peptide-lipides sont augment&eacute;es &agrave; l&#39;interface eau-bicouche de peptides antimicrobiens cationiques amphipathiques. (15)N &agrave; l&#39;&eacute;tat solide NMR pratiqu&eacute;e sur des &eacute;chantillons orient&eacute;s d&eacute;montrent que piscidin exp&eacute;riences rapide, mouvements d&#39;&eacute;pine dorsale de grande amplitude autour d&#39;un axe parall&egrave;le &agrave; la bicouche normale. Dans les conditions test&eacute;es ici, piscidin 1, a &eacute;t&eacute; confirm&eacute; pour &ecirc;tre plus antimicrobienne puissante que piscidin 3 et activit&eacute; antimicrobienne n&#39;&eacute;tait pas affect&eacute;e par l&#39;amidation. Compte tenu des similitudes fonctionnelles et structurelles entre piscidins 1 et 3, nous proposons que leur topologie et la dynamique rapide est li&eacute;e &agrave; leur m&eacute;canisme d&#39;action.

Enqu&ecirc;te sur la reconnaissance mol&eacute;culaire et la fonction biologique aux interfaces &agrave; l&#39;aide de piscidins, les peptides antimicrobiens de poissons.

Wir studierten niedrigmethylierte und nicht-niedrigmethylierte Piscidins 1 und 3, AMPHIPHILE kationische antimikrobielle Peptide aus Fisch, zur Charakterisierung von funktionellen und strukturellen &Auml;hnlichkeiten und Unterschiede zwischen diese Peptide und die beteiligten strukturelle Motive besser zu verstehen, biologische Aktivit&auml;t und funktionelle Diversit&auml;t unter niedrigmethylierte und nicht-niedrigmethylierte-Isoformen. Antimikrobielle und h&auml;molytisch-Assays wurden durchgef&uuml;hrt, um ihre Wirksamkeit und Toxizit&auml;t, bzw. zu bewerten. Standortspezifische hochaufl&ouml;sende Festk&ouml;rper NMR Orientierungspraktika Fesseln wurden von (15) N-markierten niedrigmethylierte und nicht-niedrigmethylierte Piscidins 1 und 3 in Anwesenheit von hydratisiert orientierte Lipid-Doppelschichten erzielt. Festk&ouml;rper-NMR und Circulardichroismus Ergebnisse zeigen, dass die Peptide Alpha-schr&auml;g- und parallel auf der Membranoberfl&auml;che ausgerichtet sind. Diese Ausrichtung wurde erwartet, da Peptid-Lipid-Interaktionen, an der Wasser-Bilayer-Schnittstelle f&uuml;r AMPHIPHILE kationische antimikrobielle Peptide erweitert sind. (15)N Festk&ouml;rper NMR orientierte Proben durchgef&uuml;hrt zeigen, dass Piscidin schnelle, gro&szlig;e Amplitude R&uuml;ckgrat Bewegungen um eine Achse, die parallel zu den normalen Bilayer Erfahrungen. Unter den Bedingungen, die hier getestet Piscidin 1 best&auml;tigt wurde, um mehr antimikrobiell wirksam als Piscidin 3 sein und antimikrobielle Aktivit&auml;t wurde durch Amidation nicht beeinflusst. Im Hinblick auf funktionale und strukturelle &Auml;hnlichkeiten zwischen Piscidins 1 und 3 schlagen wir ihr Wirkmechanismus ihrer Topologie und schnelle Dynamik verwandt sind.

Molekulare Erkennung und die biologische Funktion an Schnittstellen, die mit Piscidins, antimikrobielle Peptide aus Fisch zu untersuchen.

Abbiamo studiato amidati e non amidati piscidins 1 e 3, amphipathic peptidi antimicrobici cationici dal pesce, per caratterizzare le somiglianze strutturali e funzionali e le differenze tra questi peptidi e capire meglio i motivi strutturali coinvolti in attivit&agrave; biologica e la diversit&agrave; funzionale tra isoforme amidati e non amidati. Saggi emolitici e antimicrobici sono stati effettuati per valutare la loro potenza e tossicit&agrave;, rispettivamente. Site-specifiche ad alta risoluzione Solid-state NMR orientazionali restrizioni sono state ottenute da (15) con etichetta N amidati e non amidati piscidins 1 e 3 in presenza di lipidici orientato idratati. NMR allo stato solido e Dicroismo circolare risultati indicano che i peptidi sono alfa-elicoidale e orientate parallelamente alla superficie della membrana. Questo orientamento &egrave; stato previsto dal momento che le interazioni lipidi del peptide sono esaltate all&#39;interfaccia acqua-doppio strato di peptidi antimicrobici cationici amphipathic. (15)N NMR allo stato solido eseguite su campioni orientati dimostrare che piscidin velocemente, esperienze di movimenti di grande ampiezza dorsale attorno ad un asse parallelo per il doppio strato normale. Alle condizioni qui testate, piscidin 1 &egrave; stato confermato per essere antimicrobico pi&ugrave; potente del piscidin 3 e attivit&agrave; antimicrobica non &egrave; stata influenzata da amidazione. Alla luce delle somiglianze strutturali e funzionali tra piscidins 1 e 3, proponiamo che loro topologia e dinamica veloce &egrave; legati al loro meccanismo d&#39;azione.

Indagando riconoscimento molecolare e funzione biologica alle interfacce utilizzando piscidins, peptidi antimicrobici da pesce.

&#x5316;&#x3068;&#x975E;&#x5316; piscidins 1 &#x3068; 3&#x3001;&#x9B5A;, &#x69CB;&#x9020;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x985E;&#x4F3C;&#x70B9;&#x3068;&#x76F8;&#x9055;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C3;&#x30C9;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x751F;&#x7269;&#x6D3B;&#x6027;&#x3084;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x591A;&#x69D8;&#x5316;&#x3068;&#x7981;&#x7159;&#x5316;&#x306E;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x69CB;&#x9020;&#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5;&#x3092;&#x3088;&#x308A;&#x3088;&#x304F;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3089;&#x4E21;&#x89AA;&#x5A92;&#x6027;&#x30AB;&#x30C1;&#x30AA;&#x30F3;&#x6027;&#x6297;&#x83CC;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x3092;&#x52C9;&#x5F37;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6297;&#x83CC;&#x3068;&#x6EB6;&#x8840;&#x6027;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x305D;&#x306E;&#x52B9;&#x529B;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6BD2;&#x6027;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x306B;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5B9F;&#x65BD;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x9AD8;&#x89E3;&#x50CF;&#x5EA6;&#x306E;&#x56FA;&#x4F53; nmr &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x914D;&#x5411;&#x62D8;&#x675F; (15) N &#x30E9;&#x30D9;&#x30EB;&#x5316;&#x3068;&#x975E;&#x5316; piscidins 1 &#x3068; 3 &#x6C34;&#x548C;&#x6307;&#x5411;&#x8102;&#x8CEA;&#x4E8C;&#x91CD;&#x819C;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x56FA;&#x4F53; nmr &#x6CD5;&#x3068;&#x5186;&#x4E8C;&#x8272;&#x6027;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9; &alpha; &#x30D8;&#x30EA;&#x30AB;&#x30EB;&#x3068;&#x5E73;&#x884C;&#x306B;&#x914D;&#x5411;&#x819C;&#x8868;&#x9762;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E21;&#x89AA;&#x5A92;&#x6027;&#x30AB;&#x30C1;&#x30AA;&#x30F3;&#x6027;&#x6297;&#x83CC;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x6C34;&#x819C;&#x754C;&#x9762;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;-&#x8102;&#x8CEA;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x304C;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x306E;&#x3067;&#x3053;&#x306E;&#x5411;&#x304D;&#x304C;&#x4E88;&#x60F3;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;(15)N &#x56FA;&#x4F53; NMR &#x6307;&#x5411;&#x306E;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x306E;&#x5B9F;&#x884C;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x305D;&#x306E; piscidin &#x306F;&#x9AD8;&#x901F;&#x3067;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306E; 2 &#x5C64;&#x306B;&#x5E73;&#x884C;&#x306A;&#x8EF8;&#x5468;&#x308A;&#x306E;&#x5927;&#x578B;&#x632F;&#x5E45;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;&#x30DC;&#x30FC;&#x30F3;&#x52D5;&#x7D4C;&#x9A13;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x6761;&#x4EF6;&#x306E;&#x4E0B;&#x3067; piscidin 1 &#x3088;&#x308A;&#x5C40;&#x65B9; piscidin 3 &#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x5F37;&#x529B;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3001;&#x6297;&#x83CC;&#x6D3B;&#x6027;&#x7121;&#x6EB6;&#x5A92;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F71;&#x97FF;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;Piscidins 1 &#x3068; 3 &#x306E;&#x9593;&#x69CB;&#x9020;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x985E;&#x4F3C;&#x306B;&#x7167;&#x3089;&#x3057;&#x3066;&#x81EA;&#x5206;&#x306E;&#x30C8;&#x30DD;&#x30ED;&#x30B8;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9AD8;&#x901F;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA; &#x30DF;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x305D;&#x306E;&#x4F5C;&#x7528;&#x6A5F;&#x5E8F;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;.

&#x5206;&#x5B50;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3068; piscidins&#x3001;&#x9B5A;&#x7531;&#x6765;&#x6297;&#x83CC;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x754C;&#x9762;&#x3067;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC6B0;&#xB9AC; &#xACF5;&#xBD80; amidated &#xBC0F; &#xBE44; amidated piscidins&#xB97C; 1, 3, &#xD3A9; &#xD2F0; amphipathic &#xC591;&#xC774;&#xC628; &#xD56D;&#xADE0; &#xB4DC; &#xC0DD;&#xC120;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD3A9; &#xD2F0;&#xC774; &#xB4DC; &#xAC04;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xBC0F; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xC720;&#xC0AC;&#xC810; &#xBC0F; &#xCC28;&#xC774;&#xC810;&#xC744; &#xD2B9;&#xC131;&#xD654; &#xBC0F; amidated &#xBC0F; amidated &#xBE44; isoforms &#xC911; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC131;&#xACFC; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xBAA8;&#xD2F0;&#xBE0C;&#xB97C; &#xC774;&#xD574; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD56D;&#xADE0; &#xC131; &#xBC0F; hemolytic &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC740; &#xAC01;&#xAC01; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD6A8;&#xB2A5; &#xBC0F; &#xB3C5;&#xC131;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC2E4;&#xC2DC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xBCC4; &#xACE0;&#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4; &#xACE0;&#xCCB4; NMR &#xADFC;&#xCC98; &#xC9C0;&#xC9C0;&#xB300; (15) N &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; amidated &#xBC0F; amidated&#xC774; &#xC544;&#xB2CC; piscidins 1 &#xBC0F; 3 &#xC218;&#xC0B0;&#xD654; &#xC9C0;&#xD5A5;&#xC801;&#xC778;&#xB41C; &#xC9C0;&#xC9C8; bilayers&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC785;&#xC218; &#xD588;&#xB2E4;. &#xACE0;&#xCCB4; NMR &#xBC0F; &#xC6D0;&#xD615; &#x9EC4; &#xACB0;&#xACFC; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xC54C;&#xD30C; &#xB098;&#xC120;&#xD615; &#xBC0F; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; &#xD3C9;&#xD589; &#xC9C0;&#xD5A5; &#xD568;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xD6C4; amphipathic &#xC591;&#xC774;&#xC628; &#xD56D;&#xADE0; &#xC131; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;&#xC758; &#xBB3C; bilayer &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xC774;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;-&#xC9C0;&#xC9C8; &#xC791;&#xC6A9;&#xC740; &#xD5A5;&#xC0C1;&#xC774; &#xBC29;&#xD5A5;&#xC73C;&#xB85C; &#xC608;&#xC0C1; &#xD588;&#xB2E4;. (15)N &#xACE0;&#xCCB4; NMR &#xC9C0;&#xD5A5;&#xC801;&#xC778;&#xB41C; &#xC0D8;&#xD50C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC218;&#xD589; &#xB418;&#xB294; piscidin &#xACBD;&#xD5D8; &#xBE68;&#xB9AC;, &#xD070; &#xC9C4;&#xD3ED; &#xBC31;&#xBCF8; &#xC6C0;&#xC9C1;&#xC784; bilayer &#xC815;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xD3C9;&#xD589;&#xD55C; &#xCD95;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0;&#xC11C; piscidin 1 &#xB354; antimicrobially piscidin 3 &#xBCF4;&#xB2E4; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xBC0F; &#xD56D;&#xADE0; &#xD65C;&#xC131;&#xC740; amidation&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Piscidins 1&#xACFC; 3 &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xBC0F; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xC720;&#xC0AC;&#xC131;&#xC5D0; &#xBE44;&#xCD94;&#xC5B4; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD589;&#xB3D9;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD1A0;&#xD3F4;&#xB85C;&#xC9C0; &#xBC0F; &#xBE60;&#xB978; &#xC5ED;&#xD559; &#xAD00;&#xB828; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBD84;&#xC790; &#xC778;&#xC2DD; &#xBC0F; piscidins, &#xBB3C;&#xACE0;&#xAE30;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD56D;&#xADE0; &#xC131; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xC774;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC;.

Estudiamos amidated y no-amidated piscidins 1 y 3, anfip&aacute;ticos p&eacute;ptidos antimicrobianos cati&oacute;nicos de peces, caracterizaci&oacute;n estructurales y funcionales de las similitudes y diferencias entre estos p&eacute;ptidos y comprender mejor los motivos estructurales implicados en la actividad biol&oacute;gica y diversidad funcional entre isoformas amidated y no-amidated. Se realizaron ensayos antimicrobianos y hemol&iacute;ticos a evaluar su potencia y toxicidad, respectivamente. Site-specific alta resoluci&oacute;n estado s&oacute;lidas NMR orientador restricciones fueron obtenidas de (15) marcado con N amidated y no-amidated piscidins 1 y 3 en presencia de bicapas lip&iacute;dicas orientado hidratado. RMN de estado s&oacute;lido y resultados de dicroismo circular indican que los p&eacute;ptidos son alfa-helicoidal y paralelo orientado a la superficie de la membrana. Esta orientaci&oacute;n se esperaba ya que las interacciones de p&eacute;ptido-l&iacute;pido se incrementan en la interfase agua-bicapa para p&eacute;ptidos antimicrobianos cati&oacute;nicos anfip&aacute;ticos. (15)N estado s&oacute;lido NMR en muestras orientadas demuestran piscidin r&aacute;pido, experimenta movimientos de gran amplitud columna vertebral alrededor de un eje paralelo a la normal de la bicapa. En las condiciones de prueba aqu&iacute;, piscidin 1 fue confirmada para ser antimicrobiano m&aacute;s potente que la piscidin 3 y actividad antimicrobiana no fue afectada por amidation. A la luz de semejanzas funcionales y estructurales entre 1 y 3 piscidins, proponemos que su topolog&iacute;a y din&aacute;mica r&aacute;pida est&aacute; relacionados con su mecanismo de acci&oacute;n.

Investigando el reconocimiento molecular y funci&oacute;n biol&oacute;gica en interfaces usando piscidins, p&eacute;ptidos antimicrobianos del pescado.

&#x76EE;&#x524D;&#x4E34;&#x5E8A;&#x4F7F;&#x7528;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x8010;&#x836F;&#x6027;&#x6B63;&#x5728;&#x4EE5;&#x60CA;&#x4EBA;&#x7684;&#x901F;&#x5EA6;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x5C06;&#x5728;&#x4E0D;&#x4E45;&#x7684;&#x5C06;&#x6765;&#x9700;&#x8981;&#x6297;&#x83CC;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B0;&#x65B9;&#x6CD5;&#x4FDD;&#x6301;&#x63A7;&#x5236;&#x4F20;&#x67D3;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x9633;&#x79BB;&#x5B50;&#x5C0F;&#x80BD;&#x7684;&#x5DE8;&#x5927;&#x6570;&#x7EC4;&#x5B58;&#x5728;&#x6027;&#x8D28;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x751F;&#x7269;&#x4ECE;&#x7EC6;&#x83CC;&#x5230;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x5148;&#x5929;&#x9632;&#x5FA1;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x4E00;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;&#x6700;&#x81EA;&#x7136;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x7EBF;&#x6027;&#x591A;&#x80BD;&#xFF0C;&#x5982; magainins &#x548C;&#x80BD;&#xFF0C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5171;&#x540C;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x5B83;&#x4EEC;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#xFF0C;&#x5F62;&#x6210;&#x4E24;&#x4EB2;&#x6027; &#xFF08;&#x4E0E;&#x6781;&#x6027;&#x548C;&#x975E;&#x6781;&#x6027;&#x76F8;&#x53CD;&#x8138;&#x4E0A;&#x7684;&#x7EC4;&#x87BA;&#x65CB;&#xFF09; &#x963F;&#x5C14;&#x6CD5;&#x87BA;&#x65CB;&#xFF0C;&#x7ED3;&#x6784;&#x4E0A;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x5728;&#x6297;&#x83CC;&#x529F;&#x80FD;&#x819C;&#x6EB6;&#x89E3;&#x5242;&#x3002;&#x8FC7;&#x53BB; 20 &#x5E74;&#x6765;&#x7684;&#x5927;&#x89C4;&#x6A21;&#x52AA;&#x529B;&#x4F7F;&#x5F97;&#x66F4;&#x597D;&#x5730;&#x4E86;&#x89E3;&#x6297;&#x83CC;&#x80BD;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x548C;&#x751F;&#x4EA7;&#x7684;&#x66F4;&#x6709;&#x529B;&#x7684;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7269;&#x3002;&#x5230;&#x76EE;&#x524D;&#x4E3A;&#x6B62;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x8FC7;&#xFF0C;&#x5F88;&#x5C11;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x80BD;&#x5DF2;&#x88AB;&#x8BC1;&#x660E;&#x5177;&#x6709;&#x4E34;&#x5E8A;&#x7597;&#x6548;&#xFF0C;&#x5C24;&#x5176;&#x662F;&#x5BF9;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x4F7F;&#x7528;&#xFF0C;&#x5F88;&#x5927;&#x4E00;&#x90E8;&#x5206;&#x539F;&#x56E0;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x76EE;&#x6807;&#x548C;&#x4E3B;&#x673A;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4E4B;&#x95F4;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5236;&#x5B9A;&#x4E86;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x4E2D;&#x7684;&#x6297;&#x83CC;&#x80BD;&#x7684;&#x65B0;&#x6218;&#x7565;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EBF;&#x6027;&#x7684;&#x9633;&#x79BB;&#x5B50;&#x591A;&#x80BD;&#xFF0C;&#x5F62;&#x6210;&#x4E24;&#x4EB2;&#x6027; &beta;-&#x8868;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F; &alpha; &#x87BA;&#x65CB;&#xFF0C;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x4F18;&#x8D8A;&#x7684;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x5730;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x8F7D;&#x7EC6;&#x83CC;&#x4E0E;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x7684;&#x8102;&#x8D28;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x9633;&#x79BB;&#x5B50;&#x6297;&#x83CC;&#x80BD;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;

&#x8BC4;&#x4F30;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x9633;&#x79BB;&#x5B50;&#x6297;&#x83CC;&#x80BD;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;

Widespread resistance to antibiotics in current clinical use is increasing at an alarming rate. Novel approaches in antimicrobial therapy will be required in the near future to maintain control of infectious diseases. An enormous array of small cationic peptides exists in nature as part of the innate defense systems of organisms ranging from bacteria to humans. For most naturally occurring linear peptides, such as magainins and cecropins, a common feature is their capacity to form an amphipathic alpha-helix (with polar and nonpolar groups on opposite faces of the helix), a structural feature believed to be important in their antimicrobial function as membrane-lytic agents. A massive effort over the past two decades has resulted in a better understanding of the molecular mechanism of antimicrobial peptides and the production of more potent analogues. To date, however, few of these peptides have been shown to have clinical efficacy, especially for systemic use, in large part due to insufficient selectivity between target and host cells. Recently, we developed a new strategy in the design of antimicrobial peptides. These linear cationic peptides, which form amphipathic beta-sheets rather than alpha-helices, demonstrated superior selectivity in binding to the lipids contained in bacterial vs. mammalian plasma membranes. Here we describe methods to evaluate the structure and function of cationic antimicrobial peptides.

Methods for assessing the structure and function of cationic antimicrobial peptides.

R&eacute;sistance g&eacute;n&eacute;ralis&eacute;e aux antibiotiques d&#39;usage clinique courant augmente &agrave; un rythme alarmant. Nouvelles approches en th&eacute;rapie antimicrobienne devront prochainement pour maintenir le contr&ocirc;le des maladies infectieuses. Une vaste gamme de petits peptides cationiques existe dans la nature dans le cadre des syst&egrave;mes de d&eacute;fense inn&eacute;e des organismes allant des bact&eacute;ries aux humains. Pour les peptides lin&eacute;aires plus naturels, tels que magainins et objectif, une caract&eacute;ristique commune est leur capacit&eacute; de former un amphipathique h&eacute;lice alpha (avec des groupes polaires et non polaires sur les faces oppos&eacute;es de l&#39;h&eacute;lice), une caract&eacute;ristique structurelle cens&eacute; pour &ecirc;tre important dans leur fonction antimicrobial agents lytiques-membrane. Un effort massif durant les deux derni&egrave;res d&eacute;cennies a permis de mieux comprendre le m&eacute;canisme mol&eacute;culaire des peptides antimicrobiens et de la production des analogues plus puissants. A ce jour, cependant, peu de ces peptides montrent ont une efficacit&eacute; clinique, particuli&egrave;rement pour l&#39;usage syst&eacute;mique, en grande partie en raison de la s&eacute;lectivit&eacute; insuffisante entre les cellules de cible et de la foule. R&eacute;cemment, nous avons d&eacute;velopp&eacute; une nouvelle strat&eacute;gie dans la conception des peptides antimicrobiens. Ces peptides cationiques lin&eacute;aires, formant amphipathic b&ecirc;ta-feuilles plut&ocirc;t que des alpha-spirales, a d&eacute;montr&eacute; une s&eacute;lectivit&eacute; sup&eacute;rieure en liaison avec les lipides contenus dans bact&eacute;rienne vs les membranes plasmiques des mammif&egrave;res. Nous d&eacute;crivons ici les m&eacute;thodes pour &eacute;valuer la structure et la fonction des peptides antimicrobiens cationiques.

M&eacute;thodes d&#39;&eacute;valuation de la structure et la fonction des peptides antimicrobiens cationiques.

Weit verbreitete Resistenz gegen Antibiotika in der aktuellen klinischen Anwendung w&auml;chst mit einer alarmierenden Rate. Neue Ans&auml;tze in der antimikrobiellen Therapie m&uuml;ssen in naher Zukunft die Kontrolle von Infektionskrankheiten zu erhalten. Ein enormes Array von kleinen kationische Peptide existiert in der Natur als Bestandteil der angeborenen Abwehrsysteme von Organismen, die von Bakterien bis hin zu Menschen. F&uuml;r die meisten nat&uuml;rlich vorkommenden linearen Peptide, wie Magainins und Cecropins, ein gemeinsames Merkmal ist ihre F&auml;higkeit, ein amphiphil zu bilden &alpha;-Helix (mit polaren und unpolaren Gruppen auf gegen&uuml;berliegenden Fl&auml;chen der Helix), ein Strukturmerkmal geglaubt, um als Membran-lytische Agenten in ihre antimikrobielle Funktion wichtig sein. Massive Anstrengungen in den letzten zwei Jahrzehnten f&uuml;hrte zu einem besseren Verst&auml;ndnis der molekularen Mechanismen der antimikrobielle Peptide und die Produktion von potenter Analoga. Bisher haben jedoch nur wenige dieser Peptide nachweislich klinische Wirksamkeit, speziell f&uuml;r den systemischen Einsatz, gr&ouml;&szlig;tenteils aufgrund unzureichender Selektivit&auml;t zwischen Ziel und Host-Zellen haben. Vor kurzem haben wir eine neue Strategie f&uuml;r die Gestaltung von antimikrobiellen Peptiden entwickelt. Diese lineare kationische Peptide, die Alpha-Helices, anstatt AMPHIPHILE Beta-Bl&auml;tter bilden, zeigte hervorragende Selektivit&auml;t in Bindung mit den Fetten in bakterielle vs. S&auml;ugetier-Plasma-Membranen enthalten. Hier beschreiben wir Methoden, um die Struktur und Funktion der kationische antimikrobielle Peptide zu bewerten.

Methoden zur Beurteilung der Struktur und Funktion der kationische antimikrobielle Peptide.

Una diffusa resistenza agli antibiotici in uso clinico corrente sta aumentando a un ritmo allarmante. Nuovi approcci nella terapia antimicrobica saranno richiesto in futuro di mantenere il controllo delle malattie infettive. In natura esiste una serie enorme di piccoli peptidi cationici come parte dei sistemi di difesa innata di organismi che vanno dai batteri agli esseri umani. Per peptidi lineari pi&ugrave; naturali, come ad esempio magainins e cecropins, una caratteristica comune &egrave; la loro capacit&agrave; di formare un amphipathic alfa-elica (con gruppi polari e non polari su facce opposte dell&#39;elica), una caratteristica strutturale ritiene che sia importante nella loro funzione antimicrobica come agenti membrana-litici. Uno sforzo massiccio negli ultimi due decenni ha portato a una migliore comprensione del meccanismo molecolare di peptidi antimicrobici e la produzione di analoghi pi&ugrave; potente. Fino ad oggi, tuttavia, pochi di questi peptidi hanno dimostrati di avere efficacia clinica, soprattutto per uso sistemico, in gran parte a causa di insufficiente selettivit&agrave; tra cellule bersaglio e host. Recentemente, abbiamo sviluppato una nuova strategia nella progettazione di peptidi antimicrobici. Questi peptidi cationici lineari, che formano amphipathic beta-fogli anzich&eacute; alfa-eliche, dimostrato superiore selettivit&agrave; nell&#39;associazione per i lipidi contenuti in batterica vs mammiferi plasma membrane. Qui descriviamo metodi per valutare la struttura e la funzione di peptidi antimicrobici cationici.

Metodi per valutare la struttura e la funzione di peptidi antimicrobici cationici.

&#x5E83;&#x7BC4;&#x306A;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x4F7F;&#x7528;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6297;&#x751F;&#x7269;&#x8CEA;&#x8010;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x9A5A;&#x304F;&#x3079;&#x304D;&#x901F;&#x5EA6;&#x3067;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6297;&#x83CC;&#x7642;&#x6CD5;&#x3067;&#x65AC;&#x65B0;&#x306A;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306F;&#x3001;&#x8FD1;&#x3044;&#x5C06;&#x6765;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x30AB;&#x30C1;&#x30AA;&#x30F3;&#x6027;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x5DE8;&#x5927;&#x306A;&#x914D;&#x5217;&#x306F;&#x7D30;&#x83CC;&#x304B;&#x3089;&#x30D2;&#x30C8;&#x306B;&#x81F3;&#x308B;&#x307E;&#x3067;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x306E;&#x751F;&#x5F97;&#x7684;&#x306A;&#x9632;&#x885B;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x4E00;&#x90E8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x81EA;&#x7136;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x3082;&#x81EA;&#x7136;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x7DDA;&#x5F62;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x3001;magainins&#x3001;cecropins &#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3001;&#x4E21;&#x89AA;&#x5A92;&#x6027;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x3067;&#x3059;&#x30D8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9; &#xFF08;&#x3089;&#x305B;&#x3093;&#x306E;&#x53CD;&#x5BFE;&#x5074;&#x306E;&#x9762;&#x3067;&#x306E;&#x5317;&#x6975;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7121;&#x6975;&#x6027;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;) &#x3068;&#x69CB;&#x9020;&#x7684;&#x7279;&#x5FB4;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x819C;&#x6EB6;&#x89E3;&#x5264;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x6297;&#x83CC;&#x95A2;&#x6570;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x904E;&#x53BB; 20 &#x5E74;&#x9593;&#x306E;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x52AA;&#x529B;&#x3088;&#x308A;&#x826F;&#x3044;&#x6297;&#x83CC;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3068;&#x3088;&#x308A;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x985E;&#x7E01;&#x4F53;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x65E5;&#x4ED8;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x306E;&#x4E0D;&#x5341;&#x5206;&#x306A;&#x9078;&#x629E;&#x6027;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x90E8;&#x5206;&#x3067;&#x7279;&#x306B;&#x5168;&#x8EAB;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6297;&#x83CC;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x30C7;&#x30B6;&#x30A4;&#x30F3;&#x3067;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x6226;&#x7565;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E21;&#x89AA;&#x5A92;&#x6027; &beta;-&#x30B7;&#x30FC;&#x30C8;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x672C;&#x306E; &alpha; &#x30D8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x7DDA;&#x5F62;&#x306E;&#x30AB;&#x30C1;&#x30AA;&#x30F3;&#x6027;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x7D30;&#x83CC;&#x5BFE;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x306B;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x308B;&#x8102;&#x8CEA;&#x3078;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x512A;&#x308C;&#x305F;&#x9078;&#x629E;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x3068;&#x30AB;&#x30C1;&#x30AA;&#x30F3;&#x6027;&#x6297;&#x83CC;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

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&#xAD6C;&#xC870;&#xC640; &#xC591;&#xC774;&#xC628; &#xD56D;&#xADE0; &#xC131; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xBC29;&#xBC95;.

Resistencia generalizada a los antibi&oacute;ticos de uso cl&iacute;nico actual est&aacute; aumentando a un ritmo alarmante. Nuevos enfoques en terapia antimicrobiana se requerir&aacute; en el futuro cercano para mantener el control de enfermedades infecciosas. Una enorme variedad de peque&ntilde;os p&eacute;ptidos cati&oacute;nicos existe en la naturaleza como parte de los sistemas de defensa innato de organismos desde las bacterias hasta los seres humanos. P&eacute;ptidos lineales m&aacute;s naturales, como magainins y cecropinas, una caracter&iacute;stica com&uacute;n es su capacidad para formar un anfip&aacute;ticos alfa-h&eacute;lice (con grupos polares y no polares en caras opuestas de la h&eacute;lice), una caracter&iacute;stica estructural cree que es importante en su funci&oacute;n antimicrobiana como agentes membrana-l&iacute;ticos. Un esfuerzo masivo en las &uacute;ltimas dos d&eacute;cadas ha permitido un mejor entendimiento del mecanismo molecular de p&eacute;ptidos antimicrobianos y la producci&oacute;n de an&aacute;logos m&aacute;s potentes. Hasta la fecha, sin embargo, pocos de estos p&eacute;ptidos han demostrado tener eficacia cl&iacute;nica, especialmente para uso sist&eacute;mico, en gran parte debido a la insuficiente selectividad entre las c&eacute;lulas diana y anfitri&oacute;n. Recientemente, hemos desarrollado una nueva estrategia en el dise&ntilde;o de p&eacute;ptidos antimicrobianos. Estos p&eacute;ptidos cati&oacute;nicos lineales, que forman anfip&aacute;ticos beta-hojas en lugar de alfa-h&eacute;lices, demostraron selectividad superior al enlazarse con los l&iacute;pidos contenidos en bacteriana vs mam&iacute;feras membranas de plasma. Aqu&iacute; se describen m&eacute;todos para evaluar la estructura y funci&oacute;n de p&eacute;ptidos cati&oacute;nicos antimicrobianos.

M&eacute;todos para evaluar la estructura y funci&oacute;n de p&eacute;ptidos cati&oacute;nicos antimicrobianos.

Le cellule dendritiche (DCs) sono in grado di indurre risposte immunitarie specifiche contro infezioni microbiche, tumori o antigeni di trapianto di cellule presentanti l&#39;antigene. &Egrave; interessante notare che, le condizioni del microambiente come quelle presenti nelle impostazioni del tumore potrebbero indurre un fenotipo DC che &egrave; scarsamente immunogenico e con la capacit&agrave; di promuovere l&#39;angiogenesi. Si ipotizza che questa plasticit&agrave; pu&ograve; essere causato non solo dall&#39;azione di specifiche citochine o fattori di crescita, ma anche dalle propriet&agrave; delle superfici con cui interagiscono, come componenti della matrice extracellulare (ECM).

L&#39;interazione tra superfici e fattori solubili definiscono le propriet&agrave; immunologiche e angiogenic di cellule dendritiche mieloidi.

&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;DC&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x611F;&#x67D3;&#x3001;&#x79FB;&#x690D;&#x6297;&#x539F;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x816B;&#x760D;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x793A;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x8A2D;&#x5B9A;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x74B0;&#x5883;&#x6761;&#x4EF6;&#x304C;&#x4E0D;&#x5341;&#x5206;&#x306A;&#x514D;&#x75AB;&#x539F;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x5099;&#x3048;&#x305F;DC&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3084;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x4F5C;&#x7528;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3082;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#xFF08;ECM&#xFF09;&#x6210;&#x5206;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x304C;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x8868;&#x9762;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3068;&#x4EEE;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x8868;&#x9762;&#x3068;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306F;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x6027;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x5B66;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE; (Dc) &#x662F;&#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x5448;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5177;&#x4F53;&#x9488;&#x5BF9;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x611F;&#x67D3;&#x3001; &#x79FB;&#x690D;&#x6297;&#x539F;&#x6216;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x76EE;&#x524D;&#x5728;&#x80BF;&#x7624;&#x8BBE;&#x7F6E;&#x5FAE;&#x73AF;&#x5883;&#x6761;&#x4EF6;&#x53EF;&#x80FD;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x76F4;&#x6D41;&#x8868;&#x578B;&#xFF0C;&#x662F;&#x5F88;&#x5DEE;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x539F;&#x6027;&#x548C;&#x5177;&#x6709;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x63A8;&#x6D4B;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x4EC5;&#x7531;&#x7279;&#x5B9A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x6216;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28; (ECM) &#x5143;&#x4EF6;&#x7B49;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x4EA4;&#x4E92;&#x7684;&#x66F2;&#x9762;&#x5C5E;&#x6027;&#x6240;&#x53EF;&#x80FD;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x8FD9;&#x79CD;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3002;

&#x66F2;&#x9762;&#x548C;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x56E0;&#x7D20;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x5B9A;&#x4E49;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x548C;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x5C5E;&#x6027;&#x3002;

Dendritic cells (DCs) are antigen presenting cells capable of inducing specific immune responses against microbial infections, transplant antigens, or tumors. Interestingly, microenvironment conditions such as those present in tumor settings might induce a DC phenotype that is poorly immunogenic and with the capability of promoting angiogenesis. We hypothesize that this plasticity may be caused not only by the action of specific cytokines or growth factors but also by the properties of the surfaces with which they interact, such as extracellular matrix (ECM) components.

The interplay between surfaces and soluble factors define the immunologic and angiogenic properties of myeloid dendritic cells.

Cellules dendritiques (CD) sont des cellules pr&#xE9;sentatrices d&#x26;#39;antig&#xE8;nes capables d&#x26;#39;induire des r&#xE9;ponses immunitaires sp&#xE9;cifiques contre les infections microbiennes, des antig&#xE8;nes de transplantation, ou des tumeurs. Fait int&#xE9;ressant, les conditions de microenvironnement tels que ceux pr&#xE9;sents dans les milieux tumorales pourrait induire un ph&#xE9;notype DC qui est peu immunog&#xE8;ne, et avec la capacit&#xE9; de favoriser l&#x26;#39;angiog&#xE9;n&#xE8;se. Nous &#xE9;mettons l&#x26;#39;hypoth&#xE8;se que cette plasticit&#xE9; peut &#xEA;tre caus&#xE9;e non seulement par l&#x26;#39;action de cytokines sp&#xE9;cifiques ou des facteurs de croissance, mais aussi par les propri&#xE9;t&#xE9;s des surfaces avec lesquelles ils interagissent, tels que la matrice extracellulaire (ECM) des composants.

L&#x26;#39;interaction entre les surfaces et les facteurs solubles D&#xE9;finir le immunologique et des propri&#xE9;t&#xE9;s angiog&#xE9;niques des cellules dendritiques my&#xE9;lo&#xEF;des

Dendritische Zellen (DCs) sind Antigen pr&auml;sentiert Zellen f&auml;hig zeigen, da&szlig; spezifische Immunantworten gegen mikrobiellen Infektionen, Transplantation Antigene oder Tumoren. Interessanterweise k&ouml;nnte Mikromilieu Zust&auml;nden wie im Tumor-Einstellungen einen DC-Ph&auml;notyp induzieren, der schlecht immunogen und mit der F&auml;higkeit zur F&ouml;rderung der Angiogenese ist. Wir vermuten, dass diese Plastizit&auml;t entstehen kann, nicht nur durch die Wirkung bestimmter Zytokine oder Wachstumsfaktoren, sondern auch durch die Eigenschaften der Oberfl&auml;chen, mit denen sie, z. B. Komponenten der extrazellul&auml;ren Matrix (ECM interagieren).

Das Zusammenspiel zwischen Fl&auml;chen und l&ouml;sliche Faktoren die immunologischen und angiogenen Eigenschaften der myeloide dendritische Zellen definieren.

&#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; (DCs)&#xC740; &#xC138;&#xD3EC; &#xBBF8;&#xC0DD;&#xBB3C; &#xAC10;&#xC5FC;, &#xC774;&#xC2DD; &#xD56D; &#xC6D0; &#xB610;&#xB294; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD2B9;&#xC815; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0AC; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xD56D; &#xC6D0;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, microenvironment &#xC870;&#xAC74; &#xB4F1; &#xC885;&#xC591; &#xC124;&#xC815;&#xC5D0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC798;&#xBABB; immunogenic &#xD558; &#xACE0; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC73C;&#xB85C; DC &#xD615;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC774; &#xC791;&#xC6A9;, &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xAE30;&#xC9C8; (ECM) &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xC640; &#xAC19;&#xC740; &#xD45C;&#xBA74; &#xC18D;&#xC131;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xD2B9;&#xC815; cytokines &#xB610;&#xB294; &#xC131;&#xC7A5; &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C;&#xC774; &#xC18C;&#xC131; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218;&#xB294; &#xAC00;&#xC124;.

&#xD45C;&#xBA74; &#xBC0F; &#xC218;&#xC6A9; &#xC131; &#xC694;&#xC18C; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xACE8;&#xC218;&#xC131; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xB0B4;&#xBD84;&#xBE44;&#xD559; &#xBC0F; angiogenic &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xC815;&#xC758; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Las c&#xE9;lulas dendr&#xED;ticas (DC) son c&#xE9;lulas presentadoras de ant&#xED;genos capaces de inducir una respuesta inmunitaria espec&#xED;fica contra las infecciones microbianas, los ant&#xED;genos de trasplante, o tumores. Interesantemente, las condiciones de microambiente tales como los presentes en la configuraci&#xF3;n tumorales podr&#xED;a inducir un fenotipo DC que es pobremente inmunog&#xE9;nicos y con la capacidad de promover la angiog&#xE9;nesis. Se postula que esta plasticidad puede ser causada no s&#xF3;lo por la acci&#xF3;n de las citoquinas espec&#xED;ficas o factores de crecimiento, sino tambi&#xE9;n por las propiedades de las superficies con las que interact&#xFA;an, tales como la matriz extracelular (ECM) componentes.

La interacci&#xF3;n entre las superficies y los factores solubles Definir el inmunol&#xF3;gica y propiedades angiog&#xE9;nicas de las c&#xE9;lulas dendr&#xED;ticas mieloides

Michelle Pate

Department of Biomedical Sciences

College of Osteopathic Medicine, Ohio University

Generation and Labeling of Murine Bone Marrow-derived Dendritic Cells with Qdot Nanocrystals for Tracking Studies

Michelle Pate

.css-o250i3{font-size:18px;font-family:Open Sans,sans-serif;line-height:21.6px;}Department of Biomedical Sciences

College of Osteopathic Medicine, Ohio University

Generation and Labeling of Murine Bone Marrow-derived Dendritic Cells with Qdot Nanocrystals for Tracking Studies

Department of Biomedical Sciences