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Murine Model for Parkinson's Disease: from 6-OH Dopamine Lesion to Behavioral Test

Parkinson's disease (PD) affects at least 6.5 million people worldwide, irrespective of gender, social, ethnic, economic, or geographic boundaries. Key ...

Universidade Federal do Rio de Janeiro, Brasil

&#x6211;&#x4EEC;&#x7528;&#x5341; TLE &#x60A3;&#x8005;&#x65E0;&#x5F02;&#x5E38;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x53E4;&#x5178;&#x6D77;&#x9A6C;&#x786C;&#x5316;&#x7814;&#x7A76;&#x7578;&#x5F62;&#x836F;&#x7269;&#x96BE;&#x6CBB;&#x6027; TLE &#x548C;&#x6BD4;&#x8F83;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5B66;&#x3001; &#x4E34;&#x5E8A;&#x548C;&#x5F71;&#x50CF;&#x5B66;&#x7279;&#x5F81;&#x7684;&#x4E03;&#x4E2A;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x5F62;&#x6001;&#x5B66;&#x7279;&#x5F81;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x7578;&#x5F62;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x51FA;&#x73B0;&#x5728;&#x7684;&#x9F7F;&#x72B6;&#x56DE;&#x95E8;&#x548C;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x4E0E;&#x5F02;&#x5E38;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x7ED3;&#x6784;&#x548C;&#x975E;&#x5178;&#x578B;&#x7684;&#x6811;&#x7A81;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7578;&#x5F62;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x76AE;&#x8D28; dysplasias &#x4ECE;&#x5DE8;&#x6216;&#x7578;&#x5F62;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x7578;&#x5F62;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6807;&#x672C;&#x8FD8;&#x8F7D;&#x6709;&#x5176;&#x4ED6;&#x96CF;&#x9E21;&#x7578;&#x5F62;&#x9F7F;&#x72B6;&#x56DE;&#x6216;&#x4E9A;&#x626A;&#x4EBA;&#x7684;&#x5587;&#x53ED; (&#x4E94;&#x51FA;&#x4E03;&#x4E2A;&#x6848;&#x4EF6;&#xFF09; &#x4E2D;&#x5305;&#x62EC;&#x7684;&#x9F7F;&#x72B6;&#x9897;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5C42; &#xFF08;&#x56DB;&#x51FA;&#x4E03;&#x4E2A;&#x6848;&#x4EF6;)&#xFF0C;bilamination &#x548C; Cajal Retzius &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;&#x6709;&#x5173;&#x4E8E;&#x5E74;&#x9F84;&#x7684;&#x53D1;&#x4F5C;&#x3001; &#x766B;&#x75EB;&#xFF0C;&#x548C;&#x6D77;&#x9A6C;&#x4E0D;&#x5BF9;&#x79F0;&#x6BD4;&#x7387;&#x6301;&#x7EED;&#x65F6;&#x95F4;&#x75C5;&#x4EBA;&#x6709;&#x65E0;&#x7578;&#x5F62;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E4B;&#x95F4;&#x6CA1;&#x6709;&#x7EDF;&#x8BA1;&#x4E0A;&#x7684;&#x663E;&#x8457;&#x5DEE;&#x5F02;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5B83;&#x662F;&#x6709;&#x8DA3;&#x5730;&#x6CE8;&#x610F;&#x5230;&#x66F4;&#x9AD8;&#x6BD4;&#x4F8B;&#x7684;&#x60A3;&#x8005;&#x8EAF;&#x4F53;&#x53D8;&#x5F62;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7EE7;&#x7EED;&#x540E;&#x624B;&#x672F;&#xFF0C;&#x76EE;&#x524D;&#x5149;&#x73AF;&#xFF0C;&#x76F8;&#x6BD4;&#x90A3;&#x4E9B;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x65E0;&#x60A3;&#x8005;&#x3002;

&#x989E;&#x53F6;&#x766B;&#x75EB;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x8EAF;&#x4F53;&#x53D8;&#x5F62;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;

We studied morphologic characteristics of dysmorphic neurons in the hippocampus of seven patients with medically intractable TLE and compare histological, clinical, and imaging features with ten TLE patients with classical hippocampal sclerosis without abnormal cells. Such dysmorphic neurons were observed in the hilus of the dentate gyrus and were characterized by giant or misshapen cells with abnormal cytoskeletal structure and atypical dendritic processes that resembled the dysmorphic neurons from cortical dysplasias. Specimens with dysmorphic cells also contained other cytoarchitectural abnormalities including bilamination of the dentate granular cell layer (four out seven cases), and the presence of Cajal-Retzius cells in the dentate gyrus or Ammon's horn (five out seven cases). There were no statistically significant differences regarding the age at onset, duration of epilepsy, and hippocampal asymmetry ratio between patients with or without dysmorphic cells. Nevertheless, it is interesting to note that a higher proportion of patients with dysmorphic neurons continued to present auras after surgery, when compared with patients without those cells.

Dysmorphic neurons in patients with temporal lobe epilepsy.

Nous avons &eacute;tudi&eacute; les caract&eacute;ristiques morphologiques de dysmorphic de neurones dans l&#39;hippocampe des sept patients avec des fonctionnalit&eacute;s m&eacute;dicalement insolubles TLE et comparez histologique, cliniques et d&#39;imagerie pour des patients de la TLE dix avec la scl&eacute;rose hippocampique classique sans la pr&eacute;sence de cellules anormales. Ces neurones dysmorphiques ont &eacute;t&eacute; observ&eacute;s dans le hile du gyrus dent&eacute; et ont &eacute;t&eacute; caract&eacute;ris&eacute;s par des cellules g&eacute;antes ou difformes avec la structure du cytosquelette anormaux et des prolongements dendritiques atypiques qui ressemblait &agrave; des neurones de dysmorphic de dysplasies corticales. Sp&eacute;cimens avec cellules dysmorphiques contenaient aussi d&#39;autres anomalies cytoarchitecturaux dont bilamellaire de la couche de cellules granuleuses gyrus (quatre sur sept cas) et la pr&eacute;sence de cellules de Cajal-Retzius dans le gyrus dent&eacute; ou corne d&#39;Ammon &eacute;prouve (cinq des sept cas). Il n&#39;y a aucune diff&eacute;rence statistiquement significative concernant l&#39;&acirc;ge &agrave; l&#39;apparition, la dur&eacute;e de l&#39;&eacute;pilepsie et le rapport de l&#39;hippocampe de l&#39;asym&eacute;trie entre les patients avec ou sans cellules dysmorphiques. N&eacute;anmoins, il est int&eacute;ressant de noter qu&#39;une proportion plus &eacute;lev&eacute;e de patients atteints de neurones dysmorphiques poursuit en pr&eacute;sentant des auras apr&egrave;s la chirurgie, en comparaison avec les patients sans ces cellules.

Dysmorphiques neurones chez les patients atteints d&#39;&eacute;pilepsie du lobe temporal.

Wir studierte morphologische Merkmale der dysmorphe Neuronen im Hippocampus von sieben Patienten mit medizinisch therapieresistente TLE und vergleichen histologischen, klinischen und bildgebenden Funktionen mit zehn TLE-Patienten mit klassischen hippocampale Sklerose ohne abnormen Zellen. Solche dysmorphe Neuronen in den Hilus der Gyrus dentatus beobachtet wurden und zeichneten sich durch riesige oder deformierte Zellen mit abnormen Zytoskelett Struktur und atypische dendritische Prozesse, die die dysmorphe Neuronen aus kortikale Dysplasien &auml;hnelte. Exemplare mit dysmorphe Zellen enthielt auch andere Cytoarchitectural-Anomalien einschlie&szlig;lich Bilamination der Gyrus granulare Zelle Schicht (vier von sieben F&auml;llen) und das Vorhandensein von Cajal-Retzius-Zellen in den Gyrus dentatus oder Ammonsformation (f&uuml;nf von sieben F&auml;llen). Es gab keinerlei statistisch signifikante Unterschiede in Bezug auf das Alter bei Beginn, Dauer der Epilepsie und hippocampal Asymmetrie Verh&auml;ltnis zwischen Patienten mit oder ohne dysmorphe Zellen. Dennoch ist es interessant festzustellen, dass ein h&ouml;herer Anteil der Patienten mit dysmorphe Neuronen weiterhin Auren nach Operation im Vergleich zu Patienten ohne diese Zellen zu pr&auml;sentieren.

Dysmorphe Neuronen bei Patienten mit Temporallappen-Epilepsie.

Abbiamo studiato caratteristiche morfologiche di dismorfico neuroni nell&#39;ippocampo di sette pazienti con caratteristiche clinici e imaging TLE e confronto istologico, medicamente intrattabile con i pazienti dieci TLE con Sclerosi ippocampale classica senza cellule anormali. Tali neuroni dismorfici sono stati osservati in hilus del giro dentato e sono stati caratterizzati da cellule gigante o deforme con anomala struttura citoscheletriche e processi dendritiche atipici che assomigliavano ai neuroni dismorfici da displasie corticali. Campioni con cellule dismorfico contenevano anche altre anomalie citoarchitettonica incluso bilamellare dello strato delle cellule granulari dentato (quattro sette casi) e la presenza di cellule di Cajal-Retzius il giro dentato o corno di Ammon (cinque sette casi). Non c&#39;erano differenze statisticamente significative per quanto riguarda l&#39;et&agrave; di insorgenza, la durata dell&#39;epilessia e rapporto di asimmetria hippocampal tra pazienti con o senza cellule dismorfico. Tuttavia, &egrave; interessante notare che una proporzione maggiore di pazienti con neuroni dismorfici ha continuato a presentare Aure dopo l&#39;intervento chirurgico, rispetto ai pazienti senza quelle cellule.

Neuroni dismorfici in pazienti con epilessia del lobo temporale.

&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x7570;&#x5E38;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306A;&#x3057;&#x53E4;&#x5178;&#x6D77;&#x99AC;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x60A3;&#x8005; 10 TLE &#x919C;&#x5F62;&#x96E3;&#x6CBB;&#x6027; TLE &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6BD4;&#x8F03;&#x7D44;&#x7E54;&#x5B66;&#x7684;, &#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;, &#x3068;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x60A3;&#x8005; 7 &#x4F8B;&#x306E;&#x6D77;&#x99AC;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x7684;&#x7279;&#x5FB4;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x919C;&#x5F62;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x6B6F;&#x72B6;&#x56DE;&#x306E;&#x9580;&#x90E8;&#x3067;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;, &#x5DE8;&#x5927;&#x3084;&#x4E0D;&#x683C;&#x597D;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x7570;&#x5E38;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x69CB;&#x9020;&#x3068;&#x919C;&#x5F62;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x76AE;&#x8CEA;&#x5F62;&#x6210;&#x304B;&#x3089;&#x4F3C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x975E;&#x5B9A;&#x578B;&#x306E;&#x6A39;&#x72B6;&#x7A81;&#x8D77;&#x304C;&#x7279;&#x5FB4;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x919C;&#x5F62;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6A19;&#x672C;&#x306F;&#x3001;&#x30AB;&#x30CF;&#x30FC;&#x30EB; &#x30EC;&#x30C4;&#x30A3;&#x30A6;&#x30B9;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3068; bilamination &#x306E;&#x6B6F;&#x72B6;&#x56DE;&#x9846;&#x7C92;&#x7D30;&#x80DE;&#x5C64; (4) 7 &#x4F8B;&#x306E;&#x3046;&#x3061;&#x306E;&#x6B6F;&#x72B6;&#x56DE;&#x307E;&#x305F;&#x306F; Ammon &#x306E;&#x30DB;&#x30FC;&#x30F3; (5 7 &#x4F8B;&#x3092;) &#x542B;&#x3080;&#x4ED6;&#x306E;&#x30A6;&#x30BA;&#x30E9;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x3082;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x919C;&#x5F62;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6709;&#x7121;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x306F;&#x767A;&#x75C7;&#x5E74;&#x9F62;&#x3001;&#x3066;&#x3093;&#x304B;&#x3093;&#x3068;&#x6D77;&#x99AC;&#x306E;&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x6027;&#x6BD4;&#x306E;&#x671F;&#x9593;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x6709;&#x610F;&#x5DEE;&#x306F;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x919C;&#x5F62;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x5272;&#x5408;&#x304C;&#x9AD8;&#x3044;&#x304C;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x306A;&#x3044;&#x60A3;&#x8005;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x624B;&#x8853;&#x5F8C;&#x306E;&#x30AA;&#x30FC;&#x30E9;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3057;&#x7D9A;&#x3051;&#x305F;&#x306E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x5074;&#x982D;&#x8449;&#x3066;&#x3093;&#x304B;&#x3093;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x919C;&#x5F62;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3002;

&#xC6B0;&#xB9AC; 10 TLE &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC138;&#xD3EC; &#xC5C6;&#xC774; &#xACE0;&#xC804; hippocampal sclerosis &#xD658;&#xC790;&#xC640; &#xC758;&#xD559;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB8E8;&#xAE30; &#xD798;&#xB4E0; TLE &#xBC0F; &#xC870;&#xC9C1;&#xD559;, &#xBE44;&#xAD50; &#xC784;&#xC0C1;, &#xBC0F; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; 7 &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xD574; &#xB9C8;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xAC00; &#xD615;&#xC758; &#xD615;&#xD0DC; &#xB860; &#xC801; &#xD2B9;&#xC131;&#xC744; &#xACF5;&#xBD80; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C;&#xC774; &#xD615; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xAC00; &#xB1CC; hilus&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB410;&#xB2E4; &#xACE0; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; cytoskeletal &#xAD6C;&#xC870;&#xC640; &#xBE44;&#xC815;&#xD615; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; dysplasias&#xC774; &#xD615; &#xB274;&#xB7F0;&#xC744; &#xB2EE;&#xC740; &#xAC70; &#xB300; &#xD55C; &#xB610;&#xB294; &#xACB0;&#xD568;&#xC774; &#xC140;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xD615; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xD45C;&#xBCF8;&#xC5D0;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; cytoarchitectural &#xC774;&#xC0C1;&#xC774; &#xC138;&#xBD84;&#xD654; &#xB41C; &#xC140; &#xB808;&#xC774;&#xC5B4; 7 &#xACBD;&#xC6B0; &#xBC16;&#xC73C;&#xB85C; (4), bilamination &#xB4F1; Cajal Retzius &#xC140;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xAC00; &#xB1CC; &#xB610;&#xB294; Ammon&#xC758; &#xACBD;&#xC801; (7 &#xAC1C;&#xC758; &#xACBD;&#xC6B0; &#xBC16;&#xC73C;&#xB85C; 5)&#xC5D0; &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C;. &#xD658;&#xC790;&#xAC00; &#xD615; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xBB34; &#xC0AC;&#xC774; &#xBC1C;&#xBCD1;, &#xAC04; &#xC9C8;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; hippocampal &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D; &#xBE44;&#xC728;&#xC758; &#xAE30;&#xAC04;&#xC5D0; &#xB098;&#xC774; &#xAD00;&#xD55C; &#xD1B5;&#xACC4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC720;&#xC758; &#xD55C; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7FC;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0;,&#xC774; &#xD615; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xBE44;&#xC728; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC140; &#xC5C6;&#xB294; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC218;&#xC220; &#xD6C4; auras &#xC81C;&#xC2DC; &#xACC4;&#xC18D; &#xCC38;&#xACE0; &#xD765;&#xBBF8; &#xB86D; &#xAD70;&#xC694;.

&#xCE21; &#xB450; &#xC5FD; &#xAC04; &#xC9C8; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC774; &#xD615; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Estudiamos las caracter&iacute;sticas morfol&oacute;gicas de dysmorphic neuronas en el hipocampo de siete pacientes con m&eacute;dicamente insuperables TLE y comparar histol&oacute;gica, caracter&iacute;sticas cl&iacute;nicas y proyecci&oacute;n de imagen con diez TLE padecen esclerosis hipocampal cl&aacute;sica sin c&eacute;lulas anormales. Estas neuronas dysmorphic fueron observadas en el hilio del giro dentado y se caracterizaron por c&eacute;lulas gigantes o deformes con estructura anormal del citoesqueleto y procesos dendr&iacute;ticos anormales que se asemejaba a las neuronas dysmorphic de displasias corticales. Las muestras con c&eacute;lulas dysmorphic tambi&eacute;n conten&iacute;an otras anormalidades citoarquitect&oacute;nicos incluyendo bilaminar de la capa de c&eacute;lulas granulares dentado (cuatro a siete casos) y la presencia de c&eacute;lulas de Cajal-Retzius en el giro dentado o cuerno de Ammon (cinco a siete casos). No hubo diferencias estad&iacute;sticamente significativas con respecto a la edad en el inicio, la duraci&oacute;n de la epilepsia y relaci&oacute;n de asimetr&iacute;a hippocampal entre pacientes con o sin c&eacute;lulas dysmorphic. Sin embargo, es interesante notar que una mayor proporci&oacute;n de pacientes con neuronas dysmorphic contin&uacute;a presentes auras despu&eacute;s de la cirug&iacute;a, en comparaci&oacute;n con pacientes sin esas c&eacute;lulas.

Dysmorphic neuronas en pacientes con epilepsia del l&oacute;bulo temporal.

&#x5173;&#x8054;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x548C;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x963F;&#x5C14;&#x8328;&#x6D77;&#x9ED8;&#x75C5;&#x548C;&#x5404;&#x79CD;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7684;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027;&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x53D8;&#x6027;&#x75C5;&#x4E2D;&#x6BD2;&#x6027;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x805A;&#x96C6;&#x548C;&#x6DC0;&#x7C89;&#x79EF;&#x7D2F;&#x5728;&#x4E0D;&#x540C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x3002;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x805A;&#x96C6;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x9636;&#x6BB5;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x4F4E;&#x805A;&#x7269;&#x5DF2;&#x8D8A;&#x6765;&#x8D8A;&#x591A;&#x5730;&#x88AB;&#x89C6;&#x4E3A;&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x75BE;&#x75C5;&#x4E2D;&#x4E3B;&#x8981;&#x7684;&#x6709;&#x6BD2;&#x7269;&#x79CD;&#x3002;&#x8981;&#x6DF1;&#x5165;&#x4E86;&#x89E3;&#x7684;&#x5506;&#x4F7F;&#x4E0B;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x86CB;&#x767D;&#x4F4E;&#x805A;&#x7269;&#x7684;&#x6BD2;&#x6027;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E86;&#x6BCD;&#x9E21;&#x86CB;&#x6E05;&#x6EB6;&#x83CC;&#x9176; (HEWL)&#xFF0C;&#x901A;&#x5E38;&#x65E0;&#x5BB3;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x805A;&#x5408;&#x3002;HEWL &#x6700;&#x521D;&#x805A;&#x5408;&#x5230; beta &#x677F;&#x4E30;&#x5BCC;&#x3001; &#x7EA6;&#x7403;&#x805A;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x968F;&#x7740;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x63A8;&#x79FB;&#x5C06;&#x8F6C;&#x6362;&#x6210; protofibrils &#x548C;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x3002;HEWL &#x4F4E;&#x805A;&#x4F53;&#x662F;&#x5148;&#x5929;&#x795E;&#x7ECF;&#x6BD2;&#x6027;&#x5BF9;&#x5927;&#x9F20;&#x76AE;&#x5C42;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5728;&#x6587;&#x5316;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x800C;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x662F;&#x5C0F;&#x6216;&#x65E0;&#x6BD2;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x5F53;&#x6DFB;&#x52A0;&#x5230;&#x76AE;&#x5C42;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6587;&#x5316; HEWL &#x4F4E;&#x805A;&#x7269;&#x8BF1;&#x4F7F; tau &#x86CB;&#x767D;&#x6297;&#x539F;&#x8868;&#x4F4D;&#x7684;&#x5178;&#x578B;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x4F4E;&#x805A;&#x7CD6;&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x80BD;&#x7684;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x5728;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;HEWL &#x5728;&#x6210;&#x5E74;&#x5927;&#x9F20;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x8D28;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F4E;&#x805A;&#x7269;&#x6CE8;&#x5C04;&#x6DB2;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x4E0D;&#x540C;&#x8111;&#x533A;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D8;&#x6027;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x4F4E;&#x805A;&#x7269;&#x4ECE;&#x975E;&#x75BE;&#x75C5;&#x76F8;&#x5173;&#x86CB;&#x767D;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6A21;&#x4EFF;&#x7279;&#x5B9A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x75C5;&#x75C7;&#x60F3;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x80BD;&#x5728;&#x963F;&#x5C14;&#x8328;&#x6D77;&#x9ED8;&#x75C5;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F4E;&#x805A;&#x7269;&#x548C;&#x652F;&#x6301;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x867E;&#x58F3;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5171;&#x4EAB;&#x5171;&#x540C;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x51B3;&#x5B9A;&#x56E0;&#x7D20;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x53EF;&#x4EE5;&#x89E3;&#x91CA;&#x5176;&#x6CDB;&#x578B; cytotoxicities &#x7684;&#x6982;&#x5FF5;&#x3002;

&#x4ECE;&#x975E;&#x75BE;&#x75C5;&#x76F8;&#x5173;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x4F4E;&#x805A;&#x7269;&#x6A21;&#x4EFF; Abeta &#x8BF1;&#x5BFC; tau &#x86CB;&#x767D;&#x4E0E;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D8;&#x6027;&#x3002;

Protein aggregation and amyloid accumulation in different tissues are associated with cellular dysfunction and toxicity in important human pathologies, including Alzheimer's disease and various forms of systemic amyloidosis. Soluble oligomers formed at the early stages of protein aggregation have been increasingly recognized as the main toxic species in amyloid diseases. To gain insight into the mechanisms of toxicity instigated by soluble protein oligomers, we have investigated the aggregation of hen egg white lysozyme (HEWL), a normally harmless protein. HEWL initially aggregates into beta-sheet rich, roughly spherical oligomers which appear to convert with time into protofibrils and mature amyloid fibrils. HEWL oligomers are potently neurotoxic to rat cortical neurons in culture, while mature amyloid fibrils are little or non-toxic. Interestingly, when added to cortical neuronal cultures HEWL oligomers induce tau hyperphosphorylation at epitopes that are characteristically phosphorylated in neurons exposed to soluble oligomers of the amyloid-beta peptide. Furthermore, injection of HEWL oligomers in the cerebral cortices of adult rats induces extensive neurodegeneration in different brain areas. These results show that soluble oligomers from a non-disease related protein can mimic specific neuronal pathologies thought to be induced by soluble amyloid-beta peptide oligomers in Alzheimer's disease and support the notion that amyloid oligomers from different proteins may share common structural determinants that would explain their generic cytotoxicities.

Soluble oligomers from a non-disease related protein mimic Abeta-induced tau hyperphosphorylation and neurodegeneration.

Agr&eacute;gation de la prot&eacute;ine et l&#39;accumulation d&#39;amylo&iuml;de dans diff&eacute;rents tissus sont associ&eacute;es &agrave; la toxicit&eacute; dans des pathologies humaines importantes, y compris la maladie d&#39;Alzheimer et diverses formes d&#39;amylose syst&eacute;mique et dysfonctionnement cellulaire. Solubles oligom&egrave;res form&eacute;s aux premiers stades de l&#39;agr&eacute;gation des prot&eacute;ines ont &eacute;t&eacute; plus en plus reconnus comme les principales esp&egrave;ces toxiques dans les maladies amylo&iuml;des. Afin de mieux comprendre les m&eacute;canismes de toxicit&eacute; foment&eacute;es par des oligom&egrave;res de prot&eacute;ines solubles, nous avons &eacute;tudi&eacute; l&#39;agr&eacute;gation de lysozyme de blanc de &oelig;uf (lysozyme), une prot&eacute;ine normalement inoffensif. LYSOZYME agr&eacute;gats initialement en oligom&egrave;res &agrave; peu pr&egrave;s sph&eacute;riques, riches de b&ecirc;ta-feuille qui apparaissent pour convertir les protofibrilles et fibrilles amylo&iuml;des matures avec le temps. LYSOZYME oligom&egrave;res sont puissamment neurotoxiques de neurones corticaux de rat en culture, tandis que les fibrilles amylo&iuml;des matures sont peu ou non toxiques. Fait int&eacute;ressant, lorsque ajout&eacute; &agrave; corticale cultures de neurones des oligom&egrave;res de lysozyme induisent tau hyperphosphoryl&eacute;e ep&iacute;topes differents qui sont caract&eacute;ristiquement phosphoryl&eacute;e dans les neurones expos&eacute;s &agrave; des oligom&egrave;res solubles du peptide b&ecirc;ta-amylo&iuml;de. En outre, injection d&#39;oligom&egrave;res de lysozyme dans le cortex c&eacute;r&eacute;bral de rats adultes induit une neurod&eacute;g&eacute;n&eacute;rescence dans certaines zones du cerveau diff&eacute;rentes. Ces r&eacute;sultats montrent que des oligom&egrave;res solubles d&#39;une non-maladie associ&eacute;s prot&eacute;ine peut imiter des pathologies neuronales sp&eacute;cifiques cens&eacute;s &ecirc;tre induite par des oligom&egrave;res soluble de peptide b&ecirc;ta-amylo&iuml;de dans la maladie d&#39;Alzheimer et soutiennent l&#39;id&eacute;e que des oligom&egrave;res de diff&eacute;rentes prot&eacute;ines amylo&iuml;des peuvent partager des d&eacute;terminants structurels communs ce qui expliquerait leurs cytotoxicit&eacute;s g&eacute;n&eacute;riques.

Oligom&egrave;res solubles d&#39;une prot&eacute;ine connexe non-maladie imitent neurod&eacute;g&eacute;n&eacute;rescence et induite par l&#39;Ab&ecirc;ta tau hyperphosphoryl&eacute;e.

Proteinanh&auml;ufung und Amyloid Akkumulation in verschiedenen Geweben sind zellul&auml;ren Dysfunktion und Toxizit&auml;t in wichtige menschliche Pathologien, einschlie&szlig;lich der Alzheimer-Krankheit und verschiedene Formen der systemischen Amyloidose zugeordnet. L&ouml;sliche Oligomere gebildet in den fr&uuml;hen Stadien der Proteinanh&auml;ufung sind zunehmend als die wichtigsten giftigen Arten in Amyloid Krankheiten anerkannt worden. Wir haben die Aggregation von Henne Eiwei&szlig; Lysozym (HEWL), eine normalerweise harmlose Protein untersucht, um Einblick in die Mechanismen der Toxizit&auml;t von l&ouml;slichen Proteins Oligomere angestiftet. HEWL aggregiert zun&auml;chst in Beta-Blatt reichen, ungef&auml;hr sph&auml;rische Oligomere, die erscheinen mit der Zeit in Protofibrillen und Reife Amyloid-Fibrillen zu konvertieren. HEWL Oligomere sind stark neurotoxischen Ratte kortikale Neuronen in der Kultur, w&auml;hrend Reife Amyloid-Fibrillen wenig oder nicht toxisch. Interessanterweise wenn kortikale hinzugef&uuml;gt induzieren neuronale Kulturen HEWL Oligomere Tau Hyperphosphorylation bei Epitopes, die typischerweise in Neuronen ausgesetzt l&ouml;sliche Oligomere von Amyloid-Beta-Peptid phosphoryliert werden. Injektion von HEWL Oligomeren in der zerebralen Cortices von Erwachsenen Ratten induziert dar&uuml;ber hinaus umfangreiche Neurodegeneration in verschiedenen Hirnregionen. Diese Ergebnisse zeigen, dass l&ouml;sliche Oligomere aus einer nicht-Krankheit bezogene Protein nachahmen kann bestimmte neuronale Pathologien werden induziert durch l&ouml;sliche Amyloid-Beta Peptid Oligomere bei Alzheimer-Krankheit und unterst&uuml;tzen das Konzept, dass Amyloid Oligomere aus verschiedenen Proteinen gemeinsame strukturelle Determinanten weitergegeben werden k&ouml;nnen, die ihre generischen Cytotoxicities erkl&auml;ren w&uuml;rde.

L&ouml;sliche Oligomere aus einem nicht-Krankheit Verwandte Protein imitieren Abeta-induzierte Tau Hyperphosphorylation und Neurodegeneration.

Aggregazione proteica e l&#39;accumulo di amiloide nei tessuti diversi sono associati a disfunzione cellulare e tossicit&agrave; in importanti patologie umane, incluso il morbo di Alzheimer e varie forme di amiloidosi sistemica. Oligomeri solubili formati nelle fasi iniziali di aggregazione proteica sono stati sempre pi&ugrave; riconosciuti come la principale specie tossiche nelle malattie amiloide. Per guadagnare la comprensione dei meccanismi di tossicit&agrave; istigato da oligomeri di proteina solubile, abbiamo studiato l&#39;aggregazione di gallina albume lisozima (HEWL), una proteina normalmente innocuo. HEWL aggrega inizialmente in beta-foglio oligomeri ricchi, approssimativamente sferici che appaiono per convertire con tempo in protofibrille e maturi fibrille amiloidi. Oligomeri HEWL sono potentemente neurotossici di neuroni corticali del ratto in coltura, mentre mature fibrille amiloidi sono poco o non tossico. &Egrave; interessante notare che, quando aggiunto alla corticale culture neuronali oligomeri HEWL inducono iperfosforilazione di tau a epitopi che tipicamente sono fosforilati nei neuroni esposti a solubili oligomeri del peptide beta-amiloide. Inoltre, iniezione di oligomeri HEWL nelle cortecce cerebrali dei ratti adulti induce la neurodegenerazione estesa in aree differenti del cervello. Questi risultati mostrano che oligomeri solubili da una non-malattia correlata della proteina pu&ograve; mimare specifiche patologie neuronali, pensati per essere indotta da oligomeri solubile del peptide beta-amiloide nella malattia di Alzheimer e supporta la nozione che oligomeri amiloide da proteine differenti possono condividere comuni determinanti strutturali che spiegherebbero la loro cytotoxicities generico.

Oligomeri solubili da una proteina correlata non-malattia imitano la neurodegenerazione e iperfosforilazione di tau Abeta-indotta.

&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x51DD;&#x96C6;&#x3068;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x84C4;&#x7A4D;&#x7A2E;&#x3005; &#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x3068;&#x30A2;&#x30EB;&#x30C4;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x75C5;&#x3068;&#x5168;&#x8EAB;&#x6027;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x5F62;&#x614B;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x4EBA;&#x9593;&#x75C5;&#x614B;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6BD2;&#x6027;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30DE;&#x30FC;&#x5F62;&#x6210;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x51DD;&#x96C6;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x307E;&#x3059;&#x307E;&#x3059;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x75C5;&#x306E;&#x4E3B;&#x306A;&#x6709;&#x6BD2;&#x7A2E;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30DE;&#x30FC;&#x3092;&#x6247;&#x52D5;&#x3057;&#x305F;&#x6BD2;&#x6027;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3078;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x529B;&#x3092;&#x5F97;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x306F;, &#x9D8F;&#x5375;&#x767D;&#x30EA;&#x30BE;&#x30C1;&#x30FC;&#x30E0; (&#x6676;&#x7CFB;&#xFF09;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306F;&#x7121;&#x5BB3;&#x306A;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x51DD;&#x96C6;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x6676;&#x7CFB;&#x6700;&#x521D;&#x6642;&#x9593;&#x3068;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30EA;&#x30EB;&#x3084;&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x305F;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x306B;&#x5909;&#x63DB;&#x3059;&#x308B;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x308B; &beta; &#x30B7;&#x30FC;&#x30C8;&#x306E;&#x8C4A;&#x304B;&#x306A;&#x3001;&#x307B;&#x307C;&#x7403;&#x5F62;&#x306E;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30DE;&#x30FC;&#x306B;&#x96C6;&#x7D04;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6676;&#x7CFB;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30DE;&#x30FC;&#x3067;&#x3059;&#x5F37;&#x529B;&#x795E;&#x7D4C;&#x6BD2;&#x6027;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x6587;&#x5316;&#x306E;&#x4E2D;&#x306B;&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x305F;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x304C;&#x5C11;&#x3057;&#x3044;&#x308B;&#x9593;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x975E;&#x6BD2;&#x6027;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306B;&#x8FFD;&#x52A0;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3068;&#x304D;&#x795E;&#x7D4C;&#x6587;&#x5316;&#x6676;&#x7CFB;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30DE;&#x30FC; &#x30BF;&#x30A6; &#x30BF;&#x30A6;&#x3067;&#x7279;&#x5FB4;&#x7684;&#x306B;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9; &beta; &#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30DE;&#x30FC;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x306F;&#x30A8;&#x30D4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30D7;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x5C04;&#x51FA;&#x6676;&#x7CFB;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30DE;&#x30FC;&#x6210;&#x4F53;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x3067;&#x306E;&#x5E83;&#x7BC4;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x306E;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x8133;&#x9818;&#x57DF;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30DE;&#x30FC;&#x4EE5;&#x5916;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x304B;&#x3089;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x30A2;&#x30EB;&#x30C4;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x75C5;&#x306E;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9; &beta; &#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30DE;&#x30FC;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9; &#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30DE;&#x30FC;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x304B;&#x3089;&#x305D;&#x306E;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x306E;&#x30E1;&#x30BF;&#x30EB;&#x30B3;&#x30A2;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x5171;&#x901A;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x8981;&#x56E0;&#x3092;&#x5171;&#x6709;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x8003;&#x3048;&#x3092;&#x652F;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x601D;&#x3063;&#x305F;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x75C5;&#x614B;&#x3092;&#x307E;&#x306D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x95A2;&#x9023;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x975E;&#x75BE;&#x60A3;&#x95A2;&#x9023;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30DE;&#x30FC;&#x306A;&#x8A98;&#x8D77;&#x30BF;&#x30A6; &#x30BF;&#x30A6;&#x3084;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x3092;&#x6A21;&#x5023;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC9D1;&#xACC4; &#xBC0F; &#xB2E4;&#xB978; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xB204;&#xC801; &#xB41C; &#xB179;&#xB9D0; &#xCCB4; &#xC138;&#xD3EC; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560; &#xBC0F; &#xC54C; &#xCE20; &#xD558;&#xC774; &#xBA38; &#xBCD1; &#xBC0F; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; amyloidosis&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xD615;&#xD0DC;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; pathologies&#xC5D0; &#xB3C5;&#xC131; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC9D1;&#xB2E8;&#xC758; &#xCD08;&#xAE30; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD615;&#xC131; &#xB41C; &#xC218;&#xC6A9; &#xC131; &#xC62C;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB179;&#xB9D0; &#xCCB4; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xB3C5;&#xC131; &#xC885;&#xC871;&#xC73C;&#xB85C; &#xC810;&#xC810; &#xB354; &#xC778;&#xC815; &#xBC1B;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. &#xB3C5;&#xC131; &#xC218;&#xC6A9; &#xC131; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC62C;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC0AC;&#xC8FC;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC5BB;&#xC73C;&#xB824;&#xBA74;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC554; &#xD0C9; &#xACC4;&#xB780; &#xD770; lysozyme (HEWL), &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBB34;&#xD574; &#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC9D1;&#xACC4;&#xB97C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. HEWL protofibrils&#xC640; &#xC131;&#xC219;&#xD55C; &#xB179;&#xB9D0; &#xCCB4; &#xC18C; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCC0;&#xD658; &#xD558;&#xB294; &#xBCA0;&#xD0C0;-&#xC2DC;&#xD2B8; &#xD48D;&#xBD80; &#xD558; &#xACE0;, &#xB300;&#xB7B5; &#xAD6C;&#xD615; &#xC62C;&#xB9AC;&#xACE0;&#xC5D0; &#xCC98;&#xC74C; &#xC9D1;&#xACC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. HEWL &#xC62C;&#xB9AC;&#xACE0;&#xB294; &#xC131;&#xC219;&#xD55C; &#xB179;&#xB9D0; &#xCCB4; &#xC18C;&#xB294; &#xC791;&#xC740; potently &#xBB38;&#xD654;, &#xC950; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xB610;&#xB294; &#xBE44; &#xB3C5;&#xC131;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758;&#xC5D0; &#xCD94;&#xAC00; &#xB420; &#xB54C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBB38;&#xD654; HEWL &#xC62C;&#xB9AC;&#xACE0; &#xD2B9;&#xC9C8; &#xC0C1; &#xC544; &#xBC00; &#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;&#xC758; &#xC218;&#xC6A9; &#xC131; &#xC62C;&#xB9AC;&#xACE0;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xD558;&#xB294; &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0; phosphorylated epitopes&#xC5D0;&#xC11C; &#xD0C0;&#xC6B0; hyperphosphorylation &#xC720;&#xB3C4;. &#xB610;&#xD55C;, HEWL &#xC62C;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC131;&#xC778; &#xC950;&#xC758; &#xB300;&#xB1CC; &#xC678;&#xD53C;&#xAC00; &#xC788;&#xB294; &#xC0AC;&#xCD9C; &#xB2E4;&#xB978; &#xB1CC; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; neurodegeneration&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; &#xBE44; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC131; &#xC62C;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD2B9;&#xC815; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBCD1; &#xB9AC; &#xC131; &#xC544; &#xBC00; &#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xC62C;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC54C; &#xCE20; &#xD558;&#xC774; &#xBA38; &#xBCD1;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xD574;&#xC57C; &#xD558; &#xACE0; &#xB2E4;&#xB978; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB179;&#xB9D0; &#xCCB4; &#xC62C;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC77C;&#xBC18; cytotoxicities &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC124;&#xBA85;&#xC774; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xACB0;&#xC815; &#xC694;&#xC778; &#xACF5;&#xC720;&#xD560; &#xC218; &#xAC1C;&#xB150;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD558;&#xB294; &#xC0DD;&#xAC01;&#xC744; &#xBAA8;&#xBC29; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC9C8;&#xBCD1; &#xAD00;&#xB828;&#xB41C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC218;&#xC6A9; &#xC131; &#xC62C;&#xB9AC;&#xACE0; Abeta &#xC720;&#xB3C4; &#xD0C0;&#xC6B0; hyperphosphorylation&#xC640; neurodegeneration&#xC744; &#xBAA8;&#xBC29;.

Agregaci&oacute;n de la prote&iacute;na y la acumulaci&oacute;n de amiloide en diversos tejidos se asocian con toxicidad en patolog&iacute;as humanas importantes, incluyendo la enfermedad de Alzheimer y varias formas de amiloidosis sist&eacute;mica y disfunci&oacute;n celular. Olig&oacute;meros solubles formados en las primeras etapas de la agregaci&oacute;n de prote&iacute;nas han sido cada vez m&aacute;s reconocidas como las principales especies t&oacute;xicas en las enfermedades. Para profundizar en los mecanismos de toxicidad de olig&oacute;meros de prote&iacute;na soluble, hemos investigado la agregaci&oacute;n de lisozima de huevo de gallina (Nahdonnis), una prote&iacute;na normalmente inofensiva. Nahdonnis agrega inicialmente en beta-hoja olig&oacute;meros ricos, m&aacute;s o menos esf&eacute;ricas que parecen convertir con el tiempo las protofibrillas y fibrillas amiloideas maduras. Olig&oacute;meros Nahdonnis son potentemente neurot&oacute;xicas para las neuronas corticales de rata en cultivo, mientras que las fibrillas amiloideas maduras son poco o no t&oacute;xico. Curiosamente, cuando se a&ntilde;ade a la cortical neuronales culturas olig&oacute;meros Nahdonnis inducen hiperfosforilaci&oacute;n de tau a ep&iacute;topes que son fosforiladas caracter&iacute;stico en las neuronas expuestas a olig&oacute;meros solubles del p&eacute;ptido beta-amiloide. Adem&aacute;s, la inyecci&oacute;n de olig&oacute;meros Nahdonnis en las cortezas cerebrales de ratas adultas induce neurodegeneraci&oacute;n amplia en diversas &aacute;reas del cerebro. Estos resultados demuestran que olig&oacute;meros solubles de una enfermedad no relacionada con prote&iacute;na puede m&iacute;mico patolog&iacute;as neuronales espec&iacute;ficos parece ser inducida por olig&oacute;meros solubles p&eacute;ptido beta-amiloide en la enfermedad de Alzheimer y apoyan la noci&oacute;n que amiloide olig&oacute;meros de diversas prote&iacute;nas pueden compartir com&uacute;n determinantes estructurales que explicar&iacute;an sus cytotoxicities gen&eacute;ricos.

Olig&oacute;meros solubles de una prote&iacute;na relacionada no-enfermedad m&iacute;mico neurodegeneraci&oacute;n e hiperfosforilaci&oacute;n de tau Abeta-inducida.

&#x96CF;&#x9E21;&#x4FEE;&#x6539;&#x7684;&#x9F7F;&#x72B6;&#x56DE;&#x5C5E;&#x4E8E;&#x96BE;&#x6CBB;&#x6027;&#x766B;&#x75EB;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x6D77;&#x9A6C;&#x786C;&#x5316;&#x4E2D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x6700;&#x660E;&#x663E;&#x5F02;&#x5E38;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4ED4;&#x7EC6;&#x7814;&#x7A76;&#x9897;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE; (&#x5206;&#x6563;&#x3001; bilamination &#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x635F;&#x5931;) &#x7684;&#x5F62;&#x6001;&#x5B66;&#x53D8;&#x5316;&#x50F5;&#x5316;&#x6D77;&#x9A6C;&#x4ECE;&#x4E5D; TLE &#x60A3;&#x8005;&#xFF0C;&#x6BD4;&#x8F83;&#x5F02;&#x5E38;&#x548C;&#x4FDD;&#x7559;&#x533A;&#x3002;2,577 &#x9897;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x603B;&#x6570;&#x5728;&#x56DB;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x6A21;&#x5F0F;&#x8FDB;&#x884C;&#x5206;&#x6790;&#xFF1A; bilamination &#x5730;&#x533A; (n = 936)&#xFF0C;&#x5206;&#x6563;&#x7684;&#x5730;&#x533A; &#xFF08;n = 905&#xFF09;&#xFF0C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E22;&#x5931;&#x7684;&#x5730;&#x533A; &#xFF08;n = 279)&#xFF0C;&#x548C;&#x4FDD;&#x7559;&#x533A; (n = 457)&#x3002;&#x5B9A;&#x91CF;&#x53C2;&#x6570;&#x5305;&#x62EC;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x56F4; (P)&#x3001; (A) &#x533A;&#x548C;&#x7A97;&#x4F53;&#x56E0;&#x5B50; (ff)&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x4E0D;&#x540C;&#x6A21;&#x5F0F;&#x5F80;&#x5F80;&#x662F;&#xFF0C;&#x540C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x75C5;&#x4EBA;&#xFF0C;&#x975E;&#x5E38;&#x663E;&#x8457;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x88AB;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230; &#xFF08;p &lt; 0.0001&#xFF09; &#x5230;&#x53E6;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6BD4;&#x8F83;&#x6A21;&#x5F0F;&#x65F6;&#x3002;&#x7531;&#x4E8E;&#x9897;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x6563;&#x548C; bilamination TLE &#x60A3;&#x8005;&#x4ECE;&#x50F5;&#x5316;&#x6D77;&#x9A6C;&#x4E2D;&#x6709;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x5F62;&#x6001;&#x65B9;&#x9762;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x5E94;&#x5206;&#x522B;&#x8003;&#x8651;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;&#x4ECA;&#x540E;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x786E;&#x5B9A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6A21;&#x5F0F;&#x53D1;&#x751F;&#x5728;&#x4E00;&#x822C;&#x4EBA;&#x53E3;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x548C;&#x6BCF;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x662F;&#x5426;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5E72;&#x6270;&#x766B;&#x75EB;&#x6613;&#x611F;&#x6027;&#x7684;&#x9891;&#x7387;&#x3002;

&#x9897;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x6563;&#x548C; bilamination&#xFF1A; &#x766B;&#x75EB;&#x6D77;&#x9A6C;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E24;&#x79CD;&#x4E0D;&#x540C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x6A21;&#x5F0F;&#x5417;&#xFF1F;

Cytoarchitectural modifications of the dentate gyrus are among the most obvious abnormalities observed in the hippocampal sclerosis associated with refractory epilepsy. Here, we examined the morphological changes of granular cells (dispersion, bilamination and cell loss) in sclerotic hippocampi from nine TLE patients, comparing abnormal and preserved areas. A total of 2,577 granular cells were analyzed with respect to four different histopathological patterns: areas with bilamination (n = 936), areas with dispersion (n = 905), areas with neuronal loss (n = 279), and preserved areas (n = 457). Quantitative parameters included somatic perimeter (P), area (A) and form factor (ff). Although different patterns were often observed in the same patient, highly significant differences were observed (p < 0.0001) when patterns were compared to one another. Since granular cell dispersion and bilamination have different morphological aspects in sclerotic hippocampi from TLE patients, we suggest that these patterns should be considered separately. Future studies are needed to determine the frequency with which these patterns occur in the general population and whether each one can interfere with seizure susceptibility.

Granular cell dispersion and bilamination: two distinct histopathological patterns in epileptic hippocampi?

Cytoarchitecturaux modifications du gyrus dent&eacute; sont parmi les plus &eacute;videntes anomalies observ&eacute;es dans la scl&eacute;rose hippocampique associ&eacute;e &agrave; une &eacute;pilepsie r&eacute;fractaire. Ici, nous avons examin&eacute; les modifications morphologiques des cellules granulaires (perte de dispersion, bilamellaire et cellule) dans l&#39;hippocampe scl&eacute;ros&eacute;e de neuf patients TLE, comparant les zones anormales et pr&eacute;serv&eacute;s. Un total de 2 577 cellules granulaires ont &eacute;t&eacute; analys&eacute;s en ce qui concerne les quatre diff&eacute;rents patrons histopathologiques : zones avec bilamellaire (n = 936), les zones avec une dispersion (n = 905), zones avec perte neuronale (n = 279) et pr&eacute;server les zones (n = 457). Param&egrave;tres quantitatifs inclus somatique p&eacute;rim&egrave;tre (P), surface (A) et le facteur de forme (ff). Bien que des mod&egrave;les diff&eacute;rents, on a souvent observ&eacute;s chez le m&ecirc;me patient, des diff&eacute;rences tr&egrave;s significatives ont &eacute;t&eacute; observ&eacute;es (p &lt; 0,0001) quand patrons ont &eacute;t&eacute; compar&eacute;s &agrave; un autre. Bilamellaire et dispersion des cellules granuleuses ayant diff&eacute;rents aspects morphologiques dans l&#39;hippocampe scl&eacute;ros&eacute;e de patients TLE, nous sugg&eacute;rons que ces mod&egrave;les devraient &ecirc;tre examin&eacute;s s&eacute;par&eacute;ment. Les &eacute;tudes &agrave; venir sont n&eacute;cessaires pour d&eacute;terminer la fr&eacute;quence avec laquelle ces patrons se produisent dans la population g&eacute;n&eacute;rale et si chacun d&#39;entre eux peut interf&eacute;rer avec la susceptibilit&eacute; de saisie.

Dispersion des cellules granuleuses et bilamellaire : deux patrons histopathologiques distincts dans l&#39;hippocampe &eacute;pileptique ?

Cytoarchitectural &Auml;nderungen des Gyrus dentatus geh&ouml;ren zu den offensichtlichsten Anomalien in die hippocampale Sklerose verbunden mit therapieresistenter Epilepsie beobachtet. Hier haben wir die morphologischen Ver&auml;nderungen der k&ouml;rnige Zellen (Dispersion, Bilamination und Zelle Verlust) in sklerotische Hippokamp aus neun TLE-Patienten, abnorme und erhaltenen Bereiche vergleichen gepr&uuml;ft. Insgesamt 2.577 k&ouml;rnige Zellen wurden analysiert im Hinblick auf vier verschiedene histopathologische Muster: Gebiete mit Bilamination (n = 936), Bereiche mit Dispersion (n = 905), Gebiete mit Verlust von Nervenzellen (n = 279), und bewahrt Bereiche (n = 457). Quantitative Parameter enthalten somatische Perimeter (P), Bereich (A) und Form-Faktor (ff). Obwohl verschiedene Muster oft bei derselben Patientin beobachtet wurden, wurden hoch signifikante Unterschiede (p &lt; 0,0001) beobachtet als Muster wurden miteinander verglichen. Da granulare Zelle Dispersion und Bilamination verschiedene morphologische Aspekte in sklerotische Hippokamp von TLE-Patienten haben, empfehlen wir diese Muster separat betrachtet werden sollten. Zuk&uuml;nftige Studien sind notwendig, um zu bestimmen, die H&auml;ufigkeit, mit die diese Muster in der Allgemeinbev&ouml;lkerung auftreten und ob jeder mit Beschlagnahme Anf&auml;lligkeit beeintr&auml;chtigen kann.

Granulare Zelle Dispersion und Bilamination: zwei verschiedene histopathologische Muster in epileptischen Hippokamp?

Modifiche citoarchitettonica del giro dentato sono tra le pi&ugrave; evidenti anomalie osservate la Sclerosi ippocampale associato a epilessia refrattaria. Qui, abbiamo esaminato i cambiamenti morfologici delle cellule granulari (perdita di dispersione, bilamellare e cellula) nella sclerotiche hippocampi da nove pazienti con TLE, confrontando le aree anomale e conservati. Sono stati analizzati un totale di 2.577 cellule granulari rispetto ai quattro diversi pattern istopatologici: aree con bilamellare (n = 936), aree con dispersione (n = 905), aree con perdita di neuroni (n = 279) e conservate zone (n = 457). Parametri quantitativi includevano somatico perimetro (P), area (A) e fattore di forma (ff). Anche se diversi modelli sono stati spesso osservati nel paziente stesso, sono state osservate differenze altamente significative (p &lt; 0,0001) quando i modelli sono stati confrontati ad uno altro. Poich&eacute; bilamellare e dispersione delle cellule granulari hanno diversi aspetti morfologici in sclerotiche hippocampi da pazienti con TLE, suggeriamo che questi modelli dovrebbero essere considerati separatamente. Futuri studi sono necessari per determinare la frequenza con cui questi modelli si verificano nella popolazione generale e se ciascuno di essi pu&ograve; interferire con la suscettibilit&agrave; di sequestro.

Dispersione delle cellule granulari e bilamellare: due distinti modelli istopatologici in hippocampi epilettici?

&#x30A6;&#x30BA;&#x30E9;&#x4FEE;&#x6B63;&#x6B6F;&#x72B6;&#x56DE;&#x306E;&#x96E3;&#x6CBB;&#x3066;&#x3093;&#x304B;&#x3093;&#x3092;&#x5408;&#x4F75;&#x6D77;&#x99AC;&#x786C;&#x5316;&#x3067;&#x89B3;&#x6E2C;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6700;&#x3082;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306A;&#x7570;&#x5E38;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x786C;&#x76F4;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x6D77;&#x99AC;&#x7570;&#x5E38;&#x3068;&#x4FDD;&#x5B58;&#x9818;&#x57DF;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3059;&#x308B;&#x3001;9 &#x3064;&#x306E; TLE &#x60A3;&#x8005;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x7C92;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE; &#xFF08;&#x5206;&#x6563;&#x3001;bilamination&#x3001;&#x30BB;&#x30EB;&#x640D;&#x5931;&#xFF09; &#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;2,577 &#x9846;&#x7C92;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5408;&#x8A08; 4 &#x3064;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x75C5;&#x7406;&#x7D44;&#x7E54;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306B;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x305F;: bilamination &#x3068;&#x5730;&#x57DF; (n 936 =)&#x3001;&#x5206;&#x6563;&#x3068;&#x5730;&#x57DF; (n 905 =)&#x3001;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3068;&#x5730;&#x57DF; (n 279 =)&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4FDD;&#x6301;&#x9818;&#x57DF; &#xFF08;n 457 =)&#x3002;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x30D1;&#x30E9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x5883;&#x754C; (P)&#x3001;&#x9818;&#x57DF; (A) &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0; &#x30D5;&#x30A1;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC; (ff) &#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3002;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;&#x3001;&#x540C;&#x3058;&#x60A3;&#x8005;&#x3067;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x306B;&#x6709;&#x610F;&#x5DEE; (p &lt; 0.0001&#xFF09; &#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F; 1 &#x3064;&#x306E;&#x5225;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x305F;&#x6642;&#x3002;&#x9846;&#x7C92;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x6563;&#x3068; bilamination &#x786C;&#x5316;&#x6D77;&#x99AC; TLE &#x60A3;&#x8005;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x5225;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x5B66;&#x7684;&#x5074;&#x9762;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306F;&#x5225;&#x3005; &#x306B;&#x307F;&#x306A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5C06;&#x6765;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306F;&#x4E00;&#x822C;&#x96C6;&#x56E3;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x5404; 1 &#x3064;&#x5DEE;&#x62BC;&#x3048;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x3092;&#x59A8;&#x3052;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x9846;&#x7C92;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x6563;&#x3068; bilamination: &#x3066;&#x3093;&#x304B;&#x3093;&#x6D77;&#x99AC;&#x306E; 2 &#x3064;&#x306E;&#x660E;&#x77AD;&#x306A;&#x75C5;&#x7406;&#x7D44;&#x7E54;&#x5B66;&#x7684;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3067;&#x3059;&#x304B;&#xFF1F;

Cytoarchitectural &#xC218;&#xC815;&#xC774; &#xB1CC;&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5; &#xD655;&#xC2E4; &#xD55C; &#xC774;&#xC0C1;&#xC774; hippocampal sclerosis &#xB0B4; &#xD654; &#xAC04; &#xC9C8;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xC911;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xBC0F; &#xBCF4;&#xC874; &#xC601;&#xC5ED; &#xBE44;&#xAD50; 9 TLE &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACBD;&#xD654; &#xB41C; &#xC138;&#xBD84;&#xD654; &#xB41C; &#xC140; (&#xBD84;&#xC0B0;, bilamination &#xBC0F; &#xC140; &#xC190;&#xC2E4;)&#xC758; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xBCC0;&#xD654; &#xAC80;&#xC0AC;. 2577 &#xC138;&#xBD84;&#xD654; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xCD1D; 4 &#xAC1C;&#xC758; &#xC11C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; histopathological &#xD328;&#xD134;&#xC5D0; &#xB300;&#xD574; &#xBD84;&#xC11D; &#xD588;&#xB2E4;: bilamination &#xC601;&#xC5ED; (n = 936), &#xBD84;&#xC0B0; &#xB41C; &#xC9C0;&#xC5ED; (n = 905), &#xC2E0;&#xACBD; &#xC190;&#xC2E4; &#xC601;&#xC5ED; (n = 279), &#xC601;&#xC5ED;&#xC744; &#xBCF4;&#xC874; &#xD558; &#xACE0; (n 457 =). &#xC591;&#xC801; &#xB9E4;&#xAC1C; &#xBCC0;&#xC218; &#xD3EC;&#xD568; &#xCCB4;&#xC138;&#xD3EC; &#xACBD;&#xACC4; (P), &#xC601;&#xC5ED; (A) &#xBC0F; &#xD615;&#xD0DC; &#xC778;&#xC790; (ff). &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xD328;&#xD134; &#xAC19;&#xC740; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC790;&#xC8FC; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xCC28;&#xC774; (p &lt; 0.0001) &#xAD00;&#xCC30; &#xD588;&#xB2E4; &#xB54C; &#xD328;&#xD134; &#xC11C;&#xB85C; &#xBE44;&#xAD50; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC138;&#xBD84;&#xD654; &#xB41C; &#xC140; &#xBD84;&#xC0B0; &#xBC0F; bilamination TLE &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACBD;&#xD654; &#xB41C;&#xC5D0; &#xB2E4;&#xB978; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xCE21;&#xBA74;&#xC744;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD328;&#xD134; &#xAC1C;&#xBCC4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC04;&#xC8FC; &#xB418;&#xC5B4;&#xC57C; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBBF8;&#xB798;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD328;&#xD134;&#xC740; &#xC77C;&#xBC18; &#xC778;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xBC0F; &#xAC01; &#xBC1C;&#xC791; &#xBBFC;&#xAC10;&#xC131;&#xC744; &#xBC29;&#xD574;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC5EC;&#xBD80;&#xC640; &#xBE48;&#xB3C4; &#xACB0;&#xC815; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC138;&#xBD84;&#xD654; &#xB41C; &#xC140; &#xBD84;&#xC0B0; &#xBC0F; bilamination: &#xAC04; &#xC9C8; &#xB41C; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; histopathological &#xD328;&#xD134;?

Modificaciones de citoarquitect&oacute;nicos de la convoluci&oacute;n del cerebro est&aacute;n entre las m&aacute;s obvias anormalidades observadas en la esclerosis hipocampal asociada a epilepsia refractaria. Aqu&iacute;, se analizaron los cambios morfol&oacute;gicos de las c&eacute;lulas granulares (p&eacute;rdida de dispersi&oacute;n, bilaminar y c&eacute;lula) en hipocampos escler&oacute;ticos de nueve pacientes TLE, comparando &aacute;reas anormales y conservadas. Se analizaron un total de 2.577 c&eacute;lulas granulares con respecto a cuatro diferentes patrones histopatol&oacute;gicos: &aacute;reas con bilaminar (n = 936), &aacute;reas con dispersi&oacute;n (n = 905), &aacute;reas con p&eacute;rdida neuronal (n = 279) y &aacute;reas (n = 457). Par&aacute;metros cuantitativos incluyen som&aacute;tica per&iacute;metro (P), &aacute;rea (A) y factor de forma (ff). Aunque a menudo se observaron patrones diferentes en el mismo paciente, se observaron diferencias altamente significativas (p &lt; 0.0001) cuando se compararon los patrones de uno al otro. Puesto que bilaminar y dispersi&oacute;n de c&eacute;lulas granulares tienen diferentes aspectos morfol&oacute;gicos en hipocampos escler&oacute;ticos de pacientes TLE, sugerimos que estos patrones deben considerarse por separado. Se necesitan estudios futuros para determinar la frecuencia con que ocurren estos patrones en la poblaci&oacute;n general y si cada uno puede interferir con la susceptibilidad de la incautaci&oacute;n.

&iquest;Dispersi&oacute;n de c&eacute;lulas granulares y bilaminar: dos patrones histopatol&oacute;gicos distintos en hipocampos epil&eacute;pticos?

&#x540C;&#x6BDB;&#x82D5; B(4) (VV) &#x6709;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x5730;&#x786E;&#x8BA4;&#x5F62;&#x6210;&#x80F0;&#x5934;&#x90E8;&#x7F51; (PNNs) &#x7684; N-&#x4E59;&#x9170;-&#x534A;&#x4E73;&#x7CD6;-&#x7EC8;&#x7AEF;&#x7CD6;&#x590D;&#x5408;&#x7269;&#x5468;&#x56F4;&#x8111;&#x76AE;&#x8D28;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5B50;&#x96C6;&#x3002;PNNs &#x8BA4;&#x4E3A;&#xFF0C;&#x53C2;&#x4E0E;&#x6307;&#x5BFC;&#x7684;&#x4F20;&#x5165;&#x4E18;&#x8111;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x548C;&#x540E;&#x7A33;&#x5B9A;&#x548C;&#x7EF4;&#x6301;&#x7A81;&#x89E6;&#x8054;&#x7CFB;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x4ECE;&#x4EA7;&#x540E;&#x5929; (P) 3 P60&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x7ECF;&#x5386;&#x4E86;&#x51FA;&#x751F;&#x65F6;&#x7684;&#x6676;&#x987B;&#x7684;&#x5355;&#x65B9;&#x9762;&#x4F20;&#x5165;&#x795E;&#x7ECF;&#x963B;&#x6EDE;&#x5BF9;&#x5927;&#x9F20;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7D20; VV &#x521D;&#x7EA7;&#x4F53;&#x611F;&#x76AE;&#x5C42; (PMBSF) &#x7684;&#x540E;&#x5185;&#x4FA7;&#x6876;&#x5B50;&#x5B57;&#x6BB5;&#x901A;&#x8FC7;&#x56DB;&#x5C42;&#x5207;&#x5411;&#x90E8;&#x5206;&#x4E2D;&#x7684;&#x65F6;&#x7A7A;&#x5206;&#x5E03;&#x3002;&#x5728; afferented &#x534A;&#x7403;&#xFF0C;&#x8D34;&#x6807;&#x9996;&#x5148;&#x51FA;&#x73B0;&#x5728; P5&#xFF0C;&#x5F25;&#x6F2B;&#x5206;&#x5E03;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x4E0E; neuropil&#xFF0C;PMBSF &#x6876;&#x5185;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;VV &#x5206;&#x5E03;&#x5728;&#x4E0B;&#x4E00;&#x5468;&#xFF0C;&#x671F;&#x95F4;&#x4ECD;&#x7136;&#x5F25;&#x6F2B;&#x6027;&#x548C;&#x5468;&#x56F4; P17 &#x4E0B;&#x964D;&#x3002;&#x4ECE; P24 &#x8D77;&#xFF0C;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x86CB;&#x767D;&#x91A3;&#x5F62;&#x6210; PNNs &#x5468;&#x56F4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x673A;&#x6784;&#x4F18;&#x5148; PMBSF &#x95F4;&#x9694;&#x5730;&#x533A;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x3002;&#x5728;&#x5BF9;&#x4FA7;&#xFF0C;&#x4F20;&#x5165;&#x795E;&#x7ECF; PMBSF &#x5F25;&#x6F2B;&#x8D34;&#x6807; P5&#xFF0C;&#x4E5F;&#x4F1A;&#x51FA;&#x73B0;&#xFF0C;&#x4F46;&#x9996;&#x5148;&#x53D1;&#x5C55;&#x6210;&#x7EC6;&#x957F;&#x3001; &#x5747;&#x5300;&#x7684;&#x6761;&#x7EB9;&#xFF0C;P24&#xFF0C;&#x53EA;&#x7559;&#x4E0B;&#x540E;&#x6D88;&#x5931;&#x5206;&#x6563;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x6CBF;&#x56DB;&#x5C42;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x86CB;&#x767D;&#x91A3;&#x51FA;&#x73B0;&#x540C;&#x65F6;&#x5411;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x5927;&#x9F20;&#x6876;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x867D;&#x7136;&#x53EF;&#x80FD;&#x7531;&#x4F20;&#x5165;&#x6D3B;&#x52A8;&#x9A71;&#x52A8; PNNs &#x95F4;&#x9694;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9694;&#x79BB;&#x3002;

&#x86CB;&#x767D;&#x591A;&#x7CD6;&#x5728;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x5927;&#x9F20;&#x6876;&#x5B57;&#x6BB5;&#x548C;&#x65E9;&#x671F;&#x4F20;&#x5165;&#x795E;&#x7ECF;&#x963B;&#x6EDE;&#x6548;&#x679C;&#x7684;&#x65F6;&#x7A7A;&#x5206;&#x5E03;&#x3002;

The isolectin Vicia villosa B(4) (VV) selectively recognizes N-acetyl-galactosamine-terminal glycoconjugates that form perineuronal nets (PNNs) around a subset of neurons in the cerebral cortex. PNNs are thought to participate in the guidance of incoming thalamic axons and in the posterior stabilization and maintenance of synaptic contacts. Here we examine the spatial and temporal distribution of biotinylated VV in tangential sections through layer IV of the posteromedial barrel subfield in the primary somatosensory cortex (PMBSF) of rats ranging from postnatal day (P)3 to P60, which underwent unilateral deafferentation of whiskers at birth. In the afferented hemisphere, labeling first appears at P5, with a diffuse distribution, probably associated with neuropil, inside PMBSF barrels. VV distribution remains diffuse during the following week, and declines around P17. From P24 onward, however, proteoglycans form PNNs around cell bodies preferentially localized in septal regions of the PMBSF. In the contralateral, deafferented PMBSF the diffuse labeling also appears on P5, but first develops into elongated, homogeneous stripes, which disappear after P24, leaving only scattered cell bodies along layer IV. Our results indicate that proteoglycans appear simultaneous to barrel formation in the developing rat while segregation of PNNs to septal cells might be driven by afferent activity.

Spatiotemporal distribution of proteoglycans in the developing rat's barrel field and the effects of early deafferentation.

L&#39;isolectine Vicia villosa d&eacute;lib&egrave;re (VV) reconna&icirc;t s&eacute;lectivement des glycoconjugu&eacute;s de N-ac&eacute;tyl-galactosamine-terminale qui forment les filets de p&eacute;rineuronale (PNNs) autour d&#39;un sous-ensemble des neurones dans le cortex c&eacute;r&eacute;bral. PNNs sont cens&eacute;s participer &agrave; l&#39;orientation des axones thalamiques entrants et &agrave; la stabilisation post&eacute;rieure et l&#39;entretien des contacts synaptiques. Ici, nous examinons la distribution spatiale et temporelle des biotinyl&eacute; VV aux sections tangentielles &agrave; couche IV de la p&eacute;riostite baril sous-champ dans le cortex somatosensoriel primaire (PMBSF) des rats allant de jour apr&egrave;s la naissance (P) 3 pour P60, qui a subi une d&eacute;saff&eacute;rentation unilat&eacute;rale de moustaches &agrave; la naissance. Dans l&#39;h&eacute;misph&egrave;re aff&eacute;rent&eacute;e, &eacute;tiquetage appara&icirc;t au P5, avec une distribution diffuse, probablement associ&eacute;e &agrave; neuropile, &agrave; l&#39;int&eacute;rieur de PMBSF barils. VV distribution reste diffuse au cours de la semaine suivante et d&eacute;cline autour P17. De P24 &agrave; partir, cependant, les prot&eacute;oglycanes forment PNNs autour des corps cellulaires pr&eacute;f&eacute;rentiellement localis&eacute;s dans des r&eacute;gions septales de la PMBSF. Dans la controlat&eacute;rale, d&eacute;saff&eacute;rent&eacute;e PMBSF le marquage diffus appara&icirc;t &eacute;galement sur le P5, mais se d&eacute;veloppe tout d&#39;abord en bandes allong&eacute;es, homog&egrave;nes, qui disparaissent apr&egrave;s P24, laissant seulement dispers&eacute;s des corps cellulaires le long de la couche IV. Nos r&eacute;sultats indiquent que les prot&eacute;oglycanes apparaissent simultan&eacute;es &agrave; baril formation chez le rat en d&eacute;veloppement tandis que la s&eacute;gr&eacute;gation du PNNs aux cellules septales peut &ecirc;tre pilot&eacute;e par activit&eacute; aff&eacute;rente.

Distribution spatio-temporelle des prot&eacute;oglycannes dans le domaine de baril de rat en d&eacute;veloppement et les effets de d&eacute;saff&eacute;rentation pr&eacute;coce.

Die Isolectin Vicia Villosa Teil (VV) erkennt selektiv N-Acetyl-Acetyls-Terminal Glycokonjugate, die Perineuronal Netze (PNNs) bilden, um eine Teilmenge der Neuronen in der Gro&szlig;hirnrinde. PNNs werden gedacht, um an der Leitung der eingehenden thalamischen Axone und die Posteriore Stabilisierung und Aufrechterhaltung der synaptischen Kontakte beteiligen. Hier untersuchen wir die r&auml;umliche und zeitliche Verteilung von biotinylierten VV in tangentialer Abschnitten durch Schicht IV das Posteromedial Fass Unterfeld im prim&auml;ren somatosensorischen Kortex (PMBSF) von Ratten von postnatale Tag (P) 3, P60, das einseitige Fische von Whiskers bei der Geburt durchlaufen hat. In der Afferented Hemisph&auml;re blinkender Kennzeichnung zuerst P5, mit einer diffusen Verteilung, wahrscheinlich Neuropil, innen PMBSF Barrel zugeordnet. VV Verteilung bleibt w&auml;hrend der darauf folgenden Woche diffuse und sinkt um P17. Von P24 weiter jedoch bilden Proteoglykane PNNs um Zelle K&ouml;rper bevorzugt in Septumdefekt Regionen der PMBSF lokalisiert. In der kontralateralen Deafferented PMBSF die diffuse Beschriftung erscheint auch auf P5, sondern zuerst entwickelt sich l&auml;nglich, homogenen Streifen, die verschwinden nach P24, so dass nur verstreut Zelle K&ouml;rper entlang Schicht IV. Unsere Ergebnisse zeigen, dass Proteoglykane erscheinen gleichzeitig mit Fass-Formation in den Entwicklungsl&auml;ndern Ratte, w&auml;hrend Segregation von PNNs Septumdefekt Zellen von afferenten Aktivit&auml;t angetrieben werden k&ouml;nnte.

Raumzeitliche Verteilung der Proteoglykane in den Entwicklungsl&auml;ndern Ratte Fass Feld und die Auswirkungen der fr&uuml;hen Fische.

Il isolectin Vicia villosa B(4) (VV) riconosce selettivamente glycoconjugates N-acetil-galattosamina-terminale che formano reti perineuronale (PNNs) intorno a un subset di neuroni nella corteccia cerebrale. PNNs sono pensato per partecipare la guida degli assoni talamici in arrivo e nella stabilizzazione posteriore e il mantenimento dei contatti sinaptici. Qui esaminiamo la distribuzione spaziale e temporale di biotinylated VV in sezioni tangenziali tramite livello IV il sottocampo di canna posteromedial nella corteccia somatosensoriale primaria (PMBSF) dei ratti che vanno dal giorno postnatale (P) 3 per P60, che sub&igrave; deafferentation unilaterale dei baffi alla nascita. Nell&#39;emisfero afferented, etichettatura in primo luogo apparve a P5, con una distribuzione diffusa, probabilmente associata neuropilo, all&#39;interno di botti di PMBSF. VV distribuzione rimane diffusa durante la settimana seguente e declina intorno P17. Da P24 in avanti, tuttavia, proteoglicani formano PNNs intorno a corpi cellulari preferenzialmente localizzati nelle regioni del setto della PMBSF. Nel controlaterale, deafferented PMBSF l&#39;etichettatura diffusa apparsa anche su P5, ma prima si sviluppa in strisce allungate, omogenee, che scompaiono dopo P24, lasciando solo sparsi corpi cellulari lungo strato IV. I nostri risultati indicano che proteoglicani appaiono contemporaneamente alla formazione di canna nel ratto in via di sviluppo mentre la segregazione di PNNs alle cellule del setto potrebbe essere guidata da attivit&agrave; afferenti.

Spatiotemporal distribuzione dei proteoglicani nel campo barile di topo in via di sviluppo e gli effetti dei primi deafferentation.

Isolectin &#x30BD;&#x30E9;&#x30DE;&#x30E1; villosa &#x3044;&#x305A; &#xFF08;VV&#xFF09; &#x306F;&#x3001;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x306B;&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x5468;&#x308A; perineuronal &#x30CD;&#x30C3;&#x30C8; (PNNs) &#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B; N &#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB; &#x30AC;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30B5;&#x30DF;&#x30F3;&#x672B;&#x7AEF;&#x8907;&#x5408;&#x7CD6;&#x8CEA;&#x3092;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;PNNs &#x7740;&#x4FE1;&#x8996;&#x5E8A;&#x8EF8;&#x7D22;&#x30AC;&#x30A4;&#x30C0;&#x30F3;&#x30B9;&#x3068;&#x5F8C;&#x90E8;&#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x5316;&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x9023;&#x7D61;&#x5148;&#x306E;&#x4FDD;&#x5B88;&#x306B;&#x53C2;&#x52A0;&#x3059;&#x308B;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x751F;&#x5F8C;&#x65E5; (P) 3 &#x3072;&#x3052;&#x306E;&#x4E00;&#x65B9;&#x7684;&#x306A;&#x6C42;&#x5FC3;&#x51FA;&#x751F;&#x6642;&#x65BD;&#x884C;&#x3057;&#x305F; P60 &#x306B;&#x81F3;&#x308B;&#x307E;&#x3067;&#x306E;&#x30D3;&#x30AA;&#x30C1;&#x30F3;&#x6A19;&#x8B58; VV &#x5F8C;&#x5185;&#x5074;&#x30D0;&#x30EC;&#x30EB; &#x30B5;&#x30D6;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30EB;&#x30C9;&#x4F53;&#x6027;&#x611F;&#x899A;&#x91CE; (PMBSF) &#x3067;&#x306E; 4 &#x5C64;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x63A5;&#x7DDA;&#x65B9;&#x5411;&#x306E;&#x30BB;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3067;&#x306E;&#x6642;&#x7A7A;&#x5206;&#x5E03;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x3002;Afferented &#x534A;&#x7403;&#x3067;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x6700;&#x521D; P5 &#x3067;&#x304C;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F; PMBSF &#x30D0;&#x30EC;&#x30EB;&#x5185;&#x90E8;&#x306E;&#x533A;&#x753B;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x3073;&#x307E;&#x3093;&#x914D;&#x5E03;&#x3001;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6B21;&#x306E;&#x9031;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x3001;&#x30C7;&#x30A3;&#x30D5;&#x30E5;&#x30FC;&#x30BA; VV &#x914D;&#x5E03;&#x3055;&#x308C; P17 &#x5468;&#x308A;&#x3092;&#x8F9E;&#x9000;P24 &#x304B;&#x3089;&#x4EE5;&#x964D;&#x3001;&#x512A;&#x5148;&#x7684;&#x3001;PMBSF &#x306E;&#x4E2D;&#x9694;&#x306E;&#x5730;&#x57DF;&#x306B;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x4F53;&#x306E;&#x5468;&#x308A;&#x3092; PNNs &#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AB;&#x30F3;&#x5F62;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5BFE;&#x5074;&#x76AE;&#x8CEA;&#x30C7;&#x30A3;&#x30D5;&#x30E5;&#x30FC;&#x30BA; &#x30E9;&#x30D9;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0; P5 &#x306E;&#x4E0A;&#x306B;&#x3082;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x6700;&#x521D;&#x3060;&#x3051;&#x6B8B;&#x3057;&#x3066; P24 &#x5F8C;&#x6D88;&#x3048;&#x308B;&#x7D30;&#x9577;&#x3044;&#x3001;&#x540C;&#x7A2E;&#x306E;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D7;&#x306B;&#x767A;&#x5C55; PMBSF &#x7D30;&#x80DE;&#x4F53;&#x5C64; IV &#x306B;&#x6CBF;&#x3063;&#x3066;&#x6563;&#x5728;&#x3057;&#x3066;&#x3002;&#x504F;&#x6790; PNNs &#x4E2D;&#x9694;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x306B;&#x6C42;&#x5FC3;&#x6027;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x99C6;&#x52D5;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x4E00;&#x65B9;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AB;&#x30F3; &#x30D0;&#x30EC;&#x30EB;&#x5F62;&#x6210;&#x9014;&#x4E0A;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x540C;&#x6642;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x767A;&#x5C55;&#x9014;&#x4E0A;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x30D0;&#x30EC;&#x30EB; &#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30EB;&#x30C9;&#x3068;&#x521D;&#x671F;&#x6C42;&#x5FC3;&#x52B9;&#x679C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA;&#x30B0;&#x30EA;&#x30AB;&#x30F3;&#x306E;&#x6642;&#x7A7A;&#x9593;&#x5206;&#x5E03;&#x3002;

Isolectin &#xC5BC; &#xD754;&#xD558;&#xB2E4;&#xB294; B(4) (VV)&#xB294; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBD80;&#xBD84; &#xC9D1;&#xD569; &#xC8FC;&#xC704; perineuronal &#xADF8;&#xBB3C; (PNNs)&#xB97C; &#xD615;&#xC131; &#xD558;&#xB294; N &#xC544; &#xC138; &#xD2F8; galactosamine &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; glycoconjugates&#xB97C; &#xC778;&#xC2DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. PNNs &#xB4E4;&#xC5B4;&#xC624;&#xB294; thalamic axons&#xC758; &#xC9C0;&#xB3C4; &#xD6C4;&#xBD80; &#xC548;&#xC815;&#xD654; &#xBC0F; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC811;&#xCD09;&#xC758; &#xC720;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC218; &#xCC38;&#xC5EC; &#xC0DD;&#xAC01; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xCD9C;&#xC0DD; &#xD6C4; &#xD558;&#xB8E8; (P) 3 &#xBC1B;&#xC558;&#xB2E4; &#xCD9C;&#xC0DD; &#xC2DC; &#xC218;&#xC5FC;&#xC758; &#xC77C;&#xBC29;&#xC801;&#xC778; deafferentation P60 ~&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC30;&#xC5F4; &#xD558;&#xB294; &#xC950;&#xC758; biotinylated &#xAE30;&#xBCF8; somatosensory &#xD53C; &#xC9C8; (PMBSF)&#xC5D0;&#xC11C; posteromedial &#xBC30;&#xB7F4; &#xD558;&#xC704; &#xD544;&#xB4DC;&#xC758; &#xB808;&#xC774;&#xC5B4; IV &#xD1B5;&#xD574; &#xC811;&#xC120; &#xB2E8;&#xC6D0;&#xC758; VV&#xC758; &#xACF5;&#xAC04; &#xBC0F; &#xC2DC;&#xAC04; &#xBD84;&#xD3EC; &#xC870;&#xC0AC;. Afferented &#xBC18;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB77C;&#xBCA8; &#xCC98;&#xC74C;&#xC5D0; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0A9;&#xB2C8;&#xB2E4; P5, &#xC544;&#xB9C8; neuropil PMBSF &#xBC30;&#xB7F4; &#xB0B4;&#xBD80;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD655;&#xC0B0; &#xBD84;&#xD3EC;. VV &#xBC30;&#xD3EC; &#xB2E4;&#xC74C; &#xC8FC;&#xC911; &#xD655;&#xC0B0; &#xC720;&#xC801;&#xACFC; P17 &#xC8FC;&#xC704; &#xAC70;&#xC808;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; P24 &#xC774;&#xD6C4;,&#xC5D0;&#xC11C;, proteoglycans &#xC6B0;&#xC120;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; PMBSF&#xC758; septal &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xB41C; &#xC140; &#xC2DC;&#xCCB4; &#xC8FC;&#xC704; Pnns&#xB97C; &#xD615;&#xC131; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Contralateral&#xC5D0;&#xC11C; deafferented PMBSF P5&#xC5D0; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0A9;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; P24, &#xB5A0;&#xB098;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD6C4;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xB77C;&#xC9C8; &#xAE38;&#xCB49;&#xD55C;, &#xADE0;&#xC9C8; &#xC904;&#xBB34;&#xB2AC;&#xB3C4; &#xBA3C;&#xC800; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558; &#xACE0; &#xD655;&#xC0B0; &#xB77C;&#xBCA8; &#xD769;&#xC5B4;&#xC838; &#xB808;&#xC774;&#xC5B4; IV &#xB530;&#xB77C; &#xC140; &#xC2DC;&#xCCB4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; proteoglycans &#xD45C;&#xC2DC; &#xB3D9;&#xC2DC; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC950;&#xC5D0; &#xBC30;&#xB7F4;&#xB2F9; &#xD615;&#xC131; septal &#xC140;&#xC5D0; Pnns&#xC758; &#xBD84;&#xB9AC; &#xC131;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAD6C;&#xB3D9; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xAC1C;&#xBC1C; &#xC950;&#xC758; &#xBC30;&#xB7F4; &#xD544;&#xB4DC;&#xC640; &#xCD08;&#xAE30; deafferentation &#xD6A8;&#xACFC; proteoglycans spatiotemporal &#xBD84;&#xD3EC;.

La prote&iacute;na Vicia villosa B(4) (VV) reconoce selectivamente glicoconjugados de N-acetil-galactosamina-terminal que forman redes perineuronal (PNNs) alrededor de un subconjunto de neuronas en la corteza cerebral. PNNs se piensan para participar en la direcci&oacute;n de axones tal&aacute;micos entrantes y la posterior estabilizaci&oacute;n y mantenimiento de contactos sin&aacute;pticos. Aqu&iacute; examinamos la distribuci&oacute;n espacial y temporal de biotinilado VV en secciones tangenciales a trav&eacute;s de la capa IV del subcampo barril posteromedial en la corteza somatosensorial primaria (PMBSF) de ratas que van desde d&iacute;a postnatal (P) 3 para P60, que experiment&oacute; el deafferentation unilateral de bigotes al nacer. En el hemisferio afferented, etiquetado aparece primero en P5, con una distribuci&oacute;n difusa, probablemente asociada con neuropil, dentro de PMBSF barriles. VV distribuci&oacute;n sigue siendo difuso durante la semana siguiente y declina alrededor P17. De P24 hacia adelante, sin embargo, proteoglicanos forman PNNs alrededor de cuerpos de la c&eacute;lula localizados preferentemente en regiones septales de la PMBSF. En el contralateral, deafferented PMBSF el etiquetado difusa tambi&eacute;n aparece en P5, pero primero se convierte en franjas alargadas y homog&eacute;neas, que desaparecen despu&eacute;s de P24, dejando s&oacute;lo esparcidos los cuerpos celulares a lo largo de la capa IV. Nuestros resultados indican que proteoglicanos aparecen simult&aacute;neos a la formaci&oacute;n de ca&ntilde;&oacute;n en la rata en desarrollo, mientras que la segregaci&oacute;n de PNNs septal c&eacute;lulas podr&iacute;a ser impulsada por la actividad aferente.

Distribuci&oacute;n espacio-temporal de proteoglicanos en campo de barril de la rata en desarrollo y los efectos de los principio del deafferentation.

D-&#x4E1D;&#x6C28;&#x9178;&#x7684; NMDA &#x53D7;&#x4F53; (NMDAR) &#x7684; co-agonist&#xFF0C;&#x5728;&#x7A81;&#x89E6;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x673A;&#x5236;&#x4E2D;&#x626E;&#x6F14;&#x91CD;&#x8981;&#x89D2;&#x8272;&#x3002;&#x5BCC;&#x8111;&#x7684;&#x9176;&#x8F6C;&#x6362;&#x5230; D-&#x4E1D;&#x6C28;&#x9178; L-&#x4E1D;&#x6C28;&#x9178;&#x4E1D;&#x6C28;&#x9178;&#x6D88;&#x65CB; (SR)&#x3002;SR &#x4EA4;&#x4E92;&#x4EA4;&#x4E92; C &#x6FC0;&#x9176; 1 (PICK1)&#xFF0C;&#x8FD9;&#x5DF2;&#x77E5;&#x7684;&#x76F4;&#x63A5;&#x7ED9;&#x5176;&#x76EE;&#x6807;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; C (PKC) &#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x662F;&#x5426; SR &#x6D3B;&#x52A8;&#x548C;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x7684; D-&#x4E1D;&#x6C28;&#x9178;&#x53EF;&#x7528;&#x6027; PKC &#x6D3B;&#x6027;&#x4F5C;&#x4E86;&#x89C4;&#x5B9A;&#x3002;&#x4F53;&#x5916;&#xFF0C;PKC &#x78F7;&#x9178;&#x5316; SR &#x548C;&#x51CF;&#x5C11;&#x5176;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;PKC &#x6D3B;&#x5316;&#x589E;&#x52A0; SR &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x4E1D;&#x6C28;&#x9178;&#x6B8B;&#x7559;&#x7269;&#x4E2D;&#x7684;&#xFF0C;D-&#x4E1D;&#x6C28;&#x9178;&#x5728;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6587;&#x5316;&#x6C34;&#x5E73;&#x964D;&#x4F4E;&#x3002;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;PKC &#x6291;&#x5236;&#x51CF;&#x5C11;&#x57FA;&#x5E95; SR &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE; D-&#x4E1D;&#x6C28;&#x9178;&#x6C34;&#x5E73;&#x5347;&#x9AD8;&#x3002;&#x4F53;&#x5185;&#x8C03;&#x8282; PKC &#x6D3B;&#x6027;&#x8C03;&#x8282; SR &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x548C;&#x5927;&#x9F20;&#x989D;&#x53F6;&#x76AE;&#x8D28; D-&#x4E1D;&#x6C28;&#x9178;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x5B8C;&#x6210;&#x663E;&#x793A;&#x5BF9;&#x8C61;&#x8BC6;&#x522B;&#x4EFB;&#x52A1;&#x7684;&#x5927;&#x9F20;&#x4E0B;&#x8DCC; SR &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x548C;&#x589E;&#x52A0;&#x4E1D;&#x6C28;&#x9178; D-&#x4E1D;&#x6C28;&#x9178;/&#x603B;&#x7684;&#x6BD4;&#x7387;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x660E;&#x663E;&#x4E0E;&#x76AE;&#x8D28;&#x548C;&#x6D77;&#x9A6C; PKC &#x6D3B;&#x52A8;&#x51CF;&#x5C11;&#x76F8;&#x5173;&#x3002;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; PKC phosphorylates SR &#x4E1D;&#x6C28;&#x9178;&#x6B8B;&#x7559;&#x7269;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5E76;&#x89C4;&#x5B9A;&#x5728;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x7684; D-&#x4E1D;&#x6C28;&#x9178;&#x53EF;&#x7528;&#x6027;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x751F;&#x7406;&#x548C;&#x75C5;&#x7406;&#x673A;&#x5236;&#x6302;&#x94A9; NMDAR &#x51FD;&#x6570;&#x7684;&#x89C4;&#x7BA1;&#x3002;

&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; C &#x6D3B;&#x6027;&#x8C03;&#x8282;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x7684; D-&#x4E1D;&#x6C28;&#x9178;&#x53EF;&#x7528;&#x6027;&#x3002;

D-serine is a co-agonist of NMDA receptor (NMDAR) and plays important roles in synaptic plasticity mechanisms. Serine racemase (SR) is a brain-enriched enzyme that converts L-serine to D-serine. SR interacts with the protein interacting with C-kinase 1 (PICK1), which is known to direct protein kinase C (PKC) to its targets in cells. Here, we investigated whether PKC activity regulates SR activity and D-serine availability in the brain. In vitro, PKC phosphorylated SR and decreased its activity. PKC activation increased SR phosphorylation in serine residues and reduced D-serine levels in astrocyte and neuronal cultures. Conversely, PKC inhibition decreased basal SR phosphorylation and increased cellular D-serine levels. In vivo modulation of PKC activity regulated both SR phosphorylation and D-serine levels in rat frontal cortex. Finally, rats that completed an object recognition task showed decreased SR phosphorylation and increased D-serine/total serine ratios, which was markedly correlated with decreased PKC activity in both cortex and hippocampus. Results indicate that PKC phosphorylates SR in serine residues and regulates D-serine availability in the brain. This interaction may be relevant for the regulation of physiological and pathological mechanisms linked to NMDAR function.

Protein kinase C activity regulates D-serine availability in the brain.

D-s&eacute;rine est un co-agoniste du r&eacute;cepteur NMDA (NMDAR) et joue un r&ocirc;le important dans les m&eacute;canismes de la plasticit&eacute; synaptique. S&eacute;rine rac&eacute;mase (SR) est une enzyme qui convertit la L-s&eacute;rine &agrave; la D-s&eacute;rine enrichi de cerveau. SR interagit avec la prot&eacute;ine interagissant avec C-kinase 1 (PICK1), qui est appel&eacute; &agrave; diriger la prot&eacute;ine kinase C (PKC) &agrave; ses cibles dans les cellules. Ici, nous avons examin&eacute; si l&#39;activit&eacute; PKC r&eacute;gule l&#39;activit&eacute; SR et disponibilit&eacute; de la D-s&eacute;rine dans le cerveau. In vitro, PKC phosphoryl&eacute;e SR et diminue son activit&eacute;. Activation de la PKC a augment&eacute; de phosphorylation de la SR dans les r&eacute;sidus s&eacute;rine et r&eacute;duit les niveaux de la D-s&eacute;rine dans les astrocytes et les cultures de neurones. &Agrave; l&#39;inverse, inhibition de la PKC diminue la phosphorylation SR basale et ont augment&eacute; les concentrations cellulaires de la D-s&eacute;rine. Modulation in vivo de l&#39;activit&eacute; de la PKC r&eacute;glement&eacute;e tant SR phosphorylation et les niveaux de la D-s&eacute;rine dans le cortex frontal. Enfin, rats ayant termin&eacute; une t&acirc;che de reconnaissance d&#39;objet a montr&eacute; a diminu&eacute; la phosphorylation SR et a augment&eacute; le taux de D-s&eacute;rine/total de s&eacute;rine, qui &eacute;tait fortement corr&eacute;l&eacute;e avec diminution de l&#39;activit&eacute; PKC dans le cortex et l&#39;hippocampe. R&eacute;sultats indiquent que la PKC phosphoryle SR dans les r&eacute;sidus s&eacute;rine et r&eacute;gule la disponibilit&eacute; de la D-s&eacute;rine dans le cerveau. Cette interaction peut &ecirc;tre pertinente pour la r&eacute;gulation des m&eacute;canismes physiologiques et pathologiques li&eacute;s &agrave; la fonction NMDAR.

L&#39;activit&eacute; prot&eacute;ine kinase C r&eacute;gule la disponibilit&eacute; de la D-s&eacute;rine dans le cerveau.

D-Serin ist eine Co-agonist der NMDA-Rezeptor (NMDAR) und spielt wichtige Rolle in synaptische Plastizit&auml;t Mechanismen. Serin-Racemase (SR) ist ein Gehirn angereicherten Enzym, das L-Serin D-Serin umwandelt. SR interagiert mit dem Protein Interaktion mit C-Kinase 1 (PICK1), die Proteinkinase C (PKC) an ihren Zielsetzungen in den Zellen direkt bekannt ist. Hier wir gepr&uuml;ft, ob PKC Aktivit&auml;t SR-T&auml;tigkeit und D-Serin-Verf&uuml;gbarkeit im Gehirn reguliert. In vitro, PKC phosphoryliert SR und verringert seine T&auml;tigkeit. PKC Aktivierung erh&ouml;ht SR Phosphorylierung in Serin R&uuml;ckst&auml;nde und reduziert D-Serin-Ebenen in neuronalen Kulturen und Gliazelle. Hingegen PKC Hemmung zur&uuml;ckgegangen basale SR-Phosphorylierung und Erh&ouml;hung der zellul&auml;ren D-Serin-Level. In-vivo Modulation der PKC-Aktivit&auml;t reguliert SR Phosphorylierung und D-Serin-Ebenen im Ratte frontalen Kortex. Schlie&szlig;lich Ratten, die eine Objekt Anerkennung Aufgabe zeigte abgeschlossen sanken um SR-Phosphorylierung und erh&ouml;hte D-Serin/insgesamt Serin-Verh&auml;ltnisse, die war deutlich korreliert mit verminderter PKC-Aktivit&auml;t im Kortex und Hippocampus. Ergebnisse zeigen, dass PKC SR in Serin R&uuml;ckst&auml;nde phosphorylates und D-Serin-Verf&uuml;gbarkeit im Gehirn reguliert. Diese Interaktion m&ouml;glicherweise relevant f&uuml;r die Regulierung der physiologischen und pathologischen Mechanismen NMDAR-Funktion verkn&uuml;pft.

Protein-Kinase C-Aktivit&auml;t reguliert D-Serin-Verf&uuml;gbarkeit im Gehirn.

D-serina &egrave; una co-agonist del recettore NMDA (NMDAR) e svolge ruoli importanti nei meccanismi di plasticit&agrave; sinaptica. Serina racemase (SR) &egrave; un enzima arricchita di cervello che converte L-serina D-serina. SR interagisce con la proteina interagendo con C-chinasi 1 (PICK1), che &egrave; noto per dirigere la protein chinasi C (PKC) alle sue destinazioni nelle cellule. Qui, abbiamo studiato se attivit&agrave; PKC regola attivit&agrave; SR e disponibilit&agrave; D-serina nel cervello. In vitro, PKC fosforilato SR e diminuito la sua attivit&agrave;. PKC attivazione aumentata fosforilazione di SR in residui di Serina e ridotti livelli di D-serina in astrociti e colture neuronali. Al contrario, PKC inibizione diminuita fosforilazione basale di SR e aumento dei livelli cellulari di D-serina. Modulazione in vivo dell&#39;attivit&agrave; PKC regolato sia la fosforilazione SR e livelli di D-serina nella corteccia frontale del ratto. Infine, ratti che completato un&#39;attivit&agrave; di riconoscimento oggetto mostrata diminuita fosforilazione SR e aumentato rapporti di totale D-Serina Serina, che notevolmente &egrave; stata correlata con una ridotta attivit&agrave; PKC in corteccia e ippocampo. I risultati indicano che PKC tirosine SR in residui di Serina e regola la disponibilit&agrave; D-serina nel cervello. Questa interazione pu&ograve; essere rilevante per la regolazione dei meccanismi fisiologici e patologici legati alla funzione NMDAR.

Attivit&agrave; di proteina chinasi C regola la disponibilit&agrave; D-serina nel cervello.

D-&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3; NMDA &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; (NMDAR) &#x306E; co-agonist &#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x306E;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3;&#x30E9;&#x30BB;&#x30DE;&#x30FC;&#x30BC; (SR) l-&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3; d-&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3;&#x3092;&#x5909;&#x63DB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x8133;&#x6FC3;&#x7E2E;&#x9175;&#x7D20;&#x3067;&#x3059;&#x3002;SR C-&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; 1 &#xFF08;PICK1&#xFF09; &#x3057;&#x3066;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; C (PKC) &#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x306B;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3068;&#x3084;&#x308A;&#x53D6;&#x308A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;SR &#x6D3B;&#x52D5;&#x3068;&#x8133;&#x5185; D-&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3;&#x53EF;&#x7528;&#x6027; PKC &#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x8A66;&#x9A13;&#x7BA1;&#x5185; PKC SR &#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x306F;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;PKC &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F; SR &#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3;&#x6B8B;&#x57FA;&#x3067;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x6587;&#x5316;&#x306E; D-&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3; &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9006;&#x306B;&#x3001;PKC &#x963B;&#x5BB3;&#x57FA;&#x5E95; SR &#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;&#x643A;&#x5E2F;&#x96FB;&#x8A71;&#x306E; D-&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3; &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;PKC &#x6D3B;&#x6027;&#x306E; in vivo &#x3067;&#x306E;&#x5909;&#x8ABF;&#x306F;&#x3001;SR &#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3068; D-&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3; &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB; &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x524D;&#x982D;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x898F;&#x5236;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x30AA;&#x30D6;&#x30B8;&#x30A7;&#x30AF;&#x30C8;&#x8A8D;&#x8B58;&#x30BF;&#x30B9;&#x30AF;&#x5B8C;&#x4E86;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8; SR &#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;D-&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3;/&#x5408;&#x8A08;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3;&#x6BD4;&#x5897;&#x52A0;&#x306F;&#x8457;&#x3057;&#x304F; PKC &#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x76AE;&#x8CEA;&#x3068;&#x6D77;&#x99AC;&#x306E;&#x76F8;&#x95A2;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x679C;&#x306F; PKC SR &#x306E;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3;&#x6B8B;&#x57FA;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x8133;&#x5185; D-&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x53EF;&#x7528;&#x6027;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306F;&#x3001;NMDAR &#x95A2;&#x6570;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x75C5;&#x614B;&#x7684;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3002;

&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; C &#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x8133;&#x5185; D-&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3;&#x53EF;&#x7528;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

D &#xB5A0;&#xB4E4;&#xACE0; NMDA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (NMDAR)&#xC758; co-agonist &#xC774;&#xBA70;, &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xB5A0;&#xB4E4;&#xACE0; racemase (SR)&#xB294; D &#xB5A0;&#xB4E4;&#xACE0; L &#xB5A0;&#xB4E4;&#xACE0; &#xBCC0;&#xD658; &#xB450;&#xB1CC; &#xB18D;&#xCD95; &#xD6A8;&#xC18C;. S R C-&#xD0A4; 1 (PICK1) &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; C (PKC)&#xB97C; &#xC140;&#xC5D0; &#xB300;&#xC0C1; &#xC9C1;&#xC811; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB1CC;&#xC758; SR &#xD65C;&#xB3D9;&#xC640; D &#xB5A0;&#xB4E4;&#xACE0; PKC &#xD65C;&#xB3D9; &#xADDC;&#xC81C; &#xC5EC;&#xBD80; &#xC870;&#xC0AC;. &#xC2DC;&#xD5D8;&#xAD00;&#xC5D0;&#xC11C; PKC phosphorylated SR &#xBC0F; &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C;. PKC &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB5A0;&#xB4E4;&#xACE0; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C;&#xC5D0; SR &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xB97C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; &#xC0AC;&#xC774;&#xD1A0;&#xC640; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBB38;&#xD654; D &#xB5A0;&#xB4E4;&#xACE0; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C;. &#xBC18;&#xB300;&#xB85C;, PKC &#xC5B5;&#xC81C; &#xAE30;&#xC800; SR &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xB97C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558; &#xACE0; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; D &#xB5A0;&#xB4E4;&#xACE0; &#xB808;&#xBCA8; &#xC99D;&#xAC00;. Vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCC0;&#xC870; PKC &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xADDC;&#xC81C; SR &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC640; &#xC950; &#xC804; &#xB450; &#xC5FD; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC218;&#xC900; D &#xB5A0;&#xB4E4;&#xACE0;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC950; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4; &#xAC1C;&#xCCB4; &#xC778;&#xC2DD; &#xC791;&#xC5C5;&#xC744; &#xC644;&#xB8CC; &#xD558;&#xB294; SR &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xAC10;&#xC18C; &#xBC0F; D-&#xB5A0;&#xB4E4;&#xACE0;/&#xCD1D; &#xB5A0;&#xB4E4;&#xACE0; &#xBE44;&#xC728; &#xC99D;&#xAC00; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xD53C; &#xC9C8;&#xACFC; &#xD574; &#xB9C8;&#xC5D0;&#xC11C; PKC &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C;&#xC640; &#xC0C1;&#xAD00; &#xD588;&#xB2E4;. PKC &#xB5A0;&#xB4E4;&#xACE0; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; SR phosphorylates &#xBC0F; D &#xB5A0;&#xB4E4;&#xACE0; &#xAC00;&#xC6A9;&#xC131; &#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC870;&#xC808; &#xACB0;&#xACFC; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; NMDAR &#xD568;&#xC218;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD558;&#xB294; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xBC0F; &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC758; &#xADDC;&#xC81C;&#xC640; &#xAD00;&#xB828;&#xC774; &#xC788;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; C &#xD65C;&#xB3D9; &#xC870;&#xC808; &#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; D &#xB5A0;&#xB4E4;&#xACE0; &#xAC00;&#xC6A9;&#xC131;.

D-serina es un co-agonist del receptor NMDA (NMDAR) y juega un papel importante en los mecanismos de plasticidad sin&aacute;ptica. Serina Racemasa (SR) es una enzima cerebral enriquecida que convierte la L-serina a la D-serina. SR interact&uacute;a con la prote&iacute;na interactuando con C-quinasa 1 (PICK1), que es conocida por dirigir la prote&iacute;na quinasa C (PKC) para sus objetivos en las c&eacute;lulas. Aqu&iacute;, hemos investigado si la actividad de la PKC regula actividad de SR y la disponibilidad de la D-serina en el cerebro. In vitro, PKC fosforila SR y hab&iacute;a disminuido su actividad. Activaci&oacute;n de la PKC mayor fosforilaci&oacute;n de SR en residuos de serina y reducci&oacute;n en los niveles D-serina en astrositos y culturas neuronales. Por el contrario, inhibici&oacute;n de la PKC disminuy&oacute; fosforilaci&oacute;n de SR basal y aumenta los niveles celulares de la D-serina. Vivo en modulaci&oacute;n de la actividad de la PKC regula fosforilaci&oacute;n SR tanto niveles de D-serina en la corteza frontal de rata. Finalmente, las ratas que completar una tarea de reconocimiento de objeto demostrada disminuyeron fosforilaci&oacute;n de SR y aumentaron cocientes de serina D-serina/total, marcado que se correlacion&oacute; con actividad disminuida de la PKC en corteza y el hipocampo. Los resultados indican que la PKC fosforila SR en residuos de serina y regula la disponibilidad de la D-serina en el cerebro. Esta interacci&oacute;n puede ser relevante para la regulaci&oacute;n de los mecanismos fisiol&oacute;gicos y patol&oacute;gicos vinculados a la funci&oacute;n NMDAR.

Jean-Christophe Houzel

Instituto de Ciências Biomédicas

Universidade Federal do Rio de Janeiro, Brasil

Murine Model for Parkinson's Disease: from 6-OH Dopamine Lesion to Behavioral Test

Jean-Christophe Houzel

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Universidade Federal do Rio de Janeiro, Brasil

Murine Model for Parkinson's Disease: from 6-OH Dopamine Lesion to Behavioral Test

Instituto de Ciências Biomédicas