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<em>In utero</em> and <em>ex vivo</em> Electroporation for Gene Expression in Mouse Retinal Ganglion Cells

The retina and its sole output neuron, the retinal ganglion cell (RGC), comprise an excellent model in which to examine biological questions such as cell ...

Columbia University College of Physicians and Surgeons

&#x8FA3;&#x6912;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53; VR1 &#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x975E;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x9633;&#x79BB;&#x5B50;&#x901A;&#x9053;&#xFF0C;&#x5728;&#x5916;&#x56F4;&#x7684;&#x611F;&#x5B98;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x6700;&#x4E30;&#x5BCC;&#x4F46;&#x4E5F;&#x5728;&#x51E0;&#x4E2A;&#x8111;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6838;&#x4E2D;&#x627E;&#x5230;&#x3002;VR1 &#x5C01;&#x95ED;&#x7684;&#x8D28;&#x5B50;&#x3001; &#x70ED;&#x548C;&quot;&#x70ED;&quot;&#x8FA3;&#x6912;&#x7684;&#x8F9B;&#x8FA3;&#x6210;&#x5206;&#x8FA3;&#x6912;&#x7D20;&#x3002;&#x5230;&#x76EE;&#x524D;&#x4E3A;&#x6B62;&#xFF0C;&#x5DF2;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#x6CA1;&#x6709;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x4E0E;&#x5728;&#x8FD9;&#x79CD;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x8FA3;&#x6912;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x6548;&#x80FD;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x5047;&#x8BBE;&#xFF0C;&#x57FA;&#x4E8E;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x6784;&#x6548;&#x5173;&#x7CFB;&#x7814;&#x7A76;&#x548C;&#x53EF;&#x7528;&#x6027;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x5408;&#x6210;&#x7684;&#x524D;&#x4F53;&#xFF0C;N-arachidonoyl-&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA; (NADA) &#x662F;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x7684;&quot;&#x8FA3;&#x6912;&#x7D20;&#x6837;&quot;&#x7269;&#x8D28;&#x5728;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; NADA &#x53D1;&#x751F;&#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC4;&#x7EC7;&#xFF0C;&#x88AB;&#x53D1;&#x73B0;&#x5728;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x3001; &#x6D77;&#x9A6C;&#x548C;&#x5C0F;&#x8111;&#x548C;&#x80CC;&#x6839;&#x8282;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x6700;&#x4F4E;&#x6D53;&#x5EA6;&#x7684;&#x6D53;&#x5EA6;&#x6700;&#x9AD8;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x83B7;&#x5F97;&#x4E86; NADA &#x751F;&#x7269;&#x5408;&#x6210;&#x7684;&#x4E24;&#x6761;&#x53EF;&#x80FD;&#x8DEF;&#x7EBF;&#x548C;&#x673A;&#x5236;&#x4E3A;&#x5176;&#x706D;&#x6D3B;&#x5927;&#x9F20;&#x8111;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;NADA &#x6FC0;&#x6D3B;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4EBA;&#x548C;&#x5927;&#x9F20; VR1 &#x6297;&#x539F;&#x5728;&#x4EBA;&#x80DA;&#x80CE;&#x80BE; (&#x6797;&#x514B;) 293 &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x6548;&#x80FD; (EC(50) &#x7EA6; 50 nM) &#x548C;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x8FA3;&#x6912;&#x7D20;&#x7684;&#x529F;&#x6548;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;NADA &#x5148;&#x5929;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x672C;&#x673A;&#x7684;&#x8FA3;&#x6912;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x5728;&#x5927;&#x9F20;&#x80CC;&#x6839;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x53CA;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4ECE;&#x800C;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x810A;&#x9AD3;&#x80CC;&#x89D2;&#x7247;&#x91CA;&#x653E; P &#x7269;&#x8D28;&#x548C;&#x964D;&#x9499;&#x7D20;&#x57FA;&#x56E0;&#x76F8;&#x5173;&#x80BD; (CGRP) &#x548C;&#x5206;&#x522B;&#x63D0;&#x9AD8;&#x6291;&#x90C1;&#x75C7;&#xFF0C;&#x914D;&#x5BF9;&#x8109;&#x51B2;&#x6D77;&#x9A6C;&#x3002;&#x76AE;&#x5185; NADA &#x4E5F;&#x8BF1;&#x4F7F; VR1 &#x4ECB;&#x5BFC;&#x75DB;&#x89C9; &#xFF08;EC(50) = 1.5 + /-0.3 microg)&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x8FA3;&#x6912;&#x7D20;&#x4E0D;&#x53EA;&#x662F;&#x5BF9;&#x5176;&#x5316;&#x5B66;&#x7ED3;&#x6784;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E14;&#x5176;&#x6548;&#x4EF7; VR1 &#x53D7;&#x4F53;&#x5728;&#x5927;&#x8111;&#x7269;&#x8D28;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;

&#x5728;&#x91CD;&#x7EC4;&#x548C;&#x672C;&#x673A; VR1 &#x8FA3;&#x6912;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x9AD8;&#x70C8;&#x5EA6;&#x4E0E;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x8FA3;&#x6912;&#x7D20;&#x6837;&#x7269;&#x8D28;&#x3002;

The vanilloid receptor VR1 is a nonselective cation channel that is most abundant in peripheral sensory fibers but also is found in several brain nuclei. VR1 is gated by protons, heat, and the pungent ingredient of "hot" chili peppers, capsaicin. To date, no endogenous compound with potency at this receptor comparable to that of capsaicin has been identified. Here we examined the hypothesis, based on previous structure-activity relationship studies and the availability of biosynthetic precursors, that N-arachidonoyl-dopamine (NADA) is an endogenous "capsaicin-like" substance in mammalian nervous tissues. We found that NADA occurs in nervous tissues, with the highest concentrations being found in the striatum, hippocampus, and cerebellum and the lowest concentrations in the dorsal root ganglion. We also gained evidence for the existence of two possible routes for NADA biosynthesis and mechanisms for its inactivation in rat brain. NADA activates both human and rat VR1 overexpressed in human embryonic kidney (HEK)293 cells, with potency (EC(50) approximately 50 nM) and efficacy similar to those of capsaicin. Furthermore, NADA potently activates native vanilloid receptors in neurons from rat dorsal root ganglion and hippocampus, thereby inducing the release of substance P and calcitonin gene-related peptide (CGRP) from dorsal spinal cord slices and enhancing hippocampal paired-pulse depression, respectively. Intradermal NADA also induces VR1-mediated thermal hyperalgesia (EC(50) = 1.5 +/- 0.3 microg). Our data demonstrate the existence of a brain substance similar to capsaicin not only with respect to its chemical structure but also to its potency at VR1 receptors.

An endogenous capsaicin-like substance with high potency at recombinant and native vanilloid VR1 receptors.

Le r&eacute;cepteur vanillo&iuml;de VR1 est un canal cationique non s&eacute;lectif qui est plus abondante dans les fibres sensitives p&eacute;riph&eacute;riques mais aussi dans plusieurs noyaux du cerveau. VR1 est contr&ocirc;l&eacute; par les protons, la chaleur et la substance piquante des piments &laquo; &agrave; chaud &raquo;, la capsa&iuml;cine. A ce jour, aucun compos&eacute; endog&egrave;ne avec puissance &agrave; ce r&eacute;cepteur comparable &agrave; celle de la capsa&iuml;cine n&#39;a &eacute;t&eacute; identifi&eacute;. Ici, nous avons examin&eacute; l&#39;hypoth&egrave;se, fond&eacute;e sur des &eacute;tudes ant&eacute;rieures de relation structure-activit&eacute; et la disponibilit&eacute; des pr&eacute;curseurs biosynth&eacute;tiques, que N-arachidonoyl-dopamine (NADA) est &laquo; la capsa&iuml;cine comme &raquo; substance endog&egrave;ne dans les tissus nerveuses des mammif&egrave;res. Nous avons trouv&eacute; que NADA se produit dans les tissus nerveuses, les plus fortes concentrations se trouvant dans le striatum, hippocampe et cervelet et les concentrations les plus faibles dans le ganglion de la racine dorsale. Nous avons obtenu aussi preuve de l&#39;existence de deux voies possibles pour la biosynth&egrave;se de la NADA et les m&eacute;canismes de son inactivation dans le cerveau de rat. NADA active les deux homme et rat VR1 surexprim&eacute; dans le rein embryonnaire humaine (HEK) 293 cellules, avec puissance (EC(50) environ 50 nM) et d&#39;efficacit&eacute; semblable &agrave; celles de la capsa&iuml;cine. En outre, NADA puissamment active r&eacute;cepteurs vanillo&iuml;des natif dans les neurones du ganglion de la racine dorsale de rats et l&#39;hippocampe, ainsi provoquant la lib&eacute;ration de la substance P et la calcitonine gene-related peptide (CGRP) des tranches de la moelle &eacute;pini&egrave;re dorsale et am&eacute;liorant la d&eacute;pression d&#39;impulsions pair&eacute;es hippocampique, respectivement. NADA intradermique &eacute;galement induit une hyperalg&eacute;sie thermique induite par VR1 (EC(50) = 1,5 +/-0,3 microg). Nos r&eacute;sultats d&eacute;montrent l&#39;existence d&#39;une substance de cerveau semblable &agrave; la capsa&iuml;cine, non seulement en ce qui concerne sa structure chimique, mais aussi pour sa puissance au niveau des r&eacute;cepteurs VR1.

Une substance ressemblant &agrave; la capsa&iuml;cine endog&egrave;ne avec grande efficacit&eacute; au niveau des r&eacute;cepteurs recombinants et native vanillo&iuml;de VR1.

Ein endogenes Capsaicin-&#xE4;hnliche Substanz mit hoher Potenz an rekombinanten und nativen Vanilloid VR1-Rezeptoren.

Il recettore vanilloide VR1 &egrave; un canale cationico non selettivo che &egrave; pi&ugrave; abbondante in fibre sensoriali periferici, ma inoltre &egrave; trovato in alcuni nuclei del cervello. VR1 &egrave; gestita da protoni, il calore e il principio pungente del peperoncino &quot;a caldo&quot;, capsaicina. Ad oggi, non &egrave; stato identificato nessun composto endogeno con potenza a questo recettore paragonabile a quella della capsaicina. Qui abbiamo esaminato l&#39;ipotesi, basata su precedenti studi di relazione struttura-attivit&agrave; e la disponibilit&agrave; di precursori, che N-arachidonoil-dopamina (NADA) &egrave; una sostanza endogena &quot;capsaicina-like&quot; nei tessuti nervosi dei mammiferi. Abbiamo trovato che NADA si verifica nei tessuti nervosi, con concentrazioni pi&ugrave; elevate nello striato, ippocampo e cervelletto e le concentrazioni pi&ugrave; basse nel ganglio della radice dorsale. Abbiamo anche ottenuto prove dell&#39;esistenza di due possibili percorsi per la biosintesi NADA e meccanismi per la sua inattivazione nel cervello del ratto. NADA attiva sia umani e ratto VR1 overexpressed nel rene embrionale umano (HEK) 293 celle, con potenza (EC(50) circa 50 nM) ed efficacia simile a quella della capsaicina. Inoltre, NADA potentemente attiva i recettori vanilloidi nativo nei neuroni del ganglio dorsale radice rat e ippocampo, quindi inducendo il rilascio di sostanza P e calcitonin gene-related peptide (CGRP) da fette di dorsale del midollo spinale e migliorare hippocampal accoppiato-pulse depressione, rispettivamente. NADA intradermica induce anche iperalgesia termica VR1-mediata (EC(50) = 1,5 + /-0.3 microg). I nostri dati dimostrano l&#39;esistenza di una sostanza cerebrale simile alla capsaicina non solo per quanto riguarda la sua struttura chimica, ma anche alla sua potenza a recettori VR1.

Una sostanza endogena di capsaicina-come con potenza elevata a recettori vanilloidi ricombinante e nativo VR1.

&#x30D0;&#x30CB;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; VR1 &#x306F;&#x672B;&#x68A2;&#x611F;&#x899A;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x3067;&#x6700;&#x3082;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x8133;&#x6838;&#x3067;&#x306E;&#x767A;&#x898B;&#x3082;&#x3001;&#x975E;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x30AB;&#x30C1;&#x30AA;&#x30F3; &#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3067;&#x3059;&#x3002;VR1 &#x306F;&#x30B2;&#x30FC;&#x30C8;&#x967D;&#x5B50;&#x3001;&#x71B1;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x300C;&#x30DB;&#x30C3;&#x30C8;&#x300D;&#x306E;&#x5510;&#x8F9B;&#x5B50;&#x306E;&#x8F9B;&#x5473;&#x6210;&#x5206;&#x30AB;&#x30D7;&#x30B5;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x3002;&#x65E5;&#x4ED8;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x3067;&#x3053;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30AB;&#x30D7;&#x30B5;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x3068;&#x540C;&#x7B49;&#x306E;&#x52B9;&#x529B;&#x3092;&#x7279;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x6D3B;&#x6027;&#x76F8;&#x95A2;&#x7814;&#x7A76;&#x3068;&#x751F;&#x5408;&#x6210;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x306E;&#x53EF;&#x7528;&#x6027;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x304F; N-&#x30A2;&#x30E9;&#x30AD;&#x30C9;&#x30CE;&#x30A4;&#x30EB;-&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3; &#xFF08;&#x7058;) &#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;&#x300C;&#x30AB;&#x30D7;&#x30B5;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&quot;&#x7269;&#x8CEA;&#x54FA;&#x4E73;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D44;&#x7E54;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x7058;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x3001;&#x6D77;&#x99AC;&#x3068;&#x5C0F;&#x8133;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5F8C;&#x6839;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BC0;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6700;&#x4F4E;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3067;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x6700;&#x9AD8;&#x306E;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3068;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x7058;&#x751F;&#x5408;&#x6210;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E; 2 &#x3064;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x30EB;&#x30FC;&#x30C8;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x305D;&#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x8133;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x5F97;&#x305F;&#x3002;&#x7058;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x4EBA;&#x9593;&#x3068;&#x904E;&#x5270;&#x306B;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8; VR1 &#x767A;&#x73FE;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x80DA;&#x6027;&#x814E; (HEK) 293 &#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x52B9;&#x529B; &#xFF08;EC(50) &#x7D04; 50 nM) &#x3068;&#x30AB;&#x30D7;&#x30B5;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x3068;&#x985E;&#x4F3C;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x7058;&#x5F37;&#x529B;&#x30CD;&#x30A4;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6; &#x30D0;&#x30CB;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x304B;&#x3089;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x5F8C;&#x6839;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BC0;&#x3068;&#x6D77;&#x99AC;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3067;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x80CC;&#x5074;&#x810A;&#x9AC4;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x30B5;&#x30D6;&#x30B9;&#x30BF;&#x30F3;&#x30B9; P &#x53CA;&#x3073;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B7;&#x30C8;&#x30CB;&#x30F3;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x95A2;&#x9023;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9; (CGRP) &#x306E;&#x653E;&#x51FA;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3057;&#x3066;&#x6D77;&#x99AC;&#x30DA;&#x30A2;&#x30D1;&#x30EB;&#x30B9;&#x3046;&#x3064;&#x75C5;&#x3092;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x5F37;&#x5316;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x76AE;&#x5185;&#x7058;&#x3082; VR1 &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x71B1;&#x6027;&#x75DB;&#x899A;&#x904E;&#x654F;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B; (EC(50) = 0.3 0.5&#x3001;5&#x3001;50&#x3001;500 &plusmn; 1.5)&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x30AB;&#x30D7;&#x30B5;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x5316;&#x5B66;&#x69CB;&#x9020;&#x306B;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x305D;&#x306E;&#x52B9;&#x529B; VR1 &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306B;&#x3082;&#x4F3C;&#x305F;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x8133;&#x5185;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;&#x30AB;&#x30D7;&#x30B5;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x69D8;&#x7269;&#x8CEA;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x3068;&#x30CD;&#x30A4;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6; &#x30D0;&#x30CB;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9; VR1 &#x9AD8;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C6;&#x30F3;&#x30B7;&#x30FC;&#x3067;&#x306F;&#x3002;

Vanilloid &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; VR1 &#xC8FC;&#xBCC0; &#xAC10;&#xAC01; &#xC12C;&#xC720;&#xC5D0; &#xAC00;&#xC7A5; &#xD48D;&#xBD80; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB610;&#xD55C; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xB1CC; &#xD575;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xB294; &#xBE44;&#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xC591;&#xC774;&#xC628; &#xCC44;&#xB110;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. VR1 &#xC591;&#xC131;&#xC790;, &#xC5F4;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &quot;&quot; &#xD56B; &#xCE60;&#xB9AC; &#xACE0;&#xCD94;&#xC758; &#xB9E4;&#xC6B4; &#xC131;&#xBD84; &#xC778; capsaicin. &#xB0A0;&#xC9DC; &#xD558;&#xB824;&#xBA74;, capsaicin&#xC758; &#xBE44;&#xAD50;&#xC774; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD798; &#xC5C6;&#xB294; &#xC0DD; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; N-arachidonoyl-&#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; (&#xB098; &#xB2E4;)&#xC740; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD; &quot;capsaicin &#xAC19;&#xC740;&quot; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xC774;&#xC804; &#xAD6C;&#xC870; &#xD65C;&#xB3D9; &#xAD00;&#xACC4; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC640; &#xC0DD; &#xD569;&#xC131; &#xC720;&#xB3C4;&#xCCB4;&#xC758; &#xAC00;&#xC6A9;&#xC131;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB098; &#xB2E4;&#xB294;&#xAC00;, &#xD574; &#xB9C8;&#xC640; &#xC18C; &#xB1CC; &#xBC0F; &#xC9C0; &#xB8E8;&#xD2B8; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC808;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xAC00;&#xC7A5; &#xB0AE;&#xC740; &#xB18D;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418; &#xACE0; &#xAC00;&#xC7A5; &#xB192;&#xC740; &#xB18D;&#xB3C4;&#xC640; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xB97C; &#xCC3E;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xB098; &#xB2E4; &#xC0DD; &#xD569;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xB178;&#xC120; &#xBC0F; &#xC950; &#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC5BB;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB098; &#xB2E4; &#xB450; &#xC778;&#xAC04;&#xC744; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; &#xD798;&#xC73C;&#xB85C; 293 &#xC138;&#xD3EC; &#xC778;&#xAC04; &#xBC30;&#xC544; &#xC2E0;&#xC7A5; (HEK)&#xC5D0; overexpressed &#xC950; VR1 (EC(50) &#xC57D; 50 nM) &#xBC0F; &#xD6A8;&#xB2A5; capsaicin&#xC758; &#xAC83;&#xACFC; &#xC720;&#xC0AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xB098; &#xB2E4; potently &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC950; &#xB290; &#xB8E8;&#xD2B8; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC808;&#xACFC; &#xD574; &#xB9C8; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB124;&#xC774;&#xD2F0;&#xBE0C; vanilloid &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD568;&#xC73C;&#xB85C;&#xC368; &#xB4F1; &#xCABD; &#xCC99;&#xC218; &#xC870;&#xAC01;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBB3C;&#xC9C8; P&#xC640; &#xCE7C; &#xC2DC; &#xD1A0; &#xB2CC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xAD00;&#xB828; &#xD3A9;&#xD0C0;&#xC774;&#xB4DC; (CGRP)&#xC758; &#xBC29;&#xCD9C;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558; &#xACE0; &#xAC01;&#xAC01; hippocampal &#xC9DD; &#xD384;&#xC2A4; &#xC6B0;&#xC6B8;&#xC99D;&#xC744; &#xAC15;&#xD654; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD53C;&#xBD80; &#xB098; &#xB2E4; &#xB610;&#xD55C; &#xC720;&#xB3C4; &#xC5F4; hyperalgesia VR1 &#xC911;&#xC7AC; (EC(50) = 0.3 microg &plusmn; 1.5). &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; capsaicin &#xD654;&#xD559; &#xAD6C;&#xC870;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD558;&#xC5EC; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; VR1 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; &#xD798;&#xACFC; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xB1CC; &#xBB3C;&#xC9C8;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xBC0F; &#xB124;&#xC774;&#xD2F0;&#xBE0C; vanilloid VR1 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB192;&#xC740; &#xD798;&#xACFC; &#xC0DD; capsaicin &#xAC19;&#xC740; &#xBB3C;&#xC9C8;.

El receptor vaniloides VR1 es un canal de cationes no selectivo que es m&aacute;s abundante en las fibras sensoriales perif&eacute;ricas, pero tambi&eacute;n se encuentra en varios n&uacute;cleos del cerebro. VR1 es cerrada por protones, el calor y el ingrediente picante de chiles &quot;calientes&quot;, capsaicina. Hasta la fecha, no se ha identificado ning&uacute;n compuesto end&oacute;geno con potencia en este receptor comparable a la de capsaicina. Aqu&iacute; examinamos la hip&oacute;tesis, basada en estudios de relaci&oacute;n estructura-actividad anteriores y la disponibilidad de precursores biosint&eacute;ticos, que N-arachidonoyl-dopamina (NADA) es una sustancia end&oacute;gena del &quot;tipo capsaicina&quot; en mam&iacute;feros tejidos nerviosos. Encontramos que NADA ocurre en tejidos nerviosos, con las mayores concentraciones se encuentran en el cuerpo estriado, cerebelo, hipocampo y las concentraciones m&aacute;s bajas en el ganglio de ra&iacute;z dorsal. Tambi&eacute;n obtuvimos evidencia de la existencia de dos posibles rutas para la bios&iacute;ntesis de la NADA y mecanismos para su inactivaci&oacute;n en cerebro de rata. NADA activa ambos humanos y ratas VR1 sobreexpresa en ri&ntilde;&oacute;n embrionario humano (HEK) 293 c&eacute;lulas, con potencia (EC(50) aproximadamente 50 nM) y eficacia similar a los de la capsaicina. Adem&aacute;s, NADA potentemente activa receptores vaniloides nativa en las neuronas del ganglio de ra&iacute;z dorsal de rata y el hipocampo, as&iacute; que inducen la liberaci&oacute;n de p&eacute;ptido relacionado con el gen sustancia P y la calcitonina (CGRP) de rebanadas de dorsal de la m&eacute;dula espinal y mejorar hippocampal emparejado-pulso depresi&oacute;n, respectivamente. Intrad&eacute;rmica NADA induce tambi&eacute;n mediada por VR1 Hiperalgesia T&eacute;rmica (EC(50) = 1.5 +/-0.3 microg). Nuestros datos demuestran la existencia de una sustancia del cerebro similar a la capsaicina no s&oacute;lo con respecto a su estructura qu&iacute;mica, sino a su potencia en los receptores VR1.

Una sustancia end&oacute;gena de la capsaicina-como con alta potencia en los receptores vaniloides nativa y recombinante VR1.

N-arachidonylglycine (NAGly) endocannabinoid anandamide&#xFF0C;&#x7FA7;&#x9178;&#x6A21;&#x62DF;&#x53D1;&#x751F;&#x5728;&#x5927;&#x9F20;&#x548C;&#x725B;&#x8111;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5468;&#x8FB9;&#x7AD9;&#x70B9;&#x548C;&#x663E;&#x793A;&#x6D3B;&#x52A8;&#x5BF9;&#x798F;&#x5C14;&#x9A6C;&#x6797;&#x81F4;&#x75DB;&#x7684;&#x8865;&#x5242;&#x3002;&#x5B83;&#x8FD8;&#x6307;&#x51FA;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7528;&#x7EC6;&#x80DE;&#x819C;&#x7684;&#x7B79;&#x5907;&#x5DE5;&#x4F5C;&#xFF0C;&#x5B83;&#x6291;&#x5236;&#x6C34;&#x89E3;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x9170;&#x80FA;&#x6C34;&#x89E3;&#x9176; (FAAH) anandamide (N arachidonylethanolamide) &#x4E0A;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x5B83;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x7EC4;&#x7EC7; anandamide &#x6D53;&#x5EA6;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x8C03;&#x8282;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x62A5;&#x544A;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x8D28;&#x8C31;&#x5206;&#x6790;&#xFF0C;&#x5F97;&#x51FA;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x5927;&#x9F20;&#x7ED9;&#x4E88; 10 mg/kg &#x4FE1;&#x7BB1;&#x7684; NAGly anandamide &#x7684;&#x8840;&#x6C34;&#x5E73;&#x90FD;&#x663E;&#x8457;&#x4E0A;&#x5347;&#x8D85;&#x8FC7; 9-fold &#x4E0E;&#x8F66;&#x8F86;&#x5904;&#x7406;&#x63A7;&#x4EF6;&#x76F8;&#x6BD4;&#x3002;&#x4F53;&#x5916;&#x8BC1;&#x636E;&#x5728;&#x539F;&#x59CB; 2.647 &#x4F7F;&#x7528;&#x6C18;&#x6807;&#x8BB0;&#x7684; NAGly &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x8868;&#x660E;&#x5B83;&#x4E0D;&#x662F;&#x524D;&#x4F53;&#x6216;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230; 50%&#x4E0A;&#x5347; anandamide &#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#xFF0C;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x589E;&#x52A0;&#x7531;&#x4E8E;&#x4E00;&#x4E9B;&#x6548;&#x679C;&#x4EE5;&#x5916;&#x7684;&#x5176;&#x4ED6;&#x82B1;&#x751F;&#x56DB;&#x70EF;&#x9178;&#x6E90;&#x589E;&#x52A0; anandamide &#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x5408;&#x6210;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x91CC;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x7684;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; NAGly &#x53EF;&#x4EE5;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4EE3;&#x7406;&#x7684;&#x8BBE;&#x8BA1;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x63D0;&#x4F9B; anandamide &#x6D53;&#x5EA6;&#x7684;&#x836F;&#x7406;&#x4F5C;&#x7528;&#x63A7;&#x5236;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;

N arachidonylglycine anandamide &#x7EC4;&#x7EC7;&#x5404;&#x7EA7;&#x7684;&#x89C4;&#x7BA1;&#x3002;

N-arachidonylglycine (NAGly), the carboxylic analog of the endocannabinoid anandamide, occurs in rat and bovine brain as well as in peripheral sites and shows activity against tonic, formalin-induced pain. It was also observed, using cell membrane preparations, that it inhibits the hydrolytic activity of fatty acid amide hydrolase (FAAH) on anandamide (N-arachidonylethanolamide). These data suggested that it may serve as an endogenous regulator of tissue anandamide concentrations. In this report, we show findings derived from mass spectrometric analyses, indicating that blood levels of anandamide in rats given 10 mg/kg p.o. of NAGly were increased significantly by more than 9-fold when compared with vehicle-treated controls. In vitro evidence in RAW 264.7 cells using a deuterium-labeled NAGly demonstrated that it was not a precursor or source of arachidonic acid for the observed 50% rise in anandamide levels, suggesting that the increase was due to some effect other than increased biosynthesis of anandamide. Moreover, the findings presented here suggest that NAGly can serve as a model for the design of agents to provide pharmacological control of tissue anandamide concentrations.

Regulation of anandamide tissue levels by N-arachidonylglycine.

N-arachidonylglycine (NAGly), l&#39;analogue carboxylique de l&#39;anandamide endocannabino&iuml;de, se produit dans le cerveau de rat et bovine ainsi que dans les sites p&eacute;riph&eacute;riques et montre une activit&eacute; contre la tonique, la douleur induite par la formaline. On a aussi observ&eacute;, en utilisant des pr&eacute;parations de la membrane cellulaire, qu&#39;il inhibe l&#39;activit&eacute; hydrolytique de l&#39;amide d&#39;acide gras hydrolase (FAAH) sur l&#39;anandamide (N-arachidonylethanolamide). Ces donn&eacute;es semblent indiquer qu&#39;il peut servir comme un r&eacute;gulateur endog&egrave;ne des concentrations tissulaires de l&#39;anandamide. Dans le pr&eacute;sent rapport, nous montrons les r&eacute;sultats tir&eacute;s des analyses par spectrom&eacute;trie de masse, indiquant que les niveaux sanguins d&#39;anandamide dans les rats ayant re&ccedil;u 10 mg/kg p.o. de NAGly ont &eacute;t&eacute; consid&eacute;rablement augment&eacute;s par plus de 9 par rapport aux t&eacute;moins trait&eacute;s avec le v&eacute;hicule. In vitro evidence in RAW 264.7 cellules &agrave; l&#39;aide d&#39;un NAGly marqu&eacute;s au deut&eacute;rium a d&eacute;montr&eacute; qu&#39;il n&#39;&eacute;tait pas un pr&eacute;curseur ou une source d&#39;acide arachidonique pour la hausse de 50 % observ&eacute;e dans les niveaux d&#39;anandamide, ce qui sugg&egrave;re que l&#39;augmentation &eacute;tait due &agrave; un effet autre qu&#39;a augment&eacute; la biosynth&egrave;se de l&#39;anandamide. En outre, les r&eacute;sultats pr&eacute;sent&eacute;s ici donnent &agrave; penser que NAGly peut servir de mod&egrave;le pour la conception d&#39;agents fournir un contr&ocirc;le pharmacologique du tissu des concentrations de l&#39;anandamide.

R&eacute;glementation des taux tissulaires de l&#39;anandamide par N-arachidonylglycine.

Verordnung von Anandamid Gewebespiegel von N-arachidonylglycine.

N-arachidonylglycine (NAGly), l&#39;analogico carbossilico dell&#39;endocannabinoide anandamide, si verifica nel ratto e bovina del cervello cos&igrave; come in siti periferici e Mostra attivit&agrave; contro tonico, dolore formalina-indotta. &Egrave; stato anche osservato, utilizzando preparazioni di membrana delle cellule, che inibisce l&#39;attivit&agrave; idrolitica dell&#39;acido grasso ammide idrolasi (FAAH) su anandamide (N-arachidonylethanolamide). Questi dati suggerirono che pu&ograve; servire come un regolatore endogeno delle concentrazioni di tessuto anandamide. In questa relazione, mostriamo risultati derivati dall&#39;analisi di spettrometrihe di massa, che indica che i livelli ematici di anandamide in ratti dato 10 mg/kg p.o. di NAGly erano aumentati significativamente di pi&ugrave; di 9-fold rispetto ai controlli trattati con veicolo. Prove in vitro in RAW 264.7 celle usando un NAGly con etichetta deuterio ha dimostrato che non era un precursore o fonte di acido arachidonico per l&#39;aumento di 50% osservata nei livelli di anandamide, suggerendo che l&#39;aumento era dovuto a qualche effetto diverso da aumentata biosintesi di anandamide. Inoltre, i risultati qui presentati suggeriscono che NAGly pu&ograve; servire come modello per la progettazione di agenti fornire il controllo farmacologico del tessuto concentrazioni di anandamide.

Regolazione dei livelli di anandamide tessuto da N-arachidonylglycine.

N-arachidonylglycine (NAGly) &#x30AB;&#x30EB;&#x30DC;&#x30F3;&#x9178;&#x30A2;&#x30CA;&#x30ED;&#x30B0;&#x306E;&#x30AB;&#x30F3;&#x30CA;&#x30D3;&#x30CE;&#x30A4;&#x30C9; &#x30A2;&#x30CA;&#x30F3;&#x30C0;&#x30DF;&#x30C9;&#x306F;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x30A6;&#x30B7;&#x8133;&#x306B;&#x3082;&#x672B;&#x68A2;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x3001;&#x5F37;&#x58EE;&#x5264;&#x3001;&#x30DB;&#x30EB;&#x30DE;&#x30EA;&#x30F3;&#x8A98;&#x767A;&#x75DB;&#x307F;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x3082;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x819C;&#x306E;&#x6E96;&#x5099;&#x3001;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x30A2;&#x30DF;&#x30C9;&#x5206;&#x89E3;&#x9175;&#x7D20; (FAAH) &#x30A2;&#x30CA;&#x30F3;&#x30C0;&#x30DF;&#x30C9; (N-arachidonylethanolamide) &#x4E0A;&#x306E;&#x52A0;&#x6C34;&#x5206;&#x89E3;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x305D;&#x308C;&#x7D44;&#x7E54;&#x30A2;&#x30CA;&#x30F3;&#x30C0;&#x30DF;&#x30C9;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306E;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5F79;&#x7ACB;&#x3064;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x5831;&#x544A;&#x3067;&#x306F;, &#x6709;&#x610F;&#x30A2;&#x30CA;&#x30F3;&#x30C0;&#x30DF;&#x30C9; 10 mg/kg &#x79C1;&#x66F8;&#x7BB1; NAGly &#x306E;&#x4E0E;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x8840;&#x4E2D;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4EE5;&#x4E0A; 9-fold &#x8ECA;&#x4E21;&#x6271;&#x308F;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x8CEA;&#x91CF;&#x5206;&#x6790;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x304B;&#x3089;&#x6D3E;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x6240;&#x898B;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x91CD;&#x6C34;&#x7D20;&#x6A19;&#x8B58; NAGly &#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x305D;&#x308C;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30BD;&#x30FC;&#x30B9; &#x30A2;&#x30E9;&#x30AD;&#x30C9;&#x30F3;&#x9178;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x4EE5;&#x5916;&#x306B;&#x3082;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x89B3;&#x6E2C;&#x306E; 50 &#xFF05; &#x306E;&#x4E0A;&#x6607;&#x30A2;&#x30CA;&#x30F3;&#x30C0;&#x30DF;&#x30C9; &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x672A;&#x52A0;&#x5DE5; 264.7 &#x306E; in vitro &#x8A3C;&#x62E0;&#x30A2;&#x30CA;&#x30F3;&#x30C0;&#x30DF;&#x30C9;&#x306E;&#x751F;&#x5408;&#x6210;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x63D0;&#x793A;&#x6240;&#x898B;&#x306F; NAGly &#x30A2;&#x30CA;&#x30F3;&#x30C0;&#x30DF;&#x30C9;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x5236;&#x5FA1;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x8A2D;&#x8A08;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5F79;&#x7ACB;&#x3064;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30A2;&#x30CA;&#x30F3;&#x30C0;&#x30DF;&#x30C9;&#x7D44;&#x7E54;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB; N arachidonylglycine &#x3067;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x3002;

N-arachidonylglycine (NAGly) endocannabinoid anandamide carboxylic &#xC544;&#xB0A0;&#xB85C;&#xADF8; &#xC950;&#xC640; &#xC18C; &#xB1CC;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558; &#xACE0; &#xD1A0; &#xB2C9;, &#xD3EC; &#xB974; &#xB9D0;&#xB9B0;&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; &#xD1B5;&#xC99D;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC791;&#xC5C5;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xB610;&#xD55C; &#xAD00;&#xCC30;, &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xC9C0;&#xBC29;&#xC0B0; &#xC544; &#xBBF8;&#xB4DC; &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574; &#xD6A8;&#xC18C; (FAAH) anandamide (N arachidonylethanolamide)&#xC5D0; &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xB9C9; &#xC900;&#xBE44;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC870;&#xC9C1; anandamide &#xB18D;&#xB3C4;&#xC758; &#xC0DD; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xB85C; &#xC81C;&#xACF5; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; anandamide Nagly&#xC758; &#xC0AC;&#xC11C;&#xD568; 10 mg/kg&#xC744; &#xC8FC;&#xC5B4; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xD608; &#xC911; &#xB18D;&#xB3C4;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xC5EC; 9-fold &#xC774;&#xC0C1;&#xC758; &#xCC28;&#xB7C9; &#xCC98;&#xB9AC; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xC9C8;&#xB7C9; spectrometric &#xBD84;&#xC11D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xACB0;&#xACFC; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC911;&#xC218;&#xC18C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; Nagly&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC140; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xC804;&#xC870; &#xB610;&#xB294; &#xC544;&#xB77C;&#xD0A4; &#xB3C8; &#xC0B0; &#xC99D;&#xAC00; &#xC774;&#xC678;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xC77C;&#xBD80; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC81C;&#xC548; anandamide &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB41C; 50% &#xC0C1;&#xC2B9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC18C;&#xC2A4;&#xB294; RAW 264.7&#xC5D0; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xAC70; anandamide&#xC758; &#xC0DD; &#xD569;&#xC131; &#xC99D;&#xAC00;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC81C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xACB0;&#xACFC; NAGly anandamide &#xB18D;&#xB3C4; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xC57D;&#xB9AC; &#xC81C;&#xC5B4;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xC758; &#xB514;&#xC790;&#xC778;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBAA8;&#xB378;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

N-arachidonylglycine&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; anandamide &#xC870;&#xC9C1; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xADDC;&#xC81C;.

N-arachidonylglycine (NAGly), el an&aacute;logo carbox&iacute;lico de la endocannabinoide anandamida, ocurre en cerebro de rata y bovinos, as&iacute; como en sitios perif&eacute;ricos y muestra actividad contra t&oacute;nico, dolor inducido por formalina. Tambi&eacute;n fue observado, uso de preparaciones de membrana de la c&eacute;lula, que inhibe la actividad hidrol&iacute;tica de la hidrolasa de amida de &aacute;cido graso (FAAH) en anandamida (N-arachidonylethanolamide). Estos datos sugieren que puede servir como un regulador end&oacute;geno de anandamida concentraciones de tejido. En este informe, presentamos resultados derivados del an&aacute;lisis de espectrometr&iacute;a de masa, indicando que los niveles de anandamida en ratas dado 10 mg/kg p.o. de NAGly se incrementaron significativamente por m&aacute;s de 9-fold en comparaci&oacute;n con controles tratados con veh&iacute;culo. Pruebas in vitro en RAW 264.7 c&eacute;lulas usando un NAGly marcado con deuterio demostraron que no era un precursor o fuente de &aacute;cido araquid&oacute;nico para el aumento de 50% observado en los niveles de anandamida, sugiriendo que el aumento era debido a alg&uacute;n efecto que aumentaron la bios&iacute;ntesis de la anandamida. Por otra parte, los resultados aqu&iacute; presentados sugieren que NAGly puede servir como un modelo para el dise&ntilde;o de agentes proporcionar control farmacol&oacute;gico del tejido anandamida concentraciones.

Regulaci&oacute;n de los niveles de tejido de la anandamida por N-arachidonylglycine.

Endocannabinoids &#x53EF;&#x80FD;&#x53C2;&#x4E0E;&#x52A8;&#x8109;&#x538B;&#x7684;&#x52A8;&#x6001;&#x5E73;&#x8861;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#xFF0C;anandamide&#xFF0C;&#x6700;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7814;&#x7A76; endocannabinoid&#xFF0C;&#x5DF2;&#x6709;&#x4EBA;&#x63D0;&#x8BAE;&#x4E3A;&#x809D;&#x786C;&#x5316;&#x5916;&#x5468;&#x52A8;&#x8109;&#x8840;&#x7BA1;&#x8212;&#x5F20;&#x529F;&#x80FD;&#x5173;&#x952E;&#x8C03;&#x89E3;&#x4EBA;&#x3002;

&#x5FAA;&#x73AF;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x5927;&#x9EBB; anandamide &#x548C;&#x95E8;&#x6237;&#x3001; &#x809D;&#x786C;&#x5316;&#x5168;&#x8EAB;&#x53CA;&#x80BE;&#x810F;&#x8840;&#x6D41;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

Endocannabinoids may participate in the homeostasis of arterial pressure. Recently, anandamide, the most extensively studied endocannabinoid, has been proposed as a key mediator in the peripheral arterial vasodilation of cirrhosis.

Circulating endogenous cannabinoid anandamide and portal, systemic and renal hemodynamics in cirrhosis.

Endocannabino&iuml;des peuvent participer &agrave; l&#39;hom&eacute;ostasie de la pression art&eacute;rielle. R&eacute;cemment, l&#39;anandamide, les endocannabino&iuml;des plus &eacute;tudi&eacute;, a &eacute;t&eacute; propos&eacute; comme m&eacute;diateur cl&eacute; dans la vasodilatation art&eacute;rielle p&eacute;riph&eacute;rique de cirrhose.

Circulation de l&#39;anandamide cannabino&iuml;de endog&egrave;ne et de portail, de l&#39;h&eacute;modynamique r&eacute;nale et syst&eacute;mique dans la cirrhose.

Zirkulierende endogene Cannabinoid Anandamid und Portal, systemische und renale H&#xE4;modynamik bei Leberzirrhose.

Gli endocannabinoidi possono partecipare l&#39;omeostasi della pressione arteriosa. Recentemente, anandamide, l&#39;endocannabinoide pi&ugrave; ampiamente studiato, &egrave; stato proposto come un mediatore chiave nella vasodilatazione arteriosa periferica della cirrosi.

Circola il cannabinoide endogeno anandamide e portal, emodinamica sistemica e renale nella cirrosi.

&#x5185;&#x56E0;&#x52D5;&#x8108;&#x5727;&#x306E;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x306B;&#x53C2;&#x52A0;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x3001;&#x30A2;&#x30CA;&#x30F3;&#x30C0;&#x30DF;&#x30C9;&#x3001;&#x3082;&#x3063;&#x3068;&#x3082;&#x5E83;&#x7BC4;&#x56F2;&#x306B;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x30AB;&#x30F3;&#x30CA;&#x30D3;&#x30CE;&#x30A4;&#x30C9;&#x306F;&#x809D;&#x786C;&#x5909;&#x306E;&#x672B;&#x68A2;&#x52D5;&#x8108;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x62E1;&#x5F35;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30AD;&#x30FC;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x63D0;&#x6848;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5185;&#x5728;&#x6027;&#x30AB;&#x30F3;&#x30CA;&#x30D3;&#x30CE;&#x30A4;&#x30C9; &#x30A2;&#x30CA;&#x30F3;&#x30C0;&#x30DF;&#x30C9;&#x3068;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30EB;, &#x809D;&#x786C;&#x5909;&#x306E;&#x5168;&#x8EAB;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x814E;&#x8840;&#x884C;&#x52D5;&#x614B;&#x3092;&#x5FAA;&#x74B0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Endocannabinoids &#xB3D9;&#xB9E5; &#xC555;&#xB825;&#xC758; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC;, &#xAC04; &#xACBD; &#xBCC0;&#xC758; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xB3D9;&#xB9E5; vasodilation&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xC911;&#xC7AC;&#xC790; anandamide, &#xAC00;&#xC7A5; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C; &#xACF5;&#xBD80; endocannabinoid &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;.

&#xC0DD; cannabinoid anandamide&#xC640; &#xD3EC;&#xD138;, &#xAC04; &#xACBD; &#xBCC0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC870;&#xC9C1; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xC7A5; hemodynamics &#xC21C;&#xD658;.

Endocanabinoides pueden participar en la homeostasis de la presi&oacute;n arterial. Recientemente, la anandamida, el endocannabinoide m&aacute;s ampliamente estudiado, se ha propuesto como mediador clave en la vasodilataci&oacute;n arterial perif&eacute;rica de la cirrosis.

Circulaci&oacute;n cannabinoide end&oacute;geno anandamida y portal, hemodin&aacute;mica sist&eacute;mica y renal en la cirrosis.

&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E; Kr&uuml;ppel &#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50; &#xFF08;KLFs&#xFF09; &#x5728;&#x51E0;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x5668;&#x5B98;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x662F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x76D1;&#x7BA1;&#x673A;&#x6784;&#x3002;&#x5C0F;&#x9F20; Klf7 &#x57FA;&#x56E0;&#x662F;&#x5F3A;&#x70C8;&#x6D3B;&#x8DC3;&#x5728; postmitotic &#x7EC6;&#x80DE;&#x60AC;&#x6DB2;&#x7684;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#xFF0C;&#x548C;&#x76F8;&#x5E94;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x53EF;&#x4EE5;&#x523A;&#x6FC0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x86CB;&#x767D;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x6FC0;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242; p21waf/cip &#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x5F55;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x7684; KLF7 &#x5C0F;&#x9F20;&#x6D3B;&#x52A8;&#x5BFC;&#x81F4;&#x65B0;&#x751F;&#x513F;&#x81F4;&#x6B7B;&#x7387;&#x548C;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x8868;&#x578B;&#x5173;&#x8054;&#x4E2D;&#x7A81;&#x8D77;&#x548C;&#x5F25;&#x6F2B;&#x6027;&#x8F74;&#x7D22; misprojection &#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x89E3;&#x5256;&#x9009;&#x5B9A;&#x5730;&#x70B9;&#x7684;&#x8D64;&#x5B57;&#x7684;&#x635F;&#x5931;&#x3002;&#x53D7;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x8F74;&#x7A81;&#x8DEF;&#x5F84;&#x5305;&#x62EC;&#x55C5;&#x89C9;&#x548C;&#x89C6;&#x89C9;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3001; &#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x5C42;&#x548C;&#x6D77;&#x9A6C;&#x7684;&#x90A3;&#x4E9B;&#x3002;&#x539F;&#x4F4D;&#x6742;&#x4EA4;&#x548C; immunoblots &#x4E0E; p21waf/cip &#x548C; p27kip1 &#x57FA;&#x56E0;&#x663E;&#x8457;&#x4E0B;&#x8C03;&#x76F8;&#x5173; KLF7 &#x6D3B;&#x52A8;&#x5728;&#x55C5;&#x4E0A;&#x76AE;&#x4E2D;&#x7684;&#x635F;&#x5931;&#x3002;Cotransfection &#x5B9E;&#x9A8C;&#x901A;&#x8FC7;&#x8BB0;&#x5F55; KLF7 &#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684; p27kip1 &#x7684;&#x8FD1;&#x7AEF;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x9A71;&#x52A8;&#x7684;&#x8BB0;&#x8005;&#x57FA;&#x56E0;&#x6784;&#x9020;&#x6269;&#x5C55;&#x7684;&#x6700;&#x540E;&#x7ED3;&#x8BBA;&#x3002;&#x7B26;&#x5408;&#x65B0;&#x5174;&#x8BC1;&#x636E; Cip/&#x7856;&#x5C3E;&#x86CB;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x8BB0;&#x5F55;&#x4E86; p21waf/cip &#x548C; p27kip1 &#x79EF;&#x7D2F;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x4E2D;&#x7684;&#x9274;&#x522B;&#x55C5;&#x611F;&#x89C9;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;KLF7 &#x6D3B;&#x52A8;&#x56E0;&#x6B64;&#x53EF;&#x80FD;&#x63A7;&#x5236;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x90E8;&#x5206;&#x901A;&#x8FC7;&#x4F18;&#x5316;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x8F74;&#x7A81;&#x4EA7;&#x7269;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;

&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50; KLF7 &#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#x6240;&#x9009;&#x533A;&#x57DF;&#x7684;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x3002;

The KrÃ¼ppel-like transcription factors (KLFs) are important regulators of cell proliferation and differentiation in several different organ systems. The mouse Klf7 gene is strongly active in postmitotic neuroblasts of the developing nervous system, and the corresponding protein stimulates transcription of the cyclin-dependent kinase inhibitor p21waf/cip gene. Here we report that loss of KLF7 activity in mice leads to neonatal lethality and a complex phenotype which is associated with deficits in neurite outgrowth and axonal misprojection at selected anatomical locations of the nervous system. Affected axon pathways include those of the olfactory and visual systems, the cerebral cortex, and the hippocampus. In situ hybridizations and immunoblots correlated loss of KLF7 activity in the olfactory epithelium with significant downregulation of the p21waf/cip and p27kip1 genes. Cotransfection experiments extended the last finding by documenting KLF7's ability to transactivate a reporter gene construct driven by the proximal promoter of p27kip1. Consistent with emerging evidence for a role of Cip/Kip proteins in cytoskeletal dynamics, we also documented p21waf/cip and p27kip1 accumulation in the cytoplasm of differentiating olfactory sensory neurons. KLF7 activity might therefore control neuronal morphogenesis in part by optimizing the levels of molecules that promote axon outgrowth.

Transcription factor KLF7 is important for neuronal morphogenesis in selected regions of the nervous system.

Les facteurs de transcription de type Kr&uuml;ppel (KLFs) sont d&#39;importants r&eacute;gulateurs de la prolif&eacute;ration cellulaire et la diff&eacute;renciation dans plusieurs syst&egrave;mes d&#39;organes diff&eacute;rents. Le g&egrave;ne Klf7 de la souris est fortement actif dans des neuroblastes postmitotiques du syst&egrave;me nerveux en d&eacute;veloppement, et la prot&eacute;ine correspondante stimule la transcription du g&egrave;ne de la kinase cycline-d&eacute;pendante inhibiteur p21waf/cip. Nous rapportons ici que la perte de KLF7 activit&eacute; chez la souris conduit &agrave; l&eacute;talit&eacute; n&eacute;onatale et un ph&eacute;notype complexe qui est associ&eacute; &agrave; des d&eacute;ficits dans la croissance des neurites et axonale misprojection &agrave; certains endroits anatomiques du syst&egrave;me nerveux. Voies affect&eacute;es axon, mentionnons celles de l&#39;hippocampe, le cortex c&eacute;r&eacute;bral et les syst&egrave;mes olfactifs et visuels. Par immunoblot et hybridation in situe en corr&eacute;lation perte d&#39;activit&eacute; de KLF7 dans l&#39;&eacute;pith&eacute;lium olfactif avec l&#39;importante diminution de l&#39;expression des g&egrave;nes p21waf/cip et p27kip1. Exp&eacute;riences cotransfection &eacute;tendu le dernier constat en documentant la capacit&eacute; de KLF7 &agrave; transactiver une construction de g&egrave;ne de journaliste conduite par le promoteur proximal de p27kip1. Conform&eacute;ment &agrave; des preuves nouvelles pour un r&ocirc;le des prot&eacute;ines de Cip/Kip dans la dynamique du cytosquelette, nous avons &eacute;galement document&eacute; p21waf/cip et p27kip1 l&#39;accumulation dans le cytoplasme de diff&eacute;rencier les neurones sensoriels olfactifs. KLF7 activit&eacute; pourrait donc contr&ocirc;le neuronale morphogen&egrave;se en partie en optimisant les niveaux des mol&eacute;cules qui favorisent la croissance axonale.

Facteur de transcription KLF7 est important pour la morphogen&egrave;se neuronale dans certaines r&eacute;gions du syst&egrave;me nerveux.

Der Transkriptionsfaktor KLF7 ist f&#xFC;r die neuronale Morphogenese in ausgew&#xE4;hlten Regionen des Nervensystems wichtig.

I fattori di trascrizione come Kr&uuml;ppel (KLFs) sono importanti regolatori della proliferazione cellulare e la differenziazione in diversi sistemi di organi diversi. Il gene Klf7 del mouse &egrave; fortemente attivo in neuroblasti postmitotic di sviluppo del sistema nervoso, e la corrispondente proteina stimola la trascrizione del gene di p21waf/cip inibitore della chinasi ciclina-dipendente. Qui riportiamo che la perdita di KLF7 attivit&agrave; nei topi conduce alla mortalit&agrave; neonatale e un fenotipo complesso che &egrave; associato a deficit nella crescita dei neuriti e misprojection assonale in localit&agrave; selezionate anatomica del sistema nervoso. Assone interessati percorsi comprendono quelli dei sistemi olfattivi e visivi, la corteccia cerebrale e l&#39;ippocampo. Immunoblots e ibridazioni in situ correlata perdita di attivit&agrave; KLF7 nell&#39;epitelio olfattivo con significative downregulation dei geni p21waf/cip e p27kip1. Esperimenti Cotransfection esteso l&#39;ultimo ritrovamento di documentare la capacit&agrave; di KLF7 di transactivate guidato dal promotore prossimale di p27kip1 un costrutto del gene reporter. Coerente con prove emergenti per un ruolo delle proteine Cip/Kip nella dinamica del citoscheletro, abbiamo documentato anche p21waf/cip e p27kip1 accumulo nel citoplasma della differenziazione dei neuroni sensoriali olfattivi. KLF7 attivit&agrave; potrebbe quindi controllo neuronale morfogenesi in parte ottimizzando i livelli di molecole che promuovono la escrescenza assone.

Fattore di trascrizione KLF7 &egrave; importante per la morfogenesi neuronale in regioni selezionate del sistema nervoso.

Kr&uuml;ppel &#x69D8;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50; (KLFs) &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x5668;&#x5B98;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3067;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; Klf7 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x767A;&#x5C55;&#x9014;&#x4E0A;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x3067;&#x5206;&#x88C2;&#x795E;&#x7D4C;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x5F37;&#x304F;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x3068;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3059;&#x308B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264; p21waf/cip &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x81F4;&#x6B7B;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x7A81;&#x8D77;&#x4F38;&#x5C55;&#x3068;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E; misprojection &#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x9078;&#x629E;&#x89E3;&#x5256;&#x5B66;&#x7684;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x306E;&#x8D64;&#x5B57;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B; KLF7 &#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x8EF8;&#x7D22;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x306F;&#x55C5;&#x899A;&#x3068;&#x8996;&#x899A;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3001;&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x3001;&#x6D77;&#x99AC;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;In situ &#x4EA4;&#x914D; immunoblots &#x55C5;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; KLF7 &#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x640D;&#x5931; p21waf/cip &#x304A;&#x3088;&#x3073; p27kip1 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x6709;&#x610F;&#x306E;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;.&#x78BA;&#x304B;&#x3081;&#x308B;&#x5B9F;&#x9A13;&#x6700;&#x5F8C;&#x306E;&#x767A;&#x898B; p27kip1 &#x306E;&#x8FD1;&#x4F4D;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30B3;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C8;&#x3092; transactivate KLF7 &#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x6587;&#x66F8;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x62E1;&#x5F35;&#x3002;&#x4E00;&#x8CAB;&#x6027;&#x306E;&#x3042;&#x308B; Cip/&#x30AD;&#x30C3;&#x30D7; &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x8208;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x3082;&#x55C5;&#x899A;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3092;&#x5DEE;&#x5225;&#x5316;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; p21waf/cip &#x304A;&#x3088;&#x3073; p27kip1 &#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3092;&#x8A18;&#x8F09;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;KLF7 &#x6D3B;&#x52D5;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x4F38;&#x9577;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x6700;&#x9069;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x795E;&#x7D4C;&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x4E00;&#x90E8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50; KLF7 &#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x9818;&#x57DF;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

Kr&uuml;ppel &#xAC19;&#xC740; &#xB179;&#xC74C; &#xBC29;&#xC1A1; &#xC694;&#xC778; (KLFs) &#xC5EC;&#xB7EC; &#xB2E4;&#xB978; &#xAE30;&#xAD00; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD; &#xBC0F; &#xBD84;&#xD654;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xB294;. &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; Klf7 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xACC4;&#xD1B5;&#xC758; postmitotic neuroblasts&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB418;&#xC5B4; &#xD574;&#xB2F9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xF06C; &#xC885;&#xC18D; kinase &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; p21waf/cip &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC804;&#xC0AC;&#xB97C; &#xC790;&#xADF9;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC; KLF7 &#xC950;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC5F0;&#xACB0; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; &#xCE58; &#xC0AC; &#xC728; &#xBC0F; neurite &#xD30C;&#xC0DD;&#xBB3C; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xC120;&#xD0DD; &#xB41C; &#xD574;&#xBD80;&#xD559; &#xC801; &#xC704;&#xCE58;&#xC758; axonal misprojection &#xC801;&#xC790;&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB418;&#xB294; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xD615;&#xC758; &#xADF8; &#xC190;&#xC2E4;&#xC744; &#xBCF4;&#xACE0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xB294; &#xCD95; &#xC0AD; &#xC9C4;&#xD559; &#xD6C4; &#xAC01;&#xACFC; &#xC2DC;&#xAC01; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;, &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xACFC; &#xD574; &#xB9C8;&#xC758; &#xD3EC;&#xD568; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6D0;&#xB798;&#xC758; &#xC7A5;&#xC18C;&#xC5D0; &#xB0B4;&#xC640; immunoblots p21waf/cip&#xC640; p27kip1 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; downregulation&#xC640; &#xD6C4; &#xAC01; &#xC0C1;&#xD53C;&#xC5D0; KLF7 &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4;&#xC744; &#xC0C1;&#xAD00; &#xB41C;&#xB2E4;. Cotransfection &#xC2E4;&#xD5D8; &#xB9AC;&#xD3EC;&#xD130; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xAD6C;&#xC870;&#xB97C; p27kip1&#xC758; &#xADFC; &#xC704; &#xBAA8;&#xD130;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAD6C;&#xB3D9; transactivate klf7&#xC758; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xBB38;&#xC11C;&#xD654; &#xD558; &#xC5EC; &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9; &#xCC3E;&#xAE30; &#xD655;&#xC7A5;. Cytoskeletal &#xC5ED;&#xD559;&#xC5D0;&#xC11C; Cip/&#xD0B5; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC99D;&#xAC70;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB610;&#xD55C; &#xBD84;&#xD654; &#xD6C4; &#xAC01; &#xAC10;&#xAC01; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8;&#xC5D0; p21waf/cip &#xBC0F; p27kip1 &#xB204;&#xC801; &#xC124;&#xBA85; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. KLF7 &#xD65C;&#xB3D9; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC81C;&#xC5B4; &#xC2E0;&#xACBD; morphogenesis &#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD95; &#xC0AD; &#xD30C;&#xC0DD;&#xBB3C;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558;&#xB294; &#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xB808;&#xBCA8;&#xC744; &#xCD5C;&#xC801;&#xD654; &#xD558; &#xC5EC;.

&#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790; KLF7 &#xC2E0;&#xACBD; morphogenesis &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xC120;&#xD0DD;&#xB41C; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD558;&#xB2E4;.

Los factores de transcripci&oacute;n Kr&uuml;ppel-como (KLFs) son importantes reguladores de la proliferaci&oacute;n y diferenciaci&oacute;n celular en varios sistemas de &oacute;rganos diferentes. El gen de la Klf7 de rat&oacute;n act&uacute;a fuertemente en neuroblastos postmitotic del sistema nervioso en desarrollo, y la correspondiente prote&iacute;na estimula la transcripci&oacute;n del gen p21waf/cip inhibidor de la quinasa dependiente de ciclina. Aqu&iacute; divulgamos que la p&eacute;rdida de KLF7 actividad en ratones conduce a mortalidad neonatal y un fenotipo complejo que se asocia a d&eacute;ficits en consecuencia neurita y misprojection axonal en las localizaciones anat&oacute;micas del sistema nervioso. V&iacute;as de axon afectados incluyen las de los sistemas olfativos y visuales, la corteza cerebral y el hipocampo. Immunoblots e hibridaciones in situ correlacionaron p&eacute;rdida de actividad de la KLF7 en el epitelio olfatorio con regulaci&oacute;n a la baja significativa de los genes p21waf/cip y p27kip1. Experimentos de Cotransfection extendi&oacute; el &uacute;ltimo hallazgo documentando la capacidad de KLF7 de transactivate una construcci&oacute;n de gen reportero impulsada por el promotor proximal de p27kip1. Consistente con la evidencia emergente de un papel de prote&iacute;nas Cip/Kip en la din&aacute;mica del citoesqueleto, documentamos tambi&eacute;n p21waf/cip y p27kip1 acumulaci&oacute;n en el citoplasma de diferenciar las neuronas sensoriales olfativas. Actividad KLF7 por lo tanto podr&iacute;a controlar morfog&eacute;nesis neuronal en parte mediante la optimizaci&oacute;n de los niveles de mol&eacute;culas que promueven la consecuencia del ax&oacute;n.

Factor de transcripci&oacute;n KLF7 es importante para la morfog&eacute;nesis neuronal en regiones seleccionadas del sistema nervioso.

&#x5F17;&#x53D7;&#x4F53;&#x548C;&#x5176; ephrin &#x914D;&#x4F53;&#x5728;&#x89C6;&#x89C9;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x8BB8;&#x591A;&#x65B9;&#x9762;&#x53D1;&#x6325;&#x4E86;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7279;&#x70B9; EphA4 &#x5728;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x524D;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE; (APC) &#x548C;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7FA4;&#x4F53;&#x4E2D;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x548C;&#x89C6;&#x795E;&#x7ECF;&#x7684;&#x65F6;&#x7A7A;&#x8868;&#x8FBE;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;EphA4 &#x8868;&#x793A; immotile &#x89C6;&#x76D8;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x524D;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE; (&#x8FDC;&#x6D0B;&#x98DE;&#x884C;&#xFF09;&#xFF0C;&#x4F46;&#x968F;&#x7740;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x5230;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C; EphA4 &#x7F16;&#x7801;&#x3002;&#x5947;&#x602A;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x6210;&#x4EBA;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x6210;&#x719F;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x91CD;&#x65B0;&#x8868;&#x8FBE; EphA4&#x3002;&#x5185;&#x89C6;&#x795E;&#x7ECF; EphA4 &#x8868;&#x793A;&#x4E13;&#x95E8;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x89C6;&#x795E;&#x7ECF;&#x5934; (ONH) &#x6784;&#x6210;&#x7F51;&#x7EDC;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E; EphA4 &#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;&#x7814;&#x8D44;&#x5C40;) &#x8F74;&#x7A81;&#x751F;&#x957F;&#x548C;&#x901A;&#x8FC7;&#x4EA4;&#x53C9;&#x9884;&#x6D4B;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x524D;&#x63D0;&#x3002;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x5149;&#x7EA4;&#x79C6;&#x7ED3;&#x6784;&#x3001; APC &#x6269;&#x6563;&#x548C;&#x8FC1;&#x79FB;&#x3001; &#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x8840;&#x7BA1;&#x548C;&#x5C11;&#x7A81;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x51FA;&#x73B0;&#x6B63;&#x5E38; EphA4 &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#xFF0C;EphA4 &#x5728;&#x88C5;&#x7532;&#x8FD0;&#x5175;&#x8F66;&#x548C; ONH &#x5728;&#x661F;&#x5F62;&#x7F51;&#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E86;&#x5BF9;&#x89C6;&#x795E;&#x7ECF;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

&#x65F6;&#x7A7A;&#x8C03;&#x8282; EphA4 &#x5728;&#x80F6;&#x8D28;&#x9F20;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x548C;&#x89C6;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x80B2;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;

Eph receptors and their ephrin ligands play important roles in many aspects of visual system development. In this study, we characterized the spatial and temporal expression pattern of EphA4 in astrocyte precursor cell (APC) and astrocyte populations in the murine retina and optic nerve. EphA4 is expressed by immotile optic disc astrocyte precursor cells (ODAPS), but EphA4 is downregulated as these cells migrate into the retina. Surprisingly, mature astrocytes in the adult retina re-express EphA4. Within the optic nerve, EphA4 is expressed in specialized astrocytes that form a meshwork at the optic nerve head (ONH). Our in vitro and in vivo data indicate that EphA4 is dispensable for retinal ganglion cell (RGC) axon growth and projections through the chiasm. While optic stalk structure, APC proliferation and migration, retinal vascularization, and oligodendrocyte migration appear normal in EphA4 mutants, the expression of EphA4 in APCs and in the astrocyte meshwork at the ONH has implications for optic nerve pathologies.

Temporal regulation of EphA4 in astroglia during murine retinal and optic nerve development.

R&#xE9;cepteurs Eph et leurs ligands &#xE9;phrine jouent des r&#xF4;les importants dans de nombreux aspects de d&#xE9;veloppement du syst&#xE8;me visuel. Dans cette &#xE9;tude, nous avons caract&#xE9;ris&#xE9; le profil d&#x26;#39;expression spatiale et temporelle des EphA4 dans la cellule pr&#xE9;curseur des astrocytes (APC) et les populations d&#x26;#39;astrocytes dans la r&#xE9;tine et du nerf optique murin. EphA4 est exprim&#xE9;e par les cellules de la papille immobiles pr&#xE9;curseurs astrocytaires (ODAPS), mais EphA4 est diminu&#xE9;e que ces cellules migrent dans la r&#xE9;tine. &#xC9;tonnamment, les astrocytes matures dans la r&#xE9;tine adulte re-express EphA4. Dans le nerf optique, EphA4 est exprim&#xE9;e dans les astrocytes sp&#xE9;cialis&#xE9;es qui forment un maillage &#xE0; la t&#xEA;te du nerf optique (ONH). Notre in vitro et in vivo indiquent que EphA4 est dispensable pour la cellule ganglionnaire de la r&#xE9;tine (RGC) la croissance des axones et des projections &#xE0; travers le chiasma. Bien que la structure tige optique, APC prolif&#xE9;ration et la migration, la vascularisation de la r&#xE9;tine, et la migration des oligodendrocytes semble normal dans EphA4 mutants, l&#x26;#39;expression de EphA4 dans les APC et dans le maillage des astrocytes &#xE0; l&#x26;#39;ONH a des implications pour les pathologies du nerf optique.

R&#xE9;gulation temporelle de EphA4 dans astroglie au cours du d&#xE9;veloppement du nerf optique et la r&#xE9;tine murine

Eph-Rezeptoren und ihre Liganden Ephrin spielen wichtige Rollen in vielen Aspekten der Entwicklung des visuellen Systems. In dieser Studie gekennzeichnet wir die r&auml;umlichen und zeitlichen Ausdrucksmuster EphA4 fehlt im Astrozyt Vorl&auml;ufer Zellen (APC) und Gliazelle Bev&ouml;lkerung im murinen Netzhaut und Sehnerv. EphA4 fehlt, wird durch immotilen Papille Gliazelle Vorl&auml;uferzellen (ODAPS) ausgedr&uuml;ckt, aber EphA4 fehlt ist Downregulated, da diese Zellen in der Netzhaut zu migrieren. &Uuml;berraschend, re-express Reife Astrozyten in der Erwachsenen Retina EphA4 fehlt. Innerhalb des Sehnerven dr&uuml;ckt sich EphA4 fehlt in spezialisierten Astrozyten, die ein Netzwerk an der Spitze des Sehnerven (ONH) bilden. Unsere in-vitro- und in-vivo-Daten zeigen, dass EphA4 fehlt f&uuml;r retinalen Ganglienzellen Zellwachstum (RGC) Axon und Projektionen durch die opticum entbehrlich ist. Optik Stiel-Struktur, APC-Verbreitung und Migration, retinale Vaskularisierung und Oligodendrozyt Migration in EphA4 fehlt Mutanten normal erscheinen, hat der Ausdruck des EphA4 fehlt in APCs und im Astrozyt Netzwerk an die ONH Auswirkungen auf Sehnerv Pathologien.

Zeitliche Regelung der EphA4 fehlt in Astroglia w&auml;hrend der murinen Netzhaut und Sehnerv-Entwicklung.

Recettori EPH e loro ligandi efrina svolgono un ruolo importante in molti aspetti dello sviluppo del sistema visivo. In questo studio, abbiamo caratterizzato il pattern di espressione spaziale e temporale della EphA4 in cellule precursore di astrociti (APC) e popolazioni di astrociti in murino retina e nervo ottico. EphA4 &egrave; espressa da Immobilit&agrave; ciliare disco ottico precursore astrociti (ODAPS), ma EphA4 &egrave; downregolata come eseguire la migrazione di queste cellule nella retina. Sorprendentemente, astrociti maturi nella retina adulta riesprimerlo EphA4. All&#39;interno del nervo ottico, EphA4 &egrave; espressa negli astrociti specializzati che formano un reticolo presso la testa del nervo ottico (ONH). I nostri dati in vitro e in vivo indicano che EphA4 &egrave; superfluo per una crescita cellulare (RGC) assoni gangliari della retina e proiezioni attraverso il chiasmo. Mentre la struttura ottica gambo, APC proliferazione e migrazione, vascolarizzazione della retina e migrazione Oligodendrocita apparire normale EphA4 mutanti, l&#39;espressione di EphA4, APC e il trabecolato Astrocita presso l&#39;ONH ha implicazioni per le patologie del nervo ottico.

Regolazione temporale della EphA4 in astroglia durante lo sviluppo della retina e nervo ottico murino.

Eph&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x30A8;&#x30D5;&#x30EA;&#x30F3;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x306F;&#x3001;&#x8996;&#x899A;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x5074;&#x9762;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;APC&#xFF09;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x7DB2;&#x819C;&#x3068;&#x8996;&#x795E;&#x7D4C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x96C6;&#x56E3;&#x3067;EphA4&#x306E;&#x7A7A;&#x9593;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6642;&#x9593;&#x7684;&#x767A;&#x73FE;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x3002; EphA4&#x306E;&#x306F;&#x3001;&#x52D5;&#x3051;&#x306A;&#x3044;&#x8996;&#x795E;&#x7D4C;&#x4E73;&#x982D;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;&#x306E;ODAP&#xFF09;&#x3067;&#x8868;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x7DB2;&#x819C;&#x306B;&#x79FB;&#x884C;&#x3059;&#x308B;&#x3088;&#x3046;EphA4&#x306E;&#x306F;&#x3001;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9A5A;&#x304F;&#x3079;&#x304D;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x7DB2;&#x819C;&#x518D;&#x6025;&#x884C;EphA4&#x306E;&#x3067;&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x305F;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3002;&#x8996;&#x795E;&#x7D4C;&#x5185;&#x3067;&#x306F;&#x3001;EphA4&#x306E;&#x306F;&#x8996;&#x795E;&#x7D4C;&#x4E73;&#x982D;&#xFF08;ONH&#xFF09;&#x3067;&#x7DB2;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x7279;&#x6B8A;&#x306A;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;in vitro&#x304A;&#x3088;&#x3073;in vivo&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;EphA4&#x306E;&#x4EA4;&#x53C9;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x7DB2;&#x819C;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BC0;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;RGC&#xFF09;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3068;&#x4E88;&#x6E2C;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x5149;&#x830E;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x306F;&#x3001;APC&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x904A;&#x8D70;&#x3001;&#x7DB2;&#x819C;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x304C;EphA4&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x3067;&#x306F;&#x6B63;&#x5E38;&#x306B;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x9593;&#x306F;&#x3001;APC&#x3068;ONH&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x7DB2;&#x76EE;&#x69CB;&#x9020;&#x3067;EphA4&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x8996;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x75C5;&#x7406;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x7DB2;&#x819C;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8996;&#x795E;&#x7D4C;&#x958B;&#x767A;&#x6642;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;EphA4&#x306E;&#x4E00;&#x6642;&#x7684;&#x306A;&#x898F;&#x5236;

&#xD504; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC640; ephrin ligands &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC2DC;&#xAC01; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xB9CE;&#xC740; &#xCE21;&#xBA74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC0AC;&#xC774;&#xD1A0; &#xC804;&#xC870; &#xC138;&#xD3EC; (APC)&#xC5D0;&#xC11C; Epha4&#xC640; &#xC0AC;&#xC774;&#xD1A0; &#xC778;&#xAD6C; murine &#xB9DD;&#xB9C9; &#xBC0F; &#xC2DC; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC758; &#xACF5;&#xAC04; &#xBC0F; &#xC2DC;&#xAC04; &#xC2DD; &#xD328;&#xD134; &#xD2B9;&#xC9D5;. EphA4 immotile &#xAD11;&#xD559; &#xB514;&#xC2A4;&#xD06C; &#xC0AC;&#xC774;&#xD1A0; &#xC804;&#xC870; &#xC138;&#xD3EC; (ODAPS)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; Epha4&#xC740; downregulated&#xC774;&#xC774; &#xC138;&#xD3EC; &#xB9DD;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xD560;. &#xB180;&#xB78D;&#xAC8C;&#xB3C4;, &#xC131;&#xC778; &#xB9DD;&#xB9C9;&#xC5D0; &#xC131;&#xC219; &#xC774;&#xB2E4; EphA4 &#xC7AC;&#xC0AC;&#xC6A9;. &#xC2DC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; Epha4&#xC740; &#xC2DC; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC774; &#xBA38;&#xB9AC; (ONH)&#xC5D0; &#xCC44;&#xB110;&#xC744; &#xD615;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xC804;&#xBB38; &#xC774;&#xB2E4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xB370;&#xC774;&#xD130; EphA4 &#xBD88;&#xAC00;&#xACB0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; chiasm &#xD1B5;&#xD574; &#xC608;&#xCE21;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB9DD;&#xB9C9; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC808; &#xC138;&#xD3EC; (RGC) &#xCD95; &#xC0AD;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAD11;&#xC12C;&#xC720;&#xC758; &#xC904;&#xAE30; &#xAD6C;&#xC870;, APC &#xD655;&#xC0B0; &#xBC0F; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;, &#xB9DD;&#xB9C9; vascularization &#xBC0F; oligodendrocyte &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; EphA4 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC5D0; &#xC815;&#xC0C1; &#xC774;&#xC9C0;&#xB9CC;, EphA4 Apc&#xC640;&#xB294; ONH&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0AC;&#xC774;&#xD1A0; &#xCC44;&#xB110;&#xC758; &#xD45C;&#xD604; &#xC2DC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBCD1; &#xB9AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC758;&#xBBF8;&#xB97C; &#xAC16;&#xB294;&#xB2E4;.

&#xC784;&#xC2DC; &#xADDC;&#xC815; Epha4&#xC758; astroglia&#xC5D0; murine &#xB9DD;&#xB9C9;&#xACFC; &#xC2DC; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548;.

Receptores Eph y sus ligandos efrinas juegan un papel importante en muchos aspectos del desarrollo del sistema visual. En este estudio, hemos caracterizado el patr&#xF3;n de expresi&#xF3;n espacial y temporal de EphA4 en la c&#xE9;lula precursora de astrocitos (APC) y la poblaci&#xF3;n de astrocitos en la retina de rat&#xF3;n y el nervio &#xF3;ptico. EphA4 se expresa en las c&#xE9;lulas de la papila &#xF3;ptica inm&#xF3;viles precursores de astrocitos (ODAPS), pero EphA4 es downregulated ya que estas c&#xE9;lulas migran hacia la retina. Sorprendentemente, los astrocitos maduros en la retina adulta re-expresa EphA4. En el nervio &#xF3;ptico, EphA4 se expresa en astrocitos especializados que forman una malla en la cabeza del nervio &#xF3;ptico (HNO). Nuestra in vitro e in vivo, los datos indican que EphA4 es prescindible para c&#xE9;lulas ganglionares de la retina (CGR) y las proyecciones de crecimiento de los axones a trav&#xE9;s del quiasma. Si bien la estructura del tallo &#xF3;ptico, de APC proliferaci&#xF3;n y migraci&#xF3;n, vascularizaci&#xF3;n de la retina, y la migraci&#xF3;n de los oligodendrocitos parecen normales en EphA4 mutantes, la expresi&#xF3;n de EphA4 en veh&#xED;culos blindados y en la malla los astrocitos en el HNO tiene implicaciones para las patolog&#xED;as del nervio &#xF3;ptico.

Regulaci&#xF3;n temporal de EphA4 en Astroglia durante el desarrollo murino nervio &#xF3;ptico y retina

&#x5BFC;&#x822A;&#x5230;&#x540C;&#x4FA7;&#x548C;&#x5BF9;&#x4FA7;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#xFF0C;&#x5728;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x7684;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x4EA4;&#x53C9;&#x6216;&#x907F;&#x514D;&#x5728;&#x89C6;&#x4EA4;&#x53C9;&#xFF0C;&#x786E;&#x7ACB;&#x4E86;&#x53CC;&#x76EE;&#x89C6;&#x89C9;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x6307;&#x5BFC;&#x673A;&#x52A8;&#x4E2D;&#x7EBF;&#x7684;&#x51B3;&#x5B9A;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x6307;&#x5BFC;&#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;EphB1&#xFF0C;&#x8FDB;&#x884C;&#x8C03;&#x505C;&#x5176;&#x914D;&#x4F53;&#x3001; ephrinB2&#xFF0C;&#x5728;&#x89C6;&#x4EA4;&#x53C9;&#x4E2D;&#x7EBF; (Williams et al&#xFF0C;2003&#x5E74;)&#xFF0C;&#x548C;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50; Zic2&#xFF0C;&#x5212;&#x7EBF;&#x8F74;&#x7A81;&#x7684;&#x65A5;&#x529B;&#xFF0C;&#x50CF; EphB1&#xFF0C;&#x8FDB;&#x884C;&#x6240;&#x9700;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x540C;&#x4FA7;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x6295;&#x5F71; (Herrera et al&#xFF0C;2003&#x5E74;&#xFF09;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x4E2D;&#x62A5;&#x9053;&#x7684;&#x76F8;&#x4F3C;&#x4E4B;&#x5904;&#x53D7;&#x7275;&#x8FDE; Zic2 &#x89C4;&#x8303; EphB1 (Herrera et al&#xFF0C;2003 &#xFF1B;&#x5A01;&#x5EC9;&#x65AF; et al&#xFF0C;2003 &#x5E74; &#xFF1B;&#x767D;&#x6C99; et al&#xFF0C;2004&#x5E74;)&#xFF0C;Zic2 &#x9A71;&#x52A8;&#x5668;&#x7684; EphB1 &#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x662F;&#x5426;&#x672A;&#x6F84;&#x6E05;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A; EphB1 &#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x793A;&#xFF0C;&#x4ECE; ventrotemporal &#xFF08;VT&#xFF09; &#x89C6;&#x7F51;&#x819C; ipsilaterally &#x9879;&#x76EE;&#x7684;&#x8F74;&#x7A81;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x9525;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E14;&#x7531; ephrinB2 &#x7684;&#x65A5;&#x529B;&#xFF0C;&#x7531;&#x8FD9;&#x79CD;&#x53D7;&#x4F53;&#x5BF9;&#x751F;&#x957F;&#x9525;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x975E; VT &#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x5916;&#x690D;&#x5165;&#x7684; Zic2 &#x5F02;&#x4F4D;&#x4EA4;&#x4ED8;&#x8BF1;&#x5BFC; EphB1 &#x57FA;&#x56E0;&#x548C;&#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;EphB1 &#x53D7;&#x4F53;&#x86CB;&#x767D;&#x589E;&#x9AD8;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x4E3A;&#x751F;&#x957F;&#x9525;&#x548C;&#x662F;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x5B83;&#x662F;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x907F;&#x514D; ephrinB2 &#x57FA;&#x677F;&#x6269;&#x5C55;&#x5230;&#x4E0A;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x6539;&#x53D8;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8F74;&#x7A81;&#x884C;&#x4E3A;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;Zic2 EphB1 &#x4E0A;&#x8C03;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x5B9A;&#x4E49;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x548C;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x5728;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x4E2D;&#x7EBF;&#x8F74;&#x7A81;&#x6307;&#x5BFC;&#x6307;&#x5BFC;&#x53D7;&#x4F53;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x94FE;&#x63A5;&#x3002;

Zic2 &#x8C03;&#x8282;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8F74;&#x7A81;&#x907F;&#x7A0E;&#x7684; ephrinB2 &#x901A;&#x8FC7;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x6307;&#x5BFC; EphB1 &#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;

The navigation of retinal axons to ipsilateral and contralateral targets in the brain depends on the decision to cross or avoid the midline at the optic chiasm, a critical guidance maneuver that establishes the binocular visual pathway. Previous work has identified a specific guidance receptor, EphB1, that mediates the repulsion of uncrossed axons away from its ligand, ephrinB2, at the optic chiasm midline (Williams et al., 2003), and a transcription factor Zic2, that, like EphB1, is required for formation of the ipsilateral retinal projection (Herrera et al., 2003). Although the reported similarities in localization implicated that Zic2 regulates EphB1 (Herrera et al., 2003; Williams et al., 2003; Pak et al., 2004), whether Zic2 drives expression of EphB1 protein has not been elucidated. Here we show that EphB1 protein is expressed in the growth cones of axons from ventrotemporal (VT) retina that project ipsilaterally and that repulsion by ephrinB2 is determined by the presence of this receptor on growth cones. Moreover, ectopic delivery of Zic2 into explants from non-VT retina induces expression of EphB1 mRNA and protein. The upregulated EphB1 receptor protein is localized to growth cones and is functional, because it is sufficient to change retinal ganglion cell axon behavior from extension onto, to avoidance of, ephrinB2 substrates. Our results demonstrate that Zic2 upregulates EphB1 expression and define a link between a transcription factor and expression of a guidance receptor protein essential for axon guidance at the vertebrate midline.

Zic2 regulates retinal ganglion cell axon avoidance of ephrinB2 through inducing expression of the guidance receptor EphB1.

La navigation axones de la r&#xE9;tine &#xE0; des objectifs homolat&#xE9;raux et controlat&#xE9;raux dans le cerveau d&#xE9;pend de la d&#xE9;cision de traverser ou d&#x26;#39;&#xE9;viter la ligne m&#xE9;diane au niveau du chiasma optique, une man&#x153;uvre d&#x26;#39;orientation critique qui &#xE9;tablit la voie visuelle binoculaire. Des travaux ant&#xE9;rieurs ont identifi&#xE9; un r&#xE9;cepteur de directives sp&#xE9;cifiques, EphB1, qui m&#xE9;die la r&#xE9;pulsion des axones non barr&#xE9;s loin de son ligand, &#xE9;phrineB2, &#xE0; la ligne m&#xE9;diane optique chiasma (Williams et al., 2003), et un facteur de transcription ZIC2, qui, comme EphB1, est n&#xE9;cessaire &#xE0; la formation de la saillie ipsilat&#xE9;rale r&#xE9;tinienne (Herrera et al., 2003). Bien que les similitudes rapport&#xE9;es dans la localisation en cause que ZIC2 r&#xE9;glemente EphB1 (Herrera et al, 2003;. Williams et al, 2003;.. Pak et al, 2004), si l&#x26;#39;expression ZIC2 lecteurs de EphB1 prot&#xE9;ine n&#x26;#39;a pas &#xE9;t&#xE9; &#xE9;lucid&#xE9;. Ici, nous montrons que EphB1 prot&#xE9;ine est exprim&#xE9;e dans les c&#xF4;nes de croissance des axones de ventrotemporal (VT) r&#xE9;tine ce projet ipsilat&#xE9;rale et que la r&#xE9;pulsion par &#xE9;phrineB2 est d&#xE9;termin&#xE9; par la pr&#xE9;sence de ce r&#xE9;cepteur sur des c&#xF4;nes de croissance. En outre, la livraison ectopique de ZIC2 dans des explants de non-VT r&#xE9;tine induit l&#x26;#39;expression de l&#x26;#39;ARNm et la prot&#xE9;ine EphB1. La r&#xE9;gulation &#xE0; la hausse EphB1 prot&#xE9;ine r&#xE9;ceptrice est localis&#xE9;e &#xE0; c&#xF4;nes de croissance et il est fonctionnel, car il suffit de changer le comportement des axones r&#xE9;tiniens des cellules ganglionnaires de l&#x26;#39;extension sur, &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;vitement de, EphrinB2 substrats. Nos r&#xE9;sultats d&#xE9;montrent que ZIC2 r&#xE9;gule &#xE0; la hausse EphB1 expression et de d&#xE9;finir un lien entre un facteur de transcription et d&#x26;#39;expression d&#x26;#39;une prot&#xE9;ine r&#xE9;cepteur des orientations essentielles pour le guidage axonal &#xE0; la ligne m&#xE9;diane des vert&#xE9;br&#xE9;s.

ZIC2 R&#xE9;gule la r&#xE9;tine &#xE9;vitement des cellules ganglionnaires de la Axon EphrinB2 &#xE0; travers l&#x26;#39;expression de l&#x26;#39;Incitation EphB1 r&#xE9;cepteur d&#x26;#39;orientation

Die Navigation der Netzhaut Axone ipsilateral und kontralateralen Zielen im Gehirn h&auml;ngt die Entscheidung zu &uuml;berqueren oder vermeiden von die Mittellinie auf das Chiasma opticum, Anleitungen zu Man&ouml;ver, das die binokulare visuelle Pathway herstellt. Bisherigen Arbeit hat einen spezielle Anleitungen-Rezeptor, EphB1, die die Absto&szlig;ung der ungekreuztes Axone Weg von ihren Liganden, ephrinB2, an der Mittellinie Chiasma opticum (Williams Et Al., 2003), und ein Transkriptionsfaktor Zic2, vermittelt festgestellt, die, wie EphB1, f&uuml;r die Bildung der ipsilateralen retinale Projektion (Herrera Et Al., 2003) erforderlich ist. Obwohl die gemeldeten &Auml;hnlichkeiten in der Lokalisierung verwickelt, dass Zic2 EphB1 regelt (Herrera Et Al., 2003; Williams Et Al., 2003; Pak Et Al., 2004), ob Zic2 Ausdruck des EphB1 Proteins treibt ist nicht gekl&auml;rt. Hier zeigen wir, dass EphB1 Protein in die Zapfen der Wachstum der Axone von Ventrotemporal (VT) Retina, die ipsilaterally projizieren ausgedr&uuml;ckt und die Absto&szlig;ung von ephrinB2 bestimmt durch das Vorhandensein dieser Rezeptor auf Wachstum Zapfen wird wird. Dar&uuml;ber hinaus induziert ektopische Anlieferung der Zic2 in Explantaten von nicht-VT Retina Ausdruck der EphB1 mRNA und Protein. Die herraufreguliert EphB1-Rezeptor-Protein ist auf Wachstum Zapfen lokalisiert und ist funktionell, da gen&uuml;gt, retinalen Ganglienzellen Zelle Axon von Erweiterung auf, zur Vermeidung von ephrinB2 Substrate Verhaltens&auml;nderung. Unsere Ergebnisse zeigen, dass Zic2 Upregulates EphB1 Ausdruck und eine Verbindung zwischen einem &Uuml;bertragungfaktor und Ausdruck eines Anleitung-Rezeptor-Proteins notwendig f&uuml;r Axon Guidance der Wirbeltiere Mittellinie zu definieren.

Zic2 regelt die retinalen Ganglienzellen Zelle Axon Vermeidung von ephrinB2 durch Induktion Ausdruck des Rezeptors Anleitung EphB1.

La navigazione degli assoni retinici al target omolaterale e controlaterale nel cervello dipende la decisione di attraversare o evitare la linea mediana al chiasma, una manovra di orientamento critico che stabilisce il percorso visivo binoculare. Lavoro precedente ha identificato un recettore specifico orientamento, EphB1, che media la repulsione degli ordinari assoni lontano dal suo ligando, ephrinB2, presso la linea mediana Chiasma ottico (Williams et al., 2003) e un fattore di trascrizione Zic2, che, come EphB1, &egrave; necessaria per la formazione della proiezione della retina omolaterale (Herrera et al., 2003). Anche se le somiglianze segnalate nella localizzazione implicato che Zic2 regola EphB1 (Herrera et al., 2003; Williams et al., 2003; Pak et al., 2004), se Zic2 unit&agrave; di espressione della proteina EphB1 non &egrave; stata chiarita. Qui vi mostriamo che EphB1 proteina &egrave; espressa nei coni di crescita degli assoni da retina ventrotemporal (VT) che proiettano omolateralmente e quella repulsione di ephrinB2 &egrave; determinato dalla presenza di questo recettore su coni di crescita. Inoltre, consegna ectopica di Zic2 in espianti da non-VT retina induce espressione di EphB1 mRNA e di proteine. Sovraregolati proteina recettore EphB1 sono localizzato a coni di crescita ed sono funzionali, perch&eacute; &egrave; sufficiente cambiare comportamento di assone delle cellule gangliari della retina da estensione sul, a scanso di, ephrinB2 substrati. I nostri risultati dimostrano che l&#39;espressione Zic2 sopraregola le EphB1 e definiscono un collegamento tra un fattore di trascrizione e l&#39;espressione di una proteina recettore guida essenziale per l&#39;orientamento assone presso la linea mediana di vertebrati.

Zic2 regola evitare la assone delle cellule gangliari della retina ephrinB2 attraverso indurre l&#39;espressione del recettore dell&#39;orientamento EphB1.

&#x8133;&#x5185;&#x306E;&#x540C;&#x5074;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5BFE;&#x5074;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3078;&#x306E;&#x7DB2;&#x819C;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x30CA;&#x30D3;&#x30B2;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x8996;&#x4EA4;&#x53C9;&#x3001;&#x4E21;&#x773C;&#x306E;&#x8996;&#x899A;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3059;&#x308B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30AC;&#x30A4;&#x30C0;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x64CD;&#x4F5C;&#x3067;&#x3001;&#x6B63;&#x4E2D;&#x7DDA;&#x3092;&#x8D8A;&#x3048;&#x3066;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x907F;&#x3051;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x610F;&#x601D;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x524D;&#x306E;&#x4ED5;&#x4E8B;&#x306F;&#x3001;&#x6B21;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;EphB1&#x8996;&#x4EA4;&#x53C9;&#x6B63;&#x4E2D;&#x7DDA;&#xFF08;Williams&#x3089;&#x3001;2003&#xFF09;&#x3067;&#x305D;&#x306E;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x304B;&#x3089;&#x96E2;&#x308C;&#x3066;&#x4EA4;&#x5DEE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x53CD;&#x767A;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30AC;&#x30A4;&#x30C0;&#x30F3;&#x30B9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3001;EphB1&#x3001;ephrinB2&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;Zic2&#x3092;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x540C;&#x5074;&#x306E;&#x7DB2;&#x819C;&#x6295;&#x5F71;&#xFF08;&#x30A8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30E9;&#x3089;&#x3001;2003&#xFF09;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002; EphB1&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;Zic2&#x30C9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x5F0F;&#x304C;&#x89E3;&#x660E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3001;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x3067;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x985E;&#x4F3C;&#x70B9;&#x306F;Zic2&#x304C;EphB1&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3082;&#x306E;&#x306E;&#xFF08;&#x6734;&#x3089;&#x3001;2004&#x3002;&#x30A8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30E9;&#x3089;&#x3001;2003; Williams&#x3089;&#x3001;2003&#xFF09;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;EphB1&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x304C;ephrinB2&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x540C;&#x5074;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B8;&#x30A7;&#x30AF;&#x30C8;&#x3068;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x53CD;&#x767A;&#x529B;&#x304C;&#x6210;&#x9577;&#x5186;&#x9310;&#x4E0A;&#x3067;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;ventrotemporal&#xFF08;VT&#xFF09;&#x7DB2;&#x819C;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x5186;&#x9310;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x975E;VT&#x306E;&#x7DB2;&#x819C;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x5916;&#x690D;&#x7247;&#x306B;Zic2&#x306E;&#x7570;&#x6240;&#x6027;&#x9001;&#x9054;&#x306F;EphB1 mRNA&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306F;ephrinB2&#x57FA;&#x677F;&#x306E;&#x56DE;&#x907F;&#x3078;&#x3001;&#x4E0A;&#x3078;&#x306E;&#x62E1;&#x5F35;&#x304B;&#x3089;&#x7DB2;&#x819C;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BC0;&#x7D30;&#x80DE;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x52D5;&#x4F5C;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;EphB1&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x6210;&#x9577;&#x5186;&#x9310;&#x306B;&#x5C40;&#x5728;&#x3057;&#x3001;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;Zic2&#x304C;EphB1&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x3001;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x6B63;&#x4E2D;&#x7DDA;&#x3067;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x30AC;&#x30A4;&#x30C0;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x9808;&#x306E;&#x30AC;&#x30A4;&#x30C0;&#x30F3;&#x30B9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

Zic2&#x306F;&#x30AC;&#x30A4;&#x30C0;&#x30F3;&#x30B9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;EphB1&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;EphrinB2&#x306E;&#x7DB2;&#x819C;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BC0;&#x7D30;&#x80DE;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x56DE;&#x907F;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;

&#xB3D9;&#xCE21; &#xBC0F; contralateral &#xB300;&#xC0C1; &#xB1CC;&#xC5D0; &#xB9DD;&#xB9C9; &#xCD95; &#xC0AD;&#xC758; &#xD0D0;&#xC0C9; &#xAD50;&#xCC28; &#xB610;&#xB294; &#xAD11;&#xD559; chiasm &#xC30D; &#xC548; &#xC2DC;&#xAC01;&#xC801; &#xD1B5;&#xB85C; &#xC124;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC9C0;&#xCE68;&#xC774; &#xC791;&#xC804;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xAC04;&#xC744; &#xD53C;&#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xACB0;&#xC815;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC804; &#xC791;&#xC5C5; EphB1, &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC;, &#xAD11;&#xD559; chiasm &#xC911;&#xAC04; &#xC120; (&#xC70C;&#xB9AC;&#xC5C4;&#xC2A4; &#xC678;., 2003)&#xC5D0;&#xC11C; ephrinB2 &#xBC0F; &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790; Zic2, uncrossed &#xCD95; &#xC0AD;&#xC758; &#xBC18;&#xBC1C;&#xC744; &#xC911;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; EphB1, &#xAC19;&#xC740; &#xB3D9;&#xCE21; &#xB9DD;&#xB9C9; &#xD22C;&#xC601; (&#xB808; &#xB77C; &#xC678;. 2003)&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xAD6C;&#xCCB4;&#xC801;&#xC778; &#xC9C0;&#xCE68; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBE44;&#xB85D; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xACE0; &#xB41C; &#xC720;&#xC0AC; &#xC5F0;&#xB8E8; Zic2 EphB1 &#xADDC;&#xC81C; (&#xB808; &#xB77C; &#xC678;., 2003; &#xC70C;&#xB9AC;&#xC5C4;&#xC2A4; &#xC678;., 2003; &#xBC15;&#xC138;&#xB9AC; &#xC678;., 2004), Zic2 EphB1 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC2DD;&#xC774; &#xB4DC;&#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; &#xD558;&#xB294; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD574;&#xBA85; &#xD558;&#xC9C0; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; EphB1 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC740; ipsilaterally &#xD504;&#xB85C;&#xC81D;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; ventrotemporal (VT) &#xB9DD;&#xB9C9; &#xCD95; &#xC0AD;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5; &#xC6D0;&#xBFD4;&#xC73C;&#xB85C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558; &#xACE0; Ephrinb2&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADF8; &#xBC18;&#xBC1C; &#xC131;&#xC7A5; &#xCF58;&#xC5D0;&#xC774; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xACB0;&#xC815;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xBE44; VT &#xB9DD;&#xB9C9;&#xC5D0;&#xC11C; explants&#xB85C; zic2&#xC758; &#xC18C;&#xC131; &#xBC30;&#xB2EC; EphB1 mRNA &#xBC0F; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD55C;&#xB2E4;. Upregulated EphB1 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC131;&#xC7A5; &#xC6D0;&#xCD94;&#xB97C; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xD558; &#xACE0;&#xB294; &#xC791;&#xB3D9;, &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; ephrinB2 &#xAE30;&#xD310;&#xC758; &#xD68C;&#xD53C;, &#xD655;&#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9DD;&#xB9C9; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC808; &#xC138;&#xD3EC; &#xCD95; &#xC0AD; &#xB3D9;&#xC791;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558;&#xAE30;&#xC5D0; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD558;&#xAE30; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; Zic2 upregulates EphB1 &#xC2DD; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xACE0; &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790;&#xC640; &#xCC99;&#xCD94; &#xC911;&#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD95; &#xC0AD; &#xC9C0;&#xB3C4; &#xC704;&#xD55C; &#xD544;&#xC218; &#xC9C0;&#xCE68; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xD45C;&#xD604; &#xAC04;&#xC758; &#xB9C1;&#xD06C;&#xB97C; &#xC815;&#xC758; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Zic2 &#xADDC;&#xC81C; &#xC9C0;&#xCE68; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; Ephb1&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD1B5;&#xD574; Ephrinb2&#xC758; &#xB9DD;&#xB9C9; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC808; &#xC138;&#xD3EC; &#xCD95; &#xC0AD; &#xD68C;&#xD53C;&#xB97C; &#xD55C;&#xB2E4;.

La navegaci&#xF3;n de los axones retinales a los objetivos de ipsilateral y contralateral en el cerebro depende de la decisi&#xF3;n de cruzar o evitar la l&#xED;nea media en el quiasma &#xF3;ptico, una maniobra de la orientaci&#xF3;n fundamental que establece la v&#xED;a visual binocular. El trabajo previo ha identificado un receptor de orientaci&#xF3;n espec&#xED;fica, EphB1, que media la repulsi&#xF3;n de los axones sin cruzar lejos de su ligando, ephrinB2, en la &#xF3;ptica de la l&#xED;nea media quiasma (Williams et al., 2003), y un factor de transcripci&#xF3;n ZIC2, que, al igual EphB1, se requiere para la formaci&#xF3;n de la proyecci&#xF3;n ipsilateral retina (Herrera et al., 2003). A pesar de las similitudes reportados en la localizaci&#xF3;n implicado que regula ZIC2 EphB1 (Herrera et al, 2003;. Williams et al, 2003;.. Pak et al, 2004), ya sea la expresi&#xF3;n de las unidades de ZIC2 EphB1 prote&#xED;na no ha sido aclarado. Aqu&#xED; nos muestran que EphB1 prote&#xED;na se expresa en los conos de crecimiento de los axones de las ventrotemporal (VT), la retina que se proyectan ipsilateral y la repulsi&#xF3;n que por ephrinB2 est&#xE1; determinada por la presencia de este receptor en los conos de crecimiento. Por otra parte, la entrega ect&#xF3;pica de ZIC2 en explantes de retina no-VT induce la expresi&#xF3;n de ARNm y prote&#xED;nas EphB1. El upregulated EphB1 prote&#xED;na del receptor se localiza en los conos de crecimiento y es funcional, ya que es suficiente para activar c&#xE9;lulas de la retina ganglio comportamiento ax&#xF3;n de extensi&#xF3;n sobre, para evitar, ephrinB2 sustratos. Nuestros resultados demuestran que ZIC2 upregulates EphB1 expresi&#xF3;n y definir una relaci&#xF3;n entre un factor de transcripci&#xF3;n y expresi&#xF3;n de una prote&#xED;na receptora de una gu&#xED;a esencial para gu&#xED;a de axones en la l&#xED;nea media de vertebrados.

ZIC2 Regula la c&#xE9;lula ganglionares de la retina evitar ax&#xF3;n de EphrinB2 trav&#xE9;s induce la expresi&#xF3;n del receptor de Orientaci&#xF3;n EphB1

&#x5728;&#x89C6;&#x4EA4;&#x53C9;&#xFF0C;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8F74;&#x7A81;&#x4ECE;&#x6BCF;&#x53EA;&#x773C;&#x775B;&#x7684;&#x6536;&#x655B;&#x548C;&#x5206;&#x9694;&#x6210;&#x4EA4;&#x53C9;&#x548C;&#x975E;&#x4EA4;&#x53C9;&#x9884;&#x6D4B;&#xFF0C;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x53CC;&#x76EE;&#x89C6;&#x89C9;&#x7684;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x68C0;&#x8BA8;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF0C;&#x89C6;&#x4EA4;&#x53C9;&#x53D1;&#x5C55;&#xFF0C;&#x7A81;&#x51FA;&#x663E;&#x793A;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x548C;&#x6307;&#x5BFC;&#x63D0;&#x793A;&#xFF0C;&#x5B9E;&#x65BD;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x8F74;&#x7A81;&#x53D1;&#x6563;&#x5230;&#x5212;&#x7EBF;&#x548C;&#x5212;&#x7EBF;&#x7684;&#x9014;&#x5F84;&#x3002;&#x5DF2;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x5212;&#x7EBF;&#x7684;&#x6295;&#x5F71;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x6307;&#x5BFC;&#x8DE8;&#x4E2D;&#x7EBF;&#x7684;&#x624B;&#x6BB5;&#x867D;&#x4ECD;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x9664;&#x4E86;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x548C;&#x53D7;&#x4F53;&#x5728;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x4E2D;&#x7684;&#x6307;&#x4EE4;&#xFF0C;&#x8179;&#x4FA7;&#x95F4;&#x8111;&#x4E2D;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F71;&#x54CD;&#x89C6;&#x4EA4;&#x53C9;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x5728;&#x6574;&#x4E2A;&#x8FD9;&#x4E00;&#x5BA1;&#x67E5;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6BD4;&#x8F83;&#x6307;&#x5BFC;&#x673A;&#x5236;&#x5728;&#x4E0E;&#x90A3;&#x4E9B;&#x5728;&#x5176;&#x4ED6;&#x4E2D;&#x7EBF;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x89C6;&#x4EA4;&#x53C9;&#x548C;&#x4E00;&#x822C;&#x7A81;&#x51FA;&#x60AC;&#x800C;&#x672A;&#x51B3;&#x7684;&#x95EE;&#x9898;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x8F74;&#x7A81;&#x751F;&#x957F;&#x548C;&#x8F74;&#x7A81;&#x7684;&#x6307;&#x5BFC;&#x3002;

&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x8F74;&#x7A81;&#x751F;&#x957F;&#x5728;&#x89C6;&#x4EA4;&#x53C9;&#xFF1A; &#x4EA4;&#x53C9;&#x6216;&#x4E0D;&#x4EA4;&#x53C9;&#x3002;

At the optic chiasm, retinal ganglion cell axons from each eye converge and segregate into crossed and uncrossed projections, a pattern critical for binocular vision. Here, we review recent findings on optic chiasm development, highlighting the specific transcription factors and guidance cues that implement retinal axon divergence into crossed and uncrossed pathways. Although mechanisms underlying the formation of the uncrossed projection have been identified, the means by which retinal axons are guided across the midline are still unclear. In addition to directives provided by transcription factors and receptors in the retina, gene expression in the ventral diencephalon influences chiasm formation. Throughout this review, we compare guidance mechanisms at the optic chiasm with those in other midline models and highlight unanswered questions both for retinal axon growth and axon guidance in general.

Retinal axon growth at the optic chiasm: to cross or not to cross.

Au niveau du chiasma optique, la r&#xE9;tine axones des cellules ganglionnaires de chaque &#x153;il convergent et de s&#xE9;parer dans les projections crois&#xE9;s des, un mod&#xE8;le essentiel pour la vision binoculaire. Ici, nous passons en revue les r&#xE9;sultats r&#xE9;cents sur le d&#xE9;veloppement chiasma optique, mettant en &#xE9;vidence les facteurs de transcription sp&#xE9;cifiques et les indices d&#x26;#39;orientation qui mettent en &#x153;uvre des divergences axone r&#xE9;tinien dans des voies crois&#xE9;s des. Bien que les m&#xE9;canismes qui sous-tendent la formation de la projection non crois&#xE9; ont &#xE9;t&#xE9; identifi&#xE9;s, les moyens par lesquels axones de la r&#xE9;tine sont guid&#xE9;s &#xE0; travers la ligne m&#xE9;diane sont encore mal connues. En plus de directives fournies par des facteurs de transcription et des r&#xE9;cepteurs de la r&#xE9;tine, l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes dans le dienc&#xE9;phale ventral influence la formation du chiasme. Tout au long de cet examen, nous comparons les m&#xE9;canismes d&#x26;#39;orientation au niveau du chiasma optique avec ceux de la ligne m&#xE9;diane des mod&#xE8;les d&#x26;#39;autres et mettre en &#xE9;vidence les questions sans r&#xE9;ponse, tant pour la croissance des axones de la r&#xE9;tine et le guidage axonal en g&#xE9;n&#xE9;ral.

La croissance des axones r&#xE9;tiniens au niveau du chiasma optique: &#xE0; croix ou non &#xE0; Cross

Auf das Chiasma opticum retinalen Ganglienzellen Zelle Axone aus jedem Auge zusammenlaufen und trennen in &uuml;berquerte und ungekreuzte Projektionen, ein Muster f&uuml;r stereoskopisches sehen. Hier &uuml;berpr&uuml;fen wir neuere Befunde am Chiasma opticum Entwicklung, Hervorhebung der spezifischen Transkriptionsfaktoren und Anleitung-Hinweise, die Netzhaut Axon Divergenz in gekreuzten und ungekreuztes Bahnen zu implementieren. Obwohl Mechanismen, die die Bildung der ungekreuztes Projektion zugrunde identifiziert wurden, sind die Mittel, die die Netzhaut Axone &uuml;ber der Mittellinie geleitet sind noch unklar. Neben Richtlinien bereitgestellt durch Rezeptoren in der Netzhaut und Transkriptionsfaktoren beeinflusst die Genexpression in der ventralen Zwischenhirn opticum Bildung. W&auml;hrend dieser &Uuml;berpr&uuml;fung wir Anleitung Mechanismen auf das Chiasma opticum mit denen in anderen Mittellinie-Modelle zu vergleichen und markieren Sie unbeantwortete Fragen sowohl zur Netzhaut Axon Wachstum und Axon Orientierung im Allgemeinen.

Retinale Axon Wachstum auf das Chiasma opticum: &uuml;berqueren oder nicht zu &uuml;berschreiten.

Presso il Chiasma ottico, cellule retiniche del ganglion assoni da ogni occhio convergono e segregano in attraversarono e uncrossed proiezioni, un criterio fondamentale per la visione binoculare. Qui, passiamo in rassegna risultati recenti sullo sviluppo del Chiasma ottico, evidenziando i fattori di trascrizione specifici e spunti di orientamento che implementano la divergenza della retina assone in percorsi incrociati e ordinari. Anche se sono stati identificati i meccanismi alla base della formazione della proiezione ordinari, i mezzi con cui assoni retinici sono guidati attraverso la linea mediana sono ancora poco chiari. Oltre alle direttive fornite da fattori di trascrizione e i recettori della retina, espressione genica nel diencefalo ventrale influenze formazione chiasmo. Nel corso di questa recensione, abbiamo confrontare meccanismi di orientamento al chiasma con quelli di altri modelli della linea mediana ed evidenziare le domande senza risposta, sia per la crescita della retina assone e orientamento assone in generale.

Crescita della retina assone al chiasma: croce o non attraversare.

&#x8996;&#x4EA4;&#x53C9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5404;&#x773C;&#x304B;&#x3089;&#x7DB2;&#x819C;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BC0;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306F;&#x3001;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x3068;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x306E;&#x7A81;&#x8D77;&#x3001;&#x4E21;&#x773C;&#x8996;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306B;&#x53CE;&#x675F;&#x3057;&#x3001;&#x5206;&#x96E2;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x3068;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x7DB2;&#x819C;&#x8EF8;&#x7D22;&#x5206;&#x5C90;&#x3092;&#x5B9F;&#x88C5;&#x3059;&#x308B;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x6307;&#x5C0E;&#x306E;&#x624B;&#x304C;&#x304B;&#x308A;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3057;&#x3001;&#x8996;&#x4EA4;&#x53C9;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EA4;&#x5DEE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x6295;&#x5F71;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x304C;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x7DB2;&#x819C;&#x8EF8;&#x7D22;&#x304C;&#x6B63;&#x4E2D;&#x7DDA;&#x3092;&#x8D8A;&#x3048;&#x3066;&#x5C0E;&#x304B;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x624B;&#x6BB5;&#x306F;&#x4F9D;&#x7136;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x7DB2;&#x819C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3067;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30C7;&#x30A3;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x3001;&#x8179;&#x5074;&#x9593;&#x8133;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x8996;&#x4EA4;&#x53C9;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x4ED6;&#x306E;&#x6B63;&#x4E2D;&#x7DDA;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x3082;&#x306E;&#x3068;&#x8996;&#x4EA4;&#x53C9;&#x3067;&#x306E;&#x6307;&#x5C0E;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x3068;&#x3082;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x7DB2;&#x819C;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3068;&#x8EF8;&#x7D22;&#x30AC;&#x30A4;&#x30C0;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x672A;&#x56DE;&#x7B54;&#x306E;&#x8CEA;&#x554F;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x8996;&#x4EA4;&#x53C9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7DB2;&#x819C;&#x8EF8;&#x7D22;&#x6210;&#x9577;&#xFF1A;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x3057;&#x305F;&#x308A;&#x3001;&#x3064;&#x3076;&#x3055;&#x306A;&#x3044;&#x3088;&#x3046;&#x306B;

&#xAD11;&#xD559; chiasm&#xC5D0; &#xB9DD;&#xB9C9; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC808; &#xC138;&#xD3EC; &#xAC01; &#xB208;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD95; &#xC0AD; &#xBC0F; &#xBD84;&#xB9AC;&#xB85C; &#xAC74;&#xB108;&#xC640; &#xC608;&#xCE21;, &#xC30D; &#xC548; &#xBE44;&#xC804;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xD328;&#xD134;&#xC744; uncrossed. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xD2B9;&#xC815; &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790;&#xC640; &#xAD50;&#xCC28; &#xD558; &#xACE0; uncrossed &#xACBD;&#xB85C;&#xC5D0; &#xB9DD;&#xB9C9; &#xCD95; &#xC0AD; &#xBD84;&#xAE30;&#xB97C; &#xAD6C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xC9C0;&#xCE68; &#xB2E8;&#xC11C;&#xB97C; &#xAC15;&#xC870; &#xC2DC; chiasm &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xCD5C;&#xADFC; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xAC80;&#xD1A0;. Uncrossed &#xD22C;&#xC601;&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD55C; &#xC911;&#xAC04; &#xC120; &#xAC04;&#xC5D0; &#xB9DD;&#xB9C9; &#xCD95; &#xC0AD;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95; &#xC544;&#xC9C1; &#xBA85;&#xD655; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790;&#xC640; &#xB9DD;&#xB9C9;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xC9C0;&#xC2DC;&#xC5B4; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xBCF5; &#xBD80; diencephalon&#xC5D0; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604; chiasm &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744;. &#xC774; &#xB9AC;&#xBDF0;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC640; &#xB2E4;&#xB978; &#xC911;&#xAC04; &#xC120; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xAD11;&#xD559; chiasm&#xC5D0; &#xC9C0;&#xCE68; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xBE44;&#xAD50; &#xD558; &#xACE0; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBAA8;&#xB450; &#xC131;&#xC7A5; &#xB9DD;&#xB9C9; &#xCD95; &#xC0AD;&#xACFC; &#xCD95; &#xC0AD; &#xC9C0;&#xCE68;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB2F5;&#xC774; &#xC5C6;&#xB294; &#xC9C8;&#xBB38;&#xC744; &#xAC15;&#xC870; &#xD45C;&#xC2DC;.

&#xAD11;&#xD559; chiasm&#xC5D0; &#xB9DD;&#xB9C9; &#xCD95; &#xC0AD; &#xC131;&#xC7A5;: &#xAD50;&#xCC28; &#xD558;&#xAC70;&#xB098; &#xAD50;&#xCC28; &#xD558;&#xC9C0;.

En el quiasma &#xF3;ptico, la retina axones de las c&#xE9;lulas ganglionares de cada uno de los ojos convergen y se segregan en las proyecciones cruzados y no cruzados, un patr&#xF3;n fundamental para la visi&#xF3;n binocular. En este art&#xED;culo examinamos los recientes hallazgos en el desarrollo de quiasma &#xF3;ptico, destacando los factores de transcripci&#xF3;n espec&#xED;ficos y se&#xF1;ales de orientaci&#xF3;n que implementan la divergencia ax&#xF3;n retiniano en las v&#xED;as cruzados y no cruzados. Aunque los mecanismos subyacentes a la formaci&#xF3;n de la proyecci&#xF3;n no cruzados han sido identificados, los medios por los cuales los axones retinales son guiados a trav&#xE9;s de la l&#xED;nea media, a&#xFA;n no est&#xE1;n claros. Adem&#xE1;s de las directrices proporcionadas por los factores de transcripci&#xF3;n y receptores en la retina, la expresi&#xF3;n de genes en el dienc&#xE9;falo ventral, influye en la formaci&#xF3;n quiasma. A lo largo de esta revisi&#xF3;n, se comparan los mecanismos de orientaci&#xF3;n en el quiasma &#xF3;ptico con los de los modelos de la l&#xED;nea media y poner de relieve otras preguntas sin respuesta, tanto para el crecimiento de los axones de retina y guiado de los axones en general.

Crecimiento de los axones de retina en el quiasma &#xF3;ptico: para cruzar o no cruzar a la

&#x5728;&#x89C6;&#x4EA4;&#x53C9;&#xFF0C;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;&#x7814;&#x8D44;&#x5C40;) &#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x4F5C;&#x51FA;&#x51B3;&#x5B9A;&#xFF0C;&#x907F;&#x514D;&#x6216;&#x904D;&#x5386;&#x4E2D;&#x7EBF;&#xFF0C;&#x786E;&#x7ACB;&#x4E86;&#x53CC;&#x76EE;&#x7684;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x673A;&#x52A8;&#x3002;&#x5728;&#x8001;&#x9F20;&#x4F53;&#x5185;&#xFF0C;&#x540C;&#x4FA7;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x6295;&#x5F71;&#x6E90;&#x81EA;&#x667A;&#x4E50;&#xFF0C;&#x5728;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x7684;&#x5468;&#x8FB9; ventrotemporal (VT) &#x65B0;&#x6708;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x667A;&#x4E50;&#x8868;&#x793A;&#x6307;&#x5BFC;&#x53D7;&#x4F53; EphB1&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D; ephrin B2 &#x6861;&#x795E;&#x7ECF;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x89C6;&#x4EA4;&#x53C9;&#x51FB;&#x9000; VT &#x8F74;&#x7A81;&#x6446;&#x8131;&#x4E2D;&#x7EBF;&#xFF0C;&#x8FDB;&#x5165;&#x540C;&#x4FA7;&#x89C6;&#x795E;&#x7ECF;&#x9053;&#x4E0A;&#x8FDB;&#x884C;&#x4EA4;&#x4E92;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A; VT &#x667A;&#x4E50;&#x8868;&#x793A;&#x591A;&#x4E2A; EphB &#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x7684;&#x5145;&#x5206;&#x6027;&#x548C;&#x6307;&#x5BFC;&#x540C;&#x4FA7;&#x6295;&#x5F71;&#x7684; EphB1 &#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x5BAB;&#x5185;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x7535;&#x7A7F;&#x5B54;&#x6F14;&#x793A;&#x5F02;&#x4F4D; EphB1 &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5C06;&#x91CD;&#x5B9A;&#x5411;&#x667A;&#x4E50;&#x901A;&#x5E38;&#x4EA4;&#x53C9;&#x6295;&#x5F71;&#x5230;&#x540C;&#x4FA7;&#x7684;&#x8F68;&#x8FF9;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;EphB1 &#x662F;&#x5177;&#x4F53;&#x800C;&#x8A00;&#xFF0C;&#x9700;&#x8981; ipsilaterally&#xFF0C;&#x91CD;&#x65B0;&#x8DEF;&#x7531;&#x7814;&#x8D44;&#x5C40;&#x9884;&#x6D4B;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x7C7B;&#x4F3C; EphB2 &#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x662F;&#x5728;&#x91CD;&#x5B9A;&#x5411;&#x8D44;&#x7EA4;&#x7EF4;&#xFF0C;&#x5373;&#x4F7F;&#x5728;&#x8F83;&#x9AD8;&#x7684;&#x8868;&#x9762;&#x7EA7;&#x522B;&#x8868;&#x793A;&#x65F6;&#x6548;&#x7387;&#x8F83;&#x4F4E;&#x3002;EphB1 EphB2 &#x5D4C;&#x5408;&#x4F53;&#x5F15;&#x5165;&#x667A;&#x4E50;&#x8868;&#x660E;&#x4E24;&#x8005;&#x80DE;&#x5916;&#x548C;&#x690D;&#x7269;&#x7C7B;&#x57DF;&#x7684; EphB1 &#x6709;&#x6548; ipsilaterally &#x8F6C;&#x6362;&#x7814;&#x8D44;&#x5C40;&#x9884;&#x6D4B;&#x6240;&#x9700;&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x63CF;&#x8FF0;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x529F;&#x80FD;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x4E24;&#x4E2A;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x5F17;&#x53D7;&#x4F53;&#x4F53;&#x5185;&#xFF0C;&#x51B3;&#x7B56;&#x70B9;&#x4E0E; EphB1 &#x663E;&#x793A;&#x6709;&#x6548;&#x9A71;&#x52A8;&#x5668;&#x5212;&#x7EBF;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x6295;&#x5F71;&#x7684;&#x72EC;&#x7279;&#x5C5E;&#x6027;&#x3002;

&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x548C; EphB1 &#x5728;&#x9A7E;&#x9A76;&#x4FA7;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x6295;&#x5F71;&#x7684;&#x5145;&#x5206;&#x6027;&#x3002;

At the optic chiasm, retinal ganglion cell (RGC) axons make the decision to either avoid or traverse the midline, a maneuver that establishes the binocular pathways. In mice, the ipsilateral retinal projection arises from RGCs in the peripheral ventrotemporal (VT) crescent of the retina. These RGCs express the guidance receptor EphB1, which interacts with ephrin-B2 on radial glia cells at the optic chiasm to repulse VT axons away from the midline and into the ipsilateral optic tract. However, because VT RGCs express more than one EphB receptor, the sufficiency and specificity of the EphB1 receptor in directing the ipsilateral projection is unclear. In this study, we use in utero retinal electroporation to demonstrate that ectopic EphB1 expression can redirect RGCs with a normally crossed projection to an ipsilateral trajectory. Moreover, EphB1 is specifically required for rerouting RGC projections ipsilaterally, because introduction of the highly similar EphB2 receptor is much less efficient in redirecting RGC fibers, even when expressed at higher surface levels. Introduction of EphB1-EphB2 chimeric receptors into RGCs reveals that both extracellular and juxtamembrane domains of EphB1 are required to efficiently convert RGC projections ipsilaterally. Together, these data describe for the first time functional differences between two highly similar Eph receptors at a decision point in vivo, with EphB1 displaying unique properties that efficiently drives the uncrossed retinal projection.

Specificity and sufficiency of EphB1 in driving the ipsilateral retinal projection.

Au chiasma optique, axones (RGC) de cellules ganglionnaires r&eacute;tiniennes prennent la d&eacute;cision d&#39;&eacute;viter ou de traverser la ligne m&eacute;diane, une man&oelig;uvre qui &eacute;tablit les voies binoculaires. Chez les souris, la projection r&eacute;tinienne ipsilat&eacute;rale provient de CGR dans le croissant p&eacute;riph&eacute;rique ventrotemporal (VT) de la r&eacute;tine. Ces CGR expriment le r&eacute;cepteur de l&#39;orientation EphB1, qui interagit avec l&#39;&eacute;phrine-B2 sur les cellules gliales radiales dans le chiasma optique &agrave; repousser les axones VT loin de la ligne m&eacute;diane et dans le tractus optique homolat&eacute;ral. Cependant car les CGR VT expriment plus d&#39;un r&eacute;cepteur de l&#39;EphB, la suffisance et la sp&eacute;cificit&eacute; du r&eacute;cepteur EphB1 dans la direction de la projection ipsilat&eacute;rale est incertaine. Dans cette &eacute;tude, nous utilisons &eacute;lectroporation r&eacute;tinienne dans l&#39;ut&eacute;rus pour d&eacute;montrer que l&#39;expression ectopique EphB1 pouvez rediriger les CGR avec une projection normalement crois&eacute;e &agrave; une trajectoire ipsilat&eacute;rale. Par ailleurs, EphB1 est formellement requis pour le r&eacute;acheminement des projections CJR homolat&eacute;ralement, parce que l&#39;introduction du r&eacute;cepteur EphB2 tr&egrave;s similaire est beaucoup moins efficace en redirigeant les fibres RGC, m&ecirc;me exprim&eacute;e &agrave; des niveaux plus &eacute;lev&eacute;s de surfaces. Introduction de r&eacute;cepteurs chim&eacute;riques EphB1-EphB2 dans les CGR r&eacute;v&egrave;le que les deux extracellulaires et domaines de juxtamembrane de EphB1 sont n&eacute;cessaires pour convertir les projections RGC homolat&eacute;ralement. Ensemble, ces donn&eacute;es d&eacute;crivent pour les premi&egrave;res diff&eacute;rences fonctionnelles de temps entre deux r&eacute;cepteurs d&#39;Eph tr&egrave;s similaires &agrave; un point de d&eacute;cision in vivo, avec EphB1 affichant des propri&eacute;t&eacute;s uniques qui anime efficacement la projection r&eacute;tinienne non crois&eacute;e.

La sp&eacute;cificit&eacute; et la suffisance des EphB1 dans la conduite de la projection r&eacute;tinienne ipsilat&eacute;rale.

Auf das Chiasma opticum treffen retinalen Ganglienzellen Zelle (RGC) Axone die Entscheidung, entweder zu vermeiden oder durchlaufen der Mittellinie, ein Man&ouml;ver, das die binokulare Wege herstellt. Ergibt sich bei M&auml;usen die ipsilaterale retinale Projektion aus Routinggruppenconnectors in den peripheren Ventrotemporal (VT)-Halbmond der Netzhaut. Diese Routinggruppenconnectors schnelles den Leitlinien-Rezeptor EphB1, das mit Ephrin-B2 auf radialen Glia-Zellen auf das Chiasma opticum, VT Axone Weg von der Mittellinie und in den ipsilateralen Optik Trakt abzuwehren interagiert. Weil VT Routinggruppenconnectors mehrere EphB Rezeptor Ausdr&uuml;cken, ist die Angemessenheit und die Spezifit&auml;t des EphB1-Rezeptors in der Leitung der ipsilateralen Projektion jedoch unklar. In dieser Studie verwenden wir in der Geb&auml;rmutter retinale Elektroporation zu zeigen, dass die ektopische Expression von EphB1 mit einer Regel gekreuzte Projektion auf eine ipsilaterale Flugbahn Routinggruppenconnectors umleiten kann. Dar&uuml;ber hinaus ist EphB1 speziell f&uuml;r RGC Projektionen ipsilaterally, Umleitung erforderlich, da Einf&uuml;hrung der sehr &auml;hnlichen EphB2-Rezeptor im RGC Fasern, umleiten, selbst wenn bei h&ouml;herer Oberfl&auml;che ausgedr&uuml;ckt viel weniger leistungsf&auml;hig ist. Einf&uuml;hrung des EphB1-EphB2-Chim&auml;ren-Rezeptoren in Routinggruppenconnectors zeigt, dass beide extrazellul&auml;re und Juxtamembrane Dom&auml;nen der EphB1 sind erforderlich, um effizient RGC Projektionen ipsilaterally umwandeln. Zusammen, diese Daten zu beschreiben, f&uuml;r die erste Zeit funktionalen Unterschiede zwischen zwei sehr &auml;hnliche Eph-Rezeptoren an einen Entscheidungspunkt in vivo mit EphB1 Darstellung einzigartige Eigenschaften, die effizient die ungekreuztes retinale Projektion treibt.

Spezifit&auml;t und Hinl&auml;nglichkeit der EphB1 beim Fahren der ipsilateralen retinalen Projektion.

Presso il Chiasma ottico, assoni (RGC) cellule gangliari retiniche prendere la decisione di evitare o attraversare la linea mediana, una manovra che stabilisce i percorsi binoculari. Nei topi, la proiezione della retina omolaterale nasce dalla RGCs nella Mezzaluna della retina periferica ventrotemporal (VT). Questi RGCs esprimono il recettore di orientamento EphB1, che interagisce con efrina-B2 su cellule di glia radiali al chiasma a respingere assoni VT lontano dalla linea mediana e nel tratto ottico omolaterale. Tuttavia, perch&eacute; VT RGCs esprimere pi&ugrave; di un recettore EphB, la sufficienza e la specificit&agrave; del recettore EphB1 nel dirigere la proiezione ipsilaterale &egrave; chiaro. In questo studio, usiamo elettroporazione della retina nell&#39;utero per dimostrare che l&#39;espressione ectopica di EphB1 possibile reindirizzare RGCs con una proiezione normalmente incrociata per una traiettoria omolaterale. Inoltre, EphB1 &egrave; specificamente richiesto per rerouting proiezioni RGC omolateralmente, perch&eacute; l&#39;introduzione del recettore EphB2 altamente simile &egrave; molto meno efficiente di riorientare le fibre RGC, anche quando espresse ai pi&ugrave; alti livelli di superfici. Introduzione dei recettori chimerici EphB1-EphB2 RGCs rivela che entrambi extracellulare e juxtamembrane domini di EphB1 sono necessari per convertire in modo efficiente le proiezioni RGC omolateralmente. Insieme, questi dati descrivono per la prime differenze funzionali tra due recettori Eph molto simile ad un punto di decisione in vivo, con EphB1 visualizzazione propriet&agrave; uniche che spinge in modo efficiente la proiezione retinica ordinari.

Specificit&agrave; e sufficienza della EphB1 nella guida la proiezione della retina omolaterale.

&#x8996;&#x4EA4;&#x53C9;&#x3067;&#x306F;&#x7DB2;&#x819C;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BC0;&#x7D30;&#x80DE; (RGC) &#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x3092;&#x56DE;&#x907F;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6B63;&#x4E2D;&#x7DDA;, &#x4E21;&#x773C;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3059;&#x308B;&#x6F14;&#x7FD2;&#x3092;&#x30C8;&#x30E9;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B9;&#x3059;&#x308B;&#x6C7A;&#x65AD;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x540C;&#x5074;&#x7DB2;&#x819C;&#x6295;&#x5F71;&#x578B; Rgc &#x304B;&#x3089;&#x7DB2;&#x819C;&#x306E;&#x5468;&#x8FBA; ventrotemporal &#xFF08;VT&#xFF09; &#x30AF;&#x30EC;&#x30BB;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E; Rgc &#x30AC;&#x30A4;&#x30C0;&#x30F3;&#x30B9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; ephrin-B2 &#x653E;&#x5C04;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B63;&#x4E2D;&#x7DDA;&#x304B;&#x3089;&#x3068;&#x540C;&#x5074;&#x306E;&#x8996;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BA1;&#x306B; VT &#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x3092;&#x6483;&#x9000;&#x3059;&#x308B;&#x8996;&#x4EA4;&#x53C9;&#x3068;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B; EphB1 &#x8868;&#x73FE;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;1 &#x3064;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x306E; EphB &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E; VT Rgc &#x3092;&#x8868;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x81EA;&#x7D66;&#x3068;&#x540C;&#x5074;&#x306E;&#x6295;&#x5F71;&#x3092;&#x6F14;&#x51FA;&#x3067;&#x3001;EphB1 &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x7279;&#x7570;&#x6027;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;, &#x7570;&#x6240;&#x6027; EphB1 &#x5F0F;&#x306B;&#x901A;&#x5E38;&#x4EA4;&#x5DEE;&#x306E;&#x7A81;&#x8D77;&#x306B;&#x540C;&#x5074;&#x306E;&#x8ECC;&#x9053;&#x3092; Rgc &#x3092;&#x30EA;&#x30C0;&#x30A4;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C8;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x7DB2;&#x819C; notch &#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x985E;&#x4F3C;&#x6027;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044; EphB2 &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x5C0E;&#x5165;&#x304C; RGC &#x7E4A;&#x7DAD;&#x3067;&#x3082;&#x9AD8;&#x3044;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x8868;&#x9762;&#x3092;&#x8868;&#x660E;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306E;&#x30EA;&#x30C0;&#x30A4;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C8;&#x304C;&#x306F;&#x308B;&#x304B;&#x306B;&#x5C11;&#x306A;&#x3044;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306A;&#x306E;&#x3067; EphB1 &#x304C;&#x540C;&#x5074;&#x3001;RGC &#x7A81;&#x8D77;&#x3092;&#x30EB;&#x30FC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x7279;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;Rgc &#x3078; EphB1 EphB2 &#x30AD;&#x30E1;&#x30E9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x5C0E;&#x5165;&#x306F;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7D30;&#x80DE;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3; EphB1 &#x306E;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306B;&#x540C;&#x5074; RGC &#x7A81;&#x8D77;&#x3092;&#x5909;&#x63DB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3092;&#x8A18;&#x8FF0;&#x3059;&#x308B;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x6642;&#x5DEE;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30A8;&#x30DA;&#x30BD;&#x304D;&#x308F;&#x3081;&#x3066;&#x985E;&#x4F3C;&#x3057;&#x305F; in vivo &#x306E;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x30DD;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067; 2 &#x3064;&#x306E;&#x9593;&#x306E; EphB1 &#x3068;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x4EA4;&#x53C9;&#x7DB2;&#x819C;&#x6295;&#x5F71;&#x578B;&#x30C9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x4E00;&#x610F;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x306E;&#x8868;&#x793A;&#x3002;

&#x7279;&#x7570;&#x6027;&#x3068;&#x540C;&#x5074;&#x306E;&#x7DB2;&#x819C;&#x6295;&#x5F71;&#x578B;&#x306E;&#x904B;&#x8EE2; EphB1 &#x306E;&#x5145;&#x8DB3;&#x3002;

&#xAD11;&#xD559; chiasm&#xC5D0; &#xB9DD;&#xB9C9; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC808; &#xC138;&#xD3EC; (RGC) &#xCD95; &#xC0AD; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558;&#xAC70;&#xB098; &#xC911;&#xAC04; &#xC120;, &#xC30D; &#xC548; &#xACBD;&#xB85C; &#xC124;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xCC45;&#xB7B5;&#xC744; &#xD1B5;&#xACFC; &#xACB0;&#xC815;&#xC744; &#xB0B4;&#xB9B0;&#xB2E4;. &#xC950;, &#xB3D9;&#xCE21; &#xB9DD;&#xB9C9; &#xD504;&#xB85C;&#xC81D;&#xC158; Rgcs&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9DD;&#xB9C9;&#xC758; &#xC8FC;&#xBCC0; ventrotemporal (VT) &#xCD08;&#xC2B9;&#xB2EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; RGCs &#xC775;&#xC2A4;&#xD504;&#xB808;&#xC2A4; &#xC9C0;&#xCE68; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; ephrin-b 2 VT axons &#xC911;&#xAC04; &#xC120; &#xAC70;&#xB9AC;&#xC640; &#xB3D9;&#xCE21; &#xAD11;&#xC12C;&#xC720; &#xAD00;&#xC73C;&#xB85C; &#xACA9;&#xD1F4; &#xD558; &#xAD11; chiasm&#xC5D0; &#xBC29;&#xC0AC;&#xD615; &#xBA85;&#xACFC; &#xC140;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; EphB1. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; VT RGCs &#xC775;&#xC2A4;&#xD504;&#xB808;&#xC2A4; &#xAC1C; &#xC774;&#xC0C1;&#xC758; EphB &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;, &#xC790;&#xC871;&#xACFC; &#xB3D9;&#xCE21; &#xD22C;&#xC601; &#xC9C0;&#xC2DC;&#xC5D0; EphB1 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xD2B9;&#xC774;&#xC131; &#xBA85;&#xD655; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB2E4;. &#xBCF8;&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; &#xC18C;&#xC131; EphB1 &#xC2DD; &#xB3D9;&#xCE21; &#xADA4;&#xC801;&#xC744; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD50;&#xCC28; &#xD22C;&#xC601; Rgcs&#xB97C; &#xB9AC;&#xB514;&#xB809;&#xC158;&#xD560; &#xC218; &#xBCF4;&#xC5EC; utero&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9DD;&#xB9C9; electroporation&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, Ephb1&#xB294; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC720;&#xC0AC;&#xD55C; EphB2 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC0C1;&#xBD80; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0; RGC &#xC12C;&#xC720; &#xB9AC;&#xB514;&#xB809;&#xC158;&#xC5D0; &#xD6E8;&#xC52C; &#xBE44;&#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; ipsilaterally, RGC &#xACC4;&#xD68D; &#xB178;&#xC120; &#xBCC0;&#xACBD;&#xC5D0;. RGCs EphB1 EphB2 chimeric &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xB3C4;&#xC785;&#xC744; &#xBC1D;&#xD600; &#xB458; &#xB2E4; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xBC0F; Ephb1&#xC758; juxtamembrane &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; ipsilaterally RGC &#xD22C;&#xC601;&#xC744; &#xBCC0;&#xD658; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD544;&#xC694;&#xD55C;. &#xD568;&#xAED8;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB0;&#xC815; &#xC2DC;&#xC810;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xD504; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAC04;&#xC758; &#xCCAB; &#xC2DC;&#xAC04; &#xAE30;&#xB2A5; &#xCC28;&#xC774; &#xB300; &#xD55C; &#xC124;&#xBA85; Ephb1&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; &#xC18D;&#xC131; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; uncrossed &#xB9DD;&#xB9C9; &#xD22C;&#xC601; &#xD558;&#xB294;.

&#xD2B9;&#xC774;&#xC131; &#xBC0F; &#xB3D9;&#xCE21; &#xB9DD;&#xB9C9; &#xD504;&#xB85C;&#xC81D;&#xC158; &#xC6B4;&#xC804;&#xC5D0; Ephb1&#xC758; &#xC790;&#xC871;.

En el quiasma &oacute;ptico, axones de c&eacute;lulas (RGC) ganglionares de la retina toman la decisi&oacute;n de evitar o atravesar la l&iacute;nea media, una maniobra que establece las v&iacute;as binoculares. En ratones, la proyecci&oacute;n retiniana ipsolateral surge de RGCs en la media luna de ventrotemporal perif&eacute;rica (VT) de la retina. Estos RGCs expresan el receptor de orientaci&oacute;n EphB1, que interact&uacute;a con efrina-B2 en las c&eacute;lulas de la gl&iacute;a radial en el quiasma &oacute;ptico para repeler a los axones VT de la l&iacute;nea media y en el tracto &oacute;ptico ipsolateral. Sin embargo, porque VT RGCs expresar m&aacute;s de un receptor de EphB, la suficiencia y especificidad del receptor EphB1 en la direcci&oacute;n de la proyecci&oacute;n ipsolateral es incierta. En este estudio, utilizamos electroporaci&oacute;n retiniana en el &uacute;tero para demostrar que la expresi&oacute;n ect&oacute;pica de EphB1 puede redirigir RGCs con una proyecci&oacute;n normalmente cruzada a una trayectoria ipsolateral. Adem&aacute;s, EphB1 es espec&iacute;ficamente requerido para desv&iacute;o proyecciones RGC ipsilaterally, porque la introducci&oacute;n del receptor EphB2 muy similar es mucho menos eficiente en la reorientaci&oacute;n de las fibras de la grave, incluso cuando se expresan en los niveles superiores de la superficies. Introducci&oacute;n de EphB1-EphB2 quim&eacute;ricos receptores en RGCs revela que ambos extracelular y dominios de juxtamembrane de EphB1 son necesarias para convertir eficientemente las proyecciones RGC ipsilaterally. Juntos, estos datos se describen las diferencias funcionales del primer tiempo entre dos los receptores Eph muy similares en un punto de decisi&oacute;n en vivo, con EphB1 mostrando propiedades &uacute;nicas que impulsa eficientemente la proyecci&oacute;n retiniana no cruzada.

Especificidad y suficiencia de EphB1 en la conducci&oacute;n de la proyecci&oacute;n retiniana ipsolateral.

&#x90E8;&#x5206;&#x7ED3;&#x5408;&#x81C2;&#x4EA4;&#x53C9;&#x7684;&#x611F;&#x5B98;&#x901A;&#x8DEF;&#x5141;&#x8BB8;&#x53CC;&#x65B9;&#x8EAB;&#x4F53;&#x5BF9;&#x9879;&#x76EE;&#x5411;&#x540C;&#x4E00;&#x76EE;&#x6807;&#x533A;&#x57DF;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x5C06;&#x96C6;&#x6210;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x6295;&#x5165;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x4E3A;&#x4E86;&#x66F4;&#x597D;&#x5730;&#x4E86;&#x89E3;&#x773C;-&#x7279;&#x5B9A;&#x4E8E;&#x76EE;&#x6807;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7814;&#x7A76;&#x5982;&#x4F55;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;&#x7814;&#x8D44;&#x5C40;) &#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x7EC8;&#x6B62;&#x5728;&#x5176;&#x4E18;&#x8111;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#xFF0C;&#x6539;&#x53D8;&#x80CC;&#x5916;&#x4FA7;&#x819D;&#x72B6;&#x6838; (&#x7279;&#x5B9A;)&#xFF0C;&#x5728;&#x89C6;&#x4EA4;&#x53C9;&#x4E2D;&#x7EBF;&#x7A7F;&#x8D8A;&#x65F6;&#x3002;&#x5728;&#x6A21;&#x578B;&#x4E0E;&#x589E;&#x76CA;&#x548C;&#x635F;&#x5931;-&#x7684;-&#x529F;&#x80FD;&#x7684; EphB1&#xFF0C;&#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;&#x5B83;&#x6307;&#x793A;&#x540C;&#x4FA7;&#x6295;&#x5F71;&#x5728;&#x89C6;&#x4EA4;&#x53C9;&#xFF0C;&#x8BEF;&#x7684;&#x667A;&#x4E50;&#x76EE;&#x6807;&#x76F8;&#x53CD;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x9002;&#x5F53; retinotopic &#x533A;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;EphB1(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x8BEF;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x4E0D;&#x505A;&#x901A;&#x5E38;&#x6295;&#x5F71;&#x7814;&#x8D44;&#x5C40;&#x8F74;&#x7A81;&#x4E0E;&#x6DF7;&#x5408;&#xFF0C;&#x5E76;&#x6539;&#x4E3A;&#x5206;&#x9694;&#x6210;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x4FEE;&#x8865;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x91CD;&#x65B0;&#x4E0A;&#x773C;&#x7279;&#x5B9A;&#x76EE;&#x6807;&#x901A;&#x8FC7;&#x963B;&#x6B62;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x6CE2;&#x6D3B;&#x6027;&#x4E0E; epibatidine &#x6210;&#x4E24;&#x53EA;&#x773C;&#x775B;&#x7684;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x6CE2;&#x5FC5;&#x8981;&#x9002;&#x5F53;&#x5206;&#x5E03;&#x548C;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x540C;&#x4FA7;&#x8F74;&#x7A81;&#x773C;&#x5177;&#x4F53;&#x5206;&#x5DE5;&#x4EA7;&#x540E;&#x7B2C;&#x4E00;&#x5468;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;EphB1(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x540C;&#x4FA7;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x7684;&#x7EC6;&#x5316;&#x662F;&#x6444;&#x52A8;&#x5728;&#x63A7;&#x5236;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65; epibatidine &#x6CBB;&#x7597;&#x540E;&#x53D7;&#x635F;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x9700;&#x8981;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x9694;&#x79BB;&#x4FEE;&#x8865;&#x7A0B;&#x5E8F; EphB1(-/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x8BEF;&#x8F74;&#x7A81;&#x7684;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x6CE2;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x7275;&#x8FDE;&#x7684;&#x773C;&#x775B;&#x7279;&#x5B9A;&#x533A;&#x57DF;&#x7684;&#x4E2D;&#x7EBF;&#x6307;&#x5BFC;&#x63D0;&#x793A;&#x53CA;&#x97F3;&#x4E50;&#x4F1A;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x6D3B;&#x52A8;&#x4EE5;&#x9020;&#x578B; retinogeniculate &#x9884;&#x6D4B;&#x8BE5;&#x529F;&#x80FD;&#x65E0;&#x5173;&#x7684;&#x9776;&#x5411;&#x5206;&#x5B50;&#x51B3;&#x5B9A;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;

&#x5207;&#x6362; retinogeniculate &#x8F74;&#x7A81;&#x4E00;&#x4FA7;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6B63;&#x5E38;&#x9488;&#x5BF9;&#x800C;&#x662F;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x5F02;&#x5E38;&#x773C;&#x7279;&#x5B9A;&#x9694;&#x79BB;&#x3002;

Partial decussation of sensory pathways allows neural inputs from both sides of the body to project to the same target region where these signals will be integrated. Here, to better understand mechanisms of eye-specific targeting, we studied how retinal ganglion cell (RGC) axons terminate in their thalamic target, the dorsal lateral geniculate nucleus (dLGN), when crossing at the optic chiasm midline is altered. In models with gain- and loss-of-function of EphB1, the receptor that directs the ipsilateral projection at the optic chiasm, misrouted RGCs target the appropriate retinotopic zone in the opposite dLGN. However, in EphB1(-/-) mice, the misrouted axons do not intermingle with normally projecting RGC axons and segregate instead into a distinct patch. We also revisited the role of retinal activity on eye-specific targeting by blocking correlated waves of activity with epibatidine into both eyes. We show that, in wild-type mice, retinal waves are necessary during the first postnatal week for both proper distribution and eye-specific segregation of ipsilateral axons in the mature dLGN. Moreover, in EphB1(-/-) mice, refinement of ipsilateral axons is perturbed in control conditions and is further impaired after epibatidine treatment. Finally, retinal waves are required for the formation of the segregated patch of misrouted axons in EphB1(-/-) mice. These findings implicate molecular determinants for targeting of eye-specific zones that are independent of midline guidance cues and that function in concert with correlated retinal activity to sculpt retinogeniculate projections.

Switching retinogeniculate axon laterality leads to normal targeting but abnormal eye-specific segregation that is activity dependent.

D&#xE9;cussation partielle des voies sensorielles permet entr&#xE9;es de neurones des deux c&#xF4;t&#xE9;s du corps pour projeter de la r&#xE9;gion cible m&#xEA;me lorsque ces signaux seront int&#xE9;gr&#xE9;s. Ici, afin de mieux comprendre les m&#xE9;canismes de l&#x26;#39;&#x153;il-de ciblage sp&#xE9;cifique, nous avons &#xE9;tudi&#xE9; comment la r&#xE9;tine des cellules ganglionnaires (RGC) axones se terminent dans leur cible thalamique, le corps genouill&#xE9; lat&#xE9;ral dorsal (dLGN), lors du franchissement de la ligne m&#xE9;diane au chiasma optique est alt&#xE9;r&#xE9;. Dans les mod&#xE8;les avec un gain et de perte de fonction de EphB1, le r&#xE9;cepteur qui dirige la projection ipsilat&#xE9;rale au niveau du chiasma optique, mal achemin&#xE9;es CGR cible la zone appropri&#xE9;e r&#xE9;tinotopique dans le dLGN contraire. Toutefois, dans EphB1 (- / -) chez la souris, les axones d&#xE9;rout&#xE9;s ne se m&#xEA;lent avec normalement saillie axones GRC et la s&#xE9;gr&#xE9;gation plut&#xF4;t que dans un patch distincte. Nous avons &#xE9;galement revu le r&#xF4;le de l&#x26;#39;activit&#xE9; de la r&#xE9;tine sur l&#x26;#39;&#x153;il le ciblage par en bloquant les ondes corr&#xE9;l&#xE9;es avec l&#x26;#39;activit&#xE9; de &#xE9;pibatidine dans les deux yeux. Nous montrons que, dans souris de type sauvage, les vagues r&#xE9;tiniennes sont n&#xE9;cessaires pendant la premi&#xE8;re semaine postnatale &#xE0; la fois pour une bonne distribution et les yeux sp&#xE9;cifique s&#xE9;gr&#xE9;gation des axones homolat&#xE9;raux dans le dLGN mature. En outre, dans EphB1 (- / -) chez la souris, le raffinement des axones homolat&#xE9;raux est perturb&#xE9; dans des conditions de contr&#xF4;le et est compromise encore davantage apr&#xE8;s le traitement &#xE9;pibatidine. Enfin, les vagues r&#xE9;tiniennes sont n&#xE9;cessaires pour la formation du patch s&#xE9;gr&#xE9;gation des axones d&#xE9;rout&#xE9;s dans EphB1 (- / -) chez la souris. Ces r&#xE9;sultats impliquent d&#xE9;terminants mol&#xE9;culaires pour cibler des zones sp&#xE9;cifiques d&#x26;#39;&#x153;il qui sont ind&#xE9;pendantes de signaux de guidage ligne m&#xE9;diane et qui fonctionnent de concert avec l&#x26;#39;activit&#xE9; r&#xE9;tinienne corr&#xE9;l&#xE9;e &#xE0; sculpter projections retinogeniculate.

Mise Lat&#xE9;ralit&#xE9; Axon Retinogeniculate m&#xE8;ne &#xE0; ciblage normal, mais anormal des yeux sp&#xE9;cifique de s&#xE9;gr&#xE9;gation qui est D&#xE9;pendant de l&#x26;#39;Activit&#xE9;

Partielle Decussation der sensorischen Bahnen kann neuronale Eing&auml;nge von beiden Seiten des K&ouml;rpers zu Projekt auf den gleichen Zielbereich, wo diese Signale integriert werden. Hier zum besseren Verst&auml;ndnis von Mechanismen der Auge-spezifischen Zielen wir studiert wie retinalen Ganglienzellen Zelle (RGC) Axone in ihr thalamischen Ziel zu beenden, wird der dorsalen lateralen Corpus geniculatum (dLGN), beim &Uuml;berschreiten der an der Mittellinie Chiasma opticum ver&auml;ndert. Fehlgeleitete Routinggruppenconnectors Ziel Modelle mit Gewinn - und Verlust-von-Funktion des EphB1, den Rezeptor, der die ipsilaterale Projektion auf das Chiasma opticum, leitet die entsprechenden Retinotopic-Zone in der gegen&uuml;berliegenden dLGN. Jedoch bei EphB1(-/-) M&auml;usen, die fehlgeleitete Axone nicht vermischen mit normalerweise RGC Axone projizieren und stattdessen in eine unterschiedliche Patch zu trennen. Wir zitierten auch die Rolle der Netzhaut Aktivit&auml;t am Auge-spezifische Ausrichtung durch die Blockade korrelierter Wellen der Aktivit&auml;t mit Epibatidin in beiden Augen. Wir zeigen, dass in Wildtyp M&auml;usen, retinale Wellen w&auml;hrend der ersten postnatalen Woche f&uuml;r ordnungsgem&auml;&szlig;e Verteilung und Auge-spezifischen Trennung der ipsilateralen Axone in die Reife dLGN notwendig sind. Au&szlig;erdem bei EphB1(-/-) M&auml;usen, Verfeinerung der ipsilateralen Axone ist im Steuerelement Bedingungen gest&ouml;rt und weiter nach Epibatidin Behandlung beeintr&auml;chtigt. Retinale Wellen sind erforderlich f&uuml;r die Bildung des getrennten Patches der fehlgeleitete Axone im EphB1(-/-) M&auml;use. Diese Erkenntnisse implizieren Molekulare Determinanten f&uuml;r die Ausrichtung der Augen-spezifische Zonen, die unabh&auml;ngig von der Mittellinie Anleitung Cues und diese Funktion im Konzert mit korrelierten retinale Aktivit&auml;t um Retinogeniculate Projektionen zu Formen sind.

Retinogeniculate Axon Lateralit&auml;ts umschalten f&uuml;hrt zu normalen Ausrichtung aber abnorme Auge-spezifische Rassentrennung, die Aktivit&auml;t abh&auml;ngig ist.

Decussation parziale di percorsi sensoriali permette input neurali da entrambi i lati del corpo al progetto per la stessa regione di destinazione dove questi segnali saranno integrati. Qui, per comprendere meglio i meccanismi di targeting degli occhi-specifiche, abbiamo studiato come assoni (RGC) cellule gangliari retiniche terminano nel loro bersaglio talamico, il nucleo genicolato laterale dorsale (missilistico), quando attraversano la linea mediana chiasma &egrave; alterato. Nei modelli con guadagno - e perdita di funzione di EphB1, il recettore che dirige la proiezione ipsilaterale al chiasma, RGCs misrouted bersaglio della zona retinotopica appropriato l&#39;opposto missilistico. Tuttavia, in EphB1(-/-) topi, gli assoni misrouted non si mescolano con normalmente proietta assoni RGC e segregare invece in una patch distinta. Abbiamo rivisitato anche il ruolo dell&#39;attivit&agrave; della retina su occhio specifiche targeting bloccando correlate onde di attivit&agrave; con epibatidina in entrambi gli occhi. Ci mostrano che, nei topi wild-type, onde della retina sono necessarie durante la prima settimana postnatale per corretta distribuzione e la segregazione degli occhi-specifiche degli assoni omolaterale nel maturo missilistico. Inoltre, nei topi EphB1(-/-), raffinatezza degli assoni omolaterale &egrave; perturbato in condizioni di controllo ed &egrave; ulteriormente ridotta dopo trattamento epibatidina. Infine, onde della retina sono necessarie per la formazione della patch segregata degli assoni misrouted in topi EphB1(-/-). Questi risultati implicano determinanti molecolari per il targeting di zone specifiche di occhio che sono indipendenti da stecche di orientamento della linea mediana e quella funzione, in concerto con attivit&agrave; retinica correlata a scolpire le proiezioni retinogeniculate.

Commutazione retinogeniculate lateralit&agrave; assone conduce al targeting normale ma anormale segregazione occhio-specifico che &egrave; attivit&agrave; dipendente.

&#x611F;&#x899A;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x4EA4;&#x53C9;&#x306F;&#x3001;&#x4F53;&#x306E;&#x4E21;&#x5074;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5165;&#x529B;&#x306F;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x304C;&#x7D71;&#x5408;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x540C;&#x3058;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x9818;&#x57DF;&#x306B;&#x6295;&#x5F71;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x512A;&#x308C;&#x305F;&#x773C;&#x7279;&#x6709;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x7DB2;&#x819C;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BC0;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;RGC&#xFF09;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x8996;&#x5E8A;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x7D42;&#x4E86;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x3001;&#x8996;&#x4EA4;&#x53C9;&#x306E;&#x6B63;&#x4E2D;&#x7DDA;&#x3067;&#x4EA4;&#x5DEE;&#x3059;&#x308B;&#x5916;&#x5074;&#x819D;&#x72B6;&#x4F53;&#x80CC;&#x5074;&#x6838;&#xFF08;dLGN&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002; EphB1&#x3001;&#x8996;&#x4EA4;&#x53C9;&#x3067;&#x306F;&#x540C;&#x5074;&#x306E;&#x7A81;&#x8D77;&#x3092;&#x6307;&#x793A;&#x3059;&#x308B;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x5229;&#x5F97;&#x3068;&#x640D;&#x5931;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x642D;&#x8F09;&#x3057;&#x305F;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x8AA4;&#x3063;&#x3066;&#x30EB;&#x30FC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;RGC&#x306F;&#x53CD;&#x5BFE;dLGN&#x306E;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x7DB2;&#x819C;&#x30BE;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x5BFE;&#x8C61;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;EphB1&#x3067;&#xFF08; -  /  - &#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x8AA4;&#x3063;&#x3066;&#x30EB;&#x30FC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306F;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x3001;RGC&#x8EF8;&#x7D22;&#x3092;&#x6295;&#x5C04;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x6DF7;&#x5728;&#x305B;&#x305A;&#x3001;&#x5225;&#x500B;&#x306E;&#x30D1;&#x30C3;&#x30C1;&#x306B;&#x4EE3;&#x308F;&#x308A;&#x306B;&#x5206;&#x96E2;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x4E21;&#x773C;&#x306B;epibatidine&#x3068;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x76F8;&#x95A2;&#x6CE2;&#x3092;&#x906E;&#x65AD;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x773C;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x6A19;&#x7684;&#x306B;&#x7DB2;&#x819C;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x518D;&#x691C;&#x8A0E;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x7DB2;&#x819C;&#x306E;&#x6CE2;&#x304C;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x5206;&#x5E03;&#x3068;&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x305F;dLGN&#x3067;&#x540C;&#x5074;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x30A2;&#x30A4;&#x7279;&#x6709;&#x306E;&#x504F;&#x6790;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x51FA;&#x751F;&#x5F8C;&#x7B2C;1&#x9031;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3001;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;EphB1&#x3067;&#xFF08; -  /  - &#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x540C;&#x5074;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x6539;&#x826F;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x6761;&#x4EF6;&#x306B;&#x6442;&#x52D5;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;epibatidine&#x51E6;&#x7406;&#x5F8C;&#x306B;&#x640D;&#x306A;&#x308F;&#x308C;&#x308B;&#x3002; &#xFF08; -  /  - &#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x7DB2;&#x819C;&#x306E;&#x6CE2;&#x304C;EphB1&#x3067;&#x8AA4;&#x3063;&#x3066;&#x30EB;&#x30FC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x5206;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30D1;&#x30C3;&#x30C1;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x6B63;&#x4E2D;&#x7DDA;&#x306E;&#x6307;&#x5C0E;&#x306E;&#x624B;&#x304C;&#x304B;&#x308A;&#x3068;retinogeniculate&#x4E88;&#x6E2C;&#x3092;&#x30B9;&#x30AB;&#x30EB;&#x30D7;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x76F8;&#x95A2;&#x7DB2;&#x819C;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3068;&#x9023;&#x643A;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x95A2;&#x6570;&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x76EE;&#x3092;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30BE;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x56E0;&#x5B50;&#x3092;&#x5DFB;&#x304D;&#x8FBC;&#x3080;&#x3002;

Retinogeniculate&#x30A2;&#x30AF;&#x30BD;&#x30F3;&#x306E;&#x30E9;&#x30C6;&#x30E9;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3;&#x3092;&#x5207;&#x308A;&#x66FF;&#x3048;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x304C;&#x6D3B;&#x52D5;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x7570;&#x5E38;&#x306A;&#x30A2;&#x30A4;&#x7279;&#x6709;&#x306E;&#x5206;&#x96E2;&#x306B;&#x5C0E;&#x304F;

&#xAC10;&#xAC01; &#xACBD;&#xB85C; &#xBD80;&#xBD84; decussation &#xC2E0;&#xCCB4;&#xC758; &#xC591;&#xCABD;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC785;&#xB825;&#xC744;&#xC774; &#xC2E0;&#xD638;&#xB294; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD1B5;&#xD569; &#xB41C; &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; &#xB300;&#xC0C1; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xD504;&#xB85C;&#xC81D;&#xD2B8; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0;, &#xB354; &#xB098;&#xC740; &#xB208; &#xD2B9;&#xC815; &#xB300;&#xC0C1;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC774;&#xD574;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xACF5;&#xBD80; &#xB4F1; &#xCE21;&#xBA74; geniculate &#xD575; (dLGN), &#xAD11; chiasm &#xC911;&#xAC04;&#xC5D0; &#xAC74;&#xB108; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB9DD;&#xB9C9; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC808; &#xC138;&#xD3EC; (RGC) &#xCD95; &#xC0AD; &#xB4E4; thalamic &#xB300;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xC885;&#xB8CC; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;. &#xBAA8;&#xB378;&#xC640; &#xC774;&#xB4DD; &#xBC0F; &#xC190;&#xC2E4;-&#xC758;-&#xAE30;&#xB2A5; EphB1, &#xB3D9;&#xCE21; &#xD504;&#xB85C;&#xC81D;&#xC158; &#xAD11;&#xD559; chiasm&#xC5D0; &#xC9C0;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xD658;&#xACBD;&#xB41C; RGCs &#xBC18;&#xB300; Dlgn&#xC5D0; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; retinotopic &#xC601;&#xC5ED;&#xC744; &#xB300;&#xC0C1;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, EphB1(-/-) &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB77C;&#xC6B0;&#xD305;&#xB41C; axons &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC608;&#xC0C1; RGC axons&#xACFC; &#xD63C;&#xD569; &#xC5C6;&#xACE0; &#xB300;&#xC2E0; &#xACE0;&#xC720;&#xD55C; &#xD328;&#xCE58;&#xB3C4; &#xBD84;&#xB9AC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xB208; &#xD2B9;&#xC815; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xB450; &#xB208;&#xC73C;&#xB85C; epibatidine&#xC640;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD30C;&#xB3C4; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD558; &#xC5EC; &#xD0C0;&#xAC9F;&#xD305;&#xC5D0; &#xB9DD;&#xB9C9; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560; &#xC7AC;&#xAC80;&#xD1A0;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9DD;&#xB9C9; &#xD30C;&#xB3C4; &#xD544;&#xC694; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xBD84;&#xBC30;&#xC640; &#xC131;&#xC219; dLGN &#xB3D9;&#xCE21; axons&#xC758; &#xB208; &#xD2B9;&#xC815; &#xBD84;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0B0; &#xD6C4; &#xCCAB; &#xC8FC; &#xB3D9;&#xC548; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, EphB1(-/-) &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3D9;&#xCE21; axons&#xC758; &#xC0C1;&#xC138; &#xC81C;&#xC5B4; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0; &#xAD50;&#xB780; &#xC774;&#xBA70; &#xCD94;&#xAC00; epibatidine &#xCE58;&#xB8CC; &#xD6C4; &#xC190;&#xC0C1;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xB9DD;&#xB9C9; &#xD30C;&#xB3C4; &#xCC28;&#xBCC4;&#xB41C; &#xD328;&#xCE58; EphB1(-/-) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xB77C;&#xC6B0;&#xD305;&#xB41C; axons&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC870;&#xC0AC; &#xACB0;&#xACFC; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xC911;&#xAC04; &#xC120; &#xC9C0;&#xB3C4; &#xB2E8;&#xC11C;&#xC640; &#xC870;&#xAC01; retinogeniculate &#xACC4;&#xD68D;&#xC744; &#xC0C1;&#xD638; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xB9DD;&#xB9C9; &#xD65C;&#xB3D9; &#xD568;&#xAED8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xB208; &#xD2B9;&#xC815; &#xC601;&#xC5ED;&#xC744; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBD84;&#xC790; &#xACB0;&#xC815; &#xC694;&#xC778;.

Retinogeniculate &#xCD95; &#xC0AD; &#xCE58;&#xB7EC;&#xC57C; &#xC2A4;&#xC704;&#xCE6D; &#xB9AC;&#xB4DC; &#xC77C;&#xBC18;&#xC744; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC885;&#xC18D; &#xB418;&#xC5B4; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xB208; &#xD2B9;&#xC815; &#xBD84;&#xB9AC;.

Decusaci&#xF3;n parcial de las v&#xED;as sensoriales permite entradas neuronales de ambos lados del cuerpo para proyectar a la regi&#xF3;n del mismo objetivo que estas se&#xF1;ales se integrar&#xE1;n. En este sentido, para comprender mejor los mecanismos de focalizaci&#xF3;n espec&#xED;fica de los ojos, hemos estudiado c&#xF3;mo las c&#xE9;lulas ganglionares de la retina (CGR) de los axones terminan en su objetivo del t&#xE1;lamo, el n&#xFA;cleo geniculado lateral dorsal (dLGN), al cruzar la l&#xED;nea media en el quiasma &#xF3;ptico se altera. En los modelos con la ganancia y la p&#xE9;rdida de funci&#xF3;n de EphB1, el receptor que dirige la proyecci&#xF3;n ipsilateral en el quiasma &#xF3;ptico, extrav&#xED;o CGR objetivo de la zona retinot&#xF3;pica apropiado en el dLGN contrario. Sin embargo, en EphB1 (- / -) ratones, los axones mal encaminados no se entremezclan con que normalmente se proyecta axones de CGR y segregar en lugar de en un parche distinto. Tambi&#xE9;n se revis&#xF3; el papel de la actividad de la retina en el ojo espec&#xED;fico de orientaci&#xF3;n mediante el bloqueo de ondas de correlaci&#xF3;n de la actividad con epibatidina en ambos ojos. Se demuestra que, en ratones de tipo salvaje, las ondas de la retina son necesarios durante la primera semana despu&#xE9;s del parto tanto para la distribuci&#xF3;n adecuada y espec&#xED;fica de los ojos la segregaci&#xF3;n de los axones ipsilaterales en el dLGN maduro. Por otra parte, en EphB1 (- / -) ratones, el refinamiento de los axones ipsilaterales es perturbado en las condiciones de control y se vea m&#xE1;s afectada despu&#xE9;s del tratamiento epibatidina. Finalmente, las ondas de la retina son necesarios para la formaci&#xF3;n del parche segregada de los axones en misrouted EphB1 (- / -) ratones. Estos hallazgos implican factores moleculares determinantes para la orientaci&#xF3;n de los ojos zonas espec&#xED;ficas que son independientes de las se&#xF1;ales de orientaci&#xF3;n y la l&#xED;nea media que funcionan en concierto con la actividad correlacionada retina para esculpir proyecciones retinogeniculadas.

La lateralidad de conmutaci&#xF3;n Axon retinogeniculadas lleva a Targeting normal, pero anormales de los ojos espec&#xED;fica segregaci&#xF3;n que es dependiente de la actividad

&#x53CC;&#x76EE;&#x89C6;&#x89C9;&#x548C;&#x7ACB;&#x4F53;&#x89C6;&#x7535;&#x8DEF;&#x88AB;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x5728;&#x89C6;&#x4EA4;&#x53C9;&#xFF0C;&#x5728;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;&#x7814;&#x8D44;&#x5C40;) &#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x5206;&#x53C9;&#x5904;&#x5230;&#x540C;&#x4FA7;&#x548C;&#x5BF9;&#x4FA7;&#x89C6;&#x795E;&#x7ECF;&#x5927;&#x7247;&#x3002;&#x5728;&#x9F20;&#x6807;&#x7684;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x4E0A;&#xFF0C;ventrotemporal (VT) &#x667A;&#x4E50;&#x8868;&#x793A;&#x6307;&#x5BFC;&#x53D7;&#x4F53; EphB1&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x4EE4;&#x4EBA;&#x538C;&#x6076;&#x7684;&#x6307;&#x5BFC;&#x7EBF;&#x7D22; ephrin B2 &#x5F84;&#x5411;&#x80F6;&#x8D28;&#x5728;&#x89C6;&#x4EA4;&#x53C9; ipsilaterally &#x76F4;&#x63A5; VT &#x7814;&#x8D44;&#x5C40;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x4E0A;&#x8FDB;&#x884C;&#x4EA4;&#x4E92;&#x3002;&#x667A;&#x4E50;&#x8179;&#x4FA7;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x8FD8;&#x8868;&#x793A; EphB2&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x4EA4;&#x4E92; ephrin-B2&#xFF0C;&#x800C;&#x80CC;&#x667A;&#x4E50;&#x8868;&#x793A; EphB &#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x4F4E;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x8C03;&#x67E5;&#x5982;&#x4F55;&#x4ECE;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x533A;&#x57DF;&#x7684;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x9525;&#x54CD;&#x5E94; ephrin B2 &#x521D;&#x6B21;&#x63A5;&#x89E6;&#x65F6;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5229;&#x7528;&#x5EF6;&#x65F6;&#x7684;&#x6210;&#x50CF;&#x7279;&#x70B9;&#x5BF9;&#x5B9E;&#x65F6;&#x751F;&#x957F;&#x9525;&#x5D29;&#x6E83;&#x548C;&#x8F74;&#x7A81;&#x9000;&#x7F29; ephrin B2 &#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x6D74; ephrin B2 &#x5E94;&#x7528;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81; VT &#x7814;&#x8D44;&#x5C40;&#xFF0C;&#x5FEB;&#x901F;&#x548C;&#x6301;&#x7EED;&#x589E;&#x957F;&#x9525;&#x5D29;&#x6E83;&#x548C;&#x8F74;&#x7A81;&#x9000;&#x7F29;&#x800C; contralaterally &#x6295;&#x5F71; dorsotemporal &#x667A;&#x4E50;&#x663E;&#x793A;&#x6E29;&#x548C;&#x589E;&#x957F;&#x9525;&#x5D29;&#x6E83;&#x548C;&#x5C0F;&#x8F74;&#x7A81;&#x9000;&#x7F29;&#x3002;&#x5242;&#x91CF;&#x53CD;&#x5E94;&#x66F2;&#x7EBF;&#x63ED;&#x793A; contralaterally &#x6295;&#x5F71; ventronasal &#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x8F83;&#x4E0D;&#x654F;&#x611F;&#x5230; ephrin B2 &#x6CBB;&#x7597;&#x76F8;&#x6BD4; VT &#x8F74;&#x7A81;&#x3002;&#x53E6;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x4E86;&#x7684; Rho &#x6FC0;&#x9176;&#x4FE1;&#x53F7; VT &#x7814;&#x8D44;&#x5C40;&#x8F74;&#x7A81;&#x7684;&#x9000;&#x7F29;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F;&#x751F;&#x957F;&#x9525;&#x6298;&#x53E0;&#x7684;&#x5177;&#x4F53;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x751F;&#x957F;&#x9525;&#x884C;&#x4E3A;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x8BE6;&#x7EC6;&#x7684;&#x8868;&#x5F81;&#x5305;&#x62EC;&#x5F17;&#x667A;&#x4E50;&#xFF0C;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F20;&#x5BFC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x548C;&#x4E00;&#x822C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x751F;&#x957F;&#x9525;&#x5D29;&#x6E83;&#x548C;&#x8F74;&#x7A81;&#x9000;&#x7F29;&#x7684;&#x73B0;&#x8C61;&#x7684;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x529B;&#x3002;

Ephrin B2 &#x5F15;&#x8D77;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x533A;&#x57DF;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x6027;&#x751F;&#x957F;&#x9525;&#x5D29;&#x6E83;&#x548C;&#x8F74;&#x7A81;&#x9000;&#x7F29;&#x3002;

The circuit for binocular vision and stereopsis is established at the optic chiasm, where retinal ganglion cell (RGC) axons diverge into the ipsilateral and contralateral optic tracts. In the mouse retina, ventrotemporal (VT) RGCs express the guidance receptor EphB1, which interacts with the repulsive guidance cue ephrin-B2 on radial glia at the optic chiasm to direct VT RGC axons ipsilaterally. RGCs in the ventral retina also express EphB2, which interacts with ephrin-B2, whereas dorsal RGCs express low levels of EphB receptors. To investigate how growth cones of RGCs from different retinal regions respond upon initial contact with ephrin-B2, we utilized time-lapse imaging to characterize the effects of ephrin-B2 on growth cone collapse and axon retraction in real time. We demonstrate that bath application of ephrin-B2 induces rapid and sustained growth cone collapse and axon retraction in VT RGC axons, whereas contralaterally-projecting dorsotemporal RGCs display moderate growth cone collapse and little axon retraction. Dose response curves reveal that contralaterally-projecting ventronasal axons are less sensitive to ephrin-B2 treatment compared to VT axons. Additionally, we uncovered a specific role for Rho kinase signaling in the retraction of VT RGC axons but not in growth cone collapse. The detailed characterization of growth cone behavior in this study comprises an assay for the study of Eph signaling in RGCs, and provides insight into the phenomena of growth cone collapse and axon retraction in general.

Ephrin-B2 elicits differential growth cone collapse and axon retraction in retinal ganglion cells from distinct retinal regions.

Le circuit pour une vision binoculaire et une vision st&eacute;r&eacute;oscopique est &eacute;tabli au chiasma optique, o&ugrave; les axones (RGC) de cellules ganglionnaires r&eacute;tiniennes divergent dans les tracts optiques homolat&eacute;ral et controlat&eacute;ral. Dans la r&eacute;tine de souris, les CGR ventrotemporal (VT) expriment le r&eacute;cepteur d&#39;orientation EphB1, qui interagit avec l&#39;orientation r&eacute;pulsive cue ephrin-B2 sur la glie radiale dans le chiasma optique pour diriger les axones RGC VT homolat&eacute;ralement. Les CGR dans la r&eacute;tine ventrale expriment aussi EphB2, qui interagit avec ephrin-B2, tandis que les CGR dorsales expriment des faibles niveaux des r&eacute;cepteurs de l&#39;EPBH. Afin d&#39;&eacute;tudier comment les c&ocirc;nes de croissance des CGR provenant de diff&eacute;rentes r&eacute;gions r&eacute;tiniennes r&eacute;pondent lors du contact initial avec ephrin-B2, nous avons utilis&eacute; l&#39;imagerie time-lapse pour caract&eacute;riser les effets de l&#39;&eacute;phrine-B2 sur croissance c&ocirc;ne effondrement et axon r&eacute;traction en temps r&eacute;el. Nous d&eacute;montrons que la demande de bain ephrin-B2 induit une croissance rapide et soutenue c&ocirc;ne effondrement et axon r&eacute;traction dans les axones VT RGC, tandis que controlat&eacute;rale d&eacute;bordantes dorsotemporal CGR affichent les effondrement de c&ocirc;ne de croissance mod&eacute;r&eacute;e et peu r&eacute;traction axon. Courbes dose-r&eacute;ponse r&eacute;v&egrave;lent que controlat&eacute;rale d&eacute;bordantes ventronasal axones sont moins sensibles au traitement ephrin-B2 par rapport aux axones de VT. En outre, nous avons d&eacute;couvert un r&ocirc;le sp&eacute;cifique pour Rho kinase de signalisation dans la r&eacute;traction des axones VT RGC, mais pas dans le c&ocirc;ne de croissance s&#39;effondrer. La caract&eacute;risation d&eacute;taill&eacute;e du comportement de c&ocirc;ne de croissance dans cette &eacute;tude comporte une analyse pour l&#39;&eacute;tude de l&#39;Eph signaling in CGR et donne un aper&ccedil;u des ph&eacute;nom&egrave;nes de croissance c&ocirc;ne effondrement et axon r&eacute;traction en g&eacute;n&eacute;ral.

Ephrin-B2 suscite la croissance diff&eacute;rentielle c&ocirc;ne effondrement et axon r&eacute;traction dans les cellules ganglionnaires r&eacute;tiniennes de r&eacute;gions r&eacute;tiniennes distinctes.

Die Schaltung f&uuml;r stereoskopisches sehen und Stereopsis wird auf das Chiasma opticum, eingerichtet, wo die retinalen Ganglienzellen Zelle (RGC) Axone in den ipsilateralen und kontralateralen Optik Tracts abweichen. In der Netzhaut Maus schnelles Ventrotemporal (VT) Routinggruppenconnectors den Anleitung-Rezeptor EphB1, das mit der absto&szlig;ende Anleitung Stichwort Ephrin-B2 auf radialen Glia auf das Chiasma opticum VT RGC Axone ipsilaterally direkt interagiert. Routinggruppenconnectors in der ventralen Netzhaut schnelles auch EphB2, das mit Ephrin-B2, interagiert, w&auml;hrend die dorsalen Routinggruppenconnectors niedriges EphB Rezeptoren schnelles. Um zu untersuchen, wie Wachstum Zapfen Routinggruppenconnectors aus verschiedenen Regionen der Netzhaut beim ersten Kontakt mit Ephrin-B2 reagieren, genutzt wir Zeitraffer imaging, um die Auswirkungen von Ephrin-B2 auf Wachstum Kegel Zusammenbruch und Axon Retraktion in Echtzeit zu charakterisieren. Wir zeigen, dass Bad Anwendung des Ephrin-B2 schnellen und nachhaltigen Wachstums Kegel Zusammenbruch und Axon Retraktion in VT RGC Axone, induziert, w&auml;hrend contralaterally-Projektierung Dorsotemporal Routinggruppenconnectors moderates Wachstum Kegel Zusammenbruch und wenig Axon Retraktion anzeigen. Dosis-Wirkungskurven zeigen, dass contralaterally-Projektierung Ventronasal Axone Ephrin-B2-Behandlung im Vergleich zu VT Axone weniger empfindlich sind. Dar&uuml;ber hinaus entdeckten wir eine besondere Rolle f&uuml;r Rho-Kinase signalisieren in der Retraktion der VT RGC Axone aber nicht in Wachstumskegel reduzieren. Die detaillierte Charakterisierung der Wachstum Kegel Verhalten in dieser Studie umfasst eine Probe f&uuml;r das Studium der Eph signalisieren in Routinggruppenconnectors und bietet einen Einblick in das Ph&auml;nomen der Wachstum Kegel Zusammenbruch und Axon Retraktion im Allgemeinen.

Ephrin-B2, l&ouml;st differenzielle Wachstum Kegel Zusammenbruch und Axon Retraktion in retinalen Ganglienzellen aus unterschiedlichen retinale Regionen.

Il circuito per la visione binoculare e stereopsi &egrave; istituito presso il Chiasma ottico, dove assoni (RGC) cellule gangliari retiniche divergono in tratti ottici omolaterali e controlaterale. Nella retina del mouse, RGCs ventrotemporal (VT) esprimono il recettore di orientamento EphB1, che interagisce con l&#39;orientamento ripugnante cue efrina-B2 su glia radiale al chiasma a dirigere assoni VT RGC omolateralmente. RGCs della retina ventrale anche esprimere EphB2, che interagisce con efrina-B2, mentre RGCs dorsale esprimono bassi livelli di recettori EphB. Per studiare come i coni di crescita di RGCs da diverse regioni della retina rispondono al contatto iniziale con efrina-B2, abbiamo utilizzato Time-lapse di imaging per caratterizzare gli effetti dell&#39;efrina-B2 su crescita cono crollo e assone retrazione in tempo reale. Dimostriamo che applicazione bagno efrina-B2 induce la crescita rapida e sostenuta cono crollo e assone retrazione in assoni VT RGC, considerando che la proiezione controlaterale dorsotemporal RGCs display crescita moderata cono crollo e retrazione assone poco. Curve dose-risposta rivelano che la proiezione controlaterale ventronasal assoni sono meno sensibili al trattamento efrina-B2 rispetto ad assoni VT. Inoltre, abbiamo scoperto un ruolo specifico per Rho collasso della chinasi di segnalazione di retrazione degli assoni VT RGC ma non nel cono di crescita. La caratterizzazione dettagliata del comportamento del cono di crescita in questo studio comprende un&#39;analisi per lo studio di EF segnalazione in RGCs e fornisce la comprensione dei fenomeni di crescita cono crollo e assone retrazione in generale.

Efrina-B2 induce crescita differenziale cono crollo e assone retrazione nelle cellule gangliari della retina da regioni distinte della retina.

&#x4E21;&#x773C;&#x8996;&#x3068;&#x7ACB;&#x4F53;&#x8996;&#x7528;&#x56DE;&#x8DEF;&#x306F;&#x7DB2;&#x819C;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BC0;&#x7D30;&#x80DE; (RGC) &#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x304C;&#x540C;&#x5074;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5BFE;&#x5074;&#x8996;&#x7D22;&#x3092;&#x5206;&#x5C90;&#x8996;&#x4EA4;&#x53C9;&#x3067;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x7DB2;&#x819C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; ventrotemporal (VT) Rgc &#x53CD;&#x767A;&#x30AC;&#x30A4;&#x30C0;&#x30F3;&#x30B9; cue &#x306E; ephrin B2 &#x653E;&#x5C04;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x76F4;&#x63A5; VT RGC &#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x540C;&#x5074;&#x306B;&#x8996;&#x4EA4;&#x53C9;&#x4E0A;&#x3068;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x30AC;&#x30A4;&#x30C0;&#x30F3;&#x30B9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; EphB1&#x3001;&#x30A8;&#x30AF;&#x30B9;&#x30D7;&#x30EC;&#x30B9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8179;&#x5074;&#x306E;&#x7DB2;&#x819C;&#x306E; Rgc &#x306F;&#x307E;&#x305F; EphB2 &#x80CC; Rgc &#x30A8;&#x30AF;&#x30B9;&#x30D7;&#x30EC;&#x30B9; EphB &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x4F4E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;ephrin B2 &#x3068;&#x5BFE;&#x8A71;&#x3059;&#x308B;&#x8868;&#x73FE;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6210;&#x9577;&#x5186;&#x9310; Rgc &#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x7DB2;&#x819C;&#x306E;&#x5730;&#x57DF;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x63A5;&#x89E6; ephrin B2 &#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0;&#x3067;&#x6210;&#x9577;&#x5186;&#x9310;&#x5D29;&#x58CA;&#x3068;&#x8EF8;&#x7D22;&#x5F8C;&#x9000;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059; ephrin B2 &#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x308B;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0;&#x30E9;&#x30D7;&#x30B9; &#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x6D3B;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7DE9;&#x3084;&#x304B;&#x306A;&#x6210;&#x9577;&#x5186;&#x9310;&#x306E;&#x7834;&#x58CA;&#x3068;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x8EF8;&#x7D22;&#x9000;&#x7E2E;&#x9AD3;&#x6295;&#x5F71; dorsotemporal Rgc &#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x30D0;&#x30B9; &#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; ephrin B2 &#x306E;&#x6025;&#x901F;&#x304B;&#x3064;&#x6301;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x6210;&#x9577;&#x5186;&#x9310;&#x306E;&#x5D29;&#x58CA;&#x3068;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x53D6;&#x308A;&#x6D88;&#x3057; VT RGC &#x8EF8;&#x7D22;&#x3067;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x305F;&#x3081;&#x3002;&#x7528;&#x91CF;&#x5FDC;&#x7B54;&#x66F2;&#x7DDA;&#x9AD3;&#x6295;&#x5F71; ventronasal &#x8EF8;&#x7D22; VT &#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066; ephrin B2 &#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x654F;&#x611F;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306B; Rho &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; VT RGC &#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x9000;&#x7E2E;&#x304C;&#x6210;&#x9577;&#x5186;&#x9310;&#x306E;&#x5D29;&#x58CA;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6210;&#x9577;&#x5186;&#x9310;&#x6319;&#x52D5;&#x306E;&#x8A73;&#x7D30;&#x306A;&#x7279;&#x6027;&#x89E3;&#x6790; Eph Rgc &#x3067;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3068;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x6210;&#x9577;&#x5186;&#x9310;&#x306E;&#x5D29;&#x58CA;&#x3068;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x9000;&#x7E2E;&#x306E;&#x73FE;&#x8C61;&#x3078;&#x306E;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Ephrin B2 &#x5DEE;&#x52D5;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x5186;&#x9310;&#x306E;&#x5D29;&#x58CA;&#x3068;&#x8EF8;&#x7D22;&#x53D6;&#x308A;&#x6D88;&#x3057;&#x7DB2;&#x819C;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BC0;&#x7D30;&#x80DE;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x7DB2;&#x819C;&#x9818;&#x57DF;&#x304B;&#x3089;&#x3067;&#x5F15;&#x304D;&#x51FA;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC30D; &#xC548; &#xBE44;&#xC804; &#xBC0F; stereopsis &#xD68C;&#xB85C; &#xC5B4;&#xB514; &#xB9DD;&#xB9C9; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC808; &#xC138;&#xD3EC; (RGC) axons &#xB3D9;&#xCE21; &#xBC0F; contralateral &#xAD11;&#xC12C;&#xC720; &#xCC45;&#xC790;&#xB85C; &#xAC08;&#xB9AC;&#xB294; &#xC2DC; chiasm&#xC5D0; &#xC124;&#xC815; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xB9DD;&#xB9C9; ventrotemporal (VT) RGCs &#xC9C0;&#xCE68; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; EphB1, b&#xB294; &#xBD88;&#xCF8C; &#xC9C0;&#xB3C4; &#xD050; ephrin-2 VT RGC axons ipsilaterally &#xC9C1;&#xC811; &#xAD11;&#xD559; chiasm&#xC5D0; &#xBC29;&#xC0AC;&#xD615; &#xBA85;&#xACFC;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xD45C;&#xD604;. RGCs &#xBCF5; &#xBD80; &#xB9DD;&#xB9C9;&#xC5D0;&#xB3C4; EphB2 &#xB4F1; RGCs &#xC775;&#xC2A4;&#xD504;&#xB808;&#xC2A4; EphB &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC800;&#xAE09; &#xBC18;&#xBA74; ephrin b 2&#xC640; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xC775;&#xC2A4;&#xD504;&#xB808;&#xC2A4;. RGCs &#xB2E4;&#xB978; &#xB9DD;&#xB9C9; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5; &#xC6D0;&#xBFD4; ephrin B2 &#xCD08;&#xAE30; &#xC811;&#xCD09; &#xC2DC; &#xC751;&#xB2F5; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC2E4;&#xC2DC;&#xAC04;&#xC73C;&#xB85C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC6D0;&#xBFD4; &#xBD95;&#xAD34;&#xC640; &#xCD95; &#xC0AD; &#xCCA0;&#xD68C;&#xC5D0; ephrin-b 2&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD2B9;&#xC131;&#xC744; &#xC2DC;&#xAC04; &#xACBD;&#xACFC; &#xC601;&#xC0C1; &#xD65C;&#xC6A9;. &#xBC18;&#xBA74; dorsotemporal RGCs contralaterally &#xD22C;&#xC601; &#xD45C;&#xC2DC; &#xC801;&#xB2F9; &#xD55C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC6D0;&#xBFD4; &#xBD95;&#xAD34;&#xC640; &#xC791;&#xC740; &#xCD95; &#xC0AD; &#xCCA0;&#xD68C; ephrin b2&#xC758; &#xBAA9;&#xC695; &#xC751;&#xC6A9; VT RGC axons&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xC18D; &#xD558; &#xACE0; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xC131;&#xC7A5; &#xC6D0;&#xBFD4; &#xBD95;&#xAD34;&#xC640; &#xCD95; &#xC0AD; &#xCCA0;&#xD68C; &#xC720;&#xB3C4; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xC751;&#xB2F5; &#xACE1;&#xC120; contralaterally &#xC608;&#xC0C1; ventronasal axons&#xB294; ephrin B2 &#xCE58;&#xB8CC; VT &#xCD95; &#xC0AD;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xB35C; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xACF5;&#xAC1C;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC; Rho kinase &#xC2E0;&#xD638; VT RGC axons&#xC758; &#xCCA0;&#xD68C;&#xB9CC; &#xC131;&#xC7A5; &#xC6D0;&#xCD94;&#xB97C; &#xCD95;&#xC18C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD2B9;&#xC815; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBCF8;&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; &#xC131;&#xC7A5; &#xC6D0;&#xBFD4; &#xBB38;&#xC81C;&#xC758; &#xC0C1;&#xC138;&#xD55C; &#xD2B9;&#xC131;&#xD654; RGCs&#xC5D0; &#xD504; &#xC2DC;&#xADF8;&#xB110;&#xB9C1;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xAD6C;&#xC131; &#xD558; &#xACE0; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC6D0;&#xBFD4; &#xBD95;&#xAD34;&#xC640; &#xCD95; &#xC0AD; &#xCCA0;&#xD68C;&#xC758; &#xD604;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Ephrin B2 &#xBCC4;&#xAC1C; &#xB9DD;&#xB9C9; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9DD;&#xB9C9; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC808; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC28;&#xB3D9; &#xC131;&#xC7A5; &#xC6D0;&#xBFD4; &#xBD95;&#xAD34;&#xC640; &#xCD95; &#xC0AD; &#xCCA0;&#xD68C; elicits.

El circuito de la visi&oacute;n binocular y estereopsis se establece en el quiasma &oacute;ptico, donde los axones de la c&eacute;lula (RGC) ganglionares de la retina divergen en los tractos &oacute;pticos ipsolaterales y contralaterales. En la retina de rat&oacute;n, RGCs ventrotemporal (VT) expresan el receptor de orientaci&oacute;n EphB1, que interact&uacute;a con la orientaci&oacute;n repulsiva cue efrina-B2 en la gl&iacute;a radial en el quiasma &oacute;ptico para dirigir axones RGC VT ipsilaterally. RGCs en la retina ventral tambi&eacute;n expresan EphB2, que interact&uacute;a con efrina-B2, mientras que la dorsales RGCs expresan niveles bajos de receptores EphB. Para investigar c&oacute;mo los conos de crecimiento de RGCs de diferentes regiones de retinales responden al contacto inicial con efrina-B2, utilizamos im&aacute;genes time-lapse para caracterizar los efectos de efrina-B2 en retracci&oacute;n de colapso y ax&oacute;n de cono crecimiento en tiempo real. Demostramos que induce a la aplicaci&oacute;n del ba&ntilde;o de efrina-B2 retracci&oacute;n de colapso y ax&oacute;n de cono un crecimiento r&aacute;pido y sostenido en axones VT RGC, desbordante contralateral dorsotemporal RGCs muestra el colapso del cono de crecimiento moderado y poca retracci&oacute;n del ax&oacute;n. Curvas de respuesta a dosis revelan que desbordante contralateral ventronasal axones son menos sensibles al tratamiento con B2-efrina comparado con axones de VT. Adem&aacute;s, descubrimos un papel espec&iacute;fico para Rho cinasa de se&ntilde;alizaci&oacute;n en la retracci&oacute;n de axones VT leve pero no en el cono de crecimiento colapso. La caracterizaci&oacute;n detallada del comportamiento del cono de crecimiento en este estudio comprende un an&aacute;lisis para el estudio de la Eph se&ntilde;alizaci&oacute;n en RGCs y proporciona una idea de los fen&oacute;menos de retracci&oacute;n de colapso y ax&oacute;n de cono de crecimiento en general.

Efrina-B2 produce retracci&oacute;n de colapso y ax&oacute;n de cono crecimiento diferencial en las c&eacute;lulas ganglionares de la retina de distintas regiones retinianas.

&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x662F;&#x5404;&#x79CD;&#x5404;&#x6837;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7F51;&#x7EDC;&#x7EC4;&#x6210;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x786E;&#x5207;&#x7684;&#x65F6;&#x7A7A;&#x683C;&#x5C40;&#xFF0C;&#x5728;&#x6574;&#x4E2A;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x5B50;&#x7C7B;&#x578B;&#x3002;&#x5B9E;&#x73B0;&#x76F4;&#x63A5;&#x76F8;&#x5BF9;&#x7EDF;&#x4E00;&#x7684;&#x4EBA;&#x53E3;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x548C;&#x9057;&#x4F20;&#x673A;&#x5236;&#x66F4;&#x597D;&#x5730;&#x7406;&#x89E3;&#x6210;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5B50;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECD;&#x7136;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x5927;&#x7684;&#x6311;&#x6218;&#x3002;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; (PSC) &#x6280;&#x672F;&#x7684;&#x51FA;&#x73B0;&#x4F7F;&#x5F97;&#x7814;&#x7A76;&#x4EBA;&#x5458;&#x80FD;&#x751F;&#x6210;&#x4E0D;&#x540C;&#x795E;&#x7ECF;&#x4EBA;&#x53E3;&#x4F53;&#x5916;&#x3002;&#x867D;&#x7136; PSC &#x6E90;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x91CD;&#x70B9;&#x4E00;&#x76F4;&#x662F;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x6F5C;&#x529B;&#xFF0C;&#x5229;&#x7528;&#x7269;&#x4E1A;&#x670D;&#x52A1;&#x516C;&#x53F8;&#xFF0C;&#x7814;&#x7A76;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x80B2;&#x662F;&#x53E6;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7ECF;&#x5E38;&#x88AB;&#x5FFD;&#x89C6;&#x548C;&#x540C;&#x6837;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x5BA1;&#x67E5;&#xFF0C;&#x5728;&#x6211;&#x4EEC;&#x63A2;&#x8BA8;&#x5229;&#x7528;&#x7269;&#x4E1A;&#x670D;&#x52A1;&#x516C;&#x53F8;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x7814;&#x7A76;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x6F5C;&#x529B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F15;&#x8FDB;&#x7684;&#x7269;&#x4E1A;&#x670D;&#x52A1;&#x516C;&#x53F8;&#x7684;&#x5730;&#x5740;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5E2E;&#x52A9;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x80B2;&#x95EE;&#x9898;&#x7C7B;&#x578B;&#x548C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x6218;&#x7565;&#x548C;&#x6280;&#x672F;&#xFF0C;&#x7814;&#x7A76;&#x4EBA;&#x5458;&#x7528;&#x6765;&#x751F;&#x6210;&#x4E0D;&#x540C;&#x4E9A;&#x578B;&#x7684; PSC &#x6D3E;&#x751F;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F3A;&#x8C03;&#x51E0;&#x4E2A;&#x5F7B;&#x5E95;&#x4E3A;&#x7279;&#x5F81;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5B50;&#x7C7B;&#x578B; &#xFF1B; &#x7684;&#x63A8;&#x5BFC;&#x810A;&#x9AD3;&#x8FD0;&#x52A8;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3001; &#x4E2D;&#x8111;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x548C;&#x76AE;&#x5C42;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5E0C;&#x671B;&#x8FD9;&#x9879;&#x68C0;&#x8BA8;&#x9F13;&#x52B1;&#x7814;&#x7A76;&#x4EBA;&#x5458;&#x5236;&#x5B9A;&#x7684;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#xFF0C;&#x548C;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x4EBA;&#x6743;&#xFF0C;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x80B2;&#x7814;&#x7A76;&#x5229;&#x7528;&#x7269;&#x4E1A;&#x670D;&#x52A1;&#x516C;&#x53F8;&#x7684;&#x521B;&#x65B0;&#x6218;&#x7565;&#x3002;

&#x591A;&#x80FD;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x53D1;&#x80B2;&#x3002;

The mammalian central nervous system is a complex neuronal network consisting of a diverse array of cellular subtypes generated in a precise spatial and temporal pattern throughout development. Achieving a greater understanding of the molecular and genetic mechanisms that direct a relatively uniform population of neuroepithelial progenitors into diverse neuronal subtypes remains a significant challenge. The advent of pluripotent stem cell (PSC) technology allows researchers to generate diverse neural populations in vitro. Although the primary focus of PSC-derived neural cells has been their therapeutic potential, utilizing PSCs to study neurodevelopment is another frequently overlooked and equally important application. In this review, we explore the potential for utilizing PSCs to study neural development. We introduce the types of neurodevelopmental questions that PSCs can help to address, and we discuss the different strategies and technologies that researchers use to generate diverse subtypes of PSC-derived neurons. Additionally, we highlight the derivation of several thoroughly characterized neural subtypes; spinal motoneurons, midbrain dopaminergic neurons and cortical neurons. We hope that this review encourages researchers to develop innovative strategies for using PSCs for the study of mammalian, and specifically human, neurodevelopment.

Pluripotent stem cells for the study of CNS development.

Le syst&egrave;me nerveux central des mammif&egrave;res est un r&eacute;seau neuronal complexe compos&eacute; d&#39;une grande diversit&eacute; de sous-types cellulaires g&eacute;n&eacute;r&eacute;e dans un mod&egrave;le spatial et temporel pr&eacute;cis au cours du d&eacute;veloppement. Parvenir &agrave; une meilleure compr&eacute;hension des m&eacute;canismes mol&eacute;culaires et g&eacute;n&eacute;tiques qui dirigent une population relativement homog&egrave;ne de neuro&eacute;pith&eacute;liales prog&eacute;niteurs en divers sous-types neuronales reste un d&eacute;fi important. L&#39;av&egrave;nement de la technologie (CFP) les cellules souches pluripotentes permet aux chercheurs de produire diverses populations neuronales in vitro. Bien que l&#39;objectif principal des cellules neuronales d&eacute;riv&eacute;es de la CFP a &eacute;t&eacute; leur potentiel th&eacute;rapeutique, utilisant le PSC pour &eacute;tudier le d&eacute;veloppement neurologique est une autre application tout aussi importante et souvent n&eacute;glig&eacute;e. Dans cette revue, nous explorer le potentiel d&#39;utilisant PSC &eacute;tudier le d&eacute;veloppement neural. Nous vous pr&eacute;sentons les types de questions sur le d&eacute;veloppement neurologique PSC peut aider &agrave; l&#39;adresse, et nous discutons les diff&eacute;rentes strat&eacute;gies et les technologies qui les chercheurs utilisent pour g&eacute;n&eacute;rer divers sous-types de neurones d&eacute;riv&eacute;s CFP. En outre, nous mettons en &eacute;vidence la d&eacute;rivation de plusieurs sous-types neurales bien caract&eacute;ris&eacute;es ; motoneurones spinaux, les neurones dopaminergiques m&eacute;senc&eacute;phale et les neurones corticaux. Nous esp&eacute;rons que cette revue encourage les chercheurs &agrave; d&eacute;velopper des strat&eacute;gies innovantes pour l&#39;&eacute;tude des troubles du d&eacute;veloppement neurologique chez les mammif&egrave;res et sp&eacute;cifiquement humain, &agrave; l&#39;aide de PSC.

Cellules souches pluripotentes pour l&#39;&eacute;tude du d&eacute;veloppement de la CNS.

Das S&auml;ugetier-Zentralnervensystem ist ein komplexes neuronales Netzwerk, bestehend aus einer Vielzahl von zellul&auml;ren Untertypen erzielte eine exakte r&auml;umliche und zeitliche Muster in der gesamten Entwicklung. Erreichen ein besseres Verst&auml;ndnis der molekularen und genetischen Mechanismen, die eine relativ einheitliche Bev&ouml;lkerung von Gliazellen direkte Vorfahre in verschiedenen neuronalen Subtypen bleibt eine gro&szlig;e Herausforderung. Das Aufkommen von pluripotenten Stammzellen (PSC) Technologie erm&ouml;glicht Forschern verschiedene neuronale Bev&ouml;lkerungsgruppen, die in-vitro zu generieren. Obwohl der Schwerpunkt des PSC abgeleitete neuralen Zellen ihre therapeutische Potenzial wurde, ist PSCs Hirnentwicklung zu studieren einer anderen h&auml;ufig &uuml;bersehen und ebenso wichtige Anwendung. In diesem Bericht erkunden wir das Potenzial zur Nutzung PSCs neuralen Entwicklung zu studieren. Stellen wir die Arten von Neurodevelopmental Fragen, die PSCs an Adresse helfen k&ouml;nnen, und wir diskutieren die unterschiedlichen Strategien und Technologien, mit denen Forscher diverse Untertypen des PSC abgeleitete Neuronen zu generieren. Dar&uuml;ber hinaus beleuchten wir die Ableitung des mehrere gr&uuml;ndlich gekennzeichnete neuronale Untertypen; Spinal Motoneurons, Mittelhirn dopaminergen Neuronen und kortikale Neuronen. Wir hoffen, dass diese Bewertung Forscher entwickeln innovative Strategien f&uuml;r den Einsatz von PSCs f&uuml;r das Studium der S&auml;ugetier- und spezifisch menschliche, Hirnentwicklung f&ouml;rdert.

Pluripotenten Stammzellen f&uuml;r das Studium der CNS-Entwicklung.

Il sistema nervoso centrale dei mammiferi &egrave; una complessa rete neuronale che consiste di una gamma diversificata di sottotipi cellulari generati in un preciso modello spaziale e temporale in tutto lo sviluppo. Raggiungimento di una maggiore comprensione dei meccanismi molecolari e genetici che dirigere una popolazione relativamente uniforme di neuroepithelial progenitori in diversi sottotipi neuronali rimane una sfida significativa. L&#39;avvento della tecnologia (PSC) sulle cellule staminali pluripotenti permette ai ricercatori di generare diverse popolazioni neuronali in vitro. Anche se l&#39;obiettivo primario delle cellule neurali PSC-derivato &egrave; stato il loro potenziale terapeutico, che utilizza il PSC per lo studio dello sviluppo neurologico &egrave; un&#39;altra applicazione altrettanto importante e spesso trascurata. In questa recensione, esploriamo le potenzialit&agrave; di PSC che utilizzano studiare lo sviluppo neurale. Vi presentiamo le tipologie di domande sullo sviluppo neurologico che PSC pu&ograve; aiutare per indirizzo, e discutere le diverse strategie e tecnologie che i ricercatori utilizzano per generare diversi sottotipi di neuroni PSC-derivato. Inoltre, evidenziamo la derivazione dei diversi sottotipi neurale accuratamente caratterizzati; motoneuroni spinali, Neuroni dopaminergici mesencefalo e neuroni corticali. Speriamo che questa recensione incoraggia i ricercatori a sviluppare strategie innovative per l&#39;utilizzo di PSC per lo studio dei mammiferi e specificamente umano, dello sviluppo neurologico.

Cellule staminali pluripotenti per lo studio di sviluppo di CNS.

&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x7D30;&#x80DE;&#x4E9C;&#x578B;&#x3067;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x6642;&#x7A7A;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x958B;&#x767A;&#x5168;&#x4F53;&#x306E;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x914D;&#x5217;&#x304B;&#x3089;&#x6210;&#x308B;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x76F4;&#x63A5;&#x306E;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4EBA;&#x53E3;&#x306F;&#x6BD4;&#x8F03;&#x7684;&#x5747;&#x4E00;&#x306A;&#x5206;&#x5B50;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x907A;&#x4F1D;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x3092;&#x9054;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306F;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8AB2;&#x984C;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE; (PSC) &#x6280;&#x8853;&#x306E;&#x51FA;&#x73FE;&#x3067;&#x7814;&#x7A76;&#x8005; in vitro &#x3067;&#x306E;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x96C6;&#x56E3;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;PSC &#x7531;&#x6765;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4E3B;&#x306A;&#x7126;&#x70B9;&#x306F;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x767A;&#x9054;&#x7814;&#x7A76; Psc &#x3092;&#x5229;&#x7528;&#x3057;&#x305F;&#x5225;&#x306E;&#x983B;&#x7E41;&#x306B;&#x898B;&#x843D;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7DCF;&#x8AAC;&#x3067;&#x306F;, &#x795E;&#x7D4C;&#x767A;&#x9054;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x3092;&#x6D3B;&#x7528;&#x3057;&#x305F; Psc &#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x63A2;&#x308B;&#x3002;Psc &#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30B9;&#x306B;&#x52A9;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x767A;&#x9054;&#x8CEA;&#x554F;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x3092;&#x7D39;&#x4ECB;&#x3057;&#x3001;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x6226;&#x7565;&#x3068;&#x7814;&#x7A76;&#x8005;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306E; PSC &#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x30C6;&#x30AF;&#x30CE;&#x30ED;&#x30B8;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x5FB9;&#x5E95;&#x7684;&#x306B;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30E9;&#x30EB; &#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306E;&#x5C0E;&#x51FA;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;;&#x810A;&#x9AC4;&#x904B;&#x52D5;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3; &#x30FB;&#x4E2D;&#x8133;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x76AE;&#x8CEA;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x6211;&#x3005; &#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC; Psc &#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x3001;&#x305D;&#x3057;&#x3066;&#x7279;&#x306B;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x767A;&#x9054;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x9769;&#x65B0;&#x7684;&#x306A;&#x6226;&#x7565;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x7814;&#x7A76;&#x8005;&#x3092;&#x5968;&#x52B1;&#x9858;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

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&#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC911;&#xCD94;&#xB294; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC815;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; &#xACF5;&#xAC04; &#xBC0F; &#xC2DC;&#xAC04; &#xD328;&#xD134;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xD558;&#xC704;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xBC30;&#xC5F4; &#xAD6C;&#xC131; &#xB41C;. Neuroepithelial&#xC758; &#xBE44;&#xAD50;&#xC801; &#xADE0;&#xC77C; &#xD55C; &#xC778;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC9C1;&#xC811; &#xBD84;&#xC790; &#xBC0F; &#xC720;&#xC804;&#xC801; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC758; &#xB354; &#xD070; &#xC774;&#xD574;&#xB97C; &#xC5BB;&#xB294; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD558;&#xC704;&#xC5D0; progenitors &#xB0A8;&#xC544; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB3C4;&#xC804;. &#xB9CC;&#xB2A5; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (PSC) &#xAE30;&#xC220;&#xC758; &#xCD9C;&#xD604; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC778;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC6D0;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. PSC &#xC720;&#xB798; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xCD08;&#xC810;&#xC774; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xC788;&#xC5C8;&#xC9C0;&#xB9CC; PSCs neurodevelopment &#xACF5;&#xBD80;&#xC5D0; &#xD65C;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xB610; &#xB2E4;&#xB978; &#xC790;&#xC8FC; &#xAC04;&#xACFC; &#xD558; &#xACE0; &#xB3D9;&#xB4F1; &#xD558; &#xAC8C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;. &#xC774; &#xB9AC;&#xBDF0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xACF5;&#xBD80;&#xB97C; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; Psc &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC744; &#xD0D0;&#xC0C9;. PSCs &#xC8FC;&#xC18C;, &#xB370; neurodevelopmental &#xC9C8;&#xBB38;&#xC758; &#xC885;&#xB958;&#xB97C; &#xC18C;&#xAC1C; &#xD558; &#xACE0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xB17C;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xC804;&#xB7B5;&#xACFC; &#xAE30;&#xC220; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC6D0; PSC &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xD558;&#xC704; &#xC720;&#xD615; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC774; &#xCCA0;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD558;&#xC704;;&#xC758; &#xD30C;&#xC0DD; &#xAC15;&#xC870; &#xD45C;&#xC2DC; &#xCC99;&#xCD94; motoneurons, midbrain dopaminergic &#xC2E0;&#xACBD; &#xBC0F; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294;&#xC774; &#xAC80;&#xD1A0; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958;, &#xD2B9;&#xD788; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; neurodevelopment &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; Psc&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xD601;&#xC2E0;&#xC801;&#xC778; &#xC804;&#xB7B5;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC790; &#xACA9;&#xB824; &#xBC14;&#xB78D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Pluripotent &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; CNS &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C;.

Los mam&iacute;fero del sistema nervioso central es una compleja red neuronal que consiste en una gran variedad de subtipos celulares generadas en un patr&oacute;n espacial y temporal preciso a lo largo del desarrollo. Lograr una mayor comprensi&oacute;n de los mecanismos moleculares y gen&eacute;ticos que dirigen una poblaci&oacute;n relativamente uniforme de neuroepiteliales progenitores en diversos subtipos neuronales sigue siendo un desaf&iacute;o significativo. El advenimiento de la tecnolog&iacute;a de (PSC) de la c&eacute;lula de v&aacute;stago pluripotent permite a los investigadores a generar diversas poblaciones neuronales in vitro. Aunque el objetivo principal de las c&eacute;lulas neurales derivados del PSC ha sido su potencial terap&eacute;utico, utilizando el PSC para estudiar el desarrollo neurol&oacute;gico es otra aplicaci&oacute;n con frecuencia se pasa por alto e igualmente importante. En esta revisi&oacute;n, exploramos el potencial de PSCs utilizando estudiar el desarrollo neuronal. Presentamos a los tipos de preguntas de desarrollo neurol&oacute;gico que PSC puede ayudar a la direcci&oacute;n, y discutimos las diferentes estrategias y tecnolog&iacute;as que los investigadores utilizan para generar diversos subtipos de neuronas derivado del PSC. Adem&aacute;s, destacamos la derivaci&oacute;n de varios subtipos de nervios bien caracterizadas; motoneuronas espinales, las neuronas dopamin&eacute;rgicas de mesenc&eacute;falo y neuronas corticales. Esperamos que esta revisi&oacute;n alienta a los investigadores a desarrollar estrategias innovadoras para usar el PSC para el estudio de los mam&iacute;fero y espec&iacute;ficamente humana, neurodesarrollo.

Timothy J Petros

Departments of Pathology and Cell Biology,
and Neuroscience,
Departments of Pathology and Cell Biology, and Neuroscience

Columbia University College of Physicians and Surgeons

In utero and ex vivo Electroporation for Gene Expression in Mouse Retinal Ganglion Cells

Timothy J Petros

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Columbia University College of Physicians and Surgeons

In utero and ex vivo Electroporation for Gene Expression in Mouse Retinal Ganglion Cells

Departments of Pathology and Cell Biology,
and Neuroscience,
Departments of Pathology and Cell Biology, and Neuroscience