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Photo-Induced Cross-Linking of Unmodified Proteins (PICUP) Applied to Amyloidogenic Peptides

The assembly of amyloidogenic proteins into toxic oligomers is a seminal event in the pathogenesis of protein misfolding diseases, including Alzheimer's, ...

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Selection of Aptamers for Amyloid &beta;-Protein, the Causative Agent of Alzheimer&#39;s Disease

Alzheimer's disease (AD) is a progressive, age-dependent, neurodegenerative disorder with an insidious course that renders its presymptomatic diagnosis ...

University of California, Los Angeles

David Geffen School of Medicine

&#x9499;&#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x7684; EF &#x624B;&#x5BB6;&#x65CF;&#x5305;&#x62EC; S100&#x3001; &#x9499;&#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x808C;&#x9499;&#x86CB;&#x767D;&#x5B50;&#x65CF;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x793A;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x3001; &#x7ED3;&#x6784;&#x548C;&#x9F20;&#x6807;&#xFF0C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E2D;, S100 &#x86CB;&#x767D;&#x5BB6;&#x65CF;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x5206;&#x6790;&#x548C;&#x5927;&#x9F20;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x8BA4;&#x4FDD;&#x62A4;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x5E8F;&#x5217;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x9AD8;&#x6C34;&#x5E73;&#xFF0C;&#x4F46;&#x663E;&#x793A;&#x56DB;&#x4E2A;&#x6210;&#x5458;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC; S100A12&#xFF0C;&#x76EE;&#x524D;&#x53EA;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x63CF;&#x8FF0;&#x4E86;&#x4E09;&#x4E2A;&#x65B0;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x6210;&#x5458;&#x7684; S100 &#x4E09;&#x4E2A;&#x7269;&#x79CD;&#x548C;&#x5B83;&#x4EEC; S100 &#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x96C6;&#x7FA4;&#x5185;&#x7684;&#x4F4D;&#x7F6E;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x8BA2;&#x6B63;&#x7684;&#x672F;&#x8BED;&#x548C; EF &#x624B;&#x8D85;&#x5BB6;&#x65CF;&#x6210;&#x5458;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x4EB2;&#x7F18;&#x5173;&#x7CFB;&#x3002;&#x4E24;&#x4E2A;&#x4E09;&#x4E2A;&#x65B0;&#x57FA;&#x56E0;&#x88AB;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x9AA8;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x83CC;&#x8102;&#x591A;&#x7CD6;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#x5728;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6B63;&#x5E38;&#x4EBA;&#x548C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5206;&#x914D;&#x914D;&#x7F6E;&#x6587;&#x4EF6;&#x8868;&#x660E;&#x4E00;&#x4E9B;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x7684;&#x6210;&#x5458;&#x90FD;&#x8868;&#x793A;&#x4EE5;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x800C;&#x53E6;&#x5916;&#x4E00;&#x4E9B;&#x5219;&#x66F4;&#x65E0;&#x5904;&#x4E0D;&#x5728;&#x3002;&#x8D8B;&#x5316;&#x6027;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20; S100A8 &#x548C;&#x4EBA;&#x7C7B; S100A12&#xFF0C;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x5728;&#x6D3B;&#x52A8;&#x94F0;&#x94FE;&#x57DF;&#x5185;&#xFF0C;&#x7ED3;&#x6784;&#x4E0E;&#x529F;&#x80FD;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#x4EBA;&#x4F53;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x529F;&#x80FD;&#x540C;&#x6E90;&#x3002;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x533A;&#x57DF;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B; S100A12 &#x4E0E;&#x5C0F;&#x9F20; S100A8 &#x5F3A;&#x76F8;&#x4F3C;&#x6027;&#x652F;&#x6301;&#x8FD9;&#x79CD;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x6DF1;&#x5165;&#x4E86;&#x89E3;&#x53EF;&#x80FD;&#x7684; EF &#x624B;&#x86CB;&#x767D;&#x8D85;&#x5BB6;&#x65CF;&#x7684;&#x6F14;&#x53D8;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;S100 &#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x8FDB;&#x5316;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x90FD;&#x53D1;&#x751F;&#x5728;&#x6A21;&#x5757;&#x5316;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x4EA6;&#x89C1;&#x4E8E;&#x5176;&#x4ED6;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x5982; C2H2 &#x578B;&#x950C;&#x6307;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x3002;

&#x63A2;&#x8BA8; S100 &#x86CB;&#x767D;&#x5BB6;&#x65CF;&#x901A;&#x8FC7;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x5206;&#x6790;&#x3002;

The EF-hand superfamily of calcium binding proteins includes the S100, calcium binding protein, and troponin subfamilies. This study represents a genome, structure, and expression analysis of the S100 protein family, in mouse, human, and rat. We confirm the high level of conservation between mammalian sequences but show that four members, including S100A12, are present only in the human genome. We describe three new members of the S100 family in the three species and their locations within the S100 genomic clusters and propose a revised nomenclature and phylogenetic relationship between members of the EF-hand superfamily. Two of the three new genes were induced in bone-marrow-derived macrophages activated with bacterial lipopolysaccharide, suggesting a role in inflammation. Normal human and murine tissue distribution profiles indicate that some members of the family are expressed in a specific manner, whereas others are more ubiquitous. Structure-function analysis of the chemotactic properties of murine S100A8 and human S100A12, particularly within the active hinge domain, suggests that the human protein is the functional homolog of the murine protein. Strong similarities between the promoter regions of human S100A12 and murine S100A8 support this possibility. This study provides insights into the possible processes of evolution of the EF-hand protein superfamily. Evolution of the S100 proteins appears to have occurred in a modular fashion, also seen in other protein families such as the C2H2-type zinc-finger family.

Probing the S100 protein family through genomic and functional analysis.

La superfamille des prot&eacute;ines liant le calcium des EF-hand comprend le S100, prot&eacute;ine liant le calcium et troponine sous-familles. Cette &eacute;tude repr&eacute;sente un g&eacute;nome, la structure et l&#39;analyse de l&#39;expression de la famille des prot&eacute;ines S100, souris, humain et la rat. Nous confirmer le haut niveau de conservation entre les s&eacute;quences chez les mammif&egrave;res, mais d&eacute;montrent que quatre membres, y compris S100A12, sont pr&eacute;sents dans le g&eacute;nome humain. Nous d&eacute;crivons des trois nouveaux membres de la famille S100 dans les trois esp&egrave;ces et leurs emplacements sur les regroupements g&eacute;nomiques S100 et proposer une nomenclature r&eacute;vis&eacute;e et les relations phylog&eacute;n&eacute;tiques entre les membres de la superfamille des EF-hand. Deux des trois nouveaux g&egrave;nes sont induits dans la moelle osseuse-macrophages activ&eacute;s par le lipopolysaccharide bact&eacute;rien, ce qui sugg&egrave;re un r&ocirc;le dans l&#39;inflammation. Les profils de distribution des tissus humains et murins normaux indiquent que certains membres de la famille sont exprim&eacute;s de fa&ccedil;on sp&eacute;cifique, alors que d&#39;autres sont plus omnipr&eacute;sents. Analyse de la structure-fonction des propri&eacute;t&eacute;s chimiotactiques S100A8 murin et S100A12 humaine, particuli&egrave;rement dans le domaine de la charni&egrave;re active, sugg&egrave;re que la prot&eacute;ine humaine est l&#39;homologue fonctionnel de la prot&eacute;ine murine. Fortes similitudes entre les r&eacute;gions promotrices de S100A12 humaines et murines S100A8 favorables &agrave; cette possibilit&eacute;. Cette &eacute;tude donne un aper&ccedil;u sur les r&eacute;actions possibles de l&#39;&eacute;volution de la superfamille des prot&eacute;ines EF-hand. &Eacute;volution des prot&eacute;ines S100 semble avoir eu lieu de mani&egrave;re modulaire, &eacute;galement vue dans d&#39;autres familles de prot&eacute;ines telles que la famille de doigt de zinc de type C2H2.

Sondage de la famille des prot&eacute;ines S100 analyse g&eacute;nomique et fonctionnelle.

Probing Proteine &#x200B;&#x200B;der S100-Familie durch genomische und funktionelle Analyse.

La Superfamiglia EF-mano di proteine leganti il calcio comprende la S100, proteina calcio e sottofamiglie di troponina. Questo studio rappresenta un genoma, struttura e l&#39;analisi di espressione della famiglia della proteina S100, nel topo, umano e ratto. Confermare l&#39;alto livello di conservazione tra sequenze dei mammiferi, ma mostrano che i quattro membri, tra cui S100A12, sono presenti solo nel genoma umano. Si descrivono tre nuovi membri della famiglia S100 in tre specie e loro posizioni all&#39;interno del cluster genomico S100 e proporre una nomenclatura riveduta e relazione filogenetica tra i membri della superfamiglia EF-mano. Due dei tre nuovi geni sono stati indotti in osso-zucchino-derivate macrofagi attivati con lipopolisaccaride batterica, suggerendo un ruolo nell&#39;infiammazione. Profili di distribuzione normale dei tessuti umani e murini indicano che alcuni membri della famiglia sono espressi in modo specifico, mentre altri sono pi&ugrave; onnipresenti. Analisi di struttura-funzione delle propriet&agrave; chemiotattica S100A8 murino e S100A12 umana, particolarmente all&#39;interno del dominio di active cerniera, suggeriscono che la proteina umana &egrave; l&#39;omologo funzionale della proteina murina. Forti somiglianze tra le regioni del promotore del S100A12 umano e murino S100A8 supportano questa possibilit&agrave;. Questo studio fornisce approfondimenti i possibili processi di evoluzione della superfamiglia delle proteine EF-mano. Evoluzione delle proteine S100 sembra si sono verificati in maniera modulare, visto anche in altre famiglie di proteine come la famiglia di C2H2-tipo zinc-finger.

Sondaggio della famiglia di proteine S100 attraverso analisi genomica e funzionale.

&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x7D50;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E; EF &#x30CF;&#x30F3;&#x30C9; &#x30B9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306B;&#x306F; S100 &#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30A6;&#x30E0;&#x7D50;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x30FB; &#x30C8;&#x30ED;&#x30DD;&#x30CB;&#x30F3;&#x4E9C;&#x79D1;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x3001;&#x69CB;&#x9020;&#x3068; S100 &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x30D2;&#x30C8;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x89E3;&#x6790;&#x3068;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x8868;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x9593;&#x306E;&#x4FDD;&#x5168;&#x306E;&#x9AD8;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x78BA;&#x8A8D;&#x304C; S100A12 &#x3092;&#x542B;&#x3080; 4 &#x4EBA;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x304C;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306B;&#x306E;&#x307F;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;S100 &#x65CF; 3 &#x7A2E;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x5834;&#x6240;&#x306E; S100 &#x30B2;&#x30CE;&#x30E0; &#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x5185;&#x306E; 3 &#x3064;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x3092;&#x8A18;&#x8FF0;&#x3057;&#x3001;&#x6539;&#x8A02;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x547D;&#x540D;&#x3068; EF &#x30CF;&#x30F3;&#x30C9; &#x30B9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x9593;&#x306E;&#x7CFB;&#x7D71;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;2 &#x3064; 3 &#x3064;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x9AA8;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x7531;&#x6765;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3001;&#x7D30;&#x83CC;&#x306E; lps &#x3068;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4ED6;&#x306E;&#x4EBA;&#x304C;&#x3088;&#x308A;&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30BF;&#x30B9;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x6B63;&#x5E38;&#x30D2;&#x30C8;&#x7D44;&#x7E54;&#x5206;&#x5E03;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x5BB6;&#x65CF;&#x306E;&#x4E00;&#x90E8;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x304C;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x8868;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; S100A8 &#x3068;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306A;&#x30D2;&#x30F3;&#x30B8; &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x5185;&#x3067;&#x306F;&#x7279;&#x306B;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E; S100A12 &#x306E;&#x8D70;&#x5316;&#x6027;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x6A5F;&#x80FD;&#x89E3;&#x6790;&#x306F;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x76F8;&#x540C;&#x7269;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x305F;.&#x4EBA;&#x9593;&#x306E; S100A12 &#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x9818;&#x57DF;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; S100A8 &#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x5F37;&#x3044;&#x985E;&#x4F3C;&#x3053;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;EF &#x30CF;&#x30F3;&#x30C9; &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30B9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x9032;&#x5316;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;S100 &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x9032;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x4ED6;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x5BB6;&#x65CF; C2H2 &#x578B;&#x4E9C;&#x925B;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x30AC;&#x30FC;&#x5BB6;&#x65CF;&#x306A;&#x3069;&#x3067;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x3001;&#x30E2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30FC;&#x30EB;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

S100 &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC; &#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6A5F;&#x80FD;&#x89E3;&#x6790;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D3;&#x30F3;&#x30B0;&#x3002;

&#xCE7C;&#xC298; &#xC758;&#xBB34;&#xC801;&#xC778; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; EF &#xC190;&#xC744; superfamily S100 &#xCE7C;&#xC298; &#xC758;&#xBB34;&#xC801;&#xC778; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;, troponin &#xC11C;&#xBE0C;&#xD328;&#xBC00;&#xB9AC;&#xAC00; &#xD3EC;&#xD568; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xAC8C;&#xB188;, &#xAD6C;&#xC870;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; S100 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xAC00;&#xC871; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;, &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC2DD; &#xBD84;&#xC11D; &#xBC0F; &#xC950;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xAC04;&#xC758; &#xBCF4;&#xD638;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; S100A12&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; 4 &#xBA85;&#xC758; &#xBA64;&#xBC84;&#xB294; &#xC778;&#xAC04; &#xAC8C;&#xB188;&#xC5D0;&#xB9CC; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; 3 &#xC885;&#xACFC; S100 &#xAC8C;&#xB188; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC704;&#xCE58;&#xC5D0; S100 &#xAC00;&#xC871;&#xC758; 3 &#xBA85;&#xC758; &#xC2E0;&#xADDC; &#xD68C;&#xC6D0;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD558; &#xACE0; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xC218;&#xC815; &#xB41C; &#xBA85;&#xBA85;&#xBC95; &#xBC0F; EF &#xC190;&#xC744; superfamily&#xC758; &#xAD6C;&#xC131;&#xC6D0; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; phylogenetic &#xAD00;&#xACC4;. 3 &#xAC1C;&#xC758; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; 2 &#xAC1C; &#xBF08; &#xACE8; &#xC218; &#xC720;&#xB798; &#xC138;&#xD3EC; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xC138;&#xADE0;&#xC131; lipopolysaccharide &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xC720;&#xB3C4; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74; &#xB2E4;&#xB978; &#xC0AC;&#xB78C;&#xB4E4;&#xC740; &#xB354; &#xC720;&#xBE44; &#xCFFC;&#xD130; &#xC2A4; &#xC77C;&#xBC18; &#xC778;&#xAC04;&#xACFC; murine &#xC870;&#xC9C1; &#xBC30;&#xD3EC; &#xD504;&#xB85C;&#xD544; &#xAC00;&#xC871;&#xC758; &#xC77C;&#xBD80; &#xAD6C;&#xC131;&#xC6D0;&#xC744; &#xD2B9;&#xC815; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xD45C;&#xD604; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAD6C;&#xC870;-&#xAE30;&#xB2A5; &#xBD84;&#xC11D; murine S100A8 &#xBC0F; &#xD65C;&#xC131; &#xD78C;&#xC9C0; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD2B9;&#xD788; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; S100A12 &#xD608; &#xC18D;&#xC131;&#xC758; &#xC778;&#xAC04; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; murine &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xAE30;&#xB2A5; &#xCCB4; &#xB098;&#xC654;&#xB2E4;. &#xC778;&#xAC04;&#xC758; S100A12 &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xACFC; murine S100A8 &#xAC04;&#xC758; &#xAC15;&#xD55C; &#xC720;&#xC0AC;&#xC131;&#xC740; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; EF &#xC190;&#xC744; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; superfamily&#xC758; &#xC9C4;&#xD654; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. S100 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC9C4;&#xD654; C2H2 &#xD615; &#xC544;&#xC5F0; &#xC190;&#xAC00;&#xB77D; &#xAC00;&#xC871; &#xAC19;&#xC740; &#xB2E4;&#xB978; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xAC00;&#xC871;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF8; &#xBAA8;&#xB4C8;&#xB7EC; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD55C; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0A9;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xAC8C;&#xB188; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; S100 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD328;&#xBC00;&#xB9AC;&#xB97C; &#xAC80;&#xC0C9;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La superfamilia de EF-mano de prote&iacute;nas de uni&oacute;n de calcio incluye el S100, prote&iacute;na de uni&oacute;n a calcio y subfamilias de troponina. Este estudio representa un genoma, estructura y an&aacute;lisis de la expresi&oacute;n de la familia de prote&iacute;nas S100, en rat&oacute;n, humano y la rata. Nos confirman el alto nivel de conservaci&oacute;n entre mam&iacute;feras secuencias pero muestran que cuatro miembros, incluyendo S100A12, s&oacute;lo est&aacute;n presentes en el genoma humano. Describimos a tres nuevos miembros de la familia S100 en las tres especies y sus ubicaciones dentro de los clusters gen&oacute;micos S100 y proponer una nomenclatura revisada y relaci&oacute;n filogen&eacute;tica entre miembros de la superfamilia de EF-mano. Dos de los tres nuevos genes fueron inducidos en macr&oacute;fagos derivados de m&eacute;dula &oacute;sea activados con lipopolisac&aacute;rido bacteriano, sugiriendo un papel en la inflamaci&oacute;n. Perfiles de la distribuci&oacute;n del tejido humano y murino normal indican que algunos miembros de la familia se expresan de manera espec&iacute;fica, mientras que otros son m&aacute;s ubicuas. An&aacute;lisis de la estructura y funci&oacute;n de las propiedades quimiot&aacute;cticas de S100A8 murino y humano S100A12, particularmente dentro del dominio de activos de la bisagra, sugieren que la prote&iacute;na humana es el hom&oacute;logo funcional de la prote&iacute;na murina. Fuertes similitudes entre las regiones promotoras de S100A12 humano y murino S100A8 apoyan esta posibilidad. Este estudio proporciona informaci&oacute;n detallada sobre los posibles procesos de evoluci&oacute;n de la superfamilia de prote&iacute;nas EF-mano. Evoluci&oacute;n de las prote&iacute;nas S100 parece haber ocurrido de manera modular, vista tambi&eacute;n en otras familias de prote&iacute;nas como la familia de C2H2 tipo dedo de cinc.

Sondeo de la familia de la prote&iacute;na S100 mediante an&aacute;lisis gen&oacute;mico y funcional.

&#x65E9;&#x8001;&#x7D20; 1 (PS 1) &#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x76AE;&#x514B;&#x6C0F;&#x75C5;&#x6CA1;&#x6709;&#x963F;&#x5C14;&#x8328;&#x6D77;&#x9ED8;&#x75C5; (AD) &#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x63CF;&#x8FF0;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x4E0E; PS-1 M146L &#x7A81;&#x53D8;&#x548C;&#x6311;&#x9009;&#x673A;&#x6784;&#x548C;&#x5E7F;&#x544A;&#x3002;Sarkosyl &#x4E0D;&#x6EB6;&#x6027; hyperphosphorylated &#x5934;&#x663E;&#x793A;&#x4E09;&#x4E2A;&#x4E50;&#x961F;&#x7B26;&#x5408; AD&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x8131;&#x6C2E;&#x9664;&#x78F7;&#x663E;&#x793A;&#x4E3B;&#x8981;&#x7684;&#x4E09;&#x4E2A;&#x91CD;&#x590D;&#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#x3002;M146L &#x7A81;&#x53D8; PS 1 &#x53EF;&#x80FD;&#x901A;&#x8FC7;&#x5F71;&#x54CD;&#x6D89;&#x53CA; tau &#x86CB;&#x767D;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x548C;&#x6DC0;&#x7C89;&#x4EE3;&#x8C22;&#x7684;&#x591A;&#x4E2A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x901A;&#x8DEF;&#x4EE5;&#x81F3;&#x76AE;&#x514B;&#x6C0F;&#x75C5;&#x548C;&#x5E7F;&#x544A;&#x3002;

&#x5728;&#x963F;&#x5C14;&#x8328;&#x6D77;&#x9ED8;&#x75C5;&#x65E9;&#x8001;&#x7D20;-1 &#x7684;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x9009;&#x62E9;&#x673A;&#x6784;&#x3002;

Presenilin-1 (PS-1) mutations can cause Pick's disease without evidence of Alzheimer's disease (AD). We describe a family with a PS-1 M146L mutation and both Pick bodies and AD. Sarkosyl-insoluble hyperphosphorylated tau showed three bands consistent with AD, although dephosphorylation showed primarily three-repeat isoforms. M146L mutant PS-1 may predispose to both Pick's disease and AD by affecting multiple intracellular pathways involving tau phosphorylation and amyloid metabolism.

Pick bodies in a family with presenilin-1 Alzheimer's disease.

Mutations de la pr&eacute;s&eacute;niline-1 (PS-1) peuvent causer la maladie de Pick sans preuve de la maladie d&#39;Alzheimer (ma). Nous d&eacute;crivons une famille avec une mutation PS-1 M146L, corps de Pick et AD. Tau hyperphosphoryl&eacute;e Sarkosyl insoluble a montr&eacute; trois bandes compatible avec Active Directory, bien que la d&eacute;phosphorylation a montr&eacute; surtout r&eacute;p&eacute;ter trois isoformes. M146L mutant PS-1 peut pr&eacute;disposer &agrave; la maladie de Pick et AD en agissant sur plusieurs voies intracellulaires impliquant la phosphorylation de tau et amylo&iuml;de m&eacute;tabolisme.

Prendre corps dans une famille avec la pr&eacute;s&eacute;niline-1 la maladie d&#39;Alzheimer.

Pick-K&#xF6;rpern in einer Familie mit Presenilin-1 Alzheimer-Krankheit.

Presenilina-1 (PS-1) mutazioni possono causare la malattia di Pick, senza evidenza di malattia di Alzheimer (AD). Descriviamo una famiglia con una mutazione M146L PS-1 e corpi di Pick e annuncio. Tau iperfosforilata Sarkosyl insolubile ha mostrato tre bande coerente con annunci, sebbene defosforilazione ha mostrato principalmente ripetizione tre isoforme. Mutante M146L PS-1 pu&ograve; predisporre alla malattia e annuncio di Pick interessando multiple pathways intracellulari che coinvolgono la fosforilazione tau e metabolismo dell&#39;amiloide.

Pick corpi in una famiglia con malattia di Alzheimer presenilina-1.

&#x30D7;&#x30EC;&#x30BB;&#x30CB;&#x30EA;&#x30F3; 1 (PS 1) &#x5909;&#x7570;&#x30D4;&#x30C3;&#x30AF;&#x75C5;&#x30A2;&#x30EB;&#x30C4;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x75C5; (AD) &#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306A;&#x3057;&#x306B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;PS 1 M146L &#x5909;&#x7570;&#x3068;&#x30D4;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x306E;&#x30DC;&#x30C7;&#x30A3;&#x3068;&#x5E83;&#x544A;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x5BB6;&#x65CF;&#x3092;&#x8A18;&#x8FF0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Sarkosyl &#x4E0D;&#x6EB6;&#x6027;&#x904E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x30BF;&#x30A6;&#x8131;&#x71D0;&#x9178;&#x5316;&#x306F;&#x4E3B;&#x306B; 3 &#x3064;&#x306E;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3057;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x304C; 3 &#x3064;&#x306E;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C9;&#x306F; ad &#x4E00;&#x8CAB;&#x3057;&#x305F;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;M146L &#x5909;&#x7570;&#x4F53; PS 1 &#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x30BF;&#x30A6;&#x3068;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x306E;&#x65B0;&#x9673;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3001;&#x30D4;&#x30C3;&#x30AF;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x3068;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x5E83;&#x544A;&#x3092;&#x50BE;&#x304B;&#x305B;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3002;

&#x30D7;&#x30EC;&#x30BB;&#x30CB;&#x30EA;&#x30F3; 1 &#x30A2;&#x30EB;&#x30C4;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x75C5;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x5BB6;&#x65CF;&#x306E;&#x30DC;&#x30C7;&#x30A3;&#x3092;&#x9078;&#x629E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Presenilin 1 (p S-1) &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC54C;&#xCE20;&#xD558;&#xC774;&#xBA38;&#xBCD1; (AD)&#xC758; &#xC99D;&#xAC70; &#xC5C6;&#xC774; &#xC120;&#xD0DD;&#xC758; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC744; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0AC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. PS-1 M146L &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC120;&#xD0DD; &#xC2DC;&#xCCB4;&#xC640; &#xAD11;&#xACE0; &#xAC00;&#xC871;&#xC744; &#xC124;&#xBA85;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Sarkosyl-&#xBD88;&#xC6A9; &#xC131; hyperphosphorylated &#xD0C0;&#xC6B0; dephosphorylation &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC8FC;&#xB85C; 3 &#xBC18;&#xBCF5; isoforms &#xBE44;&#xB85D; &#xC138; &#xBC34;&#xB4DC; &#xAD11;&#xACE0;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58; &#xD588;&#xB2E4;. M146L &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; PS 1 &#xD0C0;&#xC6B0; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xBC0F; &#xB179;&#xB9D0; &#xCCB4; &#xB300;&#xC0AC;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xACBD;&#xB85C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC120;&#xD0DD;&#xC758; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xBC0F; &#xAD11;&#xACE0; predispose &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Presenilin 1 Alzheimer&#xC758; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xACFC; &#xAC00;&#xC871;&#xC758; &#xC2DC;&#xCCB4;&#xB97C; &#xC120;&#xD0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Las mutaciones presenilin-1 (PS-1) pueden causar enfermedad de Pick sin evidencia de enfermedad de Alzheimer (EA). Describimos a una familia con una mutaci&oacute;n de M146L PS-1 y ambos cuerpos de Pick y AD. Tau hiperfosforilada Sarkosyl insoluble demostr&oacute; tres bandas compatibles con enfermedad de Alzheimer, aunque desfosforilaci&oacute;n mostr&oacute; repetici&oacute;n principalmente tres isoformas. Mutante de M146L PS-1 puede predisponer a las enfermedades de Pick y AD afectando m&uacute;ltiples v&iacute;as intracelulares que implica la fosforilaci&oacute;n del tau y metabolismo amiloide.

Recoger cuerpos en una familia con la enfermedad de Alzheimer presenilin-1.

S100A8 (A8) &#x5DF2;&#x5728;&#x708E;&#x75C7;&#x3001; &#x5206;&#x5316;&#x548C;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C;&#x6C27;&#x5316;&#x9632;&#x5FA1;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x5C0F;&#x9F20; A8 (mA8) &#x662F;&#x5728;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5FAE;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x6BD2;&#x7D20;&#x4E0A;&#x8C03;&#x3002;&#x7CD6;&#x76AE;&#x8D28;&#x6FC0;&#x7D20; (Gc) &#x6269;&#x589E;&#x5185;&#x6BD2;&#x7D20; mA8 &#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x3002;&#x76F8;&#x5BF9;&#x4E8E; lps&#xFF0C;Gc &#x589E;&#x52A0;&#x7684; mA8 &#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x5F55;&#x548C; mRNA &#x534A;&#x8870;&#x671F;&#x7684;&#x523A;&#x6FC0;&#x3002;&#x589E;&#x5F3A;&#x9700;&#x8981;&#x65B0;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5408;&#x6210;&#x3001; &#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-10 &#x548C;&#x4EA7;&#x54C1;&#x73AF;&#x6C27;&#x5408;&#x9176;-2 &#x901A;&#x8DEF;&#x548C; ERK1/2 &#x548C; p38 MAPK&#x3002;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; A &#x79EF;&#x6781;&#x548C;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; C &#x6D88;&#x6781;&#x8C03;&#x8282;&#x8FD9;&#x4E00;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x3002;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#x8102;&#x591A;&#x7CD6;&#x548C;&#x5730;&#x585E;&#x7C73;&#x677E;&#x589E;&#x5F3A;&#x534F;&#x540C;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x4E3A; 0-178 &#x533A;&#x57DF;&#x5185;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x5143;&#x7D20; bp&#x3002;&#x7CD6;&#x76AE;&#x8D28;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53CD;&#x5E94;&#x5143;&#x4EF6;&#x7684;&#x7F3A;&#x5E2D;&#xFF0C;&#x5728;-58 NF1 &#x4E3B;&#x9898;&#x662F;&#x589E;&#x5F3A;&#x8C03;&#x89E3;&#x7684;&#x5019;&#x9009;&#x4EBA;&#x3002;&#x51DD;&#x80F6;&#x8F6C;&#x53D8;&#x5206;&#x6790;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x5728;&#x6B64;&#x533A;&#x57DF;&#x5185;&#x7684;&#x8102;&#x591A;&#x7CD6;&#x548C;&#x8102;&#x591A;&#x7CD6;&#x5730;&#x585E;&#x7C73;&#x677E;&#x6CBB;&#x7597;&#x914D;&#x5408;&#x4E4B;&#x95F4;&#x6CA1;&#x6709;&#x5DEE;&#x522B;&#x3002;&#x5730;&#x65B9;&#x9009;&#x533A;&#x589E;&#x52A0;&#x672C;&#x6784;&#x7EA7;&#x522B;&#x7684; A8 &#x548C; S100A9 (A9) mRNA &#x5728;&#x4EBA;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x3002;&#x5927;&#x5242;&#x91CF;&#x9759;&#x8109;&#x6CE8;&#x5C04;&#x7532;&#x6CFC;&#x5C3C;&#x9F99;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x7C7B;&#x98CE;&#x6E7F;&#x6027;&#x5173;&#x8282;&#x708E;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x6ED1;&#x819C;&#x6240;&#x8F7D; A8 A9 &#x9633;&#x6027;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6570;&#x5B57;&#x8981;&#x9AD8;&#x4E8E;&#x524D;&#x6216;&#x51CF;&#x6570;&#x6837;&#x672C;&#x3002;&#x7ED3;&#x679C;&#x652F;&#x6301; A8 &#x5177;&#x6709;&#x6297;&#x708E;&#x7684;&#x5C5E;&#x6027;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684;&#x5F02;&#x8D28;&#x590D;&#x6742;&#x5730;&#x5C42;&#x4E0E; A9 &#x5E76;&#x53EF;&#x80FD;&#x4E5F;&#x4F7F;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x7684;&#x9632;&#x5FA1;&#x4E2D;&#x6CA1;&#x6709;&#x91CD;&#x5199;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x6709;&#x5BB3;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x3002;

S100A8 &#x7CD6;&#x76AE;&#x8D28;&#x6FC0;&#x7D20;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x3002;

S100A8 (A8) has roles in inflammation, differentiation and development and is associated with oxidative defense. Murine A8 (mA8) is up-regulated in macrophages, fibroblasts, and microvascular endothelial cells by LPS. Glucocorticoids (GCs) amplified LPS-induced mA8 in these cells. Relative to stimulation by LPS, GCs increased mA8 gene transcription and mRNA half-life. Enhancement required new protein synthesis, IL-10 and products of the cyclooxygenase-2 pathway, and both ERK1/2 and p38 MAPK. Protein kinase A positively and protein kinase C negatively regulated this process. Promoter analysis indicated element(s) essential for LPS and dexamethasone enhancement colocated within the region -178 to 0 bp. In the absence of glucocorticoid response elements, NF1 motif at -58 is a candidate for mediation of enhancement. Gel shift analysis detected no differences between LPS- and LPS/dexamethasone-treated complexes within this region. GCs increased constitutive levels of A8 and S100A9 (A9) mRNA in human monocytes. The synovial membrane of rheumatoid patients treated with high dose i.v. methylprednisolone contained higher numbers of A8/A9-positive macrophages than pre- or posttreatment samples. Results support the proposal that A8 has anti-inflammatory properties that may be independent of hetero-complex formation with A9 and may also enable localized defense in the absence of overriding deleterious host responses.

Regulation of S100A8 by glucocorticoids.

S100A8 (A8) a un r&ocirc;le dans l&#39;inflammation, la diff&eacute;renciation et le d&eacute;veloppement et est associ&eacute; &agrave; la d&eacute;fense oxydative. A8 murine (mA8) est r&eacute;gul&eacute;e dans les macrophages, fibroblastes et les cellules endoth&eacute;liales microvasculaires par LPS. Glucocortico&iuml;des (GCs) amplifi&eacute; mA8 induite par LPS dans ces cellules. Par rapport &agrave; la stimulation par le LPS, la transcription du g&egrave;ne GCs mA8 accrue et la demi-vie de l&#39;ARNm. Am&eacute;lioration n&eacute;cessaire nouvelle synth&egrave;se de prot&eacute;ine, IL-10 et produits de la voie de la cyclo-oxyg&eacute;nase-2 et les deux ERK1/2 et p38 MAPK. Prot&eacute;ine kinase A positivement et la prot&eacute;ine kinase C r&eacute;gul&eacute; n&eacute;gativement ce processus. L&#39;analyse promoteur indique l&#39;ou les &eacute;l&eacute;ments essentiels pour LPS et am&eacute;lioration de dexam&eacute;thasone co-implant&eacute;e dans la r&eacute;gion de-178 &agrave; 0 bp. En l&#39;absence d&#39;&eacute;l&eacute;ments de r&eacute;ponse de glucocortico&iuml;des, motif de NF1 &agrave; -58 est un candidat pour la m&eacute;diation de la mise en valeur. Analyse de gel Maj ne d&eacute;tect&eacute; aucune diff&eacute;rence entre LPS - et trait&eacute;s au LPS/dexam&eacute;thasone complexes au sein de cette r&eacute;gion. SCM constitutives niveaux accrus d&#39;A8 et S100A9 (A9) ARNm dans les monocytes humains. La membrane synoviale rhumato&iuml;de patients trait&eacute;s avec fortes doses i.v. m&eacute;thylprednisolone contenait un nombre plus &eacute;lev&eacute; de macrophages A8/A9-positif que les &eacute;chantillons avant ou apr&egrave;s le traitement. R&eacute;sultats appuient la proposition que l&#39;A8 a des propri&eacute;t&eacute;s anti-inflammatoires qui peuvent &ecirc;tre ind&eacute;pendantes de la formation d&#39;un complexe h&eacute;t&eacute;ro avec A9 et peuvent &eacute;galement activer la d&eacute;fense localis&eacute;e en l&#39;absence d&#39;autres d&eacute;l&eacute;t&egrave;res h6te.

R&egrave;glement du S100A8 par les glucocortico&iuml;des.

Verordnung von S100A8 durch Glukokortikoide.

S100A8 (A8) ha ruoli nell&#39;infiammazione, differenziazione e sviluppo ed &egrave; associato con difesa ossidativo. A8 murino (mA8) &egrave; up-regolata nei macrofagi, fibroblasti e cellule endoteliali Microvascolari di LPS. Glucocorticoidi (GCs) amplificato mA8 LPS-indotta in queste cellule. Relativa alla stimolazione di LPS, GCs mA8 aumentata trascrizione del gene e mRNA Half-Life. Valorizzazione necessaria nuova sintesi proteica, IL-10 e prodotti della via di cyclooxygenase-2 e sia ERK1/2 e p38 MAPK. Chinasi di proteina A positivamente e protein chinasi C regolato negativamente questo processo. Analisi del promotore indicano uno o pi&ugrave; elementi essenziale per LPS e desametasone valorizzazione installato all&#39;interno della regione-178 0 bp. In assenza di elementi di risposta ai glucocorticoidi, NF1 motif a -58 &egrave; un candidato per la mediazione di valorizzazione. Analisi del gel shift rilevato differenze tra complessi LPS - e LPS/Desametasone-trattati all&#39;interno di questa regione. GCs ha aumentato i livelli costitutivi dell&#39;A8 e S100A9 (A9) mRNA nei monociti umani. La membrana sinoviale dei pazienti reumatoidi trattati con alte dosi i.v. metilprednisolone contenuti pi&ugrave; alti numeri di macrofagi A8/A9-positivo rispetto a campioni pre- o neoplastica. Risultati favorevoli alla proposta che A8 ha propriet&agrave; anti-infiammatorie che possono essere indipendenti dalla formazione di etero-complesso con A9 e pu&ograve; anche attivare difesa localizzata in assenza di override risposte host deleteri.

Regolamento di S100A8 da glucocorticoidi.

S100A8 (A8) &#x708E;&#x75C7;&#x3001;&#x5206;&#x5316;&#x3001;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x3057;&#x3001;&#x9178;&#x5316;&#x9632;&#x5FA1;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; A8 (mA8) &#x306F;&#x5927;&#x98DF;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;, &#x304A;&#x3088;&#x3073; LPS &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9; (Gc) &#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; LPS &#x8A98;&#x5C0E;&#x6027; mA8 &#x3092;&#x5897;&#x5E45;&#x3002;&#x76F8;&#x5BFE; Gc &#x5897;&#x52A0; mA8 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x304A;&#x3088;&#x3073; mRNA &#x306E;&#x534A;&#x6E1B;&#x671F;&#x306F; lps &#x523A;&#x6FC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5F37;&#x5316;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5408;&#x6210;&#x3001;IL-10 &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x88FD;&#x54C1;&#x306E;&#x30B7;&#x30AF;&#x30ED;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30B2;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; 2 &#x7D4C;&#x8DEF;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4E21;&#x65B9; ERK1/2 &#x3068; p38 MAPK&#x3002;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; A &#x7A4D;&#x6975;&#x7684;&#x306B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; C &#x306F;&#x5426;&#x5B9A;&#x7684;&#x306B;&#x3053;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x898F;&#x5236;&#x3002;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x89E3;&#x6790;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x308B; LPS &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30C7;&#x30AD;&#x30B5;&#x30E1;&#x30BF;&#x30BE;&#x30F3;&#x5F37;&#x5316;-178 0 &#x306E;&#x9818;&#x57DF;&#x5185;&#x306E;&#x540C;&#x3058;&#x5834;&#x6240;&#x306E;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x8981;&#x7D20; bp&#x3002;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9;&#x5FDC;&#x7B54;&#x8981;&#x7D20;&#x304C;&#x306A;&#x3044;&#x5834;&#x5408;&#x3001;NF1 &#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5;-58 &#x3067;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x306E;&#x5F37;&#x5316;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5019;&#x88DC;&#x8005;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30B7;&#x30D5;&#x30C8;&#x306E;&#x30B2;&#x30EB;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x9818;&#x57DF;&#x5185;&#x306E; LPS &#x304A;&#x3088;&#x3073; LPS/&#x30C7;&#x30AD;&#x30B5;&#x30E1;&#x30BF;&#x30BE;&#x30F3;&#x6271;&#x308F;&#x932F;&#x4F53;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x3092;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;GCs A8 &#x3068; S100A9 &#x306E;&#x69CB;&#x6210;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x304C;&#x5897;&#x52A0; (A9) mRNA &#x3072;&#x3068;&#x5358;&#x7403;&#x3002;&#x9AD8;&#x7528;&#x91CF;&#x9759;&#x6CE8;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C9;&#x30CB;&#x30BE;&#x30ED;&#x30F3;&#x3068;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x6162;&#x6027;&#x95A2;&#x7BC0;&#x30EA;&#x30A6;&#x30DE;&#x30C1;&#x6ED1;&#x819C;&#x524D;&#x51E6;&#x7406;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#xFF70; &#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x3088;&#x308A;&#x9AD8;&#x3044;&#x6570;&#x5024; A8/A9 &#x967D;&#x6027;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;A8 A9 &#x3068;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3057;&#x3001;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x9632;&#x885B;&#x5287;&#x7269;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x30AA;&#x30FC;&#x30D0;&#x30FC;&#x30E9;&#x30A4;&#x30C9;&#x304C;&#x306A;&#x3044;&#x5834;&#x5408;&#x306B;&#x3082;&#x6709;&#x52B9;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x6297;&#x708E;&#x75C7;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306E;&#x63D0;&#x6848;&#x3092;&#x652F;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x7D50;&#x679C;&#x3002;

S100A8 &#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3002;

S100A8 (A8) &#xC5FC;&#xC99D;&#xACFC; &#xAC10; &#xBCC4; &#xBC95; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xC788;&#xC73C;&#xBA70; &#xC0B0;&#xD654; &#xBC29;&#xC5B4;&#xC640; &#xAD00;&#xB828;. Murine A8 (mA8)&#xB294; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;, &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC;, LPS&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; microvascular &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xADDC;&#xC81C;. &#xC2A4;&#xD14C;&#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; &#xC81C;&#xC81C; (Gc)&#xC774;&#xC774; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; LPS &#xC720;&#xBC1C; mA8 &#xC99D;&#xD3ED;. &#xC0C1;&#xB300;&#xC801; LPS, Gc &#xC99D;&#xAC00; mA8 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC804;&#xC0AC;&#xC640; mRNA &#xBC18;&#xAC10;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC790;&#xADF9;&#xC744;. &#xD5A5;&#xC0C1; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD569;&#xC131;, IL-10 &#xBC0F; &#xC81C;&#xD488;&#xC758; cyclooxygenase 2 &#xD1B5;&#xB85C; &#xBC0F; &#xBAA8;&#xB450; ERK1/2 &#xBC0F; p38 MAPK. &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; A &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; C &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778;&#xC774; &#xACFC;&#xC815;&#xC744; &#xADDC;&#xC81C; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xBD84;&#xC11D; &#xD45C;&#xC2DC; LPS&#xC640; &#xC601;&#xC5ED;&#xC744; 0-178 colocated dexamethasone &#xD5A5;&#xC0C1;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xC694;&#xC18C; &#xD608;&#xC555;. Glucocorticoid &#xC751;&#xB2F5; &#xC694;&#xC18C; &#xC5C6;&#xC744; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0; NF1 &#xBAA8;&#xD2F0;&#xBE0C;-58&#xC5D0;&#xC11C; &#xD5A5;&#xC0C1;&#xC758; &#xC911;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD6C4;&#xBCF4;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC824; &#xBCC0;&#xD654; &#xBD84;&#xC11D; &#xAC10;&#xC9C0;&#xC774; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xB0B4;&#xC758; LPS-LPS/dexamethasone &#xCC98;&#xB9AC;&#xC640; &#xB2E8;&#xC9C0; &#xC0AC;&#xC774; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Gc&#xC758; a 8&#xC640; S100A9 &#xC81C;&#xC815; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; monocytes&#xC5D0; mRNA (A9). &#xB192;&#xC740; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; i.v. methylprednisolone&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD558;&#xB294; &#xB958; &#xB9C8;&#xD2F0;&#xC2A4; &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xD65C; &#xC561; &#xB9C9; posttreatment &#xB098; &#xBE4C;&#xB4DC; &#xD6C4; &#xC0D8;&#xD50C; &#xBCF4;&#xB2E4; A8/A9 &#xC591;&#xC131; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xC22B;&#xC790;&#xAC00; &#xD3EC;&#xD568; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xACFC; A8 A9 hetero-&#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xD615;&#xC131;&#xC758; &#xB3C5;&#xB9BD; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD574;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC751;&#xB2F5; &#xC7AC;&#xC815;&#xC758;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xB41C; &#xBC29;&#xC5B4;&#xB97C; &#xC124;&#xC815;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC548;&#xD2F0;-&#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC18D;&#xC131;&#xC740; &#xC81C;&#xC548;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC2A4;&#xD14C;&#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; &#xC81C;&#xC81C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; s100a8&#xC758; &#xADDC;&#xC815;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

S100A8 (A8) tiene papeles en inflamaci&oacute;n, diferenciaci&oacute;n y desarrollo y se asocia con defensa oxidativo. A8 murino (mA8) est&aacute; regulado, hasta en los macr&oacute;fagos, fibroblastos y c&eacute;lulas endoteliales microvasculares por LPS. Glucocorticoides (GCs) amplifican mA8 inducida por LPS en estas c&eacute;lulas. Relativa a la estimulaci&oacute;n por LPS, GCs mA8 mayor transcripci&oacute;n de genes y vida media del mRNA. Mejora necesaria nueva s&iacute;ntesis de la prote&iacute;na, IL-10 y productos de la v&iacute;a de la ciclooxigenasa-2 y tanto ERK1/2 and p38 MAPK. Kinase de prote&iacute;na A positivamente y prote&iacute;na quinasa C regulada negativamente este proceso. An&aacute;lisis de promotor indic&oacute; elementos esenciales para LPS y realce de dexametasona coloca dentro de la regi&oacute;n-178 a 0 bp. En la ausencia de elementos de la respuesta de glucocorticoide, motivo de NF1 en -58 es un candidato para la mediaci&oacute;n de realce. An&aacute;lisis de cambio de gel detect&oacute; diferencias entre LPS - y LPS/dexametasona-tratados complejos dentro de esta regi&oacute;n. GCs aumentaron niveles constitutivos de A8 y S100A9 (A9) mRNA en monocitos humanos. La membrana sinovial reumatoide pacientes tratados con altas dosis i.v. metilprednisolona conten&iacute;a un n&uacute;mero mayor de macr&oacute;fagos A8, A9-positivo que las muestras pre- o post-tratamiento. Los resultados apoyan la propuesta que A8 tiene propiedades antiinflamatorias que pueden ser independientes de hetero-complejo formaci&oacute;n con A9 y tambi&eacute;n pueden permitir la defensa localizada en ausencia de reemplazar las respuestas delet&eacute;reas anfitri&oacute;n.

Reglamento de S100A8 por glucocorticoides.

&#x589E;&#x957F;&#x7684;&#x56E0;&#x7D20;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x78B1;&#x6027;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-2 (FGF-2&#xFF09; &#x548C;&#x8F6C;&#x5316;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-&beta; (TGF-&beta;) &#x8C03;&#x8282;&#x78B1;&#x6027;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x3001; &#x5206;&#x5316;&#x548C;&#x589E;&#x6B96;&#x3002;S100A8 &#x548C; S100A9 &#x662F; Ca2 + &#x7684; S100 &#x5BB6;&#x5EAD;&#x6210;&#x5458;-&#x73B0;&#x5728;&#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x88AB;&#x63A5;&#x53D7;&#x4E3A;&#x708E;&#x75C7;&#x6807;&#x5FD7;&#x7269;&#x3002;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x90FD;&#x8868;&#x793A;&#x89D2;&#x8D28;&#x5F62;&#x6210;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x708E;&#x75C7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4EBA;/&#x5C0F;&#x9F20;&#x4F24;&#x53E3;&#xFF0C;&#x9002;&#x5F53;&#x5730;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x89D2;&#x8D28;&#x5F62;&#x6210;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x5916;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86; S100A8 &#x548C; S100A9 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0E;&#x8C03;&#x63A7;&#x3002;&#x5185;&#x6BD2;&#x7D20; &#xFF08;LPS&#xFF09;&#x3001; &#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &gamma; (IFNgamma)&#x3001; &#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50; (TNF) &#x548C; TGF-&beta; &#x4E0D;&#x786E;&#x5B9E;&#x800C; FGF-2 &#x4ECB;&#x5BFC; mRNA 12 h &#x540E;&#xFF0C;&#x6700;&#x5927;&#x9650;&#x5EA6;&#x5730;&#x4FC3;&#x4F7F; S100A8 &#x57FA;&#x56E0;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x3002;FGF-2 &#x53CD;&#x5E94;&#x5F3A;&#x70C8;&#x662F;&#x589E;&#x5F3A;&#x5E76;&#x5EF6;&#x957F;&#x809D;&#x7D20;&#x3002;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-1beta &#xFF08;IL 1beta&#xFF09; &#x5355;&#x72EC;&#x6216;&#x534F;&#x540C; FGF-2/&#x809D;&#x7D20;&#x5F3A;&#x70C8;&#x8BF1;&#x5BFC; 3T3 &#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;S100A9 mRNA &#x4E0D;&#x662F;&#x5728;&#x4EFB;&#x4F55;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x3002;S100A8 S100A9 &#x5982;&#x679C;&#x6CA1;&#x6709;&#x611F;&#x5E94;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x539F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;FGF-2 &#x548C; IL 1beta S100A8 mRNA &#x8BF1;&#x5BFC;&#x4E86;&#x90E8;&#x5206;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x4E1D;&#x88C2;&#x539F;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176;&#x901A;&#x8DEF;&#x548C;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x65B0;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5408;&#x6210;&#x3002;FGF 2 &#x54CD;&#x5E94;&#x5143;&#x7D20;&#x6709;&#x533A;&#x522B; S100A8 &#x57FA;&#x56E0;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x4E2D;&#x7684; IL 1beta &#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x5143;&#x7D20;&#x3002;FGF 2/&#x809D;&#x7D20;&#x6240;&#x81F4;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6CA1;&#x6709;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-1beta &#x8BF1;&#x5BFC;&#x53CD;&#x5E94;&#x5927;&#x5927;&#x88AB;&#x538B;&#x5236;&#x7684; TGF-&beta;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x4ECB;&#x5BFC; mRNA &#x7A33;&#x5B9A;&#x6027;&#x4E0B;&#x964D;&#x3002;S100A8 &#x6FC0;&#x6D3B;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x4E3B;&#x8981;&#x5375;&#x80DE;&#x6D46;&#x5185;&#x5355;&#x3002;&#x5927;&#x9F20;&#x76AE;&#x80A4;&#x521B;&#x4F24;&#x6240;&#x8F7D;&#x65E0;&#x6570; S100A8 &#x9633;&#x6027;&#x78B1;&#x6027;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6837;&#x7EC6;&#x80DE; 2 &#x548C; 4 &#x5929;&#x540E;&#x635F;&#x4F24; &#xFF1B;&#x6570;&#x5B57;&#x4E0B;&#x964D;&#x4E86; 7 &#x5929;&#x3002;&#x7531; FGF-2/IL-1beta S100A8 &#x4E0A;&#x8C03;&#x3001; &#x4E0B;&#x8C03; TGF-&beta;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5728;&#x521B;&#x9762;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x5730;&#x76D8;&#x7684;&#x708E;&#x75C7;&#x548C;&#x4FEE;&#x590D;&#x7684;&#x78B1;&#x6027;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

FGF-2&#x3001; IL 1beta &#x548C; TGF-&beta; &#x7684; S100A8 &#x78B1;&#x6027;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x3002;

Growth factors, including fibroblast growth factor-2 (FGF-2) and transforming growth factor-beta (TGF-beta) regulate fibroblast function, differentiation and proliferation. S100A8 and S100A9 are members of the S100 family of Ca2+-binding proteins and are now accepted as markers of inflammation. They are expressed by keratinocytes and inflammatory cells in human/murine wounds and by appropriately activated macrophages, endothelial cells, epithelial cells and keratinocytes in vitro. In this study, regulation and expression of S100A8 and S100A9 were examined in fibroblasts. Endotoxin (LPS), interferon gamma (IFNgamma), tumour-necrosis factor (TNF) and TGF-beta did not induce the S100A8 gene in murine fibroblasts whereas FGF-2 induced mRNA maximally after 12 h. The FGF-2 response was strongly enhanced and prolonged by heparin. Interleukin-1beta (IL-1beta) alone, or in synergy with FGF-2/heparin strongly induced the gene in 3T3 fibroblasts. S100A9 mRNA was not induced under any condition. Induction of S100A8 in the absence of S100A9 was confirmed in primary fibroblasts. S100A8 mRNA induction by FGF-2 and IL-1beta was partially dependent on the mitogen-activated-protein-kinase pathway and dependent on new protein synthesis. FGF-2-responsive elements were distinct from the IL-1beta-responsive elements in the S100A8 gene promoter. FGF-2-/heparin-induced, but not IL-1beta-induced responses were significantly suppressed by TGF-beta, possibly mediated by decreased mRNA stability. S100A8 in activated fibroblasts was mainly intracytoplasmic. Rat dermal wounds contained numerous S100A8-positive fibroblast-like cells 2 and 4 days post injury; numbers declined by 7 days. Up-regulation of S100A8 by FGF-2/IL-1beta, down-regulation by TGF-beta, and its time-dependent expression in wound fibroblasts suggest a role in fibroblast differentiation at sites of inflammation and repair.

FGF-2, IL-1beta and TGF-beta regulate fibroblast expression of S100A8.

Facteurs de croissance, dont le facteur de croissance des fibroblastes-2 (FGF-2) et transforming growth factor-beta (TGF-b&ecirc;ta) r&eacute;gissent la prolif&eacute;ration, la diff&eacute;renciation et fonction de fibroblastes. S100A8 et S100A9 sont membres de la famille S100 de Ca2 +-prot&eacute;ines de liaison et sont maintenant accept&eacute;es comme marqueurs de l&#39;inflammation. Ils sont exprim&eacute;s par les k&eacute;ratinocytes et les cellules inflammatoires dans les blessures de l&#39;homme/murine et par correctement activ&eacute; macrophages, cellules endoth&eacute;liales, les cellules &eacute;pith&eacute;liales et les k&eacute;ratinocytes in vitro. Dans cette &eacute;tude, la r&eacute;gulation et l&#39;expression de S100A8 et S100A9 ont &eacute;t&eacute; examin&eacute;s dans les fibroblastes. Endotoxines (LPS), interf&eacute;ron gamma (IFNgamma), facteur de n&eacute;crose de la tumeur (TNF) et TGF-b&ecirc;ta n&#39;induisent pas le g&egrave;ne S100A8 dans les fibroblastes murins alors que l&#39;ARNm provoqu&eacute;e par le FGF-2 au maximum apr&egrave;s 12 h. La r&eacute;ponse de FGF-2 a &eacute;t&eacute; fortement am&eacute;lior&eacute;e et prolong&eacute;e par l&#39;h&eacute;parine. Interleukin-1beta (IL-1beta) seul, ou en synergie avec le FGF-2/h&eacute;parine fortement induite du g&egrave;ne dans les fibroblastes 3 t 3. S100A9 ARNm n&#39;est pas induite dans toutes les conditions. Induction de S100A8 en l&#39;absence de S100A9 a &eacute;t&eacute; confirm&eacute;e dans les fibroblastes primaires. Induction ARNm S100A8 de FGF-2 et IL-1beta &eacute;tait partiellement d&eacute;pendante sur la voie d&#39;un mitog&egrave;ne-activ&eacute;e-prot&eacute;ine-kinase et d&eacute;pendait de la nouvelle synth&egrave;se des prot&eacute;ines. &Eacute;l&eacute;ments sensibles FGF-2 sont distinguent par les &eacute;l&eacute;ments IL-1beta-r&eacute;active dans le promoteur du g&egrave;ne S100A8. FGF-2-/ induite par l&#39;h&eacute;parine, mais pas IL-1beta induite r&eacute;ponses ont &eacute;t&eacute; consid&eacute;rablement affaiblies par TGF-b&ecirc;ta, &eacute;ventuellement m&eacute;di&eacute; par une diminution stabilit&eacute; d&#39;ARNm. S100A8 dans des fibroblastes activ&eacute;s &eacute;tait principalement intracytoplasmiques. Plaies dermiques rat contenaient positifs S100A8 nombreuses cellules fibroblastes 2 et 4 jours post l&eacute;sion ; nombres ont diminu&eacute; de 7 jours. R&eacute;gulation de S100A8 de FGF-2/IL-1beta, r&eacute;gulation &agrave; la baisse par le TGF-b&ecirc;ta et son expression d&eacute;pendante du temps dans les fibroblastes plaie sugg&egrave;rent un r&ocirc;le dans la diff&eacute;renciation des fibroblastes aux sites d&#39;inflammation et de la r&eacute;paration.

FGF-2, IL-1beta et TGF-b&ecirc;ta r&eacute;gulent l&#39;expression de fibroblaste de S100A8.

FGF-2, IL-1beta und TGF-beta regulieren Fibroblasten Expression S100A8.

Fattori di crescita, tra cui il fattore di crescita dei fibroblasti-2 (FGF-2) e trasformando growth factor-beta (TGF-beta) regolano proliferazione, la differenziazione e la funzione dei fibroblasti. S100A8 e S100A9 sono membri della famiglia di Ca2 + S100-associazione di proteine e sono ora accettate come marcatori di infiammazione. Essi sono espressi da cheratinociti e cellule infiammatorie nelle ferite umano/murino e da opportunamente attivato macrofagi, cellule endoteliali, cellule epiteliali e cheratinociti in vitro. In questo studio, regolamento ed espressione di S100A8 e S100A9 sono stati esaminati nei fibroblasti. Endotossine (LPS), l&#39;interferone gamma (IFN), fattore di necrosi tumorale (TNF) e TGF-beta non ha indotto il gene S100A8 nei fibroblasti murini mentre FGF-2 indotta da mRNA al massimo dopo 12 h. La risposta di FGF-2 &egrave; stato fortemente migliorata e prolungata di eparina. Interleuchina-1beta (IL-1beta) da solo, o in sinergia con FGF-2/eparina indotta fortemente il gene in fibroblasti 3T3. S100A9 mRNA non &egrave; stata indotta in ogni condizione. Induzione di S100A8 in assenza di S100A9 &egrave; stato confermato in fibroblasti primari. Induzione di mRNA S100A8 da FGF-2 e IL-1beta era parzialmente dipende il pathway mitogene-attivato-protein-chinasi e dipendono dalla sintesi di nuove proteine. FGF-2-reattivo elementi erano distinti dagli elementi IL-1beta-reattiva nel promotore del gene S100A8. FGF-2/indotta da eparina, ma non IL-1beta-indotto risposte significativamente furono soppresse da TGF-beta, possibilmente mediato da una ridotta stabilit&agrave; mRNA. S100A8 nei fibroblasti attivati era principalmente intracitoplasmatica. Le ferite cutanee ratto contenevano numerosi S100A8-positivi del fibroblasto-come le cellule 2 e 4 giorni post infortunio; numeri &egrave; diminuita di 7 giorni. Up-regulation di S100A8 da FGF-2/IL-1beta, down-regulation di TGF-beta e la sua espressione dipendente dal tempo nella ferita fibroblasti suggeriscono un ruolo nella differenziazione dei fibroblasti in siti di infiammazione e riparazione.

FGF-2, IL-1beta e TGF-beta regolare espressione del fibroblasto di S100A8.

&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x3001;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50; &beta; &#xFF08;TGF &#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x7248;&#xFF09; &#x306E;&#x5909;&#x63DB;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;-2 (FGF-2) &#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3001;&#x5206;&#x5316;&#x3001;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;S100A8 &#x3068; S100A9 &#x306F; S100 &#x5BB6;&#x65CF;&#x306E; ca 2 + &#x306E;-&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3068;&#x306F;&#x4ECA;&#x53D7;&#x3051;&#x5165;&#x308C;&#x708E;&#x75C7;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3002;&#x30B1;&#x30E9;&#x30C1;&#x30CE; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8868;&#x73FE;&#x3057;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x7D30;&#x80DE;&#x4EBA;&#x9593;/&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x50B7;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x9069;&#x5207;&#x306B;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x3001;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x30B1;&#x30E9;&#x30C1;&#x30CE; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E; in vitro &#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x898F;&#x5236;&#x3068; S100A8 &#x304A;&#x3088;&#x3073; S100A9 &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x5F8C;&#x6700;&#x5927;&#x9650; 12 h mRNA FGF 2 &#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x304C;, &#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30C8;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3; (LPS)&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3; &gamma; (IFNgamma)&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x58CA;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50; (TNF) &#x304A;&#x3088;&#x3073; TGF &#x30D9;&#x30FC;&#x30BF; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; S100A8 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;FGF 2 &#x5FDC;&#x7B54;&#x5F37;&#x304F;&#x5F37;&#x5316;&#x3057;&#x3001;&#x30D8;&#x30D1;&#x30EA;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x9577;&#x671F;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3; &#xFF0D;1 &beta; (IL &#xFF0D;1 &beta;) &#x5358;&#x72EC;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x76F8;&#x4E57;&#x52B9;&#x679C;&#x3067; FGF-2/&#x30D8;&#x30D1;&#x30EA;&#x30F3;&#x3092;&#x5F37;&#x304F; 3T3 &#x7E4A;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;S100A9 mRNA &#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306E;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x3067;&#x306F;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;S100A8 &#x306E;&#x8A98;&#x5C0E; S100A9 &#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x3067;&#x306F;&#x4E3B;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;FGF 2 &#x3068; IL &#xFF0D;1 &beta; &#x306B;&#x3088;&#x308B; S100A8 mRNA &#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x30DE;&#x30A4;&#x30C8;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5408;&#x6210;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;FGF 2 &#x654F;&#x611F;&#x306A;&#x8981;&#x7D20;&#x306F; S100A8 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E; IL &#xFF0D;1 &beta; &#x5FDC;&#x7B54;&#x8981;&#x7D20;&#x304B;&#x3089;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;FGF 2/&#x30D8;&#x30D1;&#x30EA;&#x30F3;&#x8D77;&#x56E0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x3044;&#x306A;&#x3044; IL-&#xFF0D;1 &beta; &#x8A98;&#x767A;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306F; TGF &#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x7248;&#x3001;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x6E1B;&#x5C11; mRNA &#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;S100A8 &#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x4E3B;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x5185;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x76AE;&#x819A;&#x50B7;&#x591A;&#x6570; S100A8 &#x967D;&#x6027;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x69D8;&#x7D30;&#x80DE; 2 &#x3068; 4 &#x65E5;&#x9593;&#x30DD;&#x30B9;&#x30C8;&#x50B7;&#x5BB3;&#x306B;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x308B;;&#x756A;&#x53F7; 7 &#x65E5;&#x9593;&#x3067;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; FGF 2/IL &#xFF0D;1 &beta; &#x306B;&#x3088;&#x308B; S100A8 &#x306E;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; TGF &#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x4F9D;&#x5B58;&#x5F0F;&#x5DFB;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x708E;&#x75C7;&#x3084;&#x4FEE;&#x7406;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3067;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

FGF 2&#x3001;IL &#xFF0D;1 &beta; &#x304A;&#x3088;&#x3073; TGF-&beta; S100A8 &#x306E;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790;, &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; 2 (FGF-2)&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xACE0; &#xBCC0;&#xD615; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790;-&#xBCA0;&#xD0C0; (TGF-&#xBCA0;&#xD0C0;) &#xADDC;&#xC81C; fibroblast &#xAE30;&#xB2A5;&#xACFC; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xD655;&#xC0B0;. S100A8 &#xBC0F; S100A9 S100 &#xAC00;&#xC871;&#xC758; Ca2 +&#xC758; &#xBA64;&#xBC84;&#xC778;-&#xC5FC;&#xC99D;&#xC758; &#xB9C8;&#xCEE4;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC0F;&#xB294; &#xC9C0;&#xAE08;. Keratinocytes&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD45C;&#xD604; &#xB418;&#xB294; &#xBC0F; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC138;&#xD3EC; &#xC778;&#xAC04;/murine &#xC0C1;&#xCC98;&#xC5D0; &#xACE0; &#xC5EC; &#xC801;&#xC808; &#xD558; &#xAC8C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;, &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;, &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; keratinocytes &#xCCB4; &#xC678;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADDC;&#xC81C;&#xC640; s100a8&#xC640; S100A9 &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC120;&#xCC98;&#xB9AC; (LPS), &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xB860; &#xAC10;&#xB9C8; (IFNgamma), &#xC885;&#xC591; &#xAD34; &#xC0AC; &#xC778;&#xC790; (TNF) &#xBC0F; TGF-&#xBCA0;&#xD0C0; FGF 2 12 h &#xD6C4; maximally Mrna&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; murine &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; S100A8 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. FGF-2 &#xC751;&#xB2F5; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; &#xAC15;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; &#xD5E4; &#xD30C; &#xB9B0;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC5F0;&#xC7A5; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC778;&#xD130; &#xB8E8; &#xD0A8;-1beta (IL 1beta) &#xD63C;&#xC790;, &#xB610;&#xB294; &#xC2DC;&#xB108;&#xC9C0; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC5D0; FGF-2/&#xD5E4; &#xD30C; &#xB9B0;&#xACFC; &#xAC15;&#xD558;&#xAC8C; 3T3 &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C;&#xB2E4;. S100A9 Mrna&#xB294; &#xD558;&#xC9C0; &#xC5B4;&#xB5A4; &#xC870;&#xAC74; &#xBC11;&#xC5D0; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C;&#xB2E4;. S100A9 &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0; s100a8&#xC758; &#xC720;&#xB3C4; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD655;&#xC778; &#xB410;&#xB2E4;. FGF-2 &#xBC0F; IL 1beta S100A8 mRNA &#xC720;&#xB3C4; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; kinase &#xD1B5;&#xB85C;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xD558; &#xACE0; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD569;&#xC131;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xD588;&#xB2E4;. FGF 2 &#xC751;&#xB2F5; &#xC694;&#xC18C; S100A8 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD504;&#xB85C;&#xBAA8;&#xD130;&#xC758; IL 1beta &#xC751;&#xB2F5; &#xC694;&#xC18C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCC4;&#xAC1C; &#xD588;&#xB2E4;. FGF-2/&#xC6B0; &#xD5E4; &#xD30C; &#xB9B0; &#xC720;&#xBC1C; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; IL 1beta-&#xC720;&#xB3C4; &#xC751;&#xB2F5; TGF-&#xBCA0;&#xD0C0;, &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xAC10;&#xC18C; mRNA &#xC548;&#xC815;&#xC131;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; s100a8&#xB294; &#xC8FC;&#xB85C; intracytoplasmic. &#xC950; &#xD53C;&#xBD80; &#xC0C1;&#xCC98; &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xC218;&#xB9CE;&#xC740; S100A8 &#xC591;&#xC131; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xAC19;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC; 2&#xC640; 4 &#xC77C; &#xAC8C;&#xC2DC;&#xBB3C; &#xBD80;&#xC0C1;; &#xC22B;&#xC790; 7 &#xC77C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. FGF 2/IL 1beta&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; s100a8&#xC758; &#xC5C5; &#xADDC;&#xC81C;, &#xB2E4;&#xC6B4;-&#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158; TGF-&#xBCA0;&#xD0C0; &#xBC84;&#xC804;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC0C1;&#xCC98; &#xAC8C;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xADF8; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558; &#xC5EC; &#xC218;&#xB9AC; &#xBC0F; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC758; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654;&#xC5D0; &#xC5ED;&#xD560; &#xC81C;&#xC548;.

FGF-2, IL 1beta &#xBC0F; TGF-&#xBCA0;&#xD0C0; s100a8&#xC758; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xD604; &#xADDC;&#xC81C;.

Factores de crecimiento, incluyendo el factor de crecimiento de fibroblastos-2 (FGF-2) y transformar el factor de crecimiento beta (TGF-beta) regulan la proliferaci&oacute;n, diferenciaci&oacute;n y funci&oacute;n del fibroblasto. S100A8 y S100A9 son miembros de la familia S100 de Ca2 +-vinculante prote&iacute;nas y son ahora aceptado como marcadores de inflamaci&oacute;n. Se expresan por queratinocitos y c&eacute;lulas inflamatorias en humanos/murino heridas y por adecuadamente activaci&oacute;n los macr&oacute;fagos, c&eacute;lulas endoteliales, c&eacute;lulas epiteliales y queratinocitos in vitro. En este estudio, regulaci&oacute;n y expresi&oacute;n de S100A8 y S100A9 fueron examinados en los fibroblastos. Endotoxina (LPS), interfer&oacute;n gamma (IFNgamma), factor de necrosis tumoral (TNF) y TGF-beta no indujo el gen S100A8 en fibroblastos murinos mientras que FGF-2 hab&iacute;a inducida mRNA m&aacute;ximo despu&eacute;s de 12 h. La respuesta de FGF-2 fue fuertemente mejorada y prolongada por heparina. Interleucina-1beta (IL-1beta) solos, o en sinergia con FGF-2/heparina fuertemente inducida por el gen en fibroblastos 3T3. S100A9 mRNA no fue inducido bajo cualquier condici&oacute;n. Inducci&oacute;n de S100A8 en la ausencia de S100A9 fue confirmada en fibroblastos primarios. Inducci&oacute;n del mRNA de S100A8 por FGF-2 e IL-1beta fue parcialmente dependiente en el camino del mit&oacute;geno-activado-prote&iacute;na-cinasa y depende de nueva s&iacute;ntesis de la prote&iacute;na. FGF-2 sensibles elementos eran distintos de los elementos de IL-1beta-respuesta en el promotor del gen S100A8. FGF-2-/ inducida por heparina, pero no IL-1beta-inducido respuestas significativamente fueron suprimidas por TGF-beta, posiblemente mediada por menor estabilidad del mRNA. S100A8 en los fibroblastos activados fue principalmente intracitopl&aacute;smica. Heridas d&eacute;rmicas de rata contienen numerosos S100A8-positivo del fibroblasto-como las c&eacute;lulas 2 y 4 d&iacute;as post lesi&oacute;n; disminuido por 7 d&iacute;as. Para arriba-regulaci&oacute;n de S100A8 por FGF-2/IL-1beta, regulaci&oacute;n por TGF-beta y su expresi&oacute;n dependiente del tiempo en los fibroblastos de la herida sugiere un papel en la diferenciaci&oacute;n de fibroblastos en los sitios de inflamaci&oacute;n y reparaci&oacute;n.

FGF-2, IL-1beta y TGF-beta regulan la expresi&oacute;n de fibroblastos de S100A8.

&#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#x5F62;&#x6210;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x6D89;&#x53CA;&#x708E;&#x75C7;&#x3002;S100A8 &#x548C; S100A9&#xFF0C;Ca2 +-&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80DE;&#x6D46;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x5148;&#x5929;&#x514D;&#x75AB;&#x5173;&#x8054;&#x548C;&#x89C4;&#x7BA1;&#x5BFC;&#x81F4;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x548C;&#x8F6E;&#x56DE;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;&#x55DC;&#x4E2D;&#x6027;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE; S100A8 S100A9 &#x5728;&#x590D;&#x6742;&#x89C4;&#x7BA1;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x3001; NADPH &#x6C27;&#x5316;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#x548C;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x8FD0;&#x8F93;&#x3002;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5177;&#x6709;&#x6297;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x6027;&#x80FD;&#xFF0C;&#x548C; S100A8 &#x53EF;&#x80FD;&#x5728;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x4E2D;&#x7684;&#x6C27;&#x5316;&#x5242;&#x9632;&#x5FA1;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5C0F;&#x9F20; S100A8 &#x53D7;&#x708E;&#x75C7;&#x4ECB;&#x8D28;&#x548C;&#x65B0;&#x5175;&#x81F4;&#x51CB;&#x4EA1;&#x8868;&#x578B;&#x4E0E;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x800C;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x8868;&#x8FBE;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x52A8;&#x8109;&#x708E;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D; ApoE/&#x5C0F;&#x9F20;&#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#x75C5;&#x53D8;&#xFF0C;&#x53D1;&#x73B0; S100A9 &#x4F46;&#x4E0D;&#x662F; S100A8&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A; S100A8 &#x548C; S100A9 &#x86CB;&#x767D;&#x548C; mRNA &#x5728;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x6CE1;&#x6CAB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#x6591;&#x5757;&#x4E2D;&#x7684; neovessels&#x3002;&#x6591;&#x5757;&#x63D0;&#x53D6;&#x7269;&#x4E2D;&#x53D1;&#x73B0;&#x4E86;&#x5355;&#x4F53;&#x548C;&#x7EDC;&#x5408;&#x5F62;&#x5F0F;&#x3002;S100A9 &#x5F3A;&#x70C8;&#x8868;&#x793A;&#x9499;&#x5316;&#x5730;&#x533A;&#x53CA;&#x5468;&#x56F4;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28;&#x3002;&#x8840;&#x7BA1;&#x57FA;&#x8D28;&#x56CA;&#x6CE1;&#x542B;&#x6709;&#x9AD8;&#x91CF;&#x7684; Ca2 +-&#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x78F7;&#x8102;&#xFF0C;&#x89C4;&#x7BA1;&#x9499;&#x5316;&#x3002;&#x57FA;&#x8D28;&#x56CA;&#x6CE1;&#x7684;&#x7535;&#x5B50;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x3001; x &#x5C04;&#x7EBF;&#x5FAE;&#x533A;&#xFF0C;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x6838;&#x82F7;&#x4E09;&#x78F7;&#x9178; pyrophosphohydrolase &#x6D4B;&#x5B9A;&#x548C;&#x80C6;&#x56FA;&#x9187;/&#x78F7;&#x8102;&#x5206;&#x6790;&#x4E3B;&#x8981;&#x5305;&#x542B; S100A9&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE; S100A9 &#x5173;&#x8054;&#x77E9;&#x9635;&#x56CA;&#x6CE1;&#x8102;&#x8D28;&#x7ED3;&#x6784;&#x53EF;&#x80FD;&#x5F71;&#x54CD;&#x78F7;&#x8102;-Ca2 + &#x7ED1;&#x5B9A;&#x5C5E;&#x6027;&#x6765;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x6027;&#x9499;&#x5316;&#x3002;S100A8 &#x548C; S100A9 &#x6B21;&#x6C2F;&#x9178;&#x76D0;&#x6C27;&#x5316;&#x767D;&#x86CB;&#x767D;&#x6216;&#x4F4E;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x8102;&#x86CB;&#x767D;&#x6BD4;&#x4EFB;&#x4F55;&#x65F6;&#x5019;&#x90FD;&#x66F4;&#x52A0;&#x654F;&#x611F;&#xFF0C;&#x4EB2;&#x8BC1;&#x5B9E; S100A8 S100A9 &#x914D;&#x5408;&#x7269; &#xFF1B;&#x6709;&#x4E9B;&#x51CF;&#x5C11;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x8BE5;&#x6B21;&#x6C2F;&#x9178;&#x76D0;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x86CB;&#x767D;&#x4EA4;&#x8054;&#x8010;&#x836F;&#x3002;S100A8 &#x548C; S100A9 &#x5728;&#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#x6591;&#x5757;&#x53CA;&#x9499;&#x5316;&#x77E9;&#x9635;&#x6C34;&#x6CE1;&#x53EF;&#x80FD;&#x5927;&#x5927;&#x5F71;&#x54CD;&#x6C27;&#x5316;&#x8FD8;&#x539F;-&#x548C; Ca2 +-&#x4ECE;&#x5C5E;&#x7684;&#x8FDB;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x5728;&#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#x5F62;&#x6210;&#x53CA;&#x6162;&#x6027;&#x5E76;&#x53D1;&#x75C7;&#xFF0C;&#x5C24;&#x5176;&#x662F;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x6027;&#x9499;&#x5316;&#x3002;

S100A8 &#x548C; S100A9 &#x5728;&#x4EBA;&#x4F53;&#x52A8;&#x8109;&#x58C1;&#x3002;&#x5BF9;&#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

Atherogenesis is a complex process involving inflammation. S100A8 and S100A9, the Ca2+-binding neutrophil cytosolic proteins, are associated with innate immunity and regulate processes leading to leukocyte adhesion and transmigration. In neutrophils and monocytes the S100A8-S100A9 complex regulates phosphorylation, NADPH-oxidase activity, and fatty acid transport. The proteins have anti-microbial properties, and S100A8 may play a role in oxidant defense in inflammation. Murine S100A8 is regulated by inflammatory mediators and recruits macrophages with a proatherogenic phenotype. S100A9 but not S100A8 was found in macrophages in ApoE-/- murine atherosclerotic lesions, whereas both proteins are expressed in human giant cell arteritis. Here we demonstrate S100A8 and S100A9 protein and mRNA in macrophages, foam cells, and neovessels in human atheroma. Monomeric and complexed forms were detected in plaque extracts. S100A9 was strongly expressed in calcifying areas and the surrounding extracellular matrix. Vascular matrix vesicles contain high levels of Ca2+-binding proteins and phospholipids that regulate calcification. Matrix vesicles characterized by electron microscopy, x-ray microanalysis, nucleoside triphosphate pyrophosphohydrolase assay and cholesterol/phospholipid analysis contained predominantly S100A9. We propose that S100A9 associated with lipid structures in matrix vesicles may influence phospholipid-Ca2+ binding properties to promote dystrophic calcification. S100A8 and S100A9 were more sensitive to hypochlorite oxidation than albumin or low density lipoprotein and immunoaffinity confirmed S100A8-S100A9 complexes; some were resistant to reduction, suggesting that hypochlorite may contribute to protein cross-linking. S100A8 and S100A9 in atherosclerotic plaque and calcifying matrix vesicles may significantly influence redox- and Ca2+-dependent processes during atherogenesis and its chronic complications, particularly dystrophic calcification.

S100A8 and S100A9 in human arterial wall. Implications for atherogenesis.

Ath&eacute;rogen&egrave;se est un processus complexe impliquant l&#39;inflammation. S100A8 et S100A9, le Ca2 +-prot&eacute;ines cytosoliques neutrophiles, sont associ&eacute;s &agrave; l&#39;immunit&eacute; inn&eacute;e et r&eacute;gulent les processus menant &agrave; l&#39;adh&eacute;sion leucocytaire et de la transmigration. Dans les neutrophiles et des monocytes le S100A8-S100A9 complexe r&eacute;git la phosphorylation, l&#39;activit&eacute; de la NADPH oxydase et transport des acides gras. Les prot&eacute;ines ont des propri&eacute;t&eacute;s antimicrobiennes et S100A8 pourrait jouer un r&ocirc;le dans la d&eacute;fense d&#39;oxydant dans l&#39;inflammation. S100A8 murin est r&eacute;gul&eacute;e par les m&eacute;diateurs de l&#39;inflammation et recrute des macrophages avec un ph&eacute;notype proatherogenic. S100A9 mais pas S100A8 a &eacute;t&eacute; trouv&eacute; dans les macrophages dans les l&eacute;sions ath&eacute;roscl&eacute;rotiques ApoE-/-murin, tandis que les deux prot&eacute;ines sont exprim&eacute;es dans l&#39;art&eacute;rite &agrave; cellules g&eacute;antes humaine. Nous d&eacute;montrons ARNm et prot&eacute;ines S100A8 et S100A9 dans les macrophages, cellules spumeuses et n&eacute;ovaisseaux dans l&#39;ath&eacute;rome humain. Formes monom&eacute;riques et complex&eacute;s ont &eacute;t&eacute; d&eacute;tect&eacute;s dans des extraits de la plaque. S100A9 a &eacute;t&eacute; fortement exprim&eacute;e dans la calcification des zones et la matrice extracellulaire environnante. Les v&eacute;sicules de matrice vasculaire contiennent des niveaux &eacute;lev&eacute;s de Ca2 +-prot&eacute;ines de liaison et les phospholipides qui r&eacute;gulent la calcification. V&eacute;sicules de matrice caract&eacute;ris&eacute;es par microanalyse aux rayons x, microscopie &eacute;lectronique nucl&eacute;oside triphosphate pyrophosphohydrolase dosage et cholest&eacute;rol/phospholipide analyse contenue principalement S100A9. Nous proposons que S100A9 associ&eacute;es aux structures lipidiques dans les v&eacute;sicules de matrice peuvent influencer les phospholipides-propri&eacute;t&eacute;s de liaison de Ca2 + pour promouvoir la calcification dystrophique. S100A8 et S100A9 &eacute;taient plus sensibles &agrave; l&#39;oxydation de l&#39;hypochlorite que l&#39;albumine ou lipoprot&eacute;ines de basse densit&eacute; et d&#39;immunoaffinit&eacute; confirm&eacute; S100A8-S100A9 complexes ; certains &eacute;taient r&eacute;sistants &agrave; la r&eacute;duction, ce qui sugg&egrave;re que l&#39;hypochlorite peut contribuer aux prot&eacute;ines de r&eacute;ticulation. S100A8 et S100A9 dans la plaque d&#39;ath&eacute;roscl&eacute;rose et de la calcification des v&eacute;sicules de matrice peuvent influencer significativement redox - et Ca2 +-d&eacute;pendantes processus pendant l&#39;ath&eacute;rogen&egrave;se et ses complications chroniques, calcification dystrophique en particulier.

S100A8 et S100A9 dans la paroi art&eacute;rielle humaine. Implications pour l&#39;ath&eacute;rogen&egrave;se.

Atherogenesis ist ein komplexer Prozess, der mit Entz&uuml;ndung. S100A8 und S100A9, die Ca2 +-neutrophil Zytosolische-bindende Proteine, Angeborene Immunit&auml;t zugeordnet sind und Prozesse f&uuml;hren zu Leukozyten Adh&auml;sion und Seelenwanderung zu regulieren. In neutrophile und Monozyten S100A8-S100A9 regelt Komplex Phosphorylierung, NADPH-Oxidase-Aktivit&auml;t und Fetts&auml;ure-Transport. Die Proteine haben antimikrobielle Eigenschaften und S100A8 k&ouml;nnen eine Rolle spielen, Oxidationsmittel Verteidigung Entz&uuml;ndungen. Murine S100A8 entz&uuml;ndliche Mediatoren geregelt ist und Makrophagen mit einem Proatherogenic-Ph&auml;notyp rekrutieren. S100A9 aber nicht S100A8 fand sich in Makrophagen in ApoE-/-Murine atherosklerotische L&auml;sionen, w&auml;hrend beide Proteine in menschlichen Riesenzellarteriitis ausgedr&uuml;ckt werden. Hier zeigen wir S100A8 und S100A9-Protein- und mRNA in Makrophagen, Schaumzellen und Neovessels im menschlichen Atherom. Monomer und komplexiert Formen wurden auszugsweise Plakette entdeckt. S100A9 wurde stark calcifying Gebiete und der umgebenden extrazellul&auml;ren Matrix ausgedr&uuml;ckt. Vaskul&auml;re Matrix Vesikel enthalten hohe Konzentrationen von Ca2 +-bindende Proteine und Phospholipide, die Verkalkung zu regulieren. Matrix Bl&auml;schen charakterisiert durch Elektronenmikroskopie, R&ouml;ntgen-Mikroanalyse, Nukleosid-Triphosphat Pyrophosphohydrolase Assay und Cholesterin/Phospholipid-Analyse enthalten &uuml;berwiegend S100A9. Wir schlagen vor, S100A9 zugeordnete Lipid-Strukturen in Matrix Vesikel Phospholipid beeinflussen k&ouml;nnen-Ca2 + Bindungseigenschaften, dystrophische Verkalkung zu f&ouml;rdern. S100A8 und S100A9 waren zu Hypochlorit Oxidation empfindlicher als Albumin oder low-Density-Lipoprotein und Immunoaffinity best&auml;tigt S100A8-S100A9-komplexe; Einige waren resistent gegen Reduktion, was darauf hindeutet, dass das Hypochlorit zu Protein Vernetzung beitragen kann. S100A8 und S100A9 im atherosklerotischen Plaque und calcifying Matrix Vesikel k&ouml;nnen erheblich beeinflussen, Redox- und Ca2 +-abh&auml;ngige Prozesse w&auml;hrend Atherogenesis und seine chronischen Komplikationen, insbesondere dystrophe Verkalkung.

S100A8 und S100A9 im menschlichen Arterienwand. Implikationen f&uuml;r Atherogenesis.

Aterogenesi sono un processo complesso che coinvolge l&#39;infiammazione. S100A8 e S100A9, il Ca2 +-binding proteins neutrofilo citosolico, sono associati con l&#39;immunit&agrave; innata e regolano i processi che conduce all&#39;adesione leucocitaria e trasmigrazione. Neutrofili e monociti S100A8-S100A9 complesso regola la fosforilazione, attivit&agrave; NADPH-ossidasi e trasporto degli acidi grassi. Le proteine hanno propriet&agrave; anti-microbiche e S100A8 possono svolgere un ruolo nella difesa antiossidante nell&#39;infiammazione. S100A8 murino &egrave; regolata da mediatori infiammatori e reclute macrofagi con un fenotipo proatherogenic. S100A9 ma non S100A8 &egrave; stato trovato nei macrofagi nelle lesioni aterosclerotiche ApoE-/-murino, considerando che entrambe le proteine sono espressi in arterite a cellule giganti umani. Qui dimostriamo proteina S100A8 e S100A9 e mRNA in macrofagi, cellule di schiuma e neovessels in ateroma umana. Forma monomerica e complessati sono stati rilevati negli estratti di placca. S100A9 era fortemente espresso nella calcificazione aree e la matrice extracellulare circostante. Le vescicole della matrice vascolare contengono alti livelli di Ca2 +-associazione di proteine e fosfolipidi che regolano la calcificazione. Le vescicole della matrice caratterizzate da microscopia elettronica, microanalisi a raggi x, nucleoside trifosfato pyrophosphohydrolase dosaggio colesterolo/fosfolipidi analisi e contenuti prevalentemente S100A9. Proponiamo che S100A9 associate a strutture lipidiche nelle vescicole della matrice possono influenzare fosfolipide-Ca2 + propriet&agrave; dell&#39;associazione per promuovere la Calcificazione distrofica. S100A8 e S100A9 erano pi&ugrave; sensibili all&#39;ossidazione di ipoclorito albumina o lipoproteine a bassa densit&agrave; e immunoaffinity confermato S100A8-S100A9 complessi; alcuni erano resistenti alla riduzione, suggerendo che ipoclorito pu&ograve; contribuire alla proteina cross-linking. S100A8 e S100A9 nella placca aterosclerotica e calcifying matrix vescicole possono influenzare in modo significativo redox - e Ca2 +-dipendente da processi durante l&#39;aterogenesi e le sue complicanze croniche, Calcificazione distrofica particolarmente.

S100A8 e S100A9 nella parete arteriosa umana. Implicazioni per l&#39;aterogenesi.

&#x7CA5;&#x72B6;&#x52D5;&#x8108;&#x786C;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3067;&#x3059;&#x3002;S100A8 &#x3068; S100A9&#x3001;ca 2 +-&#x7D50;&#x5408;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x306E;&#x30BE;&#x30EB;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3001;&#x81EA;&#x7136;&#x514D;&#x75AB;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x767D;&#x8840;&#x7403;&#x63A5;&#x7740;&#x3068;&#x8F2A;&#x5EFB;&#x8EE2;&#x751F;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x597D;&#x4E2D;&#x7403;&#x3068;&#x5358;&#x7403; S100A8 S100A9 &#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3001;NADPH &#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C0;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x3068;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x8F38;&#x9001;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306F;&#x6297;&#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x6709;&#x3057; S100A8 &#x9178;&#x5316;&#x9632;&#x885B;&#x708E;&#x75C7;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; S100A8 &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A8;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3092;&#x898F;&#x5236;&#x3057;&#x3001;proatherogenic &#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3068;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x65B0;&#x5175;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;S100A9 &#x304C;&#x306A;&#x3044; S100A8&#x3001;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F; ApoE/&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x52D5;&#x8108;&#x786C;&#x5316;&#x75C5;&#x5909;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x4E21;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306F;&#x3072;&#x3068;&#x5DE8;&#x7D30;&#x80DE;&#x6027;&#x52D5;&#x8108;&#x708E;&#x3067;&#x8868;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x6211;&#x3005; S100A8 &#x3068; S100A9 &#x306E;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3068; mRNA &#x306E;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x3001;&#x6CE1;&#x6CAB;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;neovessels &#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x30A2;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30E0;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5358;&#x91CF;&#x4F53;&#x3068;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x3067;&#x30D7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30AF; &#x30A8;&#x30AD;&#x30B9;&#x304C;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;S100A9 &#x30A8;&#x30EA;&#x30A2;&#x3068;&#x5468;&#x56F2;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x77F3;&#x7070;&#x3067;&#x5F37;&#x304F;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;.&#x8840;&#x7BA1;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x5C0F;&#x80DE;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x9AD8;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E; ca 2 +-&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3068;&#x77F3;&#x7070;&#x5316;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x30EA;&#x30F3;&#x8102;&#x8CEA;&#x3092;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E; x &#x7DDA;&#x5FAE;&#x91CF;&#x5206;&#x6790;&#x96FB;&#x5B50;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30B7;&#x30C9;&#x4E09;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178; pyrophosphohydrolase &#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B3;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;/&#x30EA;&#x30F3;&#x8102;&#x8CEA;&#x5206;&#x6790;&#x306F;&#x4E3B;&#x306B; S100A9 &#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30EA;&#x30F3;&#x8102;&#x8CEA;&#x69CB;&#x9020;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B; S100A9 &#x3092;&#x5F71;&#x97FF;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;-ca 2 + &#x7D50;&#x5408;&#x7279;&#x6027;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x77F3;&#x7070;&#x5316;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;S100A8 &#x3068; S100A9 &#x30A2;&#x30EB;&#x30D6;&#x30DF;&#x30F3;&#x3084;&#x4F4E;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x30EA;&#x30DD;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3088;&#x308A;&#x6B21;&#x4E9C;&#x5869;&#x7D20;&#x9178;&#x9178;&#x5316;&#x306B;&#x654F;&#x611F;&#x3055;&#x308C;&#x3001;S100A8 S100A9 &#x932F;&#x4F53;&#x306E; immunoaffinity &#x306E;&#x78BA;&#x8A8D;;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x524A;&#x6E1B;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x6B21;&#x4E9C;&#x5869;&#x7D20;&#x9178;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x67B6;&#x6A4B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3059;&#x308B;&#x62B5;&#x6297;&#x529B;&#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;S100A8 &#x3068; S100A9 &#x52D5;&#x8108;&#x786C;&#x5316;&#x30D7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30AF;&#x3068;&#x77F3;&#x7070;&#x5316;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x9178;&#x5316;&#x9084;&#x5143; - &#x3068; ca 2 +-&#x306F;&#x305F;&#x3089;&#x304D;&#x3068;&#x52D5;&#x8108;&#x786C;&#x5316;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x6162;&#x6027;&#x5408;&#x4F75;&#x75C7;&#x306E;&#x4E2D;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x7279;&#x306B;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x77F3;&#x7070;&#x5316;&#x3002;

S100A8 &#x3068; S100A9 &#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x52D5;&#x8108;&#x58C1;&#x3002;&#x7CA5;&#x72B6;&#x52D5;&#x8108;&#x786C;&#x5316;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x542B;&#x610F;&#x3002;

Atherogenesis &#xC5FC;&#xC99D; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. S100A8 &#xBC0F; S100A9, Ca2 +-&#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xD638; cytosolic &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBA74;&#xC5ED;&#xACFC; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB418;&#xBA70; &#xBC31;&#xD608;&#xAD6C; &#xC811;&#xCC29; &#xBC0F; &#xD658;&#xC0DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C0;&#xB294; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xC870;&#xC808;. &#xD638; &#xC911;&#xAD6C;&#xC5D0; monocytes S100A8 S100A9 &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC870;&#xC808; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;, NADPH &#xC0B0;&#xD654; &#xD6A8;&#xC18C; &#xD65C;&#xB3D9;&#xACFC; &#xC9C0;&#xBC29; &#xC0B0; &#xC131; &#xC804;&#xC1A1;. &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC548;&#xD2F0;-&#xBBF8;&#xC0DD;&#xBB3C; &#xC18D;&#xC131; &#xC788;&#xACE0; S100A8 &#xC5FC;&#xC99D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC29;&#xC5B4; &#xC81C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Murine S100A8 &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC911;&#xC7AC;&#xC790;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C; &#xD558; &#xACE0; &#xB300; &#xC2DD; proatherogenic &#xD615;&#xC73C;&#xB85C; &#xC2E0;&#xBCD1;. &#xB450; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC778;&#xAC04; &#xAC70; &#xB300; &#xC138;&#xD3EC; &#xB3D9;&#xB9E5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD45C;&#xD604; &#xB418;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; S100A9 &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; S100A8 ApoE/murine &#xB3D9;&#xB9E5; &#xACBD; &#xD654;&#xC131; &#xBCD1; &#xBCC0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;, &#xAC70;&#xD488; &#xC138;&#xD3EC;, &#xBC0F; &#xC778;&#xAC04; atheroma&#xC5D0;&#xC11C; neovessels S100A8 &#xBC0F; S100A9 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xACFC; Mrna&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. Monomeric complexed &#xC591;&#xC2DD;&#xC740; &#xD328; &#xCD94;&#xCD9C; &#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. S100A9 &#xC9C0;&#xC5ED;&#xACFC; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; calcifying&#xC5D0; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; &#xD45C;&#xD604; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD608;&#xAD00; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; vesicles Ca2 +&#xC758; &#xC0C1;&#xBD80;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568;-&#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC0F; &#xC11D; &#xD68C;&#xD654;&#xB97C; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xC778;&#xC9C0;&#xC9C8;. &#xC804;&#xC790; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD;, x-&#xC120; microanalysis&#xC774; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; vesicles &#xB274; &#xD074;&#xB808; &#xC624; &#xC2DC;&#xB4DC; &#xC0BC;&#xC778;&#xC0B0; pyrophosphohydrolase &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xBC0F; &#xCF5C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD14C;&#xB864;/&#xC778;&#xC9C0;&#xC9C8; &#xBD84;&#xC11D; &#xC8FC;&#xB85C; S100A9 &#xD3EC;&#xD568;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC778;&#xC9C0;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE60; &#xC218;&#xB294; S100A9 &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; vesicles&#xC758; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xAD6C;&#xC870;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC81C;&#xC548;-Ca2 + &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC18D;&#xC131;&#xC744; dystrophic &#xC11D; &#xD68C;&#xD654;&#xB97C; &#xCD09;&#xC9C4;. S100a8&#xACFC; S100A9 &#xC54C; &#xBD80; &#xBBFC; &#xB610;&#xB294; &#xC800;&#xBC00;&#xB3C4; &#xB2E8;&#xBC31; &#xBCF4;&#xB2E4;&#xB294; &#xCC28; &#xC544; &#xC5FC;&#xC18C; &#xC0B0; &#xC0B0;&#xD654;&#xC5D0; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; immunoaffinity &#xD655;&#xC778; S100A8 S100A9 &#xB2E8;&#xC9C0;; &#xC77C;&#xBD80; &#xB0B4;&#xC131; &#xAC10;&#xC18C;, &#xADF8;&#xB3C4; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB410; &#xC8E0; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC0C1;&#xD638;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xD588;&#xB2E4;. Redox-&#xBC0F; Ca2 + s100a8&#xC640; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xACBD; &#xD654;&#xC131; &#xD50C; &#xB77C;&#xD06C;&#xC640; calcifying &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; vesicles S100A9 &#xD06C;&#xAC8C; &#xC601;&#xD5A5;-&#xC885;&#xC18D; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; atherogenesis&#xC640;&#xC758; &#xB9CC;&#xC131; &#xD569;&#xBCD1;&#xC99D; &#xC911; &#xD2B9;&#xD788; dystrophic &#xC11D; &#xD68C;&#xD654;.

S100A8 &#xBC0F; S100A9 &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xBCBD;&#xC5D0;. Atherogenesis&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC758;&#xBBF8;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Aterog&eacute;nesis es un proceso complejo que involucra la inflamaci&oacute;n. S100A8 y S100A9, el Ca2 +-prote&iacute;nas citos&oacute;licas neutr&oacute;filo, est&aacute;n asociadas con la inmunidad innata y regular los procesos que conducen a la adherencia del leucocito y transmigraci&oacute;n. En neutr&oacute;filos y monocitos el S100A8-S100A9 complejo regula la fosforilaci&oacute;n, la actividad de la NADPH oxidasa y transporte de &aacute;cidos grasos. Las prote&iacute;nas tienen propiedades antimicrobianas, y S100A8 puede jugar un papel en la defensa de oxidante en la inflamaci&oacute;n. S100A8 murino es regulado por mediadores inflamatorios y recluta a macr&oacute;fagos con un fenotipo proaterog&eacute;nicos. S100A9 pero no S100A8 fue encontrado en los macr&oacute;fagos en las lesiones ateroscler&oacute;ticas ApoE-/-murino, Considerando que ambas prote&iacute;nas se expresan en la arteritis de c&eacute;lulas gigantes humana. Aqu&iacute; demostramos prote&iacute;nas S100A8 y S100A9 y mRNA en macr&oacute;fagos, c&eacute;lulas espumosas y neovessels en humano ateroma. Formas monom&eacute;ricas y complejadas fueron detectadas en los extractos de la placa. S100A9 se expres&oacute; fuertemente en las &aacute;reas y la matriz extracelular circundante de la calcificaci&oacute;n. Ves&iacute;culas de matriz vasculares contienen altos niveles de Ca2 +-vinculante prote&iacute;nas y fosfol&iacute;pidos que regulan la calcificaci&oacute;n. Ves&iacute;culas de matriz caracterizadas por microscopia electr&oacute;nica, microan&aacute;lisis de rayos x, an&aacute;lisis de nucle&oacute;sido trifosfato pyrophosphohydrolase ensayo y colesterol/fosfol&iacute;pidos contenido predominante S100A9. Proponemos que los S100A9 asociados con estructuras de l&iacute;pidos en las ves&iacute;culas de matriz pueden influir fosfol&iacute;pido-Ca2 + propiedades de enlace para promover la calcificaci&oacute;n distr&oacute;fica. S100A8 y S100A9 fueron m&aacute;s sensibles a la oxidaci&oacute;n de hipoclorito que alb&uacute;mina o lipoprote&iacute;na de baja densidad y confirmado de inmunoafinidad complejos de S100A8-S100A9; Algunos eran resistentes a la reducci&oacute;n, sugiriendo que hipoclorito puede contribuir a Cross-linking de la prote&iacute;na. S100A8 y S100A9 en la placa ateroscler&oacute;tica y calcificaci&oacute;n de las ves&iacute;culas de matriz pueden influir significativamente en redox - y Ca2 +-dependientes procesos durante la aterog&eacute;nesis y sus complicaciones cr&oacute;nicas, calcificaci&oacute;n distr&oacute;fica particularmente.

S100A8 y S100A9 en la pared arterial humana. Implicaciones para la aterog&eacute;nesis.

&#x6162;&#x6027; neuroinflammation &#x5173;&#x8054;&#x4E0E;&#x963F;&#x5C14;&#x8328;&#x6D77;&#x9ED8;&#x75C5; (AD)&#x3001; &#x8BA4;&#x77E5;&#x4E0B;&#x964D;&#x548C;&#x8111;&#x840E;&#x7F29;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x548C;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x8FDB;&#x884C;&#x8C03;&#x89E3;&#x7684;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x3001; &#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x5728; AD &#x8111;&#x4E2D;&#x7684;&#x53EA;&#x8FDB;&#x884C;&#x6570;&#x91CF;&#x5C11;&#x7684;&#x53D8;&#x91CF;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x4E0E;&#x8C03;&#x89E3;&#x5458;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x540C;&#x65F6;&#x91CF;&#x5316; 17 &#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x548C;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x5728;&#x8111;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7684;&#x63D0;&#x53D6;&#x7684;&#x63A7;&#x4EF6; &#xFF08;n = 10&#xFF09; &#x548C;&#x4ECE;&#x4E0E;&#x9057;&#x4F20;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7684; AD &#x60A3;&#x8005; &#xFF08;n = 12&#xFF09;&#x3002;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-6 (IL-6&#xFF09; &#x548C;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-8 (IL-8) &#x7EC4;&#x6BD4;&#x8F83;&#x4F1A;&#x8BA1;&#x6709;&#x591A;&#x4E2A;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x663E;&#x793A;&#xFF0C;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D8B;&#x5316;&#x86CB;&#x767D;-1 (MCP-1&#xFF09;&#xFF0C;&#x4E00;&#x8D2F;&#x662F; AD &#x8111;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E0A;&#x8C03;&#x3002;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5316;&#x5B66; MCP-1&#x3001; &#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-6 &#x548C;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-8 &#x8BC1;&#x5B9E;&#x8FD9;&#x79CD;&#x589E;&#x52A0;&#x5E76;&#x786E;&#x5B9A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x56E0;&#x7D20;&#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E2D;&#x7684;&#x672C;&#x5730;&#x5316; &#xFF08;MCP 1&#x3001; &#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-6&#x3001; IL-8)&#x3001; &#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE; (MCP-1&#x3001; &#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-6&#xFF09; &#x548C;&#x6591;&#x5757;&#x75C5;&#x7406; (MCP-1&#x3001; &#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-8&#xFF09;&#x3002;&#x7EBF;&#x6027;&#x56DE;&#x5F52;&#x6A21;&#x578B;&#x786E;&#x5B9A; MCP 1 &#x662F;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x6700;&#x53EF;&#x9760;&#x7684;&#x9884;&#x6D4B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x5BF9;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-6 &#x548C;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-8 &#x5728; AD &#x4E2D;&#x663E;&#x8457;&#x4E0A;&#x5347;&#x652F;&#x6301;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x5DE5;&#x4F5C;&#xFF0C;&#x4F46;&#x8868;&#x660E; MCP 1 &#x53EF;&#x80FD;&#x5728; AD &#x6162;&#x6027;&#x708E;&#x75C7;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x66F4;&#x4E3B;&#x8981;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D8B;&#x5316;&#x86CB;&#x767D;-1 &#x5728;&#x963F;&#x5C14;&#x8328;&#x6D77;&#x9ED8;&#x75C5;&#x4E2D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x6162;&#x6027;&#x708E;&#x75C7;&#x4E2D;&#x626E;&#x6F14;&#x4E3B;&#x5BFC;&#x89D2;&#x8272;&#x3002;

Chronic neuroinflammation correlates with cognitive decline and brain atrophy in Alzheimer's disease (AD), and cytokines and chemokines mediate the inflammatory response. However, quantitation of cytokines and chemokines in AD brain tissue has only been carried out for a small number of mediators with variable results. We simultaneously quantified 17 cytokines and chemokines in brain tissue extracts from controls (n = 10) and from patients with and without genetic forms of AD (n = 12). Group comparisons accounting for multiple testing revealed that monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1), interleukin-6 (IL-6) and interleukin-8 (IL-8) were consistently upregulated in AD brain tissue. Immunohistochemistry for MCP-1, IL-6 and IL-8 confirmed this increase and determined localization of these factors in neurons (MCP-1, IL-6, IL-8), astrocytes (MCP-1, IL-6) and plaque pathology (MCP-1, IL-8). Logistic linear regression modeling determined that MCP-1 was the most reliable predictor of disease. Our data support previous work on significant increases in IL-6 and IL-8 in AD but indicate that MCP-1 may play a more dominant role in chronic inflammation in AD.

Monocyte chemoattractant protein-1 plays a dominant role in the chronic inflammation observed in Alzheimer's disease.

Corr&eacute;lation de neuro-inflammation chronique avec atrophie de d&eacute;clin et le cerveau cognitive dans la maladie d&#39;Alzheimer (ma) et cytokines et chimiokines m&eacute;dient la r&eacute;ponse inflammatoire. Cependant, quantification des cytokines et de chimiokines dans le tissu c&eacute;r&eacute;bral AD a seulement &eacute;t&eacute; effectu&eacute;e pour un petit nombre de m&eacute;diateurs avec des r&eacute;sultats variables. Nous avons mesur&eacute; simultan&eacute;ment 17 cytokines et chimiokines dans le tissu c&eacute;r&eacute;bral extrait de contr&ocirc;les (n = 10) et de patients avec et sans les formes g&eacute;n&eacute;tiques de AD (n = 12). Comparaisons groupes comptabilit&eacute; pour multiples essais ont r&eacute;v&eacute;l&eacute; que monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1), l&#39;interleukine-6 (IL-6) et interleukine-8 (IL-8) &eacute;taient r&eacute;guli&egrave;rement surexprim&eacute;s dans le tissu c&eacute;r&eacute;bral AD. Immunohistochemistry pour MCP-1, IL-6 et IL-8 ont confirm&eacute; cette augmentation et d&eacute;terminer la localisation de ces facteurs dans les neurones (MCP-1, IL-6, IL-8), pathologie (MCP-1, IL-8) de la plaque et les astrocytes (MCP-1, IL-6). Mod&eacute;lisation de r&eacute;gression lin&eacute;aire a d&eacute;termin&eacute; que le MCP-1 &eacute;tait le pr&eacute;dicteur le plus fiable de la maladie. Nos r&eacute;sultats soutiennent les travaux ant&eacute;rieurs sur des augmentations significatives dans l&#39;IL-6 et IL-8 AD mais indiquent que le MCP-1 peut jouer un r&ocirc;le plus dominant dans l&#39;inflammation chronique dans AD.

Monocyte chemoattractant protein-1 joue un r&ocirc;le pr&eacute;pond&eacute;rant dans l&#39;inflammation chronique observ&eacute;e dans la maladie d&#39;Alzheimer.

Chronische Neuroinflammation korreliert mit kognitive Abnahme und Gehirn Atrophie bei Alzheimer-Krankheit (AD) und Zytokine und Chemokine vermitteln die entz&uuml;ndliche Reaktion. Jedoch wurde quantitative Bestimmung der Zytokine und Chemokine im Hirngewebe AD nur f&uuml;r eine kleine Anzahl von Mediatoren mit unterschiedlichen Ergebnissen durchgef&uuml;hrt. Wir gleichzeitig quantifiziert 17 Zytokine und Chemokine im Hirngewebe extrahiert aus Kontrollen (n = 10) und von Patienten mit und ohne genetische Formen der AD (n = 12). Gruppe Vergleiche Rechnungswesen f&uuml;r mehrere Tests offenbarten, dass Monozyte Chemoattractant Protein-1 (MCP-1), wurden Interleukin-6 (IL-6) und Interleukin-8 (IL-8) konsequent herraufreguliert in AD Hirngewebe. Immunohistochemistry f&uuml;r MCP-1, IL-6 und IL-8 best&auml;tigt diese Steigerung und bestimmt Lokalisierung dieser Faktoren in den Neuronen (MCP-1, IL-6, IL-8), Astrozyten (MCP-1, IL-6) und Plakette Pathologie (MCP-1, IL-8). Logistische Regressionsanalyse Modellierung festgestellt, dass MCP-1 der zuverl&auml;ssigste Pr&auml;diktor f&uuml;r Krankheit. Unsere Daten unterst&uuml;tzen fr&uuml;here Arbeiten auf signifikante Steigerung der IL-6 und IL-8 n. Chr. zeigen jedoch, dass MCP-1 chronische Entz&uuml;ndungen im AD eine dominierende Rolle spielen kann.

Monozyt Chemoattractant Protein-1 spielt eine tragende Rolle in der chronischen Entz&uuml;ndung, die bei Alzheimer-Krankheit zu beobachten.

Neuroinflammation cronica correla con atrofia declino e cervello cognitivo nella malattia di Alzheimer (AD) e citochine e chemiochine mediare la risposta infiammatoria. Tuttavia, la quantificazione delle citochine e chemochine nel tessuto cerebrale AD &egrave; solo stata effettuata per un piccolo numero di mediatori con risultati variabili. Abbiamo quantificato simultaneamente 17 citochine e chemochine nel tessuto cerebrale estratti dai controlli (n = 10) e da pazienti con e senza forme genetiche di annuncio (n = 12). Gruppi paragoni contabilit&agrave; per test multipli ha rivelato che monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1), interleuchina-6 (IL-6) e interleukin-8 (IL-8) sono stati costantemente sovraregolati nel tessuto cerebrale AD. Immunohistochemistry per MCP-1, IL-6 e IL-8 ha confermato questo aumento e determinata la localizzazione di questi fattori nei neuroni (MCP-1, IL-6, IL-8), astrociti (MCP-1, IL-6) e placca patologia (MCP-1, IL-8). Modelli di regressione logistica lineare determinato che MCP-1 &egrave; stato il pi&ugrave; affidabile predittore di malattia. I nostri dati supportano precedente lavoro su AD un aumento significativo di IL-6 e IL-8, ma indicano che MCP-1 pu&ograve; giocare un ruolo pi&ugrave; dominante nell&#39;infiammazione cronica in annuncio.

MONOCYTE chemoattractant protein-1 gioca un ruolo dominante nell&#39;infiammazione cronica osservata nella malattia di Alzheimer.

&#x8A8D;&#x77E5;&#x306E;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8133;&#x840E;&#x7E2E;&#x30A2;&#x30EB;&#x30C4;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x75C5; (AD) &#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6162;&#x6027; neuroinflammation &#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3066;&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;AD &#x8133;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x5B9A;&#x91CF;&#x306E;&#x307F;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A8;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x5909;&#x6570;&#x7D50;&#x679C;&#x306E;&#x6570;&#x304C;&#x5C11;&#x306A;&#x3044;&#x305F;&#x3081;&#x5B9F;&#x65BD;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x540C;&#x6642;&#x306B; 17 &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5316;&#x3057;&#x3001;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x8133;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x62BD;&#x51FA;&#x304B;&#x3089;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB; (n = 10) &#x3068; AD &#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x5F62;&#x614B;&#x75C7;&#x60A3;&#x8005;&#x304B;&#x3089; (n = 12)&#x3002;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x305D;&#x306E;&#x5358;&#x7403;&#x5316;&#x5B66;&#x8A98;&#x56E0;&#x7269;&#x8CEA;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;-1 &#xFF08;MCP-1&#xFF09; &#x4F1A;&#x8A08;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306E;&#x6BD4;&#x8F03; (IL-6&#xFF09; &#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3; 6 &#x3068;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3; 8 (IL-8) AD &#x8133;&#x7D44;&#x7E54;&#x3067;&#x4EA2;&#x9032;&#x3092;&#x4E00;&#x8CAB;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x514D;&#x75AB;&#x7D44;&#x7E54;&#x5316;&#x5B66; MCP - 1, IL-6 &#x3068; IL-8 &#x3053;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x3001;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8981;&#x56E0;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x5C40;&#x5728; (MCP-1, il-6, IL-8) &#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8; &#xFF08;MCP-1&#x3001;IL-6&#xFF09; &#x3068;&#x30D7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66; (MCP-1&#x3001;IL-8)&#x3002;&#x30ED;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x56DE;&#x5E30;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;MCP-1 &#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x4FE1;&#x983C;&#x6027;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3057;&#x305F;.&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F; IL-6 &#x3068; IL-8 &#x5E83;&#x544A;&#x3067;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x5897;&#x52A0;&#x306E;&#x524D;&#x306E;&#x4ED5;&#x4E8B;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x304C; MCP-1 &#x5E83;&#x544A;&#x3067;&#x3001;&#x6162;&#x6027;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x3067;&#x3088;&#x308A;&#x652F;&#x914D;&#x7684;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x62C5;&#x3046;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5358;&#x7403;&#x5316;&#x5B66;&#x8A98;&#x56E0;&#x7269;&#x8CEA;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; 1 &#x306F;&#x30A2;&#x30EB;&#x30C4;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x75C5;&#x3067;&#x89B3;&#x6E2C;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6162;&#x6027;&#x708E;&#x75C7;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x652F;&#x914D;&#x7684;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xB9CC;&#xC131; neuroinflammation &#xC54C; &#xCE20; &#xD558;&#xC774; &#xBA38; &#xBCD1; (AD)&#xC5D0; &#xC778;&#xC9C0; &#xAC10;&#xC18C; &#xBC0F; &#xB1CC; &#xC704;&#xCD95;&#xACFC; &#xC5F0;&#xAD00; &#xC2DC;&#xD0A4;&#xACE0; cytokines &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; chemokines &#xC911;&#xC7AC; &#xC5FC;&#xC99D; &#xBC18;&#xC751;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xAD11;&#xACE0; &#xB1CC; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; chemokines cytokines&#xC758; &#xC815;&#xB7C9;&#xB9CC; &#xC2E4;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCC0;&#xC218; &#xACB0;&#xACFC;&#xC640; &#xC911;&#xC7AC;&#xC790;&#xC758; &#xC791;&#xC740; &#xC22B;&#xC790;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB3D9;&#xC2DC;&#xC5D0; 17 cytokines &#xACC4;&#xB7C9; &#xBC0F; &#xB1CC; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; chemokines &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD94;&#xCD9C; (n = 10)&#xC640; &#xAD11;&#xACE0;&#xC758; &#xC720;&#xC804; &#xD615;&#xD0DC; &#xC5C6;&#xC774; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; (n = 12). &#xADF8;&#xB8F9; &#xBE44;&#xAD50;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD68C;&#xACC4; &#xB2E4;&#xC911; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBC1D;&#xD600; monocyte chemoattractant &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;-1 (MCP-1), &#xC778;&#xD130; &#xB8E8; &#xD0A8;-6 (&#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-6)&#xACFC; &#xC778;&#xD130; &#xB8E8; &#xD0A8;-8 (IL-8)&#xC740; &#xC77C;&#xAD00; &#xB418; &#xAC8C; &#xAD11;&#xACE0; &#xB1CC; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; upregulated. &#xAE30;&#xC220; MCP-1, &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-6&#xC640; IL-8&#xC774;&#xC774; &#xC99D;&#xAC00; &#xD655;&#xC778; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC694;&#xC18C;&#xC758; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654;&#xB97C; &#xACB0;&#xC815; (MCP-1, &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-6, IL-8) &#xC774;&#xB2E4; (MCP-1, &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-6)&#xACFC; &#xBCD1; &#xB9AC; &#xC0C1; &#xD328; (MCP-1, IL-8). &#xC120;&#xD615; &#xB85C;&#xC9C0;&#xC2A4;&#xD2F1; &#xD68C;&#xADC0; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1; &#xACB0;&#xC815; MCP 1 &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC2E0;&#xB8B0;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC608;&#xCE21; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xAD11;&#xACE0;&#xC5D0; &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-6&#xC640; IL-8&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC99D;&#xAC00;&#xC5D0; &#xC774;&#xC804; &#xC791;&#xC5C5;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; MCP-1 &#xAD11;&#xACE0;&#xC5D0; &#xB9CC;&#xC131; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC5D0; &#xB354; &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;&#xB294; &#xAC83;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Monocyte chemoattractant &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;-1 &#xC54C; &#xCE20; &#xD558;&#xC774; &#xBA38; &#xBCD1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB41C; &#xB9CC;&#xC131; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;.

Cr&oacute;nica neuroinflamaci&oacute;n correlaciona con atrofia de decadencia y cerebro cognitiva en la enfermedad de Alzheimer (EA) y citoquinas y quimioquinas median la respuesta inflamatoria. Sin embargo, la cuantificaci&oacute;n de citoquinas y quimioquinas en el tejido cerebral de AD se s&oacute;lo ha realizado para un peque&ntilde;o n&uacute;mero de mediadores con resultados variables. Simult&aacute;neamente cuantificamos 17 citocinas y quimiocinas en tejido cerebral extractos de controles (n = 10) y de los pacientes con y sin formas gen&eacute;ticas de AD (n = 12). Grupos comparaciones contabilidad para m&uacute;ltiples pruebas revelaron monocito chemoattractant protein-1 (MCP-1), Interleucina-6 (IL-6) y la interleucina-8 (IL-8) fueron sistem&aacute;ticamente alza en el tejido cerebral de AD. Inmunohistoqu&iacute;mica para MCP-1, IL-6 e IL-8 confirm&oacute; este aumento y determina la localizaci&oacute;n de estos factores en las neuronas (MCP-1, IL-6, IL-8), astrocitos (MCP-1, IL-6) y patolog&iacute;a de la placa (MCP-1, IL-8). Modelos de regresi&oacute;n log&iacute;stica se determinan que MCP-1 fue el predictor m&aacute;s fiable de la enfermedad. Nuestros datos apoyan trabajos previos en aumentos significativos de IL-6 e IL-8 en AD pero indican que el MCP-1 puede desempe&ntilde;ar un papel m&aacute;s dominante en la inflamaci&oacute;n cr&oacute;nica en AD.

Monocito chemoattractant protein-1 juega un papel predominante en la inflamaci&oacute;n cr&oacute;nica observada en la enfermedad de Alzheimer.

&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x4E0E;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176; (MMP) &#x5728;&#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#x5F62;&#x6210;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;S100A12 Ca(2+) &#x86CB;&#x767D;&#x8C03;&#x8282;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x548C;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#x7684;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x708E;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4ECE;&#x63A7;&#x4EF6;&#x548C;&#x5173;&#x8054;&#x79EF;&#x6781;&#x4E0E; C-&#x53CD;&#x5E94;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x6BD4;&#x51A0;&#x72B6;&#x52A8;&#x8109;&#x75BE;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x8840;&#x6E05;&#x4E2D;&#x53D1;&#x73B0;&#x5927;&#x5927;&#x9AD8;&#x4E8E; S100A12 &#x6C34;&#x5E73;&#x3002;S100A12 &#x88AB;&#x91CA;&#x653E;&#x5165;&#x51A0;&#x72B6;&#x52A8;&#x8109;&#x5FAA;&#x73AF;&#x4ECE;&#x7834;&#x88C2;&#x6591;&#x5757;&#x5728;&#x6025;&#x6027;&#x51A0;&#x8109;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x548C;&#x673A;&#x68B0;&#x4E2D;&#x65AD;&#x540E;&#x7A33;&#x5B9A;&#x51A0;&#x5FC3;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x7ECF;&#x76AE;&#x51A0;&#x72B6;&#x52A8;&#x8109;&#x4ECB;&#x5165;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;&#x4E0E;&#x65E9;&#x4E9B;&#x65F6;&#x5019;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;S100A12 &#x786E;&#x5B9E;&#x4E0D;&#x523A;&#x6FC0;&#x4EBA;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6216;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x708E;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x751F;&#x4EA7;&#x3002;&#x540C;&#x6837;&#xFF0C;&#x6CA1;&#x6709;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x57FA;&#x56E0;&#x88AB;&#x53D1;&#x73B0;&#x5728;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x523A;&#x6FC0;&#x4E0E; S100A12&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A; S100A12 &#x7ED1;&#x5B9A; Zn(2+)&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F1A;&#x7814;&#x7A76;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8C03;&#x8282;&#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x67D0;&#x4E9B;&#x529F;&#x80FD;&#x65B9;&#x9762;&#x3002;S100A12 &#x5F62;&#x6210;&#x516D;&#x805A;&#x4F53;&#x4E0B; Zn(2+);Ab &#x4E13;&#x95E8;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x578B;&#x627F;&#x8BA4;&#x8FD9;&#x590D;&#x6742;&#x3002;&#x87AF;&#x5408; Zn(2+)&#xFF0C;S100A12 &#x663E;&#x8457;&#x6291;&#x5236;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-2&#x3001; &#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-9&#xFF0C;&#x548C;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-3 &#x548C; colocalized &#x6709;&#x4E86;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#x6591;&#x5757;&#x4E2D;&#x7684;&#x6CE1;&#x6CAB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8BF1;&#x5BFC; Zn(2+) S100A12 &#x60C5;&#x7ED3;&#x3002;S100A12 &#x53EF;&#x80FD;&#x4EE3;&#x8868;&#x8FD9;&#x79CD;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x65B0;&#x6807;&#x5FD7;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x6291;&#x5236;&#x8FC7;&#x5EA6;&#x7684;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-2 &#x548C;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-9 &#x6D3B;&#x52A8;&#x7531;&#x87AF;&#x5408; Zn(2+) &#x4ECE;&#x7834;&#x88C2;&#x4FDD;&#x62A4;&#x5148;&#x8FDB;&#x7684;&#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#x75C5;&#x53D8;&#x3002;

S100A12 &#x7684;&#x51A0;&#x72B6;&#x52A8;&#x8109;&#x7CA5;&#x6837;&#x786C;&#x5316;&#x6591;&#x5757;&#x5F62;&#x6210;&#x548C;&#x7834;&#x88C2;&#x4E2D;&#x7684;&#x591A;&#x91CD;&#x89D2;&#x8272;&#x3002;

Macrophages, cytokines, and matrix metalloproteinases (MMP) play important roles in atherogenesis. The Ca(2+)-binding protein S100A12 regulates monocyte migration and may contribute to atherosclerosis by inducing proinflammatory cytokines in macrophages. We found significantly higher S100A12 levels in sera from patients with coronary artery disease than controls and levels correlated positively with C-reactive protein. S100A12 was released into the coronary circulation from ruptured plaque in acute coronary syndrome, and after mechanical disruption by percutaneous coronary intervention in stable coronary artery disease. In contrast to earlier studies, S100A12 did not stimulate proinflammatory cytokine production by human monocytes or macrophages. Similarly, no induction of MMP genes was found in macrophages stimulated with S100A12. Because S100A12 binds Zn(2+), we studied some functional aspects that could modulate atherogenesis. S100A12 formed a hexamer in the presence of Zn(2+); a novel Ab was generated that specifically recognized this complex. By chelating Zn(2+), S100A12 significantly inhibited MMP-2, MMP-9, and MMP-3, and the Zn(2+)-induced S100A12 complex colocalized with these in foam cells in human atheroma. S100A12 may represent a new marker of this disease and may protect advanced atherosclerotic lesions from rupture by inhibiting excessive MMP-2 and MMP-9 activities by sequestering Zn(2+).

Pleiotropic roles of S100A12 in coronary atherosclerotic plaque formation and rupture.

Les macrophages, les cytokines et les m&eacute;talloprot&eacute;inases matricielles (MMP) jouent un r&ocirc;le important dans l&#39;ath&eacute;rogen&egrave;se. La prot&eacute;ine de liaison Ca(2+) S100A12 r&eacute;gule la migration des monocytes et peut-&ecirc;tre contribuer &agrave; l&#39;ath&eacute;roscl&eacute;rose en induisant des cytokines pro-inflammatoires dans les macrophages. Nous avons trouv&eacute; S100A12 significativement plus &eacute;lev&eacute;s dans les s&eacute;rums de patients atteints de maladie coronarienne que les contr&ocirc;les et les niveaux en corr&eacute;lation positive avec la prot&eacute;ine C - r&eacute;active. S100A12 a &eacute;t&eacute; lib&eacute;r&eacute;e dans la circulation coronaire de plaque rompue dans le syndrome coronarien aigu et apr&egrave;s la rupture m&eacute;canique par une intervention coronarienne percutan&eacute;e dans la maladie coronarienne stable. Contrairement aux &eacute;tudes ant&eacute;rieures, S100A12 ne stimule pas la production de cytokines pro-inflammatoires par les monocytes humains ou les macrophages. De m&ecirc;me, aucune induction de g&egrave;nes MMP a &eacute;t&eacute; trouv&eacute;e dans les macrophages stimul&eacute;e avec S100A12. &Eacute;tant donn&eacute; que S100A12 lie Zn(2+), nous avons &eacute;tudi&eacute; certains aspects fonctionnels qui pourraient moduler l&#39;ath&eacute;rogen&egrave;se. S100A12 form&eacute; un hexam&egrave;re en pr&eacute;sence de Zn(2+) ; un roman Qu&#39;ab a &eacute;t&eacute; g&eacute;n&eacute;r&eacute;e sp&eacute;cifiquement reconnu ce complexe. Par ch&eacute;lation Zn(2+), S100A12 significativement inhib&eacute;e MMP-2, MMP-9 et MMP-3 et le complexe induite par le Zn(2+) S100A12 colocalis&eacute; avec ceux-ci dans les cellules spumeuses dans l&#39;ath&eacute;rome humain. S100A12 peut repr&eacute;senter un nouveau marqueur de la maladie et peuvent prot&eacute;ger des l&eacute;sions ath&eacute;roscl&eacute;reuses avanc&eacute;es de rupture en inhibant les activit&eacute;s excessives de MMP-9 et de MMP-2 par s&eacute;questration de Zn(2+).

R&ocirc;les pl&eacute;iotropes de S100A12 dans la formation de la plaque d&#39;ath&eacute;roscl&eacute;rose coronaire et de la rupture.

Makrophagen, Zytokine und Matrix-Metalloproteinasen (MMP) spielen wichtige Rollen in Atherogenesis. Das Ca(2+)-verbindliches Protein S100A12 reguliert Monozyte Migration und kann dazu beitragen, Atherosklerose durch Proinflammatory Cytokines in Makrophagen induzieren. Wir fanden signifikant h&ouml;here S100A12 in Seren von Patienten mit koronarer Herzkrankheit als Steuerelemente und Ebenen korreliert positiv mit C - reaktives Protein. S100A12 erschien in der koronaren Umlauf von geplatzten Plakette akutes Koronarsyndrom und nach mechanischen St&ouml;rung durch perkutane koronare Intervention in stabile koronare Herzkrankheit. Im Gegensatz zu fr&uuml;heren Studien S100A12 nicht zu vermehrter Proinflammatory Cytokine Produktion von menschlichen Monozyten oder Makrophagen. Ebenso wurde keine Induktion von MMP-Gene Makrophagen stimuliert mit S100A12 gefunden. Da S100A12 Zn(2+) bindet, studierte wir einige funktionale Aspekte, die Atherogenesis modulieren k&ouml;nnen. S100A12 bildete eine Hexamer in Anwesenheit von Zn(2+); ein Roman, die, den ab, die vor allem generiert wurde, erkannt Komplex. Durch Chelat-Zn(2+), gehemmt S100A12 deutlich MMP-2, MMP-9 und MMP-3 und der Zn(2+)-induzierten S100A12 Komplex colocalized mit diesen in Schaumzellen in menschlichen Atherom. S100A12 k&ouml;nnen m&ouml;glicherweise eine neue Markierung dieser Krankheit dar und fortgeschrittene atherosklerotische L&auml;sionen von Bruch durch die Hemmung von &uuml;berm&auml;&szlig;iger MMP-2 und MMP-9-Aktivit&auml;ten durch Zn(2+) absondern.

Pleiotropen Rollen von S100A12 in koronarer atherosklerotische Plaquebildung und Bruch.

Macrofagi, citochine e metalloproteinasi della matrice (MMP) svolgono un ruolo importante nell&#39;aterogenesi. La proteina Ca(2+)-S100A12 regola la migrazione di monociti e pu&ograve; contribuire all&#39;arteriosclerosi da indurre citochine proinfiammatorie nei macrofagi. Abbiamo trovato significativamente pi&ugrave; elevati livelli di S100A12 nel siero di pazienti con malattia coronarica rispetto a controlli e livelli correlati positivamente con la proteina C - reattiva. S100A12 &egrave; stato rilasciato nella circolazione coronarica da rottura placca nella sindrome coronarica acuta e dopo la rottura meccanica di intervento coronarico percutaneo in malattia coronarica stabile. A differenza di studi precedenti, S100A12 non stimolare la produzione di citochine proinfiammatorie da monociti umani o macrofagi. Allo stesso modo, nessuna induzione dei geni MMP &egrave; stato trovato nei macrofagi stimolati con S100A12. Perch&eacute; S100A12 lega Zn(2+), abbiamo studiato alcuni aspetti funzionali che potrebbero modulare aterogenesi. S100A12 form&ograve; un hexamer in presenza di Zn(2+); un romanzo che AB &egrave; stato generato che specificamente riconosciuto questo complesso. Da chelanti Zn(2+), S100A12 inibita significativamente MMP-2, MMP-9 e MMP-3 e il complesso Zn(2+)-induced S100A12 colocalized con questi in celle di schiuma di ateroma umana. S100A12 pu&ograve; rappresentare un nuovo marcatore di questa malattia e possono proteggere le lesioni aterosclerotiche avanzate da rottura inibendo l&#39;eccessiva attivit&agrave; di MMP-2 e MMP-9 da sequestrante Zn(2+).

Pleiotropici ruoli di S100A12 nella formazione di placca aterosclerotica coronarica e la rottura.

&#x5927;&#x98DF;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x30E1;&#x30BF;&#x30ED;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC; &#xFF08;MMP&#xFF09; &#x7CA5;&#x72B6;&#x52D5;&#x8108;&#x786C;&#x5316;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Ca(2+) &#x7D50;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; S100A12 &#x306F;&#x5358;&#x7403;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x3066;&#x52D5;&#x8108;&#x786C;&#x5316;&#x306B;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x6B63;&#x306E;&#x76F8;&#x95A2;&#x3092; C &#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x86CB;&#x767D;&#x3068;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3088;&#x308A;&#x51A0;&#x52D5;&#x8108;&#x75BE;&#x60A3;&#x60A3;&#x8005;&#x8840;&#x6E05;&#x306E;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x9AD8;&#x3044; S100A12 &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;S100A12 &#x306F;&#x5B89;&#x5B9A;&#x51A0;&#x52D5;&#x8108;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x7D4C;&#x76AE;&#x7684;&#x51A0;&#x52D5;&#x8108;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D9;&#x30F3;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7834;&#x88C2;&#x3057;&#x305F;&#x30D7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30AF;&#x6025;&#x6027;&#x51A0;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x3068;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x5D29;&#x58CA;&#x5F8C;&#x304B;&#x3089;&#x51A0;&#x5FAA;&#x74B0;&#x306B;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3068;&#x306F;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684; S100A12 &#x3072;&#x3068;&#x5358;&#x7403;&#x3084;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x7523;&#x751F;&#x523A;&#x6FC0;&#x3092;&#x3057;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;MMP &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E; S100A12 &#x3068;&#x523A;&#x6FC0;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;S100A12 &#x306F; Zn(2+) &#x3092;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x7CA5;&#x72B6;&#x52D5;&#x8108;&#x786C;&#x5316;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306A;&#x5074;&#x9762;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;S100A12 Zn(2+) &#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x306E; hexamer &#x3092;&#x5F62;&#x6210;;Ab &#x304C;&#x3068;&#x308A;&#x308F;&#x3051;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x3092;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3002;Zn(2+) &#x30AD;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;S100A12 &#x306F;&#x6709;&#x610F;&#x306B; MMP 2&#x3001;MMP 9 &#x3068; MMP-3&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6CE1;&#x6CAB;&#x7D30;&#x80DE;&#x4EBA;&#x9593;&#x30A2;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x7D50;&#x679C; Zn(2+) &#x8A98;&#x8D77; S100A12 &#x30B3;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;S100A12 &#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3092;&#x8868;&#x3059;&#x5834;&#x5408;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3001;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x306E;&#x52D5;&#x8108;&#x786C;&#x5316;&#x75C5;&#x5909;&#x304C;&#x3001;Zn(2+) &#x306E;&#x9694;&#x96E2;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x904E;&#x5EA6;&#x306E; MMP 2 &#x304A;&#x3088;&#x3073; mmp-9 &#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7834;&#x65AD;&#x304B;&#x3089;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3002;

S100A12 &#x306E;&#x51A0;&#x52D5;&#x8108;&#x306E;&#x52D5;&#x8108;&#x786C;&#x5316;&#x6027;&#x30D7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30AF;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x7834;&#x88C2;&#x591A;&#x9762;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3067;&#x306F;&#x3002;

&#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;, cytokines, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; metalloproteinases (MMP) atherogenesis&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Ca(2+) &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; S100A12 monocyte &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC744; &#xADDC;&#xC81C; &#xD558; &#xACE0; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; cytokines proinflammatory &#xC720;&#xB3C4; &#xD558; &#xC5EC; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xACBD;&#xD654; &#xC99D;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC138;&#xB77C; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xBC0F; C-&#xBC18;&#xC751;&#xC131; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC640; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0C1;&#xAD00; &#xD558;&#xB294; &#xC218;&#xC900; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xAD00;&#xC0C1; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xC9C8;&#xD658;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xB192;&#xC740; S100A12 &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xBC1C;&#xACAC;. S100A12 &#xAD00;&#xC0C1;&#xB3D9;&#xB9E5; &#xAD00;&#xC0C1; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xB0B4;&#xC815;&#xAC04;&#xC12D; &#xC548;&#xC815; &#xB41C; &#xAD00;&#xC0C1; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xC9C8;&#xD658;&#xC73C;&#xB85C; &#xAE09;&#xC131; &#xAD00;&#xC0C1; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; &#xBC0F; &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xD30C;&#xAD34; &#xD6C4; &#xD30C;&#xC5F4;&#xB41C; &#xD50C; &#xB77C;&#xD06C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xC0C1; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xC21C;&#xD658;&#xC5D0; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC804; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xB2EC;&#xB9AC; S100A12 &#xC778;&#xAC04;&#xC758; monocytes &#xB610;&#xB294; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; proinflammatory cytokine &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC744; &#xC790;&#xADF9; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xCC2C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xB85C;, MMP &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xAC00; &#xC5C6;&#xB294; &#xC720;&#xB3C4; &#xC790;&#xADF9; s100a12&#xC640; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB410;&#xB2E4;. S100A12 Zn(2+) &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD558;&#xBBC0;&#xB85C; &#xC6B0;&#xB9AC; atherogenesis&#xB97C; &#xC870;&#xC808;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xCE21;&#xBA74;&#xC744; &#xACF5;&#xBD80; &#xD588;&#xB2E4;. S100A12 Zn(2+); &#xC874;&#xC7AC; hexamer &#xD615;&#xC131; Ab&#xB294; &#xD2B9;&#xBCC4;&#xD788; &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C; &#xC18C;&#xC124;&#xC774; &#xBCF5;&#xC7A1;&#xC774; &#xD55C; &#xC778;&#xC2DD;. Zn(2+) &#xD0AC;&#xB808;&#xC774;&#xD2B8; &#xD654;, &#xC5EC; S100A12 MMP 2, MMP 9 &#xBC0F; MMP-3, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; atheroma &#xAC70;&#xD488; &#xC140;&#xC5D0;&#xC774; colocalized Zn(2+) &#xC720;&#xB3C4; S100A12 &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C;&#xC744; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC800;&#xD574;. S100A12 &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xB9C8;&#xCEE4; &#xBC0F; Zn(2+) &#xACA9;&#xB9AC; &#xD558; &#xC5EC; &#xACFC;&#xB3C4; &#xD55C; MMP 2 &#xBC0F; MMP 9 &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD568;&#xC73C;&#xB85C;&#xC368; &#xACE0;&#xAE09; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xACBD; &#xD654;&#xC131; &#xBCD1; &#xBCC0;&#xC774; &#xD30C;&#xC5F4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF4;&#xD638;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xAD00;&#xC0C1; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xACBD; &#xD654;&#xC131; &#xD50C; &#xB77C;&#xD06C; &#xD615;&#xC131; &#xBC0F; &#xD30C;&#xC5F4; S100A12 &#xB2E4; &#xBA74; &#xBC1C;&#xD604; &#xC131; &#xC5ED;&#xD560;.

Metaloproteinasas de la matriz (MMP), macr&oacute;fagos y citoquinas desempe&ntilde;an papeles importantes en la aterog&eacute;nesis. La prote&iacute;na Ca(2+) S100A12 regula la migraci&oacute;n de monocitos y puede contribuir a la aterosclerosis mediante la inducci&oacute;n de citoquinas proinflamatorias en los macr&oacute;fagos. Encontramos niveles significativamente m&aacute;s altos de S100A12 en sueros de pacientes con enfermedad arterial coronaria que controles y niveles correlacionados positivamente con la prote&iacute;na C reactiva. S100A12 fue lanzado a la circulaci&oacute;n coronaria de placa roto en el s&iacute;ndrome coronario agudo y despu&eacute;s de la interrupci&oacute;n mec&aacute;nica por intervenci&oacute;n coronaria percut&aacute;nea en enfermedad coronaria estable. A diferencia de estudios anteriores, S100A12 no estimularon una producci&oacute;n de citoquinas proinflamatorias por los monocitos humanos o macr&oacute;fagos. Del mismo modo, inducci&oacute;n de genes MMP no fue encontrada en macr&oacute;fagos estimulada con S100A12. Porque S100A12 se une Zn(2+), estudiamos algunos aspectos funcionales que podr&iacute;an modular la aterog&eacute;nesis. S100A12 forman un hexamer en presencia de Zn(2+); una novela que AB se gener&oacute; ese espec&iacute;ficamente reconocido este complejo. Por quelantes Zn(2+), S100A12 inhibieron significativamente la MMP-2, MMP-9 y MMP-3 y el complejo S100A12 inducida por Zn(2+) colocalized con &eacute;stos en c&eacute;lulas espumosas en humano ateroma. S100A12 puede representar un nuevo marcador de esta enfermedad y puede proteger las lesiones ateroscler&oacute;ticas avanzadas de ruptura al inhibir la actividad excesiva de la MMP-2 y MMP-9 por el secuestro de Zn(2+).

Pleiotr&oacute;picos papeles de S100A12 en la formaci&oacute;n de placa ateroscler&oacute;tica coronaria y la ruptura.

&#x9002;&#x914D;&#x5B50;&#x662F;&#x6709;&#x7528;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x8BC6;&#x522B;&#x7814;&#x7A76;&#x3001; &#x8BCA;&#x65AD;&#x548C;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E2D;&#x7684;&#x5DE5;&#x5177;&#x3002;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x4EE4;&#x4EBA;&#x9F13;&#x821E;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF0C;&#x5728;&#x5176;&#x4ED6;&#x9886;&#x57DF;&#xFF0C;&#x9644;&#x7740;&#x4F7F;&#x7528;&#x4ECD;&#x7136;&#x5F88;&#x5C11;&#x5728;&#x6DC0;&#x7C89;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x963F;&#x5C14;&#x8328;&#x6D77;&#x9ED8;&#x6C0F;&#x75C5; (AD)&#x3002;&#x5E7F;&#x544A;&#x662F;&#x9010;&#x6B65;&#x795E;&#x7ECF;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x636E;&#x4FE1;&#x7531;&#x795E;&#x7ECF;&#x6BD2;&#x6027;&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837; &beta; &#x86CB;&#x767D; (Abeta) &#x4F4E;&#x805A;&#x7269;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;Abeta &#x4F4E;&#x805A;&#x7269;&#x662F;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x8BCA;&#x65AD;&#x548C;&#x6CBB;&#x7597;&#x8BD5;&#x5242;&#x5177;&#x6709;&#x5438;&#x5F15;&#x529B;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7528;&#x4E8E;&#x9002;&#x914D;&#x9009;&#x62E9; 40 &#x6B8B;&#x7559; Abeta (Abeta40) &#x5F62;&#x5F0F;&#x7684;&#x5171;&#x4EF7;&#x952E;&#x7A33;&#x5B9A;&#x4F4E;&#x805A;&#x7269;&#x3002;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x9010;&#x6E10;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x9009;&#x62E9;&#x6761;&#x4EF6;&#x82DB;&#x523B;&#xFF0C;&#x9009;&#x5B9A;&#x9002;&#x914D;&#x5B50;&#x4E0D;&#x627F;&#x8BA4; Abeta40 &#x4F4E;&#x805A;&#x7269;&#xFF0C;&#x4F46; Abeta40&#x3001; Abeta42&#xFF0C;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x51E0;&#x4E2A; amyloidogenic &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x9644;&#x7740;&#x53CD;&#x5E94;&#x6027;&#x8868;&#x660E;&#x67D0;&#x79CD;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5E8F;&#x5217;&#x76F8;&#x5173;&#x6027;&#x3002;&#x91CD;&#x5927;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x8FD8;&#x88AB;&#x53D1;&#x73B0;&#x4E3A;&#x5E7C;&#x7A1A;&#x7684;&#x5E93;&#x548C; counter-selection &#x4F7F;&#x7528; Abeta40 &#x7EA4;&#x7EF4;&#x3001; &#x6697;&#x793A;&#x9002;&#x914D;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x72EC;&#x7ACB;&#x4E8E; RNA &#x7684;&#x5E8F;&#x5217;&#x5C31;&#x4E0D;&#x53EF;&#x80FD;&#x6D88;&#x9664;&#x3002;&#x9002;&#x914D;&#x7EA6;&#x675F;&#x529B;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E; fibrillogenesis &#x548C;&#x663E;&#x793A;&#x6EDE;&#x540E;&#x671F;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x9002;&#x914D;&#x5B50;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x4E0E;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5F62;&#x6210; &gt; &#x6216; = 1g &#x7075;&#x654F;&#x5EA6;&#x66F4;&#x9AD8;&#x6BD4; thioflavin T (ThT) &#x6CC4;&#x9732;&#x5927;&#x91CF;&#x672A;&#x53D1;&#x73B0;&#x7684;&#x627F;&#x5236;&#x7684; beta &#x677F;&#x548C;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x5728;&#x751F;&#x7406;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x80FD;&#x7531;&#x4E8E;&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7684;&#x5BE1;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x9AD8;&#x3001; &#x975E;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x76F8;&#x4F3C;&#x6027;&#x9009;&#x62E9;&#x9002;&#x914D;&#x5B50;&#x7684; amyloidogenic &#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x5BE1;&#x805A;&#x5F62;&#x5F0F;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x9AD8;&#x7075;&#x654F;&#x5EA6;&#xFF0C;&#x5373;&#x9002;&#x914D;&#x5B50;&#x68C0;&#x6D4B; beta &#x677F;&#x5F62;&#x6210;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x5B83;&#x4EEC;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E0A;&#x7EA7;&#x7684;&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x8BC6;&#x522B;&#x5DE5;&#x5177;&#x3002;

&#x9488;&#x5BF9;&#x5BE1;&#x805A; Abeta40 &#x751F;&#x6210;&#x7684; RNA &#x9002;&#x914D;&#x5B50;&#x4E0E;&#x4F4E;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#xFF0C;&#x4F46;&#x9AD8;&#x7075;&#x654F;&#x5EA6;&#x627F;&#x8BA4;&#x5171;&#x540C;&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837; aptatopes&#x3002;

Aptamers are useful molecular recognition tools in research, diagnostics, and therapy. Despite promising results in other fields, aptamer use has remained scarce in amyloid research, including Alzheimer's disease (AD). AD is a progressive neurodegenerative disease believed to be caused by neurotoxic amyloid beta-protein (Abeta) oligomers. Abeta oligomers therefore are an attractive target for development of diagnostic and therapeutic reagents. We used covalently-stabilized oligomers of the 40-residue form of Abeta (Abeta40) for aptamer selection. Despite gradually increasing the stringency of selection conditions, the selected aptamers did not recognize Abeta40 oligomers but reacted with fibrils of Abeta40, Abeta42, and several other amyloidogenic proteins. Aptamer reactivity with amyloid fibrils showed some degree of protein-sequence dependency. Significant fibril binding also was found for the naÃ¯ve library and could not be eliminated by counter-selection using Abeta40 fibrils, suggesting that aptamer binding to amyloid fibrils was RNA-sequence-independent. Aptamer binding depended on fibrillogenesis and showed a lag phase. Interestingly, aptamers detected fibril formation with > or =15-fold higher sensitivity than thioflavin T (ThT), revealing substantial beta-sheet and fibril formation undetected by ThT. The data suggest that under physiologic conditions, aptamers for oligomeric forms of amyloidogenic proteins cannot be selected due to high, non-specific affinity of oligonucleotides for amyloid fibrils. Nevertheless, the high sensitivity, whereby aptamers detect beta-sheet formation, suggests that they can serve as superior amyloid recognition tools.

RNA aptamers generated against oligomeric Abeta40 recognize common amyloid aptatopes with low specificity but high sensitivity.

Les aptam&#xE8;res sont des outils utiles de reconnaissance mol&#xE9;culaire dans la recherche, du diagnostic et de th&#xE9;rapie. Malgr&#xE9; des r&#xE9;sultats prometteurs dans les domaines autres, l&#x26;#39;utilisation aptam&#xE8;re est rest&#xE9;e rare dans la recherche amylo&#xEF;de, y compris la maladie Alzheimer (MA). La MA est une maladie neurod&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rative progressive semble &#xEA;tre caus&#xE9; par neurotoxiques b&#xEA;ta-amylo&#xEF;de (Abeta-prot&#xE9;ines) oligom&#xE8;res. Oligom&#xE8;res Abeta sont donc une cible int&#xE9;ressante pour le d&#xE9;veloppement de r&#xE9;actifs de diagnostic et th&#xE9;rapeutiques. Nous avons utilis&#xE9; des oligom&#xE8;res de mani&#xE8;re covalente stabilis&#xE9;es de la forme 40-r&#xE9;sidu de Abeta (Abeta40) pour la s&#xE9;lection aptam&#xE8;re. Malgr&#xE9; augmentant progressivement la rigueur des conditions de s&#xE9;lection, les aptam&#xE8;res s&#xE9;lectionn&#xE9;s ne reconna&#xEE;t pas Abeta40 oligom&#xE8;res, mais ont r&#xE9;agi avec des fibrilles de Abeta40, les Abeta42, et plusieurs autres prot&#xE9;ines amylo&#xEF;dog&#xE9;niques. Aptam&#xE8;res r&#xE9;activit&#xE9; avec les fibrilles amylo&#xEF;des ont montr&#xE9; un certain degr&#xE9; de prot&#xE9;ines de s&#xE9;quence de d&#xE9;pendance. Significative de fibrilles de liaison a &#xE9;galement &#xE9;t&#xE9; trouv&#xE9; pour la biblioth&#xE8;que na&#xEF;ve et ne peut &#xEA;tre &#xE9;limin&#xE9;e par la contre-s&#xE9;lection &#xE0; l&#x26;#39;aide Abeta40 fibrilles, ce qui sugg&#xE8;re que aptam&#xE8;re de liaison &#xE0; l&#x26;#39;ARN fibrilles amylo&#xEF;des &#xE9;tait-s&#xE9;quence-ind&#xE9;pendante. Aptam&#xE8;re de liaison d&#xE9;pendait fibrillogen&#xE8;se et a montr&#xE9; une phase de latence. Fait int&#xE9;ressant, les aptam&#xE8;res d&#xE9;tect&#xE9; la formation de fibrilles avec&#x26;gt; ou = 15 fois plus sensible que la thioflavine T (THT), r&#xE9;v&#xE9;lant substantielle b&#xEA;ta-feuille et la formation de fibrilles non d&#xE9;tect&#xE9;s par THT. Les donn&#xE9;es sugg&#xE8;rent que dans des conditions physiologiques, des aptam&#xE8;res pour formes oligom&#xE9;riques de prot&#xE9;ines amylo&#xEF;dog&#xE9;niques ne peut pas &#xEA;tre s&#xE9;lectionn&#xE9; en raison de haut, non une affinit&#xE9; sp&#xE9;cifique d&#x26;#39;oligonucl&#xE9;otides pour fibrilles amylo&#xEF;des. N&#xE9;anmoins, la sensibilit&#xE9; &#xE9;lev&#xE9;e, de sorte aptam&#xE8;res d&#xE9;tecter b&#xEA;ta-feuille de la formation, laissent penser qu&#x26;#39;ils peuvent servir d&#x26;#39;outils de reconnaissance de qualit&#xE9; sup&#xE9;rieure amylo&#xEF;des.

Les aptam&#xE8;res d&#x26;#39;ARN g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9;s contre Abeta40 oligom&#xE9;rique Reconna&#xEE;tre Aptatopes amylo&#xEF;des communs avec une sp&#xE9;cificit&#xE9; faible mais &#xE0; haute sensibilit&#xE9;

Aptamere sind n&uuml;tzliche molekulare Erkennung Werkzeuge in Forschung, Diagnostik und Therapie. Trotz viel versprechende Ergebnisse in anderen Bereichen blieb Aptamer Verwendung knapper Amyloid Forschung, einschlie&szlig;lich der Alzheimer-Krankheit (AD). AD ist eine progressive Neurodegenerative Erkrankung, die vermutlich durch neurotoxische Amyloid Beta-Protein (Abeta) Oligomere verursacht werden. Abeta Oligomere sind daher ein attraktives Ziel f&uuml;r die Entwicklung von diagnostischen und therapeutischen Reagenzien. Wir haben f&uuml;r Aptamer Auswahl kovalent stabilisierten Oligomeren von 40-R&uuml;ckstand Form von Abeta (Abeta40) verwendet. Trotz steigender allm&auml;hlich die strenge der Selektionsbedingungen, die ausgew&auml;hlten Aptamere erkannte nicht Abeta40 Oligomeren doch reagierte mit Fibrillen von Abeta40, Abeta42 und mehrere andere Amyloidogenic-Proteine. Aptamer Reaktivit&auml;t mit Amyloid-Fibrillen zeigte ein gewisses Ma&szlig; an Proteinsequenz Abh&auml;ngigkeit. Erhebliche Fibrille Bindung auch f&uuml;r die naiv-Bibliothek wurde gefunden und konnte nicht ausgeschlossen werden, indem Counter-selection mit Abeta40 Fibrillen, darauf hindeutet, dass Aptamer Bindung an Amyloid-Fibrillen RNA-Sequenz unabh&auml;ngig wurde. Aptamer Bindung abhing, Fibrillogenesis und zeigte eine Verz&ouml;gerung-Phase. Interessanterweise Aptamere erkannt Fibrille Formation mit &gt; oder = f&uuml;nfzehnfacher h&ouml;heren Empfindlichkeit als Thioflavin T (ThT), offenbart erhebliche Beta-Blatt und Fibrille Bildung von ThT unerkannt. Die Daten deuten darauf hin, dass unter physiologischen Bedingungen, Aptamere f&uuml;r oligomere Formen der Amyloidogenic Proteine aufgrund hoher, unspezifischen Affinit&auml;t von Oligonukleotiden f&uuml;r Amyloid-Fibrillen nicht ausgew&auml;hlt werden k&ouml;nnen. Trotzdem legen die hohe Empfindlichkeit, wobei Aptamere Beta-Blattbildung erkennen, dass sie als &uuml;berlegene Amyloid Anerkennung Werkzeuge bedienen zu k&ouml;nnen.

RNA-Aptamere generiert gegen Oligomeren Abeta40 erkennen gemeinsamen Amyloid-Aptatopes mit niedrigen Spezifit&auml;t aber hohe Empfindlichkeit.

Aptameri sono strumenti di riconoscimento molecolare utile nella ricerca, diagnostica e terapia. Nonostante risultati promettenti in altri campi, aptamer uso &egrave; rimasto scarso nella ricerca amiloide, tra cui il morbo di Alzheimer (AD). Annuncio &egrave; una malattia neurodegenerativa progressiva creduta per essere causato da oligomeri neurotossici proteina beta amiloide (Abeta). Oligomeri di Abeta sono pertanto una destinazione attraente per lo sviluppo di reagenti diagnostici e terapeutici. Abbiamo usato oligomeri covalentemente stabilizzato in forma 40-residuo di Abeta (Abeta40) per la selezione di aptamer. Nonostante aumentando gradualmente il rigore delle condizioni di selezione, gli aptameri selezionato non riconobbe gli oligomeri Abeta40 ma ha reagito con fibrille di Abeta40, Abeta42 e diverse altre proteine amiloidogeniche. Aptamer reattivit&agrave; con fibrille amiloidi ha mostrato una certa dipendenza di sequenza della proteina. Associazione significativa fibrillare anche &egrave; stato trovato per la libreria di ingenui e non poteva essere eliminato da counter-selection utilizzando Abeta40 fibrille, suggerendo che l&#39;associazione aptamer di fibrille amiloidi fosse RNA-sequenza-indipendenti. Aptamer associazione dipendeva dalla fibrillogenesis e ha mostrato una fase lag. &Egrave; interessante notare, aptameri rilevato formazione fibrillare con &amp;gt; o = 15-fold sensibilit&agrave; superiore rispetto a thioflavin T (ThT), rivelando la notevole formazione beta-foglio e fibrillare non rilevata da ThT. I dati suggeriscono che in condizioni fisiologiche, aptameri oligomerici forme di proteine amiloidogeniche non possono essere selezionati a causa della elevata, non specifiche affinit&agrave; di oligonucleotidi per fibrille amiloidi. Tuttavia, l&#39;elevata sensibilit&agrave;, per cui aptameri rilevano beta-foglio formazione, suggerisce che possono servire come strumenti di riconoscimento superiore amiloide.

RNA aptameri generati contro Abeta40 oligomerici riconoscono aptatopes amiloide comuni con bassa specificit&agrave;, ma sensibilit&agrave; elevata.

&#x30A2;&#x30D7;&#x30BF;&#x30DE;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x7814;&#x7A76;&#x3001;&#x8A3A;&#x65AD;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x6709;&#x7528;&#x306A;&#x5206;&#x5B50;&#x8A8D;&#x8B58;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x4ED6;&#x306E;&#x5206;&#x91CE;&#x3067;&#x6709;&#x671B;&#x306A;&#x7D50;&#x679C;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x30A2;&#x30D7;&#x30BF;&#x30DE;&#x30FC;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30EB;&#x30C4;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x75C5;&#xFF08;AD&#xFF09;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306B;&#x4E4F;&#x3057;&#x3044;&#x63A8;&#x79FB;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; AD&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x6BD2;&#x6027;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x3B2;-&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#xFF08;&#x5B89;&#x90E8;&#x7530;&#xFF09;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30DE;&#x30FC;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x9032;&#x884C;&#x6027;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x5B89;&#x90E8;&#x7530;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30DE;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x8A3A;&#x65AD;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6CBB;&#x7642;&#x85AC;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x9B45;&#x529B;&#x7684;&#x306A;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30A2;&#x30D7;&#x30BF;&#x30DE;&#x30FC;&#x3092;&#x9078;&#x629E;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5B89;&#x90E8;&#x7530;&#x306E;40&#x6B8B;&#x57FA;&#x306E;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#xFF08;Abeta40&#xFF09;&#x306E;&#x5171;&#x6709;&#x7D50;&#x5408;&#x7684;&#x306B;&#x5B89;&#x5B9A;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30DE;&#x30FC;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5F90;&#x3005;&#x306B;&#x9078;&#x629E;&#x6761;&#x4EF6;&#x306E;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30B7;&#x30FC;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x9078;&#x629E;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30A2;&#x30D7;&#x30BF;&#x30DE;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;Abeta40&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30DE;&#x30FC;&#x3092;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x304C;Abeta40&#x306E;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x3001;Abeta42&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4ED6;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x5F62;&#x6210;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3068;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x30A2;&#x30D7;&#x30BF;&#x30DE;&#x30FC;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x914D;&#x5217;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x3092;&#x3042;&#x308B;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x7D50;&#x5408;&#x306F;&#x3001;&#x30CA;&#x30A4;&#x30FC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x30E9;&#x30EA;&#x306B;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3068;Abeta40&#x7DDA;&#x7DAD;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x30AB;&#x30A6;&#x30F3;&#x30BF; - &#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6392;&#x9664;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3001;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x30A2;&#x30D7;&#x30BF;&#x30DE;&#x30FC;&#x306F;RNA&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x30A2;&#x30D7;&#x30BF;&#x30DE;&#x30FC;&#x7D50;&#x5408;&#x306F;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3001;&#x9045;&#x308C;&#x4F4D;&#x76F8;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x30A2;&#x30D7;&#x30BF;&#x30DE;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x5B9F;&#x8CEA;&#x7684;&#x306A;&#x3B2;-&#x30B7;&#x30FC;&#x30C8;&#x3068;THT&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x3001;&#x30C1;&#x30AA;&#x30D5;&#x30E9;&#x30D3;&#x30F3;T&#xFF08;THT&#xFF09;&#x3088;&#x308A;&#x26;gt;&#x307E;&#x305F;&#x306F;= 15&#x500D;&#x9AD8;&#x3044;&#x611F;&#x5EA6;&#x3067;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x691C;&#x51FA;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30DE;&#x30FC;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30BF;&#x30DE;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x3001;&#x975E;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x9078;&#x629E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x9AD8;&#x611F;&#x5EA6;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30D7;&#x30BF;&#x30DE;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x3B2;-&#x30B7;&#x30FC;&#x30C8;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x691C;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x512A;&#x308C;&#x305F;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x8A8D;&#x8B58;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4F7F;&#x7528;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30DE;&#x30FC;Abeta40&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;RNA&#x30A2;&#x30D7;&#x30BF;&#x30DE;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x4F4E;&#x7279;&#x7570;&#x6027;&#x304C;&#x9AD8;&#x611F;&#x5EA6;&#x3067;&#x306E;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;Aptatopes&#x3092;&#x8A8D;&#x8B58;

Aptamers&#xB294; &#xC5F0;&#xAD6C;, &#xC9C4;&#xB2E8; &#xBC0F; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xC720;&#xC6A9;&#xD55C; &#xBD84;&#xC790; &#xC778;&#xC2DD; &#xB3C4;&#xAD6C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB2E4;&#xB978; &#xBD84;&#xC57C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xB9DD;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; aptamer &#xC0AC;&#xC6A9; &#xC54C; &#xCE20; &#xD558;&#xC774; &#xBA38; &#xBCD1; (AD)&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xB179;&#xB9D0; &#xCCB4; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xB2E4;. &#xAD11;&#xACE0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC544; &#xBC00; &#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (Abeta) &#xC62C;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB54C;&#xBB38;&#xC77C; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xCD94;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xC9C4;&#xBCF4;&#xC801;&#xC778; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xC774;&#xB2E4;. Abeta &#xC62C;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB418;&#xBBC0;&#xB85C; &#xC9C4;&#xB2E8; &#xBC0F; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC2DC; &#xC57D;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB9E4;&#xB825;&#xC801;&#xC778; &#xB300;&#xC0C1;. Aptamer &#xC120;&#xD0DD;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; Abeta (Abeta40)&#xC758; 40-&#xCC0C; &#xAEBC; &#xAE30; &#xD615;&#xD0DC;&#xC758; &#xC62C;&#xB9AC;&#xACE0; &#x70AD; &#xC548;&#xC815;&#xD654;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC120;&#xD0DD; &#xC870;&#xAC74; &#xC5C4;&#xC911;, &#xC810;&#xCC28;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC99D;&#xAC00;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xC120;&#xD0DD;&#xD55C; aptamers Abeta40 &#xC62C;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC778;&#xC2DD; &#xD558;&#xC9C0; &#xBABB;&#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; Abeta40, Abeta42, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB2E4;&#xB978; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; amyloidogenic &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC18C;&#xACFC; &#xBC18;&#xC751;. &#xB179;&#xB9D0; &#xCCB4; &#xC18C; &#xB41C; Aptamer &#xBC18;&#xC751;&#xC131; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xC885;&#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xC5B4;&#xB290; &#xC815;&#xB3C4; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; fibril &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC21C;&#xC9C4;&#xD55C; &#xB77C;&#xC774;&#xBE0C;&#xB7EC;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD558; &#xACE0; counter-selection Abeta40 &#xC18C;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xB179;&#xB9D0; &#xCCB4; &#xC18C;&#xB97C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; aptamer&#xB294; RNA &#xC21C;&#xC11C; &#xAD00;&#xACC4; &#xC5C6;&#xC774; &#xC81C;&#xC548;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xAC70; &#xB418;&#xC5B4;&#xC57C; &#xD558;&#xC9C0;. Aptamer &#xBC14;&#xC778;&#xB529; fibrillogenesis&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xD558; &#xACE0; &#xB798;&#xADF8; &#xB2E8;&#xACC4;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, aptamers &#xAC10;&#xC9C0; fibril &#xD615;&#xC131; &amp;gt; &#xB610;&#xB294; = 15 &#xB192;&#xC740; &#xAC10;&#xB3C4; &#xBCF4;&#xB2E4; thioflavin T (ThT) &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xBCA0;&#xD0C0;-&#xC2DC;&#xD2B8; &#xBC0F; fibril &#xD615;&#xC131; Tht&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB4E4; &#xD0A4; &#xC9C0;&#xC744; &#xACC4;&#xC2DC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801;&#xC778; &#xC870;&#xAC74; &#xD558;&#xC5D0;&#xC11C; amyloidogenic &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; oligomeric &#xD615;&#xD0DC;&#xC758; aptamers &#xC120;&#xD0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB179;&#xB9D0; &#xCCB4; &#xC18C;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; oligonucleotides&#xC758; &#xB192;&#xC740;, &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7FC;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0;, &#xADF8;&#xAC83;&#xC5D0; &#xC758;&#xD558;&#xC5EC; aptamers &#xBCA0;&#xD0C0;-&#xC2DC;&#xD2B8; &#xD615;&#xC131; &#xAC80;&#xCD9C;, &#xB192;&#xC740; &#xAC10;&#xB3C4;, &#xB6F0;&#xC5B4;&#xB09C; &#xB179;&#xB9D0; &#xCCB4; &#xC778;&#xC2DD; &#xB3C4;&#xAD6C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

RNA aptamers oligomeric abeta40&#xC5D0; &#xB300;&#xD574; &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C; &#xB0AE;&#xC740; &#xD2B9;&#xC774;&#xC131; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB192;&#xC740; &#xAC10;&#xB3C4;&#xB85C; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xB179;&#xB9D0; &#xCCB4; aptatopes &#xC778;&#xC2DD;.

Los apt&#xE1;meros son &#xFA;tiles herramientas de reconocimiento molecular en la investigaci&#xF3;n, diagn&#xF3;stico y terapia. A pesar de resultados promisorios en otros campos, el uso de apt&#xE1;mero se ha mantenido escasa en la investigaci&#xF3;n de amiloide, incluyendo la enfermedad de Alzheimer (EA). La EA es una enfermedad neurodegenerativa progresiva cree que es causada por la prote&#xED;na amiloide beta neurot&#xF3;xicos (Abeta) olig&#xF3;meros. Olig&#xF3;meros de Abeta por lo tanto, son un objetivo atractivo para el desarrollo de reactivos de diagn&#xF3;stico y terap&#xE9;uticos. Se utiliz&#xF3; olig&#xF3;meros covalentemente estabilizadas de forma 40-residuo de Abeta (Abeta40) para la selecci&#xF3;n apt&#xE1;mero. A pesar de aumentar gradualmente el rigor de las condiciones de selecci&#xF3;n, los apt&#xE1;meros seleccionados no reconoci&#xF3; Abeta40 olig&#xF3;meros, pero reaccion&#xF3; con fibrillas de Abeta40 y Abeta42, y varias otras prote&#xED;nas amiloides. Apt&#xE1;mero reactividad con fibrillas de amiloide mostr&#xF3; alg&#xFA;n grado de dependencia de prote&#xED;na de secuencia. Importante uni&#xF3;n fibrilar tambi&#xE9;n se encontr&#xF3; en la biblioteca de ingenuo y no pod&#xED;a ser eliminado por el contra-selecci&#xF3;n con Abeta40 fibrillas, lo que sugiere que aptamer vinculante para las fibrillas de amiloide es el ARN-secuencia independiente. Aptamer vinculante depende de fibrilog&#xE9;nesis y mostr&#xF3; una fase de latencia. Curiosamente, apt&#xE1;meros detectado la formaci&#xF3;n de fibrillas con&#x26;gt; o = 15 veces mayor sensibilidad que tioflavina T (THT), revelando sustanciales de beta-hoja y la formaci&#xF3;n de fibrillas sin ser detectados por THT. Los datos sugieren que en condiciones fisiol&#xF3;gicas, apt&#xE1;meros de formas oligom&#xE9;ricas de prote&#xED;nas amiloides no puede ser seleccionado debido a la alta y no espec&#xED;fica, la afinidad de los oligonucle&#xF3;tidos de fibrillas de amiloide. Sin embargo, la alta sensibilidad, con lo cual apt&#xE1;meros detectar beta-hoja de formaci&#xF3;n, sugiere que pueden servir como herramientas de amiloide superiores de reconocimiento.

Farid Rahimi

Department of Neurology,
David Geffen School of Medicine,
Department of Neurology, David Geffen School of Medicine

University of California, Los Angeles

Photo-Induced Cross-Linking of Unmodified Proteins (PICUP) Applied to Amyloidogenic Peptides

Selection of Aptamers for Amyloid β-Protein, the Causative Agent of Alzheimer's Disease

Farid Rahimi

.css-o250i3{font-size:18px;font-family:Open Sans,sans-serif;line-height:21.6px;}Department of Neurology,David Geffen School of Medicine,Department of Neurology, David Geffen School of Medicine

University of California, Los Angeles

Photo-Induced Cross-Linking of Unmodified Proteins (PICUP) Applied to Amyloidogenic Peptides

Selection of Aptamers for Amyloid β-Protein, the Causative Agent of Alzheimer's Disease

Department of Neurology,
David Geffen School of Medicine,
Department of Neurology, David Geffen School of Medicine