Isometric and Eccentric Force Generation Assessment of Skeletal Muscles Isolated from Murine Models of Muscular Dystrophies

Critical to the evaluation of potential  therapeutics for muscular disease are sensitive and reproducible physiological  assessments of muscle function. ...

Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania

Per determinare se le distinzioni di genere di capacit&agrave; di generazione della forza ha esistito in murini muscoli masticatori.

Dimorfismo sessuale della funzione muscolare masticatorio murino.

&#x6027;&#x5225;&#x306E;&#x533A;&#x5225;&#x306E;&#x767A;&#x96FB;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x5F37;&#x5236;&#x7684;&#x306B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5480;&#x56BC;&#x7B4B;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;

&#x6027;&#x7684;&#x4E8C;&#x578B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5480;&#x56BC;&#x7B4B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x3002;

&#xC131;&#xBCC4; &#xAD6C;&#xBD84;&#xC758; &#xBC1C;&#xC804; &#xC6A9;&#xB7C9;&#xC744; &#xAC15;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; murine masticatory &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0; &#xC874;&#xC7AC; &#xD588;&#xB2E4;.

Murine masticatory &#xADFC;&#xC721; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC758; &#xC131;&#xC801; &#xB3D9;&#xC885;&#xC774; &#xD615;.

Para determinar si las distinciones de g&eacute;nero de la capacidad generadora de fuerza existi&oacute; en los m&uacute;sculos masticatorios murinos.

Dimorfismo sexual de la funci&oacute;n muscular masticatorio murino.

&#x8981;&#x786E;&#x5B9A;&#x5982;&#x679C;&#x6027;&#x522B;&#x533A;&#x5206;&#x7684;&#x529B;&#x53D1;&#x7535;&#x80FD;&#x529B;&#x5B58;&#x5728;&#x4E8E;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5480;&#x56BC;&#x808C;&#x3002;

&#x5C0F;&#x9F20;&#x5480;&#x56BC;&#x808C;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x4E24;&#x6027;&#x5F02;&#x5F62;&#x3002;

To determine if gender distinctions of force generating capacity existed in murine masticatory muscles.

Sexual dimorphism of murine masticatory muscle function.

Pour d&eacute;terminer si les distinctions entre les sexes de forcer la capacit&eacute; de production existe dans les muscles masticateurs murines.

Dimorphisme sexuel de la fonction des muscles masticateurs murine.

Um festzustellen, ob geschlechtsspezifische Unterschiede der Stromerzeugungskapazit&auml;t zwingen existierte in murinen Mastikatorischer Muskeln.

Geschlechtsdimorphismus des murinen Mastikatorischer Muskelfunktion.

Activation de la calpa&iuml;ne a &eacute;t&eacute; impliqu&eacute;e dans la pathologie de la maladie de la dystrophie musculaire de Duchenne. L&#39;inhibition de la calpa&iuml;ne a &eacute;t&eacute; propos&eacute;e comme une cible th&eacute;rapeutique prometteuse, qui pourrait r&eacute;duire la d&eacute;gradation des prot&eacute;ines et &eacute;viter une fibrose progressive. Dans le m&ecirc;me temps, il y a des rapports contradictoires quant &agrave; savoir si &eacute;l&eacute;vation de calpastatine, un inhibiteur de la calpa&iuml;ne endog&egrave;ne, alt&egrave;re pathologie. Nous avons compar&eacute; les effets de l&#39;inhibition de la calpa&iuml;ne pharmacologique chez la souris mdx &agrave; l&#39;aide de leupeptine et un compos&eacute; brevet&eacute; (C101) associant la partie inhibitrice de leupeptine &agrave; la carnitine (pour augmenter l&#39;absorption dans le muscle). Administration de C101 pour 4 sem n&#39;am&eacute;liorait pas les taux de cr&eacute;atine kinase musculaire histologie, fonction ou s&eacute;rique chez des souris mdx. Souris mdx inject&eacute;s tous les jours avec leupeptine (36 mg/kg) pendant 6 mo aussi n&#39;a pas d&eacute;montr&eacute; musculaire am&eacute;lior&eacute;e des niveaux de fonction, l&#39;histologie ou cr&eacute;atine kinase. Analyse biochimique a r&eacute;v&eacute;l&eacute; que l&#39;administration leupeptine provoqua une augmentation m-calpa&iuml;ne autolyse et l&#39;activit&eacute; du prot&eacute;asome, pourtant calpastatine niveaux &eacute;taient similaires entre les trait&eacute;s et non trait&eacute;s de souris mdx. Ces r&eacute;sultats d&eacute;montrent que l&#39;inhibition pharmacologique de la calpa&iuml;ne n&#39;est pas une intervention prometteuse pour le traitement de la dystrophie musculaire due &agrave; la capacit&eacute; du muscle squelettique aux inhibiteurs de la calpa&iuml;ne compteur en augmentant les multiples voies de d&eacute;gradation.

Inhibiteurs &agrave; base de leupeptine n&#39;am&eacute;liorent pas le ph&eacute;notype de mdx.

&#x9499;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5DF2;&#x5377;&#x5165;&#x5047;&#x80A5;&#x5927;&#x578B;&#x808C;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x75C7;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#x75C5;&#x7406;&#x3002;&#x6709;&#x524D;&#x9014;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x76EE;&#x6807;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E5F;&#x53EF;&#x4EE5;&#x51CF;&#x5C11;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x964D;&#x89E3;&#xFF0C;&#x5E76;&#x9632;&#x6B62;&#x9010;&#x6E10;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5316;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x63D0;&#x8BAE;&#xFF0C;&#x9499;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x4E0E;&#x6B64;&#x540C;&#x65F6;&#xFF0C;&#x6709;&#x5173;&#x4E8E;&#x9499;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#xFF0C;&#x9AD8;&#x7A0B;&#x662F;&#x5426;&#x6539;&#x53D8;&#x75C5;&#x7406;&#x62A5;&#x544A;&#x76F8;&#x4E92;&#x77DB;&#x76FE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6BD4;&#x8F83;&#x7684;&#x836F;&#x7406;&#x9499;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x6291;&#x5236; mdx &#x9F20;&#x6807;&#x4F7F;&#x7528; leupeptin &#x548C; leupeptin &#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x90E8;&#x5206;&#x6302;&#x94A9;&#x8089;&#x6BD2;&#x78B1; &#xFF08;&#x4EE5;&#x589E;&#x52A0;&#x808C;&#x8089;&#x7684;&#x5438;&#x6536;&#xFF09; &#x7684;&#x4E13;&#x6709;&#x5316;&#x5408;&#x7269; (C101) &#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;4 Wk C101 &#x653F;&#x52A1;&#x6CA1;&#x6709;&#x6539;&#x5584; mdx &#x9F20;&#x808C;&#x8089;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#x3001; &#x51FD;&#x6570;&#x6216;&#x8840;&#x6E05;&#x808C;&#x9178;&#x78F7;&#x9178;&#x6FC0;&#x9176;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;Mdx &#x8FD8;&#x672A;&#x80FD;&#x663E;&#x793A;&#x6539;&#x8FDB;&#x7684;&#x808C;&#x8089;&#x529F;&#x80FD;&#x3001; &#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#x3001; &#x6216;&#x808C;&#x9178;&#x6FC0;&#x9176;&#x6C34;&#x5E73; 6 mo leupeptin &#xFF08;36 &#x6BEB;&#x514B;/&#x5343;&#x514B;&#xFF09; &#x6BCF;&#x65E5;&#x6CE8;&#x5C04;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x751F;&#x5316;&#x5206;&#x6790;&#x663E;&#x793A; leupeptin &#x7BA1;&#x7406;&#x9020;&#x6210;&#x589E;&#x52A0;&#x81EA;&#x6EB6; m &#x9499;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x548C;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x4F53;&#x6D3B;&#x6027;&#xFF0C;&#x7136;&#x800C;&#x9499;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x86CB;&#x767D;&#x6C34;&#x5E73;&#x662F;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E4B;&#x95F4;&#x5904;&#x7406;&#x548C;&#x672A;&#x7ECF;&#x5904;&#x7406; mdx &#x9F20;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x9499;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x7684;&#x836F;&#x7406;&#x4F5C;&#x7528;&#x4E0D;&#x662F;&#x6709;&#x5E0C;&#x671B;&#x4ECB;&#x5165;&#x6CBB;&#x7597;&#x5047;&#x80A5;&#x5927;&#x578B;&#x808C;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x75C7;&#x7531;&#x4E8E;&#x8BA1;&#x6570;&#x5668;&#x9499;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x7684;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x589E;&#x52A0;&#x591A;&#x4E2A;&#x964D;&#x89E3;&#x9014;&#x5F84;&#x3002;

&#x57FA;&#x4E8E; Leupeptin &#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x4E0D;&#x63D0;&#x9AD8; mdx &#x8868;&#x578B;&#x3002;

Calpain activation has been implicated in the disease pathology of Duchenne muscular dystrophy. Inhibition of calpain has been proposed as a promising therapeutic target, which could lessen the protein degradation and prevent progressive fibrosis. At the same time, there are conflicting reports as to whether elevation of calpastatin, an endogenous calpain inhibitor, alters pathology. We compared the effects of pharmacological calpain inhibition in the mdx mouse using leupeptin and a proprietary compound (C101) that linked the inhibitory portion of leupeptin to carnitine (to increase uptake into muscle). Administration of C101 for 4 wk did not improve muscle histology, function, or serum creatine kinase levels in mdx mice. Mdx mice injected daily with leupeptin (36 mg/kg) for 6 mo also failed to show improved muscle function, histology, or creatine kinase levels. Biochemical analysis revealed that leupeptin administration caused an increase in m-calpain autolysis and proteasome activity, yet calpastatin levels were similar between treated and untreated mdx mice. These data demonstrate that pharmacological inhibition of calpain is not a promising intervention for the treatment of Duchenne muscular dystrophy due to the ability of skeletal muscle to counter calpain inhibitors by increasing multiple degradative pathways.

Leupeptin-based inhibitors do not improve the mdx phenotype.

Calpain-Aktivierung hat in der Pathologie der Krankheit Duchenne-Muskeldystrophie verwickelt. Hemmung der Calpain wurde als vielversprechende therapeutische Ziel vorgeschlagen, die vermindern den Proteinabbau und progressive Fibrose verhindern k&ouml;nnte. Zur gleichen Zeit gibt es widerspr&uuml;chliche Berichte, ob die H&ouml;he von Calpastatin, einem endogenen Calpain-Hemmer, Pathologie &auml;ndert. Wir verglichen die Auswirkungen der pharmakologischen Calpain-Hemmung in der Mdx-Maus mit Leupeptin und propriet&auml;re Substanz (C101), die den hemmenden Teil des Leupeptin Carnitin (die Aufnahme in Muskel erh&ouml;ht) verkn&uuml;pft. Verwaltung von C101 fuer 4 wk Muskel Histologie, Funktion oder Serum Kreatinkinase in Mdx-M&auml;use nicht verbessern. MDX-M&auml;usen injiziert t&auml;glich mit Leupeptin (36 mg/kg) f&uuml;r 6 Mo auch nicht zu verbesserten Muskel-Funktion, Histologie oder Kreatin-Kinase Ebenen zeigen. Biochemische Analyse ergab, dass Leupeptin Verwaltung eine Erh&ouml;hung in m-Calpain Autolyse und Proteasom-Aktivit&auml;t verursacht, noch Calpastatin, die Ebenen zwischen &auml;hnelten behandelt und Mdx-M&auml;use unbehandelt. Diese Daten zeigen, dass die pharmakologische Hemmung der Calpain keine vielversprechende Interventionen f&uuml;r die Behandlung von Duchenne-Muskeldystrophie aufgrund der F&auml;higkeit des Skelettmuskels, Z&auml;hler Calpain-Inhibitoren ist durch mehrere Degradations Wege erh&ouml;hen.

Leupeptin-basierten Inhibitoren k&ouml;nnen der Mdx-Ph&auml;notyp nicht verbessern.

Attivazione di calpaina &egrave; stato implicato nella patologia malattia della distrofia muscolare di Duchenne. Inibizione di calpaina &egrave; stato proposto come un promettente bersaglio terapeutico, che poteva diminuire la degradazione delle proteine e prevenire la fibrosi progressiva. Allo stesso tempo, ci sono rapporti conflittuali per quanto riguarda se elevazione di calpastatin, un inibitore endogeno calpaina, altera la patologia. Abbiamo confrontato gli effetti di inibizione farmacologica calpain nel topo mdx utilizzando leupeptin e un composto proprietario (C101) che collegava la porzione inibitoria del leupeptin di carnitina (per aumentare la captazione in muscolo). Amministrazione di C101 per wk 4 non ha migliorato i livelli di creatina chinasi istologia, funzione o siero muscolare nei topi mdx. Topi MDX iniettati quotidianamente con leupeptin (36 mg/kg) per 6 mo inoltre non &egrave; riuscito a mostrare muscolare migliorato i livelli di creatina chinasi, funzione o istologia. L&#39;analisi biochimica ha rivelato che leupeptin amministrazione ha causato un aumento in autolisi m-calpaina e attivit&agrave; del proteasoma, eppure calpastatin livelli erano simili tra trattati e non trattati topi mdx. Questi dati dimostrano che l&#39;inibizione farmacologica della calpaina non &egrave; un intervento promettente per il trattamento della distrofia muscolare di Duchenne dovuto la capacit&agrave; del muscolo scheletrico di inibitori calpain contatore aumentando molteplici vie di degradazione.

Inibitori di Leupeptin non migliorano il fenotipo mdx.

&#x30AB;&#x30EB;&#x30D1;&#x30A4;&#x30F3;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x30C7;&#x30E5;&#x30B7;&#x30A7;&#x30F3;&#x30CC;&#x578B;&#x7B4B;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x306E;&#x75C5;&#x306E;&#x75C5;&#x7406;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30AB;&#x30EB;&#x30D1;&#x30A4;&#x30F3;&#x963B;&#x5BB3;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5206;&#x89E3;&#x3092;&#x8EFD;&#x6E1B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3001;&#x9032;&#x884C;&#x6027;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x75C7;&#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6709;&#x671B;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x4E0A;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x63D0;&#x6848;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;.&#x540C;&#x6642;&#x306B;&#x3001;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x306E;&#x6607;&#x683C;&#x30AB;&#x30EB;&#x30D1;&#x30B9;&#x30BF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306F;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x30AB;&#x30EB;&#x30D1;&#x30A4;&#x30F3;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306E;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x5909;&#x66F4;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x77DB;&#x76FE;&#x3059;&#x308B;&#x5831;&#x544A;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x30AB;&#x30EB;&#x30D1;&#x30A4;&#x30F3;&#x963B;&#x5BB3;&#x306E;&#x8CEA;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B; ph &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8CEA;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B; ph &#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x306E;&#x90E8;&#x5206; &#xFF08;&#x7B4B;&#x8089;&#x306B;&#x6442;&#x53D6;&#x91CF;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x306F;&#xFF09; &#x30AB;&#x30EB;&#x30CB;&#x30C1;&#x30F3;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x72EC;&#x81EA;&#x5316;&#x5408;&#x7269; (C101) &#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066; mdx &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;C101 4 &#x9031;&#x306E;&#x7BA1;&#x7406;&#x3067;&#x306F;&#x3001;mdx &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x7B4B;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x5B66;&#x3001;&#x95A2;&#x6570;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x8840;&#x6E05;&#x30AF;&#x30EC;&#x30A2;&#x30C1;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x5411;&#x4E0A;&#x3057;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6BCE;&#x65E5; (36 mg/kg) &#x306E;&#x8CEA;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B; ph &#x3068;&#x3082;&#x6539;&#x826F;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7B4B;&#x8089;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3001;&#x7D44;&#x7E54;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30AF;&#x30EC;&#x30A2;&#x30C1;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F; 6 mo &#x6CE8;&#x5165; Mdx &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3002;&#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x306A;&#x5206;&#x6790;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3068;&#x985E;&#x4F3C;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x30AB;&#x30EB;&#x30D1;&#x30B9;&#x30BF;&#x30C1;&#x30F3;&#x6271;&#x308F;&#x3057;&#x3001;mdx &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x307E;&#x3060;&#x8CEA;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B; ph &#x306E;&#x5897;&#x52A0; m &#x30AB;&#x30EB;&#x30D1;&#x30A4;&#x30F3;&#x81EA;&#x5DF1;&#x5206;&#x89E3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x6295;&#x4E0E;&#x3068;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3067;&#x30AB;&#x30EB;&#x30D1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x306F;&#x6709;&#x671B;&#x306A;&#x4ECB;&#x5165;&#x30C7;&#x30E5;&#x30B7;&#x30A7;&#x30F3;&#x30CC;&#x578B;&#x7B4B;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x306E;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x30AB;&#x30A6;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC; &#x30AB;&#x30EB;&#x30D1;&#x30A4;&#x30F3;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x5206;&#x89E3;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x5897;&#x3084;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x8CEA;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B; Ph &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306F;&#x3001;mdx &#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x6539;&#x5584;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;

Calpain &#xD65C;&#xC131;&#xD654; Duchenne &#xADFC; &#xC704;&#xCD95; &#xC99D;&#xC758; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xBCD1;&#xB9AC;&#xD559;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xC5B4;&#xC788;&#xB2E4;. Calpain &#xC5B5;&#xC81C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC800;&#xD558;&#xB97C; &#xC904;&#xC77C; &#xC218; &#xC788;&#xACE0; &#xC9C4;&#xBCF4;&#xC801;&#xC778; &#xC12C;&#xC720; &#xC99D;&#xC744; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xB9DD;&#xD55C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD45C;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC81C;&#xC548; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAC19;&#xC740; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0;&#xB294; &#xD574;&#xBC1C; &#xACE0;&#xB3C4; calpastatin, &#xC0DD; calpain &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC758; &#xBCD1; &#xB9AC;&#xB97C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558;&#xB294; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB85C; &#xCDA9;&#xB3CC; &#xD558;&#xB294; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; leupeptin&#xC640; &#xB3C5;&#xC810; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C; (C101) leupeptin&#xC758; &#xAE08;&#xC9C0; &#xBD80;&#xBD84; carnitine (&#xADFC;&#xC721;&#xC73C;&#xB85C; &#xAE00;&#xADC0;&#xB97C; &#xC99D;&#xAC00;)&#xB97C; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; mdx &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC57D;&#xB9AC; calpain &#xC5B5;&#xC81C;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBE44;&#xAD50;. 4 Wk C101 &#xAD00;&#xB9AC;&#xD560; mdx &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADFC;&#xC721; &#xC870;&#xC9C1;&#xD559;, &#xD568;&#xC218;, &#xB610;&#xB294; &#xD608; &#xCCAD; &#xD06C; &#xB808; &#xC544; &#xD2F4; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xC218;&#xC900; &#xAC1C;&#xC120; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xADFC;&#xC721; &#xAE30;&#xB2A5;, &#xC870;&#xC9C1;&#xD559;, &#xB610;&#xB294; creatine kinase &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558;&#xC9C0; &#xBABB;&#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; 6 &#xAC1C;&#xC6D4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; leupeptin (36 mg/kg)&#xC744; &#xB9E4;&#xC77C; &#xC8FC;&#xC0AC; &#xD558;&#xB294; Mdx &#xC950;. &#xC0DD; &#xD654; &#xD655; &#xC801;&#xC778; &#xBD84;&#xC11D; &#xC544;&#xC9C1; &#xB808;&#xBCA8; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC720;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4; calpastatin &#xCE58;&#xB8CC; &#xBC0F; mdx &#xC950; &#xCE58;&#xB8CC; leupeptin &#xAD00;&#xB9AC;&#xC758; m calpain autolysis &#xD504;&#xB85C;&#xD14C;&#xC544;&#xC880; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC99D;&#xAC00; &#xD55C; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; calpain&#xC758; &#xC57D;&#xB9AC; &#xC800;&#xD574; &#xC544;&#xB2C8;&#xB2E4;&#xB294; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721;&#xC758; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xCE74;&#xC6B4;&#xD130; calpain &#xC800; &#xD574;&#xC81C;&#xB85C; &#xC778;&#xD574; Duchenne &#xADFC; &#xC704;&#xCD95; &#xC99D;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC720;&#xB9DD; &#xAC1C;&#xC785; &#xC5EC;&#xB7EC; degradative &#xACBD;&#xB85C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xC5EC; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Leupeptin &#xAE30;&#xBC18; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; mdx &#xD615;&#xC744; &#xAC1C;&#xC120; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Calpain activaci&oacute;n se ha implicado en la patolog&iacute;a de la enfermedad de la distrofia muscular de Duchenne. Inhibici&oacute;n de la calpa&iacute;na se ha propuesto como objetivo terap&eacute;utico prometedor, que podr&iacute;a disminuir la degradaci&oacute;n de la prote&iacute;na y prevenir fibrosis progresiva. Al mismo tiempo, hay informes contradictorios en cuanto a si la elevaci&oacute;n de calpastatin, un inhibidor end&oacute;geno calpain, altera la patolog&iacute;a. Se compararon los efectos de la inhibici&oacute;n farmacol&oacute;gica de calpain en el rat&oacute;n mdx con leupeptin y un compuesto patentado (C101) que relaciona la porci&oacute;n inhibitoria del leupeptin de carnitina (para aumentar la participaci&oacute;n en m&uacute;sculo). Administraci&oacute;n de C101 durante 4 semanas no mejor&oacute; niveles de m&uacute;sculo histolog&iacute;a, funci&oacute;n o del suero de creatina cinasa en ratones mdx. Ratones MDX inyectados diariamente con leupeptin (36 mg/kg) durante 6 meses tambi&eacute;n se ha podido Mostrar m&uacute;sculo mejora los niveles de creatina-cinasa, histolog&iacute;a o funci&oacute;n. El an&aacute;lisis bioqu&iacute;mico revel&oacute; que la administraci&oacute;n leupeptin caus&oacute; un aumento en m-calpa&iacute;na aut&oacute;lisis y actividad del proteasoma, pero calpastatin niveles fueron similares entre tratados y no tratados de ratones mdx. Estos datos demuestran que la inhibici&oacute;n farmacol&oacute;gica de calpain no es una intervenci&oacute;n prometedora para el tratamiento de la distrofia muscular de Duchenne debido a la capacidad del m&uacute;sculo esquel&eacute;tico de inhibidores de calpain contador incrementando m&uacute;ltiples v&iacute;as de degradaci&oacute;n.

Zuozhen Tian

Department of Physiology

Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania

Isometric and Eccentric Force Generation Assessment of Skeletal Muscles Isolated from Murine Models of Muscular Dystrophies

Zuozhen Tian

.css-o250i3{font-size:18px;font-family:Open Sans,sans-serif;line-height:21.6px;}Department of Physiology

Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania

Isometric and Eccentric Force Generation Assessment of Skeletal Muscles Isolated from Murine Models of Muscular Dystrophies

Department of Physiology