Isolation of Cerebrospinal Fluid from Rodent Embryos for use with Dissected Cerebral Cortical Explants

The CSF is a complex fluid with a dynamically varying proteome throughout development and in adulthood. During embryonic development, the nascent CSF ...

Boston Children's Hospital, Harvard Medical School

&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x5F71;&#x54CD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5B58;&#x6D3B;&#x548C;&#x52A8;&#x6001;&#x5E73;&#x8861;&#xFF0C;&#x4F46;&#x57FA;&#x7840;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x6548;&#x5E94;&#x7684;&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x673A;&#x5236;&#x6709;&#x5F85;&#x9610;&#x660E;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5C55;&#x793A;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; MST1 &#x901A;&#x8FC7;&#x76F4;&#x63A5;&#x6FC0;&#x6D3B; FOXO &#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3002;MST1 phosphorylates FOXO &#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x5B88;&#x6052;&#x7AD9;&#x70B9;&#x5185;&#x7684; forkhead &#x57DF;&#xFF0C;&#x6270;&#x4E71;&#x4E86; 14-3-3 &#x86CB;&#x767D;&#x4E0E;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x4E92;&#x52A8;&#xFF0C;&#x4FC3;&#x8FDB; FOXO &#x6838;&#x79FB;&#x4F4D;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4ECE;&#x800C;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x5C06;&#x5EF6;&#x957F;&#x7EBF;&#x866B;&#x7684; MST FOXO &#x4FE1;&#x53F7;&#x94FE;&#x63A5;&#x3002;C.&#x7EBF;&#x866B; MST1 ortholog &#x79D1;&#x6280;&#x59D4; 1 &#x2477; &#x4F1A;&#x7F29;&#x77ED;&#x5BFF;&#x547D;&#xFF0C;&#x5E76;&#x52A0;&#x901F;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x8001;&#x5316;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x79D1;&#x5B66;&#x548C;&#x6280;&#x672F;&#x59D4;&#x5458;&#x4F1A; 1 &#x4FC3;&#x8FDB;&#x5BFF;&#x547D;&#x548C;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x8001;&#x5316;&#x3002;Cst-1 &#x81F4;&#x5BFF;&#x547D;&#x5EF6;&#x957F;&#x53D1;&#x751F; daf-16-&#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3002;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E3B;&#x8981;&#x548C;&#x8FDB;&#x5316;&#x4FDD;&#x6301;&#x76EE;&#x6807;&#x7684; MST1 FOXO &#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x9274;&#x5B9A;&#x8868;&#x660E; MST &#x6FC0;&#x9176;&#x5305;&#x62EC;&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x548C;&#x957F;&#x5BFF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x751F;&#x7269;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x5B88;&#x6052;&#x7684; MST FOXO &#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5EF6;&#x957F;&#x5BFF;&#x547D;&#x3002;

Oxidative stress influences cell survival and homeostasis, but the mechanisms underlying the biological effects of oxidative stress remain to be elucidated. Here, we demonstrate that the protein kinase MST1 mediates oxidative-stress-induced cell death in primary mammalian neurons by directly activating the FOXO transcription factors. MST1 phosphorylates FOXO proteins at a conserved site within the forkhead domain that disrupts their interaction with 14-3-3 proteins, promotes FOXO nuclear translocation, and thereby induces cell death in neurons. We also extend the MST-FOXO signaling link to nematodes. Knockdown of the C. elegans MST1 ortholog CST-1 shortens life span and accelerates tissue aging, while overexpression of cst-1 promotes life span and delays aging. The cst-1-induced life-span extension occurs in a daf-16-dependent manner. The identification of the FOXO transcription factors as major and evolutionarily conserved targets of MST1 suggests that MST kinases play important roles in diverse biological processes including cellular responses to oxidative stress and longevity.

A conserved MST-FOXO signaling pathway mediates oxidative-stress responses and extends life span.

Le stress oxydatif influe sur la survie des cellules et l&#39;hom&eacute;ostasie, mais les m&eacute;canismes qui sous-tendent les effets biologiques du stress oxydatif restent &agrave; &eacute;lucider. Ici, nous d&eacute;montrons que la prot&eacute;ine kinase MST1 intervient dans la mort cellulaire provoqu&eacute;e par le stress oxydatif dans des neurones primaires chez les mammif&egrave;res en activant directement les facteurs de transcription FOXO. MST1 phosphoryle des prot&eacute;ines FOXO &agrave; un site conserv&eacute; au sein du domaine de forkhead qui perturbe leur interaction avec les prot&eacute;ines 14-3-3, favorise la translocation nucl&eacute;aire FOXO et ce qui induit la mort des cellules dans les neurones. Nous exprimons &eacute;galement le lien de signalisation MST-FOXO aux n&eacute;matodes. Pr&eacute;cipitation de l&#39;orthologue de c. elegans MST1 CST-1 raccourcit la dur&eacute;e de vie et acc&eacute;l&egrave;re le vieillissement des tissus, tandis que la surexpression de la cst-1 favorise la dur&eacute;e de vie et vieillissement des retards. L&#39;extension de dur&eacute;e de vie induite par la cst-1 se produit d&#39;une mani&egrave;re d&eacute;pendante de daf-16. L&#39;identification des facteurs de transcription FOXO comme cibles principales et &eacute;volutivement conserv&eacute;s de MST1 sugg&egrave;re que les kinases MST jouent des r&ocirc;les importants dans divers processus biologiques, y compris les r&eacute;ponses cellulaires au stress oxydatif et de long&eacute;vit&eacute;.

Une voie de signalisation de MST-FOXO conserv&eacute;e intervient dans les r&eacute;actions de stress oxydatif et prolonge la dur&eacute;e de vie.

Oxidativer Stress beeinflusst das &Uuml;berleben der Zelle und Hom&ouml;ostase, aber die Mechanismen, die die biologischen Effekte von oxidativem Stress m&uuml;ssen noch gekl&auml;rt werden. Hier zeigen wir, dass die Proteinkinase MST1 oxidativen Stress-induced Zellentod im prim&auml;ren S&auml;ugetier-Neuronen vermittelt durch direkt Aktivieren der FOXO &Uuml;bertragungfaktoren. MST1 phosphorylates FOXO Proteine an einem konservierten Standort innerhalb der Forkhead-Dom&auml;ne, die st&ouml;rt ihre Interaktion mit 14-3-3-Proteine, FOXO nukleare Translokation f&ouml;rdert und dadurch induziert Zelltod in Neuronen. Au&szlig;erdem erweitern wir den MST-FOXO Signalling Link zu Nematoden. Niederschlag von der C. Elegans MST1 Ortholog CST-1 Lebensdauer verk&uuml;rzt und beschleunigt die Alterung von Gewebe, w&auml;hrend eine &Uuml;berexpression von cst-1 Lebensdauer und Verz&ouml;gerungen Alterung f&ouml;rdert. Die cst-1 induziert Lebensdauer-Verl&auml;ngerung erfolgt auf ein Daf-16-abh&auml;ngigen Weise. Identifizierung der FOXO &Uuml;bertragungfaktoren als Haupt- und evolution&auml;r konservierte Ziele der MST1 zufolge MST-Kinasen in vielf&auml;ltigen biologischen Prozessen, z. B. zellul&auml;re Reaktionen auf oxidativen Stress und Langlebigkeit eine wichtige Rolle spielen.

Eine konservierte MST-FOXO-Signalweges vermittelt oxidativen Stress-Reaktionen und verl&auml;ngert die Lebensdauer.

Lo stress ossidativo influenza la sopravvivenza delle cellule e l&#39;omeostasi, ma rimangono i meccanismi sottostanti gli effetti biologici di stress ossidativo per essere chiarita. Qui, ci dimostrano che la proteina chinasi MST1 media morte cellulare indotta da stress ossidativo in neuroni primari dei mammiferi attivando direttamente i fattori di trascrizione FOXO. MST1 fosforila proteine FOXO presso un sito conservata all&#39;interno del dominio del forkhead che sconvolge la loro interazione con le proteine 14-3-3, promuove la traslocazione nucleare FOXO e quindi induce la morte delle cellule in neuroni. Abbiamo inoltre estendere il collegamento segnalazione MST-FOXO a nematodi. Atterramento della c. elegans MST1 ortholog CST-1 riduce la durata della vita e accelera l&#39;invecchiamento dei tessuti, mentre promuove la sovraespressione di cst-1 durata e ritardi l&#39;invecchiamento. L&#39;estensione di durata cst-1-indotta si verifica in maniera dipendente dalla daf-16. L&#39;identificazione dei fattori di trascrizione FOXO come obiettivi principali ed evolutivamente conservati di MST1 suggerisce che le chinasi MST giocano un ruolo importante in diversi processi biologici tra cui risposte cellulari a stress ossidativo e longevit&agrave;.

Una via di segnalazione MST-FOXO conservata da intermediario risposte di stress ossidativo ed estende la durata della vita.

&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3068;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x9178;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x304C;&#x3001;&#x9178;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x89E3;&#x660E;&#x306B;&#x6B8B;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x76F4;&#x63A5; FOXO &#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; MST1 &#x304C;&#x4E00;&#x6B21;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x9178;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;MST1 FOXO &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306F; 14-3-3 &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x6DF7;&#x4E71;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3001;FOXO &#x306E;&#x6838;&#x79FB;&#x884C;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x9805;&#x76EE;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x5185;&#x3067;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3092;&#x5EC3;&#x6B62;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x7DDA;&#x866B;&#x3078; MST FOXO &#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0; &#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3092;&#x62E1;&#x5F35;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;C. &#x306E; elegans MST1 &#x30AA;&#x30EB;&#x30BD;&#x30ED;&#x30B0; CST &#x306E; 1 &#x306E;&#x5BFF;&#x547D;&#x304C;&#x77ED;&#x304F;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x308A;&#x3001;&#x5BFF;&#x547D;&#x3068;&#x8001;&#x5316;&#x9045;&#x5EF6; cst 1 &#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x8001;&#x5316;&#x3092;&#x52A0;&#x901F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Cst 1 &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5BFF;&#x547D;&#x306E;&#x62E1;&#x5F35;&#x3001;daf 16 &#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;FOXO &#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x540C;&#x5B9A; MST1 &#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x9032;&#x5316;&#x7684;&#x306B;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066; MST &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x9178;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5BFF;&#x547D;&#x306A;&#x3069;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x904E;&#x7A0B;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F; MST FOXO &#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F;&#x9178;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3057;&#x3001;&#x5BFF;&#x547D;&#x3092;&#x5E83;&#x3052;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xC874; &#xBC0F; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131;, &#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xB9CC; &#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC758; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xD6A8;&#xACFC; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xD574;&#xBA85; &#xD560; &#xAC8C; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; MST1 &#xC9C1;&#xC811; FOXO &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790;&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558; &#xC5EC; &#xAE30;&#xBCF8; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC720;&#xBC1C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC744; &#xC911;&#xC7AC; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. MST1 phosphorylates 14-3-3 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xBC29;&#xD574; FOXO &#xD575; &#xC804; &#xC62C;&#xB9AC;&#xACE0; &#xADF8;&#xB85C; &#xC778;&#xD558;&#xC5EC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xB294; forkhead &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; FOXO &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; nematodes MST FOXO &#xC2E0;&#xD638; &#xB9C1;&#xD06C;&#xB97C; &#xD655;&#xC7A5;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. C. elegans MST1 ortholog &#xC911;&#xBD80; &#xD45C;&#xC900;&#xC2DC;-1&#xC758; &#xCD5C;&#xC800; &#xC218;&#xBA85; &#xB2E8;&#xCD95; &#xBC0F; &#xC911;&#xBD80; &#xD45C;&#xC900;&#xC2DC;-1 overexpression &#xCD09;&#xC9C4; &#xC218;&#xBA85; &#xBC0F; &#xB178;&#xD654; &#xC9C0;&#xC5F0; &#xD558;&#xBA74;&#xC11C; &#xC870;&#xC9C1; &#xB178;&#xD654;&#xB97C; &#xAC00;&#xC18D; &#xD654; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC911;&#xBD80; &#xD45C;&#xC900;&#xC2DC;-1 &#xC720;&#xB3C4; &#xC218;&#xBA85; &#xD655;&#xC7A5; daf 16 &#xC885;&#xC18D; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Mst1&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xD558; &#xACE0; &#xC9C4;&#xD654; &#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC874; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; FOXO &#xB179;&#xC74C; &#xBC29;&#xC1A1; &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xC2DD;&#xBCC4; MST kinases &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xC751;&#xB2F5; &#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC640; &#xC7A5; &#xC218;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xD560; &#xB098;&#xC654;&#xB2E4;.

&#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; MST FOXO &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C; &#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC911;&#xC7AC; &#xD558; &#xACE0; &#xC218;&#xBA85;&#xC744; &#xC5F0;&#xC7A5;.

El estr&eacute;s oxidativo influye en la supervivencia celular y la homeostasis, pero los mecanismos subyacentes a los efectos biol&oacute;gicos del estr&eacute;s oxidativo siendo ser aclarado. Aqu&iacute;, demostramos que la prote&iacute;na quinasa MST1 media muerte celular inducida por estr&eacute;s oxidativo en neuronas mam&iacute;feras primarias activando directamente los factores de transcripci&oacute;n FOXO. MST1 fosforila prote&iacute;nas FOXO en un sitio conservado dentro del dominio de forkhead que desestabiliza su interacci&oacute;n con las prote&iacute;nas 14-3-3, promueve la translocaci&oacute;n nuclear FOXO y lo induce muerte celular en las neuronas. Tambi&eacute;n extendemos el enlace de se&ntilde;alizaci&oacute;n de MST-FOXO a nematodos. Ca&iacute;da del ort&oacute;logo de C. elegans MST1 CST-1 acorta la vida &uacute;til y acelera el envejecimiento de los tejidos, mientras que la sobreexpresi&oacute;n de cst-1 promueve la vida y el retraso del envejecimiento. La extensi&oacute;n de vida &uacute;til de cst-1-inducida se produce de forma daf-16-dependiente. La identificaci&oacute;n de los factores de transcripci&oacute;n FOXO como objetivos principales y evolutivamente conservados de MST1 sugiere que las quinasas MST desempe&ntilde;an papeles importantes en diversos procesos biol&oacute;gicos, incluyendo respuestas celulares a estr&eacute;s oxidativo y la longevidad.

Una v&iacute;a de se&ntilde;alizaci&oacute;n del MST-FOXO conservada interviene en las respuestas de estr&eacute;s oxidativo y prolonga la vida.

&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x662F;&#x53D1;&#x75C5;&#x548C;&#x51E0;&#x4E2A;&#x8457;&#x540D;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6709;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7814;&#x7A76;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x8FEB;&#x5207;&#x9700;&#x8981;&#x3002;&#x5DF2;&#x62DF;&#x5B9A;&#x4E86;&#x8BB8;&#x591A;&#x5EFA;&#x6A21;&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x7684;&#x6280;&#x672F;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x547C;&#x5438;&#x94FE;&#x3001; &#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x6297;&#x6C27;&#x5316;&#x5242;&#x6D88;&#x8017;&#x3001; &#x8102;&#x8D28;&#x8FC7;&#x6C27;&#x5316;&#x7684;&#x4EA7;&#x54C1;&#x3001; &#x91CD;&#x91D1;&#x5C5E;&#x3001; &#x4F7F;&#x7528;&#x548C;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x8111;&#x635F;&#x4F24;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x7684;&#x4F7F;&#x7528;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5E94;&#x7528;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57F9;&#x517B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x4E8E;&#x4F53;&#x5185;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x3002;&#x5B83;&#x4EEC;&#x7684;&#x4F7F;&#x7528;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x6DF1;&#x5165;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x57FA;&#x7840;&#x7684;&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x53CD;&#x5E94;&#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x6062;&#x590D;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3002;&#x6D3B;&#x6027;&#x6C27;&#x5BF9;&#x6784;&#x8C61;&#x53D8;&#x5316;&#x5F15;&#x8D77;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#xFF0C;&#x5931;&#x6D3B;&#x9176;&#x50AC;&#x5316;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x6B8B;&#x7559;&#x7684;&#x6539;&#x6027;&#x548C;&#x4E9A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x91CD;&#x65B0;&#x5206;&#x914D;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5206;&#x5B50;&#x901A;&#x8FC7;&#x4F5C;&#x51FA;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x6B21;&#x5BA1;&#x67E5;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C06;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x7684;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x51E0;&#x79CD;&#x65B9;&#x6CD5;&#x548C;&#x63A2;&#x7D22;&#x4E2D;&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x65B0;&#x5174;&#x6982;&#x5FF5;&#x3002;

&#x5EFA;&#x6A21;&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x7684;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3002;

Oxidative stress is associated with the onset and pathogenesis of several prominent central nervous system disorders. Consequently, there is a pressing need for experimental methods for studying neuronal responses to oxidative stress. A number of techniques for modeling oxidative stress have been developed, including the use of inhibitors of the mitochondrial respiratory chain, depletion of endogenous antioxidants, application of products of lipid peroxidation, use of heavy metals, and models of ischemic brain injury. These experimental approaches can be applied from cell culture to in vivo animal models. Their use has provided insight into the molecular underpinnings of oxidative stress responses in the nervous system, including cell recovery and cell death. Reactive oxygen species contribute to conformational change-induced activation of signaling pathways, inactivation of enzymes through modification of catalytic cysteine residues, and subcellular redistribution of signaling molecules. In this review, we will discuss several methods for inducing oxidative stress in the nervous system and explore newly emerging concepts in oxidative stress signaling.

Modeling oxidative stress in the central nervous system.

Le stress oxydatif est associ&eacute; &agrave; l&#39;apparition et la pathogen&egrave;se de plusieurs troubles du syst&egrave;me nerveux central pro&eacute;minent. Par cons&eacute;quent, il y a un besoin pressant pour des m&eacute;thodes exp&eacute;rimentales pour l&#39;&eacute;tude des r&eacute;ponses neuronales au stress oxydatif. Un certain nombre de techniques de mod&eacute;lisation du stress oxydatif ont &eacute;t&eacute; d&eacute;velopp&eacute;, y compris l&#39;utilisation d&#39;inhibiteurs de la cha&icirc;ne respiratoire mitochondriale, la d&eacute;pl&eacute;tion d&#39;antioxydants endog&egrave;nes, l&#39;application de produits de peroxydation lipidique, l&#39;utilisation de m&eacute;taux lourds et des mod&egrave;les de l&eacute;sion c&eacute;r&eacute;brale isch&eacute;mique. Ces approches exp&eacute;rimentales peuvent &ecirc;tre appliqu&eacute;s &agrave; partir de cultures cellulaires &agrave; des mod&egrave;les animaux in vivo. Leur utilisation a donn&eacute; un aper&ccedil;u des fondements mol&eacute;culaires de r&eacute;ponses au stress oxydatif dans le syst&egrave;me nerveux, y compris la r&eacute;cup&eacute;ration de cellules et la mort cellulaire. Les esp&egrave;ces r&eacute;actives de l&#39;oxyg&egrave;ne contribuent &agrave; conformationnelle induite par le changement activation de la signalisation des voies, l&#39;inactivation des enzymes par modification des r&eacute;sidus cyst&eacute;ine catalytique et la redistribution subcellulaire de mol&eacute;cules de signalisation. Dans cette revue, nous discuterons de plusieurs m&eacute;thodes pour induire un stress oxydatif dans le syst&egrave;me nerveux et explorer les concepts &eacute;mergents en signalisation de stress oxydatif.

Mod&eacute;lisation stress oxydatif dans le syst&egrave;me nerveux central.

Oxidativer Stress ist mit der Entstehung und Pathogenese von mehreren prominenten ZNS-St&ouml;rungen verbunden. Folglich gibt es eine dringende Notwendigkeit f&uuml;r experimentelle Methoden zur Erforschung der neuronaler Antworten zu oxidativen Stress. Eine Reihe von Techniken f&uuml;r die Modellierung von oxidativen Stress wurden entwickelt, einschlie&szlig;lich der Verwendung von Inhibitoren der mitochondrialen Atmungskette, Ersch&ouml;pfung der endogenen Antioxidantien, Anwendung von Produkten der Lipidperoxidation, Verwendung von Schwermetallen und Modelle der isch&auml;mische Gehirnverletzung. Diese experimentelle Ans&auml;tze k&ouml;nnen aus Zellkultur auf in-vivo Tiermodellen angewendet werden. Ihre Verwendung hat Einblick in die molekularen Grundlagen der oxidativen Stress Reaktionen des Nervensystems, einschlie&szlig;lich Zelle Recovery und Zelltod bereitgestellt. Reaktive Sauerstoffspezies tragen zu Konformations&auml;nderungen &Auml;nderung induziert Aktivierung signalisieren Wege, Inaktivierung von Enzymen durch &Auml;nderung der katalytischen Cystein R&uuml;ckst&auml;nde und subzellulare Umverteilung Molek&uuml;le zu signalisieren. In diesem Bericht werden wir diskutieren verschiedene Methoden zur Induktion von oxidativen Stress im Nervensystem und neu entstehenden Konzepte in oxidativen Stress zu signalisieren.

Modellierung von oxidativen Stress in das zentrale Nervensystem.

Lo stress ossidativo &egrave; associato con l&#39;insorgenza e la patogenesi dei diversi disturbi del sistema nervoso centrale prominente. Di conseguenza, c&#39;&egrave; una pressante necessit&agrave; di metodi sperimentali per studiare risposte neuronali a stress ossidativo. &Egrave; stata sviluppata una serie di tecniche per la modellazione dello stress ossidativo, compreso l&#39;uso di inibitori della catena respiratoria mitocondriale, deplezione di antiossidanti endogeni, applicazione di prodotti di perossidazione lipidica, uso di metalli pesanti e i modelli delle lesioni ischemiche cerebrali. Questi approcci sperimentali possono essere applicati da coltura cellulare in modelli animali in vivo. Loro uso ha fornito spaccato il underpinnings molecolare delle risposte di stress ossidativo del sistema nervoso, compreso il recupero delle cellule e la morte delle cellule. Specie reattive dell&#39;ossigeno contribuiscono a conformazionali indotte dal cambiamento attivazione di vie, di segnalazione inattivazione degli enzimi attraverso la modifica dei residui di cisteina catalitica e sottocellulari ridistribuzione delle molecole di segnalazione. In questa recensione, noi discutere diversi metodi per indurre lo stress ossidativo del sistema nervoso ed esplorare concetti appena emergenti nella segnalazione dello stress ossidativo.

Modellazione dello stress ossidativo del sistema nervoso centrale.

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&#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xB294; &#xBC1C;&#xBCD1; &#xD558; &#xACE0; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xB208;&#xC5D0; &#xB744;&#xB294; &#xC911;&#xC559; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; pathogenesis &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC751;&#xB2F5; &#xACF5;&#xBD80;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xBC29;&#xBC95;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAE34;&#xAE09; &#xD55C; &#xD544;&#xC694;&#xB294; &#xC788;&#xB2E4;. &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xB97C; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;, &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xD638;&#xD761; &#xC0AC;&#xC2AC;, &#xB0B4; &#xC0DD; &#xC801;&#xC778; &#xD56D; &#xC0B0;&#xD654; &#xBB3C;&#xC9C8;&#xC758; &#xACE0;&#xAC08;, &#xC9C0;&#xC9C8; &#xACFC;&#xC0B0;&#xD654;&#xC758; &#xC81C;&#xD488;, &#xC911; &#xAE08;&#xC18D;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xACE0; &#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xB1CC; &#xC190;&#xC0C1;&#xC758; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC758; &#xC800; &#xD574;&#xC81C;&#xC758; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xBC29;&#xBC95;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC30;&#xC591;&#xC5D0;&#xC11C; in vivo &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC801;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xC140; &#xD68C;&#xBCF5;&#xACFC; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4;&#xC5D0; &#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xD1A0;&#xB300;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xC751;&#xC131; &#xC0B0;&#xC18C; &#xC885; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xBCC0;&#xD654; &#xC720;&#xB3C4;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C;, &#xCD09;&#xB9E4; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD14C;&#xC778; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C;&#xC758; &#xC218;&#xC815; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xD638; &#xBD84;&#xC790;&#xC758; subcellular &#xC7AC;&#xBD84;&#xBC30;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xD6A8;&#xC18C;&#xC758; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;. &#xC774; &#xB9AC;&#xBDF0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC720;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD558; &#xACE0; &#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xC0C8;&#xB86D;&#xAC8C; &#xB098;&#xC624;&#xB294; &#xAC1C;&#xB150;&#xC744; &#xD0D0;&#xAD6C;.

&#xC911;&#xC559; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC0B0;&#xD654; &#xAE34;&#xC7A5;&#xC744; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El estr&eacute;s oxidativo se asocia a la aparici&oacute;n y la patogenesia de varios trastornos del sistema nervioso central prominente. Por consiguiente, existe una necesidad urgente de m&eacute;todos experimentales para estudiar las respuestas neuronales a estr&eacute;s oxidativo. Se han desarrollado varias t&eacute;cnicas para el modelado de estr&eacute;s oxidativo, incluyendo el uso de inhibidores de la cadena respiratoria mitocondrial, agotamiento de antioxidantes end&oacute;genos, aplicaci&oacute;n de productos de peroxidaci&oacute;n lip&iacute;dica, el uso de metales pesados y modelos de lesi&oacute;n isqu&eacute;mica cerebral. Pueden aplicar estas aproximaciones experimentales de cultivo celular a modelos animales in vivo. Su uso ha proporcionado informaci&oacute;n sobre las bases moleculares de las respuestas de estr&eacute;s oxidativo en el sistema nervioso, incluyendo la recuperaci&oacute;n de la c&eacute;lula y muerte celular. Especies reactivas del ox&iacute;geno contribuyen a conformacional activaci&oacute;n inducidas por cambios de rutas, de se&ntilde;alizaci&oacute;n, inactivaci&oacute;n de enzimas a trav&eacute;s de la modificaci&oacute;n de residuos de ciste&iacute;na catal&iacute;tica y redistribuci&oacute;n subcelular de mol&eacute;culas se&ntilde;alizadoras. En esta revisi&oacute;n, discutiremos varios m&eacute;todos para la inducci&oacute;n de estr&eacute;s oxidativo en el sistema nervioso y explorar los conceptos de reciente aparici&oacute;n en la se&ntilde;alizaci&oacute;n de estr&eacute;s oxidativo.

Modelado de estr&eacute;s oxidativo en el sistema nervioso central.

&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176;&#x7684; MST &#x5BB6;&#x5EAD;&#x4E2D;&#x5404;&#x79CD;&#x751F;&#x7269;&#x7684;&#x5305;&#x62EC;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7684;&#x8C03;&#x63A7;&#x53D1;&#x6325;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x8C03;&#x8282; MST &#x9A71;&#x52A8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F20;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x662F;&#x7D27;&#x5F20;&#x8C03;&#x67E5;&#x7684;&#x4E3B;&#x9898;&#x3002;&#x5E94;&#x529B;&#x523A;&#x6FC0;&#x5305;&#x62EC;&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x548C; DNA &#x7834;&#x574F;&#x4EE3;&#x7406;&#x89E6;&#x53D1;&#x7EC6;&#x80DE; MST &#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x5176;&#x4E2D;&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x548C; DNA &#x635F;&#x4F24; MST &#x89E6;&#x53D1;&#x5668;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x4ECD;&#x6709;&#x5F85;&#x786E;&#x5B9A;&#xFF0C;MST &#x6D3B;&#x52A8;&#x53EF;&#x53D7;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5288;&#x88C2;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x4E0E;&#x5176;&#x4ED6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x4E00;&#x65E6;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x540E;&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#xFF0C;MST &#x8BF1;&#x4F7F;&#x901A;&#x8FC7;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x548C;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D; H2B &#x6216;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50; FOXO3 &#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x68C0;&#x8BA8;&#x96C6;&#x4E2D; MST&#xFF0C;&#x76EE;&#x524D;&#x5DF2;&#x77E5;&#x7684;&#x4E0A;&#x6E38;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x673A;&#x5236;&#x7814;&#x7A76;&#x548C;&#x63A2;&#x8BA8;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x8C03;&#x89E3; MST &#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x4E0B;&#x6E38;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F20;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x3002;&#x6F84;&#x6E05;&#x7684; MST &#x4F5C;&#x7528;&#x548C;&#x5176;&#x76D1;&#x7BA1;&#x673A;&#x5236;&#x4E2D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x4EA7;&#x751F;&#x91CD;&#x8981;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7406;&#x89E3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7A33;&#x6001;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5404;&#x79CD;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x89E3;&#x5BC6;&#x7684; MST &#x5BB6;&#x65CF;&#x6FC0;&#x9176;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3002;

The MST family of protein kinases plays a critical role in the regulation of cell death in diverse organisms including mammals. The intracellular signaling pathways that regulate MST-driven cell death in mammalian cells are the subject of intense investigation. Stress stimuli including oxidative stress and DNA damaging agents trigger the activity of MST in cells. Although the mechanisms by which oxidative stress and DNA damage trigger MST activation remain to be identified, MST activity can be regulated by caspase-induced cleavage as well as interactions with other proteins in cells. Once activated upon oxidative stress, MST induces cell death via phosphorylation and activation of the transcription factor FOXO3 or the histone protein H2B. This review focuses on the currently known upstream activating mechanisms for MST, and explores the downstream signaling pathways that mediate MST's principal function in cell death. Elucidation of MST functions and their regulatory mechanisms in cell death have important implications for our understanding of cellular homeostasis as well as the pathogenesis of diverse diseases.

Demystifying MST family kinases in cell death.

La famille des prot&eacute;ines kinases des MST joue un r&ocirc;le essentiel dans la r&eacute;gulation de l&#39;apoptose dans divers organismes, y compris les mammif&egrave;res. Les voies de signalisation intracellulaires qui r&eacute;gulent la mort cellulaire ax&eacute;e sur les MST dans les cellules de mammif&egrave;res sont l&#39;objet de recherches intenses. Des stimuli de stress dont le stress oxydatif et endommageant des agents de l&#39;ADN d&eacute;clenchent l&#39;activit&eacute; des MST dans les cellules. Bien que les m&eacute;canismes par lesquels le stress oxydatif et l&#39;ADN endommagent activation d&eacute;clencheur MST restent &agrave; identifier, activit&eacute; de MST peut &ecirc;tre r&eacute;gl&eacute;e par clivage de la caspase-induite ainsi que des interactions avec d&#39;autres prot&eacute;ines dans les cellules. Une fois activ&eacute; sur le stress oxydatif, MST induit la mort des cellules par la phosphorylation et l&#39;activation du facteur de transcription FOXO3 ou la prot&eacute;ine histone H2B. Cet examen porte sur les m&eacute;canismes d&#39;activation en amont connus pour MST et explore les voies de signalisation en aval qui assurent la m&eacute;diation de la fonction principale de MST dans la mort cellulaire. &Eacute;lucidation des fonctions de MST et de leurs m&eacute;canismes de r&eacute;glementation dans la mort cellulaire ont des implications importantes pour notre compr&eacute;hension de l&#39;hom&eacute;ostasie cellulaire ainsi que la pathog&eacute;nie des maladies diverses.

D&eacute;mystifier les kinases de la famille MST dans la mort cellulaire.

Die MST-Familie der Proteinkinasen spielt eine wichtige Rolle bei der Regulierung der Zelltod in verschiedenen Organismen einschlie&szlig;lich S&auml;ugetiere. Die intrazellul&auml;re Signalwege, die MST-gesteuerten Zelltod in den S&auml;ugetier-Zellen zu regulieren sind Gegenstand intensiver Untersuchung. Spannung Reize einschlie&szlig;lich oxidativer Stress und DNA besch&auml;digen Agenten ausl&ouml;sen, die Aktivit&auml;t der MST in Zellen. Obwohl die Mechanismen, mit denen oxidativer Stress und DNA Triggeraktivierung MST sch&auml;digen, m&uuml;ssen identifiziert werden noch, kann MST-Aktivit&auml;t durch Caspase-induzierte Spaltung sowie Interaktionen mit anderen Proteinen in den Zellen reguliert. Nach der Aktivierung auf oxidativen Stress induziert MST Zelltod durch Phosphorylierung und Aktivierung des Transkriptionsfaktors FOXO3 oder das Histon Protein H2B. Diese &Uuml;berpr&uuml;fung konzentriert sich auf die derzeit bekannten upstream aktivierenden Mechanismen f&uuml;r die MST und erforscht die nachgeschaltete Signalwege, die MST Hauptfunktion im Zelltod zu vermitteln. Aufkl&auml;rung der MST-Funktionen und ihrer Regulierungsmechanismen im Zelltod haben wichtige Implikationen f&uuml;r unser Verst&auml;ndnis der zellul&auml;re Hom&ouml;ostase sowie die Pathogenese der verschiedenen Krankheiten.

Entmystifizierung MST Familie Kinasen in Zellentod.

La famiglia di MST della chinasi di proteina svolge un ruolo critico nella regolazione della morte cellulare in diversi organismi compresi i mammiferi. Le vie di segnalazione intracellulare che regolano la morte delle cellule MST-driven in cellule di mammifero sono oggetto di intensa ricerca. Stimoli di stress tra cui lo stress ossidativo e DNA dannosi agenti innescano l&#39;attivit&agrave; del MST nelle cellule. Sebbene i meccanismi che lo stress ossidativo ed il DNA danneggiano trigger MST attivazione rimangono per essere identificato, attivit&agrave; MST pu&ograve; essere regolato dalla scissione caspase-indotta, nonch&eacute; le interazioni con altre proteine in cellule. Una volta attivato su stress ossidativo, MST induce la morte cellulare tramite la fosforilazione e l&#39;attivazione del fattore di trascrizione FOXO3 o le proteine dell&#39;istone H2B. Questa recensione si concentra sui meccanismi di attivazione a Monte attualmente conosciuti per MST ed Esplora le vie di segnalazione a valle che mediano la funzione principale di MST nella morte delle cellule. Delucidazione delle MST funzioni e loro meccanismi di regolamentazione nella morte delle cellule hanno importanti implicazioni per la nostra comprensione dell&#39;omeostasi cellulare cos&igrave; come la patogenesi di diverse malattie.

Demistificazione delle MST famiglie chinasi nella morte delle cellule.

MST &#x5BB6;&#x65CF;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x751F;&#x7269;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306E; MST &#x99C6;&#x52D5;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F;&#x3001;&#x5F37;&#x70C8;&#x306A;&#x8ABF;&#x67FB;&#x306E;&#x5BFE;&#x8C61;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x9178;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x3068;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x640D;&#x50B7; DNA &#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x523A;&#x6FC0; MST &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3092;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC; MST &#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x9178;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x3084; DNA &#x3092;&#x50B7;&#x3064;&#x3051;&#x308B;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304C;&#x3001;MST &#x6D3B;&#x52D5;&#x30AB;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC;&#x8A98;&#x8D77;&#x80F8;&#x306E;&#x8C37;&#x9593;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5236;&#x5FA1;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9178;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x3092;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;MST &#x306F;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3068;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50; FOXO3 &#x306E;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3; H2B &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x306F; MST&#x3001;&#x4E0A;&#x6D41;&#x73FE;&#x5728;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x7126;&#x70B9;&#x3092;&#x5F53;&#x3066;&#x3066;&#x3001;MST &#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x4E0B;&#x6D41;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x63A2;&#x308B;&#x3002;MST &#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x305D;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306E;&#x89E3;&#x660E;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x751F;&#x4F53;&#x306E;&#x30DB;&#x30E1;&#x30AA;&#x30B9;&#x30BF;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x767A;&#x75C7;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x542B;&#x610F;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

MST &#x5BB6;&#x65CF;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x306E;&#x795E;&#x79D8;&#x3092;&#x89E3;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; kinases MST &#xC81C;&#xD488;&#xAD70; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC720;&#xAE30; &#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC758; &#xADDC;&#xCE59;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; MST &#xAD6C;&#xB3D9; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C; &#xB4E4;&#xC740; &#xAC15;&#xB82C;&#xD55C; &#xC870;&#xC0AC; &#xB300;&#xC0C1;&#xC774;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC790;&#xADF9; &#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC640; DNA &#xC190;&#xC0C1; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xC140;&#xC5D0; MST&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xB294; &#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC640; DNA &#xC190;&#xC0C1; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70; MST &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; MST &#xD65C;&#xB3D9; caspase &#xC720;&#xB3C4; &#xBD84;&#xC5F4;&#xC73C;&#xB85C; &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E4;&#xB978; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC77C;&#xB2E8; &#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; MST &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC640; FOXO3 &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790; &#xB098; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; h2b&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAC80;&#xD1A0; MST&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD604;&#xC7AC; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;&#xB41C; &#xC5C5;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xCD08;&#xC810;&#xC744; &#xB9DE;&#xCD94;&#xACE0; &#xBC0F; &#xB2E4;&#xC6B4;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C; MST&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC740; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC5D0; &#xC911;&#xC7AC;&#xB97C; &#xD0D0;&#xAD6C; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC5D0; MST &#xAE30;&#xB2A5;&#xACFC; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xADDC;&#xC81C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC758; &#xD574;&#xBA85; &#xC138;&#xD3EC; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xBCD1; &#xC778; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC774;&#xD574;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC758;&#xBBF8;&#xB97C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0;.

&#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC5D0; MST &#xAC00;&#xC871; kinases demystifying.

La familia del MST de kinases de prote&iacute;na desempe&ntilde;a un papel cr&iacute;tico en la regulaci&oacute;n de la muerte celular en diversos organismos como mam&iacute;feros. Las v&iacute;as de se&ntilde;alizaci&oacute;n intracelulares que regulan la muerte celular MST basadas en c&eacute;lulas de mam&iacute;fero son objeto de investigaci&oacute;n intensa. Est&iacute;mulos de estr&eacute;s incluyendo estr&eacute;s oxidativo y ADN da&ntilde;ando agentes desencadenan la actividad del MST en las c&eacute;lulas. Aunque los mecanismos por el cual el estr&eacute;s oxidativo y ADN da&ntilde;an gatillo MST activaci&oacute;n siguen siendo para identificarse, actividad de MST puede ser regulado por la hendidura caspase-inducida, as&iacute; como interacciones con otras prote&iacute;nas en las c&eacute;lulas. Una vez activado sobre el estr&eacute;s oxidativo, MST induce muerte celular mediante la fosforilaci&oacute;n y activaci&oacute;n del factor de transcripci&oacute;n FOXO3 o la prote&iacute;na histona H2B. Esta revisi&oacute;n se centra en los mecanismos de activaci&oacute;n aguas arriba actualmente conocidos de MST y explora las aguas abajo v&iacute;as de se&ntilde;alizaci&oacute;n que median la funci&oacute;n principal del MST en la muerte celular. Aclaraci&oacute;n de las funciones del MST y sus mecanismos de regulaci&oacute;n en la muerte celular tienen implicaciones importantes para nuestra comprensi&oacute;n de la homeostasis celular, as&iacute; como la patogenesia de enfermedades diversas.

Desmitificaci&oacute;n de quinasas familiares del MST en la muerte celular.

&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x4E0D;&#x80B2; 20 &#x6837;&#x6FC0;&#x9176; 1 (MST1) &#x8C03;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E; MST1 &#x7531;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x5728;&#x4E1D;&#x6C28;&#x9178; 207&#xFF0C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7AD9;&#x70B9;&#xFF0C;&#x5728;&#x5176;&#x4ED6; FOXO &#x5BB6;&#x5EAD;&#x6210;&#x5458;&#x5B88;&#x6052;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50; FOXO3 &#x4ECB;&#x5BFC;&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A; FOXO1 &#x5728;&#x4E1D;&#x6C28;&#x9178; 212&#xFF0C;&#x8BE5; MST1 &#x8BF1;&#x5BFC;&#x78F7;&#x9178;&#x4E1D;&#x6C28;&#x9178; 207 FOXO3 &#x5728;&#x4E0E;&#x5BF9;&#x5E94;&#xFF0C;&#x6270;&#x4E71;&#x4E86; 14-3-3 &#x86CB;&#x767D;&#x4E0E; FOXO1 &#x7684;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;MST1 &#x4ECB;&#x5BFC; FOXO1 &#x88AB;&#x5265;&#x593A;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x4E3B;&#x9F20;&#x5C0F;&#x8111;&#x9897;&#x7C92;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6838;&#x6613;&#x4F4D;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4E5F;&#x8981;&#x6C42;&#x4E3A; MST1 &#x5728;&#x627E;&#x5230;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x4E0E;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x9000;&#x9009;&#x540E;&#x9897;&#x7C92;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x548C; MST1 &#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1; FOXO1 &#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E; MST1 &#x76D1;&#x7BA1;&#x3001; &#x811A;&#x624B;&#x67B6;&#x86CB;&#x767D; Nore1 &#x662F;&#x9700;&#x8981;&#x4E3A;&#x751F;&#x5B58;&#x56E0;&#x5B50;&#x5265;&#x593A;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3002;&#x96C6;&#x4F53;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#x5B9A;&#x4E49; MST1 FOXO1 &#x4FE1;&#x53F7;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x91CD;&#x8981;&#x73AF;&#x8282;&#x751F;&#x5B58;&#x56E0;&#x5B50;&#x5265;&#x593A;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x4E0E;&#x6240;&#x6D89;&#x95EE;&#x9898;&#x5BF9;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x53D1;&#x80B2;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x7406;&#x89E3;&#x3002;

MST1 FOXO1 &#x4FE1;&#x53F7;&#x7531;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7684;&#x89C4;&#x7BA1;&#x3002;

The protein kinase mammalian Sterile 20-like kinase 1 (MST1) plays a critical role in the regulation of cell death. Recent studies suggest that MST1 mediates oxidative stress-induced neuronal cell death by phosphorylating the transcription factor FOXO3 at serine 207, a site that is conserved in other FOXO family members. Here, we show that MST1-induced phosphorylation of FOXO1 at serine 212, corresponding to serine 207 in FOXO3, disrupts the association of FOXO1 with 14-3-3 proteins. Accordingly, MST1 mediates the nuclear translocation of FOXO1 in primary rat cerebellar granule neurons that are deprived of neuronal activity. We also find a requirement for MST1 in cell death of granule neurons upon withdrawal of growth factors and neuronal activity, and MST1 induces cell death in a FOXO1-dependent manner. Finally, we show that the MST1-regulatory, scaffold protein Nore1 is required for survival factor deprivation induced neuronal death. Collectively, these findings define MST1-FOXO1 signaling as an important link survival factor deprivation-induced neuronal cell death with implications for our understanding of brain development and neurological diseases.

Regulation of neuronal cell death by MST1-FOXO1 signaling.

La prot&eacute;ine kinase mammif&egrave;res st&eacute;rile 20-comme kinase 1 (MST1) joue un r&ocirc;le essentiel dans la r&eacute;gulation de la mort cellulaire. Des &eacute;tudes r&eacute;centes sugg&egrave;rent que MST1 intervient dans la mort neuronale induite par le stress oxydatif de cellules par phosphorylation du facteur de transcription FOXO3 &agrave; s&eacute;rine 207, un site qui est conserv&eacute; chez les autres membres de la famille FOXO. Ici, nous montrons que MST1-induit la phosphorylation de FOXO1 &agrave; s&eacute;rine 212, correspondant &agrave; la s&eacute;rine 207 dans FOXO3, perturbe l&#39;association entre FOXO1 et prot&eacute;ines 14-3-3. En cons&eacute;quence, MST1 intervient dans la translocation nucl&eacute;aire du FOXO1 dans les neurones du cervelet granules primaires de rat qui sont priv&eacute;s de l&#39;activit&eacute; neuronale. On trouve aussi une exigence pour MST1 dans la mort cellulaire des neurones granulaires apr&egrave;s le retrait des facteurs de croissance et de l&#39;activit&eacute; neuronale et MST1 induit la mort des cellules en fonction de la FOXO1. Enfin, prot&eacute;ine d&#39;&eacute;chafaudage Nore1 nous montrent que la MST1-r&eacute;glementation, est n&eacute;cessaire pour privation de facteur de survie induit la mort neuronale. Collectivement, ces r&eacute;sultats d&eacute;finissent MST1-FOXO1 de signalisation comme une lien important survie facteur induite par la privation mort neuronale de cellules ayant des implications pour notre compr&eacute;hension du d&eacute;veloppement du cerveau et des maladies neurologiques.

R&eacute;gulation de la mort neuronale par MST1-FOXO1 de signalisation.

Die Kinase S&auml;ugetier-steril 20-wie Proteinkinase 1 (MST1) spielt eine wichtige Rolle bei der Regulierung der Zelltod. Neuere Studien legen nahe, dass MST1 vermittelt oxidativen Stress-induced neuronalen Zelltod durch PHOSPHORYLIEREND Transkriptionsfaktors FOXO3 bei Serin 207, eine Website, die in anderen Familienmitgliedern FOXO konserviert wird. Hier zeigen wir, dass MST1-induzierte Phosphorylierung von FOXO1 bei Serin 212, st&ouml;rt, Serin 207 in FOXO3 entspricht, die Verbindung von FOXO1 mit 14-3-3-Proteine. Dementsprechend vermittelt MST1 der nuklearen Translokation von FOXO1 in prim&auml;ren Ratte zerebell&auml;re Untermodul Neuronen, die neuronale Aktivit&auml;t beraubt werden. Wir finden auch eine Voraussetzung f&uuml;r MST1 in Zelltod Untermodul Neuronen nach Zur&uuml;cknahme von Wachstumsfaktoren und neuronale Aktivit&auml;t und MST1 induziert Zelltod in FOXO1-abh&auml;ngigen Weise. Schlie&szlig;lich zeigen wir, dass die MST1-regulatorische, ist Ger&uuml;st Protein Nore1 f&uuml;r erforderlich &uuml;berleben Faktor Entbehrung neuronalen Tod verursachte. Zusammen definieren diese Erkenntnisse MST1-FOXO1 zu signalisieren, als ein wichtiges Bindeglied &uuml;berleben Faktor induziert durch Entbehrungen neuronalen Zelltod mit Auswirkungen f&uuml;r unser Verst&auml;ndnis der Entwicklung des Gehirns und neurologischen Erkrankungen.

Regulierung der neuronalen Zelltod durch das MST1-FOXO1 zu signalisieren.

La chinasi mammiferi Sterile 20-like chinasi di proteina 1 (MST1) svolge un ruolo critico nella regolazione della morte cellulare. Studi recenti suggeriscono che MST1 media morte di cellule neuronali indotta da stress ossidativo da fosforilante il fattore di trascrizione FOXO3 a serina 207, un sito che &egrave; conservato in altri membri della famiglia FOXO. Qui, vi mostriamo quella indotta da MST1 fosforilazione di FOXO1 a serina 212, corrispondenti a serina 207 in FOXO3, sconvolge l&#39;associazione di FOXO1 con le proteine 14-3-3. Di conseguenza, MST1 media la traslocazione nucleare di FOXO1 in neuroni cerebellari del granello primario ratto che sono privi di attivit&agrave; neuronale. Troviamo anche un requisito per MST1 nella morte cellulare dei neuroni granulo al momento del ritiro dei fattori di crescita e l&#39;attivit&agrave; neuronale e MST1 induce la morte delle cellule in modo FOXO1-dipendente. Infine, ci mostrano che il MST1-normativo, proteina dell&#39;impalcatura Nore1 &egrave; richiesta per privazione di fattore di sopravvivenza indotta da morte neuronale. Collettivamente, queste scoperte definiscono MST1 FOXO1 segnalazione come un importante collegamento sopravvivenza fattore deprivazione-indotta delle cellule neuronali morte con implicazioni per la nostra comprensione dello sviluppo cerebrale e malattie neurologiche.

Regolamento della morte delle cellule neuronali da MST1 FOXO1 segnalazione.

&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x6EC5;&#x83CC; 20 &#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; 1 &#xFF08;MST1) &#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x3067;&#x306F;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3; 207&#x3001;&#x4ED6; FOXO &#x306E;&#x5BB6;&#x65CF;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x306B;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3067;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50; FOXO3 &#x3092; phosphorylating MST1 &#x304C;&#x9178;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x79C1;&#x9054;&#x306F; FOXO1 &#x30BB;&#x30EA;&#x30F3; 212 &#x3067;&#x305D;&#x306E; MST1 &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3; 207 FOXO3 &#x306B;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3059;&#x308B;&#x3001;FOXO1 &#x5354;&#x4F1A; 14-3-3 &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3092;&#x4E2D;&#x65AD;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;MST1 FOXO1 &#x306E;&#x6838;&#x79FB;&#x884C;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3092;&#x596A;&#x308F;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA; &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x5C0F;&#x8133;&#x9846;&#x7C92;&#x795E;&#x7D4C;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x3082;&#x8981;&#x4EF6;&#x306E; MST1 &#x3067;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x306E;&#x9846;&#x7C92;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x64A4;&#x9000;&#x306B;&#x3057;&#x3066;&#x3001;MST1 FOXO1 &#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x751F;&#x5B58;&#x56E0;&#x5B50;&#x6B20;&#x4E4F;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x306E;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F; MST1 &#x898F;&#x5236;&#x3001;&#x8868;&#x793A;&#x8DB3;&#x5834;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; Nore1 &#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x7DCF;&#x79F0;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C; MST1 FOXO1 &#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x751F;&#x5B58;&#x56E0;&#x5B50;&#x5265;&#x596A;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x3078;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3068;&#x8133;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x3084;&#x795E;&#x7D4C;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

MST1 FOXO1 &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3002;

&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC0B4; &#xADE0; 20 &#xAC19;&#xC740; &#xD0A4; 1 (MST1) &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC758; &#xADDC;&#xCE59;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC81C;&#xC548; MST1 &#xB5A0;&#xB4E4;&#xACE0; 207, &#xB2E4;&#xB978; FOXO &#xAC00;&#xC871;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xC874; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB179;&#xC74C; &#xBC29;&#xC1A1; &#xC694;&#xC778; FOXO3 phosphorylating&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC720;&#xBC1C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC744; &#xC911;&#xC7AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xD45C;&#xC2DC; &#xC778; &#xADF8; mst1&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; &#xC0B0;&#xD654; foxo1&#xC758; &#xB5A0;&#xB4E4;&#xACE0; 212&#xC5D0;&#xC11C; 14-3-3 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; FOXO1 &#xC5F0;&#xAD00; &#xBC29;&#xD574; foxo3&#xC5D0;&#xC11C; &#xB5A0;&#xB4E4;&#xACE0; 207&#xC5D0; &#xD574;&#xB2F9;. &#xC774; &#xB530;&#xB77C; mst1&#xC5D0; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC950; &#xC18C; &#xB1CC;&#xACFC; &#xB9BD; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xBC15;&#xD0C8; &#xD558;&#xB294; foxo1&#xC758; &#xD575; &#xC804; &#xC911;&#xC7AC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC694;&#xC778;&#xACFC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xCCA0;&#xC218;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C;&#xACFC; &#xB9BD; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC5D0; mst1&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC694;&#xAD6C; &#xC0AC;&#xD56D;&#xC744; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD558; &#xACE0; MST1 &#xC720;&#xB3C4; FOXO1 &#xC885;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC8FD;&#xC74C;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; MST1 &#xADDC;&#xC815; &#xD45C;&#xC2DC; &#xBE44; &#xACC4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; nore1&#xC740; &#xD544;&#xC218; &#xC0DD;&#xC874; &#xC694;&#xC18C; &#xBD80;&#xC871; &#xC720;&#xBC1C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C;. &#xC0E8; &#xB2E4;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; MST1 FOXO1 &#xC2E0;&#xD638;&#xB294; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB9C1;&#xD06C; &#xC0DD;&#xC874; &#xC694;&#xC18C; &#xBD80;&#xC871; &#xC720;&#xBC1C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC73C;&#xB85C; &#xC758;&#xBBF8;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xB450;&#xB1CC; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC774;&#xD574;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC815;&#xC758;.

MST1 FOXO1 &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC758; &#xADDC;&#xC81C;.

La prote&iacute;na quinasa mam&iacute;feros est&eacute;ril 20-como quinasa 1 (MST1) juega un papel cr&iacute;tico en la regulaci&oacute;n de la muerte celular. Estudios recientes sugieren que la MST1 media muerte celular neuronal inducida por estr&eacute;s oxidativo por fosforilar el factor de transcripci&oacute;n FOXO3 serina 207, un sitio que se conserva en otros miembros de la familia FOXO. Aqu&iacute;, demostramos que MST1 inducida por la fosforilaci&oacute;n de FOXO1 en serina 212, correspondiente a la serina 207 en FOXO3, interrumpe la Asociaci&oacute;n de FOXO1 con prote&iacute;nas 14-3-3. Por consiguiente, MST1 interviene en la translocaci&oacute;n nuclear del FOXO1 en las neuronas de gr&aacute;nulo cerebeloso de rata primaria que carecen de actividad neuronal. Tambi&eacute;n encontramos un requisito para MST1 en la muerte celular de las neuronas granulares sobre el retiro de factores de crecimiento y la actividad neuronal, y MST1 induce muerte celular en una forma dependiente de FOXO1. Finalmente, demostramos que la MST1-regulador, prote&iacute;na Nore1 se requiere para la privaci&oacute;n del factor de supervivencia inducida por la muerte neuronal. Colectivamente, estos resultados definen MST1-FOXO1 se&ntilde;alizaci&oacute;n como una eslab&oacute;n importante supervivencia factor celular neuronal inducida por la deprivaci&oacute;n muerte con implicaciones para nuestra comprensi&oacute;n del desarrollo cerebral y enfermedades neurol&oacute;gicas.

Regulaci&oacute;n de la muerte de c&eacute;lulas neuronales mediante se&ntilde;alizaci&oacute;n MST1-FOXO1.

&#x9635;&#x631B;&#x766B;&#x75EB;&#xFF0C;&#x7279;&#x8272;&#x7684;&#x808C;&#x9635;&#x631B;&#x3001; &#x7F09;&#x83B7;&#x91CF;&#x548C;&#x5171;&#x6D4E;&#x5931;&#x8C03;&#xFF0C;&#x9ED1;&#x793E;&#x4F1A;&#x7EC4;&#x6210;&#x4ECD;&#x7136;&#x5F88;&#x5DEE;&#x7684;&#x7406;&#x89E3;&#x548C;&#x5BF9;&#x6CBB;&#x7597;&#x96BE;&#x6CBB;&#x6027;&#x7684;&#x7EE7;&#x627F;&#x795E;&#x7ECF;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x4E00;&#x5927;&#x7FA4;&#x3002;&#x80F1;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x6291;&#x5236; B &#x57FA;&#x56E0;&#x88AB;&#x7A81;&#x53D8;&#x9635;&#x631B;&#x766B;&#x75EB;&#xFF0C;Unverricht-&#x4F26;&#x5FB7;&#x5821;&#x75C5; (EPM1) &#x7684;&#x6700;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684;&#x5F62;&#x5F0F;&#x4E4B;&#x4E00;&#x3002;&#x80F1;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x6291;&#x5236; B &#x6572;&#x9664;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x7684; EPM1 &#x89E6;&#x53D1;&#x5C0F;&#x8111;&#x9897;&#x7C92;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x9010;&#x6B65;&#x7684;&#x9000;&#x5316;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x7531;&#x54EA;&#x4E9B;&#x80F1;&#x6291;&#x7D20; B &#x7F3A;&#x89E6;&#x53D1;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D8;&#x6027;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x673A;&#x5236;&#x62A5;&#x544A;&#x53D7;&#x635F;&#x6C27;&#x5316;&#x8FD8;&#x539F;&#x7684;&#x52A8;&#x6001;&#x5E73;&#x8861;&#x3002;&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x5C0F;&#x8111;&#x9897;&#x7C92;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x80F1;&#x6291;&#x7D20; B &#x8868;&#x8FBE;&#x548C; EPM1 &#x75C5;&#x4EBA;&#x8054;&#x7CFB;&#x7A81;&#x53D8;&#x80F1;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x6291;&#x5236; B &#x57FA;&#x56E0;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x7684;&#x635F;&#x5BB3;&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x80F1;&#x6291;&#x7D20; B &#x8F6C;&#x5F55;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x80F1;&#x6291;&#x7D20; B &#x6316;&#x7A7A;&#x6216;&#x7EC4;&#x5408;&#x5F0F;&#x7684;&#x589E;&#x654F;&#x5C0F;&#x8111;&#x9897;&#x7C92;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3002;&#x80F1;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x6291;&#x5236; B &#x81F4;&#x865A;&#x6613;&#x611F;&#x6027;&#x5230;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x6EB6;&#x9176;&#x4F53;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x86CB;&#x767D;&#x9176; B.&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x8BC1;&#x636E;&#x7684;&#x6C27;&#x5316;&#x635F;&#x4F24;&#xFF0C;&#x6D88;&#x8017;&#x7684;&#x6297;&#x6C27;&#x5316;&#x5242;&#x548C;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x8102;&#x8D28;&#x8FC7;&#x6C27;&#x5316;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x80F1;&#x6291;&#x7D20; B &#x6572;&#x9664;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x5C0F;&#x8111;&#x7684;&#x53CD;&#x6620;&#x3002;&#x96C6;&#x4F53;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x5B9A;&#x4E49;&#x4E2D; EPM1&#xFF0C;&#x5373;&#x80F1;&#x6291;&#x7D20; B &#x7F3A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x548C;&#x9000;&#x884C;&#x6027;&#x53D8;&#x3001; &#x60C5;&#x4FA3;&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4ECE;&#x800C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x65B0;&#x578B;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x57FA;&#x7840;&#x65B9;&#x6CD5;&#x9010;&#x6B65;&#x808C;&#x9635;&#x631B;&#x766B;&#x75EB;&#x7684;&#x75C5;&#x7406;&#x751F;&#x7406;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x80F1;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x6291;&#x5236; B &#x7F3A;&#x4E4F;&#x89C9;&#x609F;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5BF9;&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x7684;&#x9010;&#x6B65;&#x808C;&#x9635;&#x631B;&#x766B;&#x75EB;&#xFF0C;EPM1&#x3002;

The progressive myoclonus epilepsies, featuring the triad of myoclonus, seizures, and ataxia, comprise a large group of inherited neurodegenerative diseases that remain poorly understood and refractory to treatment. The Cystatin B gene is mutated in one of the most common forms of progressive myoclonus epilepsy, Unverricht-Lundborg disease (EPM1). Cystatin B knockout in a mouse model of EPM1 triggers progressive degeneration of cerebellar granule neurons. Here, we report impaired redox homeostasis as a key mechanism by which Cystatin B deficiency triggers neurodegeneration. Oxidative stress induces the expression of Cystatin B in cerebellar granule neurons, and EPM1 patient-linked mutation of the Cystatin B gene promoter impairs oxidative stress induction of Cystatin B transcription. Importantly, Cystatin B knockout or knockdown sensitizes cerebellar granule neurons to oxidative stress-induced cell death. The Cystatin B deficiency-induced predisposition to oxidative stress in neurons is mediated by the lysosomal protease Cathepsin B. We uncover evidence of oxidative damage, reflected by depletion of antioxidants and increased lipid peroxidation, in the cerebellum of Cystatin B knock-out mice in vivo. Collectively, our findings define a pathophysiological mechanism in EPM1, whereby Cystatin B deficiency couples oxidative stress to neuronal death and degeneration, and may thus provide the basis for novel treatment approaches for the progressive myoclonus epilepsies.

Cystatin B deficiency sensitizes neurons to oxidative stress in progressive myoclonus epilepsy, EPM1.

Les &eacute;pilepsies myoclonique progressive, disposant de la triade des myoclonies, convulsions et ataxie, constituent un groupe important de maladies neurod&eacute;g&eacute;n&eacute;ratives h&eacute;r&eacute;ditaires qui restent mal compris et r&eacute;fractaire au traitement. Le g&egrave;ne de la Cystatine B est mut&eacute; dans l&#39;une des formes plus courantes de l&#39;&eacute;pilepsie myoclonique progressive, maladie de Unverricht-Lundborg (EPM1). Knockout cystatine B dans un mod&egrave;le murin de EPM1 d&eacute;clenche une d&eacute;g&eacute;n&eacute;rescence progressive des neurones granulaires c&eacute;r&eacute;belleux. Nous rapportons ici l&#39;hom&eacute;ostasie redox avec facult&eacute;s affaiblies constituait un m&eacute;canisme essentiel par lequel B Cystatin carence d&eacute;clenche neurod&eacute;g&eacute;n&eacute;rescence. Le stress oxydatif induit l&#39;expression de la Cystatine B dans les neurones granulaires c&eacute;r&eacute;belleux, et EPM1 li&eacute;s au patient la mutation du promoteur du g&egrave;ne de la Cystatine B entrave induction de stress oxydatif de la transcription de la Cystatine B. Ce qui est important, cystatine B masquage ou le knockdown sensibilise les neurones des microglies &agrave; la mort cellulaire d&#39;induite par le stress oxydatif. La pr&eacute;disposition induite par la carence de la Cystatine B au stress oxydatif dans les neurones est m&eacute;di&eacute;e par la lysosomes prot&eacute;ase cathepsine B. Nous d&eacute;couvrir des preuves de dommages oxydatifs, refl&eacute;t&eacute; par l&#39;appauvrissement de la couche d&#39;antioxydants et une peroxydation lipidique accrue, dans le cervelet de souris knock-out de cystatine B in vivo. Collectivement, nos r&eacute;sultats d&eacute;finissent un m&eacute;canisme physiopathologique en EPM1, selon laquelle une carence en cystatine B couples stress oxydatif de la d&eacute;g&eacute;n&eacute;rescence et la mort neuronale et peut donc fournir que la base pour le traitement de nouvel approches pour l&#39;&eacute;pilepsie myoclonique progressive.

D&eacute;ficit en cystatine B sensibilise les neurones au stress oxydatif dans l&#39;&eacute;pilepsie myoclonique progressive, EPM1.

Die progressiven Myoklonus-Epilepsien, die mit die Triade Myoklonus, Krampfanf&auml;lle und Ataxie, umfassen eine gro&szlig;e Gruppe von vererbte Neurodegenerative Krankheiten, die schlecht verstanden und feuerfesten Behandlung bleiben. In eine der h&auml;ufigsten Formen der progressiven Myoklonus-Epilepsie, Unverricht-Lundborg Krankheit (EPM1) ist das Cystatin B-Gen mutiert. Cystatin B ko in einem Mausmodell der EPM1 l&ouml;st fortschreitende Degeneration des Kleinhirns Untermodul Neuronen. Hier berichten wir gest&ouml;rte Redox-Hom&ouml;ostase als ein wichtiges Instrument, mit welchem Cystatin, das b Mangel Neurodegeneration ausl&ouml;st. Oxidativer Stress induziert den Ausdruck des Cystatin B im Kleinhirn Untermodul Neuronen, und EPM1 Patienten-chromosomale Mutation des Projekttr&auml;gers gen Cystatin B beeintr&auml;chtigt oxidativen Stress Induktion von Cystatin B Transkription. Wichtig ist, sensibilisiert Cystatin B k.o. oder Niederschlag zerebell&auml;re Untermodul Neuronen zu oxidativen Stress-induced Zellentod. Die Cystatin B Mangel induziert Pr&auml;disposition f&uuml;r oxidativen Stress in Neuronen ist durch die lysosomale Proteasen Kathepsin b vermittelt. Wir entdecken Beweise f&uuml;r oxidative Sch&auml;den, durch Ersch&ouml;pfung der Antioxidantien und erh&ouml;hte Lipidperoxidation im Kleinhirn Cystatin B Knock-out-M&auml;use in-vivo reflektiert. Gemeinsam definieren unsere Erkenntnisse einen pathophysiologischen Mechanismus in EPM1, bei dem Cystatin B-Mangel Paare oxidativen Stress zu neuronalen Tod und Degeneration, und kann somit vorsehen, die Grundlage f&uuml;r neuartige Ans&auml;tze der progressiven Myoklonus-Epilepsien.

Cystatin B-Mangel sensibilisiert Neuronen zu oxidativen Stress bei progressiven Myoklonus-Epilepsie, EPM1.

L&#39;epilessia mioclonica progressiva, con la triade di mioclono, convulsioni, atassia, comprende un vasto gruppo di malattie neurodegenerative ereditarie che rimangono scarsamente comprensibile e refrattari al trattamento. Il gene Cystatin B &egrave; mutato in una delle forme pi&ugrave; comuni di epilessia mioclonica progressiva, malattia di Unverricht-Lundborg (EPM1). Ko Cystatin B in un modello murino di EPM1 innesca progressiva degenerazione dei neuroni cerebellari del granello. Riportiamo l&#39;omeostasi redox compromessa come un meccanismo chiave di cui Cystatin B deficit innesca la neurodegenerazione. Lo stress ossidativo induce l&#39;espressione di Cystatin B in neuroni cerebellari del granello, ed EPM1 paziente legata mutazione del promotore del gene Cystatin B altera induzione di stress ossidativo della trascrizione Cystatin B. Soprattutto, knockout Cystatin B o atterramento sensibilizza i neuroni cerebellari granulo di morte cellulare indotta da stress ossidativo. La predisposizione di Cystatin B indotta da carenza di stress ossidativo in neuroni &egrave; mediata da proteasi lisosomiale catepsina B. Noi scoprire prove di danno ossidativo, riflettuto dalla deplezione di antiossidanti e la perossidazione lipidica aumentato, nel cervelletto di topi knock-out Cystatin B in vivo. Collettivamente, i nostri risultati definiscono un meccanismo fisiopatologico in EPM1, per cui il deficit di Cystatin B coppie stress ossidativo alla degenerazione e morte neuronale e pu&ograve; quindi fornire che la base per il trattamento di romanzo si avvicina per l&#39;epilessia mioclonica progressiva.

Deficit di Cystatin B sensibilizza i neuroni a stress ossidativo nell&#39;epilessia mioclonica progressiva, EPM1.

&#x30DF;&#x30AA;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30CC;&#x30B9;&#x3001;&#x767A;&#x4F5C;&#x3001;&#x904B;&#x52D5;&#x5931;&#x8ABF;&#x3001;&#x30C8;&#x30E9;&#x30A4;&#x30A2;&#x30C9;&#x3092;&#x5099;&#x3048;&#x305F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B7;&#x30D6; &#x30DF;&#x30AA;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30CC;&#x30B9;&#x3066;&#x3093;&#x304B;&#x3093;&#x3001;&#x4E0D;&#x5341;&#x5206;&#x306A;&#x7406;&#x89E3;&#x3068;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x62B5;&#x6297;&#x6027;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x7D99;&#x627F;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x3092;&#x69CB;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B7;&#x30B9;&#x30BF;&#x30C1;&#x30F3; B &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B7;&#x30D6; &#x30DF;&#x30AA;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30CC;&#x30B9;&#x3066;&#x3093;&#x304B;&#x3093;&#x3001;Unverricht &#x75C5; (EPM1) &#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x5F62;&#x5F0F;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306B;&#x5909;&#x7570;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B7;&#x30B9;&#x30BF;&#x30C1;&#x30F3; B &#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB; EPM1 &#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5C0F;&#x8133;&#x9846;&#x7C92;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x6027;&#x5909;&#x6027;&#x304C;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3069;&#x306E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30BF;&#x30C1;&#x30F3; B &#x6B20;&#x4E4F;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC; &#x30AD;&#x30FC;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x969C;&#x5BB3;&#x9178;&#x5316;&#x9084;&#x5143;&#x306E;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9178;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x5C0F;&#x8133;&#x9846;&#x7C92;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B7;&#x30B9;&#x30BF;&#x30C1;&#x30F3; B &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x3066; EPM1 &#x60A3;&#x8005;&#x304C;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x30B7;&#x30B9;&#x30BF;&#x30C1;&#x30F3; B &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30BF;&#x30C1;&#x30F3; B &#x8EE2;&#x5199;&#x306E;&#x9178;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3092;&#x640D;&#x306A;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30B9;&#x30BF;&#x30C1;&#x30F3; B &#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x5C0F;&#x8133;&#x9846;&#x7C92;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x9178;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x306B;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30EA;&#x30BD;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x5206;&#x89E3;&#x9175;&#x7D20;&#x30AB;&#x30C6;&#x30D7;&#x30B7;&#x30F3; b. &#x30B7;&#x30B9;&#x30BF;&#x30C1;&#x30F3; B &#x6B20;&#x4E4F;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x7D20;&#x56E0;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x9178;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x6297;&#x9178;&#x5316;&#x7269;&#x8CEA;&#x3068;&#x30B7;&#x30B9;&#x30BF;&#x30C1;&#x30F3; B &#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x306E;&#x5C0F;&#x8133;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306E;&#x8102;&#x8CEA;&#x904E;&#x9178;&#x5316;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x53CD;&#x6620;&#x3001;&#x9178;&#x5316;&#x7684;&#x640D;&#x50B7;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x3001;&#x7DCF;&#x79F0;&#x3057;&#x3066;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x30B7;&#x30B9;&#x30BF;&#x30C1;&#x30F3; B &#x306E;&#x6B20;&#x4E4F;&#x306F;&#x9178;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x3068;&#x5909;&#x6027;&#x3001;&#x30AB;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EB;&#x3057;&#x3001;&#x306E;&#x65B0;&#x898F;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x57FA;&#x790E;&#x306B;&#x8FD1;&#x3065;&#x304F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B7;&#x30D6; &#x30DF;&#x30AA;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30CC;&#x30B9;&#x3066;&#x3093;&#x304B;&#x3093;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B; EPM1 &#x306E;&#x75C5;&#x614B;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30B7;&#x30B9;&#x30BF;&#x30C1;&#x30F3; B &#x6B20;&#x4E4F;&#x75C7;&#x9032;&#x884C;&#x6027;&#x30DF;&#x30AA;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30CC;&#x30B9;&#x3066;&#x3093;&#x304B;&#x3093;&#x3001;EPM1 &#x306E;&#x9178;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x795E;&#x7D4C;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Myoclonus, &#xBC1C;&#xC791;, &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC2E4; &#xC870;&#xC758; &#xD2B8;&#xB77C;&#xC774; &#xC5B4; &#xB4DC;&#xB97C; &#xAC16;&#xCD98; &#xC9C4;&#xBCF4;&#xC801;&#xC778; myoclonus epilepsies &#xC81C;&#xB300;&#xB85C; &#xC774;&#xD574; &#xD558; &#xACE0; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD558;&#xB294; &#xB0B4; &#xD654; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xB294; &#xC0C1;&#xC18D; &#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xD070; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC744; &#xAD6C;&#xC131; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC9C4;&#xBCF4;&#xC801;&#xC778; myoclonus &#xAC04; &#xC9C8;, &#xC9C8;&#xD658; Unverricht Lundborg (EPM1)&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xD615;&#xD0DC; &#xC911; &#xD558;&#xB098;&#xB294; Cystatin B &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. Cystatin B &#xB179;&#xC544;&#xC6C3; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378; epm1&#xC758; &#xC18C; &#xB1CC;&#xACFC; &#xB9BD; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xC810;&#xC9C4;&#xC801; &#xBCC0;&#xC131;&#xC744; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC5B4;&#xB5A4; Cystatin b &#xACB0;&#xD54D; &#xC720;&#xBC1C; neurodegeneration &#xD575;&#xC2EC; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC73C;&#xB85C; &#xC7A5;&#xC560;&#xC778;&#xB41C; redox &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xBCF4;&#xACE0;. &#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC720;&#xB3C4; &#xC18C; &#xB1CC;&#xACFC; &#xB9BD; &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0; Cystatin B&#xC758; &#xD45C;&#xD604; &#xBC0F; Cystatin B &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD504;&#xB85C;&#xBAA8;&#xD130;&#xC758; EPM1 &#xD658;&#xC790;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC190;&#xC0C1; Cystatin B &#xC804;&#xC0AC;&#xC758; &#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC720;&#xB3C4;. &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740;, Cystatin B &#xB179;&#xC544;&#xC6C3; &#xB610;&#xB294; &#xCD5C;&#xC800;&#xC758; &#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC720;&#xBC1C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC744; &#xC18C; &#xB1CC;&#xACFC; &#xB9BD; &#xB274;&#xB7F0;&#xC744; sensitizes. &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xB97C; Cystatin B &#xACB0;&#xD54D; &#xC720;&#xBC1C; predisposition lysosomal &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; Cathepsin B. &#xC911;&#xC7AC; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xD56D; &#xC0B0;&#xD654; &#xBB3C;&#xC9C8;&#xACFC; &#xC99D;&#xAC00; &#xB41C; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xACFC;&#xC0B0;&#xD654;, &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; Cystatin B &#xB178;&#xD06C; &#xC544;&#xC6C3; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC758; &#xC18C; &#xB1CC;&#xC5D0;&#xC758; &#xACE0;&#xAC08; &#xD558; &#xC5EC; &#xBC18;&#xC601; &#xD558;&#xB294; &#xC0B0;&#xD654; &#xC190;&#xC0C1;&#xC758; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xD3ED;&#xB85C;. &#xC9D1;&#xB2E8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; EPM1, &#xADF8;&#xAC83;&#xC5D0; &#xC758;&#xD558;&#xC5EC; Cystatin B &#xACB0;&#xD54D; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC8FD;&#xC74C;&#xACFC; &#xBCC0;&#xC131;, &#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xB97C; &#xCEE4;&#xD50C; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC811;&#xADFC; &#xC9C4;&#xBCF4;&#xC801;&#xC778; myoclonus epilepsies&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; pathophysiological &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC815;&#xC758; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Cystatin B &#xACB0;&#xD54D; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC9C4;&#xBCF4;&#xC801;&#xC778; myoclonus &#xAC04; &#xC9C8;, epm1&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xB97C; sensitizes.

Las epilepsias mioclona progresiva, con la tr&iacute;ada de Mioclon&iacute;a, convulsiones y ataxia, comprenden un amplio grupo de enfermedades neurodegenerativas hereditarias que siguen siendo mal entendida y refractaria al tratamiento. El gene del Cystatin B es transformado en una de las formas m&aacute;s comunes de epilepsia mioclona progresiva, enfermedad de Unverricht-Lundborg (EPM1). Nocaut Cystatin B en un modelo murino de EPM1 provoca la degeneraci&oacute;n progresiva de neuronas granulares cerebelosa. Aqu&iacute;, divulgamos la homeostasis redox deteriorada como un mecanismo clave por los que Cystatin B deficiencia provoca neurodegeneraci&oacute;n. El estr&eacute;s oxidativo induce la expresi&oacute;n del Cystatin B en neuronas granulares cerebelosa, y EPM1 vinculados con el paciente mutaci&oacute;n del promotor del gen Cystatin B deteriora la inducci&oacute;n de estr&eacute;s oxidativo de transcripci&oacute;n Cystatin B. Lo importante, nocaut Cystatin B o ca&iacute;da sensibiliza las neuronas gr&aacute;nulo cerebeloso a la muerte celular inducida por el estr&eacute;s oxidativo. La predisposici&oacute;n de Cystatin B inducida por deficiencia al estr&eacute;s oxidativo en neuronas es mediada por la proteasa lysosomal catepsina B. Descubrimos evidencias de da&ntilde;o oxidativo, reflejado por el agotamiento de los antioxidantes y la peroxidaci&oacute;n de l&iacute;pidos mayor, en el cerebelo de ratones knock-out de Cystatin B in vivo. En conjunto, nuestros resultados definen un mecanismo patofisiol&oacute;gico en EPM1, mediante el cual la deficiencia Cystatin B parejas estr&eacute;s oxidativo a la degeneraci&oacute;n y muerte neuronal y as&iacute; puede proporcionar que la base para el tratamiento de nuevo enfoques para las epilepsias mioclono progresiva.

Deficiencia Cystatin B sensibiliza las neuronas al estr&eacute;s oxidativo en la epilepsia mioclona progresiva, EPM1.

D&#xE9;veloppement cortical d&#xE9;pend le destin des cellules &#xE9;troitement contr&#xF4;l&#xE9; et les d&#xE9;cisions de survie des cellules qui produisent une population neuronale fonctionnelle, mais la coordination de ces deux processus est mal compris. Ici, nous montrons que la suppression conditionnelle d&#x26;#39;une prot&#xE9;ine complexe apical cl&#xE9;, Pals1, provoque le retrait pr&#xE9;matur&#xE9; du cycle cellulaire, induisant la production excessive des neurones post-mitotiques d&#xE9;but n&#xE9;s suivis par la mort cellulaire &#xE9;tonnamment massive et rapide, conduit &#xE0; l&#x26;#39;abrogation de la quasi-totalit&#xE9; de la corticale Structure. Pals1 perte de sensibilit&#xE9; montre dosage exquis, de sorte que les mutants h&#xE9;t&#xE9;rozygotes montrent un ph&#xE9;notype interm&#xE9;diaire sur le sort et la mort cellulaire. Perte de Pals1 blocs essentiels signaux de survie cellulaire, y compris la cible mammalienne de la rapamycine (mTOR), tandis que la voie d&#x26;#39;activation mTORC1 sauvetages partiellement Pals1 d&#xE9;ficit. Ces donn&#xE9;es mettent en &#xE9;vidence les r&#xF4;les inattendus de la Pals1 prot&#xE9;ines complexe apical dans la survie cellulaire par des interactions avec la signalisation de mTOR.

Le destin complexe cellulaire apicale couple et la survie cellulaire au d&#xE9;veloppement cortical c&#xE9;r&#xE9;bral

&#x76AE;&#x8D28;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x53D7;&#x5230;&#x4E25;&#x683C;&#x63A7;&#x5236;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x547D;&#x8FD0;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x5B58;&#x51B3;&#x5B9A;&#x751F;&#x6210;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7FA4;&#xFF0C;&#x4F46;&#x534F;&#x8C03;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x7684;&#x4E86;&#x89E3;&#x751A;&#x5C11;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x8BE5;&#x6761;&#x4EF6;&#x53BB;&#x9664;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x5FC3;&#x5C16;&#x590D;&#x6742;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#xFF0C;Pals1&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8FC7;&#x65E9;&#x64A4;&#x51FA;&#x4ECE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#xFF0C;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x8FC7;&#x5EA6;&#x4EE3;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x51FA;&#x751F; postmitotic &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x8DDF;&#x5947;&#x602A;&#x5927;&#x89C4;&#x6A21;&#x548C;&#x5FEB;&#x901F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x51E0;&#x4E4E;&#x6574;&#x4E2A;&#x76AE;&#x5C42;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x5E9F;&#x9664;&#x3002;Pals1 &#x635F;&#x5931;&#x663E;&#x793A;&#x7CBE;&#x81F4;&#x5242;&#x91CF;&#x7684;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x5408;&#x5B50;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x663E;&#x793A;&#x4E2D;&#x95F4;&#x8868;&#x578B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x547D;&#x8FD0;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3002;&#x635F;&#x5931;&#x7684; Pals1 &#x5757;&#x57FA;&#x672C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x5B58;&#x4FE1;&#x53F7;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x96F7;&#x5E15;&#x9709;&#x7D20; (mTOR) &#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#xFF0C;&#x800C; mTORC1 &#x6FC0;&#x6D3B;&#x90E8;&#x5206;&#x6551;&#x52A9; Pals1 &#x7F3A;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x7A81;&#x51FA;&#x663E;&#x793A;&#x610F;&#x5916;&#x5FC3;&#x5C16;&#x590D;&#x6742;&#x86CB;&#x767D; Pals1 &#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5B58;&#x6D3B;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E92;&#x52A8;&#x4E0E; mTOR &#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x6839;&#x5C16;&#x7684;&#x590D;&#x6742;&#x592B;&#x5987;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5411;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x8D28;&#x53D1;&#x80B2;&#x547D;&#x8FD0;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x5B58;&#x3002;

Cortical development depends upon tightly controlled cell fate and cell survival decisions that generate a functional neuronal population, but the coordination of these two processes is poorly understood. Here we show that conditional removal of a key apical complex protein, Pals1, causes premature withdrawal from the cell cycle, inducing excessive generation of early-born postmitotic neurons followed by surprisingly massive and rapid cell death, leading to the abrogation of virtually the entire cortical structure. Pals1 loss shows exquisite dosage sensitivity, so that heterozygote mutants show an intermediate phenotype on cell fate and cell death. Loss of Pals1 blocks essential cell survival signals, including the mammalian target of rapamycin (mTOR) pathway, while mTORC1 activation partially rescues Pals1 deficiency. These data highlight unexpected roles of the apical complex protein Pals1 in cell survival through interactions with mTOR signaling.

The apical complex couples cell fate and cell survival to cerebral cortical development.

Kortikale Entwicklung h&auml;ngt davon ab, streng kontrollierten Zelle Schicksal und Zelle &uuml;berleben Entscheidungen, die eine funktionale neuronale Bev&ouml;lkerung zu generieren, aber die Koordination dieser beiden Prozesse wird oft missverstanden. Hier zeigen wir, dass bedingte Entfernung eines wichtigen apikale komplexe Proteins, Pals1, verursacht vorzeitigen R&uuml;ckzug aus den Zellzyklus, induzierende &uuml;berm&auml;&szlig;ige Generation der fr&uuml;hen geborener postmitotischen Neuronen gefolgt von &uuml;berraschend massive und schnelle Zelltod, f&uuml;hrt zu die Aufhebung der nahezu gesamten kortikalen Struktur. Pals1 Verlust Empfindlichkeit exquisite Dosierung, so dass Heterozygote Mutanten eine fortgeschrittene Ph&auml;notyp auf Zelle Schicksal und Zelltod zeigen. Verlust der Pals1 blockiert wesentliche Zelle &uuml;berleben Signale, einschlie&szlig;lich das S&auml;ugetier-Ziel von angiomiolipomas (mTOR) Weg, w&auml;hrend mTORC1 Aktivierung teilweise Pals1 Mangel rettet. Diese Zahlen beleuchten unerwartete Rollen des apikalen komplexe Proteins Pals1 in Zelle &Uuml;berleben durch Interaktionen mit mTOR Signalling.

Die apikale komplexe Paare Zelle Schicksal und Zelle &uuml;berleben zerebrale kortikale Entwicklung.

Sviluppo corticale dipende il destino delle cellule strettamente controllati e le decisioni di sopravvivenza delle cellule che generano una popolazione neuronale funzionale, ma il coordinamento di questi due processi &egrave; capito male. Qui vi mostriamo che la rimozione di una proteina chiave di complessa apicale, condizionale Pals1, provoca prematuro ritiro dal ciclo cellulare, inducendo eccessiva generazione di neuroni postmitotic primi nati seguita da morte cellulare sorprendentemente rapida e massiccia, che porta all&#39;abrogazione di praticamente tutta la struttura corticale. Pals1 perdita Mostra sensibilit&agrave; squisita dosaggio, cosicch&eacute; mutanti eterozigote mostrano un fenotipo intermedio sul destino delle cellule e delle cellule morte. Perdita di Pals1 blocchi di segnali di sopravvivenza cellulare essenziale, compresa la destinazione dei mammiferi del rapamycin (mTOR) percorso, mentre mTORC1 attivazione salv&ograve; parzialmente il deficit di Pals1. Questi dati evidenziano ruoli inattesi della proteina complesso apicale Pals1 nella sopravvivenza delle cellule attraverso interazioni con mTOR segnalazione.

Le coppie complesse apicale delle cellule di sopravvivenza delle cellule e destino a sviluppo cerebrale corticale.

&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306F;&#x3001;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306A;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x96C6;&#x56E3;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x53B3;&#x5BC6;&#x306B;&#x5236;&#x5FA1;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904B;&#x547D;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x306E;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x4E8C;&#x3064;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x8ABF;&#x6574;&#x306F;&#x3042;&#x307E;&#x308A;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30AD;&#x30FC;&#x5C16;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3001;Pals1&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x6761;&#x4EF6;&#x306E;&#x9664;&#x53BB;&#x306F;&#x5B9F;&#x8CEA;&#x7684;&#x306B;&#x5168;&#x4F53;&#x306E;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x5EC3;&#x6B62;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3001;&#x9A5A;&#x304F;&#x307B;&#x3069;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x304B;&#x3064;&#x6025;&#x901F;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x306B;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x751F;&#x307E;&#x308C;&#x306E;&#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2;&#x5F8C;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x306A;&#x751F;&#x6210;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x65E9;&#x671F;&#x64A4;&#x9000;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x8868;&#x793A;&#x69CB;&#x9020;&#x3002; Pals1&#x640D;&#x5931;&#x306F;&#x3001;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x63A5;&#x5408;&#x4F53;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x304C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904B;&#x547D;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x306E;&#x4E2D;&#x9593;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x7D76;&#x5999;&#x306A;&#x91CF;&#x306E;&#x611F;&#x5EA6;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30E9;&#x30D1;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#xFF08;mTOR&#xFF09;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x6A19;&#x7684;&#x3092;&#x542B;&#x3080;Pals1&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306E;&#x640D;&#x5931;mTORC1&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x304C;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;Pals1&#x6B20;&#x4E4F;&#x3092;&#x6551;&#x51FA;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;mTOR&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5FC3;&#x5C16;&#x90E8;&#x3001;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;Pals1&#x306E;&#x4E88;&#x671F;&#x305B;&#x306C;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x767A;&#x9054;&#x306B;&#x30A2;&#x30D4;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x30AB;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EB;&#x7D30;&#x80DE;&#x904B;&#x547D;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x751F;&#x5B58;

&#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xAE34;&#xBC00; &#xD558; &#xAC8C; &#xD1B5;&#xC81C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC6B4;&#xBA85;&#xACFC; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC778;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xC874; &#xACB0;&#xC815;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC;&#xC774; &#xB450; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC758; &#xC870;&#xC815;&#xC744; &#xC11C; &#xD22C;&#xB974; &#xAC8C; &#xC774;&#xD574;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xD0A4; &#xAF2D;&#xB300;&#xAE30; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC870;&#xAC74; &#xC81C;&#xAC70;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC; Pals1, &#xD558;&#xBA74; &#xC870;&#xAE30; &#xCCA0;&#xC218; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC804;&#xCCB4; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xAD6C;&#xC870;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC2E4;&#xC0C1;&#xC758; &#xD3D0;&#xC9C0;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C0;&#xB294; &#xB180;&#xB77C;&#xC6B8; &#xC815;&#xB3C4;&#xB85C; &#xAC70; &#xB300; &#xD55C; &#xD558; &#xACE0; &#xC2E0;&#xC18D; &#xD558; &#xAC8C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C; &#xB4A4;&#xC5D0; &#xC77C;&#xCC0D; &#xD0DC;&#xC5B4;&#xB09C; postmitotic &#xC2E0;&#xACBD;&#xC758; &#xACFC;&#xB3C4; &#xD55C; &#xC0DD;&#xC131;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Pals1 &#xC190;&#xC2E4; heterozygote &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC138;&#xD3EC; &#xC6B4;&#xBA85;&#xACFC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC5D0; &#xC911;&#xAC04; &#xD45C;&#xD604; &#xD615; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xB3C4;&#xB85D; &#xC808;&#xBB18; &#xD55C; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xAC10;&#xB3C4;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. Pals1&#xC758; &#xC190;&#xC2E4; mTORC1 &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; Pals1 &#xACB0;&#xD54D;&#xC744; &#xAD6C;&#xCD9C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; rapamycin (mTOR) &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xC874; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; mTOR &#xC2E0;&#xD638;&#xC640; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xC874;&#xC5D0; &#xD600;&#xB05D; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; pals1&#xC758; &#xC608;&#xC0C1;&#xCE58; &#xBABB;&#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xAC15;&#xC870; &#xD45C;&#xC2DC;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD600;&#xB05D; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xCEE4;&#xD50C; &#xC140; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xC6B4;&#xBA85;&#xACFC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xC874;.

Desarrollo cortical depende el destino de c&#xE9;lulas muy controlado y las decisiones de supervivencia de c&#xE9;lulas que generan una poblaci&#xF3;n neuronal funcional, pero la coordinaci&#xF3;n de estos dos procesos es dif&#xED;cil de entender. Aqu&#xED; nos muestran que la eliminaci&#xF3;n condicional de un complejo de prote&#xED;nas clave apical, Pals1, hace que la retirada prematura del ciclo celular, induciendo la generaci&#xF3;n excesiva de las neuronas postmit&#xF3;ticas principios nacidos en seguida de la muerte celular sorprendentemente masiva y r&#xE1;pida, dando lugar a la derogaci&#xF3;n de pr&#xE1;cticamente toda la corteza estructura. Pals1 p&#xE9;rdida de muestra sensibilidad exquisita dosis, por lo que los mutantes heterocigotos muestran un fenotipo intermedio sobre el destino y la muerte celular. La p&#xE9;rdida de bloques esenciales Pals1 se&#xF1;ales de supervivencia celular, incluyendo el objetivo de mam&#xED;feros de la rapamicina (mTOR) v&#xED;a, mientras que la activaci&#xF3;n parcial mTORC1 rescata Pals1 deficiencia. Estos datos ponen de relieve los roles inesperados de la Pals1 prote&#xED;nas apical compleja en la supervivencia celular a trav&#xE9;s de interacciones con la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de mTOR.

El complejo apical familia el destino celular y la supervivencia celular al desarrollo cortical cerebral

(OE) &#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x55C5;&#x4E0A;&#x76AE;&#x795E;&#x7ECF;&#x524D;&#x7684;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EA7;&#x751F;&#x4E09;&#x4E2A;&#x4E3B;&#x8981;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7C7B;-&#x55C5;&#x89C9;&#x53D7;&#x4F53; (&#x5965;&#x6069;&#x65AF;) &#x7281;&#x9F3B; (VRNs) &#x548C;&#x4FC3;&#x6027;&#x817A;&#x6FC0;&#x7D20;&#x91CA;&#x653E;&#x6FC0;&#x7D20; (GnRH) &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;&#x4E0D;&#x8FC7;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x524D;&#x4F53;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x548C;&#x589E;&#x6B96;&#x6027;&#x7279;&#x5F81;&#x6709;&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x672A;&#x77E5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4E0D;&#x4E45;&#x540E;&#x5B83;&#x5C06;&#x6210;&#x4E3A;&#x5728;&#x598A;&#x5A20;&#x4E2D;&#x671F;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E0D;&#x540C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x5728;&#x55C5;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE; (OE) &#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x524D;&#x5146;&#x7C7B;&#xFF1A; &#x6162;&#x6162;&#x5730;&#x5212;&#x5206;&#x5FEB;&#x8F66; Meis1/2 &#x9AD8;&#x7EA7;&#x522B;&#x7684;&#x81EA;&#x6211;&#x66F4;&#x65B0;&#x524D;&#x4F53;&#x548C;&#x8FC5;&#x901F;&#x5206;&#x88C2;&#x8868;&#x8FBE; Sox2 &#x548C; Ascl1 &#x7684;&#x9AD8;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x6E90;&#x6027;&#x524D;&#x4F53;&#x3002;&#x4E3B;&#x8981;&#x8868;&#x8FBE;&#x9AD8;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x53EF;&#x89C1;&#x5EA6;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x524D;&#x4F53;&#x9A7B;&#x7559;&#x5728;&#x5916;&#x4FA7; OE&#xFF0C;&#x800C;&#x4E3B;&#x8981;&#x8868;&#x793A;&#x9AD8;&#x5C42;&#x6B21; Sox2 &#x548C; Ascl1 &#x7684;&#x524D;&#x4F53;&#x9A7B;&#x7559;&#x5728;&#x5185;&#x4FA7;&#x7684; OE&#x3002;Fgf8 &#x7EF4;&#x62A4;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x7B7E;&#x540D;&#x548C;&#x589E;&#x6B96;&#x6027;&#x8EAB;&#x4EFD;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E2D;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x80DA;&#x80CE; OE Fgf8&#x3001; Sox2 &#x548C; Ascl1 &#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4F53;&#x5185;&#x548C;&#x4F53;&#x5916;&#x7535;&#x7A7F;&#x5B54;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; Sox2 &#x5242;&#x91CF;&#x548C; Meis1-&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684; Pbx &#x5408;&#x79DF;-&#x89C4;&#x8303; Ascl1 &#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x4ECE;&#x4FA7;&#x8FC7;&#x6E21;&#x5230;&#x5185;&#x4FA7;&#x524D;&#x4F53;&#x72B6;&#x6001;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x786E;&#x5B9A;&#x589E;&#x751F;&#x6027;&#x7279;&#x5F81;&#x53CA;&#x5B9A;&#x4E49;&#x4E0D;&#x540C; OE &#x524D;&#x4F53;&#x7684;&#x5242;&#x91CF;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7F51;&#x7EDC;&#xFF1A; &#x5185;&#x4FA7;&#x7684;&#x524D;&#x4F53;&#xFF0C;&#x6700;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x8FC7;&#x5883;&#x795E;&#x7ECF;&#x6E90;&#x6027;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x653E;&#x5927;&#x5965;&#x6069;&#x65AF;&#x3001; VRNs &#x548C; GnRH &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5305;&#x62EC; multi-potent &#x81EA;&#x6211;&#x66F4;&#x65B0; OE &#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6A2A;&#x5411;&#x524D;&#x4F53;&#x3002;

&#x4E0D;&#x540C;&#x7C7B;&#x7684;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x55C5;&#x4E0A;&#x76AE;&#x795E;&#x7ECF;&#x524D;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7684;&#x6807;&#x8BC6;&#x3002;

Neural precursors in the developing olfactory epithelium (OE) give rise to three major neuronal classes - olfactory receptor (ORNs), vomeronasal (VRNs) and gonadotropin releasing hormone (GnRH) neurons. Nevertheless, the molecular and proliferative identities of these precursors are largely unknown. We characterized two precursor classes in the olfactory epithelium (OE) shortly after it becomes a distinct tissue at midgestation in the mouse: slowly dividing self-renewing precursors that express Meis1/2 at high levels, and rapidly dividing neurogenic precursors that express high levels of Sox2 and Ascl1. Precursors expressing high levels of Meis genes primarily reside in the lateral OE, whereas precursors expressing high levels of Sox2 and Ascl1 primarily reside in the medial OE. Fgf8 maintains these expression signatures and proliferative identities. Using electroporation in the wild-type embryonic OE in vitro as well as Fgf8, Sox2 and Ascl1 mutant mice in vivo, we found that Sox2 dose and Meis1 - independent of Pbx co-factors - regulate Ascl1 expression and the transition from lateral to medial precursor state. Thus, we have identified proliferative characteristics and a dose-dependent transcriptional network that define distinct OE precursors: medial precursors that are most probably transit amplifying neurogenic progenitors for ORNs, VRNs and GnRH neurons, and lateral precursors that include multi-potent self-renewing OE neural stem cells.

Proliferative and transcriptional identity of distinct classes of neural precursors in the mammalian olfactory epithelium.

Pr&eacute;curseurs neurones dans l&#39;&eacute;pith&eacute;lium olfactif en d&eacute;veloppement (OE) donnent lieu &agrave; trois grands neuronales classes - r&eacute;cepteurs olfactifs (ORN), vomeronasal (VRNs) et les neurones de l&#39;hormone (GnRH) de lib&eacute;ration des gonadotrophines. N&eacute;anmoins, les identit&eacute;s mol&eacute;culaires et prolif&eacute;ratives de ces pr&eacute;curseurs sont largement inconnues. Nous avons caract&eacute;ris&eacute; deux classes de pr&eacute;curseur dans l&#39;&eacute;pith&eacute;lium olfactif (OE), peu de temps apr&egrave;s il devient un tissu distinct &agrave; mi-gestation chez la souris : divisant lentement autorenouvellement pr&eacute;curseurs qui expriment le Meis1/2 &agrave; des niveaux &eacute;lev&eacute;s et se divisant rapidement neurog&egrave;nes pr&eacute;curseurs qui expriment des niveaux &eacute;lev&eacute;s de Sox2 et Ascl1. Pr&eacute;curseurs exprimant des niveaux &eacute;lev&eacute;s de g&egrave;nes Meis principalement r&eacute;sident dans l&#39;OE lat&eacute;ral, alors que les pr&eacute;curseurs exprimant des niveaux &eacute;lev&eacute;s de Sox2 et Ascl1 surtout r&eacute;sident dans l&#39;OE m&eacute;dial. FGF8 maintient ces signatures d&#39;expression et les identit&eacute;s prolif&eacute;ratives. Utilisant l&#39;&eacute;lectroporation dans le type sauvage OE embryonnaire in vitro ainsi que des souris mutantes Fgf8, Sox2 et Ascl1 in vivo, nous avons constat&eacute; que Sox2 dose Meis1 - ind&eacute;pendant de cofacteurs Pbx - r&egrave;glent l&#39;expression Ascl1 et la transition entre le lat&eacute;ral et &eacute;tat pr&eacute;curseur m&eacute;dial. Ainsi, nous avons identifi&eacute; des caract&eacute;ristiques prolif&eacute;ratives et un r&eacute;seau transcriptionnel de dose-d&eacute;pendante qui d&eacute;finissent les diff&eacute;rents pr&eacute;curseurs de OE: m&eacute;diales pr&eacute;curseurs qui sont tr&egrave;s probablement de transit amplifier les prog&eacute;niteurs neurog&egrave;nes pour Orn, VRNs et GnRH, neurones et pr&eacute;curseurs lat&eacute;rales qui incluent multi-potent autorenouvellement OE cellules souches neurales.

Identit&eacute; prolif&eacute;rative et transcriptionnelle des classes distinctes des pr&eacute;curseurs neurones dans l&#39;&eacute;pith&eacute;lium olfactif chez les mammif&egrave;res.

Neuronale Vorstufen in der Entwicklung olfaktorischen Epithel (OE) geben Anlass zu drei wichtigen neuronalen Klassen - olfaktorisches (ORNs), Vomeronasal (VRNs) und Gonadotropin-releasing-Hormon (GnRH) Neuronen. Dennoch sind die molekularen und proliferativen Identit&auml;ten diese Grundstoffe weitgehend unbekannt. Wir zeichnen sich zwei Vorl&auml;ufer-Klassen in das olfaktorische Epithel (OE) kurz nach wird es eine unterschiedliche Gewebe auf Midgestation in der Maus: langsam erneuernde Vorstufen, die Ausdr&uuml;cken, Meis1/2 auf hohem Niveau zu teilen, und rasch Division neurogene Vorstufen, die hohe Sox2 und Ascl1 Ausdr&uuml;cken. Vorl&auml;ufer zum Ausdruck bringen hohe Meis Gene in erster Linie befinden sich in der seitlichen OE, w&auml;hrend die Vorstufen zum Ausdruck bringen hohe Sox2 und Ascl1 in erster Linie in der medialen OE befinden. Fgf8 beh&auml;lt diesen Ausdruck Signaturen und proliferative Identit&auml;ten. Mit Elektroporation in den Wildtyp embryonalen OE in vitro als auch in-vivo Fgf8, Sox2 und Ascl1 mutierte M&auml;use, fanden wir, dass Sox2 Dosis und Meis1 - unabh&auml;ngig von der Pbx Co-Faktoren - Ascl1 Ausdruck und den &Uuml;bergang von Lateral mit medialen Vorl&auml;ufer zu regulieren. Also wir haben ermittelt, proliferative Eigenschaften und eine dosisabh&auml;ngige transkriptionelle Netzwerk, die unterschiedliche OE-Vorstufen definieren: mediale Vorstufen, die h&ouml;chstwahrscheinlich sind Durchfuhr Kursst&uuml;rzen neurogene Vorl&auml;uferzellen f&uuml;r ORNs, VRNs und GnRH Neuronen und seitlichen Vorstufen, die multi-potent erneuernden OE neuralen Stammzellen enthalten.

Proliferative und transkriptionelle Identit&auml;t der unterschiedliche Klassen von neuronalen Vorstufen in der S&auml;ugetier-olfaktorischen Epithel.

Precursori neurali nell&#39;epitelio olfattivo in via di sviluppo (OE) danno luogo a tre principali neuronale classi - recettore olfattivo (Sonja), vomeronasal (VRNs) e gonadotropine releasing neuroni dell&#39;ormone (GnRH). Tuttavia, l&#39;identit&agrave; molecolare e proliferativa di questi precursori sono in gran parte sconosciuto. Abbiamo caratterizzato due classi di precursore nell&#39;epitelio olfattivo (OE), poco dopo si trasforma in un tessuto distinto a midgestation nel topo: dividendo lentamente autorinnovabile precursori che esprimono Meis1/2 ad alti livelli e rapidamente dividendo neurogeno precursori che esprimono alti livelli di Sox2 e Ascl1. Precursori che esprimono alti livelli di geni Meis principalmente risiedono in OE laterale, mentre precursori che esprimono alti livelli di Sox2 e Ascl1 principalmente risiedono nella OE mediale. Fgf8 mantiene queste firme di espressione e identit&agrave; proliferativa. Usando l&#39;elettroporazione nel selvaggio-tipo OE embrionale in vitro cos&igrave; come topi mutanti Fgf8, Sox2 e Ascl1 in vivo, abbiamo trovato che dose Sox2 e Meis1 - indipendente di cofattori Pbx - regolare espressione Ascl1 e la transizione da laterale a mediale precursore stato. Cos&igrave;, abbiamo individuato caratteristiche proliferative e una rete di transcriptional dose-dipendente che definiscono precursori OE distinti: precursori mediali che sono pi&ugrave; probabilmente di transito amplificando neurogene progenitori per Sonja, VRNs e GnRH, neuroni e precursori laterali che includono multi-potent autorinnovabile OE cellule staminali neurali.

Proliferativa e transcriptional identit&agrave; delle classi distinte di precursori neurali nell&#39;epitelio olfattivo dei mammiferi.

&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x55C5;&#x4E0A;&#x76AE; (OE) &#x3067; 3 &#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9; - &#x55C5;&#x899A;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; (ORNs) &#x92E4;&#x9F3B; (VRNs) &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6027;&#x817A;&#x523A;&#x6FC0;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x653E;&#x51FA;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3; (GnRH) &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3092;&#x751F;&#x3058;&#x3055;&#x305B;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x524D;&#x99C6;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x3068;&#x5897;&#x6B96; id &#x306F;&#x4E3B;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x3082;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x7D44;&#x7E54;&#x8005;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x3089;&#x6211;&#x3005; &#x55C5;&#x4E0A;&#x76AE; (OE) &#x3067; 2 &#x3064;&#x306E;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x7279;&#x5FB4;: Meis1/2 &#x9AD8;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x8868;&#x73FE;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x3092;&#x3086;&#x3063;&#x304F;&#x308A;&#x3068;&#x5206;&#x5272;&#x3068; Sox2 &#x3068; Ascl1 &#x306E;&#x9AD8;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x8868;&#x73FE;&#x795E;&#x7D4C;&#x56E0;&#x6027;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x3092;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x5206;&#x88C2;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Sox2 &#x3068; Ascl1 &#x306E;&#x9AD8;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x4E3B;&#x306B;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x306E;&#x5185;&#x5074;&#x306E; OE &#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057; Meis &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x9AD8;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x4E3B;&#x306B;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x6A2A;&#x306E; OE &#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Fgf8 &#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5F0F;&#x306E;&#x7F72;&#x540D;&#x3068;&#x5897;&#x6B96;&#x306E; id &#x3092;&#x4FDD;&#x6301;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x80DA; OE Fgf8&#x3001;Sox2&#x3001;Ascl1 &#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x751F;&#x4F53;&#x5916;&#x3067;&#x30A8;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C8;&#x30ED;&#x30DD;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005; Sox2 &#x7DDA;&#x91CF;&#x3068; Meis1 - Pbx &#x8A98;&#x56E0;&#x306E; - &#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F; Ascl1 &#x5F0F;&#x3001;&#x5916;&#x5074;&#x304B;&#x3089;&#x5185;&#x5074;&#x306E;&#x524D;&#x99C6;&#x72B6;&#x614B;&#x3078;&#x306E;&#x79FB;&#x884C;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x5897;&#x6B96;&#x7279;&#x6027;&#x3068;&#x7570;&#x306A;&#x308B; OE &#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3059;&#x308B;&#x7528;&#x91CF;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x8EE2;&#x5199;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x305F;: &#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x6700;&#x3082;&#x5185;&#x5074;&#x306E;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x3092;&#x901A;&#x904E; ORNs&#x3001;VRNs GnRH &#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x5897;&#x5E45;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3068;&#x4E07;&#x80FD; OE &#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x5916;&#x5074;&#x306E;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x3002;

&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x55C5;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x8EE2;&#x5199;&#x306E; id&#x3002;

&#xAC1C;&#xBC1C; &#xD6C4; &#xAC01; &#xC0C1;&#xD53C; (OE) &#xC2E0;&#xACBD; &#xC120;&#xAD6C;&#xC790; 3 &#xAC1C;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;-&#xD6C4; &#xAC01; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (ORNs), vomeronasal (VRNs) &#xBC0F; &#xC0DD;&#xC2DD; &#xC120; &#xC790;&#xADF9; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; &#xBC29;&#xCD9C; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; (GnRH) &#xB274;&#xB7F0;&#xC744; &#xC57C;&#xAE30;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7FC;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC720;&#xB3C4;&#xCCB4;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xBC0F; &#xC99D;&#xC2DD; id &#xD06C;&#xAC8C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C0;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740;.&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; midgestation&#xC5D0;&#xC11C; &#xB69C;&#xB837;&#xD55C; &#xC870;&#xC9C1; &#xB418; &#xBA74; &#xD6C4;&#xC5D0; &#xACE7; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xD6C4; &#xAC01; &#xC0C1;&#xD53C; (OE)&#xC758; &#xB450; &#xC120;&#xAD6C;&#xC790; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; &#xD2B9;&#xC9D5;: &#xCC9C;&#xCC9C;&#xD788; &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; Meis1/2 &#xC775;&#xC2A4;&#xD504;&#xB808;&#xC2A4; &#xD558;&#xB2F5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC804;&#xC870;&#xB97C; &#xBD84;&#xD560; &#xD558; &#xACE0; &#xBE60;&#xB974;&#xAC8C; &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC758; Sox2 &#xBC0F; Ascl1 &#xC775;&#xC2A4;&#xD504;&#xB808;&#xC2A4; neurogenic &#xC804;&#xC870;&#xB97C; &#xB098;&#xB204;&#xC5B4;. &#xC911;&#xAC04; OE&#xC5D0; &#xAC70;&#xC8FC; &#xD558;&#xB294; &#xC120;&#xAD6C;&#xC790; Sox2 &#xBC0F; ascl1&#xC758; &#xC0C1;&#xBD80;&#xB97C; &#xC8FC;&#xB85C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC778; &#xD0D0;&#xC0AC; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC0C1;&#xBD80;&#xB97C; &#xC8FC;&#xB85C; &#xD45C;&#xD604; &#xCE21;&#xBA74; OE&#xC5D0; &#xAC70;&#xC8FC;. Fgf8 &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC2DD; &#xC11C;&#xBA85; &#xBC0F; &#xC99D;&#xC2DD; id&#xB97C; &#xC720;&#xC9C0; &#xAD00;&#xB9AC;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Electroporation &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xBC30;&#xC544; OE Fgf8, Sox2, Ascl1 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC0DD;&#xC950; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, Sox2 &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xBC0F; Meis1-&#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; Pbx &#xC694;&#xC778;&#xC744;-Ascl1 &#xC2DD;&#xACFC; &#xCE21;&#xBA74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xAC04; &#xC804;&#xC870; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xB85C; &#xC804;&#xD658;&#xC744; &#xC870;&#xC808;&#xB97C; &#xCC3E;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC99D;&#xC2DD; &#xD2B9;&#xC131; &#xBC0F; &#xACE0;&#xC720; OE &#xC804;&#xC870;&#xB97C; &#xC815;&#xC758; &#xD558;&#xB294; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;-&#xC758;&#xC874; transcriptional &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;: &#xAC00;&#xC7A5; &#xC544;&#xB9C8; &#xC911;&#xAC04; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC778; &#xD658;&#xC2B9; neurogenic progenitors ORNs, VRNs &#xBC0F; Gnrh&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC99D;&#xD3ED; &#xB274;&#xB7F0;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB9CC;&#xB2A5; &#xD558;&#xB2F5;&#xB2C8;&#xB2E4; OE &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xCE21;&#xBA74; &#xC120;&#xAD6C;&#xC790;.

&#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xD6C4; &#xAC01; &#xC0C1;&#xD53C;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC120;&#xAD6C;&#xC790;&#xC758; &#xACE0;&#xC720;&#xD55C; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;&#xC758; &#xC99D;&#xC2DD; &#xBC0F; transcriptional &#xC815;&#xCCB4;&#xC131;.

Precursores neuronales en el epitelio olfatorio en desarrollo (OE) dan lugar a tres grandes neuronales clases - receptoras olfatorias (ORNs), vomeronasal (VRNs) y las neuronas de la hormona (GnRH) de liberadora de gonadotropina. Sin embargo, las identidades proliferativas y moleculares de estos precursores son en gran parte desconocidas. Caracterizamos dos clases de precursor en el epitelio olfatorio (OE) poco despu&eacute;s de que se convierte en un tejido distinto en midgestation en el rat&oacute;n: dividir lentamente precursores renueva a s&iacute; misma que expresan Meis1/2 en altos niveles y r&aacute;pidamente dividiendo neurog&eacute;nicas precursores que expresan altos niveles de Sox2 y Ascl1. Precursores que expresan altos niveles de genes Meis principalmente residen en el OE lateral, mientras que los precursores que expresan altos niveles de Sox2 y Ascl1 principalmente residen en el OE medial. Fgf8 mantiene estas firmas de expresi&oacute;n e identidades proliferativas. Usando electroporaci&oacute;n en el OE de salvaje-tipo embrionaria in vitro as&iacute; como ratones mutantes Fgf8, Sox2 y Ascl1 in vivo, encontramos que Sox2 dosis y Meis1 - independiente de cofactores de Pbx - regulan expresi&oacute;n de Ascl1 y la transici&oacute;n al estado precursor intermedio lateral. As&iacute;, hemos identificado caracter&iacute;sticas proliferativas y una red transcripcional dependiente de la dosis que definen distintos precursores OE: mediales precursores que son probablemente tr&aacute;nsito amplificaci&oacute;n neurog&eacute;nicas progenitores ORNs, VRNs y GnRH neuronas y precursores laterales que incluyen OE renueva a s&iacute; misma multi-potente c&eacute;lulas de v&aacute;stago neuronales.

Identidad proliferativa y transcripcional de clases distintas de precursores neuronales en el epitelio olfatorio mam&iacute;fero.

&#x76AE;&#x8D28;&#x53D1;&#x80B2;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x81EA;&#x4E3B;&#x548C;&#x5916;&#x5728;&#x7EBF;&#x7D22;&#xFF0C;&#x79EF;&#x6781;&#x53C2;&#x4E0E;&#xFF0C;&#x4F46;&#x534F;&#x8C03;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x7684;&#x4E86;&#x89E3;&#x751A;&#x5C11;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#x5FC3;&#x5C16;&#x590D;&#x6742;&#x86CB;&#x767D; Pals1 &#x548C; Pten &#x53CD;&#x5BF9;&#x5728;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x5230;&#x6839;&#x5C16;&#x3001; &#x5FC3;&#x5BA4;&#x57DF;&#x7684;&#x8111;&#x76AE;&#x5C42;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE; Igf1R &#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;&#x8111;&#x810A;&#x6DB2; (CSF) &#x54EA;&#x4E9B;&#x8054;&#x7CFB;&#x4EBA;&#x8FD9;&#x6839;&#x5C16;&#x7684;&#x57DF;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5DF2;&#x5BF9;&#x6269;&#x6563;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x5927;&#x90E8;&#x5206;&#x662F;&#x5F52;&#x56E0;&#x4E8E; Igf2&#xFF0C;&#x4F46;&#x8111;&#x810A;&#x6DB2;&#x5305;&#x542B;&#x5176;&#x4ED6;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x4EE5;&#x53CA;&#x4E0E;&#x5E74;&#x9F84;&#x76F8;&#x5173;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x591A;&#x5F62;&#x6027;&#x80F6;&#x8D28;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x60A3;&#x8005;&#x8111;&#x810A;&#x6DB2;&#x6807;&#x672C;&#x663E;&#x793A;&#x9AD8;&#x67B6;&#x7684; Igf2 &#x548C;&#x523A;&#x6FC0;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x7684; Igf2 &#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x7684;&#x5FC3;&#x5C16;&#x60C5;&#x7ED3;&#x60C5;&#x4FA3;&#x5185;&#x5728;&#x548C;&#x5916;&#x5728;&#x4FE1;&#x53F7;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x89E6;&#x89C9;&#x53CA;&#x6577;&#x5A92;&#x8111;&#x810A;&#x6DB2;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#xFF0C;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x5730;&#x5206;&#x5E03;&#x4E8E;&#x6574;&#x4E2A;&#x5927;&#x8111;&#x4F5C;&#x51FA;&#x9002;&#x5F53;&#x7684;&#x56DE;&#x5E94;&#x3002;CSF &#x7EC4;&#x6210;&#x7684;&#x65F6;&#x7A7A;&#x63A7;&#x5236;&#x53EF;&#x80FD;&#x5177;&#x6709;&#x91CD;&#x8981;&#x610F;&#x4E49;&#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#x53D1;&#x5C55;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;

&#x8111;&#x810A;&#x6DB2;&#x63D0;&#x4F9B;&#x795E;&#x7ECF;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x7684;&#x5229;&#x57FA;&#x3002;

Cortical development depends on the active integration of cell-autonomous and extrinsic cues, but the coordination of these processes is poorly understood. Here, we show that the apical complex protein Pals1 and Pten have opposing roles in localizing the Igf1R to the apical, ventricular domain of cerebral cortical progenitor cells. We found that the cerebrospinal fluid (CSF), which contacts this apical domain, has an age-dependent effect on proliferation, much of which is attributable to Igf2, but that CSF contains other signaling activities as well. CSF samples from patients with glioblastoma multiforme show elevated Igf2 and stimulate stem cell proliferation in an Igf2-dependent manner. Together, our findings demonstrate that the apical complex couples intrinsic and extrinsic signaling, enabling progenitors to sense and respond appropriately to diffusible CSF-borne signals distributed widely throughout the brain. The temporal control of CSF composition may have critical relevance to normal development and neuropathological conditions.

The cerebrospinal fluid provides a proliferative niche for neural progenitor cells.

Le d&eacute;veloppement cortical repose sur l&#39;int&eacute;gration active des cellules autonomes and extrinsic cues, mais la coordination de ces processus est mal comprise. Ici, nous montrons que la prot&eacute;ine complexe apical Pals1 et Pten ont oppos&eacute;s des r&ocirc;les dans la localisation de l&#39;Igf1R vers le domaine apical, ventriculaire de cellules prog&eacute;nitrices de cortex c&eacute;r&eacute;bral. Nous avons constat&eacute; que le liquide c&eacute;phalo-rachidien (LCR), quels contacts ce domaine apical, a un effet en fonction de l&#39;&acirc;ge sur la prolif&eacute;ration, dont une grande partie est attribuable &agrave; Igf2, mais que la CSF contient aussi bien d&#39;autres activit&eacute;s de signalisation. Des &eacute;chantillons de LCR de patients atteints de glioblastome multiforme montrent Igf2 &eacute;lev&eacute;es et stimulent la prolif&eacute;ration des cellules souches de mani&egrave;re d&eacute;pendante Igf2. Ensemble, nos r&eacute;sultats d&eacute;montrent que le complexe apical couples intrins&egrave;ques et extrins&egrave;ques de signalisation, permettant aux cellules souches d&eacute;tecter et r&eacute;agir de fa&ccedil;on appropri&eacute;e aux signaux de CSF-borne diffusibles largement distribu&eacute;s dans tout le cerveau. Le contr&ocirc;le temporel de la composition de la CSF peut avoir une pertinence critique au d&eacute;veloppement normal et conditions neuropathologiques.

Le liquide c&eacute;phalo-rachidien pr&eacute;voit une niche prolif&eacute;rative des cellules prog&eacute;nitrices neurales.

Kortikale Entwicklung h&auml;ngt die aktive Integration von Zelle-autonome und extrinsischen Hinweise, aber die Koordinierung dieser Prozesse wird oft missverstanden. Hier zeigen wir, dass die apikale Komplex Protein Pals1 und Pten gegens&auml;tzlichen Rollen bei der Lokalisierung der Igf1R der apikalen, ventrikul&auml;re Dom&auml;ne von zerebrale kortikale Progenitorzellen. Wir fanden, dass der Liquor cerebrospinalis (CSF), welche Kontakte dieser apikalen Dom&auml;ne hat altersbedingt Auswirkungen auf die Verbreitung, von denen ein Gro&szlig;teil auf Igf2, zur&uuml;ckzuf&uuml;hren ist, sondern da&szlig; CSF sowie andere signalisierende Aktivit&auml;ten enth&auml;lt. CSF-Proben von Patienten mit Glioblastoma Multiforme zeigen erh&ouml;hten Igf2 und Vorbau Zellproliferation Igf2-abh&auml;ngigen Weise zu stimulieren. Zusammen, zeigen unsere Ergebnisse, dass der apikale Komplex intrinsische und extrinsische Signalling Paare, Aktivieren der Vorfahre, sp&uuml;ren und entsprechend reagieren auf diffusible CSF &uuml;bertragene Signale, die weit &uuml;ber das Gehirn verteilt. Die zeitliche Kontrolle der CSF Zusammensetzung m&ouml;glicherweise kritische Bedeutung f&uuml;r die normale Entwicklung und Neuropathologische Bedingungen.

Die cerebrospinale Fl&uuml;ssigkeit stellt eine proliferative Nische f&uuml;r neuronalen Vorl&auml;uferzellen.

Sviluppo corticale dipende l&#39;integrazione attiva dei segnali cellula-autonomi ed estrinseche, ma il coordinamento di questi processi &egrave; capito male. Qui, ci mostrano che la proteina complessa apicale Pals1 e Pten hanno opposti ruoli nella localizzazione di Igf1R al dominio apicale, ventricolare di cellule progenitrici cerebrale corticale. Abbiamo scoperto che il liquido cerebrospinale (CSF), quali contatti questo dominio apicale, ha un effetto di et&agrave;-dipendente sulla proliferazione, molta della quale &egrave; attribuibile a Igf2, ma che il CSF contiene anche altre attivit&agrave; di segnalazione. CSF campioni da pazienti con glioblastoma multiforme mostrano elevati Igf2 e stimolano la proliferazione delle cellule staminali in un modo Igf2-dipendente. Insieme, i nostri risultati dimostrano che il complesso apicale coppie intrinseche ed estrinseche di segnalazione, consentendo di progenitori a percepire e rispondere in modo adeguato ai segnali di CSF-borne diffusibile ampiamente distribuiti in tutto il cervello. Il controllo temporale della composizione di CSF pu&ograve; avere rilevanza critica per lo sviluppo normale e neuropatologiche condizioni.

Il fluido cerebrospinale fornisce una nicchia proliferativa di cellule progenitrici neurali.

&#x76AE;&#x8CEA;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x81EA;&#x5F8B;&#x3068;&#x5916;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;&#x30AD;&#x30E5;&#x30FC;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306A;&#x7D71;&#x5408;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7570;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x8ABF;&#x6574;&#x304C;&#x3088;&#x304F;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; Pals1 &#x3068; Pten &#x306E;&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x9802;&#x3001;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3; Igf1R &#x3092;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x3059;&#x308B;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x53CD;&#x5BFE;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x9023;&#x7D61;&#x5148;&#x3053;&#x306E;&#x30A2;&#x30D4;&#x30AB;&#x30EB; &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x5E74;&#x9F62;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5897;&#x6B96;&#x3001;CSF &#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306F; Igf2 &#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x306F;&#x8133;&#x810A;&#x9AC4;&#x6DB2; (CSF) &#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x795E;&#x7D4C;&#x81A0;&#x816B;&#x60A3;&#x8005;&#x304B;&#x3089;&#x9AC4;&#x6DB2;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x9AD8; Igf2 &#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x3001;Igf2 &#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x306E;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x9802;&#x90E8;&#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x30AB;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EB;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x8FBC;&#x307F;&#x3068;&#x5916;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3092;&#x691C;&#x51FA;&#x3057;&#x3001;&#x8133;&#x5168;&#x4F53;&#x306B;&#x5E83;&#x304F;&#x5206;&#x5E03;&#x62E1;&#x6563; CSF &#x8CA0;&#x62C5;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306B;&#x9069;&#x5207;&#x306B;&#x5BFE;&#x51E6;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x6709;&#x52B9;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8133;&#x810A;&#x9AC4;&#x6DB2;&#x306E;&#x7D44;&#x6210;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x7684;&#x5236;&#x5FA1;&#x306F;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x6761;&#x4EF6;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x95A2;&#x9023;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x8133;&#x810A;&#x9AC4;&#x6DB2;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x306E;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C1;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC140; &#xC790;&#xCE58;&#xAD8C;&#xC774; &#xC788;&#xB294; &#xC678;&#xBD80; &#xC2E0;&#xD638;&#xC758; &#xD65C;&#xC131; &#xD1B5;&#xD569;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC758; &#xC870;&#xC815;&#xC744; &#xC11C; &#xD22C;&#xB974; &#xAC8C; &#xC774;&#xD574;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xAF2D;&#xB300;&#xAE30; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; Pals1 &#xBC0F; Pten &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAF2D;&#xB300;&#xAE30;, &#xC2EC; &#xC2E4; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; Igf1R &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654;&#xC5D0; &#xBC18;&#xB300; &#xD558;&#xB294; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC5F0;&#xB77D;&#xCC98; &#xD600;&#xB05D;&#xC774; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xD655;&#xC0B0;,&#xC774; &#xB9CE;&#xC774; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xADF8; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC2E0;&#xD638; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; CSF Igf2&#xC5D0; &#xAE30;&#xC778; &#xD558;&#xB294; &#xC5F0;&#xB839;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xAC00; &#xC788;&#xB2E4; &#xB1CC; &#xCC99;&#xCD94; &#xC561;&#xCCB4; (CSF) &#xBC1C;&#xACAC;. CSF &#xC0D8;&#xD50C; glioblastoma &#xB2D8; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB192;&#xC740; Igf2 &#xD45C;&#xC2DC; &#xBC0F; Igf2 &#xC885;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD;&#xC744; &#xC790;&#xADF9;. &#xD568;&#xAED8;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC785;&#xC99D; &#xAF2D;&#xB300;&#xAE30; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xB0B4;&#xBD80; &#xBC0F; &#xC678;&#xBD80; &#xC2E0;&#xD638;, progenitors &#xAC10;&#xC9C0; &#xD558; &#xACE0; &#xB1CC;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C; &#xBC30;&#xD3EC; diffusible CSF &#xBD80;&#xB2F4; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xC801;&#xC808; &#xD558; &#xAC8C; &#xB300;&#xC751;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB3C4;&#xB85D; &#xCEE4;&#xD50C;. CSF &#xCEF4;&#xD3EC;&#xC9C0;&#xC158;&#xC758; &#xC2DC;&#xAC04; &#xC81C;&#xC5B4; &#xC815;&#xC0C1; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; neuropathological &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAD00;&#xB828;&#xC131;&#xC774; &#xC788;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC911;&#xCD94; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD; &#xD2C8;&#xC0C8;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Desarrollo cortical depende de la integraci&oacute;n activa de los est&iacute;mulos extr&iacute;nsecos y c&eacute;lulas aut&oacute;nomas, pero la coordinaci&oacute;n de estos procesos es mal entendida. Aqu&iacute;, demostramos que la prote&iacute;na compleja apical Pals1 y Pten tienen papeles en localizar el Igf1R el dominio apical, ventricular de c&eacute;lulas progenitoras cortical cerebral de la oposici&oacute;n. Encontramos que el l&iacute;quido cerebroespinal (CSF), los contactos que este dominio apical, tiene un efecto de dependiente de la edad sobre proliferaci&oacute;n, gran parte del cual es atribuible a Igf2, pero que la CSF contiene tambi&eacute;n otras actividades de se&ntilde;alizaci&oacute;n. CSF muestras de pacientes con glioblastoma multiforme Mostrar Igf2 elevada y estimulan la proliferaci&oacute;n de c&eacute;lulas madre en una forma dependiente de Igf2. Juntos, nuestros resultados demuestran que el complejo apical parejas intr&iacute;nsecos y extr&iacute;nsecos de se&ntilde;alizaci&oacute;n, permitiendo a los progenitores detectar y responder adecuadamente a las se&ntilde;ales transmitidas por CSF difusibles distribuidas ampliamente a trav&eacute;s del cerebro. El control temporal de la composici&oacute;n de la CSF tenga relevancia cr&iacute;tica al desarrollo normal y condiciones neuropathological.

El l&iacute;quido cerebroespinal proporciona un nicho proliferativo de las c&eacute;lulas progenitoras neurales.

&#x8111;&#x76AE;&#x8D28;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53EF;&#x5206;&#x4E3A;&#x51E0;&#x79CD;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x7C7B;&#x578B;&#xFF0C;&#x5E76;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x7956;&#x7C7B;&#x578B;&#x96C6;&#x6210;&#x5355;&#x5143;&#x683C;-&#x5355;&#x5143;&#x683C;-&#x5916;&#x90E8;&#x7EBF;&#x7D22;&#x6765;&#x8C03;&#x8282;&#x795E;&#x7ECF;&#x3002;&#x4E00;&#x65B9;&#x9762;&#xFF0C;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x9002;&#x5F53;&#x7684;&#x5C16;&#x5E95;&#x6781;&#x6027;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x5728;&#x673A;&#x5236;&#x8BBE;&#x7ACB;&#x7684;&#x5FC3;&#x5C16;&#x590D;&#x6742;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x548C;&#x591A;&#x5F62;&#x6838;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8DEF;&#x53E3;&#xFF0C;&#x662F;&#x7279;&#x522B;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x8054;&#x7CFB;&#x4FA7;&#x8111;&#x5BA4;&#x7684;&#x5FC3;&#x5C16;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x3002;&#x6839;&#x5C16;&#x86CB;&#x767D;&#x590D;&#x5408;&#x7269;&#x672C;&#x8EAB;&#x90FD;&#x96C6;&#x4E2D;&#x5728;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x8868;&#x9762;&#xFF0C;&#x53CA;&#x5FC3;&#x5C16;&#x590D;&#x6742;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x8C03;&#x8282;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x7684;&#x4E3B;&#x8F74;&#x65B9;&#x5411;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x547D;&#x8FD0;&#x3002;&#x53E6;&#x4E00;&#x65B9;&#x9762;&#xFF0C;&#x975E;&#x5E38;&#x4E86;&#x89E3;&#x751A;&#x5C11;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x51E0;&#x4E2A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x5982;&#x4F55;&#x5916;&#x5728;&#x7EBF;&#x7D22;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x5728;&#x673A;&#x5236;&#x4EE5;&#x6307;&#x793A;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x751F;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x8111;&#x810A;&#x6DB2;&#x63A5;&#x89E6;&#x5FC3;&#x5C16;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x8868;&#x9762;&#x548C;&#x6C90;&#x6D74;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x5FC3;&#x5C16;&#x60C5;&#x7ED3;&#xFF0C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x589E;&#x957F;&#x548C;&#x751F;&#x5B58;&#x63D0;&#x793A;&#x4E3A;&#x795E;&#x7ECF;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x548C;&#x6210;&#x4EBA;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x5BA1;&#x67E5;&#x6D89;&#x53CA;&#x5982;&#x4F55;&#x5C16;&#x5E95;&#x7684;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6781;&#x6027;&#x8C03;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE;&#x547D;&#x8FD0;&#x548C;&#x5141;&#x8BB8;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6765;&#x6837;&#x6577;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7531;&#x8111;&#x810A;&#x6DB2;&#x5206;&#x53D1;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4EA6;&#x68C0;&#x8BA8;&#x4FE1;&#x53F7;&#x56E0;&#x7D20;&#x7684;&#x51E0;&#x4E2A;&#x7C7B;&#xFF0C;&#x8111;&#x810A;&#x6DB2;&#x5206;&#x53D1;&#x7ED9;&#x5927;&#x8111;&#x7684;&#x53D1;&#x80B2;&#xFF0C;&#x6307;&#x793A;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x751F;&#x3002;

&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x751F;&#x5728;&#x8111;&#x8111;&#x810A;&#x6DB2;&#x6D41;&#x4F53;&#x754C;&#x9762;&#x4E0A;&#x3002;

Cerebral cortical progenitor cells can be classified into several different types, and each progenitor type integrates cell-intrinsic and cell-extrinsic cues to regulate neurogenesis. On one hand, cell-intrinsic mechanisms that depend upon appropriate apical-basal polarity are established by adherens junctions and apical complex proteins and are particularly important in progenitors with apical processes contacting the lateral ventricle. The apical protein complexes themselves are concentrated at the ventricular surface, and apical complex proteins regulate mitotic spindle orientation and cell fate. On the other hand, remarkably little is known about how cell-extrinsic cues signal to progenitors and couple with cell-intrinsic mechanisms to instruct neurogenesis. Recent research shows that the cerebrospinal fluid, which contacts apical progenitors at the ventricular surface and bathes the apical complex of these cells, provides growth- and survival-promoting cues for neural progenitor cells in developing and adult brain. This review addresses how the apical-basal polarity of progenitor cells regulates cell fate and allows progenitors to sample diffusible signals distributed by the cerebrospinal fluid. We also review several classes of signaling factors that the cerebrospinal fluid distributes to the developing brain to instruct neurogenesis.

Neurogenesis at the brain-cerebrospinal fluid interface.

Cellules prog&eacute;nitrices corticales c&eacute;r&eacute;brales peuvent &ecirc;tre class&eacute;es en plusieurs types diff&eacute;rents, et chaque type d&#39;anc&ecirc;tre int&egrave;gre cues intrins&egrave;ques-cellules et cellules-extrins&egrave;ques pour r&eacute;glementer la neurogen&egrave;se. D&#39;une part, des m&eacute;canismes intrins&egrave;ques cellules qui d&eacute;pendent de la polarit&eacute; apicale-basale appropri&eacute;e sont &eacute;tablis par jonctions adherens et apicales prot&eacute;ines complexes et sont particuli&egrave;rement importantes en cellules souches avec des processus apicales, communiquant avec le ventricule lat&eacute;ral. Les complexes de prot&eacute;ine apicale se sont concentr&eacute;s &agrave; la surface ventriculaire et prot&eacute;ines complexes apicales r&eacute;glementent l&#39;orientation du fuseau mitotique et le sort de la cellule. En revanche, remarquablement on conna&icirc;t Comment cellule extrins&egrave;ques cues signal prog&eacute;niteurs et couple avec m&eacute;canismes cellulaires intrins&egrave;ques d&#39;instruire la neurogen&egrave;se. Une recherche r&eacute;cente montre que le liquide c&eacute;phalo-rachidien, qui entre en contact avec des prog&eacute;niteurs apicales &agrave; la surface ventriculaire et baigne le complexe apical de ces cellules, fournit la survie-favorisant la croissance et indices pour des cellules prog&eacute;nitrices neurales en d&eacute;veloppant et le cerveau adulte. Cet examen aborde comment la polarit&eacute; apicale-basale des cellules prog&eacute;nitrices r&eacute;glemente sort de la cellule et permet les prog&eacute;niteurs de go&ucirc;ter diffusibles signaux distribu&eacute;s par le liquide c&eacute;phalo-rachidien. Nous examinons &eacute;galement plusieurs classes de signalisation des facteurs que le liquide c&eacute;phalo-rachidien distribue pour le d&eacute;veloppement du cerveau d&#39;instruire la neurogen&egrave;se.

Neurogen&egrave;se &agrave; l&#39;interface fluide c&eacute;phalo-rachidien-cerveau.

Zerebrale kortikale Vorl&auml;uferzellen k&ouml;nnen in verschiedene Typen eingeteilt werden und jede Art der Stammvater integriert Zelle systeminterne und Zelle-extrinsische Hinweise, um die Neurogenese zu regulieren. Auf der einen Seite werden Zelle systeminterne Mechanismen, die entsprechenden apikale und basale Polarit&auml;t abh&auml;ngig von Adherens Junctions und apikale komplexe Proteine und sind besonders wichtig in Vorl&auml;uferzellen mit apikalen Prozessen, die Kontaktaufnahme mit den seitlichen Ventrikel. Die apikale Proteinkomplexe selbst konzentrieren sich bei der ventrikul&auml;ren Oberfl&auml;che und apikale komplexe Proteine regulieren mitotische Spindel Orientierung und Zelle Schicksal. Auf der anderen Seite, ist bemerkenswert wenig wie Zelle-extrinsische Signale Signal und Vorl&auml;uferzellen und einige mit Zelle systeminterne Mechanismen bekannt Neurogenese anweisen. J&uuml;ngste Untersuchungen zeigen, dass die cerebrospinale Fl&uuml;ssigkeit, die kontaktiert, apikalen Vorfahre bei der ventrikul&auml;ren Oberfl&auml;che und badet den apikalen Komplex dieser Zellen, liefert, dass Wachstum und &Uuml;berleben-F&ouml;rderung f&uuml;r neuronalen Vorl&auml;uferzellen in Hinweise entwickeln und erwachsenen Gehirn. Diese Bewertung richtet sich wie die apikale und basale Polarit&auml;t von Progenitorzellen reguliert Zelle Schicksal und erm&ouml;glicht Vorfahre diffusible Signale durch die cerebrospinale Fl&uuml;ssigkeit verteilt zu probieren. Wir &uuml;berpr&uuml;fen auch mehrere Klassen signalisierende Faktoren, die die cerebrospinale Fl&uuml;ssigkeit auf das sich entwickelnde Gehirn Neurogenese anweisen verteilt.

Neurogenese an der Gehirn-cerebro-spinale Fl&uuml;ssigkeit Schnittstelle.

Cellule progenitrici corticale cerebrale possono essere classificate in diversi tipi, e ogni tipo di progenitore integra cella-intrinseci ed estrinseci-cella spunti per regolare la neurogenesi. Da un lato, meccanismi intrinseci delle cellule che dipendono da appropriato apicale basale polarit&agrave; sono stabiliti dalle giunzioni adherens e proteine complesse apicale e sono particolarmente importanti in progenitori con processi apicali contattando il ventricolo laterale. I complessi della proteina apicale si sono concentrati sulla superficie ventricolare e apicale proteine complesse regolano orientamento mitotico ed il destino delle cellule. D&#39;altra parte, notevolmente poco circa come cellula-estrinseco segnale spunti ai progenitori e coppia con cella intrinseci meccanismi di incaricare della neurogenesi. Una recente ricerca mostra che il liquido cerebrospinale, che contatti apicale progenitori presso la superficie ventricolare e bagna il complesso apicale di queste cellule, fornisce a promuovere crescita e sopravvivenza spunti per le cellule progenitrici neurali in sviluppo e cervello adulto. Questa recensione si rivolge come la polarit&agrave; apicale basale di cellule progenitrici regola il destino delle cellule e permette di progenitori a campione diffusibile segnali distribuiti dal fluido cerebrospinale. Rivediamo anche diverse classi di fattori di segnalazione che il fluido cerebrospinale distribuisce al cervello in via di sviluppo di incaricare della neurogenesi.

Neurogenesi nell&#39;interfaccia fluido cerebrospinale-cervello.

&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306B;&#x5206;&#x985E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3001;&#x5404;&#x524D;&#x99C6;&#x578B;&#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x30BB;&#x30EB;&#x7D44;&#x307F;&#x8FBC;&#x307F;&#x3068;&#x30BB;&#x30EB;&#x5916;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;&#x624B;&#x304C;&#x304B;&#x308A;&#x3092;&#x7D71;&#x5408;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x65B9;&#x3067;&#x3001;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x9802;&#x7AEF;-&#x57FA;&#x5E95;&#x306E;&#x6975;&#x6027;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x30BB;&#x30EB;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0; &#x30A2;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30E3;&#x30F3;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3068;&#x6839;&#x5C16;&#x90E8;&#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x7A81;&#x8D77;&#x3068;&#x5074;&#x8133;&#x5BA4;&#x3078;&#x306E;&#x304A;&#x554F;&#x3044;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x306F;&#x3001;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306F;&#x7279;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x81EA;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x306B;&#x96C6;&#x4E2D;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x6839;&#x5C16;&#x90E8;&#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2;&#x7D21;&#x9318;&#x4F53;&#x306E;&#x914D;&#x5411;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904B;&#x547D;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x4E00;&#x65B9;&#x3067;&#x3001;&#x9A5A;&#x304F;&#x3079;&#x304D;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x30AB;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EB;&#x306B;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x30BB;&#x30EB;&#x5916;&#x90E8;&#x30AD;&#x30E5;&#x30FC;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x30BB;&#x30EB;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;&#x3092;&#x6307;&#x793A;&#x3059;&#x308B;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x6210;&#x4EBA;&#x306E;&#x8133;&#x3001;&#x8133;&#x810A;&#x9AC4;&#x6DB2;&#x306F;&#x3001;&#x5FC3;&#x5BA4;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x3067;&#x6839;&#x5C16;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x9023;&#x7D61;&#x5148;&#x3057;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x9802;&#x306E;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x3092;&#x6D74;&#x3073;&#x3001;&#x6210;&#x9577;&#x3068;&#x751F;&#x5B58;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x30AD;&#x30E5;&#x30FC;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x306F;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x9802;&#x7AEF;-&#x57FA;&#x5E95;&#x6975;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904B;&#x547D;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x9AC4;&#x6DB2;&#x5206;&#x6563;&#x62E1;&#x6563;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3092;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30B9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x3082;&#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;&#x3092;&#x6307;&#x793A;&#x3059;&#x308B;&#x767A;&#x5C55;&#x9014;&#x4E0A;&#x306E;&#x8133;&#x306B;&#x8133;&#x810A;&#x9AC4;&#x6DB2;&#x3092;&#x914D;&#x5E03;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6210;&#x4F53;&#x8133;&#x8133;&#x810A;&#x9AC4;&#x306E;&#x6D41;&#x4F53;&#x754C;&#x9762;&#x306F;&#x3002;

&#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0;&#xB85C; &#xBD84;&#xB958; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4; &#xACE0; &#xAC01; &#xC2DC; &#xC870; &#xD615;&#xC2DD; &#xADDC;&#xC81C; &#xC131;&#xCCB4; &#xC138;&#xD3EC; &#xB0B4;&#xBD80;&#xC640; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678;&#xBD80; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD569;. &#xD55C; &#xC190;&#xC5D0; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xAE30;&#xC800; &#xAF2D;&#xB300;&#xAE30; &#xADF9;&#xC131;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xD558;&#xB294; &#xC140; &#xB0B4;&#xC7A5; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; adherens &#xC811;&#xD569;&#xACFC; &#xD600;&#xB05D; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC124;&#xB9BD; &#xD558; &#xACE0; &#xD600;&#xB05D; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xCE21;&#xBA74; &#xB1CC; &#xC2E4;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB77D;&#xC640; progenitors&#xC5D0;&#xC11C; &#xD2B9;&#xD788; &#xC911;&#xC694; &#xD558;&#xB2E4;. &#xC2A4;&#xC2A4;&#xB85C; &#xAF2D;&#xB300;&#xAE30; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBCF5;&#xD569;&#xBB3C;&#xC740; &#xC2EC; &#xC2E4; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; &#xC9D1;&#xC911; &#xD558; &#xACE0; &#xD600;&#xB05D; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; mitotic &#xC2A4;&#xD540; &#xB4E4; &#xBC29;&#xD5A5; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xC6B4;&#xBA85; &#xC870;&#xC808;. &#xB2E4;&#xB978; &#xD55C;&#xD3B8;&#xC73C;&#xB85C;, &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xC870;&#xAE08; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4; progenitors&#xC640; &#xD55C; &#xC30D;&#xC744; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678;&#xBD80; &#xC2E0;&#xD638; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC140; &#xB0B4;&#xC7A5; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC131;&#xCCB4;&#xB97C; &#xC9C0;&#xC2DC;. &#xCD5C;&#xADFC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xD600;&#xB05D; progenitors &#xC2EC; &#xC2E4; &#xD45C;&#xBA74;&#xC5D0; &#xC811;&#xCD09; &#xD558; &#xACE0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC140;&#xC758; &#xAF2D;&#xB300;&#xAE30; &#xBCF5;&#xD569;&#xCCB4;&#xC758; &#xBAA9;&#xC695;, &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB2E8;&#xC11C; &#xC131;&#xC7A5; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xD64D;&#xBCF4;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xCC99;&#xC218;&#xC640; &#xB1CC;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAC80;&#xD1A0;&#xB294; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAE30;&#xC800; &#xAF2D;&#xB300;&#xAE30; &#xADF9;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC; &#xC6B4;&#xBA85; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xACFC; progenitors diffusible &#xC2E0;&#xD638;&#xB294; &#xC911;&#xCD94; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC30;&#xD3EC; &#xC0D8;&#xD50C; &#xC218; &#xD574;&#xACB0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xAC80;&#xD1A0; &#xC2E0;&#xD638; &#xC694;&#xC18C;&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; &#xC911;&#xCD94; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4;&#xB294; &#xC131;&#xCCB4;&#xB97C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB450;&#xB1CC;&#xB97C; &#xBC30;&#xD3EC; &#xD558;&#xB294;.

&#xC131;&#xCCB4; &#xB450;&#xB1CC; cerebrospinal &#xC720;&#xCCB4; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xC774;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C;.

C&eacute;lulas progenitoras cortical cerebral pueden clasificarse en varios tipos diferentes, y cada tipo de progenitor integra se&ntilde;ales celulares-intr&iacute;nsecos y extr&iacute;nsecos-celulares para regular la neurog&eacute;nesis. Por un lado, mecanismos celulares intr&iacute;nsecos que dependen de la polaridad apropiada de apical basal son establecidos por las uniones y prote&iacute;nas del complejo apicales y son particularmente importantes en progenitores con procesos apicales, ponerse en contacto con el ventr&iacute;culo lateral. Los complejos de prote&iacute;na apical se se concentran en la superficie ventricular y prote&iacute;nas del complejo apicales regulan la orientaci&oacute;n del huso mit&oacute;tico y el destino de la c&eacute;lula. Por otra parte, notable poco se sabe sobre c&oacute;mo celular-extr&iacute;nseca se&ntilde;al de se&ntilde;ales a los progenitores y pareja con mecanismos intr&iacute;nsecos de la c&eacute;lula para instruir a la neurog&eacute;nesis. Recientes estudios demuestran el l&iacute;quido cerebroespinal, que entra en contacto con progenitores apicales en la superficie ventricular y ba&ntilde;a el complejo apical de estas c&eacute;lulas, proporciona promueve el crecimiento y supervivencia se&ntilde;ales de las c&eacute;lulas progenitoras neurales en desarrollo cerebro adulto. Este informe aborda c&oacute;mo la polaridad basal-apical de c&eacute;lulas progenitoras regula el destino de la c&eacute;lula y permite progenitores a muestra se&ntilde;ales difusibles distribuidas por el l&iacute;quido cefalorraqu&iacute;deo. Tambi&eacute;n repasamos varias clases de factores de se&ntilde;alizaci&oacute;n que distribuye el l&iacute;quido cefalorraqu&iacute;deo en el cerebro en desarrollo para instruir a la neurog&eacute;nesis.

Neurog&eacute;nesis en el cerebro cerebroespinal interfaz fluida.

The cerebrospinal fluid (CSF) has attracted renewed interest as an active signaling milieu that regulates brain development, homeostasis, and disease. Advances in proteomics research have enabled an improved characterization of the CSF from development through adulthood, and key neurogenic signaling pathways that are transmitted via the CSF are now being elucidated. Due to its immediate contact with neural stem cells in the developing and adult brain, the CSF's ability to swiftly distribute signals across vast distances in the central nervous system is opening avenues to novel and exciting therapeutic approaches. In this review, we will discuss the development of the choroid plexus-CSF system, and review the current literature on how the CSF actively regulates mammalian brain development, behavior, and responses to traumatic brain injury.

The cerebrospinal fluid: regulator of neurogenesis, behavior, and beyond.

&#x8111;&#x810A;&#x6DB2; (CSF) &#x4F5C;&#x4E3A;&#x8C03;&#x8282;&#x5927;&#x8111;&#x53D1;&#x80B2;&#x3001; &#x7A33;&#x6001;&#x3001; &#x548C;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x79EF;&#x6781;&#x4FE1;&#x53F7;&#x73AF;&#x5883;&#x5438;&#x5F15;&#x4E86;&#x65B0;&#x7684;&#x5174;&#x8DA3;&#x3002;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7EC4;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x8FDB;&#x5C55;&#x5DF2;&#x542F;&#x7528;&#x4ECE;&#x5F00;&#x53D1;&#x5230;&#x6210;&#x5E74;&#xFF0C;&#x8111;&#x810A;&#x6DB2;&#x6539;&#x8FDB;&#x7684;&#x8868;&#x5F81;&#x548C;&#x8111;&#x810A;&#x6DB2;&#x901A;&#x8FC7;&#x4F20;&#x8F93;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x795E;&#x7ECF;&#x6E90;&#x6027;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x73B0;&#x5728;&#x6B63;&#x5728;&#x9610;&#x660E;&#x3002;&#x4E0E;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x548C;&#x6210;&#x4EBA;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x76F4;&#x63A5;&#x63A5;&#x89E6;&#xFF0C;&#x7531;&#x4E8E;&#x8111;&#x810A;&#x6DB2;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x8FC5;&#x901F;&#x5206;&#x6563;&#x6D69;&#x701A;&#x7684;&#x8DDD;&#x79BB;&#xFF0C;&#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x662F;&#x5C0F;&#x8BF4;&#x548C;&#x4EE4;&#x4EBA;&#x5174;&#x594B;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B9;&#x6CD5;&#x5F00;&#x8F9F;&#x9014;&#x5F84;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x6B21;&#x5BA1;&#x67E5;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C06;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x53D1;&#x5C55;&#x8109;&#x7EDC;&#x4E1B;&#x8111;&#x810A;&#x6DB2;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5BA1;&#x67E5;&#x8111;&#x810A;&#x6DB2;&#x5982;&#x4F55;&#x79EF;&#x6781;&#x8C03;&#x8282;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x8111;&#x53D1;&#x80B2;&#x3001; &#x884C;&#x4E3A;&#x548C;&#x5BF9;&#x521B;&#x4F24;&#x6027;&#x8111;&#x635F;&#x4F24;&#x53CD;&#x5E94;&#x5F53;&#x524D;&#x7684;&#x6587;&#x732E;&#x3002;

&#x8111;&#x810A;&#x6DB2;&#xFF1A; &#x8C03;&#x8282;&#x795E;&#x7ECF;&#x518D;&#x751F;&#xFF0C;&#x884C;&#x4E3A;&#xFF0C;&#x548C;&#x8D85;&#x8D8A;&#x3002;

Le liquide c&eacute;phalo-rachidien (LCR) a suscit&eacute; un int&eacute;r&ecirc;t renouvel&eacute; comme un milieu actif de signalisation qui r&eacute;gule la maladie, l&#39;hom&eacute;ostasie et d&eacute;veloppement du cerveau. Les progr&egrave;s dans la recherche en prot&eacute;omique ont permis une meilleure caract&eacute;risation du FSC de d&eacute;veloppement gr&acirc;ce &agrave; l&#39;&acirc;ge adulte, et principales voies de signalisation neurog&egrave;nes qui sont transmis par l&#39;interm&eacute;diaire de la CSF sont maintenant &ecirc;tre &eacute;lucid&eacute;s. En raison de son contact imm&eacute;diat avec des cellules souches neurales dans le cerveau en d&eacute;veloppement et adult, capacit&eacute; de la CSF &agrave; distribuer rapidement les signaux &agrave; travers de grandes distances dans le syst&egrave;me nerveux central est ouverture avenues de roman et les approches th&eacute;rapeutiques int&eacute;ressantes. Dans cette revue, nous discuterons le d&eacute;veloppement du syst&egrave;me du plexus choro&iuml;de-CSF et revue de la litt&eacute;rature actuelle sur comment le CSF r&eacute;gule activement le d&eacute;veloppement du cerveau chez les mammif&egrave;res, le comportement et r&eacute;actions au traumatisme cr&acirc;nien.

Le liquide c&eacute;phalo-rachidien : r&eacute;gulateur de la neurogen&egrave;se, comportement et au-del&agrave;.

Der Liquor cerebrospinalis (CSF) hat Interesse als eine aktive Signalisierung Milieu angezogen, die Entwicklung des Gehirns, Hom&ouml;ostase und Krankheiten regelt. Fortschritte in der Proteomics-Forschung haben eine bessere Charakterisierung des GFK von der Entwicklung &uuml;ber Erwachsenenalter aktiviert und zentrale neurogene Signalwege, die &uuml;ber die CSF &uuml;bertragen werden, sind nun aufgekl&auml;rt wird. Aufgrund seiner unmittelbaren Kontakt mit neuralen Stammzellen im Gehirn entwickeln und Erwachsenenbildung ist die CSF F&auml;higkeit, rasch Signale &uuml;ber gro&szlig;e Entfernungen in das zentrale Nervensystem verteilen Er&ouml;ffnung Alleen f&uuml;r neuartige und aufregende Therapieans&auml;tze. In diesem Bericht wir die Entwicklung der Aderhaut Plexus-CSF-Systems zu diskutieren und &uuml;berpr&uuml;fen die aktuelle Literatur auf wie das CSF aktiv Gehirn von S&auml;ugetieren Entwicklung, Verhalten und Reaktionen auf traumatische Gehirnverletzung regelt.

Die cerebrospinale Fl&uuml;ssigkeit: Regler der Neurogenese, Verhalten, und dar&uuml;ber hinaus.

Il liquido cerebrospinale (CSF) ha suscitato rinnovato interesse come un milieu di segnalazione attivo che regola la malattia, l&#39;omeostasi e lo sviluppo del cervello. Avanzamenti nella ricerca proteomica hanno permesso una migliore caratterizzazione del QCS da sviluppo attraverso l&#39;et&agrave; adulta, e percorsi di segnalazione neurogene chiave che vengono trasmessi tramite il CSF sono ora essere chiarite. A causa del suo contatto immediato con le cellule staminali neurali nel cervello adulto e in via di sviluppo, capacit&agrave; di CSF di distribuire rapidamente segnali su vaste distanze nel sistema nervoso centrale &egrave; apertura dei viali di romanzo e interessanti approcci terapeutici. In questa recensione, noi discutere lo sviluppo del sistema plesso coroideo-CSF e rivedere la letteratura corrente su come il CSF regola attivamente lo sviluppo del cervello dei mammiferi, il comportamento e le risposte al trauma cranico.

Il liquido cerebrospinale: regolatore di neurogenesi, comportamento e oltre.

&#x8133;&#x810A;&#x9AC4;&#x6DB2; &#xFF08;CSF&#xFF09; &#x306F;&#x3001;&#x8133;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x3001;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x3068;&#x75C5;&#x6C17;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306A;&#x4FE1;&#x53F7;&#x74B0;&#x5883;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x95A2;&#x5FC3;&#x3092;&#x96C6;&#x3081;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x9032;&#x6B69;&#x3001;&#x6539;&#x5584;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8A55;&#x4FA1;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x304B;&#x3089;&#x6210;&#x5E74;&#x671F;&#x3001;CSF &#x306E;&#x6709;&#x52B9;&#x306B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x4ECA;&#x3001;CSF &#x7D4C;&#x7531;&#x3067;&#x9001;&#x4FE1;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30AD;&#x30FC;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x56E0;&#x6027;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x89E3;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x958B;&#x767A;&#x3068;&#x6210;&#x4EBA;&#x306E;&#x8133;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x5373;&#x6642;&#x306E;&#x63A5;&#x89E6;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306F;&#x3001;CSF &#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x8FC5;&#x901F;&#x306B;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x5E83;&#x5927;&#x306A;&#x8DDD;&#x96E2;&#x3067;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3092;&#x914D;&#x5E03;&#x3059;&#x308B;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x3068;&#x523A;&#x6FC0;&#x7684;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x9053;&#x306B;&#x958B;&#x53E3;&#x90E8;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x8108;&#x7D61;&#x53E2; CSF &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x3001;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;CSF &#x306F;&#x7A4D;&#x6975;&#x7684;&#x306B;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x8133;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x3001;&#x52D5;&#x4F5C;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5916;&#x50B7;&#x6027;&#x8133;&#x640D;&#x50B7;&#x3078;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x898F;&#x5236;&#x306B;&#x3001;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x6587;&#x5B66;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x8133;&#x810A;&#x9AC4;&#x6DB2;: &#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x3068;&#x305D;&#x308C;&#x4EE5;&#x964D;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;&#x3001;&#x52D5;&#x4F5C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xB1CC; &#xCC99;&#xCD94; &#xC561;&#xCCB4; (CSF) &#xB450;&#xB1CC; &#xAC1C;&#xBC1C;, &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xD65C;&#xC131; &#xC2E0;&#xD638; &#xD658;&#xACBD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0C8;&#xB86D;&#xAC8C; &#xAD00;&#xC2EC;&#xC744; &#xBAA8;&#xC73C;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. &#xB2E8;&#xBC31;&#xCCB4;&#xD559; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xBC1C;&#xC804; &#xC131;&#xC778; &#xAE30;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0;&#xC11C; CSF&#xC758; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xD2B9;&#xC131;&#xD654; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBC0F; CSF&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC804;&#xC1A1; &#xB418;&#xB294; &#xD0A4; neurogenic &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C; &#xC9C0;&#xAE08; &#xD574;&#xBA85; &#xB418; &#xACE0;. &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xC131;&#xC778; &#xB450;&#xB1CC;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640;&#xC758; &#xC9C1;&#xC811; &#xC811;&#xCD09;, CSF&#xC758; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xC2E0;&#xC18D; &#xD558; &#xAC8C; &#xAD11;&#xB300; &#xD55C; &#xAC70;&#xB9AC; &#xC911;&#xC559; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xBD84;&#xC0B0; &#xD558; &#xC5EC; &#xAE38; &#xC18C;&#xC124; &#xD765;&#xBBF8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC811;&#xADFC;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB9AC;&#xBDF0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB9E5;&#xB77D; &#xB9C9; &#xC2E0;&#xACBD; &#xCD1D; CSF &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xC124;&#xBA85; &#xD558; &#xACE0; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; CSF &#xC801;&#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xADDC;&#xC81C; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xB450;&#xB1CC; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xACFC; &#xB3D9;&#xC791;, &#xC678;&#xC0C1; &#xC131; &#xB1CC; &#xC190;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0; &#xD604;&#xC7AC; &#xBB38;&#xD559; &#xAC80;&#xD1A0;.

&#xC911;&#xCD94; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4;: &#xC2E0;&#xACBD; &#xBC1C;&#xC0DD;, &#xB3D9;&#xC791;&#xC758; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;.

El l&iacute;quido cefalorraqu&iacute;deo (LCR) ha suscitado un inter&eacute;s renovado como un medio de se&ntilde;alizaci&oacute;n activo que regula el desarrollo del cerebro, homeostasis y enfermedad. Avances en la investigaci&oacute;n prote&oacute;mica han permitido una mejor caracterizaci&oacute;n de la CSF desde el desarrollo hasta la edad adulta, y ahora acladas est&aacute;n siendo claves neurog&eacute;nicas v&iacute;as de se&ntilde;alizaci&oacute;n que se transmiten a trav&eacute;s del CSF. Debido a su contacto inmediato con las c&eacute;lulas madre neurales en el cerebro en desarrollo y para adultos, la capacidad de la CSF a distribuir r&aacute;pidamente las se&ntilde;ales a trav&eacute;s de grandes distancias en el sistema nervioso central es avenidas de apertura a nuevas y emocionantes enfoques terap&eacute;uticos. En esta revisi&oacute;n, que discutimos el desarrollo del sistema del plexo coroideo-CSF y repasamos la literatura actual sobre c&oacute;mo el CSF regula activamente el desarrollo del cerebro mam&iacute;feros, comportamiento y respuestas para la lesi&oacute;n cerebral traum&aacute;tica.

El l&iacute;quido cerebroespinal: regulador de la neurog&eacute;nesis, comportamiento y m&aacute;s all&aacute;.

Hemimegalencephaly &#xFF08;&#x82F1;&#x56FD;&#xFF09; &#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x653E;&#x5927;&#x3001; &#x683C;&#x5F0F;&#x9519;&#x8BEF;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x534A;&#x7403;&#x53D1;&#x80B2;&#x5927;&#x8111;&#x529F;&#x80FD;&#x7D0A;&#x4E71;&#xFF0C;&#x901A;&#x5E38;&#x5BFC;&#x81F4;&#x766B;&#x75EB;&#x9700;&#x8981;&#x624B;&#x672F;&#x5207;&#x9664;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7814;&#x7A76;&#x4E86;&#x5207;&#x9664;&#x672F;&#x540E;&#x7684;&#x82F1;&#x56FD;&#x653F;&#x5E9C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x662F;&#x5426;&#x6761;&#x4EF6;&#x53EF;&#x80FD;&#x53CD;&#x6620;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7A81;&#x53D8;&#x5F71;&#x54CD;&#x5927;&#x8111;&#x53D1;&#x80B2;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x4E24;&#x4E2A;&#x51FA;&#x7684;&#x516B;&#x4E2A;&#x82F1;&#x56FD;&#x6837;&#x672C;&#x4E09;&#x4F53;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x7684;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53; 1q&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x5305;&#x62EC;&#x8BB8;&#x591A;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC; AKT3&#xFF0C;&#x8C03;&#x8282;&#x5927;&#x8111;&#x5C3A;&#x5BF8;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E09;&#x4E2A;&#x6848;&#x4EF6;&#x4E2D; AKT3 &#x663E;&#x793A;&#x5DF2;&#x77E5;&#x7684;&#x6D3B;&#x5316;&#x7A81;&#x53D8; &#xFF08;c.49G&rarr;A&#xFF0C;&#x521B;&#x5EFA; p.E17K) &#x8FD9;&#x4E0D;&#x662F;&#x5B58;&#x5728;&#x4E8E;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x8840;&#x6DB2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x5F15;&#x4EBA;&#x6CE8;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;E17K &#x7A81;&#x53D8;&#x7684; AKT3 &#x662F;&#x5B8C;&#x5168; paralogous E17K &#x7A81;&#x53D8;&#x5728; AKT1 &#x548C; AKT2 &#x6700;&#x8FD1;&#x53D1;&#x73B0;&#x5728;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x8FC7;&#x5EA6;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A; AKT3 &#x671F;&#x95F4;&#x5927;&#x8111;&#x662F;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x6700;&#x4E30;&#x5BCC;&#x7684; AKT paralog &#x548C;&#x76AE;&#x8D28;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7684; AKT &#x5341;&#x5206;&#x4E30;&#x5BCC;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x5927;&#x8111;&#x9650;&#x4E8E;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7A81;&#x53D8;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4EE3;&#x8868;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x539F;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x539F;&#x56E0;&#x3002;

AKT3 &#x7684;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5BFC;&#x81F4;&#x534A;&#x7403;&#x53D1;&#x80B2;&#x5927;&#x8111;&#x7578;&#x5F62;&#x3002;

Hemimegalencephaly (HMG) is a developmental brain disorder characterized by an enlarged, malformed cerebral hemisphere, typically causing epilepsy that requires surgical resection. We studied resected HMG tissue to test whether the condition might reflect somatic mutations affecting genes critical to brain development. We found that two out of eight HMG samples showed trisomy of chromosome 1q, which encompasses many genes, including AKT3, a gene known to regulate brain size. A third case showed a known activating mutation in AKT3 (c.49Gâ†’A, creating p.E17K) that was not present in the patient's blood cells. Remarkably, the E17K mutation in AKT3 is exactly paralogous to E17K mutations in AKT1 and AKT2 recently discovered in somatic overgrowth syndromes. We show that AKT3 is the most abundant AKT paralog in the brain during neurogenesis and that phosphorylated AKT is abundant in cortical progenitor cells. Our data suggest that somatic mutations limited to the brain could represent an important cause of complex neurogenetic disease.

Somatic activation of AKT3 causes hemispheric developmental brain malformations.

H&eacute;mim&eacute;galenc&eacute;phalie (HMG) est un trouble du cerveau du d&eacute;veloppement caract&eacute;ris&eacute; par un h&eacute;misph&egrave;re c&eacute;r&eacute;bral &eacute;largie, malform&eacute;, g&eacute;n&eacute;ralement causant l&#39;&eacute;pilepsie qui n&eacute;cessite une r&eacute;section chirurgicale. Nous avons &eacute;tudi&eacute; des tissus r&eacute;s&eacute;qu&eacute;s HMG pour v&eacute;rifier si la condition pourrait refl&eacute;ter les mutations somatiques affectant des g&egrave;nes essentiels au d&eacute;veloppement du cerveau. Nous avons trouv&eacute; que deux des huit &eacute;chantillons HMG a montr&eacute; la trisomie du chromosome 1 q, qui englobe de nombreux g&egrave;nes, y compris AKT3, un g&egrave;ne connu pour r&eacute;guler la taille du cerveau. Un troisi&egrave;me cas a montr&eacute; une mutation activatrice connue dans AKT3 (c.49G&rarr;A, cr&eacute;ation de p.E17K) qui n&#39;&eacute;tait pas pr&eacute;sent dans les cellules sanguines du patient. Remarquablement, la mutation E17K AKT3 est exactement paralogue &agrave; des mutations E17K AKT1 et AKT2 r&eacute;cemment d&eacute;couvert dans les syndromes somatiques surcroissance. Nous montrons que AKT3 est le plus abondant paralogue AKT dans le cerveau au cours de la neurogen&egrave;se et que AKT phosphoryl&eacute; est abondant dans les cellules prog&eacute;nitrices corticale. Nos r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que les mutations somatiques limit&eacute;es au cerveau peuvent constituer une cause importante de maladies neurog&eacute;n&eacute;tiques complexes.

Activation somatique d&#39;AKT3 provoque des malformations du cerveau du d&eacute;veloppement h&eacute;misph&eacute;rique.

Hemimegalenzephalie (HMG) ist eine Erkrankung Entwicklungsst&ouml;rungen Gehirn mit einem erweiterten, fehlerhaften zerebrale Hemisph&auml;re, in der Regel verursacht Epilepsie, dass erfordert chirurgische Resektion. Wir studierten reseziertem HMG-Gewebe zu testen, ob die Bedingung somatische Mutationen Gene entscheidend f&uuml;r die Entwicklung des Gehirns widerspiegeln k&ouml;nnten. Wir fanden, dass zwei von acht HMG Proben Trisomie des Chromosoms 1q, die umfasst viele Gene zeigte, einschlie&szlig;lich AKT3, eines Gens bekannt, Gehirngr&ouml;&szlig;e zu regulieren. Ein Dritter Fall zeigte eine bekannte aktivierende Mutation in AKT3 (c.49G&rarr;A, p.E17K erstellen), die nicht in die Blutzellen des Patienten anwesend war. Bemerkenswerterweise ist die E17K-Mutation in AKT3 genau paralogen E17K Mutationen in AKT1 und AKT2 in somatischen &Uuml;berwuchs Syndromen vor kurzem entdeckt. Wir zeigen, dass AKT3 die am h&auml;ufigsten vorkommenden AKT Paralog im Gehirn w&auml;hrend der Neurogenese ist und phosphorylierten AKT in kortikalen Vorl&auml;uferzellen reichlich vorhanden ist. Unsere Daten zeigen, dass somatische Mutationen beschr&auml;nkt auf das Gehirn eine wichtige Ursache von komplexen neurogenetische Krankheiten darstellen k&ouml;nnte.

Somatische zur Aktivierung des AKT3 f&uuml;hrt hemisph&auml;rischen Entwicklungsst&ouml;rungen Hirnfehlbildungen.

Emimegaencefalia (HMG) &egrave; un disordine dello sviluppo cerebrale caratterizzato da un emisfero cerebrale allargata, malformato, tipicamente causando epilessia che richiede la resezione chirurgica. Abbiamo studiato resecato tessuto HMG per verificare se la condizione potrebbe riflettere mutazioni somatiche che interessano i geni critici per lo sviluppo del cervello. Abbiamo trovato che due degli otto campioni HMG mostravano Trisomia del cromosoma 1q, che comprende numerosi geni, tra cui AKT3, un gene noto per regolare le dimensioni del cervello. Un terzo caso ha mostrato una mutazione attiva nota in AKT3 (c.49G&rarr;A, creazione di p.E17K) che non era presente nelle cellule del sangue del paziente. Sorprendentemente, la mutazione E17K AKT3 &egrave; esattamente paralogous di mutazioni E17K AKT1 e AKT2 recentemente scoperto nelle sindromi da iperaccrescimento somatico. Mostriamo che AKT3 &egrave; il pi&ugrave; abbondante paralog AKT nel cervello durante la neurogenesi e che AKT fosforilata &egrave; abbondante in cellule progenitrici corticale. I nostri dati suggeriscono che mutazioni somatiche limitate al cervello potrebbero rappresentare un&#39;importante causa di complesse malattie neurogenetiche.

Attivazione somatica di AKT3 provoca malformazioni cerebrali developmental emisferica.

Hemimegalencephaly (HMG) &#x62E1;&#x5927;&#x3001;&#x4E0D;&#x6B63;&#x306A;&#x5F62;&#x5F0F;&#x306E;&#x534A;&#x7403;&#x3067;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x767A;&#x9054;&#x8133;&#x969C;&#x5BB3;&#x3001;&#x3066;&#x3093;&#x304B;&#x3093;&#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x901A;&#x5E38;&#x5916;&#x79D1;&#x7684;&#x5207;&#x9664;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x304C;&#x8133;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x6761;&#x4EF6;&#x3092;&#x53CD;&#x6620;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5207;&#x9664; HMG &#x3092;&#x52C9;&#x5F37;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;2 &#x3064;&#x306E;&#x3046;&#x3061; 8 &#x3064; HMG &#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB; &#x30C8;&#x30EA;&#x30BD;&#x30DF;&#x30FC; AKT3&#x3001;&#x8133;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x3055;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x306E;&#x7B2C; 1 &#x56DB;&#x534A;&#x671F;&#x306E;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;3 &#x756A;&#x76EE;&#x306E;&#x5834;&#x5408; AKT3 &#x3067;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F; (c.49G&rarr;A&#x3001;p.E17K &#x3092;&#x4F5C;&#x6210;&#x3059;&#x308B;) &#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x8840;&#x6DB2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x9A5A;&#x304F;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;AKT3 &#x306E; E17K &#x5909;&#x7570; E17K &#x5909;&#x7570; AKT1 &#x3068;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x3067;&#x306F;&#x6700;&#x8FD1;&#x767A;&#x898B;&#x304C; AKT2 &#x3092;&#x6B63;&#x78BA;&#x306B; paralogous &#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x9054;&#x306F; AKT3 &#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306A; AKT &#x30D1;&#x30E9;&#x30ED;&#x30B0;&#x8133;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;&#x306E;&#x4E2D;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316; AKT &#x76AE;&#x8CEA;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x8133;&#x306B;&#x9650;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x5909;&#x7570;&#x304C;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x539F;&#x56E0;&#x3092;&#x8868;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

AKT3 &#x306E;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x534A;&#x7403;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x8133;&#x306E;&#x5947;&#x5F62;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Hemimegalencephaly (HMG) &#xD655;&#xB300;, &#xBCC0;&#xD615; &#xB41C; &#xB300;&#xB1CC; &#xBC18;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xB450;&#xB1CC; &#xC7A5;&#xC560;, &#xC218;&#xC220; &#xC808;&#xC81C;&#xB97C; &#xD544;&#xC694;&#xB85C; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC04; &#xC9C8;&#xC744; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0A4;&#xB294;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC870;&#xAC74;&#xC774; &#xCCB4;&#xC138;&#xD3EC; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xAC00; &#xB450;&#xB1CC; &#xBC1C;&#xB2EC;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC18;&#xC601;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294;&#xC9C0; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xD560; &#xC808;&#xC81C; HMG &#xC870;&#xC9C1;&#xC744; &#xACF5;&#xBD80; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; 2 8 HMG &#xC0D8;&#xD50C; AKT3, &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; &#xB1CC; &#xD06C;&#xAE30;&#xB97C; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xB9CE;&#xC740; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; 1 &#xBD84;&#xAE30; trisomy &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xC138; &#xBC88;&#xC9F8; &#xACBD;&#xC6B0; akt3&#xC5D0;&#xC11C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;&#xB41C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4; (c.49G&rarr;A, P.e17k&#xC744; &#xB9CC;&#xB4DC;&#xB294;) &#xADF8;&#xB294; &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xD608;&#xC561; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC874;&#xC7AC;. &#xB180;&#xB78D;&#xAC8C;&#xB3C4;, akt3&#xC758; E17K &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; AKT1 &#xBC0F; AKT2 &#xCCB4;&#xC138;&#xD3EC; &#xC790;&#xB77C; &#xB09C; syndromes&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB41C; E17K &#xBCC0;&#xC774;&#xB97C; &#xC815;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; paralogous. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; akt3&#xC740; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xB3D9;&#xC548; &#xB450;&#xB1CC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xAC00;&#xC7A5; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; AKT paralog &#xD45C;&#xC2DC; phosphorylated AKT &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xBFCC;&#xB9AC; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xD48D;&#xBD80; &#xD558;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xB1CC;&#xC5D0; &#xC81C;&#xD55C; &#xB41C; &#xCCB4;&#xC138;&#xD3EC; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; neurogenetic &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC6D0;&#xC778;&#xC774; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0BC; &#xC218; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Akt3&#xC758; &#xCCB4;&#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBC18;&#xAD6C;&#xD615; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xB1CC; &#xAE30;&#xD615;&#xC758; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Hemimegalencephaly (HMG) es un trastorno del desarrollo cerebral caracterizado por un hemisferio cerebral ampliada, malformado, t&iacute;picamente causando epilepsia requiere resecci&oacute;n quir&uacute;rgica. Hemos estudiado el tejido resecado HMG para probar si la condici&oacute;n podr&iacute;a reflejar mutaciones som&aacute;ticas que afectan a los genes cr&iacute;ticos para el desarrollo del cerebro. Se encontr&oacute; que dos de los ocho muestras HMG mostraban trisom&iacute;a del cromosoma 1q, que abarca muchos genes, incluyendo AKT3, un gen llamado a regular el tama&ntilde;o del cerebro. Un tercer caso demostr&oacute; una mutaci&oacute;n activadora conocida en AKT3 (c.49G&rarr;A, creando p.E17K) que no estaba presente en las c&eacute;lulas de sangre del paciente. Notablemente, la mutaci&oacute;n de E17K en AKT3 es exactamente par&aacute;logo E17K mutaciones en AKT1 y AKT2 recientemente descubierto en s&iacute;ndromes de sobrecrecimiento som&aacute;tica. Mostramos que AKT3 es el paralog AKT m&aacute;s abundante en el cerebro durante la neurog&eacute;nesis y que AKT fosforilada es abundante en c&eacute;lulas progenitoras cortical. Nuestros datos sugieren que las mutaciones som&aacute;ticas limitadas al cerebro podr&iacute;an representar una causa importante de enfermedades neurogen&eacute;ticas complejo.

Activaci&oacute;n som&aacute;tica de AKT3 causa malformaciones cerebro desarrollo hemisf&eacute;rico.

&#x5728;&#x8FD9;&#x4E00;&#x95EE;&#x9898;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;Kokovay &#x4E2D;&#x5357;&#x5DE5;&#x4E1A;&#x5927;&#x5B66;&#x53D1;&#x73B0;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; VCAM1 &#x8868;&#x8FBE;&#x8C03;&#x8282;&#x6210;&#x4EBA;&#x5927;&#x8111;&#x3002;&#x5A92;&#x8111;&#x810A;&#x6DB2; IL 1&beta; &#x4E0A;&#x8C03; VCAM1 &#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x53CD;&#x8FC7;&#x6765;&#x8BE5;&#x6CD5;&#x89C4;&#x5B9A;&#x7684;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5DE2;&#x3001; &#x6C27;&#x5316;&#x8FD8;&#x539F;&#x7A33;&#x6001;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x4F53;&#x7CFB;&#x7ED3;&#x6784;&#x3002;

&#x6210;&#x4EBA;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#xFF1A; &#x8840;&#x7BA1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9ECF;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;&#x830E;&#x6F6E;&#x3002;

In this issue of Cell Stem Cell, Kokovay etÂ al. uncover that VCAM1 expression in neural stem cells regulates adult neurogenesis. Cerebrospinal fluid-borne IL-1Î² upregulates VCAM1 expression, which in turn regulates the architecture of the stem cell niche, redox homeostasis, and neurogenesis.

Adult neurogenesis: VCAM stems the tide.

Dans ce num&eacute;ro de Cell Stem Cell, Kokovay et coll. d&eacute;couvrir que l&#39;expression de VCAM1 dans les cellules souches neurales r&eacute;gule neurogen&egrave;se adulte. V&eacute;hicul&eacute;es par le liquide c&eacute;phalorachidien IL-1&beta; augmente expression VCAM1, qui &agrave; son tour r&eacute;gule l&#39;architecture de la niche de cellules souches, l&#39;hom&eacute;ostasie redox et la neurogen&egrave;se.

Neurogen&egrave;se adulte : VCAM provient de la mar&eacute;e.

Entdecken Sie in dieser Ausgabe von Cell Stem Cell Kokovay Et Al., dass VCAM1 Ausdruck in neuronalen Stammzellen adulten Neurogenese regelt. Liquor cerebrospinalis &uuml;bertragene IL-1&beta; Upregulates VCAM1 Ausdruck, die wiederum die Architektur der Stammzelle Nische, Redox-Hom&ouml;ostase und Neurogenese regelt.

Adulten Neurogenese: VCAM ergibt sich die Flut.

In questo numero di Cell Stem Cell, Kokovay et al. scoprire che VCAM1 espressione in cellule staminali neurali regola la neurogenesi adulta. Sopraregola a carico liquido cerebrospinale IL-1 &beta; le VCAM1 espressione, che a sua volta regola l&#39;architettura della nicchia delle cellule staminali, l&#39;omeostasi redox e neurogenesi.

Neurogenesi adulta: VCAM deriva la marea.

&#x3053;&#x306E;&#x554F;&#x984C;&#x306E;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306F;&#x3001;Kokovay &#x3089; VCAM1 &#x5F0F;&#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6210;&#x4F53;&#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8133;&#x810A;&#x9AC4;&#x6DB2;&#x8CA0;&#x62C5; il-1 &#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B; VCAM1 &#x5F0F;&#x306F;&#x3001;&#x9806;&#x756A;&#x306E;&#x30A2;&#x30FC;&#x30AD;&#x30C6;&#x30AF;&#x30C1;&#x30E3;&#x306E;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C1;&#x3001;&#x9178;&#x5316;&#x9084;&#x5143;&#x306E;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6210;&#x4F53;&#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;: VCAM &#x830E;&#x6F6E;&#x3002;

&#xC774; &#xBB38;&#xC81C; &#xC140; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; Kokovay &#xADF8; &#xC678; &#xC5EC;&#xB7EC;&#xBD84; VCAM1 &#xC2DD; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC131;&#xCCB4; &#xC870;&#xC808; &#xD3ED;&#xB85C;. &#xC911;&#xCD94; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4; &#xBD80;&#xB2F4; IL 1&beta; upregulates VCAM1 &#xC2DD; &#xCC28;&#xB840;&#xB85C; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xD2C8;&#xC0C8;, redox &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xBC0F; &#xC131;&#xCCB4;&#xC758; &#xC544;&#xD0A4;&#xD14D;&#xCC98;&#xB97C; &#xD1B5;&#xC81C; &#xD558;&#xB294;.

&#xC131;&#xCCB4;: VCAM &#xC904;&#xAE30; &#xC870; &#xC218;.

En esta edici&oacute;n de la c&eacute;lula de v&aacute;stago de la c&eacute;lula, Kokovay et al descubrir que VCAM1 expresi&oacute;n en las c&eacute;lulas madre neurales regula la neurog&eacute;nesis adulta. Transmitidas por el l&iacute;quido cefalorraqu&iacute;deo IL-1&beta; estimula expresi&oacute;n VCAM1, que a su vez regula la arquitectura de la c&eacute;lula de v&aacute;stago hueco, homeostasis redox y neurog&eacute;nesis.

Maria K. Lehtinen

Department of Pathology

Boston Children's Hospital, Harvard Medical School

Isolation of Cerebrospinal Fluid from Rodent Embryos for use with Dissected Cerebral Cortical Explants

Maria K. Lehtinen

.css-o250i3{font-size:18px;font-family:Open Sans,sans-serif;line-height:21.6px;}Department of Pathology

Boston Children's Hospital, Harvard Medical School

Isolation of Cerebrospinal Fluid from Rodent Embryos for use with Dissected Cerebral Cortical Explants

Department of Pathology