Methylated DNA Immunoprecipitation

The identification of DNA methylation patterns is a common procedure in the study of epigenetics, as methylation is known to have significant effects on ...

BC Cancer Research Centre

University of British Columbia - UBC

&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x8C03;&#x63A7;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x662F;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x764C;&#x75C7;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x9891;&#x7E41;&#x53D1;&#x751F;&#x3002;CpG &#x5C9B;&#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x548C;&#x4E0B;&#x8C03;&#x88AB;&#x8FD0;&#x8F93;&#x4E1A;&#x7684;&#x8BB8;&#x591A;&#x57FA;&#x56E0;&#x53C2;&#x4E0E;&#x591A;&#x79CD;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x804C;&#x80FD;&#x548C;&#x6210;&#x4E3A;&#x64A4;&#x9500;&#x5728;&#x764C;&#x75C7;&#x7684;&#x9014;&#x5F84;&#x3002;&#x77DB;&#x76FE;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x5168;&#x7403;&#x7532;&#x57FA;&#x662F;&#x51E0;&#x4E4E;&#x6240;&#x6709;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x764C;&#x75C7;&#x7684;&#x6807;&#x5FD7;&#x3002;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5206;&#x5B50;&#x6807;&#x8BB0;&#x6765;&#x533A;&#x5206;&#x5B50;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x764C;&#x75C7;&#x4EE5;&#x53CA;&#x6F5C;&#x5728;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x548C;&#x6CBB;&#x7597;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x9884;&#x6D4B;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7528;&#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x8C31;&#x3002;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x5B66;&#x8BCA;&#x65AD;&#x548C;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x662F;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x589E;&#x52A0;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x764C;&#x75C7;&#x76F8;&#x5173;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x6C89;&#x9ED8;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x88AB;&#x63ED;&#x9732;&#x3002;&#x6291;&#x5236;&#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x7684;&#x836F;&#x7269;&#x53EF;&#x7528;&#x4E8E;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x5DE5;&#x5177;&#xFF0C;&#x8BC4;&#x4F30;&#x91CD;&#x65B0;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x6C89;&#x5BC2;&#x5728;&#x764C;&#x75C7;&#x4E2D;&#x7684;&#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x548C;&#x4E00;&#x4E9B;&#x6076;&#x6027;&#x8840;&#x6DB2;&#x75C5;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;&#x591A;&#x7EF4;&#x5206;&#x6790;&#xFF0C;&#x8BC4;&#x4F30;&#x5168;&#x7403;&#x548C;&#x7279;&#x5B9A;&#x8F68;&#x8FF9;&#x7684;&#x89C4;&#x6A21;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x764C;&#x75C7;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x548C;&#x540E;&#x5929;&#x7684;&#x6539;&#x53D8;&#x662F;&#x5FC5;&#x987B;&#x4E86;&#x89E3;&#x9A7E;&#x9A76;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x5728;&#x57FA;&#x56E0;&#x7528;&#x91CF;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x4E3A;&#x786E;&#x5B9A;&#x9A7E;&#x9A76;&#x764C;&#x75C7;&#x542F;&#x52A8;&#x548C;&#x8FDB;&#x5C55;&#x7684;&#x9014;&#x5F84;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x624B;&#x6BB5;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x5B66;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x3002;

Alteration in epigenetic regulation of gene expression is a frequent event in human cancer. CpG island hypermethylation and downregulation is observed for many genes involved in a diverse range of functions and pathways that become deregulated in cancer. Paradoxically, global hypomethylation is a hallmark of almost all human cancers. Methylation profiles can be used as molecular markers to distinguish subtypes of cancers and potentially as predictors of disease outcome and treatment response. The role of epigenetics in diagnosis and treatment is likely to increase as mechanisms leading to the transcriptional silencing of genes involved in human cancers are revealed. Drugs that inhibit methylation are used both as a research tool to assess reactivation of genes silenced in cancer by hypermethylation and in the treatment of some hematological malignancies. Multidimensional analysis, evaluating genetic and epigenetic alterations on a global and locus-specific scale in human cancer, is imperative to understand mechanisms driving changes in gene dosage, and as a means towards identifying pathways driving cancer initiation and progression.

Epigenetics of cancer progression.

L&#x26;#39;alt&#xE9;ration de la r&#xE9;gulation &#xE9;pig&#xE9;n&#xE9;tique de l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes est un ph&#xE9;nom&#xE8;ne fr&#xE9;quent dans les cancers humains. CpG hyperm&#xE9;thylation &#xEE;le et r&#xE9;gulation &#xE0; la baisse est observ&#xE9;e pour de nombreux g&#xE8;nes impliqu&#xE9;s dans un large &#xE9;ventail de fonctions et les voies qui deviennent d&#xE9;r&#xE9;gul&#xE9;e dans le cancer. Paradoxalement, hypom&#xE9;thylation globale est une caract&#xE9;ristique de presque tous les cancers chez l&#x26;#39;homme. Profils de m&#xE9;thylation peuvent &#xEA;tre utilis&#xE9;s comme marqueurs mol&#xE9;culaires pour distinguer les sous-types de cancers et potentiellement comme pr&#xE9;dicteurs de l&#x26;#39;issue de la maladie et la r&#xE9;ponse au traitement. Le r&#xF4;le de l&#x26;#39;&#xE9;pig&#xE9;n&#xE9;tique dans le diagnostic et le traitement est susceptible d&#x26;#39;augmenter &#xE0; mesure que les m&#xE9;canismes conduisant &#xE0; la r&#xE9;pression transcriptionnelle de g&#xE8;nes impliqu&#xE9;s dans les cancers humains sont r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9;s. Les m&#xE9;dicaments qui inhibent la m&#xE9;thylation sont utilis&#xE9;s &#xE0; la fois comme un outil de recherche pour &#xE9;valuer la r&#xE9;activation de g&#xE8;nes silencieux dans le cancer par hyperm&#xE9;thylation et dans le traitement de certaines h&#xE9;mopathies malignes. L&#x26;#39;analyse multidimensionnelle, l&#x26;#39;&#xE9;valuation des alt&#xE9;rations g&#xE9;n&#xE9;tiques et &#xE9;pig&#xE9;n&#xE9;tiques &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;chelle mondiale et le locus sp&#xE9;cifique dans le cancer humain, est imp&#xE9;ratif de comprendre les m&#xE9;canismes d&#xE9;terminant des changements dans dosage g&#xE9;nique, et comme un moyen de parvenir &#xE0; l&#x26;#39;identification des voies de conduite d&#x26;#39;initiation du cancer et de la progression.

L&#x26;#39;&#xE9;pig&#xE9;n&#xE9;tique de la progression du cancer

&Auml;nderung der epigenetische Regulierung der Genexpression ist ein h&auml;ufiges Ereignis im menschlichen Krebs. CpG-Insel-Hypermethylierung und Heraufregulation eingehalten wird f&uuml;r viele Gene beteiligt ein breites Spektrum von Funktionen und Optionen, die bei Krebs dereguliert werden. Paradoxerweise ist global Hypomethylierung ein Kennzeichen fast aller menschlichen Krebserkrankungen. Methylierung-Profile k&ouml;nnen als molekulare Marker, Subtypen von Krebserkrankungen zu unterscheiden und potenziell als Pr&auml;diktoren der Krankheit Ergebnis und Behandlung Antwort verwendet werden. Die Rolle der Epigenetik in Diagnose und Behandlung wird voraussichtlich steigen, da die Mechanismen, die zu der transcriptional Unterdr&uuml;ckung von Genen, die in menschlichen Krebserkrankungen aufgedeckt werden. Medikamente, die die Methylierung hemmen dienen sowohl als Forschungswerkzeug f&uuml;r die Reaktivierung der Gene zum Schweigen gebracht bei Krebs durch Hypermethylierung und bei der Behandlung von manchen h&auml;matologischen Malignit&auml;ten zu beurteilen. Mehrdimensionale Analyse, Bewertung der genetische und epigenetische Ver&auml;nderungen im globalen und Locus-spezifische Ma&szlig;stab im menschlichen Krebs, ist zwingend notwendig, um die &Auml;nderungen zu fahren, in gen Dosierung und als Mittel zur Identifizierung von Bahnen fahren Krebs Initiierung und Progression Mechanismen zu verstehen.

Epigenetik der Fortschreiten.

Alterazione nella regolazione epigenetica dell&#39;espressione genica &egrave; un evento frequente nel cancro umano. Downregulation e ipermetilazione isola CpG &egrave; osservato per molti geni coinvolti in una vasta gamma di funzioni e percorsi che diventano deregolamentati in cancro. Paradossalmente, ipometilazione globale &egrave; una caratteristica di quasi tutti i tumori umani. Profili di metilazione possono essere utilizzati come marcatori molecolari per distinguere sottotipi di tumori e potenzialmente come predittori di risposta esito e trattamento di malattia. Il ruolo dell&#39;epigenetica nella diagnosi e nel trattamento &egrave; probabile aumentare come meccanismi principali per il silenziamento trascrizionale dei geni coinvolti nei tumori umani sono rivelati. Farmaci che inibiscono la metilazione sono utilizzati sia come strumento di ricerca per valutare la riattivazione di geni silenziati nel cancro di ipermetilazione e nel trattamento di alcune neoplasie ematologiche. Analisi multidimensionali, valutando le alterazioni genetiche ed epigenetiche su scala globale e specifico locus nel cancro umano, sono indispensabile per capire i meccanismi di guida modifiche nel dosaggio del gene e come mezzo per identificare percorsi guida cancro iniziazione e progressione.

Epigenetica della progressione del cancro.

&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x5236;&#x5FA1;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x764C;&#x3067;&#x983B;&#x7E41;&#x306B;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x3059;&#x3002; CpG&#x30A2;&#x30A4;&#x30E9;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x3068;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x304C;&#x3093;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x898F;&#x5236;&#x7DE9;&#x548C;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3068;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x591A;&#x69D8;&#x5316;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9006;&#x8AAC;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x30B0;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D0;&#x30EB;&#x306A;&#x4F4E;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x307B;&#x307C;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x764C;&#x306E;&#x7279;&#x5FB4;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x8EE2;&#x5E30;&#x3068;&#x6CBB;&#x7642;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x4E88;&#x6E2C;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306B;&#x764C;&#x3068;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x3092;&#x533A;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8A3A;&#x65AD;&#x3068;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x764C;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x304C;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3068;&#x5897;&#x52A0;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x85AC;&#x5264;&#x306F;&#x3001;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x764C;&#x3067;&#x6C88;&#x9ED9;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x518D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x9020;&#x8840;&#x5668;&#x60AA;&#x6027;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x591A;&#x6B21;&#x5143;&#x5206;&#x6790;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x764C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B0;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D0;&#x30EB;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5EA7;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x898F;&#x6A21;&#x3067;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x91CF;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x99C6;&#x52D5;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x764C;&#x306E;&#x767A;&#x751F;&#x3084;&#x9032;&#x884C;&#x3092;&#x99C6;&#x52D5;&#x3059;&#x308B;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x306B;&#x5411;&#x3051;&#x305F;&#x624B;&#x6BB5;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3002;

&#x764C;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x306E;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30AF;&#x30B9;

&#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC758; epigenetic &#xADDC;&#xC815;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC554;&#xC5D0; &#xC790;&#xC8FC; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. CpG &#xC12C; hypermethylation &#xBC0F; downregulation &#xAD00;&#xCC30; &#xB9CE;&#xC740; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xACFC; &#xC554;&#xC5D0; &#xADDC;&#xC81C; &#xC644;&#xD654; &#xB420; &#xACBD;&#xB85C;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C;. &#xC5ED;&#xC124;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; hypomethylation&#xB294; &#xAC70;&#xC758; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC778;&#xAC04; &#xC554;&#xC758; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBD84;&#xC790; &#xB9C8;&#xCEE4; &#xC554;&#xC758; &#xD558;&#xC704; &#xC720;&#xD615;&#xC744; &#xAD6C;&#xBCC4; &#xD558; &#xACE0; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC640; &#xACB0;&#xACFC; &#xC751;&#xB2F5;&#xC758; &#xC608;&#xCE21;&#xC790; &#xBA54; &#xD2F8; &#xD504;&#xB85C;&#xD544;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC9C4;&#xB2E8; &#xBC0F; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; epigenetics&#xC758; &#xC5ED;&#xD560; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC554; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; transcriptional &#xC785;&#xC744; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C0;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xBC1D;&#xD600; &#xC99D;&#xAC00; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xB192;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBA54; &#xD2F8; &#xD654;&#xB97C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xC57D;&#xBB3C;&#xC740; &#xBAA8;&#xB450; hypermethylation &#xBC0F; &#xC77C;&#xBD80; &#xD608;&#xC561; &#xC545;&#xC131; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xC554;&#xC5D0; &#xC785; &#xB9C9; &#xC74C; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC815;&#xD488; &#xC778;&#xC99D;&#xC744; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xD3C9;&#xAC00;&#xB97C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xB3C4;&#xAD6C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB2E4;&#xCC28;&#xC6D0; &#xBD84;&#xC11D;, &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC554;&#xC5D0; &#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; &#xBC0F; &#xB85C;&#xCEE4; &#xC2A4; &#xD2B9;&#xC815; &#xADDC;&#xBAA8; &#xC720;&#xC804;&#xACFC; &#xD6C4; &#xC131;&#xC801;&#xC778; &#xBCC0;&#xACBD;&#xC744; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC744; &#xD5A5;&#xD574; &#xC554; &#xAC1C;&#xC2DC;&#xC640; &#xC9C4;&#xD589; &#xACBD;&#xB85C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xB294; &#xC218;&#xB2E8;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xC6B4;&#xC804; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Epigenetics&#xC758; &#xC554; &#xC9C4;&#xD589;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La alteraci&#xF3;n en la regulaci&#xF3;n epigen&#xE9;tica de la expresi&#xF3;n g&#xE9;nica es un evento frecuente en el c&#xE1;ncer humano. CpG hipermetilaci&#xF3;n isla y regulaci&#xF3;n a la baja se observa en muchos genes implicados en una amplia gama de funciones y las v&#xED;as que quedan liberalizados en el c&#xE1;ncer. Parad&#xF3;jicamente, la hipometilaci&#xF3;n global es una caracter&#xED;stica de casi todos los c&#xE1;nceres humanos. Perfiles de metilaci&#xF3;n pueden ser utilizadas como marcadores moleculares para distinguir los subtipos de c&#xE1;ncer y, potencialmente, como predictores de la evoluci&#xF3;n de la enfermedad y respuesta al tratamiento. El papel de la epigen&#xE9;tica en el diagn&#xF3;stico y el tratamiento es probable que aumente a medida que los mecanismos que conducen a la silenciamiento transcripcional de genes implicados en los c&#xE1;nceres humanos se revelan. Los f&#xE1;rmacos que inhiben la metilaci&#xF3;n se utilizan como una herramienta de investigaci&#xF3;n para evaluar la reactivaci&#xF3;n de los genes silenciados por hipermetilaci&#xF3;n en el c&#xE1;ncer y en el tratamiento de algunas neoplasias hematol&#xF3;gicas. El an&#xE1;lisis multidimensional, la evaluaci&#xF3;n de alteraciones gen&#xE9;ticas y epigen&#xE9;ticas en una escala global y local espec&#xED;fica en el c&#xE1;ncer humano, es imprescindible para entender los mecanismos que generan cambios en la dosis de genes, y como un medio hacia la identificaci&#xF3;n de las v&#xED;as de conducci&#xF3;n de iniciaci&#xF3;n y progresi&#xF3;n del c&#xE1;ncer.

Epigen&#xE9;tica de la progresi&#xF3;n del c&#xE1;ncer

&#x9AD8;&#x901A;&#x91CF;&#x57FA;&#x56E0;&#x82AF;&#x7247;&#x6280;&#x672F;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x3001; &#x56FE;&#x8C31;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4EE5;&#x7A7A;&#x524D;&#x7684;&#x5206;&#x8FA8;&#x7387; transcriptomes &#x7684;&#x8C03;&#x67E5;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x8F6F;&#x4EF6;&#x5305;&#x6765;&#x5904;&#x7406;&#x3001; &#x5206;&#x6790;&#x548C;&#x53EF;&#x89C6;&#x5316;&#x6570;&#x636E;&#x4ECE;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x591A;&#x4E2A; &#39; &#x5B66;&#x5B66;&#x79D1;&#x672A;&#x5F97;&#x5230;&#x5145;&#x5206;&#x5F00;&#x53D1;&#x3002;

SIGMA2&#xFF1A; &#x7EFC;&#x5408;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x591A;&#x7EF4;&#x5206;&#x6790;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x764C;&#x75C7;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x56FE;&#x8C31;&#x548C; transcriptomes&#x3002;

High throughput microarray technologies have afforded the investigation of genomes, epigenomes, and transcriptomes at unprecedented resolution. However, software packages to handle, analyze, and visualize data from these multiple 'omics disciplines have not been adequately developed.

SIGMA2: a system for the integrative genomic multi-dimensional analysis of cancer genomes, epigenomes, and transcriptomes.

Hautes technologies microarray d&#xE9;bit ont donn&#xE9; de l&#x26;#39;enqu&#xEA;te de g&#xE9;nomes, &#xE9;pig&#xE9;nome et transcriptomes &#xE0; une r&#xE9;solution sans pr&#xE9;c&#xE9;dent. Cependant, les logiciels pour g&#xE9;rer, analyser et visualiser les donn&#xE9;es provenant de ces multiples &#xAB;disciplines omique n&#x26;#39;ont pas &#xE9;t&#xE9; suffisamment d&#xE9;velopp&#xE9;s.

SIGMA2: un syst&#xE8;me pour la g&#xE9;nomique int&#xE9;grative analyse multi-dimensionnelle des g&#xE9;nomes du cancer, &#xE9;pig&#xE9;nomes et transcriptomes

Hoher Durchsatz Microarray Technologien haben die Untersuchung von Genomen, Epigenomes und Transcriptomes mit beispielloser Aufl&ouml;sung gew&auml;hrt. Jedoch Software-Pakete verarbeiten, analysieren und Visualisieren von Daten aus diesen mehreren &#39; Omics-Disziplinen sind nicht ausreichend entwickelt worden.

SIGMA2: ein System f&uuml;r die integrative genomische mehrdimensionale Analyse von Krebs Genomen, Epigenomes und Transcriptomes.

Tecnologie di high throughput microarray hanno offerto l&#39;inchiesta di genomi, epigenomes e transcriptomes a risoluzione senza precedenti. Tuttavia, i pacchetti software per gestire, analizzare e visualizzare dati da questi multipli &#39; omics discipline non sono state adeguatamente sviluppate.

SIGMA2: un sistema per l&#39;analisi multidimensionale genomic integrativa di genomi cancro, epigenomes e transcriptomes.

&#x9AD8;&#x30B9;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x6280;&#x8853;&#x306F;&#x3001;&#x524D;&#x4F8B;&#x306E;&#x306A;&#x3044;&#x89E3;&#x50CF;&#x5EA6;&#x3067;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;epigenomes&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x51E6;&#x7406;&#x3001;&#x5206;&#x6790;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8907;&#x6570;&#x306E; &#x26;quot;&#x30AA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x5206;&#x91CE;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3092;&#x8996;&#x899A;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x30BD;&#x30D5;&#x30C8;&#x30A6;&#x30A7;&#x30A2;&#x30D1;&#x30C3;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306F;&#x3001;&#x5341;&#x5206;&#x306B;&#x958B;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002;

SIGMA2&#xFF1A;&#x304C;&#x3093;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x3001;Ep&#x200B;&#x200B;igenomes&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x7D71;&#x5408;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x591A;&#x6B21;&#x5143;&#x5206;&#x6790;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;

&#xB192;&#xC740; &#xCC98;&#xB9AC;&#xB7C9; microarray &#xAE30;&#xC220;&#xC744; &#xAC8C;&#xB188;, epigenomes, &#xBC0F; transcriptomes&#xC5D0;&#xC11C; &#xC804;&#xB840; &#xC5C6;&#xB294; &#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4;&#xC758; &#xC870;&#xC0AC;&#xB97C; &#xBC1B;&#xC73C;&#xBA74; &#xC788;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC18C;&#xD504;&#xD2B8;&#xC6E8;&#xC5B4; &#xD328;&#xD0A4;&#xC9C0;&#xB97C; &#xCC98;&#xB9AC;, &#xBD84;&#xC11D;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC2DC;&#xAC01;&#xD654; &#39; omics &#xBD84;&#xC57C; &#xC801;&#xC808; &#xD558; &#xAC8C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740;.

SIGMA2: &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xD1B5;&#xD569; &#xAC8C;&#xB188; &#xB2E4;&#xCC28;&#xC6D0; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC554; &#xAC8C;&#xB188;, epigenomes, &#xBC0F; transcriptomes.

Altas tecnolog&#xED;as de microarrays de rendimiento han brindado a la investigaci&#xF3;n de los genomas, epigenomas y transcriptomes con una resoluci&#xF3;n sin precedentes. Sin embargo, los paquetes de software para gestionar, analizar y visualizar datos de estos m&#xFA;ltiples &#x26;quot;disciplinas &#xF3;micas no han sido suficientemente desarrollados.

SIGMA2: un Sistema Integral para la Gen&#xF3;mica an&#xE1;lisis multidimensional de los genomas del c&#xE1;ncer, epigenomas y transcriptomes

&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x8C03;&#x63A7;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x764C;&#x75C7;&#x548C;&#x53D1;&#x80B2;&#x75BE;&#x75C5;&#x662F;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x3002;CpG &#x5C9B;&#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x548C;&#x968F;&#x4E4B;&#x800C;&#x6765;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x6C89;&#x9ED8;&#x88AB;&#x8FD0;&#x8F93;&#x4E1A;&#x7684;&#x8BB8;&#x591A;&#x57FA;&#x56E0;&#x53C2;&#x4E0E;&#x591A;&#x79CD;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x804C;&#x80FD;&#x548C;&#x6210;&#x4E3A;&#x64A4;&#x9500;&#x5728;&#x75BE;&#x75C5;&#x72B6;&#x6001;&#x7684;&#x9014;&#x5F84;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#x5728;&#x75BE;&#x75C5;&#x57FA;&#x56E0;&#x53D1;&#x73B0;&#x6709;&#x7528; methylome &#x7684;&#x6BD4;&#x8F83;&#x5206;&#x6790;&#x3002;&#x80FD;&#x591F;&#x6807;&#x8BC6;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x53D8;&#x5F02;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x5168;&#x7403;&#x8303;&#x56F4;&#x5185;&#x662F;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x5FC5;&#x987B;&#x4E86;&#x89E3;&#x6C89;&#x9ED8;&#x8BE5;&#x5E76;&#x884C;&#x75C5;&#x60C5;&#x53D1;&#x5C55;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;&#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x7684; DNA &#x6C89;&#x6DC0; &#xFF08;MeDIP&#xFF09; &#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x6280;&#x672F;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7; immunoprecipitating &#x4E0E; 5&#39;-&#x7532;&#x57FA;&#x80DE;&#x5627;&#x5576;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x6297;&#x4F53;&#x5206;&#x79BB;&#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x7684; DNA &#x7247;&#x6BB5;&#x3002;&#x6D53;&#x7F29;&#x7684;&#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x7684; DNA &#x7136;&#x540E;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5206;&#x6790;&#x7279;&#x5B9A;&#x8F68;&#x8FF9;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x4F7F;&#x7528; pcr &#x6216;&#x5168;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x5BF9;&#x672A;&#x7ECF; MeDIP &#x6D53;&#x7F29;&#x6837;&#x672C;&#x7684;&#x6BD4;&#x8F83;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x6742;&#x4EA4;&#x3002;&#x8FD9;&#x7BC7;&#x6587;&#x7AE0;&#x4ECB;&#x7ECD; MeDIP &#x548C;&#x62FC;&#x8D34;&#x5168;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4; BAC &#x8DEF;&#x5F84;&#x6570;&#x7EC4;&#x7684; MeDIP DNA &#x6742;&#x4EA4;&#x6280;&#x672F;&#x8BE6;&#x7EC6;&#x7684;&#x534F;&#x8BAE;&#x3002;

&#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x7684; DNA &#x6C89;&#x6DC0; &#xFF08;MeDIP&#xFF09; &#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x3002;

Alteration in epigenetic regulation of gene expression is a common event in human cancer and developmental disease. CpG island hypermethylation and consequent gene silencing is observed for many genes involved in a diverse range of functions and pathways that become deregulated in the disease state. Comparative profiling of the methylome is therefore useful in disease gene discovery. The ability to identify epigenetic alterations on a global scale is imperative to understanding the patterns of gene silencing that parallel disease progression. Methylated DNA immunoprecipitation (MeDIP) is a technique that isolates methylated DNA fragments by immunoprecipitating with 5'-methylcytosine-specific antibodies. The enriched methylated DNA can then be analyzed in a locus-specific manner using PCR assay or in a genome-wide fashion by comparative genomic hybridization against a sample without MeDIP enrichment. This article describes the detailed protocol for MeDIP and hybridization of MeDIP DNA to a whole-genome tiling path BAC array.

Methylation analysis by DNA immunoprecipitation (MeDIP).

L&#x26;#39;alt&#xE9;ration de la r&#xE9;gulation &#xE9;pig&#xE9;n&#xE9;tique de l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes est un ph&#xE9;nom&#xE8;ne courant dans le cancer et les maladies humaines du d&#xE9;veloppement. CpG hyperm&#xE9;thylation &#xEE;le et gene silencing cons&#xE9;quente est observ&#xE9;e pour de nombreux g&#xE8;nes impliqu&#xE9;s dans un large &#xE9;ventail de fonctions et les voies qui deviennent d&#xE9;r&#xE9;glement&#xE9;s dans l&#x26;#39;&#xE9;tat de maladie. Profilage comparative de la m&#xE9;thylome est donc utile dans la d&#xE9;couverte de g&#xE8;ne de la maladie. La capacit&#xE9; d&#x26;#39;identifier des alt&#xE9;rations &#xE9;pig&#xE9;n&#xE9;tiques &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;chelle mondiale est imp&#xE9;ratif de comprendre les tendances du g&#xE8;ne silencing que progression de la maladie en parall&#xE8;le. M&#xE9;thyl&#xE9; ADN immunopr&#xE9;cipitation (MEDIP) est une technique qui isole des fragments d&#x26;#39;ADN m&#xE9;thyl&#xE9;s par immunopr&#xE9;cipitation avec 5&#x26;#39;-m&#xE9;thylcytosine anticorps sp&#xE9;cifiques. Le enrichi ADN m&#xE9;thyl&#xE9; peuvent ensuite &#xEA;tre analys&#xE9;es d&#x26;#39;une mani&#xE8;re sp&#xE9;cifique du locus en utilisant la PCR ou dans un mode &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;chelle du g&#xE9;nome par hybridation g&#xE9;nomique comparative sur un &#xE9;chantillon sans enrichissement MEDIP. Cet article d&#xE9;crit le protocole d&#xE9;taill&#xE9; pour MEDIP et l&#x26;#39;hybridation de l&#x26;#39;ADN MEDIP &#xE0; un g&#xE9;nome entier chemin de recouvrement BAC tableau.

Analyse de la m&#xE9;thylation de l&#x26;#39;ADN immunopr&#xE9;cipitation (MEDIP)

Ver&auml;nderung in epigenetische Regulierung der Genexpression ist eine gemeinsame Veranstaltung im menschlichen Krebs und Entwicklungsst&ouml;rungen. CpG-Insel-Hypermethylierung und konsequente gen-silencing eingehalten wird f&uuml;r viele Gene beteiligt ein breites Spektrum von Funktionen und Bahnen, die in das Krankheitsstadium dereguliert werden. Vergleichende Profilerstellung f&uuml;r die Methylome eignet sich daher in Krankheit-Gen-Entdeckung. Epigenetische Ver&auml;nderungen im globalen Ma&szlig;stab zu identifizieren ist unerl&auml;sslich f&uuml;r das Verst&auml;ndnis der Muster des Gens zum Schweigen, dass parallel zur Krankheitsprogression. Methylierte DNA Immunopr&auml;zipitation (MeDIP) ist eine Technik, die methylierte DNA-Fragmente von Immunoprecipitating mit 5&#39;-Methylcytosine-spezifische Antik&ouml;rper isoliert. Die angereicherte methylierte DNA kann dann durch vergleichende genomische Hybridisierung gegen eine Probe ohne MeDIP Anreicherung in Locus-spezifische Weise mit PCR-Assay oder in einer genomweiten analysiert werden. Dieser Artikel beschreibt das ausf&uuml;hrliche Protokoll f&uuml;r MeDIP und Hybridisierung MeDIP DNA in ein ganzes Genom Fliesen-Pfad BAC-Array.

Analyse der Methylierung von DNA-Immunopr&auml;zipitation (MeDIP).

Alterazione nella regolazione epigenetica dell&#39;espressione genica &egrave; un evento comune nel cancro umano e malattia evolutiva. Hypermethylation isola CpG e silenziamento genico conseguente &egrave; osservato per molti geni coinvolti in una vasta gamma di funzioni e percorsi che diventano deregolamentati nello stato di malattia. Analisi comparativa della methylome quindi &egrave; utile nell&#39;individuazione del gene malattia. La capacit&agrave; di identificare alterazioni epigenetiche su scala globale &egrave; indispensabile per comprendere i motivi di tale progressione della malattia parallela di silenziamento genico. Immunoprecipitazione DNA metilato (MeDIP) &egrave; una tecnica che consente di isolare frammenti di DNA metilati da immunoprecipitating con 5&#39;--metilcitosina anticorpi specifici. Il DNA metilato arricchito poi pu&ograve; essere analizzato in modo specifico locus usando analisi di PCR o di una moda genome-wide di ibridazione genomic comparativa contro un campione senza alcun arricchimento MeDIP. Questo articolo descrive il protocollo dettagliato per MeDIP e ibridazione del DNA MeDIP in una matrice di percorso BAC whole genome tiling.

Analisi di metilazione di DNA immunoprecipitazione (MeDIP).

&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x5236;&#x5FA1;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x764C;&#x3068;&#x767A;&#x9054;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x3059;&#x3002; CpG&#x30A2;&#x30A4;&#x30E9;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x72B6;&#x614B;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x898F;&#x5236;&#x7DE9;&#x548C;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3068;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x591A;&#x69D8;&#x5316;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; methylome&#x306E;&#x6BD4;&#x8F03;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x75BE;&#x60A3;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x898B;&#x306B;&#x6709;&#x7528;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x5730;&#x7403;&#x898F;&#x6A21;&#x3067;&#x306E;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x4E26;&#x5217;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x3092;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;DNA&#x514D;&#x75AB;&#x6C88;&#x964D;&#xFF08;MeDIP&#xFF09;&#x306F;5&#x26;#39;-&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x30B7;&#x30C8;&#x30B7;&#x30F3;&#x306B;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x306A;&#x6297;&#x4F53;&#x3067;&#x514D;&#x75AB;&#x6C88;&#x964D;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;DNA&#x65AD;&#x7247;&#x3092;&#x5206;&#x96E2;&#x3059;&#x308B;&#x624B;&#x6CD5;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6FC3;&#x7E2E;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;DNA&#x3092;PCR&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5EA7;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x306B;&#x307E;&#x305F;&#x306F;MeDIP&#x6FC3;&#x7E2E;&#x305B;&#x305A;&#x306B;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x6BD4;&#x8F03;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x30CF;&#x30A4;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C0;&#x30A4;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x30EF;&#x30A4;&#x30C9;&#x306A;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3067;&#x5206;&#x6790;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x8CC7;&#x6599;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5168;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x30BF;&#x30A4;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x30D1;&#x30B9;BAC&#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x3078;&#x306E;MeDIP DNA&#x306E;MeDIP&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30CF;&#x30A4;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C0;&#x30A4;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8A73;&#x7D30;&#x306A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30B3;&#x30EB;&#x3092;&#x8A18;&#x8FF0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

DNA&#x514D;&#x75AB;&#x6C88;&#x964D;&#xFF08;MeDIP&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x89E3;&#x6790;

&#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC758; epigenetic &#xADDC;&#xC815;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC554;&#xACFC; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. CpG &#xC12C; hypermethylation &#xBC0F; &#xACB0;&#xACFC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC785;&#xC744; &#xAD00;&#xCC30; &#xB9CE;&#xC740; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBC0F; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADDC;&#xC81C; &#xC644;&#xD654; &#xB420; &#xACBD;&#xB85C;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C;. Methylome&#xC758; &#xBE44;&#xAD50; &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C;&#xB9C1; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC740; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xAC80;&#xC0C9;&#xC5D0; &#xC720;&#xC6A9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC138;&#xACC4;&#xC801;&#xC778; &#xADDC;&#xBAA8;&#xC5D0; epigenetic &#xBCC0;&#xACBD; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCE68;&#xBB35; &#xADF8; &#xBCD1;&#xB82C; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xC9C4;&#xD589;&#xC758; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xD30C;&#xC545; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. Methylated DNA immunoprecipitation (MeDIP) 5&#39;-methylcytosine-&#xD2B9;&#xC815; &#xD56D; &#xCCB4;&#xC640; immunoprecipitating&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; methylated DNA &#xD30C;&#xD3B8; &#xBD84;&#xB9AC; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xC220;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB18D;&#xCD95;&#xB41C; methylated DNA &#xB2E4;&#xC74C; &#xBD84;&#xC11D;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB85C;&#xCEE4; &#xC2A4; &#xD2B9;&#xC815; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; PCR &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xB610;&#xB294; &#xAC8C;&#xB188; &#xB113;&#xC740; &#xD328;&#xC158; MeDIP &#xB18D;&#xCD95; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xACE0; &#xC0D8;&#xD50C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBE44;&#xAD50; genomic &#xAD50; &#xC7A1;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574;. &#xC774; &#xBB38;&#xC11C; MeDIP &#xBC0F; &#xC804;&#xCCB4; &#xAC8C;&#xB188; &#xAE30;&#xC640; &#xACBD;&#xB85C; BAC &#xBC30;&#xC5F4;&#xC5D0; MeDIP DNA&#xC758; &#xAD50; &#xC7A1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C1;&#xC138;&#xD55C; &#xD504;&#xB85C;&#xD1A0;&#xCF5C;&#xC744; &#xC124;&#xBA85;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

DNA immunoprecipitation (MeDIP)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBA54; &#xD2F8; &#xD654; &#xBD84;&#xC11D;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La alteraci&#xF3;n en la regulaci&#xF3;n epigen&#xE9;tica de la expresi&#xF3;n g&#xE9;nica es un evento com&#xFA;n en el c&#xE1;ncer y las enfermedades humanas de desarrollo. CpG hipermetilaci&#xF3;n isla y el silenciamiento de genes como consecuencia se observa en muchos genes implicados en una amplia gama de funciones y las v&#xED;as que quedan liberalizados en el estado de la enfermedad. Comparativo de perfiles de la metiloma tanto, es &#xFA;til en el descubrimiento de genes asociados a enfermedades. La capacidad de identificar las alteraciones epigen&#xE9;ticas en una escala global es imprescindible para entender los patrones de silenciamiento de los genes que la progresi&#xF3;n de la enfermedad en paralelo. Metilado inmunoprecipitaci&#xF3;n de ADN (MeDIP) es una t&#xE9;cnica que a&#xED;sla fragmentos de ADN metilado por inmunoprecipitaci&#xF3;n con 5&#x26;#39;-metilcitosina anticuerpos espec&#xED;ficos. El ADN metilado enriquecido puede ser analizada de una manera espec&#xED;fica de locus mediante la t&#xE9;cnica de PCR o de una manera en todo el genoma mediante hibridaci&#xF3;n gen&#xF3;mica comparativa frente a una muestra sin enriquecimiento MeDIP. En este art&#xED;culo se describe el protocolo detallado para MeDIP y la hibridaci&#xF3;n de ADN MeDIP a una ruta de todo el genoma de amplia baldosas de BAC.

El an&#xE1;lisis por metilaci&#xF3;n del ADN inmunoprecipitaci&#xF3;n (MeDIP)

&#x5927;&#x5927;&#x53D8;&#x4EBA;&#x53E3;&#x7ED3;&#x6784;&#x548C;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x7684;&#x5E8F;&#x5217;&#x3002;&#x8282;&#x6BB5;&#x526F;&#x672C;&#x6570;&#x53D8;&#x5F02; &#xFF08;CNVs&#xFF09; &#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x8868;&#x578B;&#x591A;&#x6837;&#x6027;&#x5E76;&#x8868;&#x660E;&#x8981;&#x4E0E;&#x75BE;&#x75C5;&#x6613;&#x611F;&#x6027;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x6587;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x9057;&#x4F20;&#x53D8;&#x5F02;&#x548C;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x7528;&#x6765;&#x53D1;&#x73B0;&#x3001; &#x76EE;&#x5F55;&#x3001; &#x57FA;&#x56E0;&#x578B; CNVs &#x7684;&#x8BE6;&#x7EC6;&#x7684;&#x7684;&#x5BA1;&#x67E5;&#x3002;

&#x590D;&#x5236;&#x4E2D;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x548C;&#x6218;&#x7565;&#x5206;&#x6790;&#x7684;&#x6570;&#x5B57;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;

The structure and sequence of the genome is immensely variable in the human population. Segmental copy number variants (CNVs) contribute to the extensive phenotypic diversity among humans and have been shown to associate with disease susceptibility. In this article, we provide a detailed review of human genetic variations and the experimental approaches used to discover, catalog, and genotype CNVs.

Copy number variations in the human genome and strategies for analysis.

La structure et la s&#xE9;quence du g&#xE9;nome est extr&#xEA;mement variable dans la population humaine. Segmentaires variantes du nombre de copies (CNV) contribuent &#xE0; la diversit&#xE9; ph&#xE9;notypique approfondie entre les humains et il a &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;montr&#xE9; &#xE0; associer &#xE0; la susceptibilit&#xE9; aux maladies. Dans cet article, nous proposons un examen d&#xE9;taill&#xE9; des variations g&#xE9;n&#xE9;tiques humaines et les approches exp&#xE9;rimentales utilis&#xE9;es pour d&#xE9;couvrir, catalogue, et CNV g&#xE9;notype.

Variations du nombre de copies dans le g&#xE9;nome humain et les strat&#xE9;gies pour l&#x26;#39;analyse

Die Struktur und die Sequenz des Genoms ist enorm variabel in der menschlichen Bev&ouml;lkerung. Segmentale Kopie Zahl Varianten (CNVs) dazu beitragen, die umfangreiche ph&auml;notypische Vielfalt unter den Menschen und haben gezeigt worden, um die Anf&auml;lligkeit f&uuml;r Krankheiten zuzuordnen. In diesem Artikel stellen wir eine detaillierte &Uuml;berpr&uuml;fung der menschlichen genetischen Variationen und experimentelle Ans&auml;tze zu entdecken, zu katalogisieren und Genotyp CNVs.

Kopieren Sie in das menschliche Genom und Strategien zur Analyse Number Variationen.

La struttura e la sequenza del genoma &egrave; immensamente variabile nella popolazione umana. Segmentale copia numeri varianti (CNV) contribuiscono alla vasta diversit&agrave; fenotipica tra esseri umani e hanno dimostrati di associare con predisposizione di malattia. In questo articolo, forniamo una recensione dettagliata di variazioni genetiche umane e gli approcci sperimentali utilizzati per scoprire, catalogo e genotipo CNV.

Copia numeri variazioni nel genoma umano e di strategie per l&#39;analisi.

&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x3068;&#x914D;&#x5217;&#x306F;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x4EBA;&#x53E3;&#x306E;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x53EF;&#x5909;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x30BB;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x30B3;&#x30D4;&#x30FC;&#x6570;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#xFF08;CNVs&#x306E;&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x5E83;&#x7BC4;&#x306A;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x591A;&#x69D8;&#x6027;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x3001;&#x75BE;&#x60A3;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x672C;&#x7A3F;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x5909;&#x7570;&#x3068;&#x767A;&#x898B;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3001;&#x30AB;&#x30BF;&#x30ED;&#x30B0;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x578B;&#x306E;CNVs&#x306E;&#x8A73;&#x7D30;&#x306A;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30D2;&#x30C8;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x3068;&#x5206;&#x6790;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6226;&#x7565;&#x306E;&#x30B3;&#x30D4;&#x30FC;&#x6570;&#x306E;&#x5909;&#x52D5;

&#xAD6C;&#xC870;&#xC640; &#xAC8C;&#xB188; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xAD49; &#xB300; &#xD558; &#xAC8C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC778;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xBCC0;&#xC218;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. Segmental &#xBCF5;&#xC0AC;&#xBCF8; &#xBC88;&#xD638; &#xBCC0;&#xC885; (CNVs) &#xC778;&#xAC04; &#xB4E4; &#xC0AC;&#xC774;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; phenotypic &#xB2E4;&#xC591;&#xC131;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558; &#xACE0; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xBBFC;&#xAC10;&#xC131; &#xC5F0;&#xAD00; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBB38;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xBC29;&#xBC95;, &#xCE74;&#xD0C8;&#xB85C;&#xADF8;, &#xAC80;&#xC0C9; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xBC0F; &#xC720;&#xC804;&#xC790; Cnvs&#xC758; &#xC790;&#xC138;&#xD55C; &#xB9AC;&#xBDF0;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xAC04; &#xAC8C;&#xB188; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC804;&#xB7B5;&#xC5D0; &#xC22B;&#xC790; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xBCF5;&#xC0AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La estructura y la secuencia del genoma es inmensamente variable en la poblaci&#xF3;n humana. Segmentarias variantes de n&#xFA;mero de copias (CNV) contribuyen a la diversidad fenot&#xED;pica amplia entre los seres humanos y se ha demostrado asociarse con susceptibilidad a la enfermedad. En este art&#xED;culo, ofrecemos una revisi&#xF3;n detallada de las variaciones gen&#xE9;ticas humanas y los m&#xE9;todos experimentales utilizados para descubrir, catalogar y CNVs genotipo.

Variaciones en el n&#xFA;mero en el Genoma Humano y Estrategias para el An&#xE1;lisis

&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x5B66;&#x5927;&#x5E45;&#x5EA6;&#x8F6C;&#x4E3A;&#x764C;&#x75C7;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x505A;&#x6CD5;&#x3002;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x8C31;&#xFF0C;&#x4F8B;&#x5982;&#xFF0C;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x7528;&#x4E8E;&#x63CF;&#x7ED8;&#x5B50;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x764C;&#x75C7;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4FBF;&#x5229;&#x7684;&#x63A8;&#x5BFC;&#x7684;&#x9884;&#x6D4B;&#x548C;&#x9884;&#x540E;&#x7684;&#x7B7E;&#x540D;&#x3002;&#x4E3A;&#x9AD8;&#x5206;&#x8FA8;&#x7387;&#x6280;&#x672F;&#x7684;&#x51FA;&#x73B0;&#x548C;&#x5168;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x548C;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x7279;&#x5F81;&#x63CF;&#x8FF0;&#x5DF2;&#x542F;&#x7528;&#x5927;&#x91CF;&#x7684;&#x56E0;&#x679C; DNA &#x4E8B;&#x4EF6;&#x5728;&#x80BF;&#x7624;&#x4E2D;&#x7684;&#x9274;&#x522B;&#x3002;&#x8FD9;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x80FD;&#x591F;&#x66F4;&#x597D;&#x5730;&#x4E86;&#x89E3;&#x764C;&#x75C7;&#x7684;&#x6F5C;&#x529B;&#xFF0C;&#x5927;&#x89C4;&#x6A21;&#x96C6;&#x6210;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x3001; &#x8F6C;&#x5F55;&#x7EC4;&#x6570;&#x636E;&#x751F;&#x6210;&#x4ECE;&#x5404;&#x79CD;&#x5404;&#x6837;&#x7684;&#x6280;&#x672F;&#x5E73;&#x53F0;&#x3002;

&#x4E00;&#x4F53;&#x5316;&#x591A;&#x7EF4;&#x9057;&#x4F20;&#x548C;&#x540E;&#x5929;&#x6218;&#x7565;&#x786E;&#x5B9A;&#x5F02;&#x5E38;&#x57FA;&#x56E0;&#x548C;&#x764C;&#x7684;&#x901A;&#x8DEF;&#x3002;

Genomics has substantially changed our approach to cancer research. Gene expression profiling, for example, has been utilized to delineate subtypes of cancer, and facilitated derivation of predictive and prognostic signatures. The emergence of technologies for the high resolution and genome-wide description of genetic and epigenetic features has enabled the identification of a multitude of causal DNA events in tumors. This has afforded the potential for large scale integration of genome and transcriptome data generated from a variety of technology platforms to acquire a better understanding of cancer.

An integrative multi-dimensional genetic and epigenetic strategy to identify aberrant genes and pathways in cancer.

La g&#xE9;nomique a consid&#xE9;rablement chang&#xE9; notre approche de la recherche sur le cancer. Profilage de l&#x26;#39;expression g&#xE9;nique, par exemple, a &#xE9;t&#xE9; utilis&#xE9; pour d&#xE9;limiter les sous-types de cancer, et a facilit&#xE9; la d&#xE9;rivation des signatures pr&#xE9;dictives et pronostiques. L&#x26;#39;&#xE9;mergence de technologies pour la haute r&#xE9;solution et l&#x26;#39;&#xE9;chelle du g&#xE9;nome description des caract&#xE9;ristiques g&#xE9;n&#xE9;tiques et &#xE9;pig&#xE9;n&#xE9;tiques a permis l&#x26;#39;identification d&#x26;#39;une multitude d&#x26;#39;&#xE9;v&#xE9;nements d&#x26;#39;ADN de causalit&#xE9; dans les tumeurs. Cela a donn&#xE9; le potentiel d&#x26;#39;int&#xE9;gration &#xE0; grande &#xE9;chelle du g&#xE9;nome et du transcriptome de donn&#xE9;es g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9;es &#xE0; partir d&#x26;#39;une vari&#xE9;t&#xE9; de plates-formes technologiques d&#x26;#39;acqu&#xE9;rir une meilleure compr&#xE9;hension du cancer.

Un int&#xE9;grative strat&#xE9;gie multidimensionnelle g&#xE9;n&#xE9;tique et &#xE9;pig&#xE9;n&#xE9;tique d&#x26;#39;identifier les g&#xE8;nes anormaux et des Sentiers dans le cancer

Genomics hat unser Ansatz f&uuml;r die Krebsforschung wesentlich ver&auml;ndert. Gene Expression profiling, ist beispielsweise verwandt worden, um die Untertypen von Krebs und erleichterten Ableitung der pr&auml;diktive und prognostische Signaturen abzugrenzen. Die Entstehung von Technologien f&uuml;r die hohe Aufl&ouml;sung und genomweiten Beschreibung der genetischen und epigenetischen Merkmale hat die Identifizierung einer Vielzahl von urs&auml;chlichen DNA-Veranstaltungen in Tumoren erm&ouml;glicht. Dies hat das Potenzial f&uuml;r gro&szlig;ma&szlig;st&auml;bliche Integration von Genom und Transkriptom Daten aus einer Vielzahl von Technologieplattformen zu erwerben, ein besseres Verst&auml;ndnis von Krebs gew&auml;hrt.

Eine integrative mehrdimensionale genetische und epigenetische Strategie abweichenden Gene und Wege im Krebs zu identifizieren.

Genomica ha sostanzialmente cambiato il nostro approccio alla ricerca sul cancro. Profilo di espressione genica, ad esempio, &egrave; stato utilizzato per delineare sottotipi di cancro e derivazione facilitata delle firme predittive e prognostiche. Genome-wide descrizione delle caratteristiche genetiche ed epigenetiche e l&#39;emergere di tecnologie per l&#39;alta risoluzione ha permesso l&#39;identificazione di una moltitudine di eventi causali del DNA nei tumori. Ci&ograve; ha offerto la possibilit&agrave; di integrazione su larga scala del genoma e transcriptome dati generati da una variet&agrave; di piattaforme tecnologiche per acquisire una migliore comprensione del cancro.

Un&#39;integrativa multidimensionale genetica ed epigenetica strategia per identificare geni aberrante e percorsi in cancro.

&#x30B2;&#x30CE;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x5B9F;&#x8CEA;&#x7684;&#x306B;&#x304C;&#x3093;&#x7814;&#x7A76;&#x3078;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;&#x4F8B;&#x3048;&#x3070;&#x3001;&#x764C;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x3092;&#x8A18;&#x8FF0;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5229;&#x7528;&#x3057;&#x3001;&#x4E88;&#x6E2C;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4E88;&#x5F8C;&#x7F72;&#x540D;&#x306E;&#x5C0E;&#x51FA;&#x3092;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x9AD8;&#x89E3;&#x50CF;&#x5EA6;&#x3068;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x30EF;&#x30A4;&#x30C9;&#x306A;&#x8AAC;&#x660E;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306F;&#x3001;&#x6280;&#x8853;&#x306E;&#x51FA;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x3068;&#x306A;&#x308B;DNA&#x306E;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x591A;&#x6570;&#x306E;&#x8B58;&#x5225;&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x3001;&#x764C;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x826F;&#x3044;&#x7406;&#x89E3;&#x3092;&#x5F97;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6280;&#x8853;&#x3001;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x304B;&#x3089;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30FC;&#x30E0;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x7D71;&#x5408;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x764C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7570;&#x5E38;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x7D71;&#x5408;&#x7684;&#x306A;&#x591A;&#x6B21;&#x5143;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x6226;&#x7565;

&#xC720;&#xC804;&#xCCB4;&#xD559; &#xC2E4;&#xC9C8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC554; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC811;&#xADFC;&#xC744; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC9C4; &#xC2DD; &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C;&#xB9C1;, &#xC608;&#xB97C; &#xB4E4;&#xC5B4;, &#xC774;&#xC6A9; &#xB41C; &#xC554;, &#xD558;&#xC704; &#xC720;&#xD615; &#xBC0F; &#xC608;&#xCE21; &#xD558; &#xACE0; &#xC804;&#xC870; &#xC11C;&#xBA85;&#xC758; &#xCD09;&#xC9C4;&#xB41C; &#xC720;&#xB3C4; &#xC724;&#xACFD;&#xC744; &#xADF8;&#xB9AC; &#xB2E4;. &#xB192;&#xC740; &#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4; &#xB300; &#xD55C; &#xAE30;&#xC220;&#xC758; &#xB4F1;&#xC7A5;&#xACFC; &#xC720;&#xC804;&#xACFC; &#xD6C4; &#xC131;&#xC801;&#xC778; &#xAE30;&#xB2A5; &#xAC8C;&#xB188; &#xB113;&#xC740; &#xC124;&#xBA85; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xC778;&#xACFC; DNA &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xC218; &#xC788;&#xAC8C; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC554;&#xC758; &#xB354; &#xB098;&#xC740; &#xC774;&#xD574;&#xB97C; &#xC5BB;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xAE30;&#xC220; &#xD50C;&#xB7AB;&#xD3FC;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C; &#xAC8C;&#xB188; &#xBC0F; transcriptome &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xC758; &#xB300;&#xADDC;&#xBAA8; &#xD1B5;&#xD569;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC744; &#xBC1B;&#xC73C;&#xBA74; &#xC788;&#xB2E4;.

&#xD1B5;&#xD569; &#xB2E4;&#xCC28;&#xC6D0; &#xC720;&#xC804;&#xACFC; &#xD6C4; &#xC131;&#xC801;&#xC778; &#xD558;&#xB294; &#xC804;&#xB7B5; &#xD0C8; &#xC120; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC640; &#xC554;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACBD;&#xB85C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La gen&#xF3;mica ha cambiado sustancialmente nuestra aproximaci&#xF3;n a la investigaci&#xF3;n del c&#xE1;ncer. Perfiles de expresi&#xF3;n g&#xE9;nica, por ejemplo, se ha utilizado para delimitar los subtipos de c&#xE1;ncer, y ha facilitado la derivaci&#xF3;n de las firmas de predicci&#xF3;n y pron&#xF3;stico. La aparici&#xF3;n de tecnolog&#xED;as para la alta resoluci&#xF3;n y la descripci&#xF3;n del genoma de las caracter&#xED;sticas gen&#xE9;ticas y epigen&#xE9;ticas ha permitido la identificaci&#xF3;n de una multitud de eventos causales de ADN en los tumores. Esto ha permitido la posibilidad de integraci&#xF3;n a gran escala del genoma y los datos generados a partir de transcriptome una variedad de plataformas tecnol&#xF3;gicas para adquirir una mejor comprensi&#xF3;n del c&#xE1;ncer.

Un Integrativa Multidimensional estrategia gen&#xE9;tica y epigen&#xE9;tica para identificar los genes aberrantes y v&#xED;as en el c&#xE1;ncer

&#x4E00;&#x65E6;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x662F;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x7684;&#x6697;&#x7269;&#x8D28;&#x7684;&#x4E00;&#x90E8;&#x5206;&#xFF0C;&#x957F;&#x975E;&#x7F16;&#x7801; Rna &#xFF08;lncRNAs&#xFF09; &#x6B63;&#x5728;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7EC4;&#x6210;&#x90E8;&#x5206;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x8F6C;&#x5F55;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;LncRNAs &#x662F;&#x4E00;&#x7C7B;&#x65B0;&#x578B; mRNA &#x6837;&#x8A8A;&#x672C;&#xFF0C;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x6CA1;&#x6709;&#x5DF2;&#x77E5;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7F16;&#x7801;&#x7684;&#x6F5C;&#x529B;&#xFF0C;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x4E2D;&#x7684;&#x89D2;&#x8272;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x4EBA;&#x4F53;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x548C;&#x764C;&#x75C7;&#x7684; lncRNA &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x6240;&#x4F5C;&#x8D21;&#x732E;&#x7684;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x5DF2;&#x4E0D;&#x5168;&#x9762;&#x5730;&#x8C03;&#x67E5;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7F16;&#x8BD1; 272 &#x4EBA;&#x7CFB;&#x5217;&#x5206;&#x6790;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE; (SAGE) &#x5E93;&#x6765;&#x63CF;&#x7ED8; lncRNA &#x8F6C;&#x5F55;&#x6A21;&#x5F0F;&#x5728;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x4EBA;&#x4F53;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x548C;&#x764C;&#x75C7;&#x7684;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x578B;&#x7684; lncRNA &#x53D1;&#x73B0;&#x7BA1;&#x9053;&#x6211;&#x4EEC;&#x5206;&#x6790;&#x8D85;&#x8FC7; 2400 &#x4E07; SAGE &#x6807;&#x8BB0;&#x548C;&#x62A5;&#x544A; lncRNA &#x8868;&#x8FBE;&#x8C31;&#x8FC7;&#x6574;&#x4E2A;&#x9762;&#x677F; 26 &#x4E0D;&#x540C;&#x6B63;&#x5E38;&#x4EBA;&#x4F53;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x548C; 19 &#x4EBA;&#x7C7B;&#x764C;&#x75C7;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x663E;&#x793A;&#x6B63;&#x5E38;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x548C;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x5F02;&#x5E38; lncRNA &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x764C;&#x75C7;&#x4E2D;&#x7684; lncRNA &#x5E7F;&#x6CDB;&#x3001; &#x7EC4;&#x7EC7;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x76EE;&#x524D; lncRNA &#x5206;&#x6790;&#x5728;&#x764C;&#x75C7;&#x4E2D;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x4EE3;&#x7684;&#x56FE;&#x96C6;&#x3002;

&#x4EBA;&#x7C7B;&#x764C;&#x75C7;&#x957F;&#x975E;&#x7F16;&#x7801; RNA transcriptomes&#x3002;

Once thought to be a part of the 'dark matter' of the genome, long non-coding RNAs (lncRNAs) are emerging as an integral functional component of the mammalian transcriptome. LncRNAs are a novel class of mRNA-like transcripts which, despite no known protein-coding potential, demonstrate a wide range of structural and functional roles in cellular biology. However, the magnitude of the contribution of lncRNA expression to normal human tissues and cancers has not been investigated in a comprehensive manner. In this study, we compiled 272 human serial analysis of gene expression (SAGE) libraries to delineate lncRNA transcription patterns across a broad spectrum of normal human tissues and cancers. Using a novel lncRNA discovery pipeline we parsed over 24 million SAGE tags and report lncRNA expression profiles across a panel of 26 different normal human tissues and 19 human cancers. Our findings show extensive, tissue-specific lncRNA expression in normal tissues and highly aberrant lncRNA expression in human cancers. Here, we present a first generation atlas for lncRNA profiling in cancer.

Human cancer long non-coding RNA transcriptomes.

Une fois pens&#xE9; pour &#xEA;tre une partie de la &#xAB;mati&#xE8;re noire&#xBB; du g&#xE9;nome, de longues ARN non-codants (lncRNAs) sont en train de devenir une composante int&#xE9;grale fonctionnelle du transcriptome chez les mammif&#xE8;res. LncRNAs sont une nouvelle classe de l&#x26;#39;ARNm de type relev&#xE9;s de notes qui, malgr&#xE9; l&#x26;#39;absence de connu codant pour des prot&#xE9;ines potentiel, d&#xE9;montrent un large &#xE9;ventail de r&#xF4;les structurels et fonctionnels de la biologie cellulaire. Toutefois, l&#x26;#39;ampleur de la contribution de l&#x26;#39;expression lncRNA &#xE0; des tissus humains normaux et les cancers n&#x26;#39;a pas &#xE9;t&#xE9; &#xE9;tudi&#xE9; d&#x26;#39;une mani&#xE8;re globale. Dans cette &#xE9;tude, nous avons compil&#xE9; 272 analyse humaine de s&#xE9;rie de l&#x26;#39;expression g&#xE9;nique (SAGE) des biblioth&#xE8;ques de cerner les profils de transcription lncRNA travers un large spectre de tissus humains normaux et les cancers. Utilisation d&#x26;#39;un roman lncRNA d&#xE9;couverte par pipeline, nous analys&#xE9; plus de 24 millions d&#x26;#39;&#xE9;tiquettes SAGE et les profils d&#x26;#39;expression Rapport lncRNA &#xE0; travers un panel de 26 diff&#xE9;rents tissus humains normaux et 19 cancers de l&#x26;#39;homme. Nos r&#xE9;sultats montrent une vaste, expression tissu-sp&#xE9;cifique dans les tissus normaux lncRNA et d&#x26;#39;expression lncRNA tr&#xE8;s aberrante dans les cancers humains. Ici, nous pr&#xE9;sentons un atlas de la premi&#xE8;re g&#xE9;n&#xE9;ration pour le profilage lncRNA dans le cancer.

L&#x26;#39;homme cancer &#xE0; long non-codantes transcriptomes ARN

Einmal angenommen, dass ein Teil der &quot;dunklen Materie&quot; des Genoms, entstehen lange nicht-kodierenden RNAs (LncRNAs) als funktionalen Bestandteil der S&auml;ugetier-Transkriptom. LncRNAs sind eine neuartige Klasse von mRNA-wie Abschriften, die trotz keine bekannten Proteinkodierung Potenzial, eine Vielzahl von strukturellen und funktionellen Rollen in der zellularen Biologie belegen. Jedoch ist das Ausma&szlig; des Beitrags der LncRNA Ausdruck f&uuml;r die normalen menschlichen Geweben und Krebserkrankungen nicht umfassend untersucht worden. In dieser Studie haben wir 272 menschliche serielle Analyse der Gen-Ausdruck (SAGE) Bibliotheken, LncRNA Transkription Muster f&uuml;r ein breites Spektrum von normalen menschlichen Geweben und Krebserkrankungen abzugrenzen. Mit eine neuartigen LncRNA-Entdeckung-Pipeline analysiert wir &uuml;ber 24 Millionen Salbei Markierungen und Bericht LncRNA Ausdruck Profile &uuml;ber ein Panel von 26 verschiedenen normalen menschlichen Geweben und 19 menschlichen Krebserkrankungen. Unsere Ergebnisse zeigen umfangreiche, Gewebe-spezifischen LncRNA Ausdruck in normalen Geweben und stark abweichenden LncRNA Ausdruck im menschlichen Krebserkrankungen. Hier pr&auml;sentieren wir einen erste Generation-Atlas f&uuml;r LncRNA, die Profilerstellung in Krebs.

Menschlichen Krebs lange non-coding RNA Transcriptomes.

Una volta pensato per essere una parte di &#39;materia oscura&#39; del genoma, lunga non-coding RNAs (lncRNAs) stanno emergendo come un componente integrale funzionale del transcriptome dei mammiferi. LncRNAs sono una classe di romanzo dei trascritti di mRNA-come che, nonostante non noto rischio di proteina-codificazione, dimostrano un&#39;ampia gamma di ruoli strutturali e funzionali in biologia cellulare. Tuttavia, l&#39;entit&agrave; del contributo dell&#39;espressione lncRNA di tessuti umani normali e tumori non &egrave; stato studiato in modo esauriente. In questo studio, abbiamo compilato 272 umano analisi seriale delle librerie di espressione (SAGE) gene per delineare modelli di trascrizione lncRNA attraverso un ampio spettro di tessuti umani normali e tumori. Utilizzando una pipeline di scoperta lncRNA romanzo analizzato i tag salvia oltre 24 milioni e profili di espressione lncRNA relazione attraverso un pannello di 26 diversi tessuti umani normali e 19 tumori umani. I nostri risultati mostrano espressione tessuto-specifiche, vasto lncRNA in tessuti normali e lncRNA altamente aberrante espressione nei tumori umani. Presentiamo qui, un Atlante di prima generazione per profilatura in cancro lncRNA.

Cancro umano lungo non codificanti RNA transcriptomes.

&#x4E00;&#x5EA6;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306E; &#x26;quot;&#x30C0;&#x30FC;&#x30AF;&#x30DE;&#x30BF;&#x30FC;&#x26;quot;&#x306E;&#x4E00;&#x90E8;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3001;&#x9577;&#x3044;&#x975E;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;RNA&#xFF08;lncRNAs&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x54FA;&#x4E73;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x6027;&#x6210;&#x5206;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6D6E;&#x4E0A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; LncRNAs&#x306F;&#x3001;&#x65E2;&#x77E5;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x5F79;&#x5272;&#x306E;&#x5E83;&#x3044;&#x7BC4;&#x56F2;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;mRNA&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x8EE2;&#x5199;&#x7523;&#x7269;&#x306E;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x30D2;&#x30C8;&#x7D44;&#x7E54;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x764C;&#x306B;lncRNA&#x5F0F;&#x306E;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x3055;&#x306F;&#x7DCF;&#x5408;&#x7684;&#x306B;&#x691C;&#x8A0E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6B63;&#x5E38;&#x30D2;&#x30C8;&#x7D44;&#x7E54;&#x3068;&#x764C;&#x306E;&#x5E83;&#x7BC4;&#x56F2;&#x306B;&#x308F;&#x305F;&#x3063;&#x3066;lncRNA&#x8EE2;&#x5199;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x63CF;&#x304F;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;272&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x30B7;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x89E3;&#x6790;&#xFF08;SAGE&#xFF09;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x30E9;&#x30EA;&#x3092;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30A4;&#x30EB;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;26&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30D2;&#x30C8;&#x6B63;&#x5E38;&#x7D44;&#x7E54;&#x3068;19&#x306E;&#x30D2;&#x30C8;&#x764C;&#x30D1;&#x30CD;&#x30EB;&#x5168;&#x4F53;2400&#x4E07;SAGE&#x30BF;&#x30B0;&#x3068;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;lncRNA&#x767A;&#x73FE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x89E3;&#x6790;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5C0F;&#x8AAC;lncRNA&#x767A;&#x898B;&#x30D1;&#x30A4;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3002;&#x4ECA;&#x56DE;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x6B63;&#x5E38;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x5E83;&#x7BC4;&#x306A;&#x3001;&#x7D44;&#x7E54;&#x7279;&#x7570;&#x7684;lncRNA&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x764C;&#x3067;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x7570;&#x5E38;&#x306A;lncRNA&#x5F0F;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x304C;&#x3093;&#x306E;lncRNA&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x7B2C;&#x4E00;&#x4E16;&#x4EE3;&#x306E;&#x30A2;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B9;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30D2;&#x30C8;&#x764C;&#x9577;&#x3044;&#x975E;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;RNA&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30FC;&#x30E0;

&#39;&#xC554;&#xD751; &#xBB3C;&#xC9C8;&#39; &#xAC8C;&#xB188;&#xC758; &#xC77C;&#xBD80;&#xB85C; &#xC0DD;&#xAC01; &#xB418; &#xBA74; &#xC624;&#xB798; &#xBE44; &#xCF54;&#xB529; RNAs (lncRNAs) &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; transcriptome&#xC758; &#xD575;&#xC2EC; &#xAE30;&#xB2A5; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xB85C; &#xB5A0;&#xC624;&#xB974;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. Lncrnas&#xB294; &#xC544;&#xBB34; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;&#xB41C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xCF54;&#xB529; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD6C;&#xC870; &#xBC0F; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD558;&#xB294; mRNA &#xAC19;&#xC740; &#xB179;&#xCDE8; &#xB85D;&#xC758; &#xC18C;&#xC124; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC815;&#xC0C1; &#xC870;&#xC9C1; &#xBC0F; &#xC554; lncRNA &#xC2DD;&#xC758; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD06C;&#xAE30; &#xC885;&#xD569;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558;&#xC9C0;&#xB294;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC870;&#xC9C1; &#xBC0F; &#xC554; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xC2A4;&#xD399;&#xD2B8;&#xB7FC;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; lncRNA &#xC804;&#xC0AC; &#xD328;&#xD134; &#xC724;&#xACFD;&#xC744; &#xADF8;&#xB9AC; &#xB2E4; (&#xC138;&#xC774; &#xC9C0;) &#xB77C;&#xC774;&#xBE0C;&#xB7EC;&#xB9AC;&#xC758; 272 &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC9C1;&#xB82C; &#xBD84;&#xC11D; &#xCEF4;&#xD30C;&#xC77C;. 26 &#xB2E4;&#xB978; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC870;&#xC9C1; &#xBC0F; 19 &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC554; &#xD328;&#xB110;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; 24 &#xBC31;&#xB9CC; &#xC0D0;&#xBE44;&#xC5B4; &#xD0DC;&#xADF8; &#xBC0F; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C; lncRNA &#xC2DD; &#xD504;&#xB85C;&#xD544;&#xC744; &#xBD84;&#xC11D; &#xC18C;&#xC124; lncRNA &#xAC80;&#xC0C9; &#xD30C;&#xC774;&#xD504;&#xB77C;&#xC778;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC6B0;&#xB9AC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC815;&#xC0C1; &#xC870;&#xC9C1;&#xACFC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC554; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xC5D0; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xD0C8; &#xC120; lncRNA &#xC2DD;&#xC758; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C;, &#xC870;&#xC9C1; &#xAD00;&#xB828; lncRNA &#xC2DD;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, lncRNA &#xC554;&#xC5D0; &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C;&#xB9C1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; 1 &#xC138;&#xB300; &#xC544;&#xD2C0;&#xB77C;&#xC2A4; &#xC120;&#xBB3C;&#xC774;.

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC554; &#xC624;&#xB798; &#xBE44; &#xCF54;&#xB529; RNA transcriptomes&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Una vez que piensa que es una parte de la &#x26;quot;materia oscura&#x26;quot; del genoma, ARN largos no codificantes (lncRNAs) se est&#xE1;n convirtiendo en un componente integral funcional del transcriptoma de los mam&#xED;feros. LncRNAs son una nueva clase de ARNm como las transcripciones que, a pesar de no conocido potencial de la codificaci&#xF3;n de prote&#xED;nas, demuestran una amplia gama de funciones estructurales y funcionales de la biolog&#xED;a celular. Sin embargo, la magnitud de la contribuci&#xF3;n de expresi&#xF3;n lncRNA de tejidos humanos normales y el c&#xE1;ncer no se ha investigado de manera exhaustiva. En este estudio, hemos recopilado 272 an&#xE1;lisis humano de serie de la expresi&#xF3;n g&#xE9;nica (SAGE) de las bibliotecas para delinear los patrones de transcripci&#xF3;n lncRNA en un amplio espectro de tejidos humanos normales y el c&#xE1;ncer. Usando una nueva lncRNA descubrimiento de tuber&#xED;as que analiza m&#xE1;s de 24 millones de etiquetas SAGE y el informe de perfiles de expresi&#xF3;n de todo lncRNA un panel de 26 diferentes tejidos humanos normales y 19 c&#xE1;nceres humanos. Nuestros resultados muestran una amplia, expresi&#xF3;n espec&#xED;fica de tejido lncRNA en los tejidos normales y de expresi&#xF3;n lncRNA sumamente aberrante en los c&#xE1;nceres humanos. A continuaci&#xF3;n, presentamos un atlas de la primera generaci&#xF3;n de perfiles de lncRNA en el c&#xE1;ncer.

Humanos de c&#xE1;ncer a largo ARN no codificantes transcriptomes

&#x957F;&#x671F;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x996E;&#x7528;&#x6C34;&#x4E2D;&#x7684;&#x7837;&#x6784;&#x6210;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4E3B;&#x8981;&#x7684;&#x5168;&#x7403;&#x5065;&#x5EB7;&#x95EE;&#x9898;&#x3002;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x9AD8;&#x6D53;&#x5EA6;&#x7684;&#x7837;&#x6C61;&#x67D3;&#x996E;&#x7528;&#x6C34;&#x7684;&#x4EBA;&#x53E3;&#x906D;&#x53D7;&#x4E25;&#x91CD;&#x7684;&#x5065;&#x5EB7;&#x540E;&#x679C;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x4EE4;&#x4EBA;&#x9707;&#x60CA;&#x7684;&#x764C;&#x75C7;&#x53D1;&#x75C5;&#x7387;&#x548C;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x3002;&#x7837;&#x662F;&#x56DB;&#x987A;&#x5E8F;&#x6DFB;&#x52A0;&#x7532;&#x57FA;&#x7EC4;&#xFF0C;&#x4ECE; s-&#x817A;&#x82F7; (SAM) &#x83B7;&#x5F97;&#x901A;&#x8FC7;&#x3002;&#x7837;&#x4EE3;&#x8C22;&#x751F;&#x6210;&#x5404;&#x79CD;&#x5404;&#x6837;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x6BD2;&#x6027;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x7684;&#x7269;&#x79CD;&#xFF0C;&#x7834;&#x574F; DNA &#x76F4;&#x63A5;&#x6216;&#x95F4;&#x63A5;&#x5730;&#x901A;&#x8FC7;&#x6C27;&#x5316;&#x53CD;&#x5E94;&#x7269;&#x79CD;&#x7684;&#x751F;&#x6210;&#x548C;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684; DNA &#x52A0;&#x5408;&#x7269;&#x3001; &#x94FE;&#x65AD;&#x88C2;&#x548C;&#x4EA4;&#x53C9;&#x94FE;&#x63A5;&#x548C;&#x6291;&#x5236; DNA &#x4FEE;&#x590D;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x672C;&#x8EAB;&#x3002;&#x7531;&#x4E8E; SAM &#x662F; DNA &#x7532;&#x57FA;&#x8F6C;&#x79FB;&#x9176;&#x7528;&#x4E8E;&#x7EF4;&#x6301;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x6A21;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x6240;&#x6709;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x7532;&#x57FA;&#x96C6;&#x56E2;&#x6350;&#x52A9;&#xFF0C;&#x7837;&#x8FD8;&#x5047;&#x5B9A;&#xFF0C;&#x5F71;&#x54CD;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684; DNA &#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3001; &#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x7ED3;&#x6784;&#x4E0E;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x7A33;&#x5B9A;&#x7684;&#x7EF4;&#x62A4;&#x3002;&#x5C06;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x57FA;&#x7840;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x56E0;&#x7D20;&#x7684;&#x7837;&#x4EE3;&#x8C22;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x7684; DNA &#x635F;&#x4F24;&#x4E0E;&#x4FEE;&#x590D;&#xFF0C;&#x764C;&#x75C7;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;

&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x56E0;&#x5B50;&#x8BF1;&#x5BFC; DNA &#x635F;&#x4F24;&#x4E0E;&#x4FEE;&#x590D;&#x673A;&#x5236;&#x4E2D;&#x65AD;&#x764C;&#x75C7;&#x7684;&#x7837;&#x8F6C;&#x5316;&#x3002;

Chronic exposure to arsenic in drinking water poses a major global health concern. Populations exposed to high concentrations of arsenic-contaminated drinking water suffer serious health consequences, including alarming cancer incidence and death rates. Arsenic is biotransformed through sequential addition of methyl groups, acquired from s-adenosylmethionine (SAM). Metabolism of arsenic generates a variety of genotoxic and cytotoxic species, damaging DNA directly and indirectly, through the generation of reactive oxidative species and induction of DNA adducts, strand breaks and cross links, and inhibition of the DNA repair process itself. Since SAM is the methyl group donor used by DNA methyltransferases to maintain normal epigenetic patterns in all human cells, arsenic is also postulated to affect maintenance of normal DNA methylation patterns, chromatin structure, and genomic stability. The biological processes underlying the cancer promoting factors of arsenic metabolism, related to DNA damage and repair, will be discussed here.

Arsenic biotransformation as a cancer promoting factor by inducing DNA damage and disruption of repair mechanisms.

L&#x26;#39;exposition chronique &#xE0; l&#x26;#39;arsenic dans l&#x26;#39;eau potable pose un probl&#xE8;me majeur de sant&#xE9; mondiale. Les populations expos&#xE9;es &#xE0; des concentrations &#xE9;lev&#xE9;es de contamin&#xE9;e par l&#x26;#39;arsenic de l&#x26;#39;eau potable en subir les cons&#xE9;quences graves pour la sant&#xE9;, y compris l&#x26;#39;incidence du cancer et les taux de mortalit&#xE9; alarmant. L&#x26;#39;arsenic est biotransform&#xE9; par addition successive de groupes m&#xE9;thyle, acquis aupr&#xE8;s de la S-ad&#xE9;nosylm&#xE9;thionine (SAM). Le m&#xE9;tabolisme de l&#x26;#39;arsenic g&#xE9;n&#xE8;re une grande vari&#xE9;t&#xE9; d&#x26;#39;esp&#xE8;ces g&#xE9;notoxiques et cytotoxiques, endommageant l&#x26;#39;ADN directement et indirectement, par la g&#xE9;n&#xE9;ration de r&#xE9;actifs esp&#xE8;ces oxydantes et l&#x26;#39;induction d&#x26;#39;adduits d&#x26;#39;ADN, les cassures de brins et des liens crois&#xE9;s, et l&#x26;#39;inhibition de la r&#xE9;paration de l&#x26;#39;ADN lui-m&#xEA;me de traiter. Depuis SAM est le donneur de groupe m&#xE9;thyle utilis&#xE9; par ADN m&#xE9;thyltransf&#xE9;rases de maintenir ses habitudes en &#xE9;pig&#xE9;n&#xE9;tiques dans toutes les cellules humaines, l&#x26;#39;arsenic est &#xE9;galement postul&#xE9; &#xE0; affecter l&#x26;#39;entretien normal des profils de m&#xE9;thylation de l&#x26;#39;ADN, structure de la chromatine et la stabilit&#xE9; g&#xE9;nomique. Les processus biologiques sous-jacents du cancer de promouvoir les facteurs de m&#xE9;tabolisme de l&#x26;#39;arsenic, li&#xE9;s &#xE0; des dommages de l&#x26;#39;ADN et de r&#xE9;paration, il sera question ici.

Biotransformation de l&#x26;#39;arsenic comme facteur favorisant le cancer par DNA Damage induire et de perturbation des m&#xE9;canismes de r&#xE9;paration

Chronische Belastung durch Arsen im Trinkwasser stellt eine bedeutende globale Gesundheit Sorge. Hohe Konzentrationen von Arsen verseuchte Trinkwasser ausgesetzt leiden ernsthafte gesundheitliche Konsequenzen, einschlie&szlig;lich alarmierende Krebsinzidenz und Todesraten. Arsen ist Biotransformed durch sequentielle Zusatz von Methylgruppen, von s-Adenosylmethionine (SAM) erworben. Stoffwechsel Arsen generiert eine Vielzahl von gentoxischen und zytotoxische Spezies, sch&auml;digen die DNA direkt als auch indirekt durch die Generierung von reaktiven oxidativen Spezies und Induktion von DNA Addukte, Strang Pausen und Querverbindungen und Hemmung der DNA-Reparatur selbst verarbeiten. Da SAM der Methyl-Gruppe-Spender von DNA-Methyltransferasen zum normalen epigenetische Muster in allen menschlichen Zellen beizubehalten ist, wird auch Arsen postuliert, Aufrechterhaltung der normalen DNA-Methylierungsmuster, Chromatin-Struktur und genomischen Stabilit&auml;t beeinflussen. Die biologischen Prozessen zugrunde liegen, des Krebs, F&ouml;rderung von Faktoren der Arsen-Stoffwechsel, im Zusammenhang mit DNA-Sch&auml;digung und Reparatur, werden hier diskutiert.

Arsen Biotransformation als Krebs Faktor von DNA-Sch&auml;den und St&ouml;rungen des Repair-Mechanismen zu f&ouml;rdern.

L&#39;esposizione cronica all&#39;arsenico nell&#39;acqua potabile pone una preoccupazione di salute globale. Popolazioni esposte ad elevate concentrazioni di acqua potabile contaminata da arsenico soffrono conseguenze gravi per la salute, tra cui allarmante incidenza e mortalit&agrave;. Arsenico viene biotrasformato attraverso aggiunta sequenziale dei gruppi metilici, acquisita dalla s-adenosilmetionina (SAM). Metabolismo dell&#39;arsenico genera una variet&agrave; di potenziale genotossico e addotti citotossici specie, danneggiando il DNA direttamente e indirettamente, attraverso la generazione di specie reattive ossidativo e induzione di DNA, strand breaks e collegamenti trasversali e inibizione della riparazione del DNA processo stesso. Dal momento che SAM &egrave; il donatore del gruppo metile utilizzato dai methyltransferases del DNA per mantenere modelli epigenetici normale in tutte le cellule umane, arsenico &egrave; postulata anche a influire sulla manutenzione del normale pattern di metilazione del DNA, struttura della cromatina e stabilit&agrave; genomica. I processi biologici che sottendono il cancro promuovere fattori del metabolismo dell&#39;arsenico, relative a danni del DNA e riparazione, saranno discusso qui.

Biotrasformazione dell&#39;arsenico come un cancro promozione fattore da indurre danni al DNA e la rottura dei meccanismi di riparazione.

&#x98F2;&#x6599;&#x6C34;&#x4E2D;&#x306E;&#x30D2;&#x7D20;&#x3078;&#x306E;&#x6162;&#x6027;&#x66B4;&#x9732;&#x306F;&#x3001;&#x4E16;&#x754C;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x5065;&#x5EB7;&#x554F;&#x984C;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D2;&#x7D20;&#x6C5A;&#x67D3;&#x98F2;&#x6599;&#x6C34;&#x306E;&#x9AD8;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x4EBA;&#x53E3;&#x306F;&#x9A5A;&#x304F;&#x307B;&#x3069;&#x304C;&#x3093;&#x7F79;&#x60A3;&#x7387;&#x3068;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x3092;&#x542B;&#x3081;&#x3001;&#x91CD;&#x5927;&#x306A;&#x5065;&#x5EB7;&#x3078;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x3002;&#x30D2;&#x7D20;&#x306F;&#x3001;&#xFF08;SAM&#xFF09;S-&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x30B7;&#x30EB;&#x30E1;&#x30C1;&#x30AA;&#x30CB;&#x30F3;&#x304B;&#x3089;&#x53D6;&#x5F97;&#x3057;&#x305F;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x57FA;&#x306E;&#x9010;&#x6B21;&#x6DFB;&#x52A0;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D2;&#x7D20;&#x306E;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x306F;&#x3001;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x9178;&#x5316;&#x7A2E;&#x306E;&#x751F;&#x6210;&#x3068;DNA&#x4ED8;&#x52A0;&#x4F53;&#x3001;&#x9396;&#x306E;&#x5207;&#x65AD;&#x3084;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;DNA&#x4FEE;&#x5FA9;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x81EA;&#x4F53;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x76F4;&#x63A5;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x9593;&#x63A5;&#x7684;&#x306B;DNA&#x3092;&#x640D;&#x50B7;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x6BD2;&#x6027;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x306E;&#x7A2E;&#x306E;&#x591A;&#x69D8;&#x6027;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; SAM&#x306F;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30D2;&#x30C8;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;DNA&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x57FA;&#x4F9B;&#x4E0E;&#x4F53;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x30D2;&#x7D20;&#x306F;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;DNA&#x306E;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3001;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x69CB;&#x9020;&#x3001;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x306E;&#x7DAD;&#x6301;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3068;&#x4EEE;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; DNA&#x640D;&#x50B7;&#x3068;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x305F;&#x30D2;&#x7D20;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x306E;&#x4FC3;&#x9032;&#x56E0;&#x5B50;&#x3001;&#x764C;&#x306E;&#x57FA;&#x790E;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x8B70;&#x8AD6;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x4FEE;&#x5FA9;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306E;DNA&#x640D;&#x50B7;&#x3068;&#x7834;&#x58CA;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4FC3;&#x9032;&#x56E0;&#x5B50;&#x764C;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x30D2;&#x7D20;&#x306E;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x5909;&#x63DB;

&#xC2DD; &#xC218;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBE44;&#xC18C;&#xC5D0; &#xB9CC;&#xC131; &#xB178;&#xCD9C; &#xD3EC;&#xC988; &#xC8FC;&#xC694; &#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; &#xAC74;&#xAC15; &#xAD00;&#xC2EC;&#xC0AC;. &#xBE44;&#xC18C; &#xC624;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC2DD; &#xC218;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xB18D;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xB41C; &#xC778;&#xAD6C; &#xB180;&#xB77C;&#xC6B4; &#xC554; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xB960; &#xBC0F; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960; &#xB4F1; &#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C; &#xAC74;&#xAC15; &#xACB0;&#xACFC; &#xACAA;&#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBE44;&#xC18C;&#xB294; biotransformed s-adenosylmethionine (SAM)&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5BB;&#xC740; &#xBA54; &#xD2F8; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC758; &#xC21C;&#xCC28;&#xC801; &#xCD94;&#xAC00; &#xD1B5;&#xD574;. &#xBE44;&#xC18C;&#xC758; &#xB300;&#xC0AC; &#xC0DD;&#xC131; genotoxic&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xBC18;&#xC751; &#xC0B0;&#xD654; &#xC885;&#xC758; &#xC0DD;&#xC131; &#xBC0F; DNA&#xC758; &#xC720;&#xB3C4; &#xD1B5;&#xD574; &#xC9C1;&#xC811; &#xBC0F; &#xAC04;&#xC811;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, DNA&#xB97C; &#xC190;&#xC0C1; cytotoxic &#xC885; &#xC0DD;&#xC131;&#xBB3C;, &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB79C;&#xB4DC; &#xB098;&#xB204;&#xAE30; &#xBC0F; &#xD06C;&#xB85C;&#xC2A4; &#xB9C1;&#xD06C; &#xBC0F; DNA &#xBCF5;&#xAD6C;&#xC758; &#xC800;&#xD574;&#xB97C; &#xC790;&#xCCB4; &#xCC98;&#xB9AC;. &#xC0D8; DNA methyltransferases &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; epigenetic &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xBA54; &#xD2F8; &#xADF8;&#xB8F9; &#xAE30;&#xC99D;&#xC790;&#xAC00; &#xC774;&#xAE30; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0;, &#xBE44;&#xC18C;&#xB294; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; DNA &#xBA54; &#xD2F8; &#xD654; &#xD328;&#xD134;, chromatin &#xAD6C;&#xC870; &#xBC0F; &#xAC8C;&#xB188; &#xC548;&#xC815;&#xC131;&#xC758; &#xC720;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC218;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE60; postulated &#xB610;&#xD55C;. &#xAE30;&#xBCF8; &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xBE44;&#xC18C; &#xB300;&#xC0AC;, DNA &#xC190;&#xC0C1; &#xBC0F; &#xC218;&#xB9AC;, &#xAD00;&#xB828; &#xD64D;&#xBCF4; &#xC554; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xB294; &#xC5EC;&#xAE30; &#xB17C;&#xC758; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBE44;&#xC18C; biotransformation DNA &#xC190;&#xC0C1;&#xACFC; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC758; &#xD63C;&#xB780;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558; &#xC5EC; &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; &#xD64D;&#xBCF4; &#xD558;&#xB294; &#xC554;&#xC73C;&#xB85C;.

La exposici&#xF3;n cr&#xF3;nica al ars&#xE9;nico en el agua potable constituye un importante problema de salud mundial. Las poblaciones expuestas a altas concentraciones de ars&#xE9;nico agua potable contaminada con sufrir consecuencias graves para la salud, incluyendo la incidencia de c&#xE1;ncer alarmante, y las tasas de mortalidad. El ars&#xE9;nico se biotransforma a trav&#xE9;s de la adici&#xF3;n secuencial de grupos metilo, adquiridos de s-adenosilmetionina (SAM). El metabolismo del ars&#xE9;nico genera una gran variedad de especies genot&#xF3;xicos y citot&#xF3;xicos, da&#xF1;ando el ADN de forma directa e indirecta, a trav&#xE9;s de la generaci&#xF3;n de especies oxidativas reactivas y la inducci&#xF3;n de aductos de ADN, los saltos de l&#xED;nea y enlaces cruzados, y la inhibici&#xF3;n de la reparaci&#xF3;n del ADN propio proceso. Desde SAM es el dador de grupos metilo utilizado por metiltransferasas de ADN para mantener los patrones normales epigen&#xE9;ticos en todas las c&#xE9;lulas humanas, el ars&#xE9;nico tambi&#xE9;n se ha postulado que afectan el mantenimiento de los patrones normales de la metilaci&#xF3;n del ADN, la estructura de la cromatina y la estabilidad gen&#xF3;mica. Los procesos biol&#xF3;gicos que subyacen al c&#xE1;ncer factores de fomento de metabolismo del ars&#xE9;nico, en relaci&#xF3;n con el da&#xF1;o del ADN y la reparaci&#xF3;n, ser&#xE1;n discutidos aqu&#xED;.

El ars&#xE9;nico Biotransformaci&#xF3;n Como promotor del c&#xE1;ncer, Factor por el da&#xF1;o del ADN Inducir y ruptura de los mecanismos de reparaci&#xF3;n

&#x7837;&#x662F;&#x975E;&#x91D1;&#x5C5E;&#xFF0C;&#x5373;&#x89C6;&#x4E3A;&#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x81F4;&#x764C;&#x7269;&#x3002;&#x5168;&#x4E16;&#x754C;&#x5343;&#x767E;&#x4E07;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x53D7;&#x5230;&#x957F;&#x671F;&#x996E;&#x7528;&#x6C34;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x4ECE;&#x6025;&#x6027;&#x6BD2;&#x6027;&#x7684;&#x6076;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#xFF0C;&#x5982;&#x76AE;&#x80A4;&#x548C;&#x80BA;&#x764C;&#x53D1;&#x5C55;&#x5230;&#x7684;&#x540E;&#x679C;&#x3002;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x8457;&#x540D;&#x7837;&#x76F8;&#x5173;&#x5065;&#x5EB7;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x6240;&#x6D89;&#x53CA;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x8FD8;&#x4E0D;&#x5145;&#x5206;&#x4E86;&#x89E3; &#xFF1B;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x7837;&#x751F;&#x7269;&#x8F6C;&#x5316;&#x8FC7;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x5305;&#x62EC;&#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x53D8;&#x5316;&#xFF0C;&#x662F;&#x60F3;&#x53D1;&#x6325;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x672C;&#x6587;&#x63A2;&#x8BA8;&#x7684;&#x7837;&#x66B4;&#x9732;&#x4E0E;&#x764C;&#x75C7;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x5173;&#x7CFB;&#xFF0C;&#x603B;&#x7ED3;&#x4E86;&#x5F53;&#x524D;&#x7684;&#x77E5;&#x8BC6;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x5728;&#x7837;&#x66B4;&#x9732;&#x4EBA;&#x7FA4;&#x4E2D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x6027;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x7837;&#x66B4;&#x9732;&#x4E0E;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x764C;&#x75C7;&#x7684;&#x611F;&#x5E94;&#x3002;

Arsenic is a metalloid, that is, considered to be a human carcinogen. Millions of individuals worldwide are chronically exposed through drinking water, with consequences ranging from acute toxicities to development of malignancies, such as skin and lung cancer. Despite well-known arsenic-related health effects, the molecular mechanisms involved are not fully understood; however, the arsenic biotransformation process, which includes methylation changes, is thought to play a key role. This paper explores the relationship of arsenic exposure with cancer development and summarizes current knowledge of the potential mechanisms that may contribute to the neoplastic processes observed in arsenic exposed human populations.

Arsenic exposure and the induction of human cancers.

L&#x26;#39;arsenic est un m&#xE9;tallo&#xEF;de, qui est, consid&#xE9;r&#xE9; comme un canc&#xE9;rog&#xE8;ne humain. Des millions de personnes dans le monde sont expos&#xE9;es de fa&#xE7;on chronique par l&#x26;#39;eau potable, avec des cons&#xE9;quences allant de toxicit&#xE9; aigu&#xEB; pour le d&#xE9;veloppement de tumeurs malignes, telles que la peau et le cancer du poumon. Malgr&#xE9; des effets bien connus de la sant&#xE9; &#xE0; l&#x26;#39;arsenic, les m&#xE9;canismes mol&#xE9;culaires impliqu&#xE9;s ne sont pas enti&#xE8;rement compris, mais le processus de biotransformation l&#x26;#39;arsenic, qui comprend des changements de m&#xE9;thylation, on pense &#xE0; jouer un r&#xF4;le cl&#xE9;. Cet article explore la relation entre exposition &#xE0; l&#x26;#39;arsenic au d&#xE9;veloppement du cancer et r&#xE9;sume les connaissances actuelles sur les m&#xE9;canismes potentiels qui peuvent contribuer &#xE0; des processus n&#xE9;oplasiques observ&#xE9;s chez l&#x26;#39;arsenic des populations humaines expos&#xE9;es.

Exposition &#xE0; l&#x26;#39;arsenic et l&#x26;#39;induction de cancers de l&#x26;#39;homme

Arsen ist ein Halbmetalle, d. h. als menschliches karzinogen. Millionen von Menschen weltweit sind chronisch ausgesetzt durch Trinkwasser, mit Folgen von akuten Toxizit&auml;ten bis hin zu Entwicklung von malignen Erkrankungen, wie z. B. Haut und Lungenkrebs. Trotz bekannter Arsen im Zusammenhang mit gesundheitlichen Auswirkungen sind die molekularen Mechanismen, die Beteiligten nicht vollst&auml;ndig verstanden; Arsen Biotransformation Vorgang der Methylierung &Auml;nderungen enth&auml;lt, ist jedoch vermutlich eine Schl&uuml;sselrolle spielen. Dieses Paper untersucht die Beziehung der Arsen-Exposition mit Krebs-Entwicklung und fasst aktuelle Kenntnisse &uuml;ber die m&ouml;glichen Mechanismen, die auf die neoplastische Prozesse beobachtet in Arsen gemachten menschlichen Populationen beitragen k&ouml;nnen.

Arsen Exposition und die Induktion von menschlichen Krebserkrankungen.

L&#39;arsenico &egrave; un metalloide, che &egrave; considerato cancerogeno per l&#39;uomo. Milioni di persone in tutto il mondo sono cronicamente esposti attraverso l&#39;acqua potabile, con conseguenze che vanno da acuta tossicit&agrave; per lo sviluppo di tumori maligni, come il cancro del polmone e della pelle. Nonostante gli effetti sanitari legati all&#39;arsenico ben noto, i meccanismi molecolari coinvolti non sono completamente chiari; Tuttavia, il processo di biotrasformazione di arsenico, che include modifiche di metilazione, &egrave; pensato per giocare un ruolo chiave. Questo libro esplora il rapporto di esposizione all&#39;arsenico con lo sviluppo del cancro e riassume le attuali conoscenze dei meccanismi potenziali che possono contribuire ai processi neoplastici osservati in popolazioni umane arsenico esposto.

Esposizione arsenico e l&#39;induzione di tumori umani.

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El ars&#xE9;nico es un metaloide, es decir, considerado como un carcin&#xF3;geno humano. Millones de personas en todo el mundo est&#xE1;n cr&#xF3;nicamente expuestos a trav&#xE9;s de agua potable, con consecuencias que van desde la toxicidad aguda para el desarrollo de tumores malignos, tales como la piel y c&#xE1;ncer de pulm&#xF3;n. A pesar de conocidos efectos sobre la salud relacionados con el ars&#xE9;nico, los mecanismos moleculares implicados no se entienden completamente, sin embargo, el proceso de biotransformaci&#xF3;n de ars&#xE9;nico, que incluye cambios de metilaci&#xF3;n, se cree que desempe&#xF1;an un papel clave. Este art&#xED;culo explora la relaci&#xF3;n entre la exposici&#xF3;n al ars&#xE9;nico con el desarrollo del c&#xE1;ncer y resume el conocimiento actual de los posibles mecanismos que pueden contribuir a los procesos neopl&#xE1;sicos observadas en ars&#xE9;nico poblaciones humanas expuestas.

Ars&#xE9;nico La exposici&#xF3;n y la inducci&#xF3;n de c&#xE1;nceres humanos

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Arsenic is a potent human carcinogen. Around one hundred million people worldwide have potentially been exposed to this metalloid at concentrations considered unsafe. Exposure occurs generally through drinking water from natural geological sources, making it difficult to control this contamination. Arsenic biotransformation is suspected to have a role in arsenic-related health effects ranging from acute toxicities to development of malignancies associated with chronic exposure. It has been demonstrated that arsenic exhibits preference for induction of squamous cell carcinomas in the human, especially skin and lung cancer. Interestingly, keratins emerge as a relevant factor in this arsenic-related squamous cell-type preference. Additionally, both genomic and epigenomic alterations have been associated with arsenic-driven neoplastic process. Some of these aberrations, as well as changes in other factors such as keratins, could explain the association between arsenic and squamous cell carcinomas in humans.

Induction of human squamous cell-type carcinomas by arsenic.

L&#x26;#39;arsenic est un canc&#xE9;rog&#xE8;ne puissant humaine. Environ 100 000 000 personnes dans le monde ont potentiellement &#xE9;t&#xE9; expos&#xE9;s &#xE0; ce m&#xE9;tallo&#xEF;de &#xE0; des concentrations consid&#xE9;r&#xE9;es comme dangereuses. L&#x26;#39;exposition se produit g&#xE9;n&#xE9;ralement par le biais de l&#x26;#39;eau potable &#xE0; partir de sources g&#xE9;ologiques naturelles, ce qui rend difficile de contr&#xF4;ler cette contamination. Biotransformation arsenic est soup&#xE7;onn&#xE9; d&#x26;#39;avoir un r&#xF4;le dans les effets sanitaires li&#xE9;s &#xE0; l&#x26;#39;arsenic allant de toxicit&#xE9; aigu&#xEB; pour le d&#xE9;veloppement de tumeurs malignes associ&#xE9;s &#xE0; une exposition chronique. Il a &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;montr&#xE9; que des expositions d&#x26;#39;arsenic pr&#xE9;f&#xE9;rence pour l&#x26;#39;induction des carcinomes &#xE9;pidermo&#xEF;des de l&#x26;#39;&#xEA;tre humain, en particulier la peau et le cancer du poumon. Fait int&#xE9;ressant, les k&#xE9;ratines &#xE9;merger comme un facteur pertinent dans ce associ&#xE9;e &#xE0; l&#x26;#39;arsenic &#xE9;pidermo&#xEF;de de type pr&#xE9;f&#xE9;rence. En outre, les deux alt&#xE9;rations g&#xE9;nomiques et &#xE9;pig&#xE9;nomiques ont &#xE9;t&#xE9; associ&#xE9;s &#xE0; l&#x26;#39;arsenic ax&#xE9;e processus n&#xE9;oplasique. Certains de ces aberrations, ainsi que les changements d&#x26;#39;autres facteurs tels que les k&#xE9;ratines, pourrait expliquer l&#x26;#39;association entre l&#x26;#39;arsenic et les carcinomes spinocellulaires chez les humains.

Induction de l&#x26;#39;homme &#xE9;pidermo&#xEF;de de type carcinomes par l&#x26;#39;arsenic

Arsen ist ein potenter Humankarzinogen. Rund 100 Millionen Menschen weltweit haben diese Halbmetalle in Konzentrationen, die als unsicher potenziell ausgesetzt worden. Exposition erfolgt im Allgemeinen &uuml;ber Trinkwasser aus nat&uuml;rlichen geologischen Quellen, macht es schwierig, diese Kontaminationskontrolle. Arsen Biotransformation steht im Verdacht, eine Rolle in Arsen im Zusammenhang mit gesundheitlichen Auswirkungen von akuten Toxizit&auml;ten bis hin zu Entwicklung von malignen Erkrankungen, die chronische Exposition zugeordnet haben. Es ist nachgewiesen, dass Arsen Vorliebe f&uuml;r Induktion der Squamous Zelle Karzinome in den Menschen, vor allem Haut- und Lungenkrebs aufweist. Interessanterweise entstehen Keratine als relevanten Faktor f&uuml;r diese Arsen-bezogene Plattenepithelkarzinom Zelltyp-Voreinstellung. Dar&uuml;ber hinaus beide genomische und epigenomischen Ver&auml;nderungen wurden mit Arsen-gest&uuml;tzter neoplastischen Prozess. Einige der diese Aberrationen sowie &Auml;nderungen bei anderen Faktoren wie Keratin, konnte die Zuordnung zwischen Arsen und Squamous Zelle Karzinome beim Menschen erkl&auml;ren.

Induktion von menschlichen Plattenepithelkarzinom Zelltyp Karzinome von Arsen.

L&#39;arsenico &egrave; un potente cancerogeno per l&#39;uomo. Circa 100 milioni di persone in tutto il mondo sono stati potenzialmente esposti a questo metalloide a concentrazioni considerato pericoloso. L&#39;esposizione avviene generalmente attraverso l&#39;acqua potabile da fonti geologiche naturali, rendendo difficile controllare questa contaminazione. Biotrasformazione di arsenico &egrave; sospettata di avere un ruolo in effetti sanitari legati all&#39;arsenico che vanno da acuta tossicit&agrave; per lo sviluppo di tumori maligni associati all&#39;esposizione cronica. &Egrave; stato dimostrato che l&#39;arsenico esibisce preferenza per l&#39;induzione di carcinomi a cellule squamose negli umani, soprattutto della pelle e cancro del polmone. &Egrave; interessante notare, cheratine emergono come un fattore rilevante in questa preferenza correlate arsenico cellula-tipo squamoso. Inoltre, entrambi genomic e alterazioni epigenomic sono stati associati con arsenico-driven processo neoplastico. Alcune di queste aberrazioni, come pure le modifiche in altri fattori come le cheratine, potrebbe spiegare l&#39;associazione tra arsenico e carcinomi a cellule squamose negli esseri umani.

Induzione di carcinomi a cellule squamose-tipo umano da arsenico.

&#x30D2;&#x7D20;&#x306F;&#x3001;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x767A;&#x764C;&#x7269;&#x8CEA;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x5104;&#x306E;&#x4EBA;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x4E16;&#x754C;&#x4E2D;&#x306E;&#x5B89;&#x5168;&#x3067;&#x306A;&#x3044;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x534A;&#x91D1;&#x5C5E;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x9732;&#x51FA;&#x306F;&#x3001;&#x5929;&#x7136;&#x306E;&#x5730;&#x8CEA;&#x5B66;&#x7684;&#x60C5;&#x5831;&#x6E90;&#x304B;&#x3089;&#x6C34;&#x3092;&#x98F2;&#x3080;&#x306E;&#x306F;&#x96E3;&#x3057;&#x3044;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x6C5A;&#x67D3;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D2;&#x7D20;&#x306E;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x6025;&#x6027;&#x6BD2;&#x6027;&#x304B;&#x3089;&#x6162;&#x6027;&#x66B4;&#x9732;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x60AA;&#x6027;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x81F3;&#x308B;&#x307E;&#x3067;&#x30D2;&#x7D20;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x5065;&#x5EB7;&#x3078;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x7591;&#x308F;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x7D20;&#x304C;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x76AE;&#x819A;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x80BA;&#x764C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6241;&#x5E73;&#x4E0A;&#x76AE;&#x764C;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x597D;&#x307F;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x30B1;&#x30E9;&#x30C1;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30D2;&#x7D20;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x305F;&#x6241;&#x5E73;&#x4E0A;&#x76AE;&#x578B;&#x9078;&#x597D;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x8981;&#x56E0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6D6E;&#x4E0A;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x3068;&#x30A8;&#x30D4;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x304C;&#x7812;&#x7D20;&#x99C6;&#x52D5;&#x578B;&#x816B;&#x760D;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x53CE;&#x5DEE;&#x3001;&#x306A;&#x3069;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x30B1;&#x30E9;&#x30C1;&#x30F3;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x8981;&#x56E0;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x4E00;&#x90E8;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x7D20;&#x3068;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x6241;&#x5E73;&#x4E0A;&#x76AE;&#x764C;&#x3068;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x6027;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30D2;&#x7D20;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30D2;&#x30C8;&#x6241;&#x5E73;&#x4E0A;&#x76AE;&#x578B;&#x764C;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;

&#xBE44;&#xC18C;&#xB294; &#xC720;&#xB825;&#xD55C; &#xC778;&#xAC04; &#xBC1C;&#xC554; &#xBB3C;&#xC9C8;. &#xC804;&#xC138;&#xACC4; &#xC57D; 1 &#xC5B5; &#xC0AC;&#xB78C;&#xB4E4; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC548;&#xC804; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC04;&#xC8FC; &#xD558;&#xB294; &#xB18D;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC774; &#xC900;&#xAE08;&#xC18D;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB178;&#xCD9C;&#xC774;&#xC774; &#xC624;&#xC5FC; &#xC81C;&#xC5B4;&#xB97C; &#xC5B4;&#xB835;&#xAC8C; &#xB9CC;&#xB4DC;&#xB294; &#xCC9C;&#xC5F0; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xC790;&#xC6D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DD; &#xC218;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBE44;&#xC18C; biotransformation &#xAE09;&#xC131; &#xB3C5;&#xC131;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9CC;&#xC131; &#xB178;&#xCD9C;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC545;&#xC131; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xC774;&#xB974;&#xAE30;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xBE44;&#xC18C; &#xAD00;&#xB828; &#xAC74;&#xAC15; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC5D0; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC758;&#xC2EC;. &#xBE44;&#xC18C; &#xC804;&#xC2DC; &#xD3B8;&#xD3C9; &#xC138;&#xD3EC; carcinomas &#xC778;&#xAC04;, &#xD2B9;&#xD788; &#xD53C;&#xBD80; &#xBC0F; &#xD3D0;&#xC554;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC720;&#xB3C4; &#xB300; &#xD55C; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC124;&#xC815;&#xC73C;&#xB85C; &#xC99D;&#xBA85; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, keratins&#xC774; &#xBE44;&#xC18C;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD3B8;&#xD3C9; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xD0C0;&#xC785; &#xC124;&#xC815;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xB828; &#xC694;&#xC778;&#xC73C;&#xB85C; &#xB4F1;&#xC7A5;. &#xB610;&#xD55C;, &#xB450; &#xAC8C;&#xB188; &#xBC0F; epigenomic &#xBCC0;&#xACBD; &#xBE44;&#xC18C; &#xAE30;&#xBC18; &#xC885;&#xC591; &#xC57D; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC640; &#xC5F0;&#xAD00; &#xB41C;. Keratins, &#xAC19;&#xC740; &#xB2E4;&#xB978; &#xC694;&#xC778;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xBCC0;&#xACBD; &#xC0AC;&#xD56D; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xCC29;&#xC624;, &#xC77C;&#xBD80; &#xBE44;&#xC18C;&#xC640; &#xD3B8;&#xD3C9; &#xC138;&#xD3EC; carcinomas &#xC778;&#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC04;&#xC758; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC744; &#xC124;&#xBA85;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD3B8;&#xD3C9; &#xC138;&#xD3EC; &#xD0C0;&#xC785; carcinomas &#xBE44;&#xC18C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4;.

El ars&#xE9;nico es un carcin&#xF3;geno humano potente. Alrededor de cien millones de personas en todo el mundo han sido potencialmente expuestos a este metaloide en concentraciones consideradas como inseguras. La exposici&#xF3;n se produce generalmente a trav&#xE9;s de agua potable de fuentes geol&#xF3;gicas naturales, por lo que es dif&#xED;cil de controlar esta contaminaci&#xF3;n. Biotransformaci&#xF3;n El ars&#xE9;nico se sospecha que tienen un papel en efectos sobre la salud relacionados con el ars&#xE9;nico-que van desde la toxicidad aguda para el desarrollo de tumores malignos asociados con la exposici&#xF3;n cr&#xF3;nica. Se ha demostrado que exhibe ars&#xE9;nico preferencia para la inducci&#xF3;n de carcinomas de c&#xE9;lulas escamosas en el ser humano, especialmente la piel y c&#xE1;ncer de pulm&#xF3;n. Curiosamente, las queratinas emergen como un factor relevante en esta relacionadas con el ars&#xE9;nico de c&#xE9;lulas escamosas de tipo preferencia. Adem&#xE1;s, ambas alteraciones gen&#xF3;micas y epigen&#xF3;micas han sido asociados con el ars&#xE9;nico impulsada por los procesos neopl&#xE1;sicos. Algunas de estas aberraciones, as&#xED; como cambios en otros factores tales como las queratinas, podr&#xED;a explicar la asociaci&#xF3;n entre el ars&#xE9;nico y carcinomas de c&#xE9;lulas escamosas en los seres humanos.

La inducci&#xF3;n de la Humanos escamosas tipo Cell-carcinomas de ars&#xE9;nico

&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x5B66;&#x65F6;&#x4EE3;&#x4EA7;&#x751F;&#x4E86;&#x5DE8;&#x5927;&#x7684;&#x8FDB;&#x5C55;&#xFF0C;&#x5728;&#x4E86;&#x89E3;&#x764C;&#x75C7;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x3002;&#x4E0E;&#x6B64;&#x540C;&#x65F6;&#xFF0C;&#x5DE8;&#x5927;&#x7684;&#x764C;&#x75C7;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x7684;&#x590D;&#x6742;&#x6027;&#x900F;&#x9732;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x751A;&#x81F3;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x80BF;&#x7624;&#x4E4B;&#x95F4;&#x5B58;&#x5728;&#x660E;&#x663E;&#x5F02;&#x8D28;&#x6027;&#x5728;&#x6574;&#x4E2A;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4; &#xFF08;&#x6216;&#x5B66;&#xFF09; &#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x4E30;&#x5BCC;&#x7684;&#x8D44;&#x6E90;&#xFF0C;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5BF9;&#x6539;&#x8FDB;&#x603B;&#x4F53;&#x751F;&#x5B58;&#x7684;&#x9AD8;&#x541E;&#x5410;&#x91CF;&#x5B66;&#x8FC5;&#x901F;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x5DE8;&#x5927;&#x6743;&#x8D23;&#x53D1;&#x751F;&#x5236;&#x548C;&#x516C;&#x5F00;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7684;&#x591A;&#x7EC4;&#x5B66;&#x6570;&#x636E;&#x5E93;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x4E34;&#x5E8A;&#x6CE8;&#x91CA;&#x5305;&#x62EC;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#x3001; &#x75C5;&#x4EBA;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x548C;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4E13;&#x6CE8;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x65B0;&#x7684;&#x9AD8;&#x541E;&#x5410;&#x91CF;&#x7EC4;&#x5B66;&#x65F6;&#x4EE3;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x5206;&#x6790;&#x7684;&#x591A;&#x89C6;&#x89D2;&#x7684;&#x72EC;&#x7279;&#x4F18;&#x52BF;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x5BF9;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x4EBA;&#x53E3;&#x53D8;&#x5316;&#x764C;&#x75C7;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

&#x7FFB;&#x8BD1;&#x764C;&#x75C7; &#39;&#x5B66;&#39; &#x6539;&#x8FDB;&#x6210;&#x679C;&#x3002;

The genomics era has yielded great advances in the understanding of cancer biology. At the same time, the immense complexity of the cancer genome has been revealed, as well as a striking heterogeneity at the whole-genome (or omics) level that exists between even histologically similar tumors. The vast accrual and public availability of multi-omics databases with associated clinical annotation including tumor histology, patient response, and outcome are a rich resource that has the potential to lead to rapid translation of high-throughput omics to improved overall survival. We focus on the unique advantages of a multidimensional approach to genomic analysis in this new high-throughput omics age and discuss the implications of the changing cancer demographic to translational omics research.

Translating cancer 'omics' to improved outcomes.

Le &#xE8;re de la g&#xE9;nomique a donn&#xE9; de grands progr&#xE8;s dans la compr&#xE9;hension de la biologie du cancer. Dans le m&#xEA;me temps, l&#x26;#39;immense complexit&#xE9; du g&#xE9;nome du cancer a &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9;, ainsi qu&#x26;#39;une h&#xE9;t&#xE9;rog&#xE9;n&#xE9;it&#xE9; frappante &#xE0; l&#x26;#39;ensemble du g&#xE9;nome-(ou omique) niveau qui existe entre les tumeurs m&#xEA;me histologiquement similaires. La comptabilit&#xE9; d&#x26;#39;exercice vaste et la disponibilit&#xE9; du public de la multi-omique bases de donn&#xE9;es avec l&#x26;#39;annotation clinique connexe, y compris histologie de la tumeur, la r&#xE9;ponse du patient, et les r&#xE9;sultats constituent une ressource pr&#xE9;cieuse qui a le potentiel de mener &#xE0; la traduction rapide du haut d&#xE9;bit omiques &#xE0; la survie globale am&#xE9;lior&#xE9;e. Nous nous concentrons sur les avantages uniques d&#x26;#39;une approche multidimensionnelle &#xE0; l&#x26;#39;analyse g&#xE9;nomique de ce nouveau haut-d&#xE9;bit &#xE2;ge omique et discuter des implications du cancer &#xE9;volution d&#xE9;mographique &#xE0; la recherche translationnelle omique.

Traduire le cancer en &#xAB;-omique &#xE0; am&#xE9;liorer les r&#xE9;sultats des

Die Genomik-&Auml;ra hat gro&szlig;e Fortschritte im Verst&auml;ndnis der Krebs-Biologie erbracht. Zur gleichen Zeit ist die immense Komplexit&auml;t des Genoms Krebs, sowie eine markante Heterogenit&auml;t in der gesamten-Genom (oder Omics) Ebene aufgedeckt worden, die zwischen auch histologisch &auml;hnliche Tumoren besteht. Der gro&szlig;e Anfall und die &ouml;ffentliche Verf&uuml;gbarkeit von Multi-Omics-Datenbanken mit assoziierten klinischen Anmerkung einschlie&szlig;lich Tumor-Histologie, geduldig Antwort und Ergebnis sind eine reiche Ressource, die das Potenzial hat, zu schnelle &Uuml;bersetzung von Hochdurchsatz-Omics zu verbesserte &Uuml;berlebensraten f&uuml;hren. Wir setzen auf den einzigartigen Vorteilen eines mehrdimensionalen Ansatzes zur genomischen Analyse in diesem neuen Zeitalter Hochdurchsatz-Omics und diskutieren die Auswirkungen der demographischen Omics Translationale Forschung ver&auml;ndernden Krebs.

&Uuml;bersetzen Krebs &#39;Omics&#39; zu verbesserten Ergebnissen.

L&#39;era genomica ha portato grandi progressi nella comprensione della biologia del tumore. Allo stesso tempo, l&#39;immensa complessit&agrave; del genoma del cancro &egrave; stata rivelata, cos&igrave; come un sorprendente livello di eterogeneit&agrave; all&#39;intero genoma (o omics) che esiste tra i tumori anche istologicamente simili. La vasta competenza e la disponibilit&agrave; pubblica di database multi-omics con associato annotazione clinica istologia tumorale e risposta paziente risultato sono una ricca risorsa che ha il potenziale di condurre a rapida traduzione di high-throughput omics migliorata sopravvivenza complessiva. Ci si concentra sui vantaggi unici di un approccio multidimensionale all&#39;analisi genomica in questa nuova epoca di alto-rendimento omics e discutere le implicazioni del cancro evoluzione demografica alla ricerca traslazionale omiche.

Traducendo cancro &#39;omics&#39; a risultati migliori.

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La era de la gen&#xF3;mica ha dado grandes avances en la comprensi&#xF3;n de la biolog&#xED;a del c&#xE1;ncer. Al mismo tiempo, la inmensa complejidad del genoma del c&#xE1;ncer ha sido revelada, as&#xED; como una heterogeneidad notable en la totalidad de su genoma-(o &#xF3;micas) nivel que existe entre los tumores incluso histol&#xF3;gicamente similares. La acumulaci&#xF3;n inmensa y la disponibilidad p&#xFA;blica de las bases de datos multi-&#xF3;micas con la anotaci&#xF3;n asociada cl&#xED;nica, incluyendo la histolog&#xED;a del tumor, la respuesta del paciente, y el resultado es un rico recurso que tiene el potencial de conducir a la traducci&#xF3;n r&#xE1;pida de las &#xF3;micas de alto rendimiento para mejorar la supervivencia global. Nos centramos en las ventajas &#xFA;nicas de un enfoque multidimensional para el an&#xE1;lisis gen&#xF3;mico de este nuevo alto rendimiento de la edad &#xF3;micas y discutir las implicaciones del cambio demogr&#xE1;fico del c&#xE1;ncer a la investigaci&#xF3;n traslacional &#xF3;micas.

Emily A. Vucic

Department of Cancer Genetics and Developmental Biology

BC Cancer Research Centre

Methylated DNA Immunoprecipitation