neurocircuit-assays-for-seizures-in-epilepsy-mutants-of-drosophila

Neurocircuit Assays for Seizures in Epilepsy Mutants of <em>Drosophila</em>

Drosophila melanogaster is a useful tool for studying seizure like activity. A variety of mutants in which seizures can be induced through either physical ...

University of California, Berkeley

&#x672C;&#x5730;&#x63A7;&#x5236;&#x7684; mRNA &#x7FFB;&#x8BD1;&#x8C03;&#x8282;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x53D1;&#x5C55;&#x3001; &#x7A81;&#x89E6;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x548C;&#x8BB0;&#x5FC6;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x6B64;&#x63A7;&#x4EF6;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x77E5;&#x4E4B;&#x751A;&#x5C11;&#x7684;&#x662F;&#x8C03;&#x89E3;&#x8FD0;&#x8F93;&#x7684;&#x6838;&#x7CD6;&#x6838;&#x86CB;&#x767D; (&#x6838;&#x7CD6;&#x6838;&#x86CB;&#x767D;) &#x7C92;&#x5B50;&#x7684;&#x7EC4;&#x6210;&#x548C;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143; RNAs &#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x542B;&#x6709; staufen &#x548C; FMRP RNPs &#x679C;&#x8747;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6240;&#x542B;&#x86CB;&#x767D;&#x8FD8;&#x5B58;&#x5728;&#x4E8E;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&quot;P &#x673A;&#x6784;&#xFF0C;&quot;&#x5305;&#x62EC; RNA &#x964D;&#x89E3;&#x9176; Dcp1p &#x548C; Xrn1p/Pacman &#x548C;&#x7C73;&#x5C14; (&#x963F;&#x8033;&#x6208;&#x82F1;&#x96C4;&#xFF09;&#x3001; &#x56FD;&#x5BB6;&#x5BFC;&#x5F39;&#x9632;&#x5FA1;&#x7CFB;&#x7EDF; (Upf1p) &#x548C;&#x4E00;&#x822C;&#x5E73;&#x79FB;&#x9547;&#x538B; &#xFF08;Dhh1p/Me31B&#xFF09; &#x9014;&#x5F84;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x7EC4;&#x6210;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;&#x679C;&#x8747; Me31B &#x663E;&#x793A;&#x4E0E; FMRP &#x76F8;&#x5173;&#xFF0C;P &#x8EAB;&#x4F53;&#x86CB;&#x767D; (Scd6p/&#x6302;&#x8F66;&#x6302;&#x94A9;&#xFF09; FMRP &#x9A71;&#x52A8;&#x7684;&#x3001; &#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x963F;&#x8033;&#x6208;&#x82F1;&#x96C4;&#x7684;&#x5E73;&#x79FB;&#x9547;&#x538B;&#x5728;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x773C;&#x517C;&#x4FEE;&#x5531;&#x7247; &#xFF1B; &#x5728;&#x53C2;&#x4E0E; (1)(2) &#x5728;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x5E7C;&#x866B;&#x7684;&#x611F;&#x89C9;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143; &#xFF1B; &#x62DF;&#x8BA2;(3) &#x5728;&#x77EE;&#x811A;&#x9E21;&#x7C73;&#x5C14;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x5E73;&#x79FB;&#x5728;&#x548C;&#x9547;&#x538B;&#x7FFC;&#x517C;&#x4FEE;&#x5149;&#x76D8;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8FA9;&#x79F0;&#x5B88;&#x6052;&#x7684;&#x5E73;&#x79FB;&#x63A7;&#x5236;&#x673A;&#x5236;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#xFF0C;&#x5E76;&#x6253;&#x5F00;&#x4E86;&#x65B0;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x9014;&#x5F84;&#x4E86;&#x89E3;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5185; mRNA &#x529F;&#x80FD;&#x8C03;&#x8282;&#x3002;

Staufen &#x548C; FMRP-&#x542B;&#x4E0E;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143; RNPs &#x7ED3;&#x6784;&#x4E0A;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x4E0A;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE; P &#x673A;&#x6784;&#x3002;

Local control of mRNA translation modulates neuronal development, synaptic plasticity, and memory formation. A poorly understood aspect of this control is the role and composition of ribonucleoprotein (RNP) particles that mediate transport and translation of neuronal RNAs. Here, we show that staufen- and FMRP-containing RNPs in Drosophila neurons contain proteins also present in somatic "P bodies," including the RNA-degradative enzymes Dcp1p and Xrn1p/Pacman and crucial components of miRNA (argonaute), NMD (Upf1p), and general translational repression (Dhh1p/Me31B) pathways. Drosophila Me31B is shown to participate (1) with an FMRP-associated, P body protein (Scd6p/trailer hitch) in FMRP-driven, argonaute-dependent translational repression in developing eye imaginal discs; (2) in dendritic elaboration of larval sensory neurons; and (3) in bantam miRNA-mediated translational repression in wing imaginal discs. These results argue for a conserved mechanism of translational control critical to neuronal function and open up new experimental avenues for understanding the regulation of mRNA function within neurons.

Staufen- and FMRP-containing neuronal RNPs are structurally and functionally related to somatic P bodies.

Contr&ocirc;le local de la traduction de l&#39;ARNm module d&eacute;veloppement neuronal, la plasticit&eacute; synaptique et formation de la m&eacute;moire. Un aspect mal connu de ce contr&ocirc;le est le r&ocirc;le et la composition des particules ribonucl&eacute;oprot&eacute;iques (RNP) qui m&eacute;dient transport et traduction de l&#39;ARN neuronale. Ici, nous montrons que RNP contenant staufen et FMRP dans les neurones de la drosophile contiennent des prot&eacute;ines, &eacute;galement pr&eacute;sents dans le somatiques &laquo; organismes P &raquo;, y compris les enzymes de d&eacute;gradation du RNA Dcp1p et les Xrn1p/Pacman et les composantes essentielles de la miRNA (argonaute) NMD (Upf1p) et les voies g&eacute;n&eacute;rales r&eacute;pression traductionnelle (Dhh1p/Me31B). Drosophile Me31B est montr&eacute; &agrave; participer (1) avec une FMRP, P corps prot&eacute;ine associ&eacute;e (Scd6p/dispositif d&#39;attelage) dans la r&eacute;pression traductionnelle pilot&eacute;e par FMRP, argonaute d&eacute;pendant en d&eacute;veloppement disques imaginaux de le &oelig;il ; (2) dans l&#39;&eacute;laboration dendritique des neurones sensoriels larvaires ; et (3) en bantam miRNA v&eacute;hicul&eacute;e par r&eacute;pression traductionnelle dans les disques imaginaux de voilure. Ces r&eacute;sultats plaident pour un m&eacute;canisme conserv&eacute; du contr&ocirc;le traductionnel essentiels aux fonctions neuronales et ouvrent de nouvelles perspectives exp&eacute;rimentales pour comprendre la r&eacute;gulation de la fonction ARNm dans les neurones.

Staufen FMRP contenant et RNP neuronale est structurellement et fonctionnellement li&eacute;es &agrave; somatiques P corps.

Lokale Steuerung der mRNA &Uuml;bersetzung moduliert neuronale Entwicklung, synaptische Plastizit&auml;t und Ged&auml;chtnisbildung. Ein Verst&auml;ndnism&auml;ngel Aspekt dieses Steuerelements ist die Rolle und die Zusammensetzung der Ribonucleoprotein (RNP) Teilchen, die Bef&ouml;rderung zu vermitteln und &Uuml;bersetzung der neuronalen RNAs. Hier zeigen wir, dass Staufen und FMRP-haltigen RNPs in Drosophila Neuronen auch Proteine in somatische &quot;P stellen, enthalten&quot; einschlie&szlig;lich der RNA-Degradations Enzyme Dcp1p und Xrn1p/Pacman und entscheidende Komponenten von MiRNA (Argonaut), NMD (Upf1p) und allgemeine translational Repression (Dhh1p/Me31B) Wege. Taufliege Me31B erscheint (1) mit einer FMRP-assoziierte, P K&ouml;rper Protein (Scd6p/Anh&auml;ngerkupplung) in FMRP getrieben, Argonaut-abh&auml;ngige translational Unterdr&uuml;ckung im dritten Auge so Scheiben zu beteiligen; (2) in dendritischen Ausarbeitung larvalen sensorische Neuronen; und (3) in bantam MiRNA-vermittelten translational Unterdr&uuml;ckung in Fl&uuml;gel so Scheiben. Diese Ergebnisse sprechen f&uuml;r eine konservierte Mechanismus der translatorischen Kontrolle neuronale Funktion unbedingt und er&ouml;ffnen neue experimentelle M&ouml;glichkeiten f&uuml;r die Regulierung der mRNA-Funktion innerhalb der Neuronen verstehen.

Staufen - und FMRP-haltigen neuronale RNPs strukturell und funktionell mit somatischen P stellen zusammenh&auml;ngen.

Controllo locale della traduzione di mRNA modula lo sviluppo neuronale, plasticit&agrave; sinaptica e la formazione della memoria. Un aspetto poco comprensibile di questo controllo &egrave; il ruolo e la composizione delle particelle della ribonucleoproteina (RNP) che mediano il trasporto e la traduzione di RNAs neuronale. Qui, ci mostra che RNPs contenente staufen e FMRP nei neuroni della drosofila contengono proteine presenti anche nel somatici &quot;corpi di P,&quot; compresi gli enzimi RNA-degradanti Dcp1p e Xrn1p/Pacman e componenti cruciali di miRNA (argonaute), NMD (Upf1p) e percorsi generale repressione traslazionale (Dhh1p/Me31B). Drosofila Me31B &egrave; indicato per partecipare (1) con una FMRP, P corpo proteina associata (Scd6p/traino) nella repressione traslazionale FMRP-driven, argonaute-dipendente in dischi immaginale di sviluppo degli occhi; (2) nell&#39;elaborazione dendritiche dei neuroni sensoriali larvale; e (3) in bantam miRNA-mediated translational repressione in dischi immaginale ala. Questi risultati sostengono per un meccanismo di controllo translational conservato critici alla funzione neuronale e apriranno nuove vie sperimentali per la comprensione del regolamento della funzione di mRNA all&#39;interno dei neuroni.

Staufen e FMRP-contenenti RNPs neuronale sono strutturalmente e funzionalmente correlati a corpi P somatici.

MRNA &#x306E;&#x7FFB;&#x8A33;&#x306E;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EB;&#x5236;&#x5FA1;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3001;&#x8A18;&#x61B6;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x4E0D;&#x5341;&#x5206;&#x306B;&#x7406;&#x89E3;&#x306E;&#x5074;&#x9762;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3068;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x30EA;&#x30DC;&#x6838;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; (RNP) &#x7C92;&#x5B50;&#x306E;&#x7D44;&#x6210;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E; Rna &#x306E;&#x7FFB;&#x8A33;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30E5;&#x30BF;&#x30A6;&#x30D5;&#x30A7;&#x30F3;&#x3068; FMRP &#x3092;&#x542B;&#x3080; RNPs &#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3067;&#x300C;RNA &#x5206;&#x89E3;&#x9175;&#x7D20; Dcp1p &#x3068; Xrn1p/&#x30D1;&#x30C3;&#x30AF;&#x30DE;&#x30F3;&#x3068; miRNA (&#x30A2;&#x30EB;&#x30B4;&#x30CE;&#x30FC;&#x30C8;), NMD &#xFF08;Upf1p&#xFF09; &#x3068;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x7FFB;&#x8A33;&#x6291;&#x5236; (Dhh1p/Me31B) &#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE; P &#x4F53;&#x3067;&#x3001;&#x300D;&#x3082;&#x5B58;&#x5728;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8; Me31B (1)&#x3001;FMRP &#x95A2;&#x9023;&#x306E; P &#x4F53;&#x306E;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; &#xFF08;Scd6p/&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30E9;&#x30FC; &#x30D2;&#x30C3;&#x30C1;&#xFF09; &#x4F9D;&#x306E;&#x30A2;&#x30EB;&#x30B4;&#x30CE;&#x30FC;&#x30C8;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3001;FMRP &#x99C6;&#x52D5;&#x4E26;&#x9032;&#x6291;&#x5727;&#x9014;&#x4E0A;&#x76EE;&#x6210;&#x866B;&#x539F;&#x57FA;&#x3067;&#x306E;&#x53C2;&#x52A0;&#x3092;&#x793A;&#x3059;;(&#x5E7C;&#x866B;&#x611F;&#x899A;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x7CBE;&#x7DFB;&#x5316; 2);&#xFF08;3&#xFF09; &#x306E;&#x30D0;&#x30F3;&#x30BF;&#x30E0; miRNA &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x4E26;&#x9032;&#x6291;&#x5727;&#x6210;&#x866B;&#x76E4;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x4E26;&#x9032;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x4FDD;&#x5B58;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8B70;&#x8AD6;&#x3057;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185; mrna &#x52D5;&#x614B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x5B9F;&#x9A13;&#x306E;&#x9053;&#x3092;&#x958B;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30B7;&#x30E5;&#x30BF;&#x30A6;&#x30D5;&#x30A7;&#x30F3;-FMRP - &#x795E;&#x7D4C; RNPs &#x69CB;&#x9020;&#x7684;&#x3001;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E; P &#x30DC;&#x30C7;&#x30A3;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x542B;&#x307F;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

MRNA &#xBC88;&#xC5ED;&#xC758; &#xB85C;&#xCEEC; &#xC81C;&#xC5B4; &#xBCC0;&#xC870; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAC1C;&#xBC1C;, &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131; &#xBC0F; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; &#xD615;&#xC131;. &#xC774; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC758; &#xC800;&#xC870;&#xD55C; &#xC774;&#xD574; &#xCE21;&#xBA74; &#xC5ED;&#xD560;&#xACFC; &#xC911;&#xC7AC; &#xC804;&#xC1A1; ribonucleoprotein (RNP) &#xC785;&#xC790;&#xC758; &#xAD6C;&#xC131;&#xACFC; &#xC2E0;&#xACBD; Rnas&#xC758; &#xBC88;&#xC5ED;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; Drosophila &#xC2E0;&#xACBD;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xBCA8;&#xAE30;&#xC5D0; &#xBC0F; FMRP &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; RNPs &#xD3EC;&#xD568; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB610;&#xD55C; &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xCCB4;&#xC138;&#xD3EC; &quot;P &#xC2DC;&#xCCB4;&#xC5D0;,&quot; RNA degradative &#xD6A8;&#xC18C; Dcp1p &#xBC0F; Xrn1p/&#xD329; &#xB9E8;&#xACFC; &#xBBF8;&#xB974; (argonaute), NMD (Upf1p) &#xBC0F; &#xC77C;&#xBC18; &#xBCC0;&#xD658; &#xC5B5;&#xC555; (Dhh1p/Me31B) &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. Drosophila Me31B &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB208; imaginal &#xB514;&#xC2A4;&#xD06C;; FMRP &#xAD6C;&#xB3D9;, argonaute &#xC885;&#xC18D; &#xBCC0;&#xD658; &#xC5B5;&#xC555;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD558;&#xB294; FMRP &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; P &#xBAB8; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (Scd6p/&#xD2B8;&#xB808;&#xC77C;&#xB7EC; &#xD788; &#xCE58;)&#xB97C; &#xD568;&#xAED8; (1) &#xCC38;&#xC5EC;&#xC640; &#xAC19;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. (2) &#xC560;&#xBC8C;&#xB808; &#xAC10;&#xAC01; &#xB274;&#xB7F0;; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC815;&#xAD50;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC640; (3)&#xC5D0; &#xC790;&#xADF8;&#xB9C8;&#xD55C; miRNA &#xC911;&#xC7AC; &#xBCC0;&#xD658; &#xC5B5;&#xC555; &#xB0A0;&#xAC1C; imaginal &#xB514;&#xC2A4;&#xD06C;&#xC5D0;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBCC0;&#xD658; &#xC81C;&#xC5B4;&#xC758; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB17C;&#xC7C1; &#xD558; &#xACE0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC548;&#xC5D0;&#xC11C; mRNA &#xD568;&#xC218;&#xC758; &#xADDC;&#xC815;&#xC744; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xB3C4; &#xC5FD;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBCA8;&#xAE30;&#xC5D0;-&#xBC0F; FMRP-&#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; RNPs &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xBC0F; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xCCB4;&#xC138;&#xD3EC; P &#xC2DC;&#xCCB4;.

Control local de la traducci&oacute;n de ARNm modula el desarrollo neuronal, la plasticidad sin&aacute;ptica y formaci&oacute;n de la memoria. Un aspecto mal entendido de este control es la funci&oacute;n y la composici&oacute;n de las part&iacute;culas de la Ribonucleoprote&iacute;na (RNP) que median transporte y traducci&oacute;n de RNAs neuronales. Aqu&iacute;, demostramos que la RNPs que contienen staufen y FMRP en neuronas de Drosophila contienen prote&iacute;nas tambi&eacute;n presentes en som&aacute;ticos &quot;P cuerpos,&quot; incluyendo las enzimas degradativas RNA Dcp1p y Xrn1p/Pacman y componentes cruciales de miRNA (argonaute), NMD (Upf1p) y las rutas de la represi&oacute;n traduccional general (Dhh1p/Me31B). Drosophila Me31B se muestra a participar (1) con una FMRP, P cuerpo prote&iacute;na asociada (Scd6p/enganche) en la represi&oacute;n traduccional basadas en FMRP, argonaute-dependiente en desarrollo discos imaginal del ojo; (2) en elaboraci&oacute;n dendr&iacute;tica de neuronas sensoriales larvas; y (3) en Gallo mediada por miRNA traslacional represi&oacute;n en discos imaginal de ala. Estos resultados sostienen un mecanismo conservado de control traduccional cr&iacute;ticos a la funci&oacute;n neuronal y abrir&aacute;n nuevas v&iacute;as experimentales para la comprensi&oacute;n de la regulaci&oacute;n de la funci&oacute;n de mRNA dentro de las neuronas.

Staufen - y FMRP-conteniendo RNPs neuronales estructural y funcionalmente corresponden a los &oacute;rganos som&aacute;ticos de P.

&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684; mRNA &#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x548C;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x662F;&#x76F8;&#x5F53;&#x5927;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x611F;&#x5174;&#x8DA3;&#x3002;&#x7A7A;&#x95F4;&#x53D7;&#x89C4;&#x7BA1;&#x7684; mRNA &#x7FFB;&#x8BD1;&#x5728;&#x6210;&#x5E74;&#x540E;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x547D;&#x8FD0;&#x51B3;&#x5B9A;&#x548C;&#x8F74;&#x7A81;&#x6307;&#x5BFC;&#x671F;&#x95F4;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x957F;&#x671F;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3002;&#x6613;&#x788E;&#x7269;&#x54C1; X &#x667A;&#x529B;&#x8FDF;&#x949D;&#x86CB;&#x767D; (FMRP/dFMR1) &#x662F; best-studied &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5E73;&#x79FB;&#x63A7;&#x5236;&#x5206;&#x5B50;&#x4E4B;&#x4E00;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x7684;&#x9274;&#x5B9A;&#x53CA;&#x65E9;&#x671F;&#x7279;&#x5F81;&#x53EF;&#x80FD; dFMR1 &#x901A;&#x8DEF;&#x4E2D;&#x8D77;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x3002;Sevenless &#x8868;&#x793A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x679C;&#x8747;&#x773C;&#x775B;&#x4E2D; dFMR1 &#x8BF1;&#x5BFC;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E00;&#x79CD;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x9700;&#x8981; dFMR1/FMRP &#x5E73;&#x79FB;&#x963B;&#x904F;&#x7269;&#x529F;&#x80FD;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x6B8B;&#x7559;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6742;&#x4E71;&#x65E0;&#x7AE0; (&#x7C97;&#x7CD9;) &#x773C;&#x3002;&#x51E0;&#x4E2A; dco&#x3001; orb2&#x3001; pAbp&#x3001; rm62 &#x548C; smD3 &#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x4E3B;&#x8981;&#x5236;&#x6B62;&#x919A; dfmr1 &#x7C97;&#x773C;&#x8868;&#x578B;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x4ED6;&#x4EEC; dFMR1 &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x6240;&#x9700;&#x8981;&#x7684;&#x3002;&#x5DF2;&#x7F16;&#x7801;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x7684; dFMR1 &#x5305;&#x542B;&#x5728; neurites &#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143; mRNPs &#x548C; &#xFF08;&#x6216;&#xFF09; &#x5BF9;&#x6811;&#x7A81;&#x5206;&#x679D;&#x7684;&#x5584;&#x610F;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5E73;&#x79FB; repressors &#x9884;&#x6D4B;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x82B1;&#x53F6;&#x75C5;&#x9057;&#x4F20;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E; dco&#x3001; orb2&#x3001; rm62&#x3001; smD3&#x3001; dfmr1 &#x662F;&#x53EF;&#x6709;&#x53EF;&#x65E0;&#x7684;&#x5E73;&#x79FB;&#x9547;&#x538B;&#x7684; hid&#xFF0C;microRNA &#x9776;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x5DF2;&#x77E5;&#x88AB;&#x538B;&#x6291;&#x5728;&#x7FFC;&#x5531;&#x7247;&#x7684;&#x77EE;&#x811A;&#x9E21;&#x7684;&#x7C73;&#x5C14;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x7F16;&#x7801;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x7C73;&#x5C14;&#x548C;/&#x6216;&#x7279;&#x5B9A; mRNA &#x7684;&#x5E73;&#x79FB;&#x76D1;&#x7BA1;&#x8005;&#x4F53;&#x5185;&#x3002;

DFMR1 &#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x4FEE;&#x9970;&#x7B26;&#x8FDB;&#x884C;&#x7F16;&#x7801; RNA &#x9897;&#x7C92;&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x4E2D;&#x7684;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x3002;

Mechanisms of neuronal mRNA localization and translation are of considerable biological interest. Spatially regulated mRNA translation contributes to cell-fate decisions and axon guidance during development, as well as to long-term synaptic plasticity in adulthood. The Fragile-X Mental Retardation protein (FMRP/dFMR1) is one of the best-studied neuronal translational control molecules and here we describe the identification and early characterization of proteins likely to function in the dFMR1 pathway. Induction of the dFMR1 in sevenless-expressing cells of the Drosophila eye causes a disorganized (rough) eye through a mechanism that requires residues necessary for dFMR1/FMRP's translational repressor function. Several mutations in dco, orb2, pAbp, rm62, and smD3 genes dominantly suppress the sev-dfmr1 rough-eye phenotype, suggesting that they are required for dFMR1-mediated processes. The encoded proteins localize to dFMR1-containing neuronal mRNPs in neurites of cultured neurons, and/or have an effect on dendritic branching predicted for bona fide neuronal translational repressors. Genetic mosaic analyses indicate that dco, orb2, rm62, smD3, and dfmr1 are dispensable for translational repression of hid, a microRNA target gene, known to be repressed in wing discs by the bantam miRNA. Thus, the encoded proteins may function as miRNA- and/or mRNA-specific translational regulators in vivo.

Genetic modifiers of dFMR1 encode RNA granule components in Drosophila.

Mechanisms of neuronal ARNm localisation et de traduction sont d&#39;un grand int&eacute;r&ecirc;t biologique. Traduction d&#39;ARNm dans l&#39;espace r&eacute;glement&eacute; contribue aux d&eacute;cisions de la cellule-sort et guidage axonal au cours du d&eacute;veloppement, ainsi qu&#39;&agrave; la plasticit&eacute; synaptique &agrave; long terme &agrave; l&#39;&acirc;ge adulte. La prot&eacute;ine-Fragile X Mental Retardation (FMRP/dFMR1) est l&#39;une des mol&eacute;cules plus &eacute;tudi&eacute;s contr&ocirc;le traductionnel neuronale et ici, nous d&eacute;crivons l&#39;identification et la caract&eacute;risation pr&eacute;coce de prot&eacute;ines susceptibles de fonctionner dans la voie de dFMR1. Induction de la dFMR1 dans les cellules exprimant le sevenless de le &oelig;il de la drosophile provoque un &oelig;il (brut) d&eacute;sorganis&eacute; &agrave; travers un m&eacute;canisme qui exige des r&eacute;sidus n&eacute;cessaires pour la fonction de dFMR1/FMRP r&eacute;presseur translationnelle. Plusieurs mutations dans les g&egrave;nes de dco, orb2, pAbp, rm62 et smD3 suppriment domin&eacute;e par le ph&eacute;notype de rugueux-oeil sev-dfmr1, ce qui sugg&egrave;re qu&#39;elles sont requises pour les processus m&eacute;di&eacute;s par les dFMR1. Les prot&eacute;ines cod&eacute;es localiser &agrave; dFMR1 contenant de RNPm neuronale dans neurites des neurones cultiv&eacute;s, et/ou ont un effet sur les ramifications dendritiques pr&eacute;dite pour bonne foi r&eacute;presseurs translationnelles neuronales. Des analyses g&eacute;n&eacute;tiques mosa&iuml;que indiquent que les ACD, orb2, rm62, smD3 et dfmr1 sont dispensables pour r&eacute;pression traductionnelle de cach&eacute;, un g&egrave;ne cible microARN, connu pour &ecirc;tre r&eacute;prim&eacute;e en disques alaires par le bantam miRNA. Ainsi, les prot&eacute;ines cod&eacute;es peuvent fonctionner comme miRNA - et/ou d&#39;ARNm sp&eacute;cifiques translationnelles r&eacute;gulateurs in vivo.

Modificateurs g&eacute;n&eacute;tiques de dFMR1 encodent composants granule RNA chez la drosophile.

Betr&auml;chtliche biologische interessant sind Mechanismen neuronaler mRNA Lokalisierung und &Uuml;bersetzung. R&auml;umlich geregelten mRNA &Uuml;bersetzung tr&auml;gt zur Zelle-Schicksal Entscheidungen und Axon Anleitung w&auml;hrend der Entwicklung sowie zu langfristigen synaptische Plastizit&auml;t im Erwachsenenalter. Das Fragile X Mental Retardation Protein (FMRP/dFMR1) ist eine der genausten neuronale translational Steuerung Molek&uuml;le, und hier beschreiben wir die Identifizierung und fr&uuml;hen Charakterisierung von Proteinen, die voraussichtlich in der dFMR1-Weg-Funktion. Induktion der dFMR1 in den Zellen des Auges Drosophila sevenless auszudr&uuml;cken bewirkt ein ungeordnetes (grobe) Auge durch einen Mechanismus, der R&uuml;ckst&auml;nde f&uuml;r dFMR1/FMRP translatorischen Verdr&auml;nger funktionieren notwendigen erfordert. Mehrere Mutationen in Genen Dco, orb2, pAbp, rm62 und smD3 unterdr&uuml;cken dominant der Sev-dfmr1 rau-Auge-Ph&auml;notyp, was darauf hindeutet, dass sie f&uuml;r dFMR1-vermittelte Prozesse erforderlich sind. Die kodierten Proteine zu dFMR1-haltigen neuronale mRNPs in Neurites von kultivierten Neuronen zu lokalisieren bzw. wirken sich auf dendritische Verzweigung vorhergesagten f&uuml;r bona-fide neuronale translational Repressoren. Genetisches Mosaik-Analysen zeigen, dass Dco, orb2, rm62, smD3 und dfmr1 entbehrlich f&uuml;r translational Unterdr&uuml;ckung der versteckten, ein MicroRNA-Ziel-gen, bekannt, dass im Fl&uuml;gel Scheiben von der bantam MiRNA unterdr&uuml;ckt werden. So funktioniert die kodierten Proteine als MiRNA - und/oder mRNA-spezifische translational Regulierungsbeh&ouml;rden in-vivo.

Genetische Modifikatoren der dFMR1 codieren RNA Untermodul Komponenten in Drosophila.

Meccanismi di traduzione e localizzazione di mRNA neuronali sono di notevole interesse biologico. Traduzione di mRNA spazialmente regolamentati contribuisce alla cella-destino decisioni e guida assone durante lo sviluppo, nonch&eacute; di plasticit&agrave; sinaptica a lungo termine in et&agrave; adulta. La proteina di ritardo mentale X-Fragile (FMRP/dFMR1) &egrave; una delle molecole oggetto controllo neuronale traslazionale e qui descriviamo l&#39;identificazione e la caratterizzazione precoce delle proteine probabilmente a funzionare nel percorso dFMR1. Induzione di dFMR1 in cellule che esprimono bluejay112 dell&#39;occhio della drosofila provoca un occhio disorganizzato (grezzo) attraverso un meccanismo che richiede residui necessari per la funzione repressor traslazionale di dFMR1/FMRP. Diverse mutazioni nei geni dco, orb2, pAbp, rm62 e smD3 sopprimono dominante il fenotipo rough-occhio sev-dfmr1, suggerendo che sono necessari per i processi di dFMR1-mediata. Le proteine codificate localizzare a dFMR1 contenenti mRNPs neuronale in neuriti dei neuroni coltivati e/o hanno un effetto sulle ramificazioni dendritiche previsto per bona fide repressori neuronali traslazionale. Mosaico genetico analisi indicano che i dco, orb2, rm62, smD3 e dfmr1 sono dispensabili per repressione traslazionale di nascosto, un gene bersaglio di microRNA, noto per essere repressa in dischi ala da miRNA il bantam. Cos&igrave;, le proteine codificate possono funzionare come miRNA - e/o traslazionali in vivo i regolatori specifici mRNA.

Modificatori genetici della dFMR1 codificano componenti granulo RNA in drosofila.

&#x795E;&#x7D4C; mRNA &#x306E;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EA;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7FFB;&#x8A33;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x304B;&#x306A;&#x308A;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x95A2;&#x5FC3;&#x306E;&#x3067;&#x304F;&#x3060;&#x3055;&#x3044;&#x3002;&#x7A7A;&#x9593;&#x7684;&#x898F;&#x5236;&#x306E; mRNA &#x306E;&#x7FFB;&#x8A33;&#x3092;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904B;&#x547D;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8EF8;&#x7D22;&#x30AC;&#x30A4;&#x30C0;&#x30F3;&#x30B9;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306B;&#x3001;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x306B;&#x6210;&#x4EBA;&#x671F;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8106;&#x5F31; X &#x7CBE;&#x795E;&#x9045;&#x6EDE;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; &#xFF08;FMRP/dFMR1) best-studied &#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x4E26;&#x9032;&#x5236;&#x5FA1;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x4E00;&#x3064;&#x3067;&#x3059;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x540C;&#x5B9A;&#x3068;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x89E3;&#x6790;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; dFMR1 &#x7D4C;&#x8DEF;&#x3067;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x9AD8;&#x3044;&#x306E;&#x8AAC;&#x660E;&#x3002;Sevenless &#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x76EE;&#x3067; dFMR1 &#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306F;&#x6B8B;&#x57FA;&#x306E; dFMR1/FMRP &#x4E26;&#x9032;&#x30EA;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B5;&#x30FC;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x89E3;&#x4F53; &#xFF08;&#x30E9;&#x30D5;&#xFF09; &#x76EE;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Dco&#x3001;orb2&#x3001;pAbp&#x3001;rm62&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; smD3 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x304C; dFMR1 &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306B;&#x3068;&#x3063;&#x3066;&#x5FC5;&#x9808;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506; sev dfmr1 &#x8352;&#x76EE;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x512A;&#x6027;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7B26;&#x53F7;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306F; dFMR1 &#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x795E;&#x7D4C; mRNPs &#x57F9;&#x990A;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7A81;&#x8D77;&#x306E;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x3084;&#x6A39;&#x72B6;&#x5584;&#x610F;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x4E26;&#x9032;&#x30EA;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B5;&#x30FC;&#x306E;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5206;&#x5C90;&#x306B;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x30E2;&#x30B6;&#x30A4;&#x30AF;&#x89E3;&#x6790;&#x306E;&#x4E26;&#x9032;&#x904B;&#x52D5;&#x306E;&#x5F3E;&#x5727;&#x3092;&#x96A0;&#x3057;&#x305F;&#x306E;&#x3060;&#x3001;&#x7FC5;&#x539F;&#x57FA;&#x306E;&#x30D0;&#x30F3;&#x30BF;&#x30E0; miRNA &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6291;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3001;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; Rna &#x6A19;&#x7684;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50; dco&#x3001;orb2&#x3001;rm62&#x3001;smD3&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; dfmr1 &#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x7B26;&#x53F7;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306F; miRNA - &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E; mRNA &#x4E26;&#x9032;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF; in vivo &#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; RNA &#x9846;&#x7C92;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8; dFMR1 &#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x4FEE;&#x98FE;&#x5B50;&#x3092;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; mRNA &#xD604;&#xC9C0;&#xD654; &#xBC0F; &#xBC88;&#xC5ED;&#xC758; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xAD00;&#xC2EC;&#xC774; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xACF5;&#xAC04;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774;&#xD2B8; &#xB41C; mRNA &#xBC88;&#xC5ED; &#xC131;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC6B4;&#xBA85; &#xACB0;&#xC815;&#xACFC; &#xCD95; &#xC0AD; &#xC9C0;&#xCE68; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB54C; &#xC7A5;&#xAE30; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131;&#xC744;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD55C;&#xB2E4;. Fragile X &#xC815;&#xC2E0; &#xC9C0;&#xCCB4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (FMRP/dFMR1) &#xBCC0;&#xD658; &#xC81C;&#xC5B4; best-studied &#xC2E0;&#xACBD; &#xBD84;&#xC790; &#xC911; &#xD558;&#xB098; &#xC774;&#xBA70; &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xBC0F; dFMR1 &#xD1B5;&#xB85C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC791;&#xB3D9; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC870;&#xAE30; &#xD2B9;&#xC131;&#xD654; &#xAE30;&#xC220;. &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC; &#xB208;&#xC758; sevenless &#xD45C;&#xD604; &#xC140;&#xC5D0; Dfmr1&#xC758; &#xC720;&#xB3C4; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C; dFMR1/FMRP&#xC758; &#xBCC0;&#xD658; &#xC9C4;&#xC555; &#xD568;&#xC218;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xD544;&#xC694;&#xB85C; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xBE44; &#xC870;&#xC9C1;&#xB41C; (&#xAC70;&#xCE5C;) &#xB208;&#xC744; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Dco, orb2, pAbp, rm62, &#xBC0F; smD3 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801; sev-dfmr1 &#xAC70;&#xCE5C; &#xB208; &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xC744;, &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; dFMR1 &#xC911;&#xC7AC; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC81C;&#xC548; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xB41C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xAD50;&#xC591;&#xB41C; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; neurites&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xACBD; mRNPs dFMR1 &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xBC0F; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xBD84;&#xAE30; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBCC0;&#xD658; repressors&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC608;&#xCE21;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE60;. &#xC720;&#xC804;&#xC801; &#xBAA8;&#xC790;&#xC774;&#xD06C; &#xBD84;&#xC11D;&#xC758; &#xBCC0;&#xD658; &#xC5B5;&#xC555;&#xC744; &#xC228;&#xACA8;, &#xC790;&#xADF8;&#xB9C8;&#xD55C; Mirna&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB0A0;&#xAC1C; &#xB514;&#xC2A4;&#xD06C;&#xC5D0; &#xC5B5;&#xC555;&#xC73C;&#xB85C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; microRNA &#xB300;&#xC0C1; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; dco, orb2, rm62, smD3, &#xBC0F; dfmr1 &#xBD88;&#xAC00;&#xACB0;&#xC740; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xB41C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; miRNA &#xBC0F; mRNA &#xD2B9;&#xC815; &#xBCC0;&#xD658; &#xADDC;&#xC81C; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;&#xC73C;&#xB85C; &#xC791;&#xB3D9; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Dfmr1&#xC758; &#xC720;&#xC804; &#xD55C;&#xC815;&#xC790; &#xC778;&#xCF54;&#xB529; &#xCD08;&#xD30C;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; RNA&#xACFC; &#xB9BD; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;.

Mecanismos de traducci&oacute;n y localizaci&oacute;n de mRNA neuronal son de considerable inter&eacute;s biol&oacute;gico. Traducci&oacute;n del mRNA espacialmente regulado contribuye a las decisiones del destino celular y orientaci&oacute;n del ax&oacute;n durante el desarrollo, as&iacute; como la plasticidad sin&aacute;ptica a largo plazo en la edad adulta. La prote&iacute;na del retraso Mental de fr&aacute;gil-X (FMRP/dFMR1) es una de las mol&eacute;culas de control traduccional neuronal mejor estudiada y aqu&iacute; Describimos la identificaci&oacute;n y caracterizaci&oacute;n temprana de prote&iacute;nas capaces de funcionar en el camino de dFMR1. Inducci&oacute;n de la dFMR1 en c&eacute;lulas sevenless-expresi&oacute;n de los ojos de Drosophila provoca un ojo (&aacute;spero) desorganizado a trav&eacute;s de un mecanismo que requiere residuos necesarios para el funcionamiento de represor traslacional de FMRP/dFMR1. Varias mutaciones en genes dco, orb2, pAbp, rm62 y smD3 dominante suprimen el fenotipo de &aacute;spero-ojo sev-dfmr1, sugiriendo que sean necesarios para los procesos de dFMR1-mediada. Las prote&iacute;nas codificadas localizaci&oacute;n a mRNPs neuronal que contienen dFMR1 en neuritas de neuronas cultivadas, o tienen un efecto sobre la ramificaci&oacute;n dendr&iacute;tica prevista para represores traslacionales neuronales bona fide. Mosaico gen&eacute;tico an&aacute;lisis indican que la dco, orb2, rm62, smD3 y dfmr1 son prescindibles para la represi&oacute;n traduccional de hid, un gen de destino microARN, conocido por ser reprimidos en discos ala por el gallo miRNA. As&iacute;, las prote&iacute;nas codificadas pueden funcionar como miRNA - y/o reguladores traslacionales del mRNA espec&iacute;ficos en vivo.

Modificadores gen&eacute;ticos de dFMR1 codifican componentes del gr&aacute;nulo de RNA en Drosophila.

&#x5C3D;&#x7BA1;&#x5728;&#x4EBA;&#x53E3;&#x4E2D;&#x7684;&#x766B;&#x75EB;&#x75C7;&#x7684;&#x9891;&#x7387;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7F3A;&#x9677;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x548C;&#x751F;&#x7406;&#x57FA;&#x7840;&#x4E00;&#x76F4;&#x96BE;&#x4EE5;&#x89E3;&#x51B3;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x8BB8;&#x591A;&#x766B;&#x75EB;&#x6613;&#x611F;&#x6027;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x8D21;&#x732E;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x786E;&#x5B9A;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6D89;&#x53CA;&#x5B8C;&#x5168;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x8FC7;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x5F88;&#x591A;&#x90FD;&#x4E0D;&#x662F;&#x7279;&#x5B9A;&#x4E8E;&#x795E;&#x7ECF;&#x3002;&#x76F8;&#x5173;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x5927;&#x578B;&#x6570;&#x5B57;&#x548C;&#x5F02;&#x6784;&#x6027;&#x8D28;&#x96BE;&#x4EE5;&#x7406;&#x89E3;&#x7684;&#x53D1;&#x4F5C;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x75C5;&#x56E0;&#x590D;&#x6742;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;&#x68C0;&#x67E5;&#x5DF2;&#x77E5;&#x6709;&#x5BF9;&#x60CA;&#x53A5;&#x6613;&#x611F;&#x6027;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x662F;&#x53EF;&#x80FD;&#x8BC1;&#x660E;&#x5BCC;&#x6709;&#x6210;&#x6548;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x5982;&#x4F55;&#x4E0D;&#x540C;&#x751F;&#x7406;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x5F71;&#x54CD;&#x766B;&#x75EB;&#x6613;&#x611F;&#x6027;&#x548C;&#x786E;&#x5B9A;&#x65B0;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x529E;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x505A;&#x6CD5;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x7406;&#x89E3;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x68C0;&#x8BA8;&#x679C;&#x8747;&#x57FA;&#x56E0;&#x6E29;&#x987A;&#x7684;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x4E3A;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x766B;&#x75EB;&#x75C7;&#x766B;&#x75EB;&#x6613;&#x611F;&#x6027;&#x7684;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;&#x60CA;&#x53A5;&#x6837;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6D3B;&#x52A8;&#x548C;&#x884C;&#x4E3A;&#xFF0C;&#x5728;&#x679C;&#x8747;&#x4E2D;&#x7684;&#x6709;&#x4ECB;&#x7ECD;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x4E00;&#x7EC4;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#xFF0C;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x4E00;&#x4E9B;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x766B;&#x75EB;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x5E76;&#x5448;&#x73B0;&#x98DE;&#x654F;&#x611F;&#x7684;&#x7F09;&#x83B7;&#x91CF;&#x3002;&#x7279;&#x522B;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#x4E00;&#x7C7B;&#x65B0;&#x578B;&#x7684;&#x662F;&#x5145;&#x5F53;&#x6263;&#x62BC;&#x6291;&#x5236;&#x5668;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x4E2A;&#x7AD9;&#x70B9;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x8BF4;&#x660E;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7A81;&#x53D8;&#x6062;&#x590D;&#x766B;&#x75EB;&#x578B;&#x56DE;&#x766B;&#x75EB;&#x6613;&#x611F;&#x6027;&#x7684;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x8303;&#x56F4;&#x3002;&#x5176;&#x76EE;&#x6807;&#x662F;&#x786E;&#x5B9A;&#x76EE;&#x6807;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x53D1;&#x5C55;&#x6210;&#x4E3A;&#x65B0;&#x7684;&#x6297;&#x766B;&#x75EB;&#x836F;&#x7269;&#x7684;&#x94C5;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x7528;&#x514B;&#x9686;&#x8D1F;&#x8D23;&#x6263;&#x62BC;&#x6291;&#x5236;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;

&#x6263;&#x62BC;&#x548C;&#x766B;&#x75EB;&#xFF1A; &#x679C;&#x8747;&#x7684;&#x53D1;&#x4F5C;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;

Despite the frequency of seizure disorders in the human population, the genetic and physiological basis for these defects has been difficult to resolve. Although many genetic contributions to seizure susceptibility have been identified, these involve disparate biological processes, many of which are not neural specific. The large number and heterogeneous nature of the genes involved makes it difficult to understand the complex factors underlying the etiology of seizure disorders. Examining the effect known genetic mutations have on seizure susceptibility is one approach that may prove fruitful. This approach may be helpful in both understanding how different physiological processes affect seizure susceptibility and identifying novel therapeutic treatments. We review here factors contributing to seizure susceptibility in Drosophila, a genetically tractable system that provides a model for human seizure disorders. Seizure-like neuronal activities and behaviors in the fruit fly are described, as well as a set of mutations that exhibit features resembling some human epilepsies and render the fly sensitive to seizures. Especially interesting are descriptions of a novel class of mutations that are second-site mutations that act as seizure suppressors. These mutations revert epilepsy phenotypes back to the wild-type range of seizure susceptibility. The genes responsible for seizure suppression are cloned with the goal of identifying targets for lead compounds that may be developed into new antiepileptic drugs.

Seizure and epilepsy: studies of seizure disorders in Drosophila.

Malgr&#xE9; la fr&#xE9;quence des troubles &#xE9;pileptiques dans la population humaine, la base g&#xE9;n&#xE9;tique et physiologique de ces d&#xE9;fauts a &#xE9;t&#xE9; difficile &#xE0; r&#xE9;soudre. Bien que de nombreuses contributions g&#xE9;n&#xE9;tiques &#xE0; susceptibilit&#xE9; aux crises ont &#xE9;t&#xE9; identifi&#xE9;s, ceux-ci impliquent des processus biologiques disparates, dont beaucoup ne sont pas sp&#xE9;cifiques de neurones. Le grand nombre et la nature h&#xE9;t&#xE9;rog&#xE8;ne des g&#xE8;nes impliqu&#xE9;s, il est difficile de comprendre les facteurs complexes qui sous-tendent l&#x26;#39;&#xE9;tiologie des troubles &#xE9;pileptiques. L&#x26;#39;examen de l&#x26;#39;effet connu des mutations g&#xE9;n&#xE9;tiques sur susceptibilit&#xE9; aux crises est une approche qui peut se r&#xE9;v&#xE9;ler fructueuse. Cette approche peut &#xEA;tre utile &#xE0; la fois de comprendre comment diff&#xE9;rents processus physiologiques affectent susceptibilit&#xE9; aux crises et d&#x26;#39;identifier de nouveaux traitements th&#xE9;rapeutiques. Nous passons en revue ici les facteurs contribuant &#xE0; la susceptibilit&#xE9; de saisie chez la drosophile, un syst&#xE8;me souple qui g&#xE9;n&#xE9;tiquement fournit un mod&#xE8;le pour les troubles &#xE9;pileptiques de l&#x26;#39;homme. Saisie-comme les activit&#xE9;s neuronales et comportements dans la mouche des fruits sont d&#xE9;crits, ainsi que d&#x26;#39;un ensemble de mutations qui pr&#xE9;sentent les caract&#xE9;ristiques ressemblant &#xE0; certains &#xE9;pilepsies de l&#x26;#39;homme et de rendre la vol&#xE9;e sensible aux crises. Sont particuli&#xE8;rement int&#xE9;ressantes descriptions d&#x26;#39;un nouvelle classe de mutations qui sont en second place des mutations qui agissent comme des suppresseurs de saisie. Ces mutations revenir ph&#xE9;notypes &#xE9;pilepsie Retour &#xE0; la gamme de type sauvage de la susceptibilit&#xE9; aux crises. Les g&#xE8;nes responsables de la suppression de saisie sont clon&#xE9;es dans le but d&#x26;#39;identifier des cibles pour des compos&#xE9;s de plomb qui peuvent &#xEA;tre d&#xE9;velopp&#xE9;s dans de nouveaux anti&#xE9;pileptiques.

La saisie et &#xE9;pilepsie: &#xE9;tudes des troubles &#xE9;pileptiques chez la drosophile

Trotz der H&auml;ufigkeit von epileptischen Anf&auml;llen in der menschlichen Bev&ouml;lkerung wurde die genetische und physiologische Grundlage f&uuml;r diese M&auml;ngel schwierig zu l&ouml;sen. Obwohl viele genetische Beitr&auml;ge zur Beschlagnahme Anf&auml;lligkeit identifiziert wurden, beinhalten diese unterschiedliche biologische Prozessen, von die viele nicht neuralen spezifisch sind. Der gro&szlig;e Anzahl und heterogene Charakter der beteiligten Gene macht es schwierig, die komplexen Faktoren zugrunde liegt die Ursache von epileptischen Anf&auml;llen zu verstehen. Untersuchen die Wirkung bekannte genetische Mutationen auf Beschlagnahme-Anf&auml;lligkeit haben, ist ein Ansatz, der fruchtbar erweisen. Dieser Ansatz kann in beide Verst&auml;ndnis hilfreich sein, wie verschiedene physiologische Prozesse beeinflussen die Beschlagnahme Anf&auml;lligkeit und Identifizieren von neuartige therapeutische Behandlungen. Hier &uuml;berpr&uuml;fen wir die Faktoren, die zur Beschlagnahme Anf&auml;lligkeit bei Drosophila, ein genetisch beeinflussende System, das ein Modell f&uuml;r menschliche Anfallsleiden bietet. Beschlagnahme-&auml;hnliche neuronale Aktivit&auml;ten und Verhaltensweisen der Fruchtfliege sind, sowie eine Reihe von Mutationen beschrieben, die weisen Merkmale wie einige menschlichen Epilepsien und die Fliege empfindlich auf Krampfanf&auml;lle zu rendern. Besonders interessant sind die Beschreibungen einer neuartigen Klasse von Mutationen, die zweite-Website-Mutationen sind, die als Beschlagnahme Entst&ouml;rer fungieren. Diese Mutationen zur&uuml;ckkehren Epilepsie Ph&auml;notypen zur&uuml;ck zu den Wildtyp-Bereich der Beschlagnahme Anf&auml;lligkeit. Die Gene verantwortlich f&uuml;r Beschlagnahme Unterdr&uuml;ckung werden geklont, mit dem Ziel der Identifizierung von milit&auml;rischen Zielen f&uuml;r Blei-Verbindungen, die zu neuen Antikonvulsiva ausgebaut werden k&ouml;nnen.

Beschlagnahme und Epilepsie: Studien von epileptischen Anf&auml;llen in Drosophila.

Nonostante la frequenza di disturbi convulsivi nella popolazione umana, le basi genetiche e fisiologiche per questi difetti sono stata difficile da risolvere. Anche se molti contributi genetici di suscettibilit&agrave; sequestro sono stati identificati, queste comprendono disparati processi biologici, molti dei quali non sono specifici neurali. La grande natura eterogenea e numero dei geni coinvolti rende difficile capire i complessi fattori sottostanti l&#39;eziologia dei disturbi convulsivi. Esaminando l&#39;effetto conosciuto le mutazioni genetiche hanno sulla suscettibilit&agrave; sequestro &egrave; un approccio che pu&ograve; rivelarsi fruttuoso. Questo approccio pu&ograve; essere utile sia intesa come diversi processi fisiologici possono influenzare la suscettibilit&agrave; di sequestro e l&#39;identificazione di nuovi trattamenti terapeutici. Esaminiamo qui fattori che contribuiscono alla suscettibilit&agrave; sequestro in Drosophila, un sistema geneticamente trattabili che fornisce un modello per disturbi convulsivi umana. Sequestro-come attivit&agrave; neuronale e comportamenti nel moscerino della frutta sono descritti, oltre a una serie di mutazioni che presentano caratteristiche simili a alcune epilessie umane e rendere il volo sensibile alle crisi epilettiche. Particolarmente interessanti sono le descrizioni di una nuova classe di mutazioni che sono mutazioni secondo-sito che agiscono come soppressori di sequestro. Queste mutazioni revert fenotipi epilessia torna alla gamma di suscettibilit&agrave; sequestro wild-type. I geni responsabili della soppressione del sequestro vengono clonati con l&#39;obiettivo di identificare gli obiettivi per i composti di piombo che possono essere sviluppate in nuovi farmaci antiepilettici.

Il sequestro e l&#39;epilessia: studi di disturbi convulsivi in drosofila.

&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x96C6;&#x56E3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x3051;&#x3044;&#x308C;&#x3093;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x983B;&#x5EA6;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x6839;&#x62E0;&#x304C;&#x89E3;&#x6C7A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x56F0;&#x96E3;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x767A;&#x4F5C;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x306B;&#x306F;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x8CA2;&#x732E;&#x304C;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x3067;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x304C;&#x3001;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x4F34;&#x3046;&#x3002;&#x591A;&#x6570;&#x3068;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x7570;&#x7A2E;&#x306E;&#x6027;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x304C;&#x56F0;&#x96E3;&#x306A;&#x767A;&#x4F5C;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306E;&#x6839;&#x5E95;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x8981;&#x56E0;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x65E2;&#x77E5;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5909;&#x7570;&#x304C;&#x767A;&#x4F5C;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x5B9F;&#x308A;&#x3042;&#x308B;&#x8A3C;&#x660E;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;1&#x3064;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306F;&#x3001;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x304C;&#x767A;&#x4F5C;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x3001;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x4E0A;&#x3067;&#x5F79;&#x7ACB;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x767A;&#x4F5C;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x3051;&#x3044;&#x308C;&#x3093;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x306B;&#x6271;&#x3044;&#x3084;&#x3059;&#x3044;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x8981;&#x56E0;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x767A;&#x4F5C;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3084;&#x884C;&#x52D5;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x3001;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30D2;&#x30C8;&#x3066;&#x3093;&#x304B;&#x3093;&#x306B;&#x4F3C;&#x305F;&#x7279;&#x5FB4;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x767A;&#x4F5C;&#x306B;&#x654F;&#x611F;&#x306A;&#x30D5;&#x30E9;&#x30A4;&#x3092;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C0;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3059;&#x308B;&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7279;&#x306B;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x306E;&#x306F;&#x3001;&#x767A;&#x4F5C;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3059;&#x308B;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x3067;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x306E;&#x8AAC;&#x660E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x3001;&#x767A;&#x4F5C;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x306E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x306E;&#x7BC4;&#x56F2;&#x306B;&#x3066;&#x3093;&#x304B;&#x3093;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x5143;&#x306B;&#x623B;&#x3059;&#x3002;&#x767A;&#x4F5C;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x6297;&#x3066;&#x3093;&#x304B;&#x3093;&#x85AC;&#x306B;&#x958B;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x30EA;&#x30FC;&#x30C9;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x76EE;&#x7684;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8907;&#x88FD;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

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A pesar de la frecuencia de los trastornos convulsivos en la poblaci&#xF3;n humana, las bases gen&#xE9;ticas y fisiol&#xF3;gicas de estos defectos ha sido dif&#xED;cil de resolver. Aunque muchas contribuciones gen&#xE9;ticas a la susceptibilidad a las crisis han sido identificados, &#xE9;stos implican diferentes procesos biol&#xF3;gicos, muchos de los cuales no son espec&#xED;ficos de los nervios. El gran n&#xFA;mero y la naturaleza heterog&#xE9;nea de los genes implicados hace que sea dif&#xED;cil de comprender los complejos factores que subyacen a la etiolog&#xED;a de los trastornos convulsivos. Al examinar el efecto que se conoce mutaciones gen&#xE9;ticas en la susceptibilidad a convulsiones es un enfoque que puede resultar fruct&#xED;fera. Este enfoque puede ser &#xFA;til tanto en la comprensi&#xF3;n de c&#xF3;mo los diferentes procesos fisiol&#xF3;gicos afectan susceptibilidad a las crisis y la identificaci&#xF3;n de nuevos tratamientos terap&#xE9;uticos. Aqu&#xED; revisamos los factores que contribuyen a la susceptibilidad a las crisis en la Drosophila, un sistema manejable de forma gen&#xE9;tica que proporciona un modelo para los trastornos convulsivos humanos. Convulsiones: al igual que las actividades neuronales y las conductas en la mosca de la fruta se describen, as&#xED; como un conjunto de mutaciones que presentan caracter&#xED;sticas parecidas a algunas epilepsias humanos y hacer que la mosca sensible a las convulsiones. Especialmente interesantes son las descripciones de una nueva clase de mutaciones que son segundo sitio mutaciones que act&#xFA;an como supresores convulsivos. Estas mutaciones revertir fenotipos epilepsia de nuevo a la gama de tipo salvaje de la susceptibilidad a las crisis. Los genes responsables de la supresi&#xF3;n de crisis son clonadas con el objetivo de identificar los objetivos para los compuestos de plomo que se puedan desarrollar en los nuevos f&#xE1;rmacos antiepil&#xE9;pticos.

Iris C. Howlett

Department of Molecular and Cell Biology

University of California, Berkeley

Neurocircuit Assays for Seizures in Epilepsy Mutants of Drosophila

Iris C. Howlett

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University of California, Berkeley

Neurocircuit Assays for Seizures in Epilepsy Mutants of Drosophila

Department of Molecular and Cell Biology